CN109917057A - 一种分离分析泮托拉唑硫醚有关物质的hplc方法 - Google Patents
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Abstract
本方法涉及一种分离分析泮托拉唑硫醚有关物质的HPLC方法，其化学名称是5‑（二氟甲氧基）‑2‑{[（3,4‑二甲氧基‑2‑吡啶基）甲基]硫}‑1H‑苯并咪唑，采用高效液相色谱法，该方法可以快速有效的分离分析5‑（二氟甲氧基）‑2‑{[（3,4‑二甲氧基‑2‑吡啶基）甲基]硫}‑1H‑苯并咪唑的有关物质。
Description
技术领域
本发明涉及一种高效液相分析方法，具体的说是一种泮托拉唑硫醚有关物质分离分析测定，其化学名称是5-（二氟甲氧基）-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]硫}-1H-苯并咪唑。
背景技术
5-（二氟甲氧基）-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]硫}-1H-苯并咪唑是用以合成左旋泮托拉唑钠的主要原料。左旋泮托拉唑钠是一种胃壁细胞质子泵抑制剂，适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血。
我们在开发左旋泮托拉唑钠的过程中，发现5-（二氟甲氧基）-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]硫}-1H-苯并咪唑作为原料，在公开发表的文献中没有该化合物有关物质的分离方法。这种现状使得该化合物没有统一测定有关物质的标准，极大的阻碍了该化合物的引用和推广。因此，建立一套有效、稳定的有关物质分离方法是十分必要的。
其中5-（二氟甲氧基）-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]硫}-1H-苯并咪唑的结构式如下：
发明内容
本发明的目的就是针对现有技术的缺陷，提供一种5-（二氟甲氧基）-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]硫}-1H-苯并咪唑的分离分析方法，它能够准确分离测定5-（二氟甲氧基）-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]硫}-1H-苯并咪唑有关物质。
根据需要，我们在研发5-（二氟甲氧基）-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]硫}-1H-苯并咪唑的过程中，重点研究了5-（二氟甲氧基）-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]硫}-1H-苯并咪唑的高效液相色谱分离方法。
本方法所说的用高效液相色谱法分析分离5-（二氟甲氧基）-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]硫}-1H-苯并咪唑有关物质的方法，是以键合硅胶为填充剂，水相与有机溶剂以一定配比组合为流动相，检测波长为260nm，流速为0.5～1.0ml/min，柱温为20～30℃，进样体积为5～15μl，使用梯度方法进行洗脱分离。该方法可以快速有效的分离分析5-（二氟甲氧基）-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]硫}-1H-苯并咪唑的有关物质。
本发明所述的填充剂选自下列键合硅胶：十八烷基硅烷键合硅胶。
本发明所述有机溶剂选自下列溶剂：乙腈、三乙胺，其中以水为流动相A，以乙腈：水：三乙胺=160：40：1为流动相B。
本发明所述的流动相B以磷酸调节pH值为6.5～7.5，最优选为7.0。
本发明所述的流速为0.5～1.0ml/min，柱温为20～30℃，优选流速为0.8ml/min，优选柱温为25℃。
本发明所述的检测波长为260nm，进样体积为5～15μl，优选为10μl。
本发明所述的梯度条件为0～40分钟时，两相混合后有机相所占的比例从10%逐渐增加至80%，在40～50分钟时间段内，保持有机相所占的比例为80%，在50～51分钟时间段内，有机相所占的比例从80%逐渐降低至10%，在51～60分钟时间段内，保持有机相所占的比例为10%。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步说明，但这些实施例不得用于解释本发明保护范围的限制。
实施例1
实验仪器及条件
取本品，加稀释介质（0.01mol/L氢氧化钠溶液:甲醇=1:4）溶解并稀释制成每1ml含1.0mg的溶液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用稀释介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取本品及杂质D、E、F、L、M、N适量，加稀释介质制成含本品1.0mg/ml、杂质D、E、F、L、M、N各10μg/ml的溶液，作为混合溶液。
