CN102784209A - 一种预防和治疗牙齿敏感的中药组合物及其牙膏和制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及预防和治疗牙齿敏感的中药组合物，及一种含预防和治疗牙齿敏感的中药组合物牙膏的制备方法。其中预防和治疗牙齿敏感的中药组分按重量百分比该组合物由丹皮5～50%、三七20～70%、荜茇20～70%组成。所述预防和治疗牙齿敏感中药组分能有效作用于牙齿敏感的形成、发生、发展的三个阶段，起到预防和治疗牙齿敏感的作用，同时对牙齿出血、牙龈发炎肿痛等具有一定的疗效。可运用到牙膏、漱口水、牙粉、牙齿凝胶、口香糖等其他口腔用品中。

Description

一种预防和治疗牙齿敏感的中药组合物及其牙膏和制备方法

技术领域

本发明涉及一种预防和治疗牙齿敏感的中药组合物，以及包含该中药组合物的预防和治疗牙齿敏感的牙膏的制备方法。 

背景技术

“牙本质敏感症”，民间有的地方称之为“倒牙”，指在遇到冷热酸甜等食物时所出现的短瞬疼痛或不适。国内外主要版本的口腔医学教科书给出的定义为：暴露的牙本质在机械、化学、温度或渗透压的刺激下，所表现的一种尖锐、短暂的疼痛或不适症状，发作时间短暂，随刺激结束而消失，并且这种疼痛不伴有其他牙齿方面的缺陷或病理状况。发病率：8～30%，40岁左右为高发人群。 

牙本质暴露是产生牙本质敏感的内在基础。正常情况下，牙本质在冠部由牙釉质覆盖，在根部有牙骨质覆盖。产生牙本质暴露的解剖学因素是牙骨质和牙釉质在牙颈部没有连接或覆盖关系。病理的因素主要包括磨耗、酸蚀、牙菌斑、牙龈炎等。磨耗、酸蚀导致的牙本质暴露更容易发生在牙颈部，因为这里的牙釉质或牙骨质薄且最容易受到损伤。这两种情况目前尚没有较好的药物治疗，只能通过日常良好饮食习惯的养成来予以预防，我们对异常磨耗预防应当引起重视。如患者如何去控制以及尽可能消除诱因、纠正其不良刷牙方法和饮食习惯。本发明主要针对由牙菌斑、牙龈炎、牙龈及牙龈暴露引发的牙本质敏感的预防和已经出现牙本质敏感患者的辅助治疗。 

牙菌斑的沉积是牙本质敏感的重要诱因，国外有很多关于此类的文献报道。其主要病理过程为，当将牙本质片粘附于局部可摘义齿中，然后戴入患者口腔， 在不进行任何菌斑控制措施下，可见菌斑微生物堆积在牙本质片的表面。这些大量积聚在牙本质表面的菌斑会进入牙本质小管，随着牙本质小管液的对流和扩散作用，牙菌斑中的细菌及其释放的毒素进入牙髓组织，导致牙髓出现炎症反应。其中神经生长因子的释放直接降低了牙髓神经机械痛觉纤维的疼痛阈值，从而使牙齿在受到机械、化学及温度等刺激时更易产生疼痛，并且随着牙髓炎症程度的增加，牙齿敏感性增加。 

牙周炎是侵犯牙龈和牙周组织的慢性炎症，是一种破坏性疾病，多因为菌斑、牙石、食物嵌塞、不良修复体、咬创伤等引起，牙龈发炎肿胀，同时使菌斑堆积加重，并由龈上向龈下扩延。由于龈下微生态环境的特点，龈下菌斑中滋生着大量毒力较大的牙周致病菌，如牙龈类杆菌、中间类杆菌、螺旋体等，使牙龈的炎症加重并扩延，导致牙周袋形成和牙槽骨吸收，造成牙周炎。所以牙周炎的主要诱因也是由于牙菌斑的堆积引起的。 

