CN109820823A

CN109820823A - 一种次氯酸微乳的制备方法及其应用

Info

Publication number: CN109820823A
Application number: CN201910219775.0A
Authority: CN
Inventors: 张剑宇
Original assignee: Taiyuan Science And Technology Co Ltd
Current assignee: Taiyuan Science And Technology Co Ltd
Priority date: 2019-03-22
Filing date: 2019-03-22
Publication date: 2019-05-31

Abstract

本发明涉及一种次氯酸微乳，是由以质量百分比计的以下组分组成：0.001%～1%的次氯酸、10%～35%的表面活性剂、10%～35%的助表面活性剂、5%～25%的油相、水相加至100%。本发明包括次氯酸微乳的制备方法：将处方量的次氯酸溶于处方量的水相，再向其中加入处方量的表面活性剂、助表面活性剂、油相，室温下搅拌至混合液变为澄清透明的液体。本发明用于皮肤粘膜消毒、口腔黏膜消毒、医疗卫生消毒、医用消毒、公共场所消毒、空气消毒、日常生活场景消毒、动物饲养消毒、农作物杀虫消毒以及瓜果蔬菜消毒等消杀领域，还可用于妇科、皮肤、外科、放化疗等感染性疾病的防治。

Description

一种次氯酸微乳的制备方法及其应用

技术领域

本发明涉及医疗卫生与消毒技术领域。具体涉及一种具有外用消毒、杀菌等作用的次氯酸微乳制剂的制备方法和应用范围。

背景技术

次氯酸是一种安全有效的天然消毒剂，它是人体免疫系统的一个重要组成部分，是人体自有的一种免疫因子，人体利用白血球中的嗜中性球生成的次氯酸可以将细菌和病毒迅速分解杀灭。但是次氯酸只存在于水溶液中，极不稳定且见光易分解。科学家们为了克服次氯酸容易水解的难题，最早研发出了次氯酸盐作为次氯酸替代消毒剂，其中最常用的是次氯酸钠。次氯酸钠虽然可以有效杀灭各种致病菌，但次氯酸钠在使用过程中会产生较多的消毒副产物，如三氯乙酸、二氨乙酸、氯仿等。动物实验表明，不少氯化副产物具有致突变性和致癌性。此外，次氯酸钠有强烈的刺激性气味，pH在11-12之间，对皮肤有较强的刺激性。

综上所述，针对性地寻求一种适宜的载体将次氯酸包裹起来抑制其分解使其可以持久的发挥作用显得尤为重要。微乳作为一种新型的药物载体，具有靶向性强、渗透效果好、性质稳定、易于制备和保存、可提高药物生物利用度等优点。因此，可以将微乳作为次氯酸载体解决次氯酸稳定性难题。

发明内容

本发明目的基于含氯消毒剂的现状，克服现有含氯消毒剂不稳定、刺激性、有害性等缺点，将次氯酸包裹于微乳载体中，充分发挥次氯酸优良的杀菌、杀病毒性能。本发明目的是通过以下技术方案实现的。

次氯酸微乳以质量百分比计，由以下组分组成。

次氯酸： 0.001%～10%；

表面活性剂： 10%～40%；

助表面活性剂： 10%～40%；

油相： 2%～30%；

水相：加至100%。

次氯酸微乳组分比例优选如下。

次氯酸： 0.001% ～1%；

表面活性剂： 10%～35%；

助表面活性剂： 10%～35%；

油相： 5%～25%；

水相：加至100%。

本发明所述表面活性剂，选自药学上可接受的阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、非离子表面活性剂及其组合，包括但不限于吐温60、吐温80、司盘60、司盘80、卵磷脂；助表面活性剂，选自药学上可接受的短链醇、单双烷基酸甘油酯、有机胺及其组合，包括但不限于乙醇、1,3-丙二醇、甘油、聚乙二醇400；油相选自药学上可接受的短链或中等链长的挥发油、非挥发油及其组合，包括但不限于肉豆蔻酸异丙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、薄荷油；水相选自药学上可接受的任何类型的水相，包括但不限于蒸馏水、去离子水、超纯水、纯净水，水相可以进一步无菌且无热原。

