CN109839456A - 一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及了一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法。该方法是一种梯度洗脱方法，检测波长为260nm，流动相为A相：9‑11 mM KH2PO4溶液，用氢氧化钾水溶液调整pH；B相：乙腈：甲醇=18:82‑22:78，体积比；本发明所述方法能很好的同时解决辅料干扰问题和杂质的分离问题，并且能够全面有效的检出各杂质含量，为制剂中硝呋太尔的杂质控制提供了一种有效的方法，为制剂质量标准制定提供一定的依据。
Description
技术领域
本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及了一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法。
背景技术
硝呋太尔阴道片是一种抗滴虫药，其主要成分为硝呋太尔，英文名为Nifurtel，制剂规格为0.25g/片，用于治疗由细菌、滴虫，霉菌和念珠菌引起的外阴、阴道感染和白带增多及泌尿系统感染、消化道阿米巴病及贾第虫病。
硝呋太尔，化学名为5-[(甲硫基）甲基]-3-[((5-硝基-2-呋喃基）亚甲基）氨基]-2-噁唑烷酮，分子式为C10H11N3O5S，分子量为285.28，不溶于水，在N，N-二甲基甲酰胺中溶解，对光较敏感。
硝呋太尔由于对光较敏感，遇光易分解，使降解产物增多，因此，在分析样品的配制过程中需要避光操作。
目前，中国药典、欧洲药典、英国药典、日本药典、美国药典、国际药典中均未收载硝呋太尔原料及相关制剂的分析方法。制剂的官方标准只有进口注册标准JX20000411，该方法为等度洗脱方法，以乙腈：0.02%碳酸铵溶液=36:64，v/v为流动相，波长为210nm，该标准中指出硝呋太尔峰形不好；由于该方法的检测波长为210nm，空白辅料在硝呋太尔光降解杂质的位置产生干扰峰，影响降解杂质的检测。因此，有必要开发一种专属性强、峰形好、灵敏度高、准确可靠的硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，排除辅料的干扰，并且能够全面有效的检出各杂质含量，控制产品的质量，保证患者用药的安全性。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，解决现有硝呋太尔阴道片杂质控制方法专属性不强、灵敏度不高的技术缺陷。
本发明是通过以下技术方案实现的：一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，其色谱条件如下：
柱温：27-33 ℃
进样量：20 μl
检测波长：255-265 nm
流速：0.9-1.1 ml/min
流动相系统：
A相：9-11 mM KH2PO4溶液，用氢氧化钾水溶液调整pH
B相：乙腈：甲醇=18:82-22:78（v:v）
梯度洗脱程序：0～25min：A相为60%-20%；25～35min：A相20%-20%；35.1～42min：A相60%-60%。
作为优选，所述流动相A的pH为6.8-7.2。
作为优选，所述流动相A的缓冲液浓度为10mM。
作为优选，所述流动相B的乙腈：甲醇=20:80，体积比。
作为优选，所述柱温为30℃。
作为优选，所述色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，规格为250mm×4.6mm，5μm。
作为优选，所述色谱柱为waters色谱柱、Thermo色谱柱、Pheromone色谱柱、YMC色谱柱中的一种。
本发明所述方法能很好的同时解决辅料干扰问题和杂质的分离问题，并根据药理毒理以及临床实验，给出合理科学的杂质限度，为制剂中硝呋太尔的杂质控制提供了一种有效的方法，为制剂质量标准制定提供一定的依据。
附图说明
图1为实施例1中样品分离效果叠加图；
图2为实施例2中样品分离效果叠加图。
图中：线1：辅料空白-30天光照溶液；线2：硝呋太尔-30天光照溶液；线3：硝呋太尔+全辅料-30天光照溶液；线4：260nm下，硝呋太尔-30天光照溶液；线5：260nm下，辅料空白-30天光照溶液；线6：260nm下，硝呋太尔+全辅料-30天光照溶液。
具体实施方式
根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、色谱条件仅用于说明本发明，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，其色谱条件如下：
色谱柱：Thermo Scientific Hypersil GOLD 250×4.6mm，5μm
柱温：30℃
进样量：20 μl
检测波长：210 nm
流速：1.0 ml/min
流动相：0.02%碳酸铵溶液：乙腈= 64:36，体积比
样品浓度：0.8 mg/ml
按上述色谱条件，对空白溶液、硝呋太尔对照品溶液、5-硝基糠醛二乙酸酯对照品溶液、5-硝呋哒嗪对照品溶液、辅料空白-30天光照溶液、硝呋太尔-30天光照溶液和硝呋太尔+全辅料-30天光照溶液各进样一针。
硝呋太尔、5-硝基糠醛二乙酸酯和5-硝呋哒嗪峰的峰形均良好，互相之间的分离度良好。因此，色谱柱合适，初始条件基本合适。但是硝呋太尔在保留时间2-5min处，产生光降解杂质。在该保留时间处，辅料空白溶液产生干扰峰。方法专属性较差，需要优化方法。
实施例2：
一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，其色谱条件如下：
色谱柱：Thermo Scientific Hypersil GOLD 250×4.6mm，5μm
柱温：30℃
进样量：20 μl
检测波长：260 nm
流速：1.0 ml/min
流动相：0.02%碳酸铵溶液：乙腈= 64:36，体积比
