CN109790571A - 用于检测样品的方法及分析系统 - Google Patents

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Abstract

本发明提出一种用于检测特别是生物样品的方法及分析系统，核酸产物在不同温度下与传感器装置之捕获分子杂交。

Description

用于检测样品的方法及分析系统
本发明涉及一种根据权利要求1的前序的方法，且涉及一种根据权利要求22的前序的分析系统。
优选地，本发明涉及特别是来自人或动物的分析和测试样品，特别优选用于分析和诊断，例如关于疾病和/或病原体的存在，和/或血细胞计数、抗体、激素、甾族化合物等。因此，本发明特别是在生物分析领域。食物样品、环境样品或其他样品可以任选地被测试，特别是用于环境分析或食物安全性和/或用于检测其他物质。
特别地，通过本发明，可以确定或检测样品、优选核酸产品如特别是核酸序列的至少一个分析物(目标分析物)。特别地，可以测试样品以定性或定量确定至少一个分析物，例如，为了使其能够检测疾病和/或病原体。
本发明特别是涉及称为定点照护(point-of-care)系统的系统，即，特别是涉及系统、器件及其他装置，且涉及用于在取样位点处和/或独立和/或远离中心实验室或类似者对样品实行测试的方法。
US 5,096,669揭示一种用于检测生物样品(特别是血液样品)之定点照护(point-of-care)系统。系统包括一次性储物筒及分析器件。一旦已接纳样品，便将储物筒插入至分析器件中以便实行检测。储物筒包括微流体系统及包括电极之传感器装置，该装置凭借校准液体进行校准且接着用于检测样品。
此外，WO 2006/125767 A1揭示一种用于整合及自动化DNA或蛋白质分析之定点照护系统，其包括一次性储物筒及用于使用该一次性储物筒完全自动地处理并评估分子诊断分析的分析器件。储物筒经设计以接纳样品(特别是血液)，且特别是允许细胞破碎、PCR及PCR扩增产物之检测，PCR扩增产物键结至捕获分子且提供有标签酶，以便可在称为氧化还原循环程序之程序中检测键结PCR扩增产物或核序列作为目标分析物。
US 2014/0377852 A1揭示一种用于执行蛋白质分析和/或核酸分析之微流体器件，其中藉由功能化微长度导管形成之玻璃奈米反应器用于光学检测。玻璃奈米反应器可提供有与所关注序列互补之捕获股。可使用特定于不同DNA目标群体的多个不同群体玻璃奈米反应器。
藉由本发明解决之问题系欲提供一种用于检测样品之经改良方法及经改良分析系统，其中样品之高效、快速、可靠和/或具成本效益检测和/或不同分析物之测量或检测成为可能或被辅助。
藉由根据权利要求1的方法或藉由根据权利要求22的分析系统解决上述问题。有利发展系附属权利要求的目标。
本发明之一个方面涉及：在不同杂交温度下使样品之不同核酸序列和/或产物键结至对应捕获分子；和/或改变优选地扩增分析物和/或扩增产物之杂交温度以便键结至捕获分子(特别是传感器装置上或中的捕获分子)；和/或在不同杂交温度下连续键结不同的优选地扩增分析物和/或扩增产物。
特别优选地，第一群组扩增产物(特别是第一分析物)、第二群组其他扩增产物(特别是第二分析物)及又可选第三群组其他扩增产物(特别是第三分析物)在不同杂交温度下键结至传感器装置之对应捕获分子。
优选地，传感器装置包括传感器隔间且扩增产物和/或不同群组在不同杂交温度下于(相同)传感器隔间中键结至对应捕获分子。此允许特别是凭借一个传感器装置或传感器隔间或在一个传感器装置或传感器隔间内非常紧凑且简单实现和/或检测或识别大量分析物、扩增产物和/或群组。
在不同杂交温度下键结之分析物和/或扩增产物优选系在单一或共同检测程序中加以检测。
特别优选地，传感器装置仅单次用于检测所述分析物和/或扩增产物之程序，优选地针对全部键结扩增产物特别是同时进行电化学测定。此允许非常快速且高效检测。
提出不同分析物和/或不同分析物之扩增产物可依杂交温度非常高效地连续键结至(优选地)固定捕获分子(特别优选地在传感器装置上或中的固定捕获分子)，以便可特别是在单一或共同检测程序中同时测量和/或测定或检测特别大数目之不同扩增产物。
在本发明之背景内容中，因此，可在单一检测程序中且同时以高特异性检测并行产生和/或扩增且具有不同杂交温度之分析物和/或扩增产物。
优选地，不同分析物和/或其扩增产物或群组最初系在(优选地)不同PCR腔室和/或反应腔体中凭借扩增反应(特别是PCR)产生(特别是同时和/或并行产生)，且接着在不同杂交温度下连续键结至捕获分子。
特别是，提出：第一、第二及可选第三群组系在不同反应腔体中产生。然而，亦可提出：分析物系在共同PCR腔室和/或反应腔体中凭借扩增反应(特别是PCR)扩增，和/或提出：扩增产物系在共同反应腔体中产生，及与捕获分子之随后杂交系在不同(特别是递减)杂交温度下实行。
优选地，复数个扩增反应(特别是PCR)在检测期间同时、并行或彼此独立地运行。
优选地，提供或实行不同扩增反应(特别是使用不同引物之PCR)。
在本发明之含义内，扩增反应特别是系分子生物学反应，其中分析物经扩增/复制和/或其中产生分析物之扩增产物(特别是核酸产物)。特别优选地，PCR系本发明之含义内之扩增反应。
「PCR」代表聚合酶链式反应且系分子生物学方法，该方法使用聚合酶或酶使样品之某些分析物(特别是RNA或DNA之部分)扩增(优选数个循环)，特别是以便接着检测和/或检测扩增产物或核酸产物。若意欲检测和/或扩增RNA，则在实行PCR之前，特别是使用逆转录酶从RNA开始产生cDNA。使用cDNA作为用于随后PCR之模板。
优选地，在PCR期间，首先藉由加热使样品变性以便分离DNA或cDNA股。优选地，接着将引物或核苷酸沈积在分离的单股DNA或cDNA上，且所要DNA或cDNA序列凭借聚合酶复制和/或丢失股凭借聚合酶替换。此程序优选重复复数个循环，直至获得所要数量之DNA或cDNA序列。
对于PCR而言，优选使用标记引物，即，在扩增分析物上(额外地)产生标记或标签(特别是生物素)之引物。此允许或促进检测。优选地，使用之引物经生物素化和/或包括或形成特别是共价键结生物素作为标签。
用于检测特别是生物样品之所提出分析系统优选包括用于检测核酸序列和/或特别是扩增分析物和/或扩增产物之传感器装置，该传感器装置优选包括用于键结序列、分析物和/或扩增产物之固定捕获分子。
根据本发明之亦可独立地实施之另一方面，捕获分子具有不同杂交温度和/或所述捕获分子经设计以在不同杂交温度下与对应序列、分析物和/或扩增产物杂交。此导致对应优势。
优选地，传感器装置包括传感器隔间，其中捕获分子经配置或固定在传感器装置之(相同)传感器隔间中使得不同分析物、扩增产物和/或群组可在不同杂交温度下于(相同)传感器装置或传感器隔间内键结。此允许特别是凭借一个传感器装置或传感器隔间或在一个传感器装置或传感器隔间内非常紧凑且简单地实现和/或检测或识别大量分析物、扩增产物和/或群组。
杂交温度优选地系使(扩增)分析物(特别是RNA或DNA之部分)和/或扩增产物键结至对应捕获分子和/或与对应捕获分子杂交的(平均)温度。
最佳杂交温度优选系使键结至对应捕获分子之扩增产物之数目最大化和/或彼此键结之扩增产物之数目最小化之温度。
优选地，(最佳)杂交温度针对不同分析物和/或扩增产物变化。
一组不同分析物和/或扩增产物优选仅包含(至少大体上)具有类似(最佳)杂交温度之分析物和/或扩增产物。因此，此导致群组之平均和/或最佳杂交温度或(最佳)杂交温度之温度范围。在此温度下或在群组之此温度范围中，两者亦简称为「群组温度」，键结至捕获分子之此群组中之分析物和/或扩增产物之总数(可能)最大。温度范围优选系低于8℃，特别是低于5℃。
优选地，形成具有不同群组温度之不同群组。群组温度优选地相差或间隔约1℃或以上、优选地至少2℃、特别是3℃以上。
特别是，第一群组之群组温度大于第二群组之群组温度。
优选地，(最佳)杂交温度取决于DNA或cDNA之GC含量、DNA或cDNA之长度、DNA或cDNA序列之熔解点或熔解温度和/或溶剂、环境介质和/或缓冲液之调节或盐浓度而变化。
熔解点或熔解温度优选系使DNA或cDNA变性和/或双股DNA或cDNA之股彼此分离之温度。熔解点或熔解温度优选取决于DNA或cDNA之GC含量、DNA或cDNA之长度和/或溶剂、环境介质和/或缓冲液之调节或盐浓度。优选地，熔解点或熔解温度系至少85℃或90℃，特别优选地92℃或94℃，和/或至多99℃或98℃，特别优选地至多97℃或96℃。
优选地，杂交温度系低于熔解点或熔解温度，优选低至少2℃或5℃，特别优选地低8℃或10℃，特别是低15℃或20℃或以上。
捕获分子特别是系寡核苷酸探针，其等优选系藉由间隔件(特别是C6间隔件)优选固定在传感器、传感器数组和/或电极上。可藉由间隔件对捕获分子之优选键结来防止形成破坏杂交之结构(例如，发夹结构)。
在本发明之含义内，术语「检测器分子」优选理解为意谓特异性键结至用于扩增分析物之引物和/或随其提供之分析物或扩增产物之标记或标签且因此允许其检测之分子。
特别是，检测器分子可为酶轭合物和/或免疫轭合物，其等特异性键结至标记或标签(特别是生物素)且包括用于转化底物之报导酶。
在本发明之背景内容中，检测器分子优选系基于链霉亲和素(其具有对生物素之高亲和力)和/或碱性磷酸酶(其可将非反应性磷酸单酯转化成电化学活性分子及磷酸盐)。
优选地，使用检测系统，其中标签系基于生物素且其中检测器分子系基于链霉亲和素/碱性磷酸酶。然而，亦可使用其他检测器分子。
分析系统特别是系携带型、行动型和/或系定点照护系统和/或可特别是在取样位点处和/或远离中心实验室使用。
分析系统优选包括用于检测样品的分析器件和/或至少一个储物筒。
