CN109843357A - 状态指示器和带状态指示器的药物递送装置以及药物递送装置的制造方法 - Google Patents

Abstract

本公开文本涉及一种状态指示器(2、12)，其被设计用于指示药物递送装置(1、10)的至少三种状态(S1至Sn)，并且形成为用于至少指示在注射之前、注射过程中和注射之后的相应状态(S1至Sn)的单个指示器。

Description

状态指示器和带状态指示器的药物递送装置以及药物递送装 置的制造方法

技术领域

本公开文本总体上涉及用于药物递送装置的状态指示器。本公开文本还涉及一种包括状态指示器的药物递送装置和一种用于制造药物递送装置的方法。

背景技术

给予注射是为用户和医疗保健专业人员在精神和身体上带来许多风险和挑战的过程。这种注射可以通过使用注射或药物递送装置来进行，注射或药物递送装置由医务人员或患者自己应用。已经设计和开发了笔型药物递送装置和自动注射器，以在没有正规医学训练的情况下进行定期注射。这在患有糖尿病的患者中越来越常见，其中自我治疗使得这些患者能够有效地管理他们的疾病。例如，可以通过转动布置在笔装置上的剂量旋钮并从笔装置的孔口或剂量窗口观察实际剂量来手动选择需要注射的胰岛素剂量。然后通过将针插入合适的皮肤部位并按压笔装置的注射按钮来注射剂量。为了能够监测装置的状态，特别是防止错误操作笔装置或自动注射器，希望提供与药物递送装置的状况和/或使用相关的信息。

因此，仍然需要一种用于药物递送装置的改进的状态指示器和具有这种状态指示器的改进的药物递送装置。

发明内容

本公开文本的目的是提供一种改进的状态指示器和具有这种状态指示器的改进的药物递送装置以及改进的制造方法。

该目的通过根据权利要求1的状态指示器和根据权利要求4的药物递送装置以及根据权利要求16的方法来实现。

示例性实施方案在从属权利要求中提供。

本公开文本涉及一种状态指示器，其被设计用于指示药物递送装置的至少三种状态，并且形成为至少指示在注射之前、注射过程中和注射之后的相应状态的单个指示器。这种适于指示药物递送装置的至少三种状态的单个指示器实现了仅通过一个指示器来监测药物递送装置的不同状态的简单解决方案。

在示例性实施方案中，该状态指示器被设计为可移除的独立单元。特别地，该状态指示器可以被配置为附加装置或独立单元，如夹子，其可以容易地附接到药物递送装置和从药物递送装置上移除。可选地，可拆卸独立单元可以包括压配合连接元件或形状配合连接元件。

在另一示例性实施方案中，单个指示器形成为视觉指示器。所提供的视觉指示器允许向用户指示不同的状态，而不需要额外的组件和/或额外的指示器。例如，可视指示器可以由药物递送装置外壳中的透明窗口提供，通过该透明窗口，在药物递送装置的不同状态下，活塞杆的至少一个标记和/或针护罩的至少一个标记是可见的。

附加地或替代地，单个指示器形成为光学指示器。特别地，光学指示器可以由电磁辐射源和光学玻璃(例如具有变焦功能的放大镜)中的至少一个提供。光学指示器可以包括：至少一个电磁辐射源，其被配置为照射可移动部件的至少一部分；至少一个光学传感器单元，其被配置为发射红外辐射并适于检测从可移动部件反射的红外辐射；以及至少一个处理单元，其被配置为根据测量的反射红外辐射来确定状态数据/值。光学指示器允许测量与药物递送装置的状态、状况和/或使用相关的信息，例如初始状态、递送状态、最终状态、注射状态等。

特别地，光学指示器也可以被配置为发射红外辐射、红光、黄光和/或绿光的发光二极管(LED)。红外辐射发光二极管是至少在900nm波长范围内的强大、经济和耐用的部件。此外，发射红外辐射允许通过药物递送装置的外壳的不透明部分进行透射，从而通过可移动读取装置(例如，旁视读取装置)读取由外壳和/或施加到可移动部件(例如，针护罩)上的附加层覆盖的状态数据/值。红色/黄色/绿色发光二极管使得用户能够以简单的方式直接指示药物递送装置的不同状态，而无需任何额外的读取装置。

所提供的光学指示器能够指示药物递送装置的不同状态以及记录和读出不同状态。不同状态的记录以及由此产生的状态历史可能是监测药物递送装置和注射顺序/剂量或计算未来剂量的重要因素。

在另一示例性实施方案中，单个指示器形成为电子指示器。电子指示器可以由至少一个传感器单元和至少一个处理单元提供，该传感器单元被配置为确定和检测至少一个可移动部件(例如针护罩、活塞杆)的移动和/或位置，该处理单元被配置为根据所测量的至少一个可移动部件的移动和/或位置来确定状态数据/值。

特别地，传感器单元可以被配置成确定可移动部件相对于药物递送装置的壳体的位置。所确定的可移动部件的相对位置能够确定针护罩的位置、活塞和/或活塞杆的位置、药物递送装置内包含的当前选定剂量的药剂。为了指示由传感器单元确定的状态和/或值，电子指示器还包括与指示状态数据的显示单元相结合的处理单元。电子指示器还可以包括用于存储状态数据、历史数据的存储单元，由此状态数据至少包括关于注射前或初始状态、递送或注射状态、最终状态、使用状态、剂量大小、注射时间、注射持续时间和药物类型的信息。电子指示器允许测量和在显示单元上指示与药物递送装置的状态、状况和/或使用相关的信息，例如注射前或初始状态、递送或注射状态、最终或注射后状态、选定剂量等。