本发明次氯酸微乳的制备方法，按照以下步骤进行：将处方量的次氯酸溶于处方量的水相，并向其中加入处方量的表面活性剂、助表面活性剂、油相，室温下搅拌至混合液变为澄清透明液体。

微乳是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例混合，自发形成各向同性、透明、热力学稳定的分散系统。本发明结合微乳载药优势，筛选合理的组方，充分利用现代化检测手段，制备成次氯酸微乳。微乳作为载体将次氯酸包裹起来，既可抑制次氯酸水解，又可促进次氯酸透皮吸收。本发明所述次氯酸微乳与市售含氯消毒剂相比，最显著的特点是安全有效、长期稳定、消毒杀菌活性强、皮肤粘膜外用无刺激。因此，为皮肤粘膜消毒、口腔黏膜消毒、医疗卫生消毒、医用消毒、公共场所消毒、空气消毒、日常生活场景消毒、动物饲养消毒、农作物杀虫消毒以及瓜果蔬菜消毒等消杀领域提供了一种全新的安全有效的消毒剂，同时亦拓宽了微乳的应用范围。

本发明通过筛选处方比例及优化制备工艺，制备出次氯酸微乳。该次氯酸微乳对各种细菌、真菌和病毒均有良好的杀灭效果。下列实验例用于进一步说明本发明。

实验例1：空白微乳组分配比关系的筛选

微乳作为载体应具备安全、无毒、无刺激、良好的生物相容性、无不良药理作用、不影响主药的药效及稳定性等特性。基于安全性、有效性、助溶性，选用挥发油及短链酯类作为油相备选、乳化效果良好的食药两用的高分子材料为表面活性剂、短链醇类作为助表面活性剂。利用伪三元相图筛选微乳油相、表面活性剂、助表面活性剂。在室温（25±2）℃条件下，将表面活性剂与助表面活性剂按照一定质量比例Km=1:3、1:2、1:1、2:1混合，用恒温磁力搅拌器充分混合均匀后，按其与油相质量比为9:1、8:2、7:3、6:4、5:5、4:6、3:7、2:8、1:9加入油相，在中等速度磁力搅拌下用蒸馏水滴定。滴加过程中，观察体系由浊变清或由清变浊的情况并记录临界点，确定微乳区界限。若混合溶液澄清透明或有蓝色乳光，平行光入射有丁达尔现象，则为微乳；若为乳白色，平行光入射后有散射现象，则为乳剂；若澄清透明、稠厚，则为凝胶。

按照水、油、混合乳化剂在临界点的质量百分比绘制伪三元相图。根据各组分在临界点所占的质量百分比来确定该点在相图中的位置，所形成区域为该组分的伪三元相图。在待考察的微乳组分的伪三元相图微乳区域中应选择区域较大的处方组成。

分别以Km=1:3、1:2、1:1、2:1，混合乳化剂与油相占处方总量的20%～70%，进行次氯酸微乳的制备，以此优化次氯酸微乳处方。结果显示， Km=1:2或Km=1:3时所形成的微乳区较小，不利于形成微乳；而Km=1:1或Km=2:1时所形成的微乳区较大，各组分有利于形成微乳。

实验例2：载药量的筛选

采用单因素实验，制备载药量分别为0.0001%（20190125-1）、0.001%（20190125-2）、0.01%（20190125-3）、0.1%（20190125-4）、1%（20190125-5）的次氯酸微乳，依据2002版《消毒技术规范》测定不同载药量的次氯酸微乳对白色念珠菌于2min的杀菌率，结果显示载药量低于0.001%时，杀菌率低于90%；载药量不低于0.001%时，杀菌率高于90%。因此，选择次氯酸微乳的载药量为0.001%～1%。

