CN109879788B - 一种制备n-取代吲哚衍生物的方法 - Google Patents
一种制备n-取代吲哚衍生物的方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域,具体涉及一种制备N-取代吲哚衍生物的方法。
背景技术
吲哚类化合物是杂环家族的重要组成成员,其骨架结构广泛存在于天然产物、药物分子、染料及商业化学品之中(Nat.Prod.Rep.2005,22,73–103)。鉴于吲哚化合物优良的生理活性,对于有机化学家来说,实现吲哚的官能团化具有极大的理论和实践意义(Chem.Soc.Rev.2009,38,2190–2201;Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,9608–9644)。由于能够衍生构建多种重要生理活性的分子,氮取代吲哚在众多的吲哚衍生物之中有着极其重要的地位(Organic-Chemical Drugs and Their Synonyms,Wiley-VCH,Weinheim,9th,Ed,2007,Vol.4,p.2632)。然而,吲哚氮原子上的孤电子对已被离域至整个吲哚环系,相比较N-1位,吲哚C-3位具有更强的亲核性,致使吲哚氮烷基化反应很难实现。
比较传统的方法是利用强碱将吲哚N-H去质子化以增加氮原子亲核性,从而与卤代物完成取代反应;除此之外,近年来化学家们也发展了许多吲哚氮烷基化的新方法,比如强碱催化与α,β-不饱和化合物的Michael反应(J.Am.Chem.Soc.2015,137,10246–10253)、烯烃的氢胺化反应(J.Am.Chem.Soc.2014,136,3200–3207;Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,7025–7029)、与烯丙醇酯的氮烯丙基化反应(Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,7841–7844;Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,5737–5740)、与硼酸或双金属试剂的过渡金属催化的偶联反应(J.Org.Chem.2008,73,6441–6444;J.Am.Chem.Soc.2007,129,44–45)、与伯醇的借氢还原反应(Chem.Eur.J.2010,16,3590–3593;Green Chem.2015,17,173–177)及重氮化合物利用卡宾插入吲哚N-H键(Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,4156–4159)。然而这些反应所用烷基化试剂(除却伯醇)或是价格昂贵,或是稳定性欠佳,皆不是理想的烷基化试剂;其中伯醇作为烷基化试剂,只能得到1级烷基化产物,极大地限制了该方法的应用。
酮作为一种廉价、稳定、丰富的工业化学品,如果可以作为吲哚的烷基化试剂,则可以得到2级氮烷基化吲哚产物,极大地丰富该类化合物库。然而,该方法却面临很大的挑战,不仅存在与吲哚C-3位烷基化反应的竞争,还因为吲哚氮原子较差的亲核性、酮较弱的亲电性及反应所面临的较大立体位阻,这些因素使得看似简单、直接的吲哚与酮的胺化还原反应至今未能实现。
目前,由于酮作为烷基化试剂与吲哚化合物反应制备氮烷基化吲哚还不能直接实现,只有经三步反应间接的完成方式。反应过程如下:
,先将吲哚还原为吲哚啉以增加氮原子的亲核性,而后吲哚啉与酮通过胺化还原反应制得氮烷基吲哚啉,最后氧化脱氢得到氮烷基吲哚。该方式需三步才能实现吲哚与酮向氮烷基吲哚的转化,步骤偏多,消耗了过多的化学试剂,可能会造成一定环境污染,不符合绿色化学发展理念,且不具备氧化还原经济性。
发明内容
为了解决以上以酮为烃基化试剂需三步反应才能实现吲哚N-烃基吲哚转化的问题,本发明的目的在于提供一种反应步骤更简单的用酮作为烃基化试剂制备N-取代吲哚衍生物的方法。
本发明是采用以下具体技术方案来实现上述目的的:
一种制备N-取代吲哚衍生物的方法,包括:
在氢源以及催化量的钯系催化剂的作用下,吲哚类化合物与作为烃基化试剂的酮反应,得到N-取代吲哚衍生物;
其中,R1、R2、R3、R4、R5、R6各自独立地为氢、烷基、烷氧基、羟基、羧基、酯基、芳基、羧基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基,或者R1、R2、R3、R4、R5、R6中任意相邻的两个取代基相连形成5-6元环;
R来自于作为烃基化试剂的酮去掉其羰基上的氧原子后的部分。
本发明中,所述钯系催化剂选自于氯化钯、醋酸钯、钯/碳、氢氧化钯/碳、钯/二氧化硅、氢氧化钯、四(三苯基膦)钯;优选地,所述钯系催化剂的用量为所述吲哚类化合物的5-20mol%,更优选地,所述钯系催化剂的用量为所述吲哚类化合物的10mol%。
本发明中,所述氢源选自于甲酸盐、甲酸、氢气;优选地,所述氢源的用量为所述吲哚类化合物的0.5-5倍当量。
优选地,所述甲酸盐为甲酸钾、甲酸锂、甲酸铯、甲酸铵或甲酸钠。
本发明中,所述反应在甲苯、四氢呋喃、水、异丙醇和/或乙酸乙酯溶剂中进行,反应温度为80-120摄氏度,反应时间为12-36小时。
优选地,所述反应在水溶剂中进行,反应温度为100摄氏度,反应时间为24小时。
本发明中,所述酮的用量为所述吲哚类化合物的1-4倍当量,优选地,所述酮的用量为所述吲哚类化合物的3倍当量。
本发明中,所述酮为取代或未取代的脂肪酮、环烷酮或杂环酮。
其中,
R7、R8各自独立地为烷基、羧基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、烷酰基或-CxH2xCOOR’,x=1~10,R’为烷基;
