CN109846794A - 一种组合物、包含所述组合物的微球及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于口腔护理产品技术领域，公开了一种组合物、包含所述组合物的微球及其制备方法，以及包含所述微球的口腔护理产品。本发明所述组合物由β‑葡聚糖、唾液淀粉酶、麦冬提取物和三七提取物组成。所述组合物以介孔二氧化硅为载体可制得载有所述组合物的微球。本发明所述组合物、包含所述组合物的微球具有生津固龈功效，具有刺激唾液分泌、缓解口干、抗牙龈炎，去口臭的作用，可用于制备减轻口干及口干并发症的产品。试验表明，使用包含本发明所述组合物的微球制备的口腔护理产品后具有口干症的患者口干程度得到缓解，口腔舒适度得到提高，与使用不包含本发明所述微球制备的口腔护理产品相比具有显著性差异。

Description

一种组合物、包含所述组合物的微球及其制备方法

技术领域

本发明属于口腔护理产品技术领域，具体涉及一种组合物，尤其是一种具有生津固龈功效的组合物，还涉及包含所述组合物的微球及其制备方法，进一步还涉及包含所述微球的口腔护理产品。

背景技术

口干通常是由大小涎腺的唾液分泌减少引起，常表现为唾液粘稠、粘膜烧灼感、味觉异常、口唇干裂、依靠汤水进食、影响吞咽及语言等口腔功能，不仅造成患者生活质量的下降，同时影响患者的社会生活态度。健康人日唾液分泌量约为1升，唾液中99％为水，此外还有少量的蛋白质和电解质等成分。唾液具有机械冲洗口腔、加强味觉、辅助发音、润滑食物及促进消化和保护口腔黏膜的作用。唾液蛋白质中的粘蛋白能够润滑口腔黏膜，另外存在可抑制微生物生长的多种蛋白质。唾液中电解质起到缓冲作用，同时还能促进牙釉质的再矿化。

但是由于唾液分泌的减少，则会出现明显的症状，并降低患者的生活质量。当口腔干燥时，食物和细菌粘附于牙齿表面，促进菌斑的形成。口腔pH值也降低，因此增加了患龋的危险性。口腔菌群会发生改变，与龋病发生有关的致病菌，如变形链球菌和放线菌所占的比例较正常时明显升高。由于放射治疗所患的龋齿需要拔除，健康状况较差及感染灶可导致口腔干燥综合征的发生。慢性牙龈感染可造成边缘性牙周炎。食物颗粒进入牙龈与牙齿之间的缝隙，为细菌的生长创造条件，可发展为口臭。放射后的牙龈退缩及润滑液的减少可能会推迟义齿的配戴，并可减少患者使用义齿的次数。当佩戴义齿时，患者会感到咀嚼不适和咀嚼困难。

目前口腔干燥综合征的药物治疗主要是尽可能地增加唾液量，或者用其他方法保持口腔的湿润。通常推荐使用的人工唾液产品，含有与天然的唾液成分类似的物理和化学成分。许多病人也反映一天中使用一瓶这种产品可减少饮水的次数。为缓解睡眠障碍及口干，有些患者在一天中或睡前用植物油涂擦口腔两、三次。人工唾液的副作用很少见，但价格较高且作用时间较短。一些特制牙膏中含有合成洗涤剂和渗透保护剂，这些产品旨在延长黏膜的湿润时间，但在相关研究中发现其在口腔的保留时间短，效果不显著。

中医学把口干症归为中医“燥症”的范畴，燥症主要分实证和虚证两大类。实证乃燥热伤津所致，虚证则为阴虚致燥的表现，肝脾肾为其病源根蒂。脾为气血生化之源，津液的生成来源于人体摄入的饮食物，有赖于胃脾良好的代谢。若脾胃亏虚，影响津液的生成，导致涎液分泌量少，出现口干舌燥。肝脏有促进机体血液与津液的运行输布的作用；肾脏对水液代谢过程中的各脏腑之气的功能，具有促进和调节作用。正如《素问·逆调论》曰：“肾者水藏，主津液。”肝肾阴虚，虚火上炎，火灼津液，也可导致口干舌燥。中医学认为人体是一个有机的整体，五脏之阴液皆相互联系，相互影响。中医在治疗口干过程中，会采用一些中草药如石斛、玉竹、麦冬、橄榄等中药复方。

