CN109641072B - 生物介质中的病原体的灭活 - Google Patents

Abstract

本发明涉及对可能含有活性病原体的液态生物介质，特别是培养基、细胞或病毒悬浮液的处理，目的是通过热或放射学的操作使生物介质中的病原体灭活和/或内含成分改性。

Description

生物介质中的病原体的灭活

技术领域

本发明涉及到对可能含有活性病原体的液态生物介质，特别是培养基、细胞或病毒悬浮液的处理，目标是通过电离的贝塔射束(β射束)使生物介质中的病原体灭活和/或内含成分改性。

背景技术

众所周知，病原性物质，包括毒素或致病体(例如病毒、病毒颗粒、细菌或其它的生物体)，通过暴露于热或电离的射束下而被灭活，主要是UV射束、伦琴射束或伽马射束和贝塔射束。在此，病原体被改性，使得其对于动物或人体器官或者细胞或组织培养物的病原效应最小化或被完全消除。这样的热或电离的射束例如通过非热电子(贝塔射束)在分子水平上改变病原体的一个或多个确定了结构或功能的组分的结构完整性并因此导致它们失活。这其中的问题在于根据剂量-效果关系，太小的射线剂量会导致病原体不完全或不充分失活，但是过高的射线剂量又可能导致生物介质的其它组分发生不希望的结构变化和改性。这在基于活性病原体悬浮液、特别是基于病毒悬浮液制备疫苗中尤其成问题。例如，如果如同专利文献DE102013012455A1所描述的那样以低能量的贝塔射束照射病毒悬浮液以灭活病毒，则过低的射线剂量会导致病毒不期望地未被完全灭活，相反过高的射线剂量又会导致病毒或病毒抗原结构被破坏或部分变性，并因此损害待制备疫苗的免疫效果。不管射线剂量是太低还是太高，这样的病毒悬浮液都不能被用作疫苗。

但是，利用热或电离的射束来照射也可以用于靶向改性，也就是在细胞研究中以及在细胞和组织制备中对细胞或组织进行转换、诱变、刺激和转导，特别是在对细胞DNA的片段化时，以阻止细胞增殖。在此，对正确剂量的控制是非常重要的，特别是当这种射束造成的改性的剂量-效果相关性和细胞或组织上的效果应该首先合乎科学地被确定时。

在使生物技术设备、特别是疫苗制备设备、还有细胞和组织培养设备自动化的框架下，应该提供如下这样的装置、方法和器件：其允许对生物介质、尤其是病原体悬浮液、细胞或组织悬浮液、无菌介质等进行特别是连续的处理。在此希望能够提供如下这样的用于计量受控地照射这种生物介质的方法和器件：其特别是能够全自动地和连续地运行，并且能够“接通”这种设备的正在运行的材料流。同时应该能够实现所述器件的系统造成所需的可清洁性、可更换性或可灭菌性。同样还应该保证个人保护(感染)和产品保护(污染)。

发明内容

基于上述技术问题，本发明提出用于可自动连续照射液态生物介质的方法和器件，其适合于，特别是在用于制备或处理这种介质的自动生产线内部对连续的生物介质液流加载可控的射线剂量。由此应实现了改善的、也就是说特别是剂量受控的射线暴露，尤其是能够实现对病原体的可靠灭活或者实现对生物介质的受制于射束的靶向改性的目的。同时应提供了一种集成模块，其在自动生产线内部是可独立运行和可更换的，并且可以是易于清洁的，以及能够确保个人保护和产品保护。

上述技术问题通过一种新型的用于将液态介质连续地均质化的装置来解决，该装置用以将被均质化的介质暴露于贝塔射束下。根据本发明为此提供一种模块，其适于由连续供给的液体中生成连续的液体膜并允许对液体膜进行照射，该液体膜具有预先确定的厚度、也就是表面积/体积比。根据本发明，该模块被实施为可更换的集成盒体的形式。该盒体特别是可以独立于该盒体在其中可以被使用用以反复用于剂量受控的连续照射的设施被消毒。根据本发明，该盒体包括模块壳体，该模块壳体具有用于接收被连续供给的液体的槽和一柱形辊，该柱形辊沉入到槽中并特别是沉入到被接收于槽中的供给液体中，并可在那里沿着一轴线旋转。该模块还具有至少一个用于将液体引入到槽中的入口通道。配设有至少一个刮唇，其与柱形辊的辊表面紧密接触，更确切地说是紧密接触在沿辊的旋转方向辊的下降侧上，用于将在辊旋转过程中由接收在槽中的液体在环绕转动的辊表面上形成的液体膜刮除。同样配设有流出通道，用于接收利用所述刮唇从辊表面上刮除的液体并连续地将其导出。