A为烷基、卤素原子,m为0、1或2,n为0或1-10,如0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10;
R9为氢或氨基保护基团。
所述氨基保护基团选自苄氧羰基、叔丁氧羰基、芴甲氧羰基、对甲氧基苄基、苄基、三苯甲基、对甲苯磺酰基、邻苯二甲酰基、烯丙氧羰基、烷基。
上述芳基为苯基、卤代苯基、烷氧基苯基、烷基苯基、萘基团、蒽基团、联苯基团。
上述烷基的碳数为1-30。
与现有技术以酮为烃基化试剂在吲哚的N-1位上引入相应的烃基或取代烃基获得2级氮烃基化吲哚产物时需要经过三步反应间接完成相比,本发明方法可以使酮与吲哚类化合物直接一步反应得到N-取代吲哚衍生物,使得在吲哚的N-1位上引入烃基或取代烃基的反应操作更为简单。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的具体技术方案作进一步地详细说明。以下列举的仅是本发明的部分具体实施例子。显然,本发明不限于以下实施例子,还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形,均应认为是本发明的保护范围。
本发明所用原料可由市场购得或者采用本领域已知方法合成。
实施例1
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%)、甲酸钾(2.5倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、环戊酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3a,产率97%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(d,J=7.8Hz,1H),7.40(d,J=8.3Hz,1H),7.22–7.17(m,2H),7.12–7.07(m,1H),6.49(d,J=3.2Hz,1H),4.83–4.73(m,1H),2.24–2.14(m,2H),1.98–1.84(m,4H),1.80–1.70(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.0,128.6,124.4,121.1,120.8,119.2,109.8,100.8,56.8,32.5,24.0.IR(KBr):2959,2873,1461,1314,1226,739cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C13H16N(M+H)+:186.1277;Found:186.1279.
实施例2
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入2-甲基吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、环戊酮(3.0倍当量)、甲酸(2.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3b,产率53%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61–7.54(m,1H),7.45–7.40(m,1H),7.16–7.11(m,1H),7.10–7.08(m,1H),6.26(s,1H),4.85–4.75(m,1H),2.49(s,3H),2.37–2.28(m,2H),2.11–2.04(m,4H),1.86–1.78(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.9,134.6,128.7,119.9,119.8,118.8,110.8,100.0,56.0,30.0,25.3,13.8.IR(KBr):2955,2873,1459,1412,1343,747cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C14H18N(M+H)+:200.1434;Found:200.1438.
实施例3
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入3-甲基吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%)、甲酸钾(2.5倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、环戊酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3c,产率97%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56(d,J=7.8Hz,1H),7.35(d,J=8.3Hz,1H),7.19(dd,J=8.0,7.2Hz,1H),7.09(t,J=7.4Hz,1H),6.96(s,1H),4.78–4.69(m,1H),2.33(s,3H),2.20–2.11(m,2H),1.94–1.84(m,4H),1.75–1.71(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.3,128.6,122.1,121.0,118.9,118.4,110.0,109.5,56.5,32.6,24.1,9.7.IR(KBr):2961,2871,1463,1358,1231,736cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C14H18N(M+H)+:200.1434;Found:200.1438.