综上原因分析可以得知，牙本质敏感是口腔健康状况的一个综合反应，抑制任何一个单一的原因可能都不能起到比较好的作用或是不能标本兼治。 

中国发明专利申请201010298277.9公开了一种抗牙齿敏感的中药组合物及其牙膏和制备方法，利用三七、金银花的抗炎，炉甘石的收敛功效，荜茇的镇静抗敏作用来达到直接和间接治疗牙本质敏感的目的。间接治疗主要是消除牙本质敏感的诱因即牙龈炎症，因此只能作用于牙本质敏感的发生和发展过程，无法起到预防牙本质敏感的作用。 

针对引起牙本质敏感的原因及各原因之间的诱发关系，我们选择了三种中药组合物：丹皮、三七、荜茇，通过实验筛选使其达到一定比例来达到较好的预防及治疗牙本质敏感的作用。丹皮酚是优质天然植物抗菌素, 具有广谱、强效、无毒的特点，对引起口腔疾病的多种致病菌如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌均有较强杀菌作用, 温和无刺激性，不产生耐药性，能保护口腔正常菌群。《中药现代研究与应用》也论述,丹皮酚具有抗菌抗炎，止血镇痛，清热消肿，抗过敏，抗病毒等作用。三七提取物主要含皂苷、黄酮苷、氨基酸等，《本草纲目》中说，三七主治止血、散血、定痛，具有较好的抗炎和定痛功效。荜茇中的胡椒碱对家蝇的神经及肌肉组织有破坏作用，因此推断，它能使牙本质小管神经末梢纤维破坏、崩解、神经退行性变，从而降低牙本质对外界刺激的敏感性，起到治疗牙齿敏感的作用。 

通过对三种中药抗牙菌斑、抗炎、抗牙齿敏感的机理分析可知，丹皮酚主要起到抗牙菌斑的作用，兼有抗炎和抗敏的作用；三七提取物主要起到抗炎的作用；荜茇主要起到抗牙齿敏感的作用。本发明通过加入此三种中药，达到相互补充、彼此协同的目的，共同作用于牙齿敏感的形成、发生、发展的三个阶段，起到预防和治疗牙本质敏感的作用。而前面没有针对三个阶段同时作用来治疗牙本质敏感的先例。 

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种预防和治疗牙齿敏感的中药组合物。 

本发明的预防和治疗牙齿敏感的中药组合物，按重量百分比由以下组分组成：丹皮5～50%、三七20～70%、荜茇 20～70%。 

在上述预防和治疗牙齿敏感的中药组合物中，丹皮主要起到抗牙菌斑的作用，兼有抗炎和抗敏的作用；三七提取物主要起到抗炎的作用；荜茇主要起到抗牙齿敏感的作用。 

在上述预防和治疗牙齿敏感的中药组合物中，丹皮选自丹皮粉或丹皮提取物，其所述的丹皮粉或丹皮提取物的丹皮酚重量百分比含量为不低于50%。 

在上述预防和治疗牙齿敏感的中药组合物中，三七选自三七粉或三七提取物，其所述的三七粉或三七提取物中三七总皂苷重量百分比含量为不低于50%。 

在上述预防和治疗牙齿敏感的中药组合物中，荜茇选自荜茇粉或荜茇提取物，其所述的荜茇提取物可以是荜茇油、浸膏、提取物粉末或提取物晶状物，荜茇粉或荜茇提取物的胡椒碱重量百分比含量为不低于30%。 

本发明的上述预防和治疗牙齿敏感的中药组合物根据中药“四气、五味、七情”等性能对多种中药进行了筛选，根据筛选药物的药性按“相须、相使、相畏、相杀、相恶”的原则进行配伍及实验，源药相互配伍互补原则研发了能在口腔护理用品中具有药物疗效的中药组合，该中药组合通过简单的日常使用，就能起到较好的预防和治疗牙齿敏感的作用，同时对牙齿出血、牙龈发炎肿痛等具有一定的疗效。 

本发明的再一目的是提供含上述预防和治疗牙齿敏感中药组合物的口腔护理用品。

亦即是说，上述预防和治疗牙齿敏感的中药组分可运用在牙膏上，牙膏组分中包含保湿剂、摩擦剂、粘合剂、表面活性剂、甜味剂、香精、防腐剂和水，其特征在于，预防和治疗牙齿敏感的中药组合物在牙膏中与膏体比例按重量百分比计为： 

