CN109820972B - 一种具有治疗青春痘的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有治疗青春痘的中药组合物及其应用。它由苦参1～10份、薏苡仁1～10份和桔梗1～10份制成。本发明提供的中药组合物具有很好的抑制痤疮丙酸杆菌生长和抗炎等作用，且不产生耐药性、毒副作用低，并且还具有抑制细胞酪氨酸酶活性发挥美白功能。并且可方便制备成外用制剂，使用方便。

Description

一种具有治疗青春痘的中药组合物及其应用

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种具有治疗青春痘的中药组合物及其应用。

背景技术

痤疮俗称青春痘、粉刺、暗疮，中医古代称面疮，酒刺。是毛囊皮脂腺单位的一种慢性炎症性皮肤病，临床表现以好发于面部的粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿等多形性皮损为特点。据统计，在青春期男性有95％、女性有85％患过不同程度的痤疮，且痤疮后留下瘢痕，皮肤发暗，对青少年身心发展具有较大的影响。

目前，痤疮的发病机制仍未完全阐明。现代医学认为，痤疮的发病机制主要与皮脂分泌过多、毛周角化过度、痤疮丙酸杆菌繁殖以及炎症反应四种因素相关，而毛囊皮脂腺中的痤疮丙酸杆菌大量繁殖是痤疮发病的重要因素。其中痤疮丙酸杆菌(P.acnes)是定居在人体皮肤和黏膜中的正常菌群，属于小杆菌，它的生长是通过皮脂中的三酰甘油作为养料，并且皮脂中去脂化的脂肪酸含量与细菌的数量成正比。同时痤疮丙酸杆菌产生的大量胞外酶以及痤疮丙酸杆菌介导的细胞免疫都增强了痤疮的炎症反应，是引发痤疮炎性反应的主要原因。

目前，市场上用于治疗痤疮的药物种类繁多，西药类有维甲酸类、抗生素类，最常用的抗生素有大环内酯类、四环素类或红霉素等。抗生素药物大多易产生耐药性，不能彻底根治痤疮，且毒副作用大。

发明内容

本发明的目的是针对目前痤疮丙酸杆菌耐药性，痤疮不能彻底根治，现有治疗药物毒性大的不足，提供一种具有治疗青春痘，同时具有美白功效的中药组合物。

为实现本发明的目的，本发明采取的技术方案为：

一种具有治疗青春痘的中药组合物，它由苦参、薏苡仁和桔梗制成。

作为优选方案，以上所述的具有治疗青春痘的中药组合物，它由苦参1～10份、薏苡仁1～10份和桔梗1～10份制成。

作为优选方案，以上所述的具有治疗青春痘的中药组合物，它由苦参生物碱、薏苡仁提取物和桔梗皂苷制成。

作为优选方案，以上所述的具有治疗青春痘的中药组合物，苦参生物碱是由下列方法制备得到：取苦参用乙醇溶液提取1～3次，每次0.5～2小时，滤液合并，浓缩至无醇味，然后加水稀释，加盐酸调pH 2至3.0，静置，过滤，滤液用乙醚萃取，水层用氨水调节PH至10～12，然后用氯仿萃取，合并氯仿萃取液，减压回收，残渣用水稀释上阳离子交换树脂柱，先用水洗脱至无色，然后用氨水洗脱，收集氨水洗脱液，浓缩，既得。

作为优选方案，以上所述的具有治疗青春痘的中药组合物，薏苡仁提取物是由下列方法制备得到：取薏苡仁，用药材重量10倍体积量的乙醇加热回流提取1～3次，每次1～3小时，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，即得。

作为优选方案，以上所述的具有治疗青春痘的中药组合物，桔梗皂苷是由下列方法制备得到：

取桔梗，加水提取1～3次，每次1～2小时，合并提取液，浓缩，放置过夜使沉淀，取上清液，过大孔树脂柱，用体积浓度10～60％的乙醇洗脱，收集20～40％体积浓度的乙醇洗脱液，浓缩，用正丁醇萃取至无色，合并正丁醇萃取液，浓缩干燥既得。

一种具有治疗青春痘的外用制剂，将本发明所述的具有治疗青春痘的中药组合物与可接受的辅料制成外用制剂。所述的制剂的剂型为软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、搽剂、涂剂、涂膜剂、酊剂、贴膏剂或巴布膏剂。

