CN109790079A - 有机锌试剂与杂环(拟)卤化物的C(sp3)-C(sp2)交叉偶联反应 - Google Patents

有机锌试剂与杂环(拟)卤化物的C(sp3)-C(sp2)交叉偶联反应 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种合成C(sp3)‑C(sp2)交叉偶联化合物的方法，该方法包括：使C(sp3)偶联配偶体与C(sp2)偶联配偶体、催化剂和溶剂进行反应；其中所述C(sp3)偶联配偶体包括有机锌试剂；并且其中所述C(sp2)偶合配偶体包括杂环卤化物或杂环拟卤化物。本发明的方法还包括有机锌试剂的合成，其中合成包括使锌粉与酸反应，过滤，洗涤并干燥，从而得到活化的锌粉；以及使活化的锌粉与金属碘化物催化剂和第二溶剂反应，并加热预定时间，以获得有机锌试剂。

Description

有机锌试剂与杂环(拟)卤化物的C(sp3)-C(sp2)交叉偶联反应
相关申请的交叉引用
本发明要求2016年7月29日提交的美国临时专利申请No.62/494,142的优先权，其全部内容以引用的方式结合于此。
技术领域
本发明涉及一种包括C(sp3)-C(sp2)交叉偶联反应的合成方法的开发。
背景技术
烷基与其他sp3碳取代的杂环化合物是天然产物、药物与功能材料的重要的结构单元。虽然很多C(sp2)-C(sp2)交叉偶联反应的方法已经被开发，但是将这些方法应用到C(sp3)-C(sp2)交叉偶联反应却困难得多，尤其是使用在杂环(拟)卤化物上时。
将C(sp2)-C(sp2)交叉偶联反应方法应用到C(sp3)-C(sp2)交叉偶联反应的困难有几种可能的原因。一个可能的原因是基于C(sp3)的偶联配偶体容易在反应中发生β-消除或者去金属质子化。另一个可能的原因是基于C(sp3)的偶联配偶体常常空气不稳定，使得它们不易被分离、提纯或储存。又例如C(sp3)-C(sp2)交叉偶联反应中关键的金属交换步骤相对于C(sp2)-C(sp2)交叉偶联反应中的同一步骤常常非常慢。另外，还有一种可能是涉及C(sp3)的反应容易发生不期望的副反应。因此，有效的C(sp3)-C(sp2)交叉偶联反应常常需要对配体、金属与反应条件的精确控制。
迄今为止，有几种使用烯烃基或者苯基卤化物的C(sp3)-C(sp2)交叉偶联反应的有效的方法已被报道，这些方法有益于工业应用和实验室应用。然而，涉及杂环卤化物的C(sp3)-C(sp2)交叉偶联反应依然极少被研究，部分原因是通常杂环(拟)卤化物比烯烃基或者苯基(拟)卤化物的反应性更差，并且容易发生副反应。例如，3-溴噻吩的烷基化常常使用镍催化的熊田交叉偶联反应。然而，制备格式试剂会随着烷基链上的碳数增长而变得困难。此外，对于广泛使用的支化烷基链，格式试剂极难合成与处理。因此，使用支化烷基链的熊田交叉偶联反应的产率常常只有大约50％。更糟糕的是，无数种副反应使得分离所需产物非常困难。事实上，产物在柱层析时的Rf值大并且与副产物(例如自身偶联反应生成的烷烃与β-消除生成的烯烃)几乎完全相同，并且拥有极高的沸点，从而难以通过真空蒸馏进行纯化。
合成3-(2-癸基十四烷基)噻吩的一个近期报道就因为2-癸基十四烷基链过长而放弃了使用交叉偶联反应，这表明了交叉偶联反应的困难。然而，报道的新的合成策略导致了更长的合成步骤与中等的产率。在另一个合成4-烷基噻唑(其也是材料学与药学中常用的结构单元)的例子中，实际上没有报道任何使用4-卤代噻唑与C(sp3)偶联配偶体的交叉偶联反应。因此，4-烷基噻唑的合成需要使用产率很低的多步合成路线。因此，合成直链烷基取代的4-烷基噻唑的报道极少，同时缺少对具有支化烷基链的衍生物的报道。因此，考虑到噻唑在材料学与生物科学中的广泛应用以及最近揭示的支化烷基链在材料学中的关键作用，发展使用4-卤代噻唑的C(sp3)交叉偶联反应成为了紧迫的需求。
发明内容
本发明提供一种对于上述问题的解决方案。也就是说，本发明涉及有机锌试剂和杂环(拟)卤化物的C(sp3)-C(sp2)交叉偶联反应。
在一个实施方案中，本发明主题涉及一种合成C(sp3)-C(sp2)交叉偶联化合物的方法，该方法包括使C(sp3)偶联配偶体与C(sp2)偶联配偶体、催化剂和溶剂反应；其中C(sp3)偶联配偶体包括有机锌试剂；并且其中C(sp2)偶联配偶体包括杂环卤化物或者杂环拟卤化物。
在一个实施方案中，本发明主题的方法进一步包括有机锌试剂的合成，其中合成包括使锌粉与酸反应，过滤，洗涤并干燥，从而得到活化的锌粉；以及使活化的锌粉与金属碘化物催化剂以及第二溶剂反应，并加热预定时间，以得到有机锌试剂。
在一个根据本发明主题的实施方案中，C(sp3)-C(sp2)交叉偶联化合物选自由下列组成的组：3-烷基噻吩、4-烷基噻唑、3-烷基呋喃、3-烷基硒吩、3-烷基-1H-吡咯、双烷基二噻吩、二烷基噻吩、2-烷基噻吩以及3-(取代烷基)噻吩。
具体实施方式
定义
提供以下定义是为了更好理解本发明的主题及构建所附权利要求书。
当提供了一个数值范围(例如浓度范围、百分比范围或比率范围)时，除非上下文另有明确规定，否则应理解为，在该范围的上限和下限之间的变化幅度为下限单位的十分之一的各个中间值，以及所述范围内的其他所述值或中间值均包含在所述主题中。这些较小范围的上限和下限可以独立地包括在较小范围内，并且所述实施方案也包含在所述的主题内，受限于所述范围内的任何特定排除的端点。若所述范围包括一个或两个端点，则不包括其中一个或两个端点的范围也包括在所描述的主题之中。
为了更好地理解本教导并且决不限制本教导的范围，除非另有说明，否则在说明书和权利要求中使用的表示数量、百分比或比例以及其他数值的所有数字在所有情况下都应该理解为以术语“约”修饰。因此，除非有相反的说明，否则在以下说明书和所附权利要求书中列出的数值参数是近似值，其可以根据试图获得的所需性质而变化。至少，每个数值参数至少应根据报告的有效位数并应用普通的舍入技术进行解释。
应注意，如在本说明书和所附权利要求中所使用的，除非上下文另有明确说明，否则单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数指代。因此，除非另外特别说明，否则本文中单数的使用包括复数(反之亦然)。另外，当在一数值前使用术语“约”时，除非另有明确说明，否则本发明也包括该特定数值。如本文中所用，除非明确说明或隐射，否则术语“约”是指标准值的±10％的变化。
在整个申请中，各种实施方案的描述使用“包含”的语言；然而，本领域技术人员将理解，在一些特定情况下，可替代地使用“基本上由……组成”或“由……组成”的语言来描述实施方案。
“包含”、“包括”或“具有”等术语的使用，除非另有明确说明，否则通常应当理解为开放式及非限制性的。
在整个发明中，当将组合物描述为具有、包含或包括特定成分时或将方法描述为具有、包含或包括特定工艺步骤时，应理解本发明的组合物也基本上由所提到的成分组成或由所提到的成分所组成，而且本发明的方法也基本上由所提到的工艺步骤组成或由所提到的工艺步骤所组成。