膏体90～99.9%、预防和治疗牙齿敏感的中药组合物0.1～10%；

其中，所述预防和治疗牙齿敏感的中药组合物按重量百分比组成为：丹皮5～50%、三七20～70%、荜茇 20～70%；

以上的比例是通过大量试验确定的，同时考虑了治疗效果和做成牙膏稳定性的因素。

牙膏被考虑为本发明技术方案最适用的口腔用品，但本发明并不只限于添加入牙膏一种口腔用品中，在漱口水、牙粉、牙齿凝胶和口香糖等其它口腔用品中也同样适用。 

本发明的还一目的是提供含上述预防和治疗牙齿敏感中药组合物的口腔护理用品的制备方法。 

其中，含预防和治疗牙齿敏感中药组合物的牙膏膏体制备方法包括如下步骤：加入保湿剂，再加入粘合剂搅拌均质后，依次加入甜味剂、发泡剂及防腐剂，再加入配置好的预防和治疗牙齿敏感的中药组合物，并均匀搅拌；然后抽真空加入摩擦剂，搅拌均质，最后加入香精，搅拌均质，脱气、膏体制备完成。 

进一步，含预防和治疗牙齿敏感中药组合物的牙粉制备方法包括如下步骤：将碳酸钙、碳酸氢钠、糖精钠、薄荷粉精、天然薄荷脑研磨成细粉末过250目筛，再将配置好的预防和治疗牙齿敏感中药组合物制成粉过300目筛后，与前述混合物及十二烷基硫酸钠混合均匀，最后分装。 

更进一步，含预防和治疗牙齿敏感中药组合物的漱口水制备方法包括如下步骤：将甘油、70%山梨醇，去离子水、十二烷基磺酸钠、色素、糖精钠混合均匀成为水相，另在双脱醛酒精中加入配置好的预防和治疗牙齿敏感的中药组合物、乳化剂、香精混合至无浑浊状后，边搅拌边缓慢加入上述水相中，过滤后分装。 

本发明采用丹皮、三七和荜茇三种中药制成的预防和治疗牙齿敏感的中药组合物，由于中药组分之间的功效相互补充、彼此协同，使预防和治疗牙齿敏感的疗效显著提高，即具有抗菌、抗炎、抗敏作用，功效作用于牙齿敏感的形成、发生、发展的三个阶段，起到预防和治疗牙本质敏感的作用。同时，本发明的中药组合物药效物质基本明确，作用机理相对清楚，质量可控，是一种临床上疗效更好的中药复方组合物，由其可制备出一系列的预防和治疗牙齿敏感的口腔护理用品。 

具体实施方式

本发明的技术效果可以通过以下非限定性的实施例进一步说明。 

实施例1  预防和治疗牙齿敏感的中药组合物 

按重量百分比由以下组分组成：丹皮5～50%、三七20～70%、荜茇 20～70%。

更进一步，按重量百分比由以下组分组成：丹皮粉5～30%、三七粉20～70%、荜茇粉20～70%； 

或者：丹皮提取物10～40%、三七提取物30～70%、荜茇提取物20～60%；

又或者：丹皮粉30～50%、三七提取物、30～50%、荜茇提取物20～40%；

再或者：丹皮提取物5～35%、三七粉40～70%、荜茇提取物20～50%。

实施例2  含预防和治疗牙齿敏感中药组合物的牙膏膏体的制备方法 

各种原料组成重量百分比配比如下：

甘油                                       1～10%

山梨醇                                    20～55%

摩擦型二氧化硅                      5～20%

增稠型二氧化硅                      2～5%

羧甲基纤维素钠                      0.5～2%

十二烷基硫酸钠                      1～2.5%

糖精钠                                    0.1～0.5%

二氧化钛                                0.05～0.3%

苯甲酸钠                              0.01～0.5%

香精                                     0.5～1.5%

预防和治疗牙齿敏感的中药组合物      0.1～10%

水                                        余量

其中，预防和治疗牙齿敏感的中药组合物的配置方法如实施例1所述。

制备方法如下：加入保湿剂，再加入粘合剂快速搅拌均质、依次加入甜味剂、发泡剂及防腐剂，再加入配制好的预防和治疗牙齿敏感的中药组合物，并均匀搅拌；然后抽真空加入摩擦剂，搅拌均质，最后加入香精，搅拌均质，脱气、膏体制备完成。 