高效液相色谱仪：DIONEX Ultimate 3000；色谱柱：Welch Xtimate C18 (5μm，4.6mm×250mm) ；流动相A为水；流动相B为乙腈:水:三乙胺=160:40:1溶液（磷酸调节pH值至7.0），梯度条件照下表进行线性洗脱，流速0.8ml/min；检测波长：260nm；柱温25℃；精密量取供试品溶液、对照品溶液和混合溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
结果见下表
图表1
图表2
结果显示各杂质均能有效分离。
实施例2
实验仪器及条件
取本品，加稀释介质（0.01mol/L氢氧化钠溶液:甲醇=1:4）溶解并稀释制成每1ml含1.0mg的溶液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用稀释介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取杂质D、E、F、L、M、N适量，分别制成1.0mg/ml的溶液，各取0.2ml混合后加入稀释介质制成含杂质D、E、F、L、M、N各10μg/ml的溶液，作为混合杂质溶液。
高效液相色谱仪：DIONEX Ultimate 3000；色谱柱：Welch Xtimate C18 (5μm，4.6mm×250mm) ；流动相A为水；流动相B为乙腈:水:三乙胺=160:40:1溶液（磷酸调节pH值至7.0），梯度条件照下表进行线性洗脱，流速0.8ml/min；检测波长：260nm；柱温25℃；精密量取供试品溶液、对照品溶液和混合杂质溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
结果见下表
结果显示各杂质均能有效分离。
Claims (7)
1.一种分离分析5-（二氟甲氧基）-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]硫}-1H-苯并咪唑有关物质的HPLC方法，其特征在于以键合硅胶为填充剂，水相与有机溶剂以一定配比组合为流动相，检测波长为260nm，流速为0.5～1.0ml/min，柱温为20～30℃，进样体积为5～15μl，使用梯度洗脱的方法进行洗脱分离。
2.根据权利要求1所述的分离分析5-（二氟甲氧基）-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]硫}-1H-苯并咪唑有关物质的HPLC方法，其特征在于所述的键合硅胶为十八烷基硅烷键合硅胶。
3.根据权利要求1所述的分离分析5-（二氟甲氧基）-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]硫}-1H-苯并咪唑有关物质的HPLC方法，其特征在于所述的流动相中以水为流动相A，以乙腈:水:三乙胺=160:40:1为流动相B。
4.根据权利要求1所述的分离分析5-（二氟甲氧基）-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]硫}-1H-苯并咪唑有关物质的HPLC方法，其特征在于所述的流速为0.5～1.0ml/min，柱温为20～30℃，优选流速为0.8ml/min，优选柱温为25℃。
5.根据权利要求1所述的分离分析5-（二氟甲氧基）-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]硫}-1H-苯并咪唑有关物质的HPLC方法，其特征在于所述的检测波长为260nm，进样体积为5～15μl，优选为10μl。
6.根据权利要求1所述的分离分析5-（二氟甲氧基）-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]硫}-1H-苯并咪唑有关物质的HPLC方法，其特征在于所述的流动相B以磷酸调节pH值为6.5～7.5，最优选为7.0。
7.根据权利要求1所述的分离分析5-（二氟甲氧基）-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]硫}-1H-苯并咪唑有关物质的HPLC方法，其特征在于所述的梯度方法为0～40分钟时，两相混合后有机相所占的比例从10%逐渐增加至80%，在40～50分钟时间段内，保持有机相所占的比例为80%，在50～51分钟时间段内，有机相所占的比例从80%逐渐降低至10%，在51～60分钟时间段内，保持有机相所占的比例为10%。
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|---|---|---|---|---|
| CN113125583A (zh) * | 2019-12-30 | 2021-07-16 | 成都百裕制药股份有限公司 | 一种注射用泮托拉唑钠中基因毒性杂质含量的检测方法 |
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2017
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