CN109700873A - 一种具有预防血栓和/或静脉炎的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有预防血栓和/或静脉炎的药物组合物，它是由以下重量份的中药制成：桃仁35～65份、红花35～65份、白芍35～65份、野菊花70～130份、丹皮35～65份、连翘70～130份、水蛭35～65份。本发明的中药组合物通过局部外敷能有效预防肿瘤患者外周静脉留置针血栓形成、减轻静脉炎的发生、减少堵管率、延长留置针使用时间，提高患者留置针使用的舒适度,具有较强的实际应用价值，易于临床推广使用。

Description

一种具有预防血栓和/或静脉炎的药物组合物及其制备方法 和用途

技术领域

本发明涉及一种具有预防血栓和/或静脉炎的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

静脉留置针于20世纪60年代在美国普及应用，从90年代起在中国广泛使用，是住院患者最常使用的一种静脉输液工具，超过80％的住院患者使用过静脉留置针进行治疗。其在长期输液、静脉高营养治疗、抢救危重患者以及输注药物等方面发挥了重要作用。但在同时，该输液方式在使用过程中也容易产生许多并发症，主要包括局部浸润、渗出、堵塞、静脉血栓、静脉炎、血肿、局部感染等。其中静脉血栓是最严重并发症之一，发生率为5.5％～77.5％。目前关于静脉留置针引起血栓形成的机制尚不明确，多种因素，如炎症、药物刺激、血液高凝、机械损伤等均影响静脉留置针血栓形成。根据临床诊断确诊为恶性肿瘤患者中，有半数以上的患者血液处于高凝状态，这与肿瘤细胞产生的一些物质，导致凝血系统的激活有关。

中药外敷能治疗热毒、蕴结以及脉络损伤，能活血软坚、增强局部血流，促进受损血管的恢复及预防血管硬化狭窄等。但目前还未有一种使用简便，且能有效预防静脉留置针所引起的血栓和静脉炎，特别是肿瘤患者的静脉血栓的外敷中药。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种具有预防血栓和/或静脉炎的药物组合物，它是由以下重量份的中药制成：桃仁35～65份、红花35～65份、白芍35～65份、野菊花70～130份、丹皮35～65份、连翘70～130份、水蛭35～65份。

进一步地，它是由以下重量份的中药制成：桃仁50份、红花50份、白芍50份、野菊花100份、丹皮50份、连翘100份、水蛭50份。

进一步地，它是以桃仁、红花、白芍、野菊花、丹皮、连翘、水蛭粉末为有效成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

更进一步地，所述制剂为外用制剂。

更进一步地，所述外用制剂为膏剂。

更进一步地，所述膏剂是以桃仁、红花、白芍、野菊花、丹皮、连翘、水蛭粉末为有效成分，加上生理盐水、芦荟和油制备而成的制剂。

本发明还提供了一种前述膏剂的制备方法，它包括如下步骤：

按配比称取药材，研为粉末，混合均匀，加生理盐水、芦荟和油调匀，即得。

进一步地，所述粉末与生理盐水、芦荟和油的质量体积比为8g:10ml:3g:1m。

本发明还提供了一种前述膏剂的使用方法，它是取膏剂均匀涂布于敷贴上，在留置针穿刺成功后，将敷贴贴于留置针进针点4cm上方，留置6-8h，每日一次，至患者留置针拔除。

本发明最后提供了一种前述药物组合物在制备预防血栓和/或静脉炎的药物中的用途。

进一步地，所述血栓和/或静脉炎为创口引起的血栓和/或静脉炎，优选：留置针穿刺引起的血栓和/或静脉炎。

本发明提供的具有预防血栓和/或静脉炎的药物组合物中，桃仁、红花能消肿止痛、活血化瘀，有抑制血小板聚集、增加纤维蛋白溶解酶活性、抑制体外血栓形成的作用；水蛭具有抗凝、抗血栓作用，同时还能起到保护内皮细胞的作用，有利于穿刺点血管的保护和修复，其机制可能是逆转了凝血酶导致的内皮细胞损伤，同时它还有抗炎、抗纤维化的作用，有利于减轻炎症反应；连翘性凉而轻辛，是消诸经之痈肿，清热解毒之药，有抗菌、抗炎的作用，同时能增强毛细血管的致密度对毛细血管破裂出血、皮下滋血有止血作用；丹皮清热凉血，活血化瘀，具有抗菌消炎、增强免疫力、促进微循环等作用；白芍养血调经，柔肝止痛，有养血镇痛的作用，促进血管的修复；野菊花疏风清热，消肿解毒，有抗菌消炎镇痛的作用。

本发明的中药组合物注重活血化瘀，清热解毒，有抗菌消炎、预防血栓的多重功效。通过局部外敷能有效预防肿瘤患者外周静脉留置针血栓形成、减轻静脉炎的发生、减少堵管率、延长留置针使用时间，提高患者留置针使用的舒适度，具有较强的实际应用价值，易于临床推广使用。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。