牙膏被考虑为本发明技术方案最适用的口腔用品，但本发明并不只限于添加入牙膏一种口腔用品中，漱口水、牙粉、牙齿凝胶、口香糖等其他口腔用品也同样适用。 

实施例3  含预防和治疗牙齿敏感中药组合物牙膏的抗牙齿敏感实验及对照实验 

表1 实施例3配方表

 其中，第D组的预防和治疗牙齿敏感的中药组合物的配置方法如实施例1所述。

对照实验组中，A、B、C、D组采用的中药或中药组合物在牙膏中采用一样的重量百分比，以能定量地对比观察各组的临床实验效果。同时，空白组与各对照实验组中牙膏的制备方法均如实施例2所述。 

对表1中所示的五组牙膏进行抗过敏临床测试，150名患有牙齿敏感的人被随机分成相等的五组。他们在日常习惯的基础上（每天刷牙两次）分别使用I组、A组、B组、C组、D组的牙膏，持续一个月，检测各受测组使用试验牙膏后，半个月、1个月的探针敏感性指数。 

采用型号为2000A Yeaple电子压力敏感探针(Yeaple研究公司，Pittsford，NY)进行牙齿敏感指数的测试。通过仪器定量施加在牙面上的压力(克)与牙齿敏感患者疼痛反应之间的关系定量检测到牙齿敏感的程度。探针接触被选定牙的颊表面暴露的牙质，放在牙釉质本质交界处，使用最初预先设定10克力量探测，每次增加10克力，直到受测试验对象有明显不舒服的感觉，最大力量为80克。探诊力的数值高说明牙敏感性水平更低。试验结果见表2。 

表2 抗牙齿敏感试验结果 

 试验结果表明，试验组B与空白试验组I的结果没有统计学差异，而试验组A和实验组C以及发明组分的试验组D与前两组结果有统计学差异，有抗敏感效果，而试验组A和试验组B与含有发明组分的试验组D之间有统计学差异。从结果分析，虽然三七对牙龈炎症有比较显著的疗效，但单独使用对于牙齿敏感现象的缓解不明显，特别是在短期内如刷牙、漱口过程中对牙齿敏感引起的疼痛无明显的缓解和改善效果。而试验组A和C有麻痹和缓和牙髓神经对疼痛信号传导的作用，从而起到较好的止疼效果，但是止疼作用仅为药物直接作用所致，因此在半个月以后和一个月时观察到对于牙齿敏感疼痛的缓减效果仅停留在一定的水平上而无提升。含有发明成分的实验组D在测试过程中发现参加测试的人员口腔状态有较明显的好转，在减轻牙齿敏感的同时，也显著减少了牙龈出血、牙根红肿等现象，对半个月、一个月的实验测试表现出结果有较大的提升，这种提升正是暗示着没有抗敏感效果的三七组分与丹皮、荜茇组分之间的协同作用致使的抗敏感效果得以增强。

实施例4 含预防和治疗牙齿敏感中药组合物牙膏的抗牙菌斑实验及对照实验 

为了更好的凸显本发明相对于专利申请201010298277.9的创造性，即凸显本发明具有抗牙菌斑的作用，从而达到预防牙本质敏感的目的，设计了一组体外抑菌试验,采取实施例3中的D组为本试验的第II组，即含0.1～5%本发明所述预防和治疗牙齿敏感中药组合物的牙膏，第III组为实验对照组，采用含0.1～5%专利申请201010298277.9所述抗牙齿敏感中药组合物的牙膏，即含0.1～5%三七+荜茇+金银花+炉甘石中药组合物的牙膏，第I组为不含第II组和第III组所述中药组合物的空白牙膏。三组牙膏均采用本发明实施例2所述的牙膏膏体制备方法制备。