实验例3：本发明所述次氯酸微乳的pH

测定20190125-2、20190125-3、20190125-4、20190125-5四批次次氯酸微乳的pH,结果显示pH在4.0～7.0之间。

实验例4：本发明所述次氯酸微乳的粒径

测定20190125-2、20190125-3、20190125-4、20190125-5四批次次氯酸微乳的粒径,结果显示粒径在1nm～100nm之间。

实验例5：本发明所述次氯酸微乳的稳定性

将20190125-2、20190125-3、20190125-4、20190125-5四批次次氯酸微乳至于37℃条件下90天后，各样品pH在4.0～7.0之间，粒径在1nm～100nm之间，外观为澄清透明液体，对金黄色葡萄球菌（ATCC 6538）、大肠杆菌（8099）、酵母菌、白色念珠菌(ATCC 10231)于2min的杀菌率均大于90%，表明次氯酸微乳有效期至少为两年。

实验例6：本发明所述次氯酸微乳的杀病毒活性

测定20190125-2、20190125-3、20190125-4、20190125-5四批次次氯酸微乳对脊髓灰质炎病毒1型（poliovirus-Ⅰ，PV-Ⅰ）疫苗株的灭活滴度，结果显示阳性对照组病毒滴度对数值在5～7 之间，实验组3次试验的平均灭活对数值≥4.00，表明次氯酸微乳对脊髓灰质炎病毒污染物消毒的实验室试验合格。

实验例7：次氯酸微乳可发展的剂型

次氯酸微乳可以按照常规方法，加入常规辅料制成如下制剂。

次氯酸微乳喷雾剂：将所述次氯酸微乳灌装于喷雾瓶中即得次氯酸微乳喷雾剂。

次氯酸微乳气雾剂：选择134a或惰性气体等做抛射剂，将所述次氯酸微乳按照气雾剂生产要求，灌装于气雾瓶中，即得次氯酸微乳气雾剂。

次氯酸微乳凝胶剂：选择明胶、CMC-Na等高分子材料做凝胶基质，在水中充分溶胀，载入所述次氯酸微乳，按照凝胶制备方法进行制备，即得次氯酸微乳凝胶剂。

次氯酸微乳栓剂：选择甘油明胶、聚乙二醇类等水溶性或脂溶性基质，载入所述次氯酸微乳，按照栓剂制备方法进行制备，即得次氯酸微乳栓剂。

次氯酸微乳膏剂：选择卡波姆、甲基纤维素等水溶性或脂溶性基质，载入所述次氯酸微乳，按照膏剂制备方法进行制备，即得次氯酸微乳膏剂。

结论：本发明次氯酸微乳处方中SF+CoSF+oil为20%～70%，SF:CoSF为1:1或2:1，载药量为0.001%～1%。本发明产品pH在4.0～7.0之间，粒径在1nm～100nm之间，外观为澄清透明液体，有效期为两年。本发明产品还可制成喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、栓剂、膏剂和消毒湿巾。本发明产品对细菌、真菌、病毒等均有良好的杀灭效果，具有广谱抗菌作用，无毒副作用，无皮肤刺激性，能够用于皮肤粘膜消毒、口腔黏膜消毒、医疗卫生消毒、医用消毒、公共场所消毒、空气消毒、日常生活场景消毒、动物饲养消毒、农作物杀虫消毒以及瓜果蔬菜消毒等消杀领域，还可用于妇科、皮肤、外科、放化疗等感染性疾病的防治。