在本发明中，当一种元件或成分被称为包含于和/或选自所提到的元件或成分的列表时，应当理解为该元件或成分可为所提到的元件或成分中的任意一个，或者该元件或成分可以选自由两个或两个以上所提到的元件或成分组成的组。另外，应当理解，本文描述的组合物、装置或方法的元件或特征，在不脱离本发明的主题及范围的条件下，无论是否明确或隐含地说明，均可以各种方式任意组合。
应当理解只要本发明的教导可操作，步骤的顺序或执行某些动作的顺序是不重要的。此外，可以同时进行两个或更多个步骤或动作。
除非另外定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与当前描述的主题所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同的含义。
如本文所用的“卤代”或“卤素”是指氟、氯、溴和碘。
如本文所用的“烷基”是指直链或支链的饱和烃基。烷基的实例包括：甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(例如正丙基和异丙基)、丁基(例如正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基)等。在各种具体实施方案中，烷基可具有1至40个碳原子(即C1-C40烷基)。在一些实施方案中，烷基可如本文所述被取代。
本文所用的“芳基”是指芳香族的单环烃环体系或多核环体系，其中两个或更多个芳香烃环稠合(即具有共用键)在一起或至少一个芳香族的单环烃环与一个或多个环烷基和/或杂环烷基环稠合。芳基可在其环体系中具有6至24个碳原子，芳基可包含多个稠合环。在一些实施方案中，多环芳基可具有8至24个碳原子。芳基的任意适合的环位置可共价键结于定义的化学结构。只具有一个或多个芳香族碳环的芳基的例子包括苯基、1-萘基(双环)、2-萘基(双环)、蒽基(三环)、菲基(三环)、并五苯基(五环)等。其中至少一个芳香族的烃环与一个或多个环烷基和/或杂环烷基环稠合的多环环体系的例子包括环戊烷的苯并衍生物(即茚基，其为5,6-双环环烷基/芳香环体系)、环己烷的苯并衍生物(即四氢萘基，其为6,6-双环环烷基/芳香环体系)、咪唑啉的苯并衍生物(即苯并咪唑啉基，其为5,6-双环杂环烷基/芳香环体系)及吡喃的苯并衍生物(即苯并吡喃基，其为6,6-双环杂环烷基/芳香环体系)。芳基的其他例子包括苯并二烷基、苯并二氧基(benzodioxolyl)、苯并二氢吡喃基、吲哚啉基等。在一些实施方案中，芳基可以如本文所述地被取代。在一些实施方案中，芳基可具有一个或多个的卤素取代基，并且可被称为“卤芳基”。“卤芳基”的定义包括全卤芳基(Perhaloaryl)，即芳基中所有的氢原子皆换成卤原子(例如–C6F5)。在某些实施方案中，芳基由另一芳基取代，并且可被称为双芳基。双芳基的各芳基可以如本文所述地被取代。
本文所用的“杂芳基”是指含有至少一个选自氧(O)、氮(N)、硫(S)、硅(Si)及硒(Se)中的环杂原子的芳香族单环环体系或环体系中的至少一个环为芳香族的并含有至少一个环杂原子的多环环体系。多环杂芳基包括具有两个或更多个稠合在一起的杂芳基环的多环杂芳基，以及具有至少一个稠合到一个或多个芳香族碳环、非芳香族碳环和/或非芳香族杂环烷基环的单环杂芳基环的多环杂芳基。杂芳基作为整体可具有(例如)5至24个环原子，并含有1至5个环杂原子(即5元至20元杂芳基)。杂芳基可以得到稳定结构的方式在任一杂原子或碳原子处连接至定义的化学结构。通常，杂芳基环不含有O-O、S-S或S-O键。然而，杂芳基中的一个或多个N或S原子可被氧化(例如吡啶N-氧化物、噻吩S-氧化物、噻吩S,S-二氧化物)。杂芳基的例子包括(例如)以下示出的5元或6元单环及5至6元双环环体系：其中T为O、S、NH、N-烷基、N-芳基、N-(芳烷基)(例如N-苯甲基)、SiH2、SiH(烷基)、Si(烷基)2、SiH(芳烷基)、Si(芳烷基)2或Si(烷基)(芳烷基)。这样的杂芳基环的例子包括吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三唑基、四唑基、吡唑基、咪唑基、异噻唑基、噻唑基、噻二唑基、异恶唑基、恶唑基、恶二唑基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基、2-甲基喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并三唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并异恶唑基、苯并恶二唑基、苯并恶唑基、噌啉基、1H-吲唑基、2H-吲唑基、吲哚嗪基、异苯并呋喃基、萘啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、恶唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、吡啶并嘧啶基、吡啶并吡嗪基、吡啶并哒嗪基、噻吩并噻唑基、噻吩并恶唑基、噻吩并咪唑基等。另外，杂芳基的例子包括4,5,6,7-四氢吲哚基、四氢喹啉基、苯并噻吩并吡啶基、苯并呋喃并吡啶基等。在一些实施方案中，杂芳基可以如本文所述地被取代。
C(sp3)-C(sp2)交叉偶联反应
在一个实施方案中，本发明主题涉及使用基于C(sp3)的有机锌试剂和C(sp2)芳基卤化物或芳基拟卤化物的C(sp3)-C(sp2)交叉偶联反应。
一般反应式可以描述为：
其中各芳基、烷基、X1、X2、催化剂和溶剂都会在本文中进一步列出。
在本发明主题中，这种反应式的反应出人意料地表现出非常高的产率。另外，这种反应式的反应出人意料地且有益地产生很少的副产物。因此，反应的后处理和纯化非常容易。作为非限制性实例，这种类型的反应可以简化天然产物、药物和功能材料中各种有用结构单元的合成。通过使用该反应，可以减少所需的合成步骤的数量，从而提高合成路线的总产率。
在一个实施方案中，本发明主题涉及这样的合成方法，该合成方法涉及C(sp3)-C(sp2)交叉偶联反应，其中C(sp3)偶联配偶体为有机锌试剂，并且C(sp2)偶联配偶体为杂环卤化物或杂环拟卤化物。例如，本文所用的非限制性的有机锌试剂为含有碳锌化学键的化合物。
在一个实施方案中，本发明主题还涉及使用本发明方法合成的有机化合物、本发明反应在合成各种有机化合物中的用途以及使用本合成方法合成的任何有机化合物的用途。
下面所示的方案1说明了3-溴噻吩和(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)之间的代表性交叉偶联反应。
下面所示的方案2说明了本发明中所用的锌试剂的制备。具体而言，A说明了烷基卤化物或烷基拟卤化物在反应中的用途，B说明了反应是由金属碘化物催化的，而C说明了反应可在各种溶剂中进行。