实施例4
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入氢氧化钯/碳(10mol%)、甲酸钾(2.5倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、环戊酮(3.0倍当量)、4-甲基吲哚(0.2mmol)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3d,产率86%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.25(d,J=8.3Hz,1H),7.19(d,J=3.2Hz,1H),7.11(t,J=7.7Hz,1H),6.90(dd,J=7.0,0.6Hz,1H),6.51(d,J=3.2Hz,1H),4.83–4.70(m,1H),2.55(s,3H),2.23–2.15(m,2H),1.97–1.85(m,4H),1.77–1.74(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ135.7,130.3,128.4,123.8,121.3,119.4,107.4,99.3,57.0,32.5,24.0,18.8.IR(KBr):2959,2871,1489,1457,1239,743,710cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C14H18N(M+H)+:200.1434;Found:200.1435.
实施例5
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入5-甲基吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%)、甲酸钾(2.5倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、环戊酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3e,产率90%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41(s,1H),7.28(d,J=8.4Hz,1H),7.14(d,J=3.0Hz,1H),7.02(d,J=8.4Hz,1H),6.40(d,J=3.1Hz,1H),4.78–4.69(m,1H),2.44(s,3H),2.22–2.12(m,2H),1.96–1.82(m,4H),1.80–1.69(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ134.4,128.8,128.3,124.5,122.7,120.4,109.5,100.2,56.9,32.5,24.0,21.4.IR(KBr):2961,2871,1481,1224,788,758cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C14H18N(M+H)+:200.1434;Found:200.1434.
实施例6
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入氢氧化钯/碳(10mol%)、甲酸钾(2.5倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、环戊酮(3.0倍当量)、6-甲基吲哚(0.2mmol)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3f,产率71%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56(d,J=8.0Hz,1H),7.26(s,1H),7.18(d,J=3.2Hz,1H),6.99(dd,J=8.0,0.9Hz,1H),6.50(dd,J=3.2,0.6Hz,1H),4.81(dd,J=13.9,6.9Hz,1H),2.55(s,3H),2.29–2.22(m,2H),2.02–1.91(m,4H),1.84–1.81(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.5,130.8,126.3,123.8,121.0,120.4,109.7,100.7,56.7,32.5,24.0,22.0.IR(KBr):2961,2872,1461,1321,1226,799,710cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C14H18N(M+H)+:200.1434;Found:200.1434.
实施例7
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入5-甲氧基吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%)、甲酸钾(2.5倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、环戊酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3g,产率95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.28(d,J=8.9Hz,1H),7.16(d,J=3.2Hz,1H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.86(dd,J=8.9,2.5Hz,1H),6.41(d,J=3.1Hz,1H),4.76–4.68(m,1H),3.84(s,3H),2.22–2.13(m,2H),1.96–1.82(m,4H),1.80–1.69(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.8,131.4,128.8,125.0,111.5,110.5,102.2,100.3,57.0,55.8,32.5,24.0.IR(KBr):2953,2875,2830,1483,1451,1241,1151,1034,801,713cm-1.HRMS(ESI):Calcd forC14H18NO(M+H)+:216.1383;Found:216.1382.
实施例8
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入4-甲氧基吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%)、甲酸钾(2.5倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、环戊酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3h,产率77%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.13(dd,J=10.5,5.6Hz,2H),7.04(d,J=8.3Hz,1H),6.59(d,J=3.2Hz,1H),6.52(d,J=7.6Hz,1H),4.80–4.72(m,1H),3.96(s,3H),2.25–2.16(m,2H),1.97–1.85(m,4H),1.79–1.73(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.3,137.5,123.0,121.9,119.0,103.3,99.0,98.1,57.1,55.3,32.6,24.0.IR(KBr):2957,2873,1580,1492,1254,1064,732cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C14H18NO(M+H)+:216.1383;Found:216.1387.
实施例9
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入5-羟基吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%)、甲酸钾(2.5倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、环戊酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=40/1)分离得到最终产物3i,产率93%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.24(d,J=8.8Hz,1H),7.16(d,J=3.1Hz,1H),7.03–7.00(m,1H),6.77(d,J=8.8Hz,1H),6.35(d,J=3.1Hz,1H),4.94(s,1H),4.75–4.67(m,1H),2.22–2.13(m,2H),1.95–1.83(m,4H),1.79–1.71(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ149.1,131.6,129.1,125.4,110.9,110.4,105.1,99.9,57.0,32.5,24.0.IR(KBr):2959,2873,1481,1457,1237,1148,795,715cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C13H16NO(M+H)+:202.1226;Found:202.1231.