在示例性实施方案中，单个指示器被设计用于至少产生在注射前的注射前状态，例如当药物递送装置处于安全状态时。此外，单个指示器被设计用于在提供注射时产生注射状态，并且在注射完成时产生注射后状态。

本公开文本还涉及一种适于分配一定剂量药剂的药物递送装置，其中该药物递送装置包括根据本公开文本的状态指示器。该药物递送装置还包括至少一个外壳、一个带有针的容器、一个能够在容器内移动的活塞杆和一个能够相对于外壳相对移动以覆盖或露出针的针护罩。

特别地，状态指示器与针护罩相关联，以根据不同的针护罩位置产生至少三种状态指示。例如，当针护罩在注射前处于展开位置时，当针护罩在注射过程中处于未展开位置时，或者当针护罩在注射后处于展开位置时，产生相应的状态指示。

在示例性实施方案中，状态指示器被设计为视觉指示器。例如，视觉指示器由外壳内的透明窗口形成，通过该透明窗口，在药物递送装置的不同状态下，活塞杆的至少一个标记和/或针护罩的至少一个标记是可见的。这种视觉指示器允许药物递送装置的状态指示，而不需要任何额外的所需部件或组件。

在一个可能的实施方案中，该活塞杆在该活塞杆的外表面上标记有轮廓(例如凹陷、孔轮廓)、颜色标记和/或印刷标记。附加地或替代地，该针护罩在该针护罩的外表面上标记有轮廓(例如凹陷、孔轮廓)、颜色标记和/或印刷标记。例如，可附接到药物递送装置上的附加装置，特别是夹式装置，可检测孔或凹陷或标记的正确或限定位置，特别是在特定光线条件下的检查区域。

例如，活塞杆和/或针护罩可以设置有符号或符号序列，例如数字、符号、图标、条等，用于可视地指示状态、位置，例如针护罩或活塞杆相对于外壳和/或容器的位置、剂量或药剂的选定或剩余剂量。符号可以布置在可移动部件的一部分上，该可移动部件通过布置在壳体内的窗口(例如孔口或透明窗口)部分可见，使得至少符号通过窗口可见，该窗口表示药物递送装置的状态。由于符号的可见排列，用户可以被指示以药物递送装置的状态，而无需直接在药物递送装置上附加任何部件或组件。

或者，状态指示器可以被设计成检测活塞杆和/或针护罩上人眼不可见的符号种类。特别地，状态指示器可以形成为摄像头装置，例如可以读取布置在药物递送装置的不可见部件上的各种符号的CCD摄像头(CCD＝电荷耦合装置)或红外摄像头。电子或光学附加装置，例如夹式装置，也可以检测一种对人眼不可见但对电子或光学装置可读的符号。此外，数据矩阵或编码可以印刷在玻璃筒或容器上。数据矩阵或编码可以通过外壳中的检查窗口看到。当黑色或灰色塞子覆盖标记背景时，该检查窗口或区域不会因为标记的可读性差而使用户困惑。此外，编码或数据矩阵可以在玻璃筒或容器上的任何地方用紫外光可见(对于用户可见)墨水印刷，以防止产品伪造。

在另一个示例性实施方案中，可移动活塞杆和/或可移动针护罩可以设置有印刷在它们中至少一个的外表面上的金属区域。特别是，通过外壳发送的红外辐射在到达金属区域时会被反射，这是由于波传播超越所谓的金属趋肤深度受到抑制。这意味着当使用红外发光二极管作为电磁辐射源时，金属提供与药物递送装置的剩余塑料部件的高对比度。因此，信噪比可能非常高。这里，具有光学或电子指示器或旁视读取装置的独立或附加单元允许指示药物递送装置的状态。

药物递送装置可以被配置成使得可见光能够透过窗口，以便可视地指示由至少一个可移动部件上的符号或标记表示的药物递送装置的状态，和/或使得红外辐射能够透过壳体的不透明部分，以便至少照射包括状态数据的可移动部件。这种配置使得用户的公共窗口适于在相同位置可视地指示药物递送装置的不同状态，而不需要额外的窗口或孔口。

在示例性实施方案中，该状态指示器形成为能够可移除地安装到该外壳上的独立单元。特别地，该独立单元包括光学或电子指示器。例如，光学指示器是光源，例如具有集成的位置或距离传感器的发光二极管，该位置或距离传感器确定例如针护罩和/或活塞和/或活塞杆的至少一个可移动部件的位置和/或距离、移动。在另一个示例性实施方案中，独立单元包括电子指示器，该电子指示器具有与外部显示单元集成的位置或距离传感器。

与状态指示器结合的药物递送装置可以包括外壳和容纳在外壳内的至少一个可移动部件，由此两者都是药物递送装置的部件。该至少一个可移动部件能够相对于外壳移动，并且设置有指定给不同状态的不同标记，每个标记表示药物递送装置的一种状态。标记设置在可移动部件的一部分上。

特别地，针护罩和柱塞杆彼此同轴布置，并且能够相对于彼此以及相对于外壳轴向移动。针护罩布置在柱塞杆和外壳之间。当针护罩处于针伸出针护罩的缩回位置时，柱塞杆能够相对于外壳以及容器和针护罩轴向移动。针护罩能够相对于外壳以及相对于容器在针被针护罩覆盖的伸出位置和针被覆盖的缩回位置之间相对移动。

