CN109937011B - 用于治疗耳鸣的化学-物理系统 - Google Patents

Abstract

用于应用整合治疗方法治疗耳鸣的装置(200)和组合物(100)，这样的方法包括根据预定的时间和剂量施用以下：‑选择的口服和局部用功能调节物质；‑借助于所述专用技术装置的声音；‑使用与上述相同的技术装置的量化的低频电磁波。优选地，所述方法包括涉及通过外耳道将药物滴剂施用到耳朵中和施用耐胃双相口服胶囊的生化步骤，以及施用声音和电磁波的物理步骤。

Description

用于治疗耳鸣的化学-物理系统

技术领域

本发明涉及用于治疗耳鸣的装置、局部用组合物(具体为油性形式)和用于摄入(ingested)的胶囊，还提出了新的治疗方法。本发明还涉及包含所述装置、局部用组合物和胶囊的治疗试剂盒。

背景技术

术语耳鸣表示尽管没有从外面听到声音，但在一只耳朵或两只耳朵中或头部中感知到噪音的病症。可以将耳鸣定义为“在耳声迷宫不存在生理刺激的情况下对声音的感知”，其是由从耳窝(spiral)到位于皮质的中央脑区域的声学路径中任何区域的异常应激所引起。

因此，耳鸣完全不同于可能在血管中、咽鼓管中、肌肉中或颞下颌关节中产生并且通过颅骨传输的其它噪音。这些噪音能天然地刺激耳朵并被受它们所困扰的人以外的人们所感知。出于这个原因，这些类型的“声音”被定义为客观性耳鸣，而真正的耳鸣称为主观性耳鸣，只能由被受它们所困扰的人听到。

主观性耳鸣主要是高音调，并伴有听力减退(听力丧失)。通过听力检查，可以确定耳鸣的频率和强度(耳鸣测定装置(acufenometry))。令人感兴趣地注意到，用实验室仪器测量出的耳鸣的音量与同一患者感知的耳鸣的严重程度无关。

耳鸣具有不同的特征，这取决于患者。例如，有些人只有在暴露于非常大的噪音(例如音乐会)后的即刻才能感知到听力受扰。另一方面，另一些人说只要他们注意他们就会听到微弱的噪音，但他们中的大多数都无法将噪音与其它环境声音区分开来。

耳鸣是可影响耳朵(耳源性病因)或整个生物体(耳源性病因之外的耳鸣)疾病的症状。

能够引起耳鸣的许多原因(其中许多难以被诊断出来)使得诊断和治愈症状变得复杂，但在此基础上几乎确定了存在神经元过度兴奋。

已经提出了并且仍在使用一些治疗替代方案，其中每种方案都可以在个体病例中给出良好的结果。

药物治疗是基于使用血管扩张剂、抗焦虑药和抗抑郁药(阿米替林)、植物药(例如银杏叶提取物)或补充剂。

手术治疗基于一系列深度侵入性的措施，其被保留给患者丧失耳鸣侧听力的最严重病例。

物理治疗是基于让患者习惯于听轻松的声音(声音治疗)，并基于使用特定声学假体，如屏蔽装置，这可以通过提供特定的声音来干扰对耳鸣的感知。

例如，WO 2012/168543公开了用于适应性治疗耳鸣的装置，可以将该装置配置为适用于定制了声学治疗和迷走神经组合的用户。

CN 102793543公开了用于治疗耳鸣的系统，该系统采用视听阻抗计、红光和声谱共振装置。

WO2010/039465公开了测量人体发射出的电磁场的方法，WO 00/21440公开了采用超声噪音的系统以屏蔽耳鸣。

在所选择的病例中，已成功采用高压氧治疗，其在减压室中进行并且旨在使内耳细胞充氧并恢复活力。

从营养的角度来看，通常不推荐可能引起神经元过度兴奋的食物。良好的治疗效果似乎与以下相关：

■去除了缩水甘油(glycid)和碳水化合物的基于蛋白质的饮食(代谢酮病)，

■提供排除可刺激组胺释放的食物(例如鲑鱼和金枪鱼)的饮食，

■基于牛磺酸和甘氨酸的饮食(抑制神经元)，

■嘌呤饮食(绿色蔬菜、非酒精啤酒、别嘌呤醇)。

然而，尽管耳鸣是一种极其普遍的疾病并且具有值得关注的社会影响，但尚未确定真正有效且通用的技术系统和疗法，特别是调节特定患者的需求。

本发明简述

因此，本发明所提出和解决的技术问题是提供能够解决关于现有技术中上述缺点的综合治疗系统，特别是基于使用技术装置和物质施用，优选地将技术装置和物质施用彼此联合。

所述问题通过根据权利要求1所述的装置、根据权利要求16或22所述的用于口服施用的组合物、根据权利要求25所述的用于耳科施用的组合物和根据权利要求30或31所述的用于在治疗耳鸣中使用的试剂盒得以解决。