实施例10
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入5-吲哚甲酸甲酯(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%)、甲酸钾(2.5倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、环戊酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=40/1)分离得到最终产物3j,产率94%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.39(d,J=1.3Hz,1H),7.90(dd,J=8.7,1.6Hz,1H),7.39(d,J=8.8Hz,1H),7.24(d,J=3.3Hz,1H),6.60–6.56(m,1H),4.83–4.74(m,1H),3.92(s,3H),2.25–2.15(m,2H),9.94–1.85(m,4H),1.81–1.70(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.2,138.5,128.0,125.9,123.8,122.5,121.1,109.3,102.6,57.0,51.8,32.6,24.0.IR(KBr):2950,2875,1709,1610,1433,1287,1258,1194,751cm-1.HRMS(ESI):Calcd forC15H18NO2(M+H)+:244.1332;Found:244.1338.
实施例11
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入5-吲哚甲酸(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%)、甲酸钾(2.5倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、环戊酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=15/1)分离得到最终产物3k,产率72%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.49(d,J=1.3Hz,1H),7.98(dd,J=8.7,1.5Hz,1H),7.43(d,J=8.7Hz,1H),7.28(d,J=3.2Hz,1H),6.63(d,J=3.2Hz,1H),4.83(dd,J=14.2,6.9Hz,1H),2.25(dt,J=13.6,6.9Hz,2H),1.93(ddd,J=13.9,10.6,5.4Hz,4H),1.84–1.76(m,2H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ173.2,139.1,128.3,126.1,124.9,123.1,120.4,109.5,103.0,57.3,32.7,24.1.IR(KBr):2963,2874,1674,1608,1417,1311,774cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C14H16NO2(M+H)+:230.1176;Found:230.1181.
实施例12
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入6-吲哚甲酸(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%)、甲酸钾(2.5倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、环戊酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=15/1)分离得到最终产物3l,产率68%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.29(s,1H),7.88(dd,J=8.3,1.4Hz,1H),7.67(d,J=8.3Hz,1H),7.40(d,J=3.2Hz,1H),6.56(d,J=3.0Hz,1H),4.96–4.85(m,1H),2.32–2.22(m,2H),2.00–1.87(m,4H),1.85–1.75(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.7,135.4,132.9,128.3,121.7,120.8,120.4,113.0,101.6,57.1,32.8,24.0.IR(KBr):2987,2875,1677,1610,1459,1412,1263,777cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C14H16NO2(M+H)+:230.1176;Found:230.1182.
实施例13
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入3-吲哚丁酸(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%)、甲酸钾(2.5倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、环戊酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=15/1)分离得到最终产物3m,产率80%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.64(d,J=7.8Hz,1H),7.42(d,J=8.2Hz,1H),7.25(t,J=7.3Hz,1H),7.15(t,J=7.2Hz,1H),7.05(s,1H),4.85–4.76(m,1H),2.88(t,J=7.4Hz,2H),2.49(t,J=7.4Hz,2H),2.28–2.21(m,2H),2.16–2.05(m,2H),2.01–1.90(m,4H),1.84–1.79(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ180.2,136.5,127.9,122.0,121.2,118.9,118.6,113.8,109.7,56.7,33.7,32.6,25.2,24.5,24.1.IR(KBr):2955,2871,1707,1463,1231,738cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C17H22NO2(M+H)+:272.1645;Found:272.1650.
实施例14
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入1,2,3,4-四氢咔唑(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%)、甲酸钾(2.5倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、环戊酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3n,产率66%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.48(d,J=7.6Hz,1H),7.36(d,J=8.1Hz,1H),7.09(dd,J=11.1,4.0Hz,1H),7.05(t,J=7.1Hz,1H),4.70(p,J=8.9Hz,1H),2.76–2.71(m,4H),2.25–2.18(m,2H),2.03–1.97(m,4H),1.96–1.92(m,2H),1.87–1.83(m,2H),1.78–1.72(m,2H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ135.5,134.3,128.1,120.1,118.3,118.0,110.5,109.2,55.7,30.3,25.2,23.6,23.2,23.1,21.1.IR(KBr):2932,2872,1611,1462,1370,1175,736cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C17H22N(M+H)+:240.1747;Found:240.1752.
实施例15
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、环己酮(3.0倍当量)、甲酸(2.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3o,产率90%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(d,J=7.9Hz,1H),7.38(d,J=8.2Hz,1H),7.24–7.21(m,1H),7.21–7.16(m,1H),7.12–7.05(m,1H),6.50(d,J=3.1Hz,1H),4.21(tt,J=11.9,3.7Hz,1H),2.13(dd,J=13.1,1.8Hz,2H),1.96–1.89(m,2H),1.82–1.76(m,1H),1.70(ddd,J=24.6,12.5,3.3Hz,2H),1.55–1.43(m,2H),1.34–1.23(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ135.4,128.3,124.0,120.9(2C),119.1,109.4,100.9,55.0,33.5,25.9,25.6.IR(KBr):2935,2855,1461,1313,1213,736cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C14H18N(M+H)+:200.1434;Found:200.1433.