下面所示的方案3说明了本发明中杂环卤化物的底物范围。
下面所示的方案4说明了本发明中取代的烷基(拟)卤化物的底物范围。
以下所示的方案5说明了本发明中催化剂的范围。
在一个实施方案中，本发明的主题涉及合成C(sp3)-C(sp2)交叉偶联化合物的方法，该方法包括：
使C(sp3)偶联配偶体与C(sp2)偶联配偶体、催化剂和溶剂反应；
其中C(sp3)偶联配偶体包括有机锌试剂；并且
其中C(sp2)偶合配偶体包括杂环卤化物或杂环拟卤化物。
在本发明的一个实施方案中，杂环卤化物选自由下列组成的组：
其中每个Y独立地选自由N和C-H组成的组；并且
其中每个X1独立地选自由O、S、Se、Te、NH和N-R1组成的组，其中R1选自C1-30直链或支链烷基。
在一个实施方案中，本发明的杂环卤化物选自由下列组成的组：
在一个实施方案中，本发明的杂环拟卤化物具有以下结构：
其中R独立地选自由具有1至40个C原子的直链、支链和环状烷基构成的组，其中，一个或多个不相邻的C原子任选地被–O–、–S–、–C(O)–、–C(O–)–O–、–O–C(O)–、–O–C(O)–O–、–CR0＝CR00–或–C≡C–取代，并且其中一个或多个H原子任选地被F、Cl、Br、I或CN取代，或R表示具有未取代或者由一个或多个非芳香族基团取代的4至30个环原子的芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳基羰基、杂芳基羰基、芳基羰基氧基、杂芳基羰基氧基、芳氧基羰基或杂芳氧基羰基，其中R0和R00独立地为直链、支链或环状烷基。
在一个实施方案中，杂环拟卤化物具有以下结构：
其中R独立地选自由具有1至40个C原子的直链、支链和环状烷基构成的组，其中，一个或多个不相邻的C原子任选地被–O–、–S–、–C(O)–、–C(O–)–O–、–O–C(O)–、–O–C(O)–O–、–CR0＝CR00–或–C≡C–取代，并且其中一个或多个H原子任选地被F、Cl、Br、I或CN取代，或R表示具有未取代或者由一个或多个非芳香族基团取代的4至30个环原子的芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳基羰基、杂芳基羰基、芳基羰基氧基、杂芳基羰基氧基、芳氧基羰基或杂芳氧基羰基，其中R0和R00独立地为直链、支链或环状烷基。
在本发明的一个实施方案中，催化剂选自由磷基配体和任意的金属基催化剂组成的组。在一个实施方案中，催化剂选自由钯基催化剂和任意的磷基配体组成的组。在一个实施方案中，催化剂选自1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁(dppf)和任意的钯基催化剂组成的组。在一个实施方案中，催化剂选自由Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2和Pd(dppf)Cl2组成的组。
在一个实施方案中，本发明的溶剂为DMA或DMF。
在一个实施方案中，本发明的主题还包括有机锌试剂的合成，其中所述合成包括：
使锌粉与酸反应，过滤，洗涤并干燥，从而得到活化的锌粉；以及
使活化的锌粉与金属碘化物催化剂和第二溶剂反应，并加热预定时间，以获得有机锌试剂。
在一个实施方案中，本发明的金属碘化物催化剂选自由NaI、LiI、NH4I、RbI、CsI、ZnI2和KI组成的组。
在一个实施方案中，本发明的第二溶剂选自由CH3CN、DMA、DMF、DMSO、乙酸乙酯、THF和1,4-二烷组成的组。
在一个实施方案中，本发明的有机锌试剂选自由下列组成的组：
在根据本发明的实施方案中，C(sp3)-C(sp2)交叉偶联化合物选自由下列组成的组：3-烷基噻吩、4-烷基噻唑、3-烷基呋喃、3-烷基硒吩、3-烷基-1H-吡咯、双烷基二噻吩、二烷基噻吩、2-烷基噻吩和3-(取代烷基)噻吩。
在一个实施方案中，本发明的3-烷基噻吩选自由下列组成的组：
在一个实施方案中，本发明的4-烷基噻唑为：
在一个实施方案中，本发明的3-烷基呋喃为：
在一个实施方案中，本发明的3-烷基硒吩为：
在一个实施方案中，本发明的3-烷基-1H-吡咯选自由下列组成的组：
在一个实施方案中，本发明的双烷基二噻吩为：
在一个实施方案中，本发明的二烷基噻吩为：
在一个实施方案中，本发明的2-烷基噻吩为：
在一个实施方案中，本发明的3-(取代烷基)噻吩选自由下列组成的组：
实施例
以下实施例是对本发明进行的说明而不是旨在对其进行限制
锌试剂的合成
锌粉的活化
在100毫升锥形瓶中加入锌粉(10克，152.9毫摩尔)和盐酸(50毫升，1摩尔每升，50毫摩尔)。将混合物充分搅拌10分钟后进行过滤。得到的固体用水、丙酮、乙醚依次洗涤。在真空下干燥后得到活化的锌粉，活化的锌粉经过真空干燥后应该立即使用。
(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)的制备
将新活化的锌粉(1.37克，21毫摩尔)、碘化钾(664毫克，4毫摩尔)和9-(溴甲基)十九烷(7.23克，20毫摩尔)的混合物在20毫升N,N-二甲基乙酰胺(DMA)中加热至80℃。加热～12小时后，当锌粉几乎消失时反应完成。反应如下所示。得到的锌试剂直接用于下一步反应。
(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)的制备
将新活化的锌粉(1.37克，21毫摩尔)、碘化钾(664毫克，4毫摩尔)和9-(溴甲基)十九烷(7.23克，20毫摩尔)的混合物在20毫升N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中加热至80℃。加热～12小时后，当锌粉几乎消失时反应完成。反应如下所示。得到的锌试剂直接用于下一步反应。
(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)的制备
将新活化的锌粉(1.37克，21毫摩尔)、碘化钾(664毫克，4毫摩尔)和9-(溴甲基)十九烷(7.23克，20毫摩尔)的混合物在20毫升二甲基亚砜(DMSO)中加热至80℃。加热～12小时后，当锌粉几乎消失时反应完成。反应如下所示。得到的锌试剂直接用于下一步反应。
(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)的制备
将新活化的锌粉(1.37克，21毫摩尔)、碘化钾(664毫克，4毫摩尔)和9-(溴甲基)十九烷(7.23克，20毫摩尔)的混合物在20毫升四氢呋喃(THF)中加热至回流。回流～12小时后，当锌粉几乎消失时反应完成。反应如下所示。得到的锌试剂直接用于下一步反应。
(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)的制备
