CN109982721A - 靶向并结合恶性肿瘤而非良性肿瘤的可检测分子 - Google Patents
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Abstract
本发明公开在血流中循环时倾向于与恶性细胞结合并使对健康组织细胞和良性肿瘤细胞的附着最小化的靶向分子。该靶向分子被设计为可检测的,使得它可以通过各种方法被识别,例如磁共振成像(MRI)、X射线、超声波、肉眼观察色彩以及任何其他有用的检测方法。
Description
技术领域
本发明公开了靶向并结合恶性肿瘤而非良性肿瘤的可检测分子,以及相关方法。
相关申请的交叉引用
本申请要求于2016年10月26日提交的第62/412,948号美国临时申请的权益,该临时申请通过引用整体并入本文。
发明内容
本发明的实施方案提供靶向并结合恶性肿瘤而非良性肿瘤的可检测分子,以及相关方法。
具体实施方式
确定肿瘤是恶性还是良性的现有方法通常是活组织检查,然后进行组织学检查。恶性肿瘤的活组织检查是一种高风险的外科手术,因为这种手术切入肿瘤并使癌细胞移动,癌细胞可通过血流在整个身体内循环(转移)。恶性肿瘤的活组织检查是一种会增加癌症在整个身体中扩散的方式。
所需要的是在不进行活组织检查的情况下确定肿瘤是恶性还是良性的方法。本发明利用靶向分子,当在血流中循环时,所述靶向分子倾向于与恶性细胞结合并使对健康组织细胞和良性肿瘤细胞的附着最小化。靶向分子被设计为可检测的,使得它可以通过各种方法被识别,例如磁共振成像(MRI)、X射线、超声波、肉眼观察色彩以及任何其他有用的检测方法。
通过实施本发明,医疗专业人员将靶向分子引入患者的血流中,使分子循环并与所关注的肿瘤结合或不结合。在规定的间隔后,医师将根据靶向分子的检测特性检查肿瘤部位,该检查是通过各种方法完成的,例如MRI、X射线、超声波、肉眼观察色彩以及任何其他有用的检测方法。例如,如果靶向分子是不透射线的,那么将利用X射线照片来确定靶向分子是否在所关注的肿瘤内累积。如果肿瘤放射照相异常,则可确定检测到恶性肿瘤。
本发明利用已知在癌细胞内聚集和结合的肽、多肽、聚合物、蛋白质、生物聚合物和磷脂作为靶向分子。本发明的一个实施方案优选与纤维蛋白和纤维蛋白原结合的靶向分子。本发明的另一个实施方案优选具有与多形性细胞结合的亲和力的靶向分子。本发明的另一个实施方案优选具有与肿瘤细胞结合的亲和力的靶向分子。本发明的另一个实施方案优选下述的靶向分子,该靶向分子与恶性肿瘤和良性肿瘤都结合,但利用这些肿瘤内细胞密度的差异,使得恶性肿瘤和良性肿瘤之间存在可以被量化和测量的可测差异。本发明的另一个实施方案优选与DNA结合的靶向分子。本发明的另一个实施方案优选与细胞核结合的靶向分子。
在第8,513,380号美国专利中公开了具有与纤维蛋白原和纤维蛋白结合的亲和力的肽、多肽、聚合物、生物聚合物和蛋白质的列表,其内容通过引用整体并入本文。第8,513,380号美国专利还公开了在实践中应用时制造和发现其他肽的方法。
在第4,935,520号美国专利中公开了具有与癌细胞结合的亲和力的磷脂,其内容通过引用整体并入本文。第4,935,520号美国专利还公开了在实践中应用时制造和发现其他肽的方法。
本发明的目的是针对肿瘤内恶性细胞和良性细胞之间的固有差异,例如:细胞密度、细胞的和细胞核的多形性、核浆比、DNA密度、细胞核密度以及细胞和肿瘤类似物之间的任何其他有用的区别。
本发明的一个实施方案选择具有与恶性肿瘤结合的更高的亲和力且同时使与良性肿瘤和健康组织的结合最小化的靶向分子;向这些靶向分子添加化学部分,使得它们可以通过各种方法被检测到,例如MRI、X射线、超声波、肉眼观察色彩以及任何其他有用的检测方法。
通过在肽、多肽、聚合物、蛋白质、生物聚合物和磷脂上添加不透射线的部分来产生不透射线的靶向分子。本发明利用重元素作为不透射线的物质的来源,例如:碘、溴、钙、钡、锶、铋、钨、锆、铁、铜、镍、锌、银、锡、镓、锑、钯、铑、钇、钼、钴、铬、钛、钒、镁、金、铂和铱以及任何其他射线照相可见的物质。这些不透射线的物质可以以其单质形式、以螯合形式结合的盐或作为有机金属化合物来使用。可以与靶向分子连接的、不抑制所得化合物的聚集和结合癌细胞的能力的任何不透射线的部分都在本发明的范围内。
通过将MRI造影部分添加到肽、多肽、聚合物、蛋白质、生物聚合物和磷脂上来产生MRI可检测的靶向分子。本发明利用钆、氧化铁、铁铂、锰和任何其他MRI造影剂作为MRI造影部分。这些MRI造影部分可以以其单质形式、以螯合形式结合的盐或作为有机金属化合物来使用。可以与靶向分子连接的、不抑制所得化合物的聚集和结合癌细胞的能力的任何MRI造影部分都在本发明的范围内。
通过将着色部分添加到肽、多肽、聚合物、蛋白质、生物聚合物和磷脂上来产生着色的靶向分子。本发明使用:共轭有机化合物、有机金属化合物和任何其他有用的有色化合物。可以与靶向分子连接的、不抑制所得化合物的聚集和结合癌细胞的能力的任何着色部分都在本发明的范围内。
通过将中空的纳米球部分添加到肽、多肽、聚合物、蛋白质、生物聚合物和磷脂上来产生可通过超声波检测的靶向分子。
Claims (1)
1.可检测分子,其靶向并结合恶性肿瘤而非良性肿瘤。
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