术语「分析器件」优选地理解为意谓仪器，其特别是系行动型和/或可在原位使用，和/或其经设计以优选地在储物筒中和/或凭借储物筒化学、生物和/或物理检测和/或分析样品或其组分。特别是，分析器件控制储物筒中之样品之检测。
特别优选地，分析器件经设计以接纳储物筒或经设计以连接该储物筒。
术语「储物筒」优选地理解为意谓结构装置或单元，其经设计以接纳、储存、物理、化学和/或生物处理和/或制备和/或测量样品，优选地以便可检测、识别或测定样品之至少一个分析物。
本发明之含义内之储物筒优选包括流体系统，其具有复数个通道、腔体和/或用于控制通过所述通道和/或腔体之流量之阀。
特别是，在本发明之含义内，储物筒经设计为至少大致平坦和/或卡状，特别是经设计为(微)流体卡和/或经设计为优选可闭合之主体或容器和/或该储物筒可在其装纳样品时插入和/或插塞至所提出分析器件中。
本发明之上述方面及特征及本发明的将从权利要求及以下描述明白的方面及特征原则上可彼此独立地实施，但亦以任何组合或顺序实施。
将参考图式从权利要求及优选实施例的以下描述明白本发明的其他方面、优势、特征及性质，其中：
图1为包括接纳在其中的所提出储物筒的所提出分析系统或分析器件的示意性截面；
图2为储物筒的示意图；
图3为分析系统和/或储物筒的所提出传感器装置的示意性前视图；
图4为图解说明传感器装置的传感器场的来自图3的放大细节；
图5为传感器装置的示意性后视图；
图6为传感器装置的示意性截面图；及
图7为样品和/或扩增产物的温度随储物筒中的位置而变化的示意性曲线或量变曲线。
在仅系示意性且有时未按比例绘制的图中，相同组件符号用于相同或类似部分及组件，即使此等未重复描述，仍达成对应或可比较性质及优势。
图1为优选凭借装置或储物筒100或在装置或储物筒100中检测特别是生物样品P的所提出分析系统1及分析器件200的高度示意图。
图2为用于检测样品P之所提出装置或储物筒100之一优选实施例的示意图。装置或储物筒100特别是形成手持单元，且在下文中仅称为储物筒。
术语「样品」优选地理解为意谓待检测样品材料，其特别是从人类或动物获取。特别是，在本发明之含义内，样品系优选地来自人类或动物之流体，诸如唾液、血液、尿液或另一液体，或其组分。在本发明之含义内，样品必要时可经预处理或制备，或可能直接来自人类或动物或类似者，举例而言。食物样品、环境样品或另一样品亦可视情况检测，特别是用于环境分析、食物安全和/或用于检测其他物质，优选地天然物质，但亦生物或化学战剂、毒物或类似者。
优选地，分析系统1或分析器件200控制特别是储物筒100中或上之样品P之检测和/或用于评估检测或来自检测之测量值之收集、处理和/或储存。
凭借所提出分析系统1或分析器件200或凭借储物筒100和/或使用用于检测样品P之所提出方法，可测定、识别或检测优选地样品P之一分析物A(特别是核酸产物，诸如某一核酸序列)或特别优选地样品P之复数个分析物A。所述分析物特别是不但定性地检测和/或测量，而且特别优选地亦定量地检测和/或测量。
因此，样品P可特别是经检测用于定性或定量地测定至少一个分析物A，举例而言以便可检测疾病和/或病原体或可测定对于诊断而言重要的其他值，举例而言。
特别优选地，分子生物学检测凭借分析系统1和/或分析器件200和/或凭借储物筒100而变得可行。
特别优选地，分子和/或PCR分析(特别是用于检测DNA和/或RNA(即，核酸产物和/或序列))变得可行和/或实行。
优选地，样品P或样品P的个别组分或分析物A必要时可特别是凭借PCR扩增，且在分析系统1、分析器件200中和/或在储物筒100中检测、识别或检测。优选地，因此产生一或若干分析物A的扩增产物V。
样品P之分析物A和/或扩增产物V(特别是核酸产物，其等特别是凭借PCR扩增)特别是具有至少20或50，特别优选地80或100，和/或至多300或280，特别优选地250或220个核苷酸长度。然而，亦可提出特别是凭借PCR产生较短或较长扩增产物V。
在下文中，首先关于储物筒100之一优选构造给出进一步细节，其中储物筒100之特征优选亦直接表示分析系统1之特征，特别是甚至无任何进一步明确说明。
储物筒100优选系至少大致平坦、平面和/或板形和/或卡状。
储物筒100优选包括特别是至少大致平面、平坦、板形和/或卡状主体101，该主体101特别是由塑料材料(特别优选地聚丙烯)制成和/或自塑料材料(特别优选地聚丙烯)射出成型。
储物筒100优选包括用于至少部分(特别是在前端100A上)覆盖主体101和/或形成在其中之腔体和/或通道和/或用于形成阀或类似者之至少一个膜或罩盖102，如藉由图2中之虚线展示。
分析系统1或储物筒100或其主体101特别是连同罩盖102优选形成和/或包括流体系统103，其在下文中被称为流体系统103。
储物筒100和/或其流体系统103在操作位置中和/或在检测期间、特别是在分析器件200中优选地至少大致垂直定向，如图1中示意性地展示。特别是，储物筒100之主平面或表面延伸部因此在操作位置中至少大致垂直地延伸。
储物筒100和/或流体系统103优选包括复数个腔体，特别是至少一个接纳腔体104、至少一个计量腔体105、至少一个中间腔体106、至少一个混合腔体107、至少一个储存腔体108、至少一个反应腔体109、至少一个中间温度控制腔体110和/或至少一个收集腔体111，如图1中展示。
储物筒100和/或流体系统103亦优选包括至少一个泵装置112和/或至少一个传感器装置113。
一些、大多数或全部腔体优选由储物筒100和/或主体101中之腔室和/或通道或其他凹部形成，且特别优选地由膜或罩盖102覆盖或闭合。然而，其他结构解决方案亦可行。
在展示之实例中，储物筒100或流体系统103优选包括两个计量腔体105A及105B、复数个中间腔体106A至106G、复数个储存腔体108A至108E和/或复数个反应腔体109，其等优选可彼此独立地装载，特别是第一反应腔体109A、第二反应腔体109B及可选第三反应腔体109C，如图2中可见。
(若干)反应腔体109特别是用于实行扩增反应(特别是PCR)或数个(优选地不同)扩增反应(特别是PCR)。优选地并行和/或独立和/或在不同反应腔体109中实行数个(优选地不同)PCR，即，具有不同引物组合或引物对之PCR。
样品P之在一或多个反应腔体109中形成之扩增产物V和/或其他部分可特别是凭借泵装置112引导或馈送至连接传感器装置113。
传感器装置113系特别是用于检测、特别优选地定性和/或定量地测定样品P之一或若干分析物A，在此情况中特别优选地分析物A之扩增产物V。然而，替代地或额外地，亦可收集或测定其他值。
特别是，泵装置112特别是凭借膜或罩盖102特别优选地在储物筒之背部包括或形成一管状或珠状凸起部分，如图1中示意性地展示。
储物筒100、主体101和/或流体系统103优选包括复数个通道114和/或阀115，如图2中展示。
凭借通道114和/或阀115，腔体104至111、泵装置112和/或传感器装置113可根据需要和/或视情况或选择性地彼此暂时和/或永久连接和/或分离，特别是使得其等由分析系统1或分析器件200控制。
腔体104至111优选地各自藉由复数个通道114流体链接。特别优选地，各腔体藉由至少两个关联通道114链接或连接，以便使流体可根据需要填充、流过各自腔体和/或从各自腔体汲取。
流体输送或流体系统103优选不基于毛细力，或不排外地基于所述力，而特别是基本上基于产生之重力和/或泵抽力和/或压缩力和/或吸力之作用，其等特别优选地由泵或泵装置112产生。在此情况中，流体之流量或流体输送及计量系藉由相应地敞开及闭合阀115和/或藉由相应地特别是凭借分析器件200之泵驱动器202操作泵或泵装置112加以控制。
优选地，腔体104至110之各者在操作位置中具有位于顶部之进口及位于底部之出口。因此，若需要，则仅来自各自腔体之液体可经由出口移除。
特别是，装纳液体之腔体(特别优选地(若干)储存腔体108、混合腔体107和/或接纳腔体104)各自经定尺寸使得在所述腔体用液体填充时，可能潜在形成之气体或空气之气泡在操作位置中向上升起，使得液体收集在出口上方而无气泡。然而，其他解决方案在此处亦可行。
优选地，至少一个阀115经指派于各腔体、泵装置112和/或传感器装置113和/或经配置在各自进口之上游和/或各自出口之下游。
优选地，腔体104至111或腔体序列104至111(举例而言，流体串联或连续流过其等)可选择性地释放和/或流体可藉由致动指派阀115而选择性地流过其等，和/或所述腔体可流体连接至流体系统103和/或连接至其他腔体。
特别是，阀115系藉由主体101及膜或罩盖102形成和/或以另一方式(举例而言藉由额外层、凹部或类似者)形成。
特别优选地，提供一或多个阀115A，其等优选地最初或在储存时紧密闭合，特别优选地以便以储存稳定方式从敞开接纳腔体104密封定位在储存腔体108之液体或液体试剂F和/或流体系统103。
优选地，最初闭合阀115A经配置在各储存腔体108之上游及下游。所述阀优选仅在储物筒100实际上使用时和/或在将储物筒100插入至分析器件200中时敞开(地特别是自动敞开)。
当除进口104B及出口104C以外亦提供可选中间连接件104D时，复数个阀115A(在此情况中特别是三个阀)优选地指派于接纳腔体104，举例而言以便可视情况排出或移除样品P之上清液，诸如血清或类似者。取决于使用，除进口104B上之阀115A以外，接着优选地仅敞开出口104C处或中间连接件104D处之阀115A。
指派于接纳腔体104之阀115A特别是流体地和/或以气密方式密封流体系统103和/或储物筒100，直至插入样品P且闭合接纳腔体104或该接纳腔体104之连接件104A。
作为阀115A(其等最初闭合)之替代品或除阀115A以外，优选提供一或多个阀115B，其等未以储存稳定方式闭合和/或其等最初敞开和/或其等可藉由致动闭合。此等阀特别是用于在检测期间控制流体之流量。