样品浓度：0.8 mg/ml
根据实施例1的结果，辅料空白在硝呋太尔光降解杂质的保留时间处产生干扰峰。因此尝试调整检测波长，避免干扰峰的出现。将检测波长改变为260nm时，辅料空白在硝呋太尔光降解杂质处未产生干扰峰。在210nm和260nm下，杂质轮廓一致，杂质的数量一致，因此可以改变波长为260nm，检测样品。
实施例3：
一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，其色谱条件如下：
色谱柱：Thermo Scientific Hypersil GOLD 250×4.6mm，5μm
柱温：30℃
进样量：20 μl
检测波长：260 nm
流速：1.0 ml/min
流动相系统：A相：B相=64:36，体积比
A相：10 mM KH2PO4，用磷酸调pH至3.00
B相：乙腈
样品浓度：1.0 mg/ml
将样品浓度调整为1.0mg/ml时，方法的定量限能达到0.03%，并且硝呋太尔、5-硝基糠醛二乙酸酯和5-硝呋哒嗪的保留时间分别为9.4min、13.2min和20.9min，RRT分别为1.00、0.20和0.78，说明方法专属性良好。
实施例4：
一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，其色谱条件如下：
色谱柱：YMC-Pack ODS-A 250×4.6mm，5μm
柱温：30 ℃
进样量：20 μl
检测波长：260 nm
流速：1.0ml/min
流动相系统：
A相：10 mM KH2PO4溶液，用氢氧化钾水溶液调整pH至7.0
B相：乙腈：甲醇=20:80，体积比
梯度洗脱程序：0～25min：A相为60%-20%；25～35min：A相20%-20%；35.1～42min：A相60%-60%。
实施例5：
一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，其色谱条件如下：
色谱柱：YMC-Pack ODS-A 250×4.6mm，5μm
柱温：27℃
进样量：20 μl
检测波长：255 nm
流速：0.9ml/min
流动相系统：
A相：9 mM KH2PO4溶液，用氢氧化钾水溶液调整pH至6.8
B相：乙腈：甲醇=18:82，体积比
梯度洗脱程序：0～25min：A相为60%-20%；25～35min：A相20%-20%；35.1～42min：A相60%-60%。
实施例6：
一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，其色谱条件如下：
色谱柱：YMC-Pack ODS-A 250×4.6mm，5μm
柱温：33℃
进样量：20 μl
检测波长：265 nm
流速：1.1ml/min
流动相系统：
A相：11 mM KH2PO4溶液，用氢氧化钾水溶液调整pH至7.2
B相：乙腈：甲醇=22:78，体积比
梯度洗脱程序：0～25min：A相为60%-20%；25～35min：A相20%-20%；35.1～42min：A相60%-60%。
效果实施例：
按照实施例4的色谱条件，进行专属性实验，结果如下表：
专属性实验结果：
专属性试验的所有检测结果均符合可接受标准，分析方法的专属性良好。
通过硝呋太尔阴道片的杂质控制方法的逐步调整，最终得到了一种分离度高、能够使各杂质之间、杂质与主峰以及辅料之间均能够有效分离的色谱条件。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或技术的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
Claims (7)
1.一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，其特征在于，其色谱条件如下：
柱温：27-33 ℃
进样量：20 μl
检测波长：255-265 nm
流速：0.9-1.1 ml/min
流动相系统：
A相：9-11 mM KH2PO4溶液，用氢氧化钾水溶液调整pH
B相：乙腈：甲醇=18:82-22:78，体积比
梯度洗脱程序：0～25min：A相为60%-20%；25～35min：A相20%-20%；35.1～42min：A相60%-60%。
2.如权利要求1所述一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，其特征在于，所述流动相A的pH为6.8-7.2。
3.如权利要求1或2或3所述一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，其特征在于，所述流动相A的缓冲液浓度为10mM。
4.如权利要求1所述一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，其特征在于，所述流动相B为乙腈：甲醇=20:80，体积比。
5.如权利要求1所述一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，其特征在于，所述柱温优选为30℃。
6.如权利要求1所述一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，其特征在于，所述色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，规格为250mm×4.6mm，5μm。
7.如权利要求1或6所述一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，更优选的，所述色谱柱为waters色谱柱、Thermo色谱柱、Pheromone色谱柱、YMC色谱柱中的一种。
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