实施例16
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、环庚酮(3.0倍当量)、甲酸(2.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3p,产率73%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(d,J=7.9Hz,1H),7.37(d,J=8.2Hz,1H),7.20(ddd,J=9.2,8.2,3.0Hz,2H),7.11–7.06(m,1H),6.50(d,J=3.2Hz,1H),4.41(tt,J=10.3,4.1Hz,1H),2.19–2.11(m,2H),1.99–1.90(m,2H),1.87–1.79(m,2H),1.78–1.70(m,2H),1.69–1.57(m,4H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ135.2,128.3,124.4,120.9(2C),119.1,109.5,100.9,57.3,35.4,27.7,25.0.IR(KBr):2929,2857,1461,1310,1218,736cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C15H20N(M+H)+:214.1590;Found:214.1594.
实施例17
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%)、4-叔丁基环己酮(3.0倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、甲酸(2.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3q,产率95%,dr=2:1。
major product:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.64(d,J=7.9Hz,1H),7.46(d,J=3.2Hz,1H),7.35(d,J=8.3Hz,1H),7.21–7.16(m,1H),7.13–7.07(m,1H),6.49(d,J=3.2Hz,1H),4.65–4.60(m,1H),2.35(d,J=14.6Hz,2H),1.91(tt,J=14.2,4.6Hz,2H),1.71(dd,J=13.4,2.6Hz,2H),1.38–1.27(m,2H),1.22–1.16(m,1H),0.87(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.0,128.3,126.3,121.0,120.8,119.2,110.1,100.3,49.7,47.3,32.6,30.5,27.4,22.9.IR(KBr):2937,2862,1463,1364,1217,738cm-1.HRMS(ESI):Calcdfor C18H26N(M+H)+:256.2060;Found:256.2061.minor product:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(d,J=7.9Hz,1H),7.39(d,J=8.2Hz,1H),7.25–7.15(m,2H),7.09(t,J=7.4Hz,1H),6.51(d,J=3.2Hz,1H),4.19(tt,J=12.0,3.8Hz,1H),2.19(d,J=12.2Hz,2H),1.97(d,J=13.0Hz,2H),1.73(qd,J=12.5,2.9Hz,2H),1.33–1.24(m,2H),1.20–1.12(m,1H),0.92(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ135.5,128.3,123.9,121.0,120.9,119.1,109.4,100.8,55.1,47.4,33.5,32.4,27.6,26.7.IR(KBr):2950,2862,1463,1366,1310,1205,734cm-1.
实施例18
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%)、1,4-环己二酮单乙二醇缩酮(3.0倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、甲酸(2.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=40/1)分离得到最终产物3r,产率92%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(d,J=7.9Hz,1H),7.38(d,J=8.2Hz,1H),7.23(d,J=3.3Hz,1H),7.22–7.17(m,1H),7.12–7.06(m,1H),6.50(d,J=3.1Hz,1H),4.30(dt,J=10.2,7.9Hz,1H),4.00(s,4H),2.15–2.07(m,4H),1.95–1.89(m,2H),1.85–1.77(m,2H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ135.6,128.5,124.1,121.2,121.0,119.3,109.3,107.7,101.2,64.5,64.4,53.8,34.1,30.1.IR(KBr):2948,2883,1463,1312,1217,1107,1036,926,739cm- 1.HRMS(ESI):Calcd for C16H20NO2(M+H)+:258.1489;Found:258.1494.
实施例19
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%)、N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮(3.0倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、甲酸(2.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=40/1)分离得到最终产物3s,产率91%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(d,J=7.8Hz,1H),7.36(d,J=8.2Hz,1H),7.23–7.18(m,1H),7.16(d,J=3.3Hz,1H),7.13–7.08(m,1H),6.52(d,J=3.1Hz,1H),4.39–4.30(m,3H),2.90(t,J=12.3Hz,2H),2.06(d,J=12.2Hz,2H),1.94–1.84(m,2H),1.49(s,9H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ154.6,135.4,128.5,123.7,121.4,121.1,119.5,109.1,101.7,99.9,79.9,53.4,32.3,28.4.IR(KBr):2976,2864,1694,1422,1243,1168,739cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C18H25N2O2(M+H)+:301.1911;Found:301.1915.