本发明所述的具有治疗青春痘的中药组合物在制备防治青春痘的药物或化妆品中的应用。

有益效果：本发明和现有技术相比，具有以下优点：

本发明提供的中药组合配方，通过大量实验筛选中药原料组成，采用苦参、薏苡仁和桔梗作为有效组份，实验结果表明长期应用不产生耐药性和毒副作用。药效学试验表明，本发明提供的中药组合物能显著改善痤疮模型动物症状，具有显著抑制痤疮丙酸杆菌作用。并且实验结果表明。本发明中药组合物具有显著的抗炎作用，并且还具有很好的美白作用。

2、临床研究表明，本发明中药组合物对痤疮治疗8周总有效率为100％，治疗过程中无不良反应出现，取得了非常好的技术进步。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种非实质性的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

实施例1

1、一种祛痘的中药组合物，它是由下述重量份数的原料制成：

它由苦参生物碱10份、薏苡仁提取物5份和桔梗皂苷5份制成。

以上苦参生物碱是由下列方法制备得到：取苦参用乙醇溶液回流提取2次，每次1.5小时，滤液合并，浓缩至无醇味，然后加水稀释，加盐酸调pH 2，静置，过滤，滤液用乙醚萃取，水层用氨水调节PH至11，然后用氯仿萃取，合并氯仿萃取液，减压回收，残渣用水稀释上732型强酸型阳离子交换树脂柱，先用水洗脱至无色，然后用氨水洗脱，收集氨水洗脱液，浓缩，既得。

以上薏苡仁提取物是由下列方法制备得到：取薏苡仁，用药材重量10倍体积量的乙醇，加热回流提取2次，每次1小时，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，即得。

以上桔梗皂苷是由下列方法制备得到：取桔梗，加10倍量水提取2次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩，放置过夜使沉淀，取上清液，过D101大孔树脂柱，用体积浓度10％，20％，30％，40％，50％和60％的乙醇依次洗脱，收集20，30％和40％体积浓度的乙醇洗脱液，浓缩，用正丁醇萃取至无色，合并正丁醇萃取液，浓缩干燥既得。

对比实施例1

它由苦参生物碱10份、薏苡仁提取物10份制成。

以上苦参生物碱是由下列方法制备得到：取苦参用乙醇溶液回流提取2次，每次1.5小时，滤液合并，浓缩至无醇味，然后加水稀释，加盐酸调pH 2，静置，过滤，滤液用乙醚萃取，水层用氨水调节PH至11，然后用氯仿萃取，合并氯仿萃取液，减压回收，残渣用水稀释上732型强酸型阳离子交换树脂柱，先用水洗脱至无色，然后用氨水洗脱，收集氨水洗脱液，浓缩，既得。

以上薏苡仁提取物是由下列方法制备得到：取薏苡仁，用药材重量10倍体积量的乙醇，加热回流提取2次，每次1小时，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，即得。

实施例2

1、一种祛痘的中药组合物，它是由下述重量份数的原料制成：

它由苦参生物碱5份、薏苡仁提取物5份和桔梗皂苷5份制成。

以上苦参生物碱是由下列方法制备得到：取苦参用乙醇溶液回流提取2次，每次1.5小时，滤液合并，浓缩至无醇味，然后加水稀释，加盐酸调pH 2，静置，过滤，滤液用乙醚萃取，水层用氨水调节PH至11，然后用氯仿萃取，合并氯仿萃取液，减压回收，残渣用水稀释上732型强酸型阳离子交换树脂柱，先用水洗脱至无色，然后用氨水洗脱，收集氨水洗脱液，浓缩，既得。

以上薏苡仁提取物是由下列方法制备得到：取薏苡仁，用药材重量10倍体积量的乙醇，加热回流提取2次，每次1小时，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，即得。

以上桔梗皂苷是由下列方法制备得到：取桔梗，加10倍量水提取2次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩，放置过夜使沉淀，取上清液，过D101大孔树脂柱，用体积浓度10％，20％，30％，40％，50％和60％的乙醇依次洗脱，收集20，30％和40％体积浓度的乙醇洗脱液，浓缩，用正丁醇萃取至无色，合并正丁醇萃取液，浓缩干燥既得。