将新活化的锌粉(1.37克，21毫摩尔)、碘化钾(664毫克，4毫摩尔)和9-(溴甲基)十九烷(7.23克，20毫摩尔)的混合物在20毫升乙酸乙酯(EA)中加热至回流。回流～12小时后，当锌粉几乎消失时反应完成。反应如下所示。得到的锌试剂直接用于下一步反应
(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)的制备
将新活化的锌粉(1.37克，21毫摩尔)、碘化钾(664毫克，4毫摩尔)和9-(溴甲基)十九烷(7.23克，20毫摩尔)的混合物在20毫升1,4-二烷中加热至80℃。加热～12小时后，当锌粉几乎消失时反应完成。反应如下所示。得到的锌试剂直接用于下一步反应。
(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)的制备
将新活化的锌粉(1.37克，21毫摩尔)、碘化钾(664毫克，4毫摩尔)和9-(溴甲基)十九烷(7.23克，20毫摩尔)的混合物在20毫升乙腈(CH3CN)中加热至回流。回流～12小时后，当锌粉几乎消失时反应完成。反应如下所示。得到的锌试剂直接用于下一步反应。
(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)的制备
将新活化的锌粉(1.37克，21毫摩尔)、碘化钠(600毫克，4毫摩尔)和9-(溴甲基)十九烷(7.23克，20毫摩尔)的混合物在20毫升DMA中加热至80℃。加热～12小时后，当锌粉几乎消失时反应完成。反应如下所示。得到的锌试剂直接用于下一步反应。
(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)的制备
将新活化的锌粉(1.37克，21毫摩尔)、碘化锂(536毫克，4毫摩尔)和9-(溴甲基)十九烷(7.23克，20毫摩尔)的混合物在20毫升DMA中加热至80℃。加热～12小时后，当锌粉几乎消失时反应完成。反应如下所示。得到的锌试剂直接用于下一步反应。
(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)的制备
将新活化的锌粉(1.37克，21毫摩尔)、碘化铵(580毫克，4毫摩尔)和9-(溴甲基)十九烷(7.23克，20毫摩尔)的混合物在20毫升DMA中加热至80℃。加热～12小时后，当锌粉几乎消失时反应完成。反应如下所示。得到的锌试剂直接用于下一步反应。
(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)的制备
将新活化的锌粉(1.37克，21毫摩尔)、碘化铷(850毫克，4毫摩尔)和9-(溴甲基)十九烷(7.23克，20毫摩尔)的混合物在20毫升DMA中加热至80℃。加热～12小时后，当锌粉几乎消失时反应完成。反应如下所示。得到的锌试剂直接用于下一步反应。
(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)的制备
将新活化的锌粉(1.37克，21毫摩尔)、碘化铯(1.04克，4毫摩尔)和9-(溴甲基)十九烷(7.23克，20毫摩尔)的混合物在20毫升DMA中加热至80℃。加热～12小时后，当锌粉几乎消失时反应完成。反应如下所示。得到的锌试剂直接用于下一步反应。
(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)的制备
将新活化的锌粉(1.37克，21毫摩尔)、碘化锌(1.28克，4毫摩尔)和9-(溴甲基)十九烷(7.23克，20毫摩尔)的混合物在20毫升DMA中加热至80℃。加热～12小时后，当锌粉几乎消失时反应完成。反应如下所示。得到的锌试剂直接用于下一步反应。
(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)的制备
将新活化的锌粉(1.37克，21毫摩尔)、碘化钾(664毫克，4毫摩尔)和9-(碘甲基)十九烷(8.17克，20毫摩尔)的混合物在20毫升DMA中加热至80℃。加热～12小时后，当锌粉几乎消失时反应完成。反应如下所示。得到的锌试剂直接用于下一步反应。
(2-辛基十二烷基)对甲苯磺酰基锌的制备
将新活化的锌粉(1.37克，21毫摩尔)、碘化钾(664毫克，4毫摩尔)和2-辛基十二烷基4甲基苯磺酸酯(9.05克，20毫摩尔)5的混合物在20毫升DMA中加热至80℃。加热～12小时后，当锌粉几乎消失时反应完成。反应如下所示。得到的锌试剂直接用于下一步反应。
(2-辛基十二烷基)三氟甲磺酸锌的制备
将新活化的锌粉(1.37克，21毫摩尔)、碘化钾(664毫克，4毫摩尔)和2-辛基十二烷基三氟甲磺酸酯(8.61克，20毫摩尔)的混合物在20毫升DMA中加热至80℃。加热～12小时后，当锌粉几乎消失时反应完成。反应如下所示。得到的锌试剂直接用于下一步反应。
((二乙氧基磷酸基)氧基)(2-辛基十二烷基)锌的制备
将新活化的锌粉(1.37克，21毫摩尔)、碘化钾(664毫克，4毫摩尔)和(2-辛基十二烷基)磷酸二乙酯(8.69克，20毫摩尔)的混合物在20毫升DMA中加热至80℃。加热～12小时后，当锌粉几乎消失时反应完成。反应如下所示。得到的锌试剂直接用于下一步反应。
烷基噻吩的合成
3-(2-辛基十二烷基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解在DMA(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫过滤。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(6.93克，95％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.23–7.21(m,1H),6.90–6.88(m,2H),2.56–2.55(d,2H,J＝6.8Hz),1.61–1.59(m,1H),1.35–1.22(m,32H),0.90–0.87(m,6H)。反应如下所示。
3-(2-癸基十四烷基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解在DMA(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-癸基十四烷基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫过滤。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(8.0克，95％)。反应如下所示。