实施例20
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、甲酸(2.0倍当量)、四氢吡喃酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=40/1)分离得到最终产物3t,产率83%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.64(d,J=7.8Hz,1H),7.39(d,J=8.0Hz,1H),7.24–7.19(m,2H),7.15–7.09(m,1H),6.56–6.52(m,1H),4.50–4.41(m,1H),4.17–4.12(m,2H),3.61(dt,J=14.3,7.2Hz,2H),2.14–2.01(m,4H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ135.3,128.5,123.8,121.3,121.1,119.5,109.1,101.6,67.4,52.2,33.3.IR(KBr):2957,2842,1461,1306,1217,1146,1088,1008,739cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C13H16NO(M+H)+:202.1226;Found:202.1231.
实施例21
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、甲酸(2.0倍当量)、二氢-3(2H)-呋喃酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=40/1)分离得到最终产物3u,产率94%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(d,J=7.9Hz,1H),7.42–7.37(m,1H),7.26–7.19(m,2H),7.15–7.09(m,1H),6.52(dd,J=3.2,0.5Hz,1H),5.06(ddd,J=11.0,6.4,3.3Hz,1H),4.13(td,J=8.2,5.6Hz,2H),4.05(dd,J=9.8,6.0Hz,1H),3.93(td,J=8.6,6.1Hz,1H),2.47(dtd,J=13.4,8.1,6.6Hz,1H),2.22–2.13(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ135.6,128.5,124.7,121.5,121.0,119.5,109.2,101.9,72.6,67.5,55.5,33.2.IR(KBr):2978,2864,1461,1310,1231,1066,915,741cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C12H14NO(M+H)+:188.1070;Found:188.1073.
实施例22
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%)、2-茚酮(3.0倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、甲酸(2.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3v,产率65%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.63(d,J=7.9Hz,1H),7.41(d,J=8.3Hz,1H),7.29(dd,J=5.0,3.3Hz,2H),7.25–7.23(m,2H),7.21(t,J=7.7Hz,1H),7.12(t,J=7.5Hz,1H),7.07(d,J=3.2Hz,1H),6.45(d,J=3.1Hz,1H),5.37–5.31(m,1H),3.54(dd,J=16.3,7.8Hz,2H),3.32(dd,J=16.2,5.5Hz,2H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ140.7,135.7,128.7,127.1,124.8,124.7,121.4,121.0,119.5,109.6,101.4,55.9,39.8.IR(KBr):3420,3049,2946,1611,1478,1311,1237,740cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C17H16N(M+H)+:234.1277;Found:234.1285.
实施例23
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%)、金刚烷酮(3.0倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、甲酸(2.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3w,产率57%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.64(d,J=7.7Hz,1H),7.56(d,J=3.3Hz,1H),7.32(d,J=8.3Hz,1H),7.21–7.15(m,1H),7.13–7.07(m,1H),6.50(dd,J=3.3,0.7Hz,1H),4.54(s,1H),2.56(s,2H),2.11–2.00(m,7H),1.97(s,1H),1.83(s,2H),1.73(d,J=12.4Hz,2H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ136.2,128.5,125.9,120.9,120.8,119.2,110.6,100.3,60.8,38.3,37.6,32.3,32.1,27.7,27.2.IR(KBr):2911,2853,1463,1304,1224,739,721cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C18H22N(M+H)+:252.1747;Found:252.1752.
实施例24
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%)、4,4-二氟环已酮(3.0倍当量),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、甲酸(2.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3x,产率78%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.65(d,J=7.9Hz,1H),7.36(d,J=8.3Hz,1H),7.24–7.21(m,1H),7.19(d,J=3.2Hz,1H),7.15–7.10(m,1H),6.54(d,J=3.2Hz,1H),4.36(td,J=11.8,5.7Hz,1H),2.33–2.28(m,2H),2.19–2.07(m,4H),2.06–1.94(m,2H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ135.5,128.6,123.7,122.2(t,J=243,4Hz),121.5,121.2,119.6,109.1,101.8,52.9,33.1(t,J=24,9Hz),28.89(d,J=10.1Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-93.57–-94.56(m,1F),-101.91–-102.77(m,1F).IR(KBr):3423,2946,1613,1477,1313,1218,1110,958,742cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C14H16F2N(M+H)+:236.1245;Found:236.1253.