储物筒100优选地经设计为微流体卡和/或流体系统103优选地经设计为微流体系统。在本发明中，术语「微流体」优选地理解为意谓个别腔体、一些腔体或全部腔体104至111和/或通道114之各自体积分别或累积地小于5ml或2ml，特别优选地小于1ml或800μl，特别是小于600μl或300μl，更特别优选地小于200μl或100μl。
特别优选地，可将具有最大体积5ml、2ml或1ml之样品P引入至储物筒100和/或流体系统103、特别是接纳腔体104中。
需要优选地在检测之前以如液体或液体试剂F之液体形式和/或以如干燥试剂S之干燥形式引入或提供之试剂及液体用于检测样品P，如根据图2的示意图中展示。
此外，其他液体F(特别是呈洗涤缓冲液、干燥试剂S之溶剂或底物SU之形式，举例而言以便形成检测分子和/或氧化还原系统)亦优选地需要用于检测、检测程序和/或用于其他目的且特别是提供在储物筒100中，即，同样在使用之前、特别是在递送之前引入。在下文中之某些时刻，液体试剂与其他液体之间不作区分，且因此各自说明相应地亦相互适用。
分析系统1或储物筒100优选装纳实行一或多个扩增反应或PCR和/或实行检测所必需之全部试剂及液体，且因此特别优选地，仅需接纳视情况预处理之样品P。
储物筒100和/或流体系统103优选包括旁路114A，其可视情况使用，以便必要时可将样品P或其组分引导或输送通过反应腔体109且藉由使可选中间温度控制腔体110旁通，亦将样品P或其组分直接引导或输送至传感器装置113，和/或以便可在旁路114A敞开时，更明确而言在旁路114A之阀115B敞开时，特别是在与分析物A和/或扩增产物V相反之方向上将液体或液体试剂F2至F5输送或泵抽离开储存腔体108B至108E至传感器装置113中。
储物筒100或流体系统103或信道114优选包括传感器部分116或用于检测液体前端和/或流体之流量之其他装置。
应注意，各种组件(诸如信道114、阀115(特别是最初闭合之阀115A及最初敞开之阀115B)及图2中之传感器部分116)为了清楚起见仅在一些情况中标注，但相同符号在图2中用于此等组件之各者。
收集腔体111优选地用于接纳过量的或使用的试剂及液体及样品之体积。其优选地给定适当大尺寸和/或仅提供有输入端或进口，特别是使得液体无法在操作位置中再次移除或泵出。
接纳腔体104优选包括用于引入样品P之连接件104A。在将样品P引入至接纳腔体104中之后，闭合该腔体和/或连接件104A。
接着，储物筒100可插入至所提出分析器件200中和/或藉此接纳，如图1中展示，以便检测样品P。替代地，亦可随后馈入样品P。
图1展示处于即用型状态以对接纳于储物筒100中之样品P实行检测的分析系统1。在此状态下，储物筒100因此连结至分析器件200、由分析器件200接纳和/或插入至分析器件200中。
在下文中，首先更详细地说明分析器件200之一些特征及方面。关于该器件之特征及方面优选地亦系所提出分析系统1之直属特征及方面，特别是甚至无任何进一步明确说明。
分析系统1或分析器件200优选包括用于安装和/或接纳储物筒100之安装座或容槽201。
优选地，储物筒100与分析器件200流体地(特别是液压地)分离或隔离。特别是，储物筒100形成用于样品P及试剂及其他液体之优选独立且特别是闭合的流体和/或液压系统103。
优选地，分析器件200经设计以特别是凭借传感器装置113和/或传感器部分116而致动泵装置112和/或阀115，以具有热效应和/或检测测量数据。
分析系统1或分析器件200优选包括泵驱动器202，该泵驱动器202特别是经设计用于机械致动泵装置112。
优选地，泵驱动器202之一头可经旋转以便旋转地轴向按压泵装置112之优选珠状凸起部分。特别优选地，泵驱动器202及泵装置112一起特别是以软管泵或蠕动泵和/或计量泵之方式形成用于流体系统103和/或储物筒100之泵。
特别优选地，该泵系如DE 10 2011 015 184 B4中描述般构造。然而，其他结构解决方案亦可行。
优选地，泵之容量和/或排放速率可经控制和/或泵和/或泵驱动器202之输送方向可经切换。优选地，流体可因此根据需要向前或向后泵抽。
分析系统1或分析器件200优选包括用于特别是电和/或热连接储物筒100和/或传感器装置113之连接装置203。
如图1中展示，连接装置203优选包括复数个电接触组件203A，储物筒100(特别是传感器装置113)优选藉由接触组件203A电连接或可连接至分析器件200。
分析系统1或分析器件200优选包括用于对储物筒100进行温度控制和/或对储物筒100具有热效应(特别是用于加热和/或冷却)之一或多个温度控制装置204，特别是加热组件或珀尔帖组件。
个别温度控制装置204、一些此等装置或全部此等装置可优选地经定位抵靠储物筒100、主体101、罩盖102、传感器装置113和/或个别腔体和/或可热耦合至其等和/或可整合在其中和/或特别是可藉由分析器件200电操作或控制。在展示之实例中，特别是提供温度控制装置204A、204B和/或204C。
优选地，将在下文中称为反应温度控制装置204A之温度控制装置204A指派于反应腔体109或复数个反应腔体109，特别是以便可在其中实行一或多个扩增反应和/或PCR。
反应腔体109特别是凭借一个共同反应温度控制装置204A或两个反应温度控制装置204A而优选地同时和/或均匀地加以温度控制。
更特别优选地，(若干)反应腔体109可从两个不同侧和/或凭借优选地配置在相对侧上之两个反应温度控制装置204A加以温度控制。
替代地，对于反应腔体109而言，各反应腔体109可独立和/或个别加以温度控制。
下文中称为中间温度控制装置204B之温度控制装置204B优选地指派于中间温度控制腔体110和/或经设计以将中间温度控制腔体110或定位在其中之流体(特别是扩增产物V)优选地温度控制至预热温度TV。
中间温度控制腔体110和/或温度控制装置204B优选配置在传感器装置113之上游或(紧接)在传感器装置113之前，特别是以便可以所要方式对待馈送至传感器装置113之流体(特别是分析物A和/或扩增产物V)进行温度控制或预加热，特别优选地紧接在馈送所述流体之前。
特别优选地，中间温度控制腔体110和/或温度控制装置204B经设计或意欲使样品P或分析物A和/或产生之扩增产物V变性，和/或将任何双股分析物A或扩增产物V分成单股和/或特别是藉由加热抵消扩增产物V之过早键结和/或杂交。
中间温度控制腔体110优选系长形和/或经设计为特别是在剖面上蜿蜒或曲折和/或平坦之通道。有利地，因此获取足够长的流体保留时间和/或与中间温度控制腔体110中之流体之足够大的热耦合以便举例而言在不改变流速之情况下或亦在流体流过该腔体时达成所要温度控制。然而，其他解决方案在此处亦可行，特别是其中中间温度控制腔体110中之流体流动停止之解决方案。
优选地，中间温度控制腔体110之长度系至少10mm或15mm，特别优选地至少20mm或25mm，特别是30mm或40mm，和/或至多80mm或75mm，特别优选地至多70mm或65mm，特别是至多60mm。
优选地，中间温度控制腔体110具有至少10μl或20μl、特别优选地至少25μl或30μl，和/或至多500μl或400μl、特别优选地至多350μl或300μl之体积。
中间温度控制腔体110包括进口110A及出口110B、阀115，特别是最初敞开阀115A，其优选地指派于进口110A和/或出口110B(之各者)，如图1中展示。以此方式，可控制流体流过中间温度控制腔体110。举例而言，因此，可在流过中间温度控制腔体110之流体正流过时对该流体进行温度控制和/或最初用待温度控制之流体填充中间温度控制腔体110且闭合输入侧和/或输出侧阀115A以便出于温度控制之目的而停止中间温度控制腔体110中之流体且仅随后传递该流体。
优选地，中间温度控制腔体110(流体地)配置在(若干)反应腔体109与传感器装置113之间和/或(全部)反应腔体109(优选地排外地)凭借中间温度控制腔体110而流体连接或可流体连接至传感器装置113。
优选地，中间温度控制腔体110经配置在更接近传感器装置113而非靠近(若干)反应腔体109。特别是，中间温度控制腔体110(特别是其出口110B)与传感器装置113之间之距离或流动路径比中间温度控制腔体110(特别是其进口110A)与(若干)反应腔体109之间之距离或流动路径更短。
中间温度控制腔体110优选地经设计为对流体(特别是扩增产物V)进行主动温度控制(特别优选地加热)优选至熔解点或熔解温度，如下文中更详细地说明。
指派于中间温度控制腔体110的中间温度控制装置204B优选经设计以对中间温度控制腔体110进行(主动)温度控制(特别是加热)。
优选地，中间温度控制装置204B包括加热组件(特别是加热电阻器或珀尔帖组件)，或藉此形成。
中间温度控制装置204B优选系平坦和/或具有优选地系长形和/或矩形的接触表面，从而允许中间温度控制装置204B与中间温度控制腔体110之间之热传递。
优选地，中间温度控制装置204B可在中间温度控制腔体110之区域中或在中间温度控制腔体110上(优选地在其整个表面上方)在外部定位抵靠(特别是挤压抵靠)储物筒100、主体101和/或罩盖102。
特别是，分析器件200包括中间温度控制装置204B。然而，其他结构解决方案亦可行，其中中间温度控制装置204B经配置在储物筒100中或整合在储物筒100中，特别是在中间温度控制腔体110中。
优选地，分析系统1、分析器件200和/或储物筒100和/或一个或各温度控制装置204包括温度检测器和/或温度传感器(未展示)，特别是以便使控制和/或回馈控制温度成为可能。
一或多个温度传感器可举例而言指派于传感器部分116和/或指派于个别通道部分或腔体，即，可热耦合至其等。