根据另一个实施方案，状态指示器包括在外壳内靠近容器布置的窗口、孔口或凹陷。例如，凹陷布置在外壳壁中靠近容器的塞子或近侧端的位置或水平处。在药物递送装置的不同状态下，不同的部件(例如塞子、活塞杆和/或针护罩)位于该区域。例如，在注射前位置，塞子在该区域可见。在注射过程中，活塞杆是可见的，并且在注射之后，针护罩在该区域可见，并且因此通过外壳内相应的透明窗口或凹陷可见。

此外，活塞杆和针护罩上的轮廓和标记中的至少一个相对于窗口相对定位。例如，在注射过程中，印刷在针护罩上的符号、标记可以通过外壳中的窗口看到。还可以使用其他部件上提供的标记、符号，例如塞子或容器上的标记。在预填充的塞子位置，例如，通过容器和外壳中的窗口可以看到打印在容器上的数据矩阵或另一编码。在编码或数据矩阵通过容器不可见的情况下，状态指示器可以被设计为通过外壳读取数据的相应传感器，例如通过红外摄像头或其他合适的传感器。

在药物递送装置的组装状态下，针护罩和柱塞杆以这样的方式彼此相对组装，使得活塞杆和针护罩上的轮廓和标记彼此相对对齐。因此，在药物递送装置的不同状态下，印刷在不同部件上(例如活塞杆、塞子、容器和/或针护罩上)的不同标记或符号中的至少一个可以通过药物递送装置外壳内的同一窗口看到。这使用户只需要查看药物递送装置外壳中的一个窗口。窗口集成在药物递送装置的一个位置中，该位置在药物递送装置的所有相应状态下都是可见的。

药物递送装置例如被设计为自动注射器装置。药物递送装置作为自足式装置提供。这种装置具有预填充的药筒或容器，例如具有预选剂量的预填充注射筒。药物递送装置可以是一次性装置，例如不提供空容器更换的装置。

根据本发明的另一个方面，提供了一种用于制造药物递送装置的方法，其中状态指示器相对于药物递送装置在其内或其上设置并布置。状态指示器可以是独立的单元，其可以可移除地附接到药物递送装置的外壳。可选地，状态指示器可以作为药物递送装置的集成部分来提供，例如作为外壳中的孔口或凹陷。这些部件如此组装并相对于彼此可相对移动且彼此对齐，使得不同的部件(例如塞子、活塞杆和/或针护罩)在药物递送的不同状态下通过孔口或凹陷是可见的。

如本文所述的药物递送装置可以被配置成将药剂注射到患者体内。例如，递送可以是皮下、肌肉内或静脉内的。这种装置可以由患者或护理者(如护士或医师)操作，并且可以包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。装置可以包括基于药筒的系统，该系统在使用前需要刺穿密封的安瓿。用这些不同的装置递送的药剂体积的范围可以从约0.5ml至约2ml。又另一种装置可以包括大体积装置(“LVD”)或贴片泵(patch pump)，其被配置成粘附到患者皮肤一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)以递送“大”体积的药剂(通常约2ml至约5ml)。

与特定药剂组合，也可以定制目前所描述的装置以便在要求的规范内操作。例如，可以将该装置定制成在某一个时间段(例如，对于自动注射器为约3秒至约20秒，对于LVD为约10分钟至约60分钟)内注射药剂。其他规范可以包括低水平或最低水平的不适，或至与人为因素、保质期、有效期、生物相容性、环境因素等有关的某些条件。此类变化可能因各种因素(例如像，药物的粘度范围从约3cP至约50cP)而产生。因此，药物递送装置通常将包括尺寸范围从约25至约31规格的空心针。常见尺寸为27和29规格。

本文所述的递送装置还可以包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药剂注射和针缩回中的一个或多个可以是自动化的。一个或多个自动化步骤的能量可以由一个或多个能量来源提供。能量来源可以包括例如机械、气动、化学或电气能量。例如，机械能量来源可以包括弹簧、杠杆、弹性体或者存储或释放能量的其他机械机构。一个或多个能量来源可以组合成单一装置。装置还可以包括齿轮、阀门或将能量转换成装置的一个或多个部件的移动的其他机构。

自动注射器的该一个或多个自动化功能可以经由激活机构激活。这种激活机构可以包括按钮、杠杆、针套筒或其他激活部件中的一种或多种。激活可以是一步或多步过程。也就是说，使用者可能需要激活一个或多个激活机构以便产生自动化功能。例如，使用者可以将针套筒靠在他们的身体上按压，以便引起药剂的注射。在其他装置中，可能需要使用者按下按钮并缩回针护罩，以便引起注射。

此外，这种激活可以激活一个或多个机构。例如，激活序列可以激活针插入、药剂注射和针缩回中的至少两个。一些装置还可能需要特定的步骤顺序来引起该一个或多个自动化功能发生。其他装置可能以一系列独立的步骤操作。

一些递送装置可以包括安全注射筒、笔式注射器或自动注射器的一个或多个功能。例如，递送装置可以包括机械能量来源，其被配置成自动注射药剂(如通常发现于自动注射器中)和剂量设定机构(如通常发现于笔式注射器中)。

根据下文给出的具体实施方式，本公开文本的进一步适用范围将变得清楚。然而，应该理解的是，具体实施方式和特定实施例在指示本公开文本的示例性实施方案时仅以说明的方式给出，因为在本公开文本的精神和范围内的各种改变和修改对于本领域技术人员将从该具体实施方式中变得清楚。