公开号为CN105311404A的专利申请涉及了一种治老年口干症的配方，配方组分及各自重量为：石斛15克、玉竹15克、山药18克、黄精12克，可以有效的刺激唾液腺的分泌功能，起到促进唾液腺分泌唾液的作用。公开号为CN101678217A的专利申请涉及了一种包含橄榄油、三甲基甘氨酸和木糖醇的用于治疗口干燥症以及与其相关的病症的组合物，其在增加非受激性唾液流或减轻口干燥症症状以及改善患者的生活质量方面有非常好的作用。公开号为CN103561719A的专利申请涉及一种包含自五加科、姜科、唇形科、豆科、茄科、石榴科、菊科得到的提取物或其混合物的口腔组合物，具有减轻口干的效果。但上述配方仅能用于减轻口干症，无法将口干以及口干的并发症，如牙龈炎、口臭等口腔问题同时兼顾，治疗效果单一。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于针对现有技术的缺陷，提供一种具有生津固龈功效的组合物，在减轻口干的同时兼顾对牙龈炎、口臭等口干并发症缓解。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种组合物，由β-葡聚糖、唾液淀粉酶、麦冬提取物和三七提取物组成。

作为优选，所述β-葡聚糖、唾液淀粉酶、麦冬提取物、三七提取物的重量比为(8-12):(3-9):(1-3):(1-5)。

本发明还提供了包含上述组合物的微球。

作为优选，所述微球的载体为介孔二氧化硅。

作为优选，所述微球外部包裹有卡波普层。

本发明还提供了所述微球的制备方法本发明所述组合物溶于乙醇，加入载体混合，流化床制粒。

作为优选，所述微球的制备方法还包含采用流化床包裹卡波普层的步骤。

本发明还提供了上述组合物或上述微球在制备减轻口干及口干并发症的产品中的应用。

本发明还提供了一种口腔护理产品，包含上述微球和下述成分中的至少一种：

1)至少一种用于增加唾液分泌的成分；

2)至少一种用于替代唾液的大分子多聚物；

3)至少一种氟离子源；

4)至少一种口腔护理磨料；

5)至少一种口腔护理保湿剂；

6)常规洁齿剂添加剂、粘度调节剂、稀释剂、泡沫调节剂、脱敏剂、增白剂、pH调节剂、口感剂、甜味剂、着色剂、口气清新剂中的至少一种。

本发明还提供了一种牙膏，由上述的微球、山梨醇、甘油、聚乙二醇、PVP-K90、羧甲基纤维素、清洁型二氧化硅、三氯蔗糖、木糖醇、氯化钠、十二烷基硫酸、甜菜碱、香精和水组成。

由上述技术方案可知，本发明提供了一种组合物、包含所述组合物的微球及其制备方法以及包含所述微球的口腔护理产品。本发明所述组合物由β-葡聚糖、唾液淀粉酶、麦冬提取物和三七提取物组成。所述组合物以介孔二氧化硅为载体可制得载有所述组合物的微球，活性成分的稳定性高、在口腔中的停留时间长。本发明所述组合物、包含所述组合物的微球具有生津固龈功效，具有刺激唾液分泌、缓解口干、抗牙龈炎，去口臭的作用，可用于制备减轻口干及口干并发症的产品。试验表明，使用包含本发明所述组合物的微球制备的口腔护理产品后具有口干症的患者口干程度得到缓解，口腔舒适度得到提高，与使用不包含本发明所述微球制备的口腔护理产品相比具有显著性差异。

具体实施方式

本发明公开了一种组合物、包含所述组合物的微球及其制备方法。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及产品已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种组合物，由β-葡聚糖、唾液淀粉酶、麦冬提取物和三七提取物组成。