3-(2-己基癸基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解在DMA(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-己基癸基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫过滤。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(5.9克，95％)。反应如下所示。
3-(2-丁基辛基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解在DMA(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-丁基辛基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫过滤。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(4.8克，95％)。反应如下所示。
3-(2-乙基己基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解在DMA(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-乙基己基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫过滤。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(3.7克，95％)。反应如下所示。
3-十二烷基噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解在DMA(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的十二烷基溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫过滤。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(4.8克，95％)。反应如下所示。
3-(2-庚基十一烷基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解在DMA(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-庚基十一烷基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫过滤。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(6.4克，95％)。反应如下所示。
3-(2-癸基十二烷基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解在DMA(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-癸基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫过滤。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(7.5克，95％)。反应如下所示。
3-(2-壬基十二烷基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解在DMA(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-壬基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫过滤。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(7.2克，95％)。反应如下所示。
3-(2-辛基十二烷基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2(146.3毫克，0.2毫摩尔)溶解在DMA(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫过滤。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(6.93克，95％)。反应如下所示。
3-(2-辛基十二烷基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解在DMF(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫过滤。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(6.93克，95％)。反应如下所示。
3-(2-辛基十二烷基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解DMSO(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫过滤。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(6.93克，95％)。反应如下所示。
3-(2-辛基十二烷基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解在THF(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物搅拌并回流12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫过滤。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(6.93克，95％)。反应如下所示。
3-(2-辛基十二烷基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解在CH3CN(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物回流搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫过滤。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(6.93克，95％)。反应如下所示。
3-(2-辛基十二烷基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解在1,4-二烷(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫过滤。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(6.93克，95％)。反应如下所示。