特别优选地，温度传感器系指派于各温度控制装置204A、204B和/或204C，举例而言以便测量各自温度控制装置204和/或其接触表面之温度。
在下文中称为传感器温度控制装置204C之温度控制装置204C特别是系指派于传感器装置113和/或经设计为依所要方式对定位在传感器装置113中或上之流体(特别是分析物A和/或扩增产物V、试剂或类似者)进行温度控制至优选杂交温度TH。
传感器温度控制装置204C优选包括加热组件(特别是加热电阻器或珀尔帖组件)，或藉此形成。
传感器温度控制装置204C优选系平坦和/或具有优选系矩形和/或对应于传感器装置113之尺寸之接触表面，该接触表面允许传感器温度控制装置204C与传感器装置113之间之热传递。
优选地，分析器件200包括传感器温度控制装置204C。然而，其他结构解决方案亦可行，其中传感器温度控制装置204C经整合在储物筒100中，特别是在传感器装置113中。
特别优选地，连接装置203包括传感器温度控制装置204C，和/或连接装置203连同传感器温度控制装置204C可链接至(特别是挤压抵靠)储物筒100，特别是传感器装置113。
更特别优选地，连接装置203及传感器温度控制装置204C(一起)可朝向和/或相对于储物筒100(特别是传感器装置113)移动，和/或可经定位抵靠该储物筒，优选地以便使分析器件200电及热耦合至储物筒100，特别是传感器装置113或其支撑件113D。
优选地，传感器温度控制装置204C经配置在连接装置203或其支撑件上之中心和/或配置在接触组件203A之间。
特别是，接触组件203A经配置在连接装置203或其支撑件之边缘区域中或配置在传感器温度控制装置204C周围，优选地使得连接装置203热连接或可热连接至传感器装置113的中心且电连接或可电连接至传感器装置113的外部或边缘区域。然而，其他解决方案在此处亦可行。
分析系统1或分析器件200优选包括用于致动阀115之一或多个致动器205。特别优选地，提供不同(类型或群组之)致动器205A及205B，其等分别指派于不同(类型或群组之)阀115A及115B以致动所述阀之各者。
分析系统1或分析器件200优选包括一或多个传感器206。特别是，传感器206A经设计或意欲检测流体系统103中之液体前端和/或流体之流量。特别优选地，传感器206A经设计以(举例而言光学和/或电容地)测量或检测液体前端和/或通道和/或腔体中(特别是在分别指派传感器部分116(其特别是由流体系统103之平坦和/或拓宽通道部分形成)中)之流体之存在、速度、质量流率/体积流率、温度和/或另一值。
特别优选地，传感器部分116各自定向和/或并入流体系统103中和/或流体流动经过或通过传感器部分116使得在储物筒100之操作位置中，流体在垂直方向上和/或从底部至顶部流过传感器部分116，以便使可靠地检测液体成为可能或更容易。
替代地或额外地，分析器件200优选包括用于检测环境温度、内部温度、空气湿度、位置和/或对准(举例而言凭借GPS传感器)和/或分析器件200和/或储物筒100的定向和/或倾斜的(其他或额外)传感器206B。
分析系统1或分析器件200优选包括控制装置207，特别是包括用于控制检测之顺序和/或用于收集、评估和/或输出或提供特别是来自传感器装置113，和/或来自检测结果和/或其他数据或值之测量值之一内部频率或时基。
控制装置207优选控制或回馈控制泵驱动器202、温度控制装置204和/或致动器205，特别是考虑或取决于所要检测和/或来自传感器装置113和/或传感器206之测量值。
通常，应注意，储物筒100、流体系统103和/或流体之输送优选不基于毛细力操作，而至少基本上或主要在重力之作用和/或泵或泵装置112之作用下操作。
在操作位置中，来自各自腔体之液体优选经由在各情况中处于底部之出口移除(特别是汲取出)，气体或空气可经由特别是处于顶部之进口流动和/或泵抽至各自腔体中。特别是，因此，在输送液体时可防止或至少最小化腔体中之相关真空。
流体之流量系特别是藉由相应地启动泵或泵装置112且致动阀115加以控制。
特别优选地，泵驱动器202包括步进马达或以另一方式校准之驱动器，使得可至少原则上凭借适当激活达成所要计量。
额外地或替代地，传感器206A优选用于特别是与指派之传感器部分116合作检测液体前端或流体之流量，以便藉由相应地控制泵或泵装置112且相应地启动阀115而达成所要流体顺序及所要计量。
视情况，分析系统1或分析器件200包括输入设备208(诸如键盘、触控屏幕或类似者)和/或显示设备209(诸如屏幕)。
分析系统1或分析器件200优选包括举例而言用于控制、用于传递和/或用于输出测量数据或检测结果和/或用于连结至其他器件(诸如打印机、外部电力供应器或类似者)之至少一个接口210。此特别是可为有线或无线接口210。
分析系统1或分析器件200优选包括电力供应器211，优选为电池或累积器，其特别是系整合的和/或外部连接的或可连接的。
优选地，整合累积器经提供作为电力供应器211且藉由外部充电器件(未展示)经由连接件211A(重新)充电和/或可互换。
分析系统1或分析器件200优选包括外壳212，全部组件和/或一些或全部装置优选整合在外壳212中。特别优选地，储物筒100可经插入或滑入至外壳212中，和/或可由分析器件200透过可特别是闭合之开口213(诸如狭槽或类似者)接纳。
分析系统1或分析器件200优选系携带型或行动型。特别优选地，分析器件200重量少于25kg或20kg，特别优选地少于15kg或10kg，特别是少于9kg或6kg。
在下文中，参考图3至图6关于传感器装置113之一优选构造给出进一步细节。
传感器装置113优选允许电化学测量和/或氧化还原循环。
特别是，传感器装置113经设计以识别、检测和/或测定键结至捕获分子M之(相同或不同)分析物A或自其衍生之产物，特别是分析物A或不同分析物A之扩增产物V。
传感器装置113优选包括含有复数个传感器区域或传感器场113B之传感器数组113A，如图3中示意性地展示，图3示意性地展示传感器装置113和/或传感器数组113A之测量侧。图4系来自图3之放大细节。图5展示连接侧且图6系传感器装置113的示意性截面。
优选地，传感器装置113或传感器数组113A包括10个或20个以上，特别优选地50个或80个以上，特别是100个或120个以上和/或1000个或800个以下传感器场113B。
优选地，传感器装置113或传感器数组113A包括复数个电极113C。至少两个电极113C优选地配置在各传感器区域或传感器场113B中。特别是，各情况中之至少两个电极113C形成传感器场113B。
电极113C优选由金属制成，特别是由贵金属(诸如铂或金)制成，和/或所述电极特别是用硫醇涂覆。
优选地，电极113C系指状和/或彼此接合，如从根据图4之传感器场113B之放大细节可见。然而，其他结构解决方案或配置亦可行。
传感器装置113优选包括支撑件113D，特别是芯片，电极113C优选配置在支撑件113D上和/或整合在支撑件113D中。
测量侧包括电极113C和/或系面向流体、样品P、扩增产物V和/或传感器隔间之侧，和/或系传感器装置113和/或支撑件113D之包括捕获分子M(如图6中展示)之侧，分析物A和/或扩增产物V键结至捕获分子M。
传感器装置113和/或支撑件113D之连接侧优选地与测量侧相对和/或系面向远离流体、样品P和/或扩增产物V之侧。
特别优选地，传感器装置113和/或支撑件113D之测量侧及连接侧各自形成特别是平坦和/或板状支撑件113D之一个平面侧。
传感器装置113(特别是支撑件113D)优选包括复数个(在此情况中八个)电接触点或接触表面113E，接触点113E优选配置在连接侧上和/或形成连接侧，如图5中展示。
优选地，传感器装置113可在连接侧上和/或凭借接触点113E接触和/或可电连接至分析器件200。特别是，可藉由将接触点113E电连接至接触组件203A而在储物筒100(特别是传感器装置113)与分析器件200(特别是控制装置207)之间建立电连接。
优选地，接触点113E横向配置在边缘区域中和/或在围绕电极113C和/或传感器数组113A之平面图或投射中，和/或接触点113E延伸直至传感器装置113之边缘区域，特别是使得支撑件113D可如已说明般优选凭借连接装置203或接触组件203A在边缘区域中和/或围绕传感器温度控制装置204C横向地电接触，传感器温度控制装置204C优选可定位在支撑件113D中心或中部。
优选地，传感器场113B彼此分离，如来自图6的示意图中展示。特别是，传感器装置113包括介于传感器场113B之各者之间之障壁或分区，其等优选由具有用于传感器场113B的对应凹部的特别是疏水层113F形成。然而，其他结构解决方案亦可行。
储物筒100和/或传感器装置113包括或形成传感器隔间118。特别是，传感器隔间118形成在传感器数组113A、传感器装置113和/或支撑件113D之间，或形成在一侧上的测量侧与另一侧上的传感器罩盖117之间。
传感器装置113优选凭借其测量侧和/或传感器数组113A界定传感器隔间118。因此，电极113C在传感器隔间118中。
优选地，储物筒100和/或传感器装置113包括传感器罩盖117，传感器隔间118特别是藉由传感器罩盖117界定或定界在平面侧上。
特别优选地，传感器罩盖117可降低至分区和/或层113F上以供实际测量。
传感器装置113或传感器隔间118优选藉由连接件(例如进口119及出口120)流体链接至流体系统103，特别是连结至(若干)反应腔体109，使得(经处理)样品P、分析物A或扩增产物V可进入传感器装置113或传感器数组113A之测量侧。
因此，传感器隔间118可用流体装载和/或所述流体可流过该传感器隔间118。
传感器装置113优选包括复数个特别是不同捕获分子M，不同捕获分子M优选配置和/或固定在(相同)传感器隔间118中和/或在不同传感器场113B中或上和/或优选地指派于不同传感器场113B。