在一些实施方案中，所述β-葡聚糖、唾液淀粉酶、麦冬提取物、三七提取物的重量比为(8-12):(3-9):(1-3):(1-5)。

在一些具体实施例中，所述β-葡聚糖、唾液淀粉酶、麦冬提取物、三七提取物的重量比为10:5:2:1。在一些具体实施例中，所述β-葡聚糖、唾液淀粉酶、麦冬提取物、三七提取物的重量比为8:8:1:2。在一些具体实施例中，所述β-葡聚糖、唾液淀粉酶、麦冬提取物、三七提取物的重量比为12:6:2:3。

其中，所述麦冬提取物的制备方法为是采用百合科沿阶草属植物麦冬的块根经过醇提得到。所述醇提具体包括以下步骤：

(1)将原材料净选、粉碎；

(2)加入乙醇，乙醇与原材料的体积质量比为6-8L/kg，提取1次以上，每次1-2小时，合并提取液，回收乙醇，将提取液浓缩；

(3)向浓缩液加入体积相当于浓缩液体积1-2倍的水，搅拌，室温下静置12-24小时后过滤，得滤液；浓缩干燥后得到麦冬提取物。

所述三七提取物的制备方法为：三七根块物理破碎成粉，用6-10倍的水回流提取3次，每次2-4小时，过滤，合并滤液。再通过大孔吸附树脂柱(树脂用量为药材的0.2-0.5倍)，先用水洗2个保留体积，再用95％乙醇洗脱4个保留体积，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥粉碎，即得三七提取物。

本发明还提供了包含上述组合物的微球。

其中，在一些实施方案中，所述微球的载体为介孔二氧化硅。本发明所涉及的组合物以介孔二氧化硅为载体，制备成载药微球。介孔二氧化硅的毛细孔隙可吸附组合物的成分，起到载药的效果。

进一步的，在一些实施方案中，所述微球外部包裹有卡波普层。所述卡波普层具有生物粘附功能，可与口腔黏膜、牙龈等组合产生生物粘附，有效提高所述组合物在口腔中的保留时间。

本发明还提供了所述微球的制备方法，上述由β-葡聚糖、唾液淀粉酶、麦冬提取物和三七提取物组成的组合物溶于乙醇，加入载体混合，流化床制粒。

在一些实施方案中，所述微球的制备方法具体包括如下步骤：

1)、将一定重量的组合物溶于乙醇中，搅拌至溶解，然后加入介孔二氧化硅，搅拌1-5小时；

2)、采用流化床设备，设置参数风量800-1150m³/h，进风温度45℃，喷枪压力0.24-0.3MPa，喷洒步骤1制备的溶液，喷洒结束后，关闭喷枪，45℃干燥10-20min得到微球。

在一些实施方案中，所述微球的制备方法还包含采用流化床包裹卡波普层的步骤。

在一些具体实施例中，所述采用流化床包裹卡波普层的步骤具体为设置流化床参数风量1000-1250m³/h，进风温度35-55℃，喷枪压力0.16-0.2MPa，将卡波普溶液，喷洒至上述制备的微球上，喷料结束后，关闭喷枪，35-45℃干燥20-40min，则制备得到包裹卡波普层的微球。

其中，所述卡波普溶液的制备方法为将卡波普分散至水溶液中，轻微搅拌并静止至完全溶解。所述卡波普溶液中卡波普的浓度为1-5wt％。

本发明所述组合物或包含所述组合物的微球具有生津固龈功效，具有刺激唾液分泌、缓解口干、抗牙龈炎，去口臭的作用。因此本发明还提供了本发明所述组合物或包含所述组合物的微球在制备减轻口干及口干并发症的产品中的应用。