实施例25
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、甲酸(2.0倍当量)、2-十三烷酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3y,产率96%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(d,J=7.8Hz,1H),7.37(d,J=8.3Hz,1H),7.22–7.16(m,2H),7.09(t,J=7.4Hz,1H),6.52(d,J=3.2Hz,1H),4.52–4.40(m,1H),1.96–1.84(m,1H),1.84–1.74(m,1H),1.49(d,J=6.8Hz,3H),1.35–1.15(m,19H),0.87(t,J=6.9Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ135.8,128.3,124.0,120.9(2C),119.1,109.4,101.2,51.5,37.1,31.9,29.68–29.23(m),26.4,22.7,21.4,14.1.IR(KBr):2926,2855,1459,1310,1220,738cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C21H34N(M+H)+:300.2686;Found:300.2689.
实施例26
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、甲酸(2.0倍当量)、乙酰丙酸(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=15/1)分离得到最终产物3z,产率51%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(d,J=7.8Hz,1H),7.36(d,J=8.2Hz,1H),7.22–7.17(m,1H),7.16(d,J=3.2Hz,1H),7.12–7.08(m,1H),6.55(d,J=3.2Hz,1H),4.63–4.56(m,1H),2.24–2.13(m,4H),1.54(d,J=6.8Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ179.0,135.9,128.4,123.7,121.4,121.0,119.4,109.3,102.0,50.5,31.8,30.5,21.3.IR(KBr):2978,2935,1709,1461,1306,1224,741cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C13H16NO2(M+H)+:218.1176;Found:218.1181.
实施例27
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、甲酸(2.0倍当量)、4-羟基-2-丁酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=15/1)分离得到最终产物3aa,产率42%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67(d,J=7.9Hz,1H),7.47(d,J=8.2Hz,1H),7.27–7.20(m,2H),7.16–7.11(m,1H),6.59(d,J=3.1Hz,1H),4.81(dq,J=13.4,6.8Hz,1H),3.58(dt,J=10.7,5.4Hz,1H),3.36(ddd,J=10.7,7.8,5.6Hz,1H),2.16–2.05(m,2H),1.59(d,J=6.9Hz,3H),1.43(s,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ135.9,128.2,123.9,121.3,120.9,119.3,109.4,101.7,59.3,47.8,39.5,21.4.IR(KBr):3395,2974,2933,1461,1306,1228,1049,741cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C12H16NO(M+H)+:190.1226;Found:190.1230.
实施例28
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、甲酸(2.0倍当量)、乙酰丁酸乙酯(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=50/1)分离得到最终产物3ab,产率80%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(d,J=7.9Hz,1H),7.37(d,J=8.3Hz,1H),7.19(dd,J=8.4,5.6Hz,2H),7.09(t,J=7.4Hz,1H),6.53(d,J=3.2Hz,1H),4.55–4.45(m,1H),4.09(q,J=7.1Hz,2H),2.25(t,J=7.3Hz,2H),1.98–1.81(m,2H),1.61–1.55(m,1H),1.51(d,J=6.8Hz,3H),1.49–1.41(m,1H),1.22(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.2,135.7,128.4,123.8,121.2,120.9,119.2,109.3,101.5,60.3,51.2,36.3,33.7,21.7,21.3,14.2.IR(KBr):2980,1731,1463,1310,1179,739cm-1.HRMS(ESI):Calcd forC16H22NO2(M+H)+:260.1645;Found:260.1647.
实施例29
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、甲酸(2.0倍当量)、乙酰乙酸乙酯(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=50/1)分离得到最终产物3ac,产率85%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(d,J=7.9Hz,1H),7.43(d,J=8.0Hz,1H),7.23–7.19(m,1H),7.18(d,J=3.3Hz,1H),7.13–7.07(m,1H),6.53(d,J=3.2Hz,1H),5.08–4.97(m,1H),4.08–3.98(m,2H),2.90(dd,J=15.4,6.8Hz,1H),2.76(dd,J=15.4,7.5Hz,1H),1.59(d,J=6.8Hz,3H),1.12(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.7,135.4,128.4,123.8,121.4,120.9,119.4,109.5,101.9,60.7,48.2,41.9,20.8,14.0.IR(KBr):2983,2939,1731,1461,1308,1220,1181,1038,739cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C14H18NO2(M+H)+:232.1332;Found:232.1333.
实施例30
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、甲酸(2.0倍当量)、对甲氧基苯基丙酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3ad,产率76%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(d,J=7.8Hz,1H),7.35(d,J=8.0Hz,1H),7.21–7.15(m,1H),7.12(d,J=3.2Hz,1H),7.11–7.06(m,1H),6.94–6.88(m,2H),6.78–6.70(m,2H),6.50(d,J=2.8Hz,1H),4.71–4.61(m,1H),3.74(s,3H),3.03(ddd,J=21.1,13.6,6.8Hz,2H),1.50(d,J=6.8Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.2,135.5,130.1,130.0,128.5,124.2,121.1,120.9,119.2,113.7,109.5,101.1,55.2,53.0,42.3,19.9.IR(KBr):3045,2978,2838,1612,1513,1463,1306,1248,1179,1034,816,739cm-1.HRMS(ESI):Calcd forC18H20NO(M+H)+:266.1539;Found:266.1541.