实施例1本发明药物组合物

配方：桃仁35g、红花35g、白芍35g、野菊花70g、丹皮35g、连翘70g、水蛭35g

制备：按重量配比称取药材，研为粉末，混合均匀，储存备用，使用时，取8g药物组合物粉末，加10ml生理盐水、3g芦荟和1ml油调匀，再均匀涂布于两个8×4cm的敷贴上，即得。

使用：留置针穿刺成功后将两个敷贴贴于留置针进针点4cm上方，留置6-8h，每日一次，至患者留置针拔除。

实施例2本发明药物组合物

配方：桃仁65g、红花65g、白芍65g、野菊花130g、丹皮65g、连翘130g、水蛭65g

制备：按重量配比称取药材，研为粉末，混合均匀，储存备用，使用时，取8g药物组合物粉末，加10ml生理盐水、3g芦荟和1ml油调匀，再均匀涂布于两个8×4cm的敷贴上，即得。

使用：留置针穿刺成功后将两个敷贴贴于留置针进针点4cm上方，留置6-8h，每日一次，至患者留置针拔除。

实施例3本发明药物组合物

配方：桃仁50g、红花50g、白芍50g、野菊花100g、丹皮50g、连翘100g、水蛭50g

制备：按重量配比称取药材，研为粉末，混合均匀，储存备用，使用时，取8g药物组合物粉末，加10ml生理盐水、3g芦荟和1ml油调匀，再均匀涂布于两个8×4cm的敷贴上，既得。

使用：留置针穿刺成功后将两个敷贴贴于留置针进针点4cm上方，留置6-8h，每日一次，至患者留置针拔除。

以下通过临床实验方式说明本发明的有益效果。

1对象与方法

1.1研究对象根据预试验及查阅相关文献，肿瘤患者应用静脉留置针血栓发生率为60％，以降低20％定为有临床差别，α取0.05水平，β取0.2水平，应用两样本率的差异性检验，根据公式计算每组样本量为91例，考虑到10％的失访可能性，共需要200例病人进入本研究(试验组n＝100，对照组n＝100)。纳入2017年12月—2018年11月于四川省人民医院、四川省中医院、四川省肿瘤医院使用外周静脉留置针进行治疗的200例肿瘤患者作为研究对象。纳入标准：①经病理学检查确诊为肿瘤的患者；②年龄18—75周岁的住院患者；③Caprini风险评估量表评估为静脉血栓形成的肿瘤高危患者；④使用外周静脉留置针作为静脉输液工具者；⑤留置针穿刺部位在手背，穿刺血管近两周内未穿刺且一次性穿刺成功；⑥血管等级为0-1级且体力状况为0-3级的患者；⑦愿意签署知情同意书患者。排除标准：①近期使用抗凝类药物的患者；②有严重的心、肝、肾及血液系统等重要脏器疾病的患者；③有凝血功能障碍，近期有慢性出血或有出血倾向的患者；④使用留置针输入化疗药物的患者；⑤过敏体质的患者。

本研究采用多中心随机对照实验的方法，采用随机数字表法。

试验组、对照组各100例，其中对照组因出院脱落1例，试验组因中心静脉置管脱落1例，不愿进行彩超检查脱落1例，过敏1例。两组共脱落4例，最终纳入196例，对照组99例，试验组97例。

1.2研究方法

1.2.1材料

本研究使用的留置针统一为威海杰瑞医用制品有限公司生产的针管回缩式静脉留置针(型号为24G×19mm，流量为21ml/min)。

试验组采用的外敷中药组合物按照实施例3配方，由成都中医药大学附属医院制剂室按方药的组成比例统一打成粉剂。

1.2.2干预方案

试验组：患者外敷中药，按每日一位患者使用8g中药组合物，由10ml生理盐水、3g芦荟、1ml油调匀平敷于两个敷贴上，敷贴规格为8*4cm。留置针穿刺成功后将两个敷贴贴于留置针进针点4公分上方，留置6-8h，每日一次，至患者留置针拔除。

对照组：采用常规护理，参考最新输液指南对留置针的常规护理，主要内容包括留置针的冲管和封管，常规观察、健康教育等。观察：观察并记录留置针的使用情况，是否发生堵管、漏夜、静脉炎等；冲管：每日输液前使用5ml的生理盐水进行冲管；封管：每日输液完毕采用5ml0.8％的肝素钠进行封管；健康教育：指导患者正确保护留置针。

1.2.3主要评价指标

(1)静脉血栓形成：在穿刺前及拔管后使用彩色多普勒超声仪(山东百多安医疗器械公司生产的BA-50彩色超声多普勒诊断仪)，使用探头频率为10Hz。由两名工作5年以上超声科影像学技术员进行超声检查，判断有无血栓的形成以及拔针后血管压闭直径以及拔针后血管束直径。