其中，所述口干并发症为牙龈炎、口臭等。

本发明所述组合物或包含所述组合物的微球用于减轻口干及口干并发症的产品可制成用于口腔给与的任何剂型，包括：洁齿剂例如牙膏、牙科用凝胶、牙粉、漱口水、口腔清洗剂或口腔喷雾剂；口腔糖浆剂或液体洁齿剂；口香糖或其它糖果；锭剂；功能薄膜或凝胶小薄片或功能性颗粒；包含预凝胶或预聚物的成膜组合物，例如成膜牙粉、牙科涂漆；牙齿硬化剂。

在一些实施方案，本发明提供了一种口腔护理产品，包含上述的微球和下述成分中的至少一种：

1)至少一种用于增加唾液分泌的成分；

2)至少一种用于替代唾液的大分子多聚物；

3)至少一种氟离子源；

4)至少一种口腔护理磨料；

5)至少一种口腔护理保湿剂；

6)常规洁齿剂添加剂、粘度调节剂、稀释剂、泡沫调节剂、脱敏剂、增白剂、pH调节剂、口感剂、甜味剂、着色剂、口气清新剂中的至少一种。

其中，所述用于增加唾液分泌的成分是减轻口干或口干的感觉的试剂，但不是所描述的生物酶和中草药提取物或其混合物。具体的，所述用于增加唾液分泌的成分包括但不限于木糖醇、甜菜碱、低聚果糖、赤藓糖醇、甘露醇、柠檬酸、乳酸、苹果酸及其混合物。

进一步的，在本发明的一些实施方案中，所述口腔护理产品包含用于替代唾液的大分子多聚物，以舒缓口干不适。所述用于替代唾液的大分子多聚物包括但不限于卡波姆、泊洛沙姆、黄原胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮等的一种或其组合物。

进一步的，在本发明的一些实施方案中，所述口腔护理产品包含氟离子源，所述氟离子源包括但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化胺、氟化铵、单氟磷酸亚锡、单氟磷酸钠中的一种及其混合物。

如果需要，可向所述口腔护理产品中加入磨料。本发明所述口腔护理产品可使用任何合适的口腔护理磨料或抛光剂。所述磨料包括但不限于二氧化硅、煅烧氧化铝、碳酸氢钠、碳酸钙、磷酸氢二钙和焦磷酸钙中的一种及其混合物。

如果需要，可向所述口腔护理产品中加入保湿剂。本发明所述口腔护理产品可使用任何合适的口腔护理保湿剂。所述保湿剂包括但不限于山梨醇、甘油、丙二醇、PEG中的一种及其混合物。

如需要时，由于例如制备、稳定性、美学、治疗作用等的原因，可在本发明所述口腔护理产品中包含任何其它的添加剂。示例性的添加剂包括所有其它的常规洁齿剂添加剂、粘度调节剂、稀释剂、泡沫调节剂、脱敏剂、增白剂、pH调节剂、口感剂、甜味剂、着色剂和口气清新剂等。

在一些实施方案中，所述口腔护理产品为牙膏。

在一些具体实施方案中，所述牙膏由本发明所述的微球、山梨醇、甘油、PEG、PVP-K90、CMC、清洁型二氧化硅、三氯蔗糖、木糖醇、氯化钠、十二烷基硫酸钠、甜菜碱、香精和水。由β-葡聚糖、唾液淀粉酶、麦冬提取物和三七提取物组成。其中所述微球包含由β-葡聚糖、唾液淀粉酶、麦冬提取物和三七提取物组成的组合物。

其中，所述β-葡聚糖选自从0.05％至5.0％的量存在；优选的，从0.1％至3％的量存在；更有选的，从0.5％至2％的量存在。

所述唾液淀粉酶选自从0.075％至3.0％的量存在；优选的，从0.1％至1.5％的量存在；更有选的，从0.3％至0.8％的量存在。

所述麦冬提取物以选自从0.01％至2％的量存在；优选的，从0.1％至1％的量存在；更有选的，0.1％至0.5％的量存在。

所述三七提取物以选自从0.01％至2％的量存在；优选的，从0.1％至1％的量存在；更有选的，和0.1％至0.5％的量存在。

为了进一步理解本发明，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

如无特殊说明，本发明实施例中所涉及的试剂均为市售产品，均可以通过商业渠道购买获得。

实施例1：

1.称取1kg的β-葡聚糖、0.5kg的唾液淀粉酶、0.2kg的麦冬提取物、0.1kg的三七提取物，溶于10kg乙醇中，搅拌10分钟后，加入2kg的介孔二氧化硅，继续搅拌2小时。