3-(2-辛基十二烷基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解在EA(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物搅拌并回流12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫过滤。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(6.93克，95％)。反应如下所示。
烷基噻唑的合成
4-(2-辛基十二烷基)噻唑的合成
将4-溴噻唑(3.28克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用水洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(6.95克，95％)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.74(d,J＝1.6Hz,1H),6.90(d,J＝2.0Hz,1H),2.75(d,J＝7.2Hz,2H),2.77(t,J＝6.7Hz,2H),1.86–1.81(m,1H),1.35–1.22(m,32H),0.90–0.87(m,6H)。反应如下所示
3-烷基呋喃的合成
3-(2-辛基十二烷基)呋喃的合成
将3-溴呋喃(2.94克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用水洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(4.2克，60％)。反应如下所示。
3-烷基硒酚的合成
3-(2-辛基十二烷基)硒酚的合成
将3-溴硒酚(4.20克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用水洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(5.2克，63％)。反应如下所示。
3-烷基-1H-吡咯的合成
3-(2-辛基十二烷基)-1H-吡咯的合成
将3-溴-1H-吡咯(2.92克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用水洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(4.9克，71％)。反应如下所示。
1-甲基-3-(2-辛基十二烷基)1H-吡咯的合成
将3-溴-1-甲基-1H-吡咯(3.20克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用水洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(5.6克，77％)。反应如下所示。
双烷基二噻吩的合成
4,4'-双(2-辛基十二烷基)-2,2'-二噻吩的合成
将4,4'-二溴-2,2'-二噻吩(3.24克，10毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(7.0克，96％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.94(d，J＝1.2Hz，2H)，6.73(s，2H)，2.49(d，J＝6.8Hz，4H)，1.61-1.59(m，2H)，1.35-1.22(m，64H)，0.90-0.87(m，12H)。反应如下所示。
二烷基噻吩的合成
3,4-双(2-辛基十二烷基)噻吩的合成
将3,4-二溴噻吩(2.42克，10毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)中并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(6.1克，95％)。反应如下所示。
2-烷基噻吩的合成
2-(2-辛基十二烷基)噻吩的合成
将2-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-辛基十二烷基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(6.93克，95％)。反应如下所示。
3-(取代烷基)噻吩的合成
4-(噻吩-3-基)丁酸甲酯的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(4-甲氧基-4-氧代丁基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(3.8克，95％)。反应如下所示。
3-(3-甲氧基丙基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(3-甲氧基丙基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(3.0克，95％)。反应如下所示。
3-(3-溴丙基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(3-溴丙基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(3.4克，82％)。反应如下所示。
3-(3-氟丙基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(3-氟丙基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(2.7克，95％)。反应如下所示。
3-(丁-3-烯-1-基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的丁-3-烯-1-基溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(2.6克，95％)。反应如下所示。
3-(己-4-炔-1-基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的己-4-炔-1-基溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(3.1克，95％)。反应如下所示。