对比实施例2

1、一种祛痘的中药组合物，它是由下述重量份数的原料制成：

它由苦参生物碱10份和桔梗皂苷5份制成。

以上苦参生物碱是由下列方法制备得到：取苦参用乙醇溶液回流提取2次，每次1.5小时，滤液合并，浓缩至无醇味，然后加水稀释，加盐酸调pH 2，静置，过滤，滤液用乙醚萃取，水层用氨水调节PH至11，然后用氯仿萃取，合并氯仿萃取液，减压回收，残渣用水稀释上732型强酸型阳离子交换树脂柱，先用水洗脱至无色，然后用氨水洗脱，收集氨水洗脱液，浓缩，既得。

以上桔梗皂苷是由下列方法制备得到：取桔梗，加10倍量水提取2次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩，放置过夜使沉淀，取上清液，过D101大孔树脂柱，用体积浓度10％，20％，30％，40％，50％和60％的乙醇依次洗脱，收集20，30％和40％体积浓度的乙醇洗脱液，浓缩，用正丁醇萃取至无色，合并正丁醇萃取液，浓缩干燥既得。

实施例3

1、一种祛痘的中药组合物，它是由下述重量份数的原料制成：

它由苦参生物碱5份、薏苡仁提取物10份和桔梗皂苷10份制成。

以上苦参生物碱是由下列方法制备得到：取苦参用乙醇溶液回流提取2次，每次1.5小时，滤液合并，浓缩至无醇味，然后加水稀释，加盐酸调pH 2，静置，过滤，滤液用乙醚萃取，水层用氨水调节PH至11，然后用氯仿萃取，合并氯仿萃取液，减压回收，残渣用水稀释上732型强酸型阳离子交换树脂柱，先用水洗脱至无色，然后用氨水洗脱，收集氨水洗脱液，浓缩，既得。

以上薏苡仁提取物是由下列方法制备得到：取薏苡仁，用药材重量10倍体积量的乙醇，加热回流提取2次，每次1小时，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，即得。

以上桔梗皂苷是由下列方法制备得到：取桔梗，加10倍量水提取2次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩，放置过夜使沉淀，取上清液，过D101大孔树脂柱，用体积浓度10％，20％，30％，40％，50％和60％的乙醇依次洗脱，收集20，30％和40％体积浓度的乙醇洗脱液，浓缩，用正丁醇萃取至无色，合并正丁醇萃取液，浓缩干燥既得。

对比实施例3

1、一种祛痘的中药组合物，它是由下述重量份数的原料制成：

薏苡仁提取物15份和桔梗皂苷10份制成。

以上薏苡仁提取物是由下列方法制备得到：取薏苡仁，用药材重量10倍体积量的乙醇，加热回流提取2次，每次1小时，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，即得。

以上桔梗皂苷是由下列方法制备得到：取桔梗，加10倍量水提取2次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩，放置过夜使沉淀，取上清液，过D101大孔树脂柱，用体积浓度10％，20％，30％，40％，50％和60％的乙醇依次洗脱，收集20，30％和40％体积浓度的乙醇洗脱液，浓缩，用正丁醇萃取至无色，合并正丁醇萃取液，浓缩干燥既得。

实施例4

1、一种祛痘的中药组合物，它是由下述重量份数的原料制成：

它由苦参碱5份、薏苡仁提取物10份和桔梗皂苷10份制成。

以上薏苡仁提取物是由下列方法制备得到：取薏苡仁，用药材重量10倍体积量的乙醇，加热回流提取2次，每次1小时，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，即得。

以上桔梗皂苷是由下列方法制备得到：取桔梗，加10倍量水提取2次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩，放置过夜使沉淀，取上清液，过D101大孔树脂柱，用体积浓度10％，20％，30％，40％，50％和60％的乙醇依次洗脱，收集20，30％和40％体积浓度的乙醇洗脱液，浓缩，用正丁醇萃取至无色，合并正丁醇萃取液，浓缩干燥既得。

实施例5

本发明中药组合物治疗兔耳痤疮动物模型的疗效。

1、实验方法

动物分组：选用普通级新西兰兔，均为雄性，体质量(2.5±0.3Kg)，常温环境下饲养。适应性饲养1周后，按体重随机分为造模组、空白对照，对造模组新西兰兔进行为期2周的造模，模型制备成功后，将新西兰兔按体重分为8组，分别为模型对照组、阳性对照组(红霉素凝胶)及本发明实施例1至实施例3和对比实施例1至对比实施例3中药组合物，每组10只。