(2)静脉炎等级：在拔管后观察有无发生静脉炎及严重程度。每个中心由经过培训的2名本课题组成员(静疗小组成员)进行评价。采用2015美国静脉输液护理学会(INS)静脉炎程度判断标准，对静脉炎进行分级[1]：0级：无症状；Ⅰ级：输液部位发红伴有或不伴有疼痛；Ⅱ级：输液部位疼痛伴有发红和/或水肿；Ⅲ级：输液部位疼痛伴有发红和/或水肿，有条索状物形成，可触摸到条索状静脉；Ⅳ级：输液部位疼痛伴有发红和/或水肿，条索状物形成，可触摸到条索状静脉，长度>2.5cm，有脓液流出。

(3)导管堵塞分类：由经过培训的课题组成员进行评价。未堵管：回抽无阻力，有回血，推注生理盐水冲洗无阻力；部分堵塞：能够输入液体但输液速度减慢，不能抽出回血，回抽有阻力，推注生理盐水冲洗无阻力或阻力较小；完全堵塞：不能输入液体，也不能抽出回血，回抽阻力大，无回血，推注生理盐水冲洗阻力较大。

1.2.4统计方法

全部资料均输入计算机，应用SPSS 21.0软件包进行分析。计量资料均数用X±s表示，用t检验或方差分析；计数资料均数用率(％)表示，如堵管率、静脉炎发生率、导管血栓形成率等，用X2检验；等级资料如静脉炎等级用Ridit检验；研究结束，最后由不参加疗效评价的医学统计专家进行统计分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组一般资料的比较(表1)

表1两组一般资料的比较[例，百分比(％)]

注：①为χ²值；②为t值

由表1可见：两组在年龄、性别、癌症种类、文化程度、平均每日输液量、留置手臂、血管等级及Caprini评分的比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.2两组患者拔针时血管超声压闭直径及彩超血管束的比较(表2)

表2两组患者拔管后血管超声压闭直径及彩超血管束直径比较

由表2可见，经两独立样本t检验，两组拔管后血管超声压闭直径、拔管后彩超血管束直径的差异有统计学意义(P<0.05)，试验组血栓形成程度比对照组轻。

2.3两组患者静脉炎发生情况比较(表3)

表3两组患者静脉炎发生情况比较[例，百分比(％)]

由表3可见，拔针后经Ridit检验，2组静脉炎发生情况的差异有统计学意义(P<0.05)，试验组静脉炎程度比对照组轻。

2.4两组患者堵管率的比较(表4)

表4两组患者堵管率的比较[例，百分比(％)]

由表4可知，采用Ridit分析，2组患者堵管率的差异具有统计学意义(P<0.05)，试验组堵管率较对照组低。

2.5两组患者血栓发生率的比较(表5)

表5两组患者血栓发生率的比较[例，百分比(％)]

由表5可知，经χ²检验，2组患者血栓发生率差异具有统计学意义(P<0.05)，试验组血栓发生率比对照组低。

2.6两组患者疼痛评分比较(表6)

表6两组患者疼痛评分比较

两组患者疼痛评分采用t检验，由表6可知，两组患者疼痛评分相比，差异有统计学意义(P<0.05),中药外敷对肿瘤患者留置针疼痛评分影响优于对照组。

临床试验证实：本发明的中药组合物，通过局部外敷能有效预防肿瘤患者外周静脉留置针血栓形成、减轻静脉炎的发生、减少堵管率、延长留置针使用时间，提高患者留置针使用的舒适度，且预防过程安全、方便、经济，使患者受益更多，提高了患者的生活质量。

Claims (12)

1.一种具有预防血栓和/或静脉炎的药物组合物，其特征在于，它是由以下重量份的中药制成：桃仁35～65份、红花35～65份、白芍35～65份、野菊花70～130份、丹皮35～65份、连翘70～130份、水蛭35～65份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它是由以下重量份的中药制成：桃仁50份、红花50份、白芍50份、野菊花100份、丹皮50份、连翘100份、水蛭50份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：它是以桃仁、红花、白芍、野菊花、丹皮、连翘、水蛭粉末为有效成分，加上药学上可接受的辅制备而成的制剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为外用制剂。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述外用制剂为膏剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述膏剂是以桃仁、红花、白芍、野菊花、丹皮、连翘、水蛭粉末为有效成分，加上生理盐水、芦荟和油制备而成的制剂。

7.一种权利要求5或6所述膏剂的制备方法，其特征在于；它包括如下步骤：

按权利要求1重量配比称取药材，研为粉末，混合均匀，加生理盐水、芦荟和油调匀，即得。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述粉末与生理盐水、芦荟和油的质量体积比为8g:10ml:3g:1ml。

9.一种权利要求5或6所述膏剂的使用方法，其特征在于：它是取膏剂均匀涂布于敷贴上，在留置针穿刺成功后，将敷贴贴于留置针进针点4cm上方，留置6-8h，每日一次，至患者留置针拔除。

10.根据权利要求9所述的使用方法，其特征在于：所述敷贴规格为8×4cm。

11.一种权利要求1～6任意一项所述的药物组合物在制备预防血栓和/或静脉炎的药物中的用途。

12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于，所述血栓和/或静脉炎为创口引起的血栓和/或静脉炎，优选：留置针穿刺引起的血栓和/或静脉炎。