2.采用流化床设备，设置参数风量1050m³/h，进风温度45℃，喷枪压力0.26MPa，喷洒步骤1制备的溶液，喷洒结束后，关闭喷枪，45℃干燥20min得到微球；

3.称取0.3kg卡波普分散至20kg水溶液中，轻微搅拌并静止至完全溶解，制备卡波普溶液。

4.设置流化床参数风量1050m³/h，进风温度45℃，喷枪压力0.19MPa，将步骤3制备的卡波普溶液，喷洒至步骤2制备的微球上，喷料结束后，关闭喷枪，40℃干燥30min，则制备得到所需组合物微球。该微球中，总活性物的重量百分含量为44％。

实施例2：

1.称取0.8kg的β-葡聚糖、0.8kg的唾液淀粉酶、0.1kg的麦冬提取物、0.2kg的三七提取物，溶于10kg乙醇中，搅拌10分钟后，加入1.6kg的介孔二氧化硅，继续搅拌2小时。

2.采用流化床设备，设置参数风量1100m³/h，进风温度45℃，喷枪压力0.25MPa，喷洒步骤1制备的溶液，喷洒结束后，关闭喷枪，45℃干燥20min得到微球；

3.称取0.4kg卡波普分散至20kg水溶液中，轻微搅拌并静止至完全溶解，制备卡波普溶液。

4.设置流化床参数风量950m³/h，进风温度45℃，喷枪压力0.2MPa，将步骤3制备的卡波普溶液，喷洒至步骤2制备的微球上，喷料结束后，关闭喷枪，45℃干燥30min，则制备得到所需组合物微球。该微球中，总活性物的重量百分含量为50％。

实施例3

1.称取1.2kg的β-葡聚糖、0.6kg的唾液淀粉酶、0.2kg的麦冬提取物、0.3kg的三七提取物，溶于12kg乙醇中，搅拌10分钟后，加入3kg的介孔二氧化硅，继续搅拌3小时。

2.采用流化床设备，设置参数风量1100m³/h，进风温度45℃，喷枪压力0.25MPa，喷洒步骤1制备的溶液，喷洒结束后，关闭喷枪，45℃干燥20min得到微球；

3.称取0.5kg卡波普分散至25kg水溶液中，轻微搅拌并静止至完全溶解，制备卡波普溶液。

4.设置流化床参数风量1040m³/h，进风温度45℃，喷枪压力0.22MPa，将步骤3制备的卡波普溶液，喷洒至步骤2制备的微球上，喷料结束后，关闭喷枪，45℃干燥30min，则制备得到所需组合物微球。该微球中，总活性物的重量百分含量为40％。

实施例4-7：

按以下表1配方及生产工艺，制备具有治疗口干、减轻牙龈炎和口臭效果的牙膏。

表1具有治疗口干、减轻牙龈炎和口臭效果的牙膏的配方

制备工艺如下：

将氟化钠、木糖醇、糖精钠加入水中，搅拌20-30min，备用；

将山梨醇、甘油、PEG混合均匀，加入到水溶液中，搅拌10-15min，备用；

将PVP-K90、CMC、二氧化硅、十二烷基硫酸钠混合均匀，备用；

将水混合液吸入到制膏机中，开启搅拌，加入粉体；控制真空-0.04～-0.06MPa，搅拌15-20min；

加入甜菜碱、香精，搅拌3min；

加入所制微球或β-葡聚糖、唾液淀粉酶、麦冬提取物、三七提取物，搅拌3min开启真空至最大，抽搅20-30min；

停止搅拌，即可。

试验例

实验方法：

召集具有口干症的患者共36例，病例纳入标准和排除标准为西医诊断符合200年SS国际分类标准。病例排除标准参照《中医新药治疗干燥综合征的临床研究指导原则》。年龄为35-75岁，平均年龄54岁。均无其他全身性疾病，吞咽功能正常，无口腔溃疡和唾液腺疾病史。