从属权利要求中限定了本发明的附加优选特征。

在本文中，“声信号”旨在表示任何持续时间内声波或声音的简单或复杂组合。

本发明基于用于治疗耳鸣(耳鸣)的综合治疗方法。该方法包括施用以下：

-选择的口服和局部用功能调节物质；

-借助于专用技术装置的声音；

-量化的低频(超声)电磁波，优选使用与上述相同的技术装置。

具体地，所述方法优选包括生化步骤，其包括通过外耳道将药物滴剂施用到耳朵中和施用耐胃口服胶囊，有利地根据预定剂量和用于使各活性成分协同增效的剂量，后者优选为天然的。

如上所述，该方法还包括施用声音和电磁波的分析/供应步骤，其优选地使用相同的专用技术装置。

优选地，这种装置包括“耳机”分配器和可编程控制单元，其允许操作者(ENT专家或听力测定师)或患者定制治疗以更好地适应疾病的特性和患者的实际治疗需要。

在其优选实施例中，所提出的方法包括综合四种不同的治疗干预(声音、电磁波、局部/耳用物质和口服物质)。

本发明的其它优点以及特征和使用方式将从以下对其优选实施例的详细描述中显而易见，所述优选实施例以示例的方式示出而不具有限制性目。

附图简述

将参考附图中所示的附图，其中：

■图1显示了根据本发明优选实施方式的用于口服施用的双相胶囊制剂的组合物的示意性部分透视图。

■图2示出了根据本发明优选实施方式的用于施用声音和电磁波的技术装置的示意图，优选地旨在与图1的胶囊和用于局部使用的油性药理学物质一起用于相同治疗。

■图3示出了图2中所示的声装置/电磁装置的优选实施方式的电路设计框图。

优选实施方式的详细描述

首先参照图1，根据本发明优选实施方式的耐胃胶囊通常用100表示。胶囊100被配置用于口服施用。

胶囊100具有耐胃的双层壳，具体包括第一耐胃壳101，其内部容纳有第二耐胃壳102。在两个壳101和102之间还插入(具体是直接施用在第二壳102上)有保护层103，优选二氧化硅。后者被配置为进一步“密封”内壳102的内容物，提供对于胃pH的额外屏障。因此，两个壳101和102各自限定了用于容纳相关活性物质的各自内部隔室，并且所述隔室不相互连通。

上述双壳结构允许容纳两种活性物质，具体为第一壳101中的第一物质104和第二壳102中的第二物质105，允许选择一次释放一种物质。换句话说，随着第一壳101的溶解，第一活性物质104在肠的第一近端释放。随着肠保护层103和第二壳102的溶解，第二活性物质105在肠的第二稍远近端释放。

换句话说，耐胃壳101和102被配置为保护其内容物免受代谢途径中面临的不利条件的影响，特别是在强酸性胃道中。优选地，两个壳都是耐胃型的。

更具体地，壳101和102被配制成在十二指肠肠道(tenio-duodenic enterictract)的区域释放活性物质104，并且在后续肠道(十二指肠深处)中释放活性物质105。

因此，应当理解，胶囊结构100允许根据活性物质分子的化学结构特点选择性释放单一活性物质并使其被完全吸收。

优选地，第一活性物质104是干燥提取物的形式，而第二活性物质105是油性溶液的形式。

具体地，在本发明的优选实施方式中，第一活性物质104是类姜黄素的标准化经滴定的提取物(优选95％)，特别是从姜黄根茎中获得的磷脂复合物(phytosomal)提取物形式，以提高其总体生物利用度。

姜黄具有对神经元的再生和保护作用并且具有强效的抗炎活性，因为其通过抑制2型(COX2)环加氧酶和脂氧合酶(LO)环加氧酶来减少促炎性类花生酸的合成。诱生型2型环加氧酶和非构成型酶(例如COX1)合成出系列2的前列腺素和血栓素(thrombosan)，而脂氧合酶合成出系列4的白三烯。

根据本发明的优选实施方式，与所述姜黄提取物一起，设想了低剂量碳酸锂来增强对神经元的保护作用和局部干细胞的刺激。

根据优选的实施方式，第二活性物质105是没药(Commiphora myrrha)(没药(Mirra))的油性提取物，一种从其树皮中获得的树胶树脂，由于存在倍半萜而具有强效镇痛性能，能够激活阿片受体(药理作用通常等于吗啡的1/10)。

上述天然物质发挥功能再平衡活性，能够使由于存在耳鸣障碍而紊乱的听觉功能恢复稳态。

根据一个实施方式，组合物中类姜黄素的浓度为150mg至450mg、优选200mg至300mg，而碳酸锂的浓度为0.5mg至5mg、优选1mg至2mg，和/或包含20mg至200mg、优选70mg至150mg的没药(没药)的油性提取物。可以向没药油中添加最少2％至最多10％的油酸作为功能性辅料。

优选地，胶囊100的施用剂量是“每日两次(bis-in-die)”型(每天两次)。

根据替代实施方式，用于口服使用的组合物可以是以下任何剂型：片剂、丸剂、散剂、缓释制剂、溶液剂、混悬剂。

胶囊可以通过例如用上述化合物填充明胶壳来制备。在填充动作之前，可以将润滑剂和滑动剂(glides)如胶体二氧化硅、滑石、硬脂酸镁、硬脂酸钙或固体聚乙二醇加入到混合物中。可以加入崩解剂或增溶剂以改善胶囊摄入时药物的可用性。