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步详细说明。

具体实施方式

实施例1

表面活性剂:助表面活性剂的Km=2:1

次氯酸 0.001%

吐温80 22%

1，3-丙二醇 11%

乙酸丁酯 11%

蒸馏水加至100%

将处方量的次氯酸溶于处方量的蒸馏水，加入处方量的表面活性剂、助表面活性剂、油相，室温下搅拌至混合液变为澄清透明的液体。

实施例2

表面活性剂:助表面活性剂的Km=1:1

次氯酸 0.01%

司盘80 22%

无水乙醇 22%

乙酸乙酯 20%

蒸馏水加至100%

实验例3

表面活性剂:助表面活性剂的Km=1:1

次氯酸 0.1%

卵磷脂 22%

无水乙醇 22%

乙酸乙酯 20%

蒸馏水加至100%

实验例4

表面活性剂:助表面活性剂的Km=2:1

次氯酸 1%

吐温60 22%

甘油 11%

肉豆蔻酸异丙酯 11%

蒸馏水加至100%

实施例5

分别对实施例1～4制得的次氯酸微乳，以大、小白鼠为受试动物，结果：小鼠急性经口毒性LD₅₀＞1000mg/kg，表明次氯酸微乳LD₅₀＞5000mg/kg，属实际无毒；小鼠骨髓细胞微核试验为阴性；次氯酸微乳对家兔皮肤、眼及阴道黏膜刺激的刺激指数均为0，均属无刺激性；亚急性毒性试验，大鼠生理体征、血常规指标、血清生化指标等各项检测指标均未观察到异常变化，组织病理学检查结果未发现与受试物有关的特殊病理改变。

实施例6

实施例1～4制得的次氯酸微乳，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌于1min的杀菌率均是100.0%。

实施例7

实施例1～4制得的次氯酸微乳长期放置不会发生沉淀与分层，冻溶试验结果依然是澄清透明溶液，稳定性超过24个月。

上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明的保护范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质的变化及替换均属本发明所要求保护的范围。

Claims

1.一种次氯酸微乳，其特征在于以质量百分比计，由如下组分组成:

次氯酸 0.001%～1%；

表面活性剂 10%～35%；

助表面活性剂 10%～35%；

油相 5%～25%；

水相加至100%。

2.权利要求1的表面活性剂，选自阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、非离子表面活性剂及其组合，包括但不限于吐温60、吐温80、司盘60、司盘80、卵磷脂。

3.权利要求1的助表面活性剂，选自短链醇、单双烷基酸甘油酯、有机胺及其组合，包括但不限于乙醇、1,3-丙二醇、甘油、聚乙二醇400。

4.权利要求1的油相，选自短链或中等链长的挥发油、非挥发油，包括但不限于肉豆蔻酸异丙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、薄荷油。

5.权利要求1的水相，可接受任何类型的水相，包括但不限于蒸馏水、去离子水、超纯水、纯净水，水相可以进一步无菌且无热原。

6.权利要求1的次氯酸微乳，其特征在于表面活性剂、助表面活性剂和油相总质量百分比为20%～70%，表面活性剂:助表面活性剂为2:1或1:1。

7.权利要求1的次氯酸微乳，其制备方法是：将处方量的次氯酸溶于处方量的水相，加入处方量的表面活性剂、助表面活性剂、油相，室温下搅拌至混合液变为澄清透明的液体。

8.权利要求1的次氯酸微乳，乳液粒径在1nm～100nm之间。

9.权利要求1的次氯酸微乳，pH在4.0～7.0之间。

10.权利要求1的次氯酸微乳，还可制成喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、栓剂、膏剂和消毒湿巾。

11.权利要求1的次氯酸微乳，用于皮肤粘膜消毒、口腔黏膜消毒、医疗卫生消毒、医用消毒、公共场所消毒、空气消毒、日常生活场景消毒、动物饲养消毒、农作物杀虫消毒以及瓜果蔬菜消毒等消杀领域，还可用于妇科、皮肤、外科、放化疗等感染性疾病的防治。

12.权利要求10的次氯酸微乳，用于皮肤粘膜消毒、口腔黏膜消毒、医疗卫生消毒、医用消毒、公共场所消毒、空气消毒、日常生活场景消毒、动物饲养消毒、农作物杀虫消毒以及瓜果蔬菜消毒等消杀领域，还可用于妇科、皮肤、外科、放化疗等感染性疾病的防治。