造模方法为：在兔右耳内侧耳管出口处2cm×2cm范围，每日涂2％煤焦油溶液1次，每次2mL，连续14d。痤疮丙酸杆菌菌种直接接种于生梭孢菌培养基，置于厌氧袋中，37℃培养48h后观察。使用生理盐水洗下菌苔调整痤疮丙酸杆菌为6×10⁸/mL，备用。隔日兔耳皮内注射痤疮丙酸杆菌菌液。2周后，随机抽取2只模型对照组家兔挤出毛囊口白色内容物进行划线接种确定是否为痤疮丙酸杆菌感染。并对造模部位打孔取皮肤活检进行HE染色确定模型制备是否成功。

给药：各组均在造模部位2cm×2cm范围涂抹对应药物0.6g，每日2次，于给药8h后使用温水洗净。本发明实施例1至实施例3和对比实施例1至对比实施例3中药组合物分别给予5％质量百分含量的中药组合物的凝胶剂，阳性药物组给予1％红霉素凝胶。凝胶基质组给予等量的空白凝胶基质，空白组和模型组均给予等量生理盐水。

指标检测：末次给药后，采用激光多普勒循环仪测量兔耳涂抹药物处表面微循环微血管灌注量(PU)。使用5mm打孔器在涂药部位打孔制备耳片，并测量其质量。取造模部位耳朵10％甲醛固定后，石蜡包埋切片，HE染色后待病理组织学分析。心脏取血，离心取血清按ELISA试剂盒要求测定IL-1α、IL-6。

2、实验结果

1、病理学观察

模型组：表皮角化过度增厚，颗粒层、棘层肥厚，毛囊口充满角化物质，毛囊口由于过多的内容物而膨胀突出，毛囊漏斗部破裂，可见炎症细胞浸润。实施例1至3给药组均可见表皮增厚降低，毛囊壶状膨胀结构消失，真皮炎症细胞减少，颗粒层、棘层肥厚明显变薄。对照实施例1至3可见毛囊少量角化物质，并可见炎症细胞浸润。阳性药物组表皮角化增厚明显降低，颗粒层和棘层变薄，组织结构类似正常组。给药各组与模型组对比，均能在不同程度上减轻病症。

2、对炎症相关指标的影响

本发明实施例1至实施例3及其阳性药物组兔耳片重，血清中IL-2和IL-6水平相对于模型组均有显著性降低(P＜0.01)，对比实施例1至对比实施例3组兔血清中IL-2和IL-6均有降低(P＜0.01)。具体实验结果见表1。

表1各组对炎症相关指标的影响(

n＝10)

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

由以上表1的实验结果表明，本发明提供的中药组合物具有显著的抑制痤疮丙酸杆菌导致的炎症组织增生，具有很好的抗菌消炎等作用，并且通过对比实验发现，本发明由苦参生物碱、薏苡仁提取物和桔梗皂苷组成的组合物比其二种组合物具有更加优越的防治青春痘的功效，说明三个组份起到协同增效的作用。

临床实施例1

本发明中药组合物治疗痤疮临床疗效观察

1、一般资料

40例痤疮患者。年龄在14～35岁，男女各半。

2、诊断标准

2.1西医诊断标准

参照中华医学会版《临床诊疗指南一皮肤病与性病分册》痤疮诊断标准患者青年男女,发生于颜面及前胸后背等皮脂溢出部位,有粉刺、丘疹、脓疤及结节,囊肿等皮损。

2.2中医诊断标准

参照人民卫生出版社版《现代中医诊疗手册系列皮肤性病手册》痤疮皮损初起为针头大小的毛囊性丘疹，或为白头粉刺、黑头粉刺,可挤出白色或淡黄色脂栓，因感染而形成红色小丘疹，顶端可出现小脓疙。自觉轻度瘙痒或无自觉症状，炎症明显时自感疼痛。