附图说明

从下面给出的详细描述和附图中可以更全面地理解本公开文本，这些详细描述和附图仅以说明的方式给出而不限制本公开文本，并且其中：

图1A到1B是包括外壳和帽组件的药物递送装置的示例性实施方案的示意性透视图，

图1C是包括可移动部件的药物递送装置的示例性实施方案的示意性透视图，

图2是药物递送装置的外壳的示例性实施方案的示意性透视图，

图3是药物递送装置的活塞杆的示例性实施方案的示意性透视图，

图4是药物递送装置的针护罩的示例性实施方案的示意性透视图，

图5是处于不同状态的药物递送装置的示例性实施方案的切面的示意性侧视图，

图6是指定给药物递送装置不同状态的不同标记的示意图，

图7是由针护罩上的印记表示的标记的示意图，该标记被指定为药物递送装置的注射前状态，

图8是由针护罩上的印记表示的标记的示意图，该标记被指定为药物递送装置的注射后状态，并且

图9、图10是可以可移除地附接到药物递送装置的独立单元的示例性实施方案的示意性透视图。

在所有附图中，相应的部件用相同的附图标记来标记。

具体实施方式

根据本披露文本的一些实施方案，示例性药物递送装置10示出于图1A和图1B中。如上文所述，装置10被配置成将药剂注射到患者体内。装置10包括外壳10.2，该外壳通常包含含有待注射的药剂的容器10.3或储器(例如，注射筒)和促进递送过程的一个或多个步骤所需的部件。装置10还可以包括可以可拆卸地安装到外壳10.2上的帽组件16。典型地，使用者必须从外壳10.2移除帽组件16，才可以操作装置10。

如图所示，外壳10.2基本上是圆柱形的，并且沿着纵向轴线X具有基本恒定的直径。外壳10.2具有远侧区域20和近侧区域21。术语“远侧”是指相对更靠近注射部位的位置，并且术语“近侧”是指相对更远离注射部位的位置。

装置10还可以包括针套筒或护罩13以及活塞杆14和注射筒托架15中的至少一个作为可移动部件10.1。套筒13联接到外壳10.2，以允许套筒13相对于外壳10.2移动。例如，套筒13可以在平行于纵向轴线X的纵向方向上移动。具体地，套筒13在近侧方向上的移动可以允许针10.4从外壳10.2的远侧区域20延伸。活塞杆14包括能够在容器10.3中轴向位移的活塞14.1。

针10.4的插入可以经由几种机制发生。例如，针10.4可以相对于外壳10.2固定地定位并且最初位于延伸的针套筒13内。通过将套筒13的远侧端放置在患者身体上并在远侧方向上移动外壳10.2来使套筒13的近侧移动将露出针10.4的远侧端。这种相对移动允许针10.4的远侧端延伸到患者体内。这种插入被称为“手动”插入，因为经由患者相对于套筒13手动移动外壳10.2而将针10.4手动插入。

另一种插入形式是“自动化”，由此针10.4相对于外壳10.2移动。这种插入可以通过套筒13的移动或通过另一种激活形式(如例如按钮22)引发。如图1A和图1B中所示，按钮22位于外壳10.2的近侧端。然而，在其他实施方案中，按钮22可以位于外壳10.2的一侧。

其他手动或自动化特征可以包括药物注射或针缩回、或两者。注射是如下过程：塞子或活塞14.1从容器10.3内的近侧位置移动到容器10.3内的更远侧位置，以便迫使来自容器10.3的药剂通过针10.4。针10.4被构造成带有针10.4的针组件，针10.4包括可附接到容器10.3的针接口。

在其他实施方案中，装置10可以包括外壳10.2中的药物窗口60。药物窗口60允许对容器10.3的观察。药物窗口60沿纵向延伸，并且可以具有与容器10.3的长度相似的长度。在一些实施方案中，装置10可以包括外壳10.2中的两个对置的药物窗口60。药物窗口60可以被配置为外壳10.2中的凹陷或孔口。可选地，药物窗口60可以被配置为外壳10.2中的透明区域。

在另一种形式中，容器10.3可以被配置为预填充的注射筒，其上附接有针。容器10.3可以布置在注射筒托架15内。

在一些实施方案中，驱动弹簧(未示出)在装置10被激活之前处于压缩状态。驱动弹簧的近侧端可以被固定在外壳10.2的近侧区域21内，并且驱动弹簧的远侧端可以被配置成将压缩力施加到活塞14.1的近侧表面上。

在激活后，存储在驱动弹簧中的至少一部分能量可以被施加到活塞14.1的近侧表面上。该压缩力可以作用在活塞14.1上以使其在远侧方向上移动。这种远侧移动起到压缩容器10.3内的液体药剂的作用，从而迫使其从针10.4离开。

在注射后，针10.4可以缩回到套筒13或外壳10.2内。当使用者从患者身体移除装置10时，当套筒13向远侧移动时可以发生缩回。这可以在针10.4相对于外壳10.2保持固定定位时发生。一旦套筒13的远侧端移动通过针10.4的远侧端，并且针10.4被盖住，就可以锁定套筒13。这种锁定可以包括锁定套筒13相对于外壳10.2的任何近侧移动。

