CN109700819B

CN109700819B - 一种减肥降脂的药物组合物及其制备方法与用途

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Publication number: CN109700819B
Application number: CN201711012681.3A
Authority: CN
Inventors: 温尧林
Original assignee: SUZHOU KAIXIANG BIOTECHNOLOGY CO Ltd
Current assignee: SUZHOU KAIXIANG BIOTECHNOLOGY CO Ltd
Priority date: 2017-10-25
Filing date: 2017-10-25
Publication date: 2021-07-20
Anticipated expiration: 2037-10-25
Also published as: CN109700819A

Abstract

本发明涉及一种减肥降脂的药物组合物及其制备方法与用途。该药物组合物，包括以下原料药：以根皮苷的重量计，根皮苷或其药学上可接受的盐15‑65重量份；以二氢杨梅素的重量计，二氢杨梅素或其药学上可接受的盐20‑75重量份。该药物组合物不仅具有显著的减肥效果，其减肥效果显著优于单一原料药的减肥效果，具有协同增效的作用；而且该药物组合物具有显著的降血脂效果，其降血脂效果显著优于单一原料药的降血脂效果，具有显著增效的作用。

Description

一种减肥降脂的药物组合物及其制备方法与用途

技术领域

本发明属于保健品或药品领域，涉及一种减肥降脂的药物组合物及其制备方法与用途。

背景技术

肥胖症作为一种最常见的慢性内分泌代谢疾病，发病率呈逐年上升的趋势，已成为全球性的公共健康难题。一般用体重指数(BMI)来表示肥胖的程度，按世界卫生织(WHO)的专家会议制订的国际标准，24≤BMI<28为超重，BMI>30为肥胖。WHO的统计结果表明，目前全球有超过10亿成年人超重，其中至少3亿人肥胖。如果不采取任何有效措施，到2015年超重人数将达到15亿。肥胖症能引发许多健康问题，不仅会增加高血压、冠心病、2型糖尿病的发病率和死亡率，还易引起呼吸系统并发症、骨关节炎和精神方面的疾病。

目前，减肥主要采用药物减肥和饮食减肥两种方法。当前的减肥药主要包括以下两大类：胰脂肪酶抑制剂和食欲抑制剂；胰脂肪酶抑制剂他通过抑制胰脂肪酶活性、进而抑制食物中脂肪的分解吸收而减肥，食欲抑制剂由于可引起神经系统不良反应而被限制使用。迄今为止，经FDA批准可长期使用的减肥药只有脂肪酶抑制剂奥利司他(orlistat)、5-羟色胺2C受体激动剂氯卡色林(lorcaserin)和复方减肥药Qsymia(含有苯丁胺和托吡酯的缓释剂)。然而，上述减肥药可引起脂肪泻、脂溶性维生素缺乏等不良反应，而且对大脑中枢和心血管系统等是否有毒副作用尚存在很大的不确定性。

高脂血症是脂肪代谢或运转异常使血浆中一种或多种脂质水平高于正常值的全身性疾病，主要特点是血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低。高脂血症是引发心脑血管疾病的原因之一。据统计，全球每年约有1200万人死于心脑血管疾病。目前，降血脂的临床一线药物主要为他汀类药物，其疗效确切、起效快，但具有易反弹、复发率高、且需要长期服药等缺点。2001年，西立伐他汀因服药者发生横纹肌溶解致死的严重不良反应导致退市，同时也引发了对其他他汀类药物的安全性的担忧和热议。

尽管现有技术中有文献报道根皮苷具有降血脂作用，也有文献报道二氢杨梅素能明显减轻高血脂小鼠体重，但是尚没有根皮苷和二氢杨梅素二者组成的药物组合物具有降血脂或减肥作用的相关报道。

发明内容

为此，第一方面，本发明实施例提供了一种药物组合物，包括以下原料药：

以根皮苷的重量计，根皮苷或其药学上可接受的盐15-65重量份；

以二氢杨梅素的重量计，二氢杨梅素或其药学上可接受的盐20-75重量份。

优选地，所述药物组合物，包括以下原料药：

以根皮苷的重量计，根皮苷或其药学上可接受的盐25-65重量份；

以二氢杨梅素的重量计，二氢杨梅素或其药学上可接受的盐35-75重量份。

进一步优选地，所述药物组合物，包括以下原料药：

根皮苷42重量份，二氢杨梅素58重量份；或者

根皮苷25重量份，二氢杨梅素75重量份；或者

根皮苷65重量份，二氢杨梅素35重量份。

优选地，所述药物组合物，还包括如下原料药：姜黄提取物22-60重量份。

进一步优选地，所述药物组合物，包括以下原料药：以根皮苷的重量计，根皮苷或其药学上可接受的盐15-37重量份；以二氢杨梅素的重量计，二氢杨梅素或其药学上可接受的盐25-41重量份；姜黄提取物22-60重量份。