此外，当需要或必要时，也可将载体、粘合剂、润滑剂、崩解剂、染色剂引入到用于口服使用的组合物中。合适的粘合剂包括例如淀粉、明胶、天然糖如葡萄糖或β乳糖，如软化剂，天然和合成树胶如阿拉伯树胶、黄蓍胶或海藻酸钠、羧甲基纤维素、聚乙二醇、蜡等。以这些形式使用的润滑剂包括油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠等。崩解剂包括例如淀粉、甲基纤维素、琼脂、膨润土、黄原胶等。例如，通过加入润滑剂和崩解剂制备粉末混合物(例如粒状或半成品状)并压制成片状物来制备片剂。通过将共混的化合物适当地与如上所述的稀释剂或碱混合，并任选地与粘合剂如羧甲基纤维素、明胶藻酸盐或聚乙烯吡咯烷酮，溶液阻滞剂如石蜡，再吸收促进剂如季铵盐和/或吸收剂如膨润土、茎(cauline)或二磷酸钙混合来制备粉末混合物。粉末混合物可以通过用粘合剂(例如糖浆、淀粉糊、阿卡迪亚粘液或纤维素或聚合物材料溶液)润湿并将其强制通过隔板来造粒。作为造粒的替代方案，可以使粉末混合物通过平板，并因此成为半加工的颗粒结合的不完美形式。可通过添加硬脂酸、硬脂酸盐或矿物油来润滑颗粒以防止粘附到形成片剂的模具上。

适于以片剂或胶囊剂形式口服施用的组合物可包含一种或多种适于制备口服制剂的药学上可接受的载体和/或辅料。这种载体的实例包括乳糖和纤维素。片剂可以或可以还含有一种或多种药学上可接受的辅料，如粘合剂、润滑剂如硬脂酸镁和/或崩解剂。

适合于以胶囊剂形式口服施用的药物组合物可使用封装方法制备。例如，可以使用合适的药学上可接受的载体制备含有活性成分的颗粒，然后置于硬明胶胶囊中。或者，可以使用任何合适的药学上可接受的溶媒(例如水性橡胶或油)制备分散体或混悬剂，然后可以将分散体或混悬剂浸入软明胶胶囊中。

用于口服使用的液体如溶液剂、糖浆剂和酏剂可以以排出单元的形式制备，使得给定量含有预定量的上述化合物。糖浆剂可以通过将化合物溶解在适当调味的水性溶液中来制备，酏剂通过使用无毒的酒精溶媒制备。混悬剂可以通过将化合物分散在无毒载体中来配制。还可以加入增溶剂和乳化剂如异硬脂醇乙氧基化物和聚氧乙烯山梨糖醇醚、防腐剂、调味剂如薄荷油或糖精或其它人造甜味剂等。液体制剂通常由上述化合物在一种或多种合适的药学上可接受的液体载体中的混悬剂或溶液剂组成，所述液体载体例如水性溶剂如水、乙醇或甘油，或非水性溶剂如聚乙二醇或油。制剂还可含有助悬剂、防腐剂、调味剂和/或着色剂。

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根据本发明的另一方面，提供了适合于耳科施用，因此用于通过外耳道局部施用的组合物，其优选用于与胶囊100的联合治疗用途。

用于耳科施用的组合物优选包含组合的一种或多种下列物质：

■光果甘草提取物，其在18-β甘草次酸中标准化并滴定，为磷脂复合物形式以提高其生物利用度(最佳分散性，更长的作用持续时间并且实现抗炎、抗刺激、抗炎活性的理想组织水平——可的松(cortison)样作用且具有最小副作用)；

■海洋松树皮提取物，优选比斯开湾(法国)的特定海洋松(Pinus marittimo)，在碧萝芷中进行标准化和滴定，适用于改善动静脉循环(其负责提供更多的氧气和营养物质)，能够使导致耳鸣现象的失衡纤毛代谢恢复平衡；

■低剂量形式的碳酸锂，其适用于对耳干细胞进行正向刺激作用，对听觉感觉神经元具有神经保护作用，以及增强系统的抗氧化活性。

优选地，这些物质溶解在二乙二醇单乙醚溶液和杏仁油或霍霍巴油中，可能添加油酸以改善溶液的流变学方面，其具有双重功能，允许更有效地溶解非水溶性活性物质同时发挥非常重要的“吸收促进剂”的作用，即这种物质促进活性物质跨越多种现有生物膜。

根据一个实施方案，相对于光果甘草提取物的总重量，18-β甘草次酸的滴定浓度为至少40％至98％、优选65％至98％，和/或与海洋松提取物总重量相比，碧萝芷滴定为至少30％至75％、优选50％至75％。

根据一个实施方式，光果甘草提取物的浓度为0.5％至5.0％、优选1.5％至3.5％，而调节碳酸锂浓度以使所包含的Li离子的量为0.5至5mg、优选1mg至2.5mg；海洋松树皮提取物为1％至8％、优选2％至5％。百分比表示为相对于组合物总重量的百分比。