如果针10.4相对于外壳10.2移动，则可以发生另一种形式的针缩回。如果外壳10.2内的注射筒相对于外壳10.2在近侧方向上移动，则可以发生这种移动。这种近侧移动可以通过使用位于远侧区域20中的缩回弹簧(未示出)来实现。压缩的缩回弹簧当被激活时可以向注射筒提供足够的力以使其在近侧方向上移动。在充分缩回后，针10.4与外壳10.2之间的任何相对移动都可以用锁定机构锁定。另外，可以根据需要锁定按钮22或装置10的其他部件。

药物递送装置10可以包括状态指示器12，用于指示药物递送装置10的至少三种状态S1至Sn。状态指示器12形成为单个指示器，用于至少在注射之前、注射过程中和注射之后指示药物递送装置10的相应状态S1至Sn。在示例性实施方案中，状态指示器12形成为外壳10.2中的窗口，通过该窗口，不同的可移动部件10.1(例如针套筒13和活塞杆14中的至少一个)或这些部件10.1的一部分在不同状态S1至Sn下是可见的。

图1C示出了药物递送装置1的示例性实施方案的示意性透视图。药物递送装置1包括至少一个可移动部件1.1。部件1.1能够相对于药物递送装置1的外壳1.2相对移动。

药物递送装置1可以构造成预填充的一次性注射笔或自动注射器，其包括容纳可移动部件1.1的外壳1.2和至少一个容器1.3，针1.4可以固定到该容器上。针1.4可以由内针帽和外针帽保护，例如所谓的针护罩(未示出)。

药物递送装置1包括用于指示药物递送装置1的至少三种状态S1至Sn的状态指示器2。状态指示器2形成为单个指示器，用于至少在注射之前、注射过程中和注射之后指示药物递送装置1的相应状态S1至Sn。

状态指示器2被设计为单个指示器。在示例性实施方案中，单个指示器被设计为视觉指示器2.1。视觉指示器2.1至少包括外壳1.2中的窗口1.2.1。窗口1.2.1可以被配置为外壳1.2中的透明区域或孔口。在示例性实施方案中，药物递送装置1可以包括外壳1.2中的两个对置的窗口1.2.1。

药物递送装置1还包括药物窗口6。药物窗口6例如形成为外壳1.2中的纵向凹陷、孔口或透明区域。在示例性实施方案中，药物递送装置1包括外壳1.2中的两个对置的药物窗口6。药物窗口6允许观察容器1.3，特别是容器1.3中的药物。

在示例性实施方案中，药物窗口6具有比窗口1.2.1更大的尺寸。例如，药物窗口6沿纵向延伸，并且其长度大于其宽度。

药物窗口6或每个药物窗口6与状态指示器2间隔开。特别地，药物窗口6与外壳1.2中的窗口1.2.1间隔开。更详细地，药物窗口6或每个药物窗口6在纵向和角度上与状态指示器2间隔开，特别是与窗口1.2.1间隔开。窗口1.2.1具有例如圆形形状。

可移动部件1.1可以被设计为针护罩3，该针护罩可移动地容纳在外壳1.2内并相对于外壳1.2移动。

状态指示器2，特别是视觉指示器2.1，与针护罩3相关联，以根据不同的针护罩位置产生至少三种状态指示。

具体而言，视觉指示器2.1指示当针护罩3在注射前处于展开位置时的第一状态S1(如图1和图5所示)，当针护罩3在注射过程中处于未展开位置时的第二状态S2(如图5所示)，以及当针护罩3在注射后处于展开位置时的第三状态S3(如图5所示)。

通过布置在外壳1.2内的窗口1.2.1显示相应的状态S1至Sn。相应的状态S1至Sn可以由螺旋地围绕可移动部件1.1的外圆周印刷或激光标记的标记M1至Mn来表示。标记M1至Mn可以印刷成数字、图标、条、孔、有色符号等。

附加地或替代地，可移动部件1.1可以被设计为活塞杆4和/或活塞4.1，它们可移动地容纳在容器1.3内并相对于容器1.3移动。

因此，在另一示例性实施方案中，状态指示器2，特别是视觉指示器2.1，与针护罩3和/或活塞杆4和/或活塞4相关联，以根据不同的针护罩/活塞/活塞杆位置产生至少三种状态指示。

图2示出了药物递送装置1的外壳1.2的示例性实施方案的示意性透视图。窗口1.2.1是外壳1.2的可透过可见光的透明部分，并且可以具有能够显示由针护罩3、活塞4.1和/或活塞杆4提供的恰好一个标记M1至Mn的尺寸。例如，窗口1.2.1被配置为孔口。

图3示出了药物递送装置1的活塞杆4的示例性实施方案的示意性透视图。活塞杆4包括与至少两个状态S3至S4相关联的不同标记M3、M4。

特别地，标记M3与表示药物递送装置1处于注射状态的状态S3相关联。例如，在注射过程中，通过外壳1.2的窗口1.2.1可以看到活塞杆4的有色外表面。

标记M4与表示药物递送装置1的注射完成的状态S4相关联。例如，在注射结束时，通过外壳1.2的窗口1.2.1可以看到活塞杆4的另一个有色外表面或活塞杆4上的符号或印记。

图4示出了药物递送装置1的针护罩3的示例性实施方案的示意性透视图。针护罩3包括与至少两个状态S1、S2、S5相关联的不同标记M1、M2和M5。

特别地，标记M1与表示药物递送装置1处于注射前或初始状态的状态S1相关联。例如，在注射之前，通过外壳1.2的窗口1.2.1能够看到针护罩3的有色外表面或针护罩3上的符号或印记。