特别优选地，电极113C在此情况中经由键B(特别是硫醇键)提供有捕获分子M，特别是以便键结和/或检测或识别适合分析物A和/或扩增产物V。
针对不同传感器场113B和/或不同电极对和/或电极113C优选提供不同捕获分子M1至M3，以便在传感器场113B中特异性键结不同分析物A和/或扩增产物V(在图6中扩增产物V1至V3)。
特别优选地，传感器装置113或传感器数组113A允许定性或定量地测定各传感器场113B中所键结的扩增产物V。
优选地，传感器装置113包括具有不同杂交温度TH的捕获分子M，优选地以便在不同杂交温度TH下将扩增产物V键结至对应捕获分子M。
优选地，具有不同杂交温度TH的不同捕获分子M经配置或固定在传感器装置113的(相同)传感器隔间118中或内。此允许特别是凭借一个传感器装置113或传感器隔间118或在一个传感器装置113或传感器隔间118内非常紧凑且简单实现和/或检测或识别大量分析物A、扩增产物V和/或群组。
为达成不同杂交温度TH下的杂交，可优选凭借分析器件200(特别是传感器温度控制装置204B和/或204C)至少间接地控制或设定传感器装置113之温度(特别是电极113C、支撑件113D、传感器隔间118和/或传感器罩盖117之温度)，如已说明。
优选地，传感器温度控制装置204C系用于在此情况中藉由与连接侧接触而对传感器隔间118进行温度控制，特别是使得在测量侧上、在传感器隔间118中和/或在流体中达到所要或所需杂交温度TH。
优选地，在操作状态中，传感器温度控制装置204C以平坦方式和/或中心地搁置在支撑件113D上和/或以便与传感器数组113A相对和/或至少部分搁置在一或多个接触点113E上。此使对传感器隔间118和/或扩增产物V进行特别迅速且高效的温度控制成为可能。
传感器装置113(特别是支撑件113D)优选包括至少一个(优选地复数个)电子或集成电路，所述电路特别是经设计以检测优选地在传感器场113B处根据氧化还原循环原理产生之电流或电压。
特别优选地，来自不同传感器场113B之测量信号分别藉由传感器装置113和/或电路收集或测量。
特别优选地，传感器装置113和/或集成电路将测量信号直接转换成数字信号或数据，其等特别是可藉由分析器件200读出。
特别优选地，传感器装置113和/或支撑件113D系如EP 1 636 599 B1中描述般构造。
在下文中，藉由实例更详细地说明使用所提出分析系统1和/或分析器件200和/或所提出储物筒100和/或根据所提出方法之检测或分析之一优选顺序。
分析系统1、储物筒100和/或分析器件200优选地经设计以实行所提出方法。
在用于检测样品P之所提出方法期间，样品P之至少一个分析物A特别是凭借PCR优选地扩增或复制。接着，以此方式产生之扩增分析物A和/或扩增产物V键结和/或杂交至对应捕获分子M。接着，特别是凭借电子测量检测键结扩增产物V。
方法可用于特别是医学(特别是兽医医学)领域中，以便检测疾病和/或病原体。
在根据本发明的方法之背景内容内，具有基于来自人类或动物身体之流体或液体(特别是血液、唾液或尿液)之至少一个分析物A之样品P通常首先经由连接件104A引入至接纳腔体104中，以便检测疾病和/或病原体，可预处理样品P。
一旦已接纳样品P，接纳腔体104和/或其连接件104A便特别是以液密和/或气密方式流体闭合。
优选地，储物筒100连同样品P接着链接或连接至分析器件200，特别是插入或滑入至分析器件200中。
方法顺序(特别是流体之流动及输送、混合及类似者)系藉由分析器件200或控制装置207，特别是藉由相应地启动且致动泵驱动器202或泵装置112和/或致动器205或阀115加以控制。
优选地，样品P或一些样品P或样品P之上清液系经由出口104C和/或中间连接件104D从接纳腔体104移除且以计量方式馈送至混合腔体107。
优选地，储物筒100中之样品P在引入至混合腔体107中之前特别是在第一计量腔体105A和/或第二计量腔体105B中或凭借该两者进行计量。此处，特别是上游和/或下游传感器部分116连同指派传感器206使用以便使所要计量成为可能。然而，其他解决方案亦可行。
在混合腔体107中，样品P经制备以供进一步分析和/或与试剂混合，优选地与来自第一储存腔体108A之液体试剂F1和/或与一或多个干燥试剂S1、S2和/或S3混合，所述干燥试剂优选地提供在混合腔体107中。
液体和/或干燥试剂可在样品P之前和/或之后引入至混合腔体107中。在展示之实例中，干燥试剂S1至S3优选地在先前引入至混合腔体107中且视情况藉由样品P和/或液体试剂F1溶解。
液体试剂F1可特别是系用于扩增反应或PCR之试剂，特别是PCR主混合物。优选地，PCR主混合物含有无核酸酶之水、用于实行PCR之酶(特别是至少一种DNA聚合酶)、核苷三磷酸(NTP)(特别是脱氧核苷酸(dNTP))、盐(特别是氯化镁)和/或反应缓冲液。
干燥试剂S1、S2和/或S3同样可为实行扩增反应或PCR所需之试剂，其等呈干燥(特别是冻干)形式。优选地，干燥试剂S1、S2和/或S3特别是选自冻干酶(优选地DNA聚合酶)、NTP、dNTP和/或盐(优选地氯化镁)。
混合腔体107中之溶解或混合发生或特别是藉由特别是从底部引入和/或吹入气体或空气加以辅助。此特别是藉由凭借泵或泵装置112相应地泵抽回路中的气体或空气而实行。
随后，在混合腔体107中混合和/或预处理之所要体积之样品P优选地馈送至一或多个反应腔体109，特别优选地经由上游可选中间腔体106A至106C之(各自)一者和/或添加或溶解不同试剂或引物(在此情况中干燥试剂S4至S6)。
特别优选地，(预混合)样品P分成数个样品部分(优选地具有相等大小)，和/或在中间腔体106A至106C和/或反应腔体109之间划分，优选地均匀和/或分成相等大小之样品部分。
不同试剂(在目前情况中干燥试剂S4至S6，特别优选地引物，特别是一或若干PCR所需之引物，特别是在此情况中之不同引物之群组)优选地分别添加至中间腔体106A至106C和/或不同反应腔体109中之(预混合)样品P。
不同群组中之引物特别是在藉由各自引物产生之扩增产物V之杂交温度方面不同。因此，特别是产生分析物A和/或扩增产物V之群组之不同群组温度，如一开始已提及。
特别优选地，在一开始已指定之意义上使用标记引物。
在展示之实施例中，试剂或引物S4至S6装纳在中间腔体106A至106C中。然而，其他解决方案亦可行，特别是其中试剂或引物S4至S6装纳在反应腔体109中之解决方案。
根据一优选实施例，中间腔体106A至106C各自装纳用于扩增/复制一个分析物A(优选地两个不同分析物A且更佳地三个不同分析物A)之引物。然而，每一反应腔体109亦可扩增/复制四个或四个以上不同分析物A。
特别优选地，反应腔体109用指定体积之(预处理)样品P或用各自样品部分经由各自配置于上游之中间腔体106A至106C连续填充。举例而言，第一反应腔体109A在第二反应腔体109B之前用指定体积之预处理样品P填充和/或第二反应腔体109B在第三反应腔体109C之前用该指定体积之预处理样品P填充。
在反应腔体109中，实行扩增反应或PCR以复制/扩增分析物A。此特别是凭借经指派(优选地共同)反应温度控制装置204A和/或优选地针对全部反应腔体109同时(即，特别是使用相同循环和/或温度(曲线/量变曲线))实行。
一或若干PCR为基于本领域技术人员基本上已知的协议或温度量变曲线而实行。特别是，定位在反应腔体109中之混合物或样品体积优选循环加热及冷却。
优选地，在(若干)反应腔体109中自分析物A产生核酸产物作为扩增产物V。
在预处理、反应和/或PCR或扩增期间，标签L系直接产生(在各情况中)和/或附接至扩增产物V。此特别是藉由使用对应(优选地生物素化)引物而达成。然而，标签L亦可单独或随后(视情况亦仅在传感器隔间118中和/或在杂交之后)产生和/或键结至扩增产物V。
标签L特别是用于检测键结扩增产物V。特别是，可检测标签L或可在检测程序中识别该标签L，如下文中更详细地说明。
根据本发明，复数个扩增反应或PCR可使用不同引物S4至S6和/或引物对并行和/或彼此独立地实行，使得大量(不同)分析物A可并行复制或扩增且随后进行分析。
特别是，相同或不同分析物A1系在第一反应腔体109A中扩增，相同或不同分析物A2系在第二反应腔体109B中扩增且相同或不同分析物A3系在第三反应腔体109C中扩增，优选凭借并行运行之扩增反应，特别是PCR。
特别优选地，分析物A1至A3彼此不同，特别是使得大量不同分析物A可凭借该方法扩增和/或检测。优选地，2个或4个以上、特别优选地8个或11个以上、特别是14个或17个以上分析物A可特别是同时检测和/或扩增。
特别是，分析物A之复数个群组之扩增产物V优选并行和/或彼此独立地和/或在反应腔体109中形成和/或产生。因此，举例而言，分析物A1之第一群组扩增产物V1系在第一反应腔体109A中形成和/或产生，分析物A2之第二群组扩增产物V2系在第二反应腔体109B中形成和/或产生，且分析物A3之第三群组扩增产物V3系在可选第三反应腔体109C中形成和/或产生。
特别优选地，形成(扩增)分析物A和/或扩增产物V之群组，其等在一开始提及之意义上具有不同群组温度。因此，群组优选地具有不同(最佳)杂交温度TH和/或杂交温度之范围。
优选地，不同群组的分析物A和/或扩增产物V(即，特别是核酸产物和/或序列)因此经扩增和/或形成以供检测，不同群组可特别是在不同反应腔室109A至109C中，但替代地亦以不同方式扩增和/或形成和/或提供。
在实行PCR和/或扩增之后，对应流体体积和/或扩增产物V和/或群组特别是经由群组特定和/或独立中间腔体106E、106F或106G(分别)和/或经由可选(共同)中间温度控制腔体110连续引导离开反应腔体109至传感器装置113和/或至传感器隔间118。