对上述三组牙膏进行抑菌环测试，通过对变形链球菌和乳酸杆菌的抑菌试验来考察本发明中药组合物与对照组的抑菌能力。选用变形链球菌和乳酸杆菌是因为这两种细菌为口腔中形成牙菌斑的常见菌种，而牙菌斑是引起牙周疾病，如牙龈炎、龋齿、牙结石等的罪魁祸首。实验时分别将三组牙膏稀释为10%的牙膏液，测定其对菌种变形链球菌（ATCC 25175 Ingbritt C）和乳酸杆菌（ATCC 8014）的抑制作用。本实验采用纸片扩散法，将实验变形链球菌接种于MSB轻唾选择培养基，将乳酸杆菌接种于乳酸杆菌肉汤培养基，同时分别将等体积的实验组牙膏（第Ⅱ组）稀释液和对照组牙膏（第I组、第Ⅲ组）稀释液均匀涂布于滤纸片上，再将滤纸片贴附于染菌培养基上，最后将培养皿置于37℃的恒温培育箱中培育24h，随后取出测量实验培养皿中抑菌圈的直径。每组样品均重复3次，最后取平均值。结果判定抑菌圈的直径大于等于7mm为有抑菌效果，小于7mm为无抑菌效果，以抑菌环的大小比较抑菌效果的强弱。试验结果见表3和表4。 

表3 变形链球菌抑菌试验结果 

表4 乳酸杆菌抑菌试验结果

试验结果表明，第I组牙膏对上述两种菌种均无抑菌效果，第III组牙膏对变形链球菌有一定的抑菌作用，但对乳酸杆菌无抑菌效果，第II组牙膏对变形链球菌和乳酸杆菌的抑菌圈直径在24h有明显扩大，抑菌效果明显。

亦即是说，本发明添加丹皮酚的中药组合物对引发牙菌斑的变形链球菌及乳酸杆菌具有明显的抑制作用，而专利申请201010298277.9没有添加丹皮酚的中药组合物的抑菌效果较弱或没有抑菌效果，从抑菌环的大小判断出其抑菌能力明显低于本发明添加有丹皮酚的中药组合物。 

与中国发明专利申请201010298277.9比较，本发明通过对中药组合物进行调整，加入了丹皮，去掉了金银花和炉甘石，即本发明的中药组合物由丹皮、三七、荜茇组成，出发点是预防和治疗牙本质敏感。已经有很多文献报道牙菌斑是牙龈炎症和牙本质敏感的重要诱因，本发明通过加入丹皮来有效治疗牙菌斑和预防牙本质敏感。因此，本发明与专利申请201010298277.9主要的不同在于本发明作用于牙本质敏感的形成、发生、发展三个阶段，起到预防和治疗牙本质敏感的作用；而专利申请201010298277.9公开的技术方案只是针对牙本质敏感的发生、发展两个阶段，主要起到治疗牙本质敏感的作用。 

通过大量临床试验表明，本发明含预防和治疗牙齿敏感中药组合物的牙膏对预期的预防和治疗牙本质敏感的功效显著。 

实施例5 含预防和治疗牙齿敏感中药组合物的牙粉的制备 

各种原料组成重量百分比配比如下：

碳酸钙                                 62～65%   

碳酸氢钠                             10～15%

十二烷基硫酸钠                   8～10%

糖精钠                                  0.2～1%

天然薄荷脑                          1～1.5%

薄荷粉精                             0.5～5%

预防和治疗牙齿敏感的中药组合物   5～10%

其中，预防和治疗牙齿敏感的中药组合物的配置方法如实施例1所述。

制备方法如下：首先，将碳酸钙、碳酸氢钠、糖精钠、薄荷粉精、天然薄荷脑研磨成细粉末过250目筛，再将配制好的预防和治疗牙齿敏感的中药组合物制成粉过300目筛后，与前述混合物及十二烷基硫酸钠混合均匀，最后，分装每份10g至50g。 