3-(庚-3-基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的庚-3-基溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(3.5克，95％)。反应如下所示。
3-(2-甲基己-2-基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2-甲基己-2-基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(3.5克，95％)。反应如下所示。
3-(2,2-二甲基戊基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(2,2-二甲基戊基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(3.5克，95％)。反应如下所示。
4-(噻吩-3-基)丁腈的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(3-氰基丙基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(2.9克，95％)。反应如下所示。
4-(噻吩-3-基)丁酰胺的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(4-氨基-4-氧代丁基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(3.2克，95％)。反应如下所示。
3-环己基噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的环己基溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(3.2克，95％)。反应如下所示。
3-(环己基甲基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(环己基甲基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(3.4克，95％)。反应如下所示。
3-(3-苯基丙基)噻吩的合成
将3-溴噻吩(3.26克，20毫摩尔)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(163.3毫克，0.2毫摩尔)溶解于DMA(40毫升)并在80℃搅拌。逐滴添加新制备的(3-苯基丙基)溴化锌(II)。将反应混合物在80℃搅拌12小时，然后冷却至室温。添加己烷(50毫升)和饱和氯化铵溶液(50毫升)。将混合物搅拌30分钟并通过硅藻土垫。用己烷萃取水层。将合并的有机层用盐酸(1摩尔每升)洗涤三次，用Na2SO4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，洗脱液：正己烷)纯化粗产物。得到产物，为无色油状物(3.8克，95％)。反应如下所示。
对于本文包含的信息，在不脱离权利要求书的精神及范围的情况下，对本发明的主题的精确描述的各种改变，对于本发明主题相关领域的技术人员将是显而易见的。不认为本发明受限于所定义的方法、性质或成分的范围，因为优选的实施方案及其他描述仅旨在说明当前本发明主题所提供的特定方面。实际上，对于化学、生物化学或相关领域的技术人员而言显而易见的用于实施本发明主题的方法的各种变型均在权利要求书的范围内。

Claims (24)

1.一种合成C(sp3)-C(sp2)交叉偶联化合物的方法，包括：
使C(sp3)偶联配偶体与C(sp2)偶联配偶体、催化剂和溶剂进行反应；
其中所述C(sp3)偶联配偶体包括有机锌试剂；并且
其中所述C(sp2)偶合配偶体包括杂环卤化物或杂环拟卤化物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述杂环卤化物选自由下列组成的组：
其中，每个Y独立地选自由N和C-H组成的组；并且
其中，每个X1独立地选自由O、S、Se、Te、NH和N-R1组成的组，其中R1选自C1-30直链或支链烷基。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述杂环卤化物选自由下列组成的组：
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述杂环拟卤化物具有以下结构：
其中R独立地选自由具有1至40个C原子的直链、支链和环状烷基构成的组，其中，一个或多个不相邻的C原子任选地被–O–、–S–、–C(O)–、–C(O–)–O–、–O–C(O)–、–O–C(O)–O–、–CR0＝CR00–或–C≡C–取代，并且其中一个或多个H原子任选地被F、Cl、Br、I或CN取代，或R表示具有未取代或者由一个或多个非芳香族基团取代的4至30个环原子的芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳基羰基、杂芳基羰基、芳基羰基氧基、杂芳基羰基氧基、芳氧基羰基或杂芳氧基羰基，其中R0和R00独立地为直链、支链或环状烷基。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述杂环拟卤化物具有以下结构：
其中R独立地选自由具有1至40个C原子的直链、支链和环状烷基构成的组，其中，一个或多个不相邻的C原子任选地被–O–、–S–、–C(O)–、–C(O–)–O–、–O–C(O)–、–O–C(O)–O–、–CR0＝CR00–或–C≡C–取代，并且其中一个或多个H原子任选地被F、Cl、Br、I或CN取代，或R表示具有未取代或者由一个或多个非芳香族基团取代的4至30个环原子的芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳基羰基、杂芳基羰基、芳基羰基氧基、杂芳基羰基氧基、芳氧基羰基或杂芳氧基羰基，其中R0和R00独立地为直链、支链或环状烷基。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述催化剂选自由磷基配体和任意的金属基催化剂组成的组。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述催化剂选自由钯基催化剂和任意的磷基配体组成的组。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述催化剂选自由1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁(dppf)和任意的钯基催化剂组成的组。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述催化剂选自由Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2和Pd(dppf)Cl2组成的组。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述溶剂为DMA或DMF。