中间腔体106E至106G可装纳用于制备用于杂交之扩增产物V之其他试剂(在此情况中分别为干燥试剂S9及S10)，例如，缓冲液(特别是SSC缓冲液)和/或用于进一步调节之盐。在此基础上，可实行扩增产物V之进一步调节，特别是以便改良随后杂交(键结至捕获分子M)之效率。特别优选地，样品P之pH在中间腔体106E至106G中和/或凭借干燥试剂S9及S10设定或优化。
优选地，样品P或分析物A和/或扩增产物V或藉此形成之群组系(特别是紧接在馈送至传感器装置113之前和/或在反应腔体109与传感器装置113之间)特别是凭借中间温度控制腔体110和/或在中间温度控制腔体110中和/或凭借中间温度控制装置204B加以主动温度控制(特别是提前和/或在传感器装置113中加以温度控制之前)，优选地预加热。
优选地，个别反应腔体109之群组和/或分析物A或扩增产物V经主动温度控制(特别是提前和/或在传感器装置113中加以温度控制之前)和/或连续馈送至中间温度控制腔体110。群组系特别是以温度受控之方式连续馈送至传感器装置113和/或传感器隔间118，特别是提前和/或在传感器装置113中加以温度控制之前。
图7展示样品P之温度T随储物筒100中或上之位置X而变化之例示性示意性曲线或量变曲线。
样品P优选在或以举例而言近似20℃之环境温度TU馈送至储物筒100和/或接纳腔体104。接着，在反应腔体109中实行扩增反应，制备之样品P优选循环加热及冷却(图7中未展示)。
如已说明，优选产生具有特别是不同分析物A和/或扩增产物V和/或群组温度或杂交温度TH之复数个群组。
接着，群组和/或扩增产物V优选馈送至所指派中间腔体106E至106G和/或馈送至随后中间温度控制腔体110(优选连续)。
优选地，群组和/或扩增产物V在反应腔体109中按不同速率和/或连续地冷却，和/或群组和/或扩增产物V连续和/或在不同温度下离开反应腔体109，如图7中示意性地展示。然而，其他方法变体亦可行，其中群组和/或扩增产物V亦系温度受控和/或在PCR结束之后在反应腔体109中保持恒定温度，优选地使得群组和/或扩增产物V在相同温度下离开反应腔体109。
优选地，群组和/或扩增产物V在通往中间温度控制腔体110之路上冷却。在此程序中，群组和/或扩增产物V可在中间腔体106B至106G中藉由吸收装纳在所述腔体中之试剂S9及S10而特别显著和/或额外地冷却，如图7中藉由在反应腔体109与中间温度控制腔体110之进口110A之间和/或反应腔体106处之温度曲线或温度量变曲线中之跳跃展示。
优选地，特别是若群组和/或扩增产物V已在不同温度下离开反应腔体109A至109C，则所述群组和/或扩增产物V在中间温度控制腔体110之进口110A处具有不同进口温度TE，如图7中在进口110A处展示。然而，进口温度TE亦可为实质上相同的。
进口110A处之进口温度TE优选至少大致对应于环境温度TU或超过环境温度TU至多10℃或5℃。然而，进口温度TE必要时亦可较高。
优选地，群组和/或扩增产物V在中间温度控制腔体110中(连续)加热至预热温度TV和/或熔解点或熔解温度，优选地(最迟)在中间温度控制腔体110之出口110B处达到预热温度TV。
优选地，预热温度TV比杂交温度TH更高，且特别是至少与各自群组和/或扩增产物V之熔解点或熔解温度一样高。特别是，群组和/或扩增产物V紧接在馈送至传感器装置113之前和/或在反应腔体109与传感器装置113之间经加热至预热温度TV，特别是以便使群组和/或扩增产物V变性，如已说明。
如图7中展示，全部群组和/或扩增产物V优选地加热至相同预热温度TV，举例而言，至少95℃。
然而，其他方法变体亦可行，其中群组和/或扩增产物V系温度受控(特别是提前和/或在传感器装置113中加以温度控制之前)和/或(预)加热至不同预热温度TV。特别是，预热温度TV可针对各群组和/或取决于所需杂交温度TH和/或群组温度而变化。特别是，第一群组之预热温度TV可大于第二和/或第三群组之预热温度TV和/或预热温度TV可随群组降低。
熔解点或熔解温度和/或预热温度TV优选超过各自杂交温度TH和/或系至少70℃或80℃和/或至多99℃或96℃，特别是使得分析物A和/或同时产生之扩增产物V之键溶解，和/或使得分析物A和/或扩增产物V可在变性和/或溶解状态下馈送至传感器装置113。
视情况，分析物A和/或扩增产物V和/或扩增产物V之群组系温度受控(特别是提前和/或在传感器装置113中加以温度控制之前)，特别是在馈送至传感器装置113之前(预)加热至对应杂交温度TH，优选地使得其等可在馈送至传感器装置113之后直接键结至对应捕获分子M。
在一替代方法变体中，群组和/或扩增产物V优选地仅凭借传感器温度控制装置204C(排外地)在传感器装置113中或上加以主动温度控制(特别是加热)，和/或达到对应杂交温度TH。特别是，任何杂交扩增产物V之变性及扩增产物V与对应捕获分子M之(随后)杂交两者可发生在传感器装置113中或上。在此情况中，因此可省略在传感器装置113之前之先前(中间)温度控制。
在优选方法变体中，然而，样品P和/或群组或分析物A和/或扩增产物V系(特别是紧接在馈送至传感器装置113之前和/或在反应腔体109与传感器装置113之间)优选凭借中间温度控制装置204B加以主动温度控制(特别是提前和/或在传感器装置113中加以温度控制之前)和/或达到预热温度TV，且(在馈送至传感器装置113之后和/或在传感器装置113中)优选凭借传感器温度控制装置204C而随后和/或再次加以温度控制(特别是在中间温度控制腔体110中加以温度控制之后)和/或达到对应杂交温度TH和/或群组温度。在此情况中，任何杂交扩增产物V因此在馈送至传感器装置113之前和/或在传感器装置113外部变性。
特别是，在优选方法变体中，样品P和/或群组和/或扩增产物V系在离开(若干)反应腔体109之后以多个阶段或更迅速地达到各自杂交温度TH和/或群组温度，优选地，扩增产物V系在第一阶段中特别是在中间温度控制腔体110中和/或提前或在传感器装置113中加以温度控制之前温度控制至超过杂交温度TH之温度和/或至预热温度TV和/或在熔解点或熔解温度下变性，且在第二阶段中，特别是在传感器装置113中和/或在中间温度控制腔体110中加以温度控制之后随后和/或再次加以温度控制(特别是加热和/或冷却)至对应杂交温度TH和/或群组温度。
凭借传感器温度控制装置204C，传感器装置113特别是经预加热使得特别是可防止预加热(在此情况中在中间温度控制腔体110中预加热)之样品P和/或群组非所要冷却至特别是低于各自杂交温度TH和/或群组温度。
特别优选地，传感器装置113在各情况中至少大致预加热至各自分析物A和/或扩增产物V之杂交温度TH，和/或至各自群组温度或至一稍高或稍低温度。由于传感器装置113之相对较大热质量，因此在优选地较暖样品P和/或群组馈送至传感器装置113和/或其传感器隔间118中时，可(迅速)达到杂交之所要和/或最佳温度。
来自反应腔体109之扩增产物V、核酸产物和/或群组经连续引导至传感器装置113，特别是以便在其中进行检测或测定。
优选地，来自第一反应腔体109A之第一群组和/或扩增产物V1系在来自第二反应腔体109B之第二群组和/或扩增产物V2之前馈送至传感器装置113和/或键结至对应捕获分子M1，特别是来自第二反应腔体109B之第二群组和/或扩增产物V2系在来自第三反应腔体109C之第三群组和/或扩增产物V3之前键结至对应捕获分子M2。
在将样品P和/或扩增产物V馈送至传感器装置113之后，扩增产物V与捕获分子M杂交。
在本发明之背景内容中，已证明使扩增产物V和/或所述扩增产物V之群组在各情况中明确选择之杂交温度TH和/或群组温度下杂交系特别有利的。
特别优选地，来自不同PCR和/或来自不同反应腔体109之样品部分和/或扩增产物V在不同杂交温度TH下和/或在递减杂交温度TH和/或群组温度下特别是连续键结至捕获分子M。
优选地，群组中之分析物A和/或扩增产物V各自具有类似(优选地至少大致相同)(最佳)杂交温度TH，其等在该温度下键结至适合捕获分子M。然而，群组中之分析物A和/或扩增产物V亦可各自具有稍微不同(最佳)杂交温度TH，即，一系列杂交温度，如一开始已说明。因此，此导致群组之平均和/或最佳杂交温度TH或此群组之(最佳)杂交温度之温度范围。群组之此杂交温度TH或此温度范围亦简称为「群组温度」。
群组和/或扩增产物V可在递减或渐增(优选递减)群组温度和/或杂交温度TH下杂交。若使用递减杂交温度TH，则可防止已键结之扩增产物V因随后温度升高而再次从捕获分子M卸离。
特别优选地，第一群组、扩增产物V1和/或分析物A1之群组温度和/或杂交温度TH1系大于第二群组、扩增产物V2和/或分析物A2之群组温度和/或杂交温度TH2，且此温度继而大于第三群组、扩增产物V3和/或分析物A3之第三群组温度和/或杂交温度TH3。
「杂交温度」理解为意谓特别是平均各自群组中之大多数分析物A和/或扩增产物V键结至适合捕获分子M之温度。
不同群组之群组温度和/或杂交温度TH优选地相差约1℃或以上，优选地3℃以上，特别是4℃以上，更佳地达近似5℃或以上。
优选地，群组温度和/或杂交温度TH系至少40℃或45℃和/或至多75℃或70℃。
优选地，第一群组和/或扩增产物V1之第一群组温度和/或杂交温度TH1系至少55℃或58℃，特别优选地至少60℃或62℃，和/或至多80℃或78℃，特别优选地至多75℃或72℃。
优选地，第二群组和/或扩增产物V2之第二群组温度和/或杂交温度TH2系至少40℃或45℃，特别优选地至少48℃或52℃，和/或至多70℃或65℃，特别优选地至多60℃或58℃。