标记M2与表示药物递送装置1处于注射状态或最终状态的状态S2相关联。例如，在注射过程中或注射之后，通过外壳1.2的窗口1.2.1能够看到针护罩3的另一个有色外表面或针护罩3内的孔或针护罩3上的符号或印记。特别地，通过针护罩3内的孔，活塞杆4的标记M3、M4之一是可见的。

标记M5与状态S5相关联，状态S5表示药物递送装置1处于注射后或最终状态。例如，在注射后状态下，特别是当针护罩3最终被锁定以防止再次使用时，针护罩3的另一个有色外表面或针护罩3内的孔或针护罩3上的符号或印记通过外壳1.2的窗口1.2.1可见。

图5示出了药物递送装置1的示例性实施方案在不同状态S1至S3下的示意性切面侧视图，特别是在注射前的状态S1、注射过程中的状态S2和注射完成时的状态S3。药物递送装置1包括后外壳部分1.5。从视图序列中可以最好地看出，针护罩3可移动地容纳在外壳部分1.5内。

在状态S1下，在注射之前，通过外壳1.2的窗口1.2.1能够看到针护罩3的标记M1。

在状态S2中，针护罩3的标记M2被设计为针护罩3内的孔口，使得活塞杆4的标记M3在注射过程中通过外壳1.2的窗口1.2.1可见。

在状态S3中，针护罩3的标记M2被设计为针护罩3内的孔口，使得在注射结束时针护罩3被锁定之前，或者在注射之后(注射后)针护罩3被锁定从而防止再次使用药物递送装置1时，活塞杆4的标记M4或者针护罩3的标记M5通过外壳1.2的窗口1.2.1是可见的。

图6示出了指定给药物递送装置1的不同状态S1至Sn的不同标记M1至Mn的示意图。

标记M1是例如针护罩3的外表面上的印记，表示药物递送装置1处于注射前状态S1。

标记M2和M3是有色可移动部件1.1的例子，例如部分染色的针护罩3或部分染色的活塞杆4，表示药物递送装置1在注射前处于开始状态S2，或在注射过程中处于注射状态S3。

标记M4是有色可移动部件1.1的例子，例如部分染色的针护罩3或部分染色的活塞杆4，表示药物递送装置1的注射完成。例如，一旦活塞4.1到达容器1.3的远侧端，通过标记M4确保只有当产品基本上从容器1.3中排空时，才向用户给出产品注射完成的指示。

标记M5是例如针护罩3的外表面上的印记，表示药物递送装置1处于注射后状态S5，该状态中针护罩3例如被锁定。

图7和图8示出了其他可能的标记M5、M1的进一步示意图，该标记由针护罩3上的印记表示，并被指定给药物递送装置1的注射前状态S1或注射后状态S5。通过外壳1.2的窗口1.2.1可以看到标记M5、M1。

图9示出了作为电子指示器2.2的示例的独立单元5的实施方案的示意性透视图，该电子指示器可以可移除地附接到药物递送装置1。根据该实施方案，额外的部分是必要的。独立单元5可以被设计为夹子，其可以可移除地附接到药物递送装置1的外壳1.2上。可选地，独立单元5可以包括压配合或形状配合的连接元件5.1，以将单元5可移除地附接到外壳1.2上，或者包括另一种保持器，以将装置5保持在外壳1.2上。

特别地，连接元件5.1形成为从电子指示器2.2延伸的臂。臂是柔性的，并形成夹紧臂，该夹紧臂将独立单元5接合并夹紧到药物递送装置1上。夹紧臂伸长并径向偏置，以固持独立单元5。

独立单元5可以包括显示单元5.2，用于指示药物递送装置1的不同状态Sn。

可选地，独立单元5可以被构造成光学单元，例如光学玻璃，例如具有放大功能的放大镜，以放大药物递送装置1上设置的标记、符号或轮廓。

图10示出了可以被设计为光学指示器2.3的独立单元5的另一个示例性实施方案。光学指示器2.3包括作为标记M1至Mn的至少一个光源。例如，光源是发光二极管，其中只有一个发光二极管，其可以表示药物递送装置1的不同状态S1至Sn。或者，光学指示器2.3包括多个光源，其中每个光源与S1至Sn的不同状态之一相关联。

术语“药物”或“药剂”在本文中用于描述一种或多种药学活性化合物。如下文所述，药物或药剂可以包括用于治疗一种或多种疾病的在各种类型配制品中的至少一种小分子或大分子或其组合。示例性药物活性化合物可以包括小分子；多肽、肽和蛋白质(例如，激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；碳水化合物和多糖；以及核酸、双链或单链DNA(包括裸露和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。可以将核酸掺入分子递送系统(如载体、质粒或脂质体)中。也可以考虑一种或多种这些药物的混合物。

术语“药物递送装置”应涵盖任何类型的装置或系统，该装置或系统被配置成将药物分配到人体或动物体中。非限制性地，药物递送装置可以是注射装置(例如，注射筒、笔式注射器、自动注射器、大体积装置、泵、灌注系统、或配置成用于眼内、皮下、肌肉内或血管内递送的其他装置)、皮肤贴片(例如，渗透、化学、微针)、吸入器(例如，鼻或肺部)、可植入(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的摄食系统。目前描述的药物可能对包括针(例如小规格针)的注射装置特别有用。