进一步优选地，所述药物组合物，包括以下原料药：

根皮苷15重量份，二氢杨梅素25重量份，姜黄提取物60重量份；或者

根皮苷37重量份，二氢杨梅素41重量份，姜黄提取物22重量份；或者

根皮苷20重量份，二氢杨梅素32重量份，姜黄提取物48重量份。

优选地，所述姜黄提取物的制备方法包括以下步骤：取姜黄的根茎，醇提，合并提取液，浓缩，即得。

进一步优选地，所述姜黄提取物的制备方法包括以下步骤：取姜黄的根茎，加热回流提取1-5次，每次加入5-10倍重量的体积分数为10-50％的乙醇水溶液提取0.5-3小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得。

更进一步优选地，所述姜黄提取物的制备方法包括以下步骤：取姜黄的根茎，加热回流提取2次，每次加入8倍重量的体积分数为30％的乙醇水溶液提取1小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得。

优选地，所述药物组合物，还包括如下原料药：桑白皮提取物17-38重量份。

进一步优选地，所述药物组合物，包括以下原料药：以根皮苷的重量计，根皮苷或其药学上可接受的盐20-42重量份；以二氢杨梅素的重量计，二氢杨梅素或其药学上可接受的盐20-63重量份；桑白皮提取物17-38重量份。

进一步优选地，所述药物组合物，包括以下原料药：

根皮苷20重量份，二氢杨梅素63重量份，桑白皮提取物17重量份；或者

根皮苷42重量份，二氢杨梅素20重量份，桑白皮提取物38重量份；或者

根皮苷25重量份，二氢杨梅素52重量份，桑白皮提取物23重量份。

优选地，所述桑白皮提取物的制备方法包括以下步骤：取桑白皮，醇提，合并提取液，浓缩，即得。

进一步优选地，所述桑白皮提取物的制备方法包括以下步骤：取桑白皮，加热回流提取1-5次，每次加入8-12倍重量的体积分数为5-30％的乙醇水溶液提取0.5-3小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得。

进一步优选地，所述桑白皮提取物的制备方法包括以下步骤：取桑白皮，加热回流提取2次，每次加入10倍重量的体积分数为15％的乙醇水溶液提取1小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得。

优选地，所述药物组合物，还包括如下原料药：姜黄提取物22-60重量份，桑白皮提取物17-38重量份。

进一步优选地，所述药物组合物，包括以下原料药：以根皮苷的重量计，根皮苷或其药学上可接受的盐22-28重量份；以二氢杨梅素的重量计，二氢杨梅素或其药学上可接受的盐24-30重量份；姜黄提取物25-31重量份，桑白皮提取物18-22重量份。

进一步优选地，所述药物组合物，包括以下原料药：根皮苷25重量份，二氢杨梅素27重量份，姜黄提取物28重量份，桑白皮提取物20重量份；或者

根皮苷22重量份，二氢杨梅素30重量份，姜黄提取物25重量份，桑白皮提取物22重量份；或者

根皮苷28重量份，二氢杨梅素24重量份，姜黄提取物31重量份，桑白皮提取物18重量份。

第二方面，本发明实施例还提供了上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量份的根皮苷或其药学上可接受的盐、二氢杨梅素或其药学上可接受的盐，研磨，混合均匀，即得；或者

分别取选定重量份的根皮苷或其药学上可接受的盐、二氢杨梅素或其药学上可接受的盐、姜黄提取物，研磨，混合均匀，即得；或者

分别取选定重量份的根皮苷或其药学上可接受的盐、二氢杨梅素或其药学上可接受的盐、桑白皮提取物，研磨，混合均匀，即得；或者

分别取选定重量份的根皮苷或其药学上可接受的盐、二氢杨梅素或其药学上可接受的盐、姜黄提取物、桑白皮提取物，研磨，混合均匀，即得。

第三方面，本发明实施例还提供了一种药物制剂，以上述药物组合物为活性成分，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、糖浆剂、注射剂、溶液剂、合剂、洗剂、涂剂、膜剂、贴膏剂、软膏剂、栓剂、糊剂、凝胶剂、气雾剂或喷雾剂。