优选地，第三群组和/或扩增产物V3之第三群组温度和/或杂交温度TH3系至少35℃或40℃，特别优选地至少42℃或45℃，和/或至多65℃或62℃，特别优选地至多60℃或55℃。
在第一群组温度和/或杂交温度TH1(举例而言近似60℃)下，第一群组特别好地键结至对应或适合捕获分子M1。在第二群组温度和/或杂交温度TH2(举例而言近似55℃)下，第二群组特别好地键结至对应或适合捕获分子M2。在第三群组温度和/或杂交温度TH3(举例而言近似50℃)下，第三群组特别好地键结至对应或适合捕获分子M3。
如图7中展示，群组和/或扩增产物V在从中间温度控制腔体110至传感器装置113之路上冷却。取决于提前和/或在中间温度控制腔体110中之温度控制、预热温度TV和/或在流体进入传感器装置113时盛行之温度，和/或取决于群组温度和/或最佳杂交温度TH，因此可能需要凭借传感器温度控制装置204C将个别或全部群组和/或扩增产物V或传感器装置113温度控制至不同程度。
举例而言，相较于来自第二反应腔体109B之第二群组和/或扩增产物V2和/或来自第三反应腔体109C之第三群组和/或扩增产物V3，来自第一反应腔体109A之第一群组和/或扩增产物V1经温度控制(特别是加热)至更大程度或冷却至更小程度。
特别是，针对各群组和/或不同扩增产物V调适传感器装置113之温度控制(特别是支撑件113D之温度控制)以便达到各自群组温度和/或杂交温度TH。举例而言，传感器装置113或支撑件113D可优选地凭借珀尔帖组件或传感器温度控制装置204C而加热(或冷却)至不同群组之不同温度。此加热(或冷却)可藉由简单控制或回馈控制实现。
在展示之实例中，第一群组之杂交温度TH1系超过第一群组之在其进入传感器装置113时之温度，优选地使得来自第一反应腔体109A之第一群组和/或扩增产物V1必须经加热以供杂交，举例而言高2℃或5℃以上。
然而，杂交温度TH亦可对应于进口温度TE或进入传感器装置113时之温度。在此情况中，各自群组和/或扩增产物V在传感器装置113中或上保持一恒定温度以供杂交。特别是，群组和/或扩增产物V可能已在对应杂交温度TH下馈送至传感器装置113，如图7中针对来自第二反应腔体109B之第二群组和/或扩增产物V2展示。
此外，进口温度TE或进入传感器装置113时之温度可能大于各自群组和/或扩增产物V之杂交温度TH。在此情况中，各自群组和/或扩增产物V在传感器装置113中或上经冷却或(略微)温度控制以供杂交，使得温度特别是按一指定速度降低至所需杂交温度TH，如图7中针对来自第三反应腔体109C之第三群组和/或扩增产物V3展示。
根据本发明，可提出：杂交温度TH分级(举例而言以摄氏几度之增量和/或以5℃增量)改变，且杂交温度TH在群组或至少一个分析物A和/或扩增产物V之杂交期间连续和/或逐渐地改变(特别是降低)。
在另一方法变体中，可提出：各自群组和/或各自群组中之扩增产物V系不同地温度受控，和/或温度在传感器装置113中或上变化以供群组之一者中之扩增产物V之杂交，优选地以便在各自不同杂交温度TH下使各自群组中之不同扩增产物V键结至对应捕获分子M。
一旦样品P、群组、分析物A和/或扩增产物V已杂交和/或键结至捕获分子M，便特别是凭借优选提供之标签L或以另一方式进行检测。
在下文中，更详细地描述检测之一特别优选变体(明确而言电化学检测)，但亦可实行其他类型之检测，举例而言光学检测、电容检测或类似者。
在各自键结/杂交之后，优选地发生可选洗涤程序和/或视情况馈入特别是来自储存腔体108B至108E之额外试剂或液体。
特别是，可提出：移除样品残留物和/或未键结扩增产物V、试剂和/或PCR之残留物及可能破坏方法顺序之剩余部分之其他物质。
洗涤或冲洗可特别是使用流体和/或试剂F3(特别是洗涤缓冲液，特别优选地柠檬酸缓冲液或SSC缓冲液，其优选地装纳在储存腔体108C中)进行。未键结分析物A和/或扩增产物V及可能破坏随后检测之物质优选地从传感器装置113移除和/或藉由洗涤缓冲液馈送至收集腔体111。
随后和/或在洗涤程序之后，根据方法之一优选变体，进行键结至捕获分子M之扩增产物V之检测。
为检测键结至捕获分子M之扩增产物V，将试剂F4和/或检测器分子D(特别是碱性磷酸酶/链霉亲和素)优选地从储存腔体108D馈送至传感器装置113。
试剂F4和/或检测器分子D可键结至键结扩增产物V，特别是可键结至键结扩增产物V之标签L，特别优选地可键结至生物素标记，如图6中展示。
在检测之背景内容中，亦可提出：将额外液体试剂F3和/或F5从储存腔体108C和/或108E馈送至传感器装置113。
视情况，随后或在试剂F4和/或检测器分子D已键结至扩增产物V和/或标签L之后，优选凭借流体和/或试剂F3和/或洗涤缓冲液进行(额外)洗涤程序和/或冲洗，特别是以便从传感器装置113移除未键结试剂F4和/或检测器分子D。
优选地，将特别是来自储存腔体106D之用于检测之试剂S7和/或S8和/或底物SU最后优选连同流体或试剂F2(特别是缓冲液)(其适于底物SU，特别优选地用于溶解试剂S7和/或S8和/或底物SU)馈送至传感器装置113，流体或试剂F2系特别是从储存腔体106B获取。特别是，试剂S7和/或S8可形成或可包括底物SU。
在添加底物SU之后，传感器罩盖117优选降低以便使传感器场113B彼此隔离和/或最小化其间之物质之交换。
优选地，使用对胺基苯基磷酸酯(pAPP)作为底物SU。
底物SU优选地对和/或与键结扩增产物V和/或检测器分子D反应和/或允许此等进行电化学测量。
优选地，底物SU藉由键结检测器分子D(特别是键结检测器分子D之碱性磷酸酶)优选地分成第一物质SA(诸如对胺基苯酚，其特别是系电化学活性和/或氧化还原活性)及第二物质SP(诸如磷酸盐)。
优选地，第一或电化学活性物质SA系在传感器装置113中或在个别传感器场113B中藉由电化学测量和/或氧化还原循环检测。
特别优选地，凭借第一物质SA，明确而言在电极113C处发生氧化还原反应，第一物质SA优选地将电子放电至电极113C或从电极113C接收电子。
特别是，藉由相关联氧化还原反应检测各自传感器场113B中之第一物质SA之存在和/或各自数量。以此方式，可定性且特别是亦定量地测定分析物A和/或扩增产物V是否键结至各自传感器场113B中之捕获分子M及分析物A和/或扩增产物V之数量。此相应地给出关于哪些分析物A存在于样品P中之信息，且特别是亦给出关于所述分析物A之数量之信息。
特别是，凭借与第一物质SA之氧化还原反应，在指派电极113C处产生电流信号或电力信号，该电流信号或电力信号优选系凭借指派电子电路检测。
取决于以此方式产生之来自电极113C之电流信号或电力信号，测定是否已发生与捕获分子M之杂交和/或发生之位置。
测量优选地仅发生一次和/或针对整个传感器数组113A和/或针对全部传感器场113B特别是同时或并行进行。特别是，来自全部群组和/或反应腔体109之键结群组和/或扩增产物V系在单一或共同检测程序中同时或并行地加以检测、识别或测定。
换而言，在不同和/或明确选择之杂交温度TH下键结之来自个别反应腔体109之扩增产物V一起和/或并行检测，使得快速测量可行，且仍亦基于在各情况中以标定方式设定之杂交温度TH而达成关于分析物A和/或扩增产物V与捕获分子M之杂交之高特异性。
然而，原则上，亦可在传感器装置113中或在复数个传感器装置113中连续或独立地测量复数个样品部分。
检测结果或测量结果优选凭借电连接装置203而特别是电传输至分析器件200或其控制装置207，且相应地特别是藉由显示设备209和/或接口210制备、分析、储存、显示和/或输出。
在已实行检测之后，储物筒100与分析器件200断开连接和/或从其释放或弹出，且特别是丢弃。
本发明之个别方面及特征及个别方法步骤和/或方法变体可彼此独立地实施，但亦以任何所要组合和/或顺序实施。
特别是，本发明亦系关于可独立地或以任何组合、亦结合上文中描述之任何方面实现之以下方面之任一者：
1.一种用于检测特别是生物样品(P)的方法，
其中扩增产物(V)系由该样品(P)的分析物(A)形成，
其中使所述扩增产物(V)键结至传感器装置(113)的对应捕获分子(M)且在检测程序中检测所述键结扩增产物(V)，
其特征在于
至少一个第一分析物(A1)的第一群组扩增产物(V1)及至少一个第二分析物(A2)的第二群组扩增产物(V2)在不同杂交温度(TH)下键结至所述对应捕获分子(M)。
2.如方面1的方法，其中该第一群组的所述扩增产物(V1)不同于该第二群组的所述扩增产物(V2)。
3.如方面1或2的方法，其中不同分析物(A)为并行、彼此独立地和/或在不同反应腔体(109)中扩增，和/或该第一群组及该第二群组为并行、彼此独立地和/或在不同反应腔体(109)中形成，特别是以便在检测程序中检测核酸产物和/或扩增产物(V)。
4.如前述方面中任一项的方法，其中所述分析物(A)系凭借扩增反应(特别是PCR)扩增，和/或从所述分析物(A)产生核酸产物作为扩增产物(V)。
5.如前述方面中任一项的方法，其中该第一群组及该第二群组经馈送至该传感器装置(113)和/或连续键结至所述对应捕获分子(M)。
6.如前述方面中任一项的方法，其中该第一群组的该杂交温度(TH)为大于该第二群组的该杂交温度(TH)，该第一群组优选在该第二群组之前馈送至该传感器装置(113)和/或键结至所述对应捕获分子(M)。
7.如前述方面中任一项的方法，其中所述群组各自包括不同分析物(A)之扩增产物(V)，该第一群组和/或该第二群组的所述不同扩增产物(V)优选为在各自共同杂交温度(TH)下或在各自不同杂交温度(TH)下键结至所述对应捕获分子(M)。
8.如前述方面中任一项的方法，其中该第一群组和/或该第二群组系在至少40℃或50℃、特别是至少55℃或60℃，和/或至多75℃或70℃、特别是至多65℃或60℃的杂交温度(TH)下键结至适合捕获分子(M)。