3、治疗方法

用温水清洁面部，再用实施例3中药组合物乳膏剂涂抹于皮损处，所有患者早晚治疗1次，疗程8周，患者治愈后4个月进行随访。

4、疗效指标：

根据治疗前后皮损数目，计算疗效指数，观察试验组、对照组对皮损的影响。

疗效指数＝治疗前皮损数－治疗后皮损数/治疗前皮损数×100％。

5、疗效判定标准：

参照年月中华医学会美学与美容分会皮肤美容学组制定的《寻常痤疮严重程度分级和疗效判定标准》进行疗效评价。痊愈皮损基本消退，痒痛感消失，疗效指数显效皮损明显消退，痒痛感明显减轻，疗效指数为一有效皮损有所消退，痒痛感减轻，疗效指数为份无效皮损消退很少，或皮损无明显改变或加重，痒痛感未减轻或加剧，疗效指数。总有效率为痊愈、显效、有效例数之和与总病例数的比值。

6、研究结果：

7.1总疗效分析

40例患者中，临床治愈25例，显效10例，有效5例，无效0例，总有效率为100％，治愈患者4个月后随访。未见复发，由于痘易复发，本发明采用最佳原料制成，可以彻底治愈，相比现有技术易复发取得了非常明显的技术进步。具体见表2。

表2总疗效分析

	n	临床治愈	显效	有效	无效	总有效率(％)
							治疗组	40	25	10	5	0	100

。

美白实施例：中药组合物对B16F10细胞酪氨酸酶活性的影响

一、实验方法

1、实验药物：本发明实施例3制备得到的中药组合物。

2、实验步骤：待B16F10细胞融合达80％以上时，常规胰酶消化处理后吹打成单细胞悬液，分3瓶加入50ml细胞瓶，培养1天，加入不同浓度的实施例3中药组合物单培，每瓶6ml，药物终浓度分别为10，20，40，80ug/ml，培养24h后，发现正常组细胞已满，光镜下观察细胞生长情况，摄片；每瓶细胞加2ml 0.25％胰酶消化，细胞皱缩后，加培养液2ml终止消化，吹打使细胞完全脱落均匀分布于培养液，分别加入2个离心管，分别用于检测黑素和酪氨酸酶活性。

离心管于1000r/min，离心5min，弃上清，加入1％Triton X-100溶液1ml，迅速置-80℃冻存1h，随后室温融化使细胞完全破裂，37℃预温后加入0.1％L-DOPA溶液1ml，37℃反应1h，立即于酶标仪490nm波长处测定吸光度(A)值。每一浓度设5个复孔。

二、实验结果：

由表3的实验结果表明，与正常对照组细胞比较，本发明中药组合物作用24小时后，可呈剂量依赖性抑制酪氨酸酶活性，实验结果表明本发明提供的中药组合物能显著抑制酪氨酸酶活性，从而能抑制黑素细胞生成，达到很好的美白皮肤的功效。

表3中药组合物对B16F10酪氨酸酶活性的影响(n＝5，

)

与细胞对照组比较^*P<0.05,^**P<0.01

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (2)

1.一种祛痘的中药组合物，其特征在于，它是由下述重量份数的原料制成：

它由苦参生物碱5份、薏苡仁提取物10份和桔梗皂苷10份制成；

以上苦参生物碱是由下列方法制备得到：取苦参用乙醇溶液回流提取2次，每次1.5小时，滤液合并，浓缩至无醇味，然后加水稀释，加盐酸调pH 2，静置，过滤，滤液用乙醚萃取，水层用氨水调节PH至11，然后用氯仿萃取，合并氯仿萃取液，减压回收，残渣用水稀释上732型强酸型阳离子交换树脂柱，先用水洗脱至无色，然后用氨水洗脱，收集氨水洗脱液，浓缩，既得；

以上薏苡仁提取物是由下列方法制备得到：取薏苡仁，用药材重量10倍体积量的乙醇，加热回流提取2次，每次1小时，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，即得；

以上桔梗皂苷是由下列方法制备得到：取桔梗，加10倍量水提取2次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩，放置过夜使沉淀，取上清液，过D101大孔树脂柱，用体积浓度10%，20%，30%，40%，50%和60%的乙醇依次洗脱，收集20，30%和40%体积浓度的乙醇洗脱液，浓缩，用正丁醇萃取至无色，合并正丁醇萃取液，浓缩干燥既得。

2.权利要求1所述的祛痘的中药组合物在制备防治青春痘的药物或化妆品中的应用。