优选地，耳用溶液剂的剂量也是“每日两次”(每天两次)，每剂量10gtt.的形式。

该组合物可进一步包含本领域技术人员已知的适合在用于耳科施用的组合物中使用的一种或多种载体、稀释剂和/或赋形剂。

上述口服和局部用组合物可用于在治疗耳鸣的方法中使用，优选以同时或顺序施用的方式彼此联合使用，优选根据上述剂量方案。

根据一个实施方案，所述组合物用于在治疗耳鸣的方法中使用，该方法包括施用声音和电磁波的步骤，优选地，使用根据本发明的装置进行施用声音和电磁波的这一步骤。

根据一个实施方案，所述组合物将用于治疗与以下一种或多种病理学或病理事件相关的耳鸣：外耳道的外生骨疣、急性和慢性耳炎；鼓室硬化、面神经麻痹、听骨链肌肉痉挛、肿瘤(鼓室副神经节瘤)、迷路、创伤和耳部骨折、急性或慢性声学创伤、(衰老导致的)老年对合迷路、Menière病(伴有头晕)、美尼尔氏病样综合征(伴有头晕)、耳部带状疱疹(“S.Antonio's ear fire”、耳硬化症(遗传性耳部疾病引起听觉减退)、神经系统疾病：听神经和脑音区疾病：听神经瘤；听神经的毒性和感染性神经炎；颅脑创伤；颅内病理性进程(斑块硬化、肿瘤)；颅内缺血性事故(ictus、TIA)、中毒、糖尿病、痛风(代谢障碍性疾病)、肝功能衰竭、肾功能衰竭、甲状腺疾病、高血压、低血压、动脉硬化、各种类型的贫血、交感神经刺激：Neri-Barré-Lieoù综合征(骨-颈骨关节炎(osteo-cervical osteoarthritis))、心理发生：幻听。

针对胶囊100和耳用溶液及其特定组合物，特别是协同增效制剂中的植物药成分所提出的剂量可以获得有效的协同作用。

每日双剂量确保实现合适的血浆峰值。

此外，耳科解决方案允许同时抗氧化、抗炎、神经元和局部干细胞声学刺激作用。

***

根据本发明的另一方面，提供了声和电磁施用/刺激装置。图2和3示出了该装置的优选实施方式，其整体以200表示。

装置200包括可佩戴支撑件201，优选地为耳机的形式。

装置200还包括以声学方式连接到支撑件201的一对分配器或发射器。具体地，提供右发射器202和左发射器203，每个发射器在相应耳廓处提供声信号并且因此具有相应的形状。发射器202和203可以连接到支撑件201，以便被固定或根据一个或多个自由度可移动，并且可能是可拆卸的。

每个发射器202,203也是接收器，并且还被配置为接收例如与使用者的耳鸣障碍相关的输入声信号，并且能够将所述输入声信号传输到将在本说明书中进一步详细描述的所述装置的单元和组件。

与每个发射器/接收器202,203对应或在其附近，还提供有相应的电磁刺激元件，特别是感应螺线管204,205。

优选地，每个元件204,205包括漆包铜线绕组，特别是具有0.2至0.3mm的横截面，并且例如线圈数为20至100，优选地线圈数等于50，以产生适合于能够在耳朵内部区域产生电感应的微电信号的超声电磁场。

每个所述电感器螺线管204,205优选地具有圆形结构，特别是具有约5cm的最大直径，并且通过优选0.1至0.5A的可调节的电流信号运行。

如所预期的，发射器/接收器202和203以及刺激元件204和205连接到装置200的其它单元，特别是信号混音单元210，所述信号混音单元210分别直接向所述发射器/接收器和所述电磁刺激元件提供声信号和电信号，所述信号混音单元210优选地还提供其相关联的电源。

混音单元210又与下面描述的装置200的一个或多个其它组件通信，优选地是双向通信。

特别地，提供声发生器-共振器206，其被配置为借助于混音单元210和发射器/接收器202和203在人的耳朵中提供声信号并且接收耳鸣的指示性/代表性共振信号。所述发生器-共振器206优选地设置有或关联有例如利用触摸屏技术制造并且如图3所示的用于传输信号的控制和调节面板230。

因此，发生器-共振器206提供被称为诊断信号的第一声信号，其允许产生量子生物共振，以便确定听觉障碍的频率并以db表示强度。优选地，诊断声信号是可变频率信号，以便允许在5Hz(次声)和10KHz(尖锐的哨声)之间搜索主观共振。

优选地，还提供由发生器-共振器206提供的信号的处理单元221，其又控制附加声发生器207，使得后者提供能够抵消所感知的耳鸣的次级声信号(被称为治疗信号)。

与发生器-共振器206相关联的诊断声信号和与发生器207相关联的治疗声信号都由发射器202和203通过混音单元210传输。

具体地，处理单元221存储并处理利用发生器-共振器206获得的数据，并使用它们对治疗声信号发生器207进行编程。

发生器207通过发射器202和203向人施用所述治疗声信号，所述治疗声信号优选地在频率和强度方面与所接收的共振信号是相同形式，或者是(部分地)不同的声信号。

为了更加清楚，以下描述上述组件之间的优选相互作用作为示例。

发生器-共振器206被配置为产生由发射器/接收器202,203中的一个或两个传输的第一(优选正弦)声信号。

所述第一声信号(或者如所提到的诊断信号)是可变频率信号，其值可以被显示在控制和/或调节面板(在图3中以附图标记230表示)上，并且可存储在处理单元221中。

具体地，通过所述面板230，操作者可以通过针对每个频率调整要提供的声信号的振幅(强度)来控制对与耳鸣障碍相关联的一个或多个特定频率的搜索。

频率优选以赫兹(Hz)表示，例如作为频率序列F₁-F₂-F₃-...-F_n，并且相应的强度优选地以db表示，例如B₁-B₂-B₃-...-B_n，其中n等于搜索和/或测定的频率(和强度)的数量。