9.如前述方面中任一项的方法，其中所述群组和/或扩增产物(V)为在单一或共同检测程序中加以检测或测定。
10.如前述方面中任一项的方法，其中所述群组和/或扩增产物(V)在该传感器装置(113)和/或该杂交之前、特别是再次或在流体正流过时经主动温度控制(优选地预加热)特别是至超过该杂交温度(TH)之温度和/或至至少70℃或80℃和/或至多99℃或95℃。
11.如前述方面中任一项的方法，其中该传感器装置(113)和/或所述群组和/或扩增产物(V)系在该传感器装置(113)中或上经主动温度控制(特别是加热和/或冷却)至该杂交温度(TH)。
12.一种用于检测特别是生物样品(P)的分析系统(1)，
该分析系统(1)包括具有用于键结该样品(P)的分析物(A)和/或所述分析物(A)的扩增产物(V)以便在检测程序中检测所述分析物和/或扩增产物的捕获分子(M)的传感器装置(113)，
其特征在于
所述捕获分子(M)具有不同杂交温度(TH)以便在所述不同杂交温度(TH)下使所述分析物(A)和/或扩增产物(V)键结至所述对应捕获分子(M)，和/或
该分析系统(1)经设计以实行如前述方面中任一项的方法。
13.如方面12的分析系统，其中该传感器装置(113)包括复数个传感器场(113B)，用于键结和/或检测不同分析物(A)和/或扩增产物(V)的不同捕获分子(M)经配置在不同传感器场(113B)中和/或其中所述捕获分子(M)经设计为特别是具有至少10或20个核苷酸和/或至多40或30个核苷酸长度的寡核苷酸探针。
14.如方面12或13的分析系统，其中该分析系统(1)包括用于产生所述扩增产物(V)的反应腔体(109)或用于并行和/或独立地产生不同扩增产物(V)的复数个反应腔体(109)。
15.如方面12至14中任一项的分析系统，其中该分析系统(1)包括用于接纳该样品(P)的储物筒(100)及用于接纳该储物筒(100)的分析器件(200)，优选地，该储物筒(100)包括该传感器装置(113)和/或(若干)反应腔体(109)，和/或该分析器件(200)包括用于对该传感器装置(113)进行温度控制之传感器温度控制装置(204C)和/或用于在该传感器装置(113)之前对所述扩增产物(V)进行温度控制的中间温度控制装置(204B)。
【符号说明】
1 分析系统
100 储物筒
100A 前端
101 主体
102 罩盖
103 流体系统
104 接纳腔体
104A 连接件
104B 进口
104C 出口
104D 中间连接件
105 计量腔体
105A 第一计量腔体
105B 第二计量腔体
106(A-G) 中间腔体
107 混合腔体
108(A-E) 储存腔体
109 反应腔体
109A 第一反应腔体
109B 第二反应腔体
109C 第三反应腔体
110 中间温度控制腔体
110A 进口
110B 出口
111 收集腔体
112 泵装置
113 传感器装置
113A 传感器数组
113B 传感器场
113C 电极
113D 支撑件
113E 接触点
113F 层
114 通道
114A 旁路
115 阀
115A 最初闭合阀
115B 最初敞开阀
116 传感器部分
117 传感器罩盖
118 传感器隔间
119 进口
120 出口
200 分析器件
201 容槽
202 泵驱动器
203 连接装置
203A 接触组件
204 温度控制装置
204A 反应温度控制装置
204B 中间温度控制装置
204C 传感器温度控制装置
205 (阀)致动器
205A 用于115A的(阀)致动器
205B 用于115B的(阀)致动器
206 传感器
206A 流体传感器
206B 另一传感器
207 控制装置
208 输入设备
209 显示设备
210 接口
211 电力供应器
211A 连接件
212 外壳
213 开口
A(1-3) 分析物
B 键
D 检测器分子
F(1-5) 液体试剂
L 标签
M(1-3) 捕获分子
P 样品
S(1-10) 干燥试剂
SA 第一物质
SP 第二物质
SU 底物
T 温度
TE 进口温度
TH(1-3) 杂交温度
TU 环境温度
TV 预热温度
V(1-3) 扩增产物
X 位置

Claims (30)

1.一种用于检测特别是生物样品(P)的方法，
其中扩增产物(V)系由该样品(P)的分析物(A)形成，
其中使所述扩增产物(V)键结至包括传感器隔间(118)的传感器装置(113)的对应捕获分子(M)且在检测程序中检测或识别所述键结扩增产物(V)，
其特征在于
至少一个第一分析物(A1)的第一群组扩增产物(V1)及至少一个第二分析物(A2)的第二群组扩增产物(V2)为在不同杂交温度(TH)下于该传感器隔间(118)中键结至所述对应捕获分子(M)，且
该第一群组及该第二群组经馈送至该传感器隔间(118)和/或连续键结至所述对应捕获分子(M)。
2.如权利要求1的方法，其中该第一群组的所述扩增产物(V1)不同于该第二群组的所述扩增产物(V2)。
3.如权利要求1或2的方法，其中不同分析物(A)并行、彼此独立地和/或在不同反应腔体(109)中扩增。
4.如前述权利要求中任一项的方法，其中该第一群组及该第二群组系并行、彼此独立地和/或在不同反应腔体(109)中形成。
5.如权利要求3或4的方法，其中所述不同分析物(A)和/或该第一群组及该第二群组经扩增和/或形成以便在检测程序中检测或识别所述核酸产物和/或扩增产物(V)。
6.如前述权利要求中任一项的方法，其中所述分析物(A)凭借扩增反应、特别是PCR进行扩增。
7.如前述权利要求中任一项的方法，其中从所述分析物(A)产生核酸产物作为扩增产物(V)。
8.如前述权利要求中任一项的方法，其中该传感器装置(113)或其传感器数组(113A)或支撑件(113D)经加热至所述不同群组的不同温度。
9.如前述权利要求中任一项的方法，其中所述群组以递减杂交温度(TH)杂交。
10.如前述权利要求中任一项的方法，其中该第一群组的该杂交温度(TH)大于该第二群组的该杂交温度(TH)。
11.如权利要求10的方法，其中该第一群组为在该第二群组之前馈送至该传感器装置(113)和/或键结至所述对应捕获分子(M)。
12.如前述权利要求中任一项的方法，其中所述不同群组的所述杂交温度(TH)相差约1℃或以上。
13.如前述权利要求中任一项的方法，其中所述群组各自包括不同分析物(A)的扩增产物(V)。
14.如权利要求13的方法，其中该第一群组及第二群组的各自的不同扩增产物(V)为在共同杂交温度(TH)下分别键结至所述对应捕获分子(M)。
15.如权利要求13的方法，其中所述不同群组的所述共同杂交温度系不同，优选地相差至少1℃。
16.如前述权利要求中任一项的方法，其中所述群组和/或扩增产物(V)为在单一或共同检测程序中加以检测、识别或测定。
17.如前述权利要求中任一项的方法，其中所述群组和/或扩增产物(V)为特别是再次或在流体正流过时在该传感器装置(113)和/或该杂交之前经主动温度控制或预加热。
18.如前述权利要求中任一项的方法，其中所述群组和/或扩增产物(V)在馈送至该传感器隔间(118)之前预加热至超过该杂交温度(TH)的温度和/或至至少70℃。
19.如前述权利要求中任一项的方法，其中该传感器装置(113)和/或所述群组和/或扩增产物(V)在该传感器装置(113)中或上经主动温度控制、特别是加热和/或冷却至该杂交温度(TH)。
20.如前述权利要求中任一项的方法，其中相较于该第二群组，该第一群组经温度控制、特别是加热至更大程度或冷却至更小程度。
21.如前述权利要求中任一项的方法，其中针对各群组不同地调适该传感器装置(113)的温度控制或加热以便达到各自的杂交温度(TH)。
22.一种用于检测特别是生物样品(P)的分析系统(1)，
该分析系统(1)包括具有具用于键结该样品(P)的分析物(A)和/或所述分析物(A)的扩增产物(V)以便在检测程序中检测或识别所述分析物(A)和/或扩增产物(V)的捕获分子(M)的传感器隔间(118)的传感器装置(113)，
其特征在于
配置在相同传感器隔间(118)中的所述捕获分子(M)具有不同杂交温度(TH)以便在所述不同杂交温度(TH)下使所述分析物(A)和/或扩增产物(V)键结至所述对应捕获分子(M)。
23.如权利要求22的分析系统，其中该传感器装置(113)或传感器隔间(118)包括复数个传感器场(113B)，其中用于键结和/或检测不同分析物(A)和/或扩增产物(V)的不同捕获分子(M)经配置在不同传感器场(113B)中。
24.如权利要求22或23的分析系统，其中所述捕获分子(M)经设计为特别是具有至少10个核苷酸和/或至多40个核苷酸长度的寡核苷酸探针。
25.如权利要求22至24中任一项的分析系统，其中该分析系统(1)经设计以实行如前述权利要求中任一项的方法。
26.如权利要求22至25中任一项的分析系统，其中该分析系统(1)包括用于产生所述扩增产物(V)的反应腔体(109)。
27.如权利要求22至26中任一项的分析系统，其中该分析系统(1)包括用于并行和/或独立地产生不同扩增产物(V)的复数个反应腔体(109)。
28.如权利要求22至27中任一项的分析系统，其中该分析系统(1)包括用于接纳该样品(P)的储物筒(100)及用于接纳该储物筒(100)的分析器件(200)。
29.如权利要求28的分析系统，其中该储物筒(100)包括该传感器装置(113)和/或一个或若干反应腔体(109)。
30.如权利要求28或29的分析系统，其中该分析器件(200)包括用于对该传感器装置(113)进行温度控制的传感器温度控制装置(204C)和/或用于在该传感器装置(113)之前对所述扩增产物(V)进行温度控制的中间温度控制装置(204B)。
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