实施例31
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、甲酸(2.0倍当量)、4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=100/1)分离得到最终产物3ae,产率85%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.64(d,J=7.8Hz,1H),7.28(d,J=8.2Hz,1H),7.22–7.16(m,2H),7.13–7.07(m,1H),6.98(t,J=5.7Hz,2H),6.82–6.77(m,2H),6.56(d,J=3.2Hz,1H),4.51–4.40(m,1H),3.77(s,3H),2.44(t,J=7.7Hz,2H),2.28–2.18(m,1H),2.08(dtd,J=13.7,8.1,5.5Hz,1H),1.49(d,J=6.8Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.8,135.8,133.1,129.3,128.4,123.9,121.1,120.9,119.2,113.7,109.5,101.6,55.2,50.6,38.8,31.5,21.5.IR(KBr):3065,2935,1612,1513,1461,1302,1246,1179,1036,741cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C19H22NO(M+H)+:280.1696;Found:280.1701.
实施例32
在反应管(20毫升)中放入适中的搅拌子,加入吲哚(0.2mmol)、氢氧化钯/碳(10mol%),随后将反应管抽真空、充氩气,反复置换三次,在氩气气氛下将水(0.5毫升)、甲酸(2.0倍当量)、3,4-己二酮(3.0倍当量)用注射器缓慢加入反应管,将反应管置于100摄氏度油浴中加热并搅拌反应。24小时后停止反应,将反应管从油浴中拿出,自然冷却到室温,用二氯甲烷(15毫升)分别萃取3次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后经柱层析(淋洗剂:石油醚/乙酸乙酯=50/1)分离得到最终产物3af,产率64%。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.66(d,J=7.8Hz,1H),7.28(d,J=8.2Hz,1H),7.22(t,J=7.6Hz,1H),7.13–7.17(m,2H),6.61(d,J=3.1Hz,1H),4.75(dd,J=9.9,5.5Hz,1H),2.31–2.13(m,3H),2.12–2.06(m,1H),0.92(t,J=7.2Hz,3H),0.87(t,J=7.4Hz,3H).13CNMR(151MHz,CDCl3)δ208.8,136.4,128.7,125.5,122.1,121.2,119.9,109.1,102.9,65.9,32.2,23.4,10.7,7.4.IR(KBr):2973,2938,1721,1460,1310,1215,742cm-1.HRMS(ESI):Calcd for C14H18NO(M+H)+:216.1383;Found:216.1387。
Claims (12)
2.根据权利要求1所述制备N-取代吲哚衍生物的方法,其特征在于,所述钯系催化剂的用量为所述吲哚类化合物的5-20 mol%。
3.根据权利要求2所述制备N-取代吲哚衍生物的方法,其特征在于,所述钯系催化剂的用量为所述吲哚类化合物的10 mol%。
4.根据权利要求1所述制备N-取代吲哚衍生物的方法,其特征在于,所述氢源选自于甲酸盐、甲酸、氢气。
5.根据权利要求4所述制备N-取代吲哚衍生物的方法,其特征在于,所述氢源的用量为所述吲哚类化合物的0.5-5倍当量。
6.根据权利要求4所述制备N-取代吲哚衍生物的方法,其特征在于,所述甲酸盐为甲酸钾、甲酸锂、甲酸铯、甲酸铵或甲酸钠。
7.根据权利要求1所述制备N-取代吲哚衍生物的方法,其特征在于,所述反应在水溶剂中进行,反应温度为80-120摄氏度,反应时间为12-36小时。
8.根据权利要求7所述制备N-取代吲哚衍生物的方法,其特征在于,所述反应在水溶剂中进行,反应温度为100摄氏度,反应时间为24小时。
9.根据权利要求1所述制备N-取代吲哚衍生物的方法,其特征在于,所述酮的用量为所述吲哚类化合物的1-4倍当量。
10.根据权利要求9所述制备N-取代吲哚衍生物的方法,其特征在于,所述酮的用量为所述吲哚类化合物的3倍当量。
11.根据权利要求1所述制备N-取代吲哚衍生物的方法,其特征在于,所述酮为取代或未取代的脂肪酮、环烷酮或杂环酮。
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