CN109748860A - 一种2,5-二溴吡啶的合成方法 - Google Patents
一种2,5-二溴吡啶的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2,5‑二溴吡啶的合成方法，包括以下步骤：(1)将2‑氨基吡啶和醋酐加到四口烧瓶中回流，薄层色谱跟踪反应完全；(2)等步骤(1)中的反应液温度降至20‑25℃时，滴加液溴，滴完，45‑55℃反应2‑3小时，向体系中加入水至所有固体溶解后，滴加氢氧化钠溶液，有大量沉淀生成再继续反应30‑40分钟，抽滤，干燥，重结晶得到2‑氨基‑5‑溴吡啶；(3)将2‑氨基‑5‑溴吡啶加入溴化氢溶液中，在催化量的溴化亚铜存在下，滴加硝酸钠溶液，温度控制在‑5～15℃，反应2‑5小时，得2,5‑二溴吡啶。本发明方法的有益效果是：反应条件温和，收率高，而且原料易得，成本较低，产品副产物少，减少了后期分离的复合负荷，具有工业化前景。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2,5-二溴吡啶的合成方法。
背景技术
吡啶及其衍生物广泛地分布于自然界。许多植物成分如生物碱等的结构中都含有吡啶环化合物，它们是生产许多重要化合物的基础，是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂等生产中不可缺少的原料。2,5-二溴吡啶是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。
目前，已报道的2,5-二溴吡啶的合成方法存在收率低、工艺路线长等缺点。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中收率低、工艺路线长的技术不足，提供一种新的2,5-二溴吡啶的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明提供的一种2,5-二溴吡啶的合成方法，包括以下步骤：
一种2,5-二溴吡啶的合成方法包括以下方法步骤：
(1)将2-氨基吡啶和醋酐加到四口烧瓶中，升温至回流，薄层色谱跟踪至反应完全；
(2)等步骤(1)中的反应液温度降至20-25℃时，滴加液溴，滴完，45-55℃反应2-3小时，再向体系中加入水至所有固体溶解后，滴加氢氧化钠溶液，有大量沉淀生成再继续反应30分钟，抽滤，干燥，重结晶得到2-氨基-5-溴吡啶；
(3)将2-氨基-5-溴吡啶加入溴化氢溶液中，在催化量的溴化亚铜存在下，滴加亚硝酸钠溶液，温度控制在-5～15℃，反应2-5小时，得2,5-二溴吡啶。
进一步的，所述步骤(1)中2-氨基吡啶和醋酐的摩尔比为1：1-2。
进一步的，所述步骤(1)中2-氨基吡啶和醋酐的摩尔比为1：1.5。
进一步的，所述步骤(1)中氢氧化钠的质量百分比浓度为40％。
进一步的，所述步骤(2)中重结晶采用的溶剂为乙醇。
进一步的，所述步骤(3)中溴化氢溶液的质量百分比浓度为40％。
进一步的，2-氨基-5-溴吡啶与溴化亚铜之间的摩尔比为1:1.2-1.5。
本发明方法的反应方程式如下：
本发明方法的有益效果是：反应条件温和，收率高，而且原料易得，成本较低，工艺路线短，产品副产物少，减少了后期分离的复合负荷，具有工业化前景。
具体实施方式
下面根据具体实施方式来对本发明做进一步阐述，并非用于限制本发明的权利要求范围。
实施例1
将18.82g(0.2mol)2-氨基吡啶和30.63g(0.3mol)醋酐加入到200ml四口油浴升温至回流，用薄层色谱跟踪反应至反应完全，待反应液温度降至20-25℃时，缓慢滴加35.2g(0.22mol)液溴，滴毕，于50℃反应2.5小时。向体系中加水至固体完全溶解后，缓慢滴加80ml40％的氢氧化钠溶液，有大量固体生成，继续反应30分钟，抽滤，干燥，用乙醇重结晶得2-氨基-5-溴吡啶14.1g，收率65％(摩尔收率)。
在装有搅拌器、温度计的200ml三口瓶中加入50ml48％的氢溴酸溶液，将6.9g(0.048mol)溴化亚铜溶于氢溴酸溶液中，冰水浴保持温度0℃缓慢加入6g(0.04mol)2-氨基-5-溴吡啶，保持温度20分钟，缓慢滴加饱和亚硝酸钠溶液10ml，加完后搅拌3.5小时，用40％氢氧化钠溶液中和反应至pH＝7-8,减压蒸馏得产品，收率为64％。