这些值(即与搜索步骤相关联的频率/强度和随后测定的频率/强度)被显示在面板230上，并且将测定出的值存储在处理单元221中。

响应于由发生器-共振器206如此产生的诊断声信号，装置200因此能够通过发射器/接收器202,203接收输入声信号，即与耳鸣障碍相关联的返回声信号。

因此，处理单元221能够识别由存储在处理单元221自身中的合适数据表征的声共振信号。

在一个实施方式中，装置200被配置为优选地识别并存储与响应于由发生器-共振器206产生的声信号而获得的共振声信号相关联的三个主要频率(和对应的强度)。

处理单元221接收并处理与共振声信号相关联的数据，例如频率F₁-F₂-F₃-...-F_n和相应的强度B₁-B₂-B₃-...-B_n，并控制发生器207向发射器/接收器202,203提供治疗声信号。

优选地，将施用于人并且与发生器207相关联的治疗声信号与次级声信号(或子信号)，例如音符、音乐、噪音混音。

为此，装置200包括附加声发生器，其是与混音单元210通信的由附图标记208表示的辅助发生器。

所述辅助发生器208被配置为提供所述次级声信号，其优选地是正弦的并且以约5Hz(次声)和约10kHz(尖锐的哨声)的频率提供，所述次级信号可以由操作者根据所执行应用的类型在频率和强度两方面进行适当选择。

因此，辅助声发生器208也优选地设置有或关联有控制和调节面板(例如，图3中所示的相同控制面板230)，用于传输次级声信号。在优选实施方式中，辅助声发生器208具有内部存储装置。

在替代操作方式中，辅助发生器208优选地设置有控制单元，该控制单元连接到所述处理单元221，所述控制单元被配置为接收与耳鸣相关联的共振声信号相关的并且由发生器-共振器206检测的数据。

在优选实施方式中，与辅助发生器208相关联的控制单元被提供为所述处理单元221的分区。

举例来说并且参考上述示例，辅助发生器208可以使用由发生器-共振器206识别的与耳鸣疾病相关联的信号的总和，即考虑与耳鸣的自身共振信号相关联的频率F₁-F₂-F₃-...-F_n，并且从而产生相应的次级复合声信号。

例如，在诊断步骤期间，通过150Hz频率信号、1500Hz频率信号和2500Hz频率信号(每个频率信号以其强度表征)产生耳鸣，由辅助发生器208使用的所得复合次级声信号是以基频与其余两个频率重叠为特征的信号。

就所述复合信号的计算算法而言，该算法基本上对与耳鸣相关联的信号进行频率分析。

参考上述频率(150Hz、1500Hz和2500Hz)，时域中的三个正弦曲线叠加，每个正弦曲线用以下类型的函数计算：f(t):A sin(ωt+a)，其中A ＝信号强度，ω＝信号脉冲，a＝信号的初始相位。

然后，在频域中通过，因此次级复合声信号将是信号的总和(例如，通过采用傅立叶变换)。

然后，将该次级复合信号通过混音单元210与由发生器207提供的信号混音，并且随后将如此混音的信号作为治疗信号通过发射器/接收器202,203施用给人。

在另一些的实施方式中，可以将次级声信号可以预先存储在发生器208中，或者通过相关联的辅助输入端211提供，辅助输入端211连接到音乐信号、噪音或其它声信号(音乐治疗)的数据库或外部发生器。

在后一种情况下，辅助声发生器208优选地配置为由辅助输入端211提供的声信号的声学放大器。

因此，需要适当的电子元件来处理不同性质或来源的声信号，例如模拟/数字转换器，多路复用器等，一般由图3中的附图标记211b表示。

根据优选实施方式，装置200还包括附加电磁发生器209，特别是超声频率电磁发生器，其被配置用于产生超声频率电磁信号，优选地以离散值产生，例如以约20kHz、约25kHz和约30kHz频率为特征的电磁信号。

所述附加电磁发生器209还优选地设置有或关联有用于待传输的声信号的控制和调节面板，例如与上述相同的面板230。

因此，操作者可以搜索、选择和存储例如与附加发生器209的操作相关联的超声信号的一个或多个适当频率(和相应强度)。

然后，以电磁方式转导的所述超声信号仅被传输到电磁刺激元件204,205，优选地经由混音单元210的专用区域传输。

在优选实施方式中，装置200还包括附加控制单元220，其优选地与装置本身的所有单元和组件双向通信，并且任选地与前述单元221集成。

以这种方式，将由发生器209获得的超声信号发送到电磁刺激元件204和205，优选地通过控制单元220。后者处理/转导声信号(在这种情况下是超声信号)并产生相应的电信号以被传输到刺激元件204和205。