所述常规辅料为：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素纳等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000、PEG4000、虫蜡等。

第四方面，本发明实施例还提供了上述药物组合物或者上述药物制剂在制备具有减肥作用的药品或保健品中的应用。

第五方面，本发明实施例还提供了上述药物组合物或者上述药物制剂在制备具有降血脂作用的药品或保健品中的应用。

本发明的技术方案具有如下优点：

(1)本发明研究发现，以根皮苷或其药学上可接受的盐、二氢杨梅素或其药学上可接受的盐为原料药制成药物组合物，二者在特定的配比下相互配合、共同作用，使得该药物组合物不仅具有显著的减肥效果，其减肥效果显著优于单一原料药的减肥效果，具有协同增效的作用；而且该药物组合物具有显著的降血脂效果，其降血脂效果显著优于单一原料药的降血脂效果，具有显著增效的作用。

(2)本发明进一步研究发现，以根皮苷或其药学上可接受的盐、二氢杨梅素或其药学上可接受的盐、姜黄提取物为原料药制成药物组合物，三者在特定的配比下相互配合、共同作用，使得该药物组合物不仅具有显著的减肥效果，其减肥效果显著优于单一原料药的减肥效果，具有协同增效的作用；而且该药物组合物具有显著的降血脂效果，其降血脂效果显著优于单一原料药的降血脂效果，具有显著增效的作用。

(3)本发明进一步研究发现，以根皮苷或其药学上可接受的盐、二氢杨梅素或其药学上可接受的盐、桑白皮提取物为原料药制成药物组合物，三者在特定的配比下相互配合、共同作用，使得该药物组合物不仅具有显著的减肥效果，其减肥效果显著优于单一原料药的减肥效果，具有协同增效的作用；而且该药物组合物具有显著的降血脂效果，其降血脂效果显著优于单一原料药的降血脂效果，具有显著增效的作用。

(4)本发明进一步研究发现，以根皮苷或其药学上可接受的盐、二氢杨梅素或其药学上可接受的盐、姜黄提取物、桑白皮提取物为原料药制成药物组合物，四者在特定的配比下相互配合、共同作用，使得该药物组合物不仅具有显著的减肥效果，其减肥效果显著优于单一原料药的减肥效果，具有协同增效的作用；而且该药物组合物具有显著的降血脂效果，其降血脂效果显著优于单一原料药的降血脂效果，具有显著增效的作用。

(5)本发明更进一步研究发现，以特定浓度10-50％的乙醇水溶液为提取溶剂提取制备的姜黄提取物，可以使得姜黄中的活性成分最大程度地被提取出来，以上述方法制备的姜黄提取物联合其他原料药制成药物组合物，其减肥和降血脂的效果更显著。

(6)本发明更进一步研究发现，以特定浓度5-30％的乙醇水溶液为提取溶剂提取制备的桑白皮提取物，可以使得桑白皮中的活性成分最大程度地被提取出来，以上述方法制备的桑白皮提取物联合其他原料药制成药物组合物，其减肥和降血脂的效果更显著。

具体实施方式

本发明以下实施例和实验例中，(1)姜黄提取物的制备方法包括以下步骤：取干燥的姜黄的根茎，粉碎，加热回流提取2次，每次加入8倍重量的体积分数为30％的乙醇水溶液提取1小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得。(2)桑白皮提取物的制备方法包括以下步骤：取干燥的桑白皮，粉碎，加热回流提取2次，每次加入10倍重量的体积分数为15％的乙醇水溶液提取1小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得。(3)根皮苷和二氢杨梅素均为市售，且纯度≥98％。