实施例2
将18.82g(0.2mol)2-氨基吡啶和20.4g(0.2mol)醋酐加入到200ml四口油浴升温至回流，用薄层色谱跟踪反应至反应完全，待反应液温度降至20-25℃时，缓慢滴加35.2g(0.22mol)液溴，滴毕，于55℃反应2小时。向体系中加水至固体完全溶解后，缓慢滴加80ml40％的氢氧化钠溶液，有大量固体生成，继续反应30分钟，抽滤，干燥，用乙醇重结晶得2-氨基-5-溴吡啶12.98g，收率60％(摩尔收率)。
在装有搅拌器、温度计的200ml三口瓶中加入50ml48％的氢溴酸溶液，将7.5g(0.052mol)溴化亚铜溶于氢溴酸溶液中，冰水浴保持温度-5℃缓慢加入6g(0.04mol)2-氨基-5-溴吡啶，保持温度20分钟，缓慢滴加饱和亚硝酸钠溶液15ml，加完后搅拌5小时，用40％氢氧化钠溶液中和反应至pH＝7-8,减压蒸馏得产品，收率为60％。
实施例3
将18.82g(0.2mol)2-氨基吡啶和40.8g(0.4mol)醋酐加入到200ml四口油浴升温至回流，用薄层色谱跟踪反应至反应完全，待反应液温度降至20-25℃时，缓慢滴加35.2g(0.22mol)液溴，滴毕，于45℃反应3小时。向体系中加水至固体完全溶解后，缓慢滴加80ml40％的氢氧化钠溶液，有大量固体生成，继续反应30分钟，抽滤，干燥，用乙醇重结晶得2-氨基-5-溴吡啶12.5g，收率62％(摩尔收率)。
在装有搅拌器、温度计的200ml三口瓶中加入50ml48％的氢溴酸溶液，将8.6g(0.06mol)溴化亚铜溶于氢溴酸溶液中，冰水浴保持温度15℃缓慢加入6g(0.04mol)2-氨基-5-溴吡啶，保持温度20分钟，缓慢滴加饱和亚硝酸钠溶液10ml，加完后搅拌2小时，用40％氢氧化钠溶液中和反应至pH＝7-8,减压蒸馏得产品，收率为55％。
Claims (7)
1.一种2,5-二溴吡啶的合成方法，其特征在于包括以下方法步骤：
(1)将2-氨基吡啶和醋酐加到四口烧瓶中，升温至回流，薄层色谱跟踪至反应完全；
(2)等步骤(1)中的反应液温度降至20-25℃时，滴加液溴，滴完，45-55℃反应2-3小时，再向体系中加入水至所有固体溶解后，滴加氢氧化钠溶液，有大量沉淀生成再继续反应30分钟，抽滤，干燥，重结晶得到2-氨基-5-溴吡啶；
(3)将2-氨基-5-溴吡啶加入溴化氢溶液中，在催化量的溴化亚铜存在下，滴加硝酸钠溶液，温度控制在-5～15℃，反应2-5小时，得2,5-二溴吡啶。
2.根据权利要求1所述的一种2,5-二溴吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中2-氨基吡啶和醋酐的摩尔比为1：1-2。
3.根据权利要求2所述的一种2,5-二溴吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中2-氨基吡啶和醋酐的摩尔比为1：1.5。
4.根据权利要求1所述的一种2,5-二溴吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中氢氧化钠的质量百分比浓度为40％。
5.根据权利要求1所述的一种2,5-二溴吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中重结晶采用的溶剂为乙醇。
6.根据权利要求1所述的一种2,5-二溴吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(3)中溴化氢溶液的质量百分比浓度为40％。
7.根据权利要求1所述的一种2,5-二溴吡啶的合成方法，其特征在于：2-氨基-5-溴吡啶与溴化亚铜的摩尔比为1:1.2-1.5。
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|---|---|---|---|---|
| CN113402451A (zh) * | 2021-07-04 | 2021-09-17 | 南京超逸生物科技有限公司 | 一种2，5-二溴吡啶的制备方法 |
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