刺激元件204,205产生电磁信号，该电磁信号被配置为在听神经区域中感应微电信号，引起轻度充血并干扰病症向脑的传输。

在听神经上感应的这些电信号允许通过传输非热能量而在细胞水平上发挥激活ADP在相对需氧条件(通过测微术)下被转化为ATP的作用，并允许减少疾病信号以电神经传输的可用电空间。

控制单元220,221可以作为共用组件获得，即由上文提到的不同发生器、单元和元件共享，或者由与单个单元或发生器相关联的多个控制装置形成。

优选地，控制单元220,221或上述控制装置是微处理器类型。

另外，上面介绍的单元和发生器虽然在结构上和/或功能上分开描述，但可以结合到同一多功能单元中。

仍然，如已经部分提到的，这些组件中的每一个可以包括专用控制和/或调节面板，或者所述面板中的一个或多个可以设置在共用支撑件上。

如上所述，特别是通过发生器-共振器206和混音单元210所提出的声发生器的配置允许确定量子生物共振以便确定耳鸣的频率和强度。

因此，在使用中通常在对患者进行的测试的基础上确定的诊断声信号，以获得共振信号并因此获得耳鸣的强度和频率。一旦做出该确定，就处理待传输的治疗信号，任选地可以将治疗信号存储在发生器207、208和/或209中并永久使用。

治疗信号的特征-特别是刺激的电磁部分的被调制信号(modulated signal)和调制信号(modulating signal)的频率-可以在第一治疗阶段中通过测试患者对耳鸣噪音减弱(例如首先在20kHz，然后在25kHz，然后在30kHz)的感知来建立。可以选择最佳频率，这也可以在第二初步阶段中确认。

分别由发射器/接收器202,203和由电磁刺激元件204,205给予人的声信号和/或电磁信号可以具有根据右耳廓和左耳廓不同的特征，或者在单个耳廓处施用，这取决于在诊断步骤期间检测到的疾病的特征。

有利地，可能除了控制单元220,221之外，装置200作为整体-包括上面提到的发射器/接收器202-203、刺激元件204-205和发生器和单元206-210-以两种形式提供，其中一种是包括诊断性质的工作室装置，第二种是完全便携式和/或可穿戴式，即这种发生器和单元被设置在支撑件201上或适用于患者身体的不同基座上，所述第二种形式被配置为不允许更改编程。

装置200可由电池240(可能是可充电的)自供电，和/或可连接到外部电源。例如，可以在控制面板230上发信号通知电量排空，以允许连接到电池充电器。

优选地，装置200在充电阶段期间无法运行。

另外，计算电池寿命以便在至少10个治疗周期的持续时间内保证装置200的自主性。

总之，根据以下主要步骤，该方法的物理部分在各个同步阶段中发挥作用，并且施用胶囊中负载的和引入到耳道中的活性物质。

■通过量子生物共振方法确定产生耳鸣的信号(定义疾病的频率和量子强度)。

■向人施用与疾病相关的声信号，其与可以压缩和降低疾病信号传输到脑的其它信号混音，优选地选择并存储在具有工作室装置的医疗办公室中，随后传输到家中(一天两次)，持续60天的循环。

■在声学区域感应微电信号，其引起轻度充血并干扰疾病向脑的传输，优选地始终在选择并存放到医疗办公室之后，然后传输到住处，持续进行60天的循环(每天两次)。

在此将更好地理解所提出的系统和方法提供了同步使用药理学物质，优选植物治疗来源的药理学物质，同时具有胃肠和局部吸收的功能。这些具有抗炎和循环作用的物质使听觉器官及其传输系统达到由量子生物共振阶段引导的物理手段的靶向作用。整个治疗系统显然是协同的，与单独和随机地应用并且具有更加受限且部分有效性的目前使用方法相反。

有利地，在临床实践中，本发明所允许的方法与初步咨询阶段相关联，特别是探索所有可能性并帮助患者深入解释症状和可能的治疗。

优选地，通过辅以用来验证听觉耳力的仪器检测的专家检查来制定诊断，所述仪器检测特别是听力测定装置、耳鸣测定装置、障碍测定装置(impedenzometry)、ABR和其它类型的对照以诊断以下耳源性病因之外导致的继发性耳鸣：血液测试、Ecg、Ecg和血压动态心电图(pressory Holte)、Eco-多普勒TSA等。

根据本发明的另一方面，提供了一种治疗患有耳鸣疾病的患者的方法，包括向所述患者施用上述口服和局部用组合物的步骤，和施用声音和电磁波(优选通过本文描述的装置)的另一步骤。

根据优选的实施方式，治疗方法包括下面指出的步骤。

首先，摄入双相胶囊并以可以在长时间(例如12/18个月)被持续的方式滴注液滴。优选地，摄入将遵循以下方案：在早晨将滴剂灌入耳道，例如在早饭之前；然后在棉绒的帮助下，关闭外耳道以防止滴液回流；在午餐时间，午餐前摄入双相胶囊会更好，或者即使是在饭后摄入双相胶囊对已经接受过其它药物治疗的年老患者也会较好；在晚上晚餐前，用相同的方法重新灌入滴剂，然后在睡觉前服用第二个双相胶囊。