实施例1

本实施例的药物组合物的原料药组成为：根皮苷42g，二氢杨梅素58g。

该药物组合物的制备方法为：分别取选定重量的根皮苷、二氢杨梅素，研磨，混合均匀，即得。

本实施例的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。

实施例2

本实施例的药物组合物的原料药组成为：根皮苷25g，二氢杨梅素75g。

本实施例的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。

实施例3

本实施例的药物组合物的原料药组成为：根皮苷65g，二氢杨梅素35g。

本实施例的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。

实施例4

本实施例的药物组合物的原料药组成为：根皮苷15g，二氢杨梅素25g，姜黄提取物60g。

该药物组合物的制备方法为：分别取选定重量的根皮苷、二氢杨梅素、姜黄提取物，研磨，混合均匀，即得。

实施例5

本实施例的药物组合物的原料药组成为：根皮苷37g，二氢杨梅素41g，姜黄提取物22g。

实施例6

本实施例的药物组合物的原料药组成为：根皮苷20g，二氢杨梅素63g，桑白皮提取物17g。

该药物组合物的制备方法为：分别取选定重量的根皮苷、二氢杨梅素、桑白皮提取物，研磨，混合均匀，即得。

实施例7

本实施例的药物组合物的原料药组成为：根皮苷42g，二氢杨梅素20g，桑白皮提取物38g。

实施例8

本实施例的药物组合物的原料药组成为：根皮苷25g，二氢杨梅素27g，姜黄提取物28g，桑白皮提取物20g。

该药物组合物的制备方法为：分别取选定重量的根皮苷、二氢杨梅素、姜黄提取物、桑白皮提取物，研磨，混合均匀，即得。

实验例1本发明组合物减肥降脂作用的研究

1、实验材料

胆固醇与胆酸钠购自长城药业有限公司(中国，上海)。

饲料为市售，高脂饲料包括75％基础饲料、2％胆固醇、0.5％胆酸钠、15％猪油和7.5％蛋黄。

清洁级4周龄雄性SD大鼠150只(由上海灵畅生物科技有限公司提供；初始体重为150-180g；在塑料笼具内分笼饲养，自由摄食与饮水7天，使其适应环境并检疫)。

2、实验方法

2.1实验分组

从150只大鼠中选取体重集中的140只，随机平均分为14组，每组10只，分别为实验组1-8组、对照组1-4组、模型对照组和空白对照组。空白对照组喂饲基础饲料，其他各组均喂饲高脂饲料。

2.2给药方法

实验组1-8组分别灌胃给予实施例1-8制备的药物组合物80mg/kg；对照组1-4组分别给予根皮苷80mg/kg、二氢杨梅素80mg/kg、姜黄提取物80mg/kg、桑白皮提取物80mg/kg；模型对照组和空白对照组均给予等量生理盐水。

各组均给药1次/天，连续给药7周。

3、实验数据检测与处理

3.1检测指标

(1)给药7周后，观察并记录各组的体重及增重；

(2)乙醚麻醉后，分离生殖器周围、肾脏周围脂肪垫及网膜脂肪称重，按照公式脂体比(％)＝(生殖器周围脂肪+肾周脂肪+网膜脂肪)/体重×100％计算脂体比。

(3)给药7周后，大鼠经眼眶后静脉丛采血，在自动生化分析仪上采用酶促方法定量检测其血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

3.2统计学分析

采用SPSS 20.0软件进行数据处理，组间差异采用单因素方差分析。

4、实验结果

4.1减肥实验结果

给药7周后，各组大鼠的体重增重、脂体比的实验数据结果如表1所示。

表1各组大鼠体重增重、脂体比(

n＝10)

组号	体重增重重量(g)	脂体比(％)
			空白对照组	131.52±22.75	3.68±0.38
模型对照组	197.11±17.43<sup>##</sup>	7.82±0.87<sup>##</sup>
			实验组1组	146.11±20.25<sup>**</sup>	4.23±0.55<sup>**</sup>
实验组2组	151.19±17.89<sup>**</sup>	4.44±0.64<sup>**</sup>
			实验组3组	148.59±23.88<sup>**</sup>	4.05±0.51<sup>**</sup>
实验组4组	138.08±17.59<sup>**</sup>	3.98±0.62<sup>**</sup>
			实验组5组	150.98±21.02<sup>**</sup>	4.52±0.71<sup>**</sup>
实验组6组	145.11±19.68<sup>**</sup>	4.21±0.59<sup>**</sup>
			实验组7组	142.71±15.38<sup>**</sup>	4.07±0.64<sup>**</sup>
实验组8组	141.22±18.67<sup>**</sup>	4.01±0.53<sup>**</sup>
			对照组1组	161.35±20.01<sup>*</sup>	5.87±0.72<sup>*</sup>
对照组2组	164.62±22.26<sup>*</sup>	6.02±0.68<sup>*</sup>
			对照组3组	175.19±24.41	7.18±0.76
对照组4组	178.84±16.17	7.32±0.98