药物或药剂可以包含在适于与药物递送装置一起使用的初级包装或“药物容器”中。药物容器可以是例如药筒、注射筒、储器或其他器皿，其被配置成提供用于存储(例如，短期或长期储存)一种或多种药物活性化合物的合适腔室。例如，在一些情况下，可以将腔室设计成将药物存储至少一天(例如，1天到至少30天)。在一些情况下，可以将腔室设计成将药物存储约1个月至约2年。储存可以发生在室温(例如，约20℃)或冷藏温度(例如，从约-4℃至约4℃)下。在一些情况下，药物容器可以是或可以包括双腔室药筒，该双腔室药筒被配置成单独存储药物配制品的两种或更多种组分(例如，药物和稀释剂、或两种不同类型的药物)，每个腔室中存储一种。在这样的情况下，可以将双腔室药筒的两个腔室配置成允许在分配到人体或动物体中之前和/或过程中在药物或药剂的两种或更多种组分之间混合。例如，可以将两个腔室配置成使得它们彼此流体连通(例如，通过两个腔室之间的导管)，并且允许使用者在分配之前在需要时混合两种组分。可替代地或另外地，两个腔室可以被配置成允许在将组分分配到人体或动物体内时进行混合。

本文所述的药物递送装置和药物可以用于治疗和/或预防许多不同类型的疾病。示例性障碍包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症(例如糖尿病视网膜病变)、血栓栓塞障碍(例如深静脉或肺血栓栓塞)。另外的示例性障碍是急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。

用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素(例如人胰岛素、或人胰岛素类似物或衍生物)；胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂、或其类似物或衍生物；二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂、或其药学上可接受的盐或溶剂化物；或其任何混合物。如本文所用，术语“衍生物”是指与原始物质在结构上充分相似以便具有基本相似的功能或活性(例如，治疗有效性)的任何物质。

示例性胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中在位置B28处的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代并且其中在位置B29处的Lys可以被Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

示例性胰岛素衍生物是例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂是例如：利西拉肽/AVE0010/ZP10/Lyxumia、艾塞那肽/Exendin-4/Byetta/Bydureon/ITCA650/AC-2993(39个氨基酸的肽，其由毒蜥(Gila monster)的唾液腺产生)、利拉鲁肽/Victoza、索马鲁肽(Semaglutide)、他司鲁肽(Taspoglutide)、Syncria/阿必鲁肽、杜拉鲁肽(Dulaglutide)、rExendin-4、CJC-10.234-PC、PB-1023、TTP-054、兰格拉肽(Langlenatide)/HM-10.2260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034。MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、艾塞那肽-XTEN和胰高血糖素-Xten。

示例性寡核苷酸是例如：米泊美生(mipomersen)/Kynamro，它是一种用于治疗家族性高胆固醇血症的胆固醇还原性反义治疗剂。

示例性DPP4抑制剂是维达列汀、西他列汀、地那列汀(Denagliptin)、沙格列汀、小檗碱。

示例性激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，例如促性腺激素(促滤泡素、促黄体素、绒毛膜促性腺激素、促生育素)、促生长激素(生长激素)、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。

示例性多糖包括葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或硫酸化多糖(例如上述多糖的多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的例子是Hylan G-F20/Synvisc，它是一种透明质酸钠。

如本文所用，术语“抗体”是指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子的抗原结合部分的例子包括F(ab)和F(ab')₂片段，其保留结合抗原的能力。抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、去免疫或人源化抗体、完全人抗体、非人(例如鼠类)抗体或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应子功能，并且可以修复补体。在一些实施方案中，抗体具有降低的结合Fc受体的能力或没有结合Fc受体的能力。例如，抗体可以是同种型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如，它具有诱变的或缺失的Fc受体结合区。

术语“片段”或“抗体片段”是指衍生自抗体多肽分子的多肽(例如，抗体重链和/或轻链多肽)，其不包含全长抗体多肽，但仍包含能够结合抗原的全长抗体多肽的至少一部分。抗体片段可以包含全长抗体多肽的切割部分，尽管该术语不限于此类切割片段。可用于本公开文本的抗体片段包括，例如，Fab片段、F(ab')2片段，scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(例如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如，双链抗体、三链抗体、四链抗体))、微型抗体、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、胞内抗体、纳米抗体，小模块化免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、骆驼化抗体和含有VHH的抗体。抗原结合抗体片段的另外的例子在本领域中是已知的。

术语“互补决定区”或“CDR”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的氨基酸序列，其不是CDR序列，并且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。尽管框架区本身通常不直接参与抗原结合，如本领域中已知的，但是某些抗体的框架区内的某些残基可以直接参与抗原结合或可以影响CDR中的一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

示例性抗体是抗PCSK-9mAb(例如，阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如，萨瑞鲁单抗(Sarilumab))和抗IL-4mAb(例如，Dupilumab)。

本文所述的化合物可以用于药物配制品中，该药物配制品包含(a)一种或多种化合物或其药学上可接受的盐，和(b)药学上可接受的载体。该化合物还可以用于包括一种或多种其他活性药物成分的药物配制品中或用于其中本发明的化合物或其药学上可接受的盐是唯一活性成分的药物配制品中。因此，本发明公开文本的药物配制品涵盖通过混合本文所述的化合物和药学上可接受的载体制备的任何配制品。

本文所述的任何药物的药学上可接受的盐也预期用于在药物递送装置中使用。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐是例如HCl或HBr盐。碱性盐是例如具有如下阳离子的盐，该阳离子选自：碱金属或碱土金属，例如，Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1至R4彼此独立地表示：氢、任选地经取代的C1-C6-烷基基团、任选地经取代的C2-C6-烯基基团、任选地经取代的C6-C10-芳基基团、或任选地经取代的C6-C10-杂芳基基团。药学上可接受的盐的另外的例子是本领域技术人员已知的。