11.根据权利要求1所述的方法，还包括所述有机锌试剂的合成，其中所述合成包括：
使锌粉与酸反应，过滤，洗涤并干燥，从而得到活化的锌粉；以及
使所述活化的锌粉与金属碘化物催化剂和第二溶剂反应，并加热预定时间，以获得所述有机锌试剂。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述金属碘化物催化剂选自由下列组成的组：NaI、LiI、NH4I、RbI、CsI、ZnI2和KI。
13.根据权利要求11所述的方法，其中所述第二溶剂选自由下列组成的组：CH3CN、DMA、DMF、DMSO、乙酸乙酯、THF和1,4-二烷。
14.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机锌试剂选自由下列组成的组：
15.根据权利要求1所述的方法，其中所述C(sp3)-C(sp2)交叉偶联化合物选自由下列组成的组：3-烷基噻吩、4-烷基噻唑、3-烷基呋喃、3-烷基硒吩、3-烷基-1H-吡咯、双烷基二噻吩、二烷基噻吩、2-烷基噻吩和3-(取代烷基)噻吩。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述3-烷基噻吩选自由下列组成的组：
17.根据权利要求15所述的方法，其中所述4-烷基噻唑为：
18.根据权利要求15所述的方法，其中所述3-烷基呋喃为：
19.根据权利要求15所述的方法，其中所述3-烷基硒吩为
20.根据权利要求15所述的方法，其中所述3-烷基-1H-吡咯选自由下列组成的组：
21.根据权利要求15所述的方法，其中所述双烷基二噻吩为：
22.根据权利要求15所述的方法，其中所述二烷基噻吩为：
23.根据权利要求15所述的方法，其中所述2-烷基噻吩为：
24.根据权利要求15所述的方法，其中所述3-(取代烷基)噻吩选自由下列组成的组：
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005070407A1 (en) * 2004-01-21 2005-08-04 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment of amyloidosis using aspartyl-protease inihibitors
CN1694870A (zh) * 2002-09-10 2005-11-09 艾伦药物公司 乙酰基2－羟基－1,3－二氨基烷烃
US20060014737A1 (en) * 2004-03-09 2006-01-19 Varghese John Methods of treatment of amyloidosis using bi-aryl aspartyl protease inhibitors
CN1861609A (zh) * 2006-06-06 2006-11-15 大连晶元电子气体研究中心有限公司 二乙基锌的制备方法
CN101029052A (zh) * 2007-03-24 2007-09-05 西北师范大学 双有机锌试剂及其制备和应用
CN103347882A (zh) * 2010-12-13 2013-10-09 阵列生物制药公司 作为III型受体酪氨酸激酶抑制剂的取代的N-(1H-吲唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺化合物

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1694870A (zh) * 2002-09-10 2005-11-09 艾伦药物公司 乙酰基2－羟基－1,3－二氨基烷烃
WO2005070407A1 (en) * 2004-01-21 2005-08-04 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment of amyloidosis using aspartyl-protease inihibitors
US20060014737A1 (en) * 2004-03-09 2006-01-19 Varghese John Methods of treatment of amyloidosis using bi-aryl aspartyl protease inhibitors
CN1861609A (zh) * 2006-06-06 2006-11-15 大连晶元电子气体研究中心有限公司 二乙基锌的制备方法
CN101029052A (zh) * 2007-03-24 2007-09-05 西北师范大学 双有机锌试剂及其制备和应用
CN103347882A (zh) * 2010-12-13 2013-10-09 阵列生物制药公司 作为III型受体酪氨酸激酶抑制剂的取代的N-(1H-吲唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺化合物

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
R.-J. DE LANG,ET AL.: ""THE NICKEL AND PALLADIUM CATALYSED STEREOSELECTIVE CROSS COUPLING OF CYCLOPROPYL NUCLEOPHILES WITH ARYL HALIDES"", 《SYNTHETIC COMMUNICATIONS》 *
SURENDRA THAPA，ET AL.: ""Ligand-Free Copper-Catalyzed Negishi Coupling of Alkyl-, Aryl-, and Alkynylzinc Reagents with Heteroaryl Iodides"", 《ANGEWANDTE CHEMIE,INTERNATIONAL EDITION》 *
TATSUYA KUMADA，ET AL.: ""Direct Arylation Polycondensation of Thienothiophenes with Various Dibromoarylenes"", 《BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN》 *
邵学俊等: "《无机化学 下》", 31 December 2003 *

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