^##表示和空白对照组相比P<0.01，^**表示和模型对照组相比P<0.01，^*表示和模型对照组相比P<0.05

由表1可知：(1)大鼠喂饲7周以后，与空白对照组相比，模型对照组大鼠体重增重、脂体比具有极显著差异(P＜0.01)，这表明肥胖模型造模成功；

(2)与模型对照组相比，实验组1-8组大鼠体重增重均显著降低(P＜0.01)，这表明实施例1-8制备的药物组合物均能够显著减轻体重，减缓体重增长；

(3)与模型对照组相比，对照组1-4组有减轻体重的趋势，但是其减轻体重的效果不如实验组1-8组减轻体重的效果显著。

4.2降血脂实验结果

给药7周后，各组大鼠的血液生化参数的实验结果如表2所示。

表2各组大鼠的血液生化参数(

n＝10)

由表2可知：(1)大鼠喂饲7周以后，与空白对照组相比，模型对照组大鼠的血液生化参数TG、TC、LDL-C的升高具有极显著差异(P＜0.01)，这表明高血脂模型造模成功；

(2)与模型对照组相比，实验组1-8组大鼠的血液生化参数TG、TC、LDL-C的降低有显著差异或者极显著差异(P＜0.05或P＜0.01)；

(3)与模型对照组相比，对照组1-4组大鼠的血液生化参数TG、TC、LDL-C的降低不显著。

5、实验结论

(1)本发明药物组合物具有显著的减肥作用，该药物组合物的减肥效果显著优于单一原料药的减肥效果，具有协同增效的作用；(2)本发明药物组合物对高血脂大鼠的TG、TC、LDL-C具有均衡的降低作用，该药物组合物的降血脂效果显著优于单一原料药的降血脂效果，具有协同增效的作用。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims

1.一种具有减肥或降血脂作用的药物组合物，其特征在于，由以下原料药组成：

以二氢杨梅素的重量计，二氢杨梅素或其药学上可接受的盐20-75重量份；或者，由以下原料药组成：

以二氢杨梅素的重量计，二氢杨梅素或其药学上可接受的盐20-75重量份；姜黄提取物22-60重量份；或者，由以下原料药组成：

以二氢杨梅素的重量计，二氢杨梅素或其药学上可接受的盐20-75重量份；桑白皮提取物17-38重量份；或者，由以下原料药组成：

以二氢杨梅素的重量计，二氢杨梅素或其药学上可接受的盐20-75重量份；姜黄提取物22-60重量份，桑白皮提取物17-38重量份。

2.一种具有减肥或降血脂作用的药物组合物，其特征在于，由以下原料药组成：

以二氢杨梅素的重量计，二氢杨梅素或其药学上可接受的盐35-75重量份；或者，由以下原料药组成：

以根皮苷的重量计，根皮苷或其药学上可接受的盐15-37重量份；以二氢杨梅素的重量计，二氢杨梅素或其药学上可接受的盐25-41重量份；姜黄提取物22-60重量份；或者，由以下原料药组成：

以根皮苷的重量计，根皮苷或其药学上可接受的盐20-42重量份；以二氢杨梅素的重量计，二氢杨梅素或其药学上可接受的盐20-63重量份；桑白皮提取物17-38重量份；或者，由以下原料药组成：

以根皮苷的重量计，根皮苷或其药学上可接受的盐22-28重量份；以二氢杨梅素的重量计，二氢杨梅素或其药学上可接受的盐24-30重量份；姜黄提取物25-31重量份，桑白皮提取物18-22重量份。

3.一种药物制剂，以权利要求1或2所述的具有减肥或降血脂作用的药物组合物为活性成分，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、涂剂、膜剂、贴膏剂、软膏剂、栓剂、糊剂、凝胶剂。

4.权利要求1或2所述的具有减肥或降血脂作用的药物组合物或者权利要求3所述的药物制剂在制备具有减肥或降血脂作用的药品或保健品中的应用。