药学上可接受的溶剂化物是例如水合物或链烷醇盐(alkanolate)，例如甲醇盐(methanolate)或乙醇盐(ethanolate)。

本领域技术人员将理解，在不偏离本公开文本的全部范围和精神的情况下，可以对本文所述的物质、配制品、仪器、方法、系统和实施方案的各种组分/组件进行修改(添加和/或去除)，本发明涵盖包括这些修改及其任何和所有等同物。

参考列表

1、10 药物递送装置

1.1、10.1 可移动部件

1.2、10.2 外壳

1.2.1、10.2.1 窗口

1.3、10.3 容器

1.4、10.4 针

1.5 外壳部分

2、12 状态指示器

2.1 视觉指示器

2.2 电子指示器

2.3 光学指示器

3、13 针护罩

4、14 活塞杆

4.1、14.1 活塞

5 独立单元

5 连接元件

5 显示单元

6、60 药物窗口

15 注射筒托架

16 帽组件

20 远侧区域

21 近侧区域

22 按钮

M1至Mn 标记

S1至Sn 状态

X 纵向轴线

Claims (16)

1.一种状态指示器(2、12)，其包括外壳结构，该外壳结构被设计用于指示药物递送装置(1、10)的多个状态(S1至Sn)，其中该状态指示器(2、12)形成为单个指示器，该单个指示器至少指示注射前的注射前状态(S1)、注射过程中进行注射时的注射状态(S2)和注射完成时的注射后状态(S5)，并且其中该状态指示器(2、12)形成为视觉指示器(2.1)、光学指示器(2.3)和电子指示器(2.2)中的至少一种。

2.根据权利要求1的状态指示器(2、12)，其中该状态指示器(2、12)被设计为能够附接到该药物递送装置(1、10)并能够从该药物递送装置(1、10)上移除的附加装置(5)。

3.根据权利要求2的状态指示器(2、12)，其中该附加装置(5)至少包括电子指示器(2.2)和从该电子指示器(2.2)延伸并形成夹持臂的连接元件(5.1)。

4.一种药物递送装置(1、10)，其至少包括：

-外壳(1.2、10.2)，

-带有针(1.4、10.4)的容器(1.3、10.3)，

-能够相对于该容器(1.3、10.3)移动的活塞杆(4、14)，

-能够相对于该外壳(1.2、10.2)相对移动的针护罩(3、13)，和

-根据前述权利要求中任一项的状态指示器(2、12)。

5.根据权利要求4的药物递送装置(1、10)，其中该外壳(1.2、10.2)包括药物窗口(6、60)。

6.根据权利要求4或5的药物递送装置(1、10)，其中该状态指示器(2、12)与该针护罩(3、13)相关联，以根据不同的针护罩位置和/或不同的活塞杆位置中的至少一个来指示该至少三种状态(S1、S2、S5)。

7.根据权利要求4至6中任一项的药物递送装置(1、10)，其中该状态指示器(2、12)至少被设计为由该外壳(1.2、10.2)中的窗口(1.2.1)形成的视觉指示器(2.1)，通过该窗口，在该药物递送装置(1、10)的不同状态(S1至Sn)下，该活塞杆(4、14)和/或该针护罩(3、13)的至少一个标记(M1至Mn)是可见的。

8.根据权利要求4至7中任一项的药物递送装置(1、10)，其中该活塞杆(4、14)和该针护罩(3、13)中的至少一个标有轮廓、颜色标记和/或印刷标记。

9.根据权利要求8的药物递送装置(1、10)，其中该轮廓、颜色标记和印刷标记中的至少一个布置在该活塞杆(4、14)和该针护罩(3、13)中的至少一个的朝向该外壳(1.2、10.2)的外表面上。

10.根据权利要求4至9中任一项的药物递送装置(1、10)，其中该状态指示器(2、12)形成为能够可移除地安装到该外壳(1.2、10.2)上的附加装置(5)。

11.根据权利要求4至10中任一项的药物递送装置(1、10)，其中该针护罩(3、13)和该活塞杆(4、14)彼此同轴布置，并且能够相对于彼此以及相对于该外壳(1.2、10.2)轴向移动。

12.根据权利要求4至11中任一项的药物递送装置(1、10)，其中该状态指示器(2、12)包括在该外壳(1.2、10.2)内靠近该容器(1.3、10.3)布置的窗口(1.2.1、10.2.1)。

13.根据权利要求8或9和12的药物递送装置(1、10)，其中该活塞杆(4、14)和/或该针护罩(3、13)上的该轮廓和标记(M1至Mn)中的至少一个相对于该窗口(1.2.1、10.2.1)相对定位。

14.根据权利要求4至13中任一项的药物递送装置(1、10)，其中该活塞杆(4、14)和该针护罩(3、13)都至少标有轮廓和/或标记(M1至Mn)，并且其中该针护罩(3、13)和该活塞杆(4、14)以这样的方式彼此相对对齐，使得该活塞杆(4、14)和该针护罩(3、13)上的轮廓和/或标记(M1至Mn)也彼此相对对齐。

15.根据权利要求4至14中任一项的药物递送装置(1、10)，其中该容器(1.3、10.3)预装有药物。

16.一种制造根据权利要求4至15中任一项的药物递送装置(1、10)的方法，其中根据权利要求1至3中任一项的状态指示器(2、12)相对于该药物递送装置(1、10)在其内或其上设置并布置。