将36例患者随机分为三组，分别使用测试样品早晚刷牙2次，每次3min，并保持每天饮水量在1500ml，持续28天。观察两组患者口干程度变化。

测试样品：

测试样品1：实施例4所制的牙膏

测试样品2：实施例7所制的牙膏

测试样品3：实施例8所制的牙膏

观察方法：

采用可视分析标尺法(VAS)评分的方法来观察受试者口干状况。患者按照主观感觉在长100mm的可视分析标尺(VAS)上记录对口干、口腔舒服、讲话能力、咀嚼和吞咽能力、睡眠等问题进行评分，标尺一端标识消极症状，如很干、很不舒服或者很困难计100分；标尺另一端标识积极症状，如不干、舒服或流利等计0分。根据症状的程度在标尺上标出位置，两组均在使用牙膏前应用此评分方法做记录，使用测试牙膏28天后再次应用此评分方法记录受试者分数

观察结果：

两组受试者使用测试牙膏28天后，口干症VAS法评分结果如下表2所示。

表2两组口干症VAS法评分比较

组别	N	治疗前	治疗后
				测试样品1	12	72.51±10.54	38.28±14.19
测试样品2	12	75.23±11.58	52.32±15.42
				测试样品3	12	74.54±9.68	67.12±13.28

测试结论：

具有口干症的受试者在使用本发明实施例4制得的生津固龈牙膏后，受试者的口干程度得到一定缓解，口腔舒适度也得到一定的提高。三组受试者使用牙膏前口干症VAS评分经t检验P＞0.05，具有可比性。治疗后，实施例4组口干症VAS评分明显低于实施例7、实施例8所制的牙膏，且P＜0.05。表明，实施例4所制牙膏具有缓解口干的效果。

实施例5和实施例6所制牙膏效果与实施例4相似，也具有缓解口干的效果。

Claims (10)

1.一种组合物，由β-葡聚糖、唾液淀粉酶、麦冬提取物和三七提取物组成。

2.根据权利要求1所述的组合物，所述β-葡聚糖、唾液淀粉酶、麦冬提取物、三七提取物的重量比为(8-12):(3-9):(1-3):(1-5)。

3.包含权利要求1或2所述组合物的微球。

4.根据权利要求3所述的微球，所述微球的载体为介孔二氧化硅。

5.根据权利要求3或4所述的微球，微球外部包裹有卡波普层。

6.权利要求3-5任意一项所述的微球的制备方法，权利要求1或2所述组合物溶于乙醇，加入载体混合，流化床制粒。

7.根据权利要求6所述的制备方法，还包含采用流化床包裹卡波普层的步骤。

8.权利要求1-2任意一项所述组合物或权利要求3-5任意一项所述的微球在制备减轻口干及口干并发症的产品中的应用。

9.一种口腔护理产品，包含权利要求3-5任意一项所述的微球和下述成分中的至少一种：

1)至少一种用于增加唾液分泌的成分；

2)至少一种用于替代唾液的大分子多聚物；

3)至少一种氟离子源；

4)至少一种口腔护理磨料；

5)至少一种口腔护理保湿剂；

6)常规洁齿剂添加剂、粘度调节剂、稀释剂、泡沫调节剂、脱敏剂、增白剂、pH调节剂、口感剂、甜味剂、着色剂、口气清新剂中的至少一种。

10.一种牙膏，由权利要求3-5任意一项所述的微球、山梨醇、甘油、聚乙二醇、PVP-K90、羧甲基纤维素、清洁型二氧化硅、三氯蔗糖、木糖醇、氯化钠、十二烷基硫酸、甜菜碱、香精和水组成。