通过大量临床试验表明，上述含预防和治疗牙齿敏感中药组合物的牙粉同样对预防和治疗牙本质敏感具有显著功效。 

实施例6  含预防和治疗牙齿敏感中药组合物的漱口水的制备 

各种原料组成重量百分比配比如下：

甘油                                  5～20%

70%山梨醇                        5～25%

双脱醛酒精                       3～20%

香精                                 0.5～2%

糖精钠                             0.1～2%

乳化剂                             0.05～5%

预防和治疗牙齿敏感的中药组合物   1～10%

十二烷基磺酸钠               0.5～5%

色素                                  适量

去离子水                          余量

其中，预防和治疗牙齿敏感的中药组合物的配置方法如实施例1所述。

制备方法如下：将甘油、70%山梨醇，去离子水、十二烷基磺酸钠、色素、糖精钠混合均匀成为水相，另将双脱醛酒精中加入配制好的预防和治疗牙齿敏感的中药组合物、乳化剂、香精混合至无浑浊状后，边搅拌边缓慢加入水相中，过滤后分装。 

通过大量的临床试验表明，上述含预防和治疗牙齿敏感的中药组合物的漱口水同样对预防和治疗牙本质敏感具有功效显著。  

Claims (8)

1.一种预防和治疗牙齿敏感的中药组合物，其特征在于，按重量百分比由以下组分组成：

丹皮5～50%、三七20～70%、荜茇 20～70%。

2.根据权利要求1所述的预防和治疗牙齿敏感的中药组合物，其特征在于：在所述预防和治疗牙齿敏感中药组合物中，丹皮选自丹皮粉或丹皮提取物，其所述的丹皮粉或丹皮提取物的丹皮酚重量百分比含量为不低于50%。

3.根据权利要求1所述的预防和治疗牙齿敏感的中药组合物，其特征在于：在所述预防和治疗牙齿敏感的中药组合物中，三七选自三七粉或三七提取物，其所述的三七粉或三七提取物中三七总皂苷重量百分比含量为不低于50%。

4.根据权利要求1所述的预防和治疗牙齿敏感的中药组合物，其特征在于：在所述预防和治疗牙齿敏感的中药组合物中，荜茇选自荜茇粉或荜茇提取物，其所述的荜茇提取物可以是荜茇油、浸膏、提取物粉末或提取物晶状物，荜茇粉、荜茇提取物的胡椒碱重量百分比含量为不低于30%。

5.一种含预防和治疗牙齿敏感中药组合物的牙膏，牙膏膏体组分中包含保湿剂、摩擦剂、粘合剂、表面活性剂、甜味剂、香精、防腐剂和水，其特征在于，牙膏中还包括预防和治疗牙齿敏感的中药组合物，按重量百分比：

膏体90～99.9%、预防和治疗牙齿敏感的中药组合物0.1～10%；

其中，所述预防和治疗牙齿敏感的中药组合物按重量百分比组成为：丹皮5～50%、三七20～70%、荜茇 20～70%；

在所述预防和治疗牙齿敏感的中药组合物中，丹皮选自丹皮粉或丹皮提取物，其所述的丹皮粉或丹皮提取物的丹皮酚重量百分比含量为不低于50%；

在所述预防和治疗牙齿敏感的中药组合物中，三七选自三七粉或三七提取物，其所述的三七粉或三七提取物中三七总皂苷重量百分比含量为不低于50%；

在所述预防和治疗牙齿敏感的中药组合物中，荜茇选自荜茇粉或荜茇提取物，其所述的荜茇提取物可以是荜茇油、浸膏、提取物粉末或提取物晶状物，荜茇粉、荜茇提取物的胡椒碱重量百分比含量为不低于30%。

6.根据权利要求5所述的一种含预防和治疗牙齿敏感中药组合物的牙膏，其特征在于：预防和治疗牙齿敏感的中药组合物在牙膏中的重量百分比含量为0.1～10%。

7.一种制备如权利要求5所述牙膏的方法，其特征在于，包括如下步骤：加入保湿剂和水，再加入粘合剂搅拌均质后，依次加入甜味剂、发泡剂及防腐剂，再加入配置好的预防和治疗牙齿敏感的中药组合物，并均匀搅拌；其后边抽真空边加入摩擦剂，搅拌均质，最后加入香精，搅拌均质，脱气、膏体制备完成。

8.权利要求1所述预防和治疗牙齿敏感的中药组合物在制备口腔护理用品中的应用，所述口腔护理产品包括牙膏、漱口水、牙粉、牙齿凝胶和口香糖。