这种施用节律允许活性成分的协同作用，被分隔在多个剂量中的这些活性成分具有发挥协同作用的药代动力学协调时间。

在遵循药理学原理(例如至少3或4天)后，按如下所示进行第一控制和编程阶段。

利用发生器206，搜索共振的频率和强度(优选地从一至三个主频率)，以db单独量化后者，以在控制面板上获得如下对应：F₁(Hz),B₁(db)；F₂(Hz),B₂(db)；等等，取决于与检测到的共振信号相关联的频率的数量。

利用如此获得的数据，对发生器207和任选的发生器208和/或209进行编程。

例如，利用F1,B₁-F₂,B₂-[...]-F_n,B_n的算术平均值(由控制单元处理器自动指示)，可以将由发生器207发射的声治疗信号编程(优选地通过例如“输入”按钮自动编程)，如上所述该声治疗信号可与由辅助发生器208产生或由辅助输入端211提供的次级(子信号或外部)声信号混音。

通过耳机201的电磁刺激元件204,205，还可以将电磁信号提供给人，如由相应超声信号转导并且优选地在20KHz-25KHz至30KHz的相继频率中产生，进一步用由发生器207和/或208获得的声信号进行振幅调制，振幅等于发生器206获得的以db为单位的振幅。

在上述测量和验证和编程步骤之后，声信号和电磁信号将被传输30分钟。在此之后，将检查疾病的状况。

在检查阶段结束时，给患者分配自动化便携式装置，该装置被设计成如在之前步骤中确定的传输，并且优选在晚上睡前使用30分钟和早晨使用30分钟。

在从初步阶段开始约三天后，将以相同的程序进行第二次测试以检查第一次编程的效率并最终对提供给患者的装置的自动编程进行调整。

随后，在治疗的30-60天，优选治疗的60天后进行控制阶段。

优选地，该方法由两个装置执行，用于两个初步阶段和检查阶段中使用的工作室装置和被给予患者并且在家庭使用但是编程无法被患者修改的便携式经编程的装置。

优选地，用于家庭使用的装置类似于研究装置但可以不具有声音发生器-共振器206。特别地，用于家庭使用的装置仅可由办公室的操作员编程，该操作员向后者提供在办公室阶段程序中所确定的配置。

因此，关于用于家庭使用的装置，与发生器207、208、209或辅助输入端211相关联的(声学和/或电磁)信号将无法被患者修改，患者仅能够打开或者关闭装置。

用于家庭使用的装置还优选地通过与研究装置的电源相当的电源以可充电电池供电，并且配备有信号充电装置并且在充电阶段期间无法操作。

用于家庭使用的装置的寿命是为了保证至少5个治疗周期的自主性。

出于示例性和非限制性目的，一些应用实例报告如下。

***

实例

实例1-用于口服使用的组合物的制备。

作为第一步，称取适量没药油用于小尺寸胶囊批次：然后添加胶凝二氧化硅以“密封”胶囊的两个边缘并防止没药油从胶囊中流出；

完成此操作后，将现在良好封闭的小尺寸胶囊放置在较大的胶囊中，并且因此，向提供用于该批次的所有胶囊添加如上述实施例中所述首先制备和称重的混合物(以两种组分之间的特定比例)，根据梯度稀释方法将磷脂复合物姜黄粉末和碳酸锂粉末充分混合；设计添加辅料和改善活性成分的感官方面及其完美混合(如上文已经描述的)的其它物质。

此时，用专用机器封闭较大胶囊：以这种方式，双相胶囊将准备好进行施用。

实施例2-用于局部使用的组合物的制备。

用于制备油性溶液的功能性物质是：

磷脂复合物光果甘草粉末的量按照说明书中给出的量。

在碧萝芷中滴定的海洋松干提取物(按说明书中所述的百分比)；

低剂量粉末形式的碳酸锂的量按照以上所述的量。

在适当称取和混合后，向各粉末中添加杏仁油和/或荷荷巴油溶液(严格根据F.U.方法制备或遵循其购买)：等待溶液澄清(否则可以通过采用适当的混合技术(根据所有实验室和生产设施中使用的常规程序)添加前述实施例中所述量的聚甘油-3聚蓖麻油酸酯乳化剂来添加油酸或乙氧基二甘醇；添加防腐剂和用于使产品具有更好稳定性的其它任何物质，容器为深色玻璃或深色塑料用于紫外线防护，适用于耳科使用的分配器，即可由所提供的轻松分配10gtt；基于适合用于一个月时长治疗使用来选择瓶子。

在替代制剂中，按以下制备用于局部使用的组合物。

以下物质：将磷脂复合物形式的在18-β甘草酸中滴定的光果甘草标准提取物、海洋松树皮提取物和乳清酸锂溶解在APV溶液(二乙二醇单乙醚，更好地称为Trascutol P)中。二乙二醇单乙醚具有双重功能，其允许更有效地溶解水不溶性活性物质(可以使用亲水性表面活性剂可溶性物质——以确保所用粉末的总溶解度)，而且还发挥非常重要的“吸收促进剂”作用，即促进活性成分穿过各种现有生物膜的物质(第一增强剂)；我们还添加了油酸溶液，以改善溶液的流变性并提高所用活性成分通过生物膜的通道(第二增强剂)。主要溶剂是荷荷巴油F.U.，其具有最低的密度指数，因此比其它市售油具有更好的感官性能(参见杏仁油、橄榄油等)。对于30ml体积的包装，使用3.75mg乳清酸锂，等于1mg金属离子。

实例3-证明要求保护的治疗效果的临床数据。

考虑对小规模但显著数量的患者初步进行研究，他们都患有未确定来源的耳鸣。对于初步阶段，发明人之一已经在otorino医疗办公室采用了标准装置，而胶囊和油性物质已在另一发明人的药物实验室中制备。所有25至60岁的接受治疗的患者都受到真正疾病的影响，真正疾病从强烈的嗡嗡声至高强度的约3000赫兹的嘶嘶声，例如干扰或实际上阻碍休息。根据本发明的优选实施例进行该方案，即在服用第一药理成分3天后，进行参数确定的第一初步阶段，然后给患者分配在晚上睡觉前使用30分钟的便携式装置。随后又经过3天，进行检查阶段，其确认第一阶段中做出的程序设置。药物和物理治疗持续45天，然后进行第一次检查，发现症状减轻的改善在百分之八十至百分之九十之间。继续另外45天，再次检查显示改善趋于稳定。显然，我们进行治疗和检查，直到达到治疗开始后12/18个月。预期会针对另外30名患者在大学范围内进行扩大实验。

***

目前通过参考本发明优选实施例对本发明进行了描述。这意味着可以设想其它实施例，其属于与在下面报告的权利要求的保护范围中定义的相同的发明核心。

Claims (15)

1.一种被配置用于诊断和治疗耳鸣的声学装置，所述装置包括：

-可佩戴支撑件，基本上为耳机的形式；

-一对声发射器-接收器，每个设置在所述可佩戴支撑件上，以便在使用中被定位在患者的相应耳廓处；

-一对电磁刺激元件，每个设置在所述可佩戴支撑件上，以便在使用中感应与所述患者的所述相应耳廓相对应或接近的微电信号；

-用于产生声信号的装置，布置在所述可佩戴支撑件上或与所述可佩戴支撑件相关联，并且被配置用于产生诊断声信号和治疗声信号，所述用于产生声信号的装置被配置用于提供可变频率声信号；和

-用于产生电磁信号的装置，布置在所述可佩戴支撑件上或与所述可佩戴支撑件相关联，并且被配置为通过所述电磁刺激元件在听觉神经区域中感应微电信号，

其中，

■所述用于产生声信号的装置被配置为通过所述声发射器-接收器提供所述诊断声信号、接收指示所述耳鸣的声共振返回信号并产生相应的治疗声信号，并且

■所述用于产生电磁信号的装置是用于产生超声频率电磁信号的装置，被配置用于产生根据所述诊断、共振和/或治疗声信号感应的所述微电信号。

2.根据权利要求1所述的声学装置，还包括混音单元，所述混音单元被配置用于接收来自所述用于产生声信号的装置和/或所述用于产生电磁信号的装置的两种或更多种声输入信号，并且用于提供所述治疗信号作为输出。

3.根据权利要求1或2所述的声学装置，其中每个声发射器-接收器被配置为使得在诊断阶段在所述相应耳廓处提供所述诊断声信号并接收所述共振返回信号。

4.根据权利要求1或2所述的声学装置，还包括用于测定所述声共振返回信号的频率和/或强度的装置，所述测定装置与至少一个控制单元、所述用于产生声信号的装置和/或所述用于产生电磁信号的装置相关联。

5.根据权利要求1或2所述的声学装置，其中每个声发射器-接收器被配置为使得在治疗阶段提供治疗声信号。

6.根据权利要求1或2所述的声学装置，其中所述用于产生声信号的装置包括辅助声发生器，所述辅助声发生器被配置用于产生具有包含在次声频带和超声频带之间的频率的声音。

7.根据权利要求1或2所述的声学装置，其中所述辅助声发生器被配置用于基于具有与所述声共振返回信号相关联的频率(F₁-F₂-F₃-...-F_n)的信号之和来产生复合信号。

8.根据权利要求1或2所述的声学装置，其中所述用于产生电磁信号的装置包括附加电磁发生器，所述附加电磁发生器被配置用于产生电磁信号，其中所述电磁信号的频率以离散值作为特征。

9.根据权利要求8所述的声学装置，其中所述电磁信号的频率的离散值为20kHz。

10.根据权利要求8所述的声学装置，其中所述电磁信号的频率的离散值为25kHz。

11.根据权利要求8所述的声学装置，其中所述电磁信号的频率的离散值为30kHz。

12.根据权利要求1或2所述的声学装置，其中所述用于产生声信号的装置和/或所述用于产生电磁信号的装置包括用于存储信号的装置。

13.根据权利要求1或2所述的声学装置，其中所述用于产生声信号的装置和/或所述用于产生电磁信号的装置被配置用于与所述装置外部的信号数据库连接。

14.根据权利要求1或2所述的声学装置，包括选择装置，所述选择装置可由用户操作以选择用于传送诊断和/或治疗信号的程序。

15.根据权利要求1或2所述的声学装置，其中所述用于产生声信号的装置和/或所述用于产生电磁信号的装置包括用于容纳自主电源的装置。

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