根据本发明，在槽上设有用于将所供给的多余液体从槽中排出的溢流通道，以便确定槽中的液位并保持其恒定。

根据本发明，所述盒体还包括壳体盖，该壳体盖紧密地封闭所述模块壳体，以形成所述可更换的盒体。该壳体盖具有至少一个金属窗口形式的射束可透过的窗口(射束窗口)。

盒体的根据本发明的模块壳体的第一种实施方式的一优选元件是一专门的间隙形成元件，其被设置在辊的在旋转过程中的上升侧上，在那里，所引入的液体从槽中上流到辊表面上。该间隙形成元件相对于辊表面间隔开，以在那里形成毛细管间隙。该毛细管间隙至少延伸直至槽中的液位之上。根据本发明，该间隙形成元件用于在辊表面上形成的液体膜的生成和均匀化。

发明人意外地发现：通过这些根据本发明的元件的共同作用，能够由连续引入的液体生成一非常连续的液体膜，该液体膜在连续运行中具有恒定的厚度、特别是具有恒定的表面积/体积比。通过根据本发明配设在模块壳体的槽上的溢流通道被保持恒定的槽中的液位可以特别是与优选特有的间隙形成元件相结合地在辊上形成令人意外的、均匀的连续液体膜，该间隙形成元件与辊表面形成一毛细管间隙，该毛细管间隙优选延伸直至所述液位之上。在这些优选的实施方式中的一种中，特别是可以关于毛细管间隙的宽度和/或关于毛细管间隙延伸至槽液位之上的那一部分的高度，在一定限度内调整液体膜的厚度。

液体的类型和品质、其粘度以及被润湿的表面、特别是辊表面的类型和品质以及辊的环绕转动速度同样在形成合适液体膜的过程中发挥了作用。

在盒体的根据本发明的模块壳体的一种替代实施方式中，省去了这种特殊的间隙形成元件。特别是因为在某些变型中，即使没有这种特殊成形和设置的间隙形成元件，也能够足够可靠地在旋转的辊上生成连续的液体膜。

在一种优选实施方式中，槽上的至少一个溢流通道在高度或沉入深度上是可变的，由此能够调整或预先确定槽中的液位。

在一种优选实施方式中，除了溢流通道之外，还配置有至少一个其他的器件，用于确定模块的槽中的液位、也就是使液位保持恒定。优选地，通过在溢流通道上安装检测流率和/或出现的气泡的气泡检测器或流量计，能够改善使槽中的液位保持恒定。溢流通道处的流动的类型和品质间接地提供了关于模块的槽中的液位的情况。传感器信号可以被用于相应地控制入口通道处的流入率。气泡检测尤其用于“功能控制”。在溢流通道处没有气泡流动的连续流动将表明：入口中的液体存在进入用于被灭活液体的储备装置中的风险，这是应该被阻止的。此外，通过在调试期间的气泡检测还能够检查盒体是否被正确地连接和接管。

压力测量尤其用于在运行之前或期间检查已闭合系统的紧密性检查。模块内部被加载轻微的过压或负压。如果模块是不密封的，则通过压力变化来表现这点。

在另一种替代的实施方式中，到辊上的液体引入装置被设计为所谓的腔室刮刀。腔室优选通过辊上的紧密唇来密封。替代地，腔室与辊形成一密封式的毛细管间隙。到辊上的液体施布通过流量控制和/或压力控制进行。

在所有的实施方式中优选地设置，位于辊下降侧上的刮唇相反于旋转的辊的流出方向指向。其如同反向于旋转方向指向的刮刀那样起作用。优选地，刮唇通过旋转被按压到辊表面上，且无间隙地且优选在其整个宽度上贴靠在那里。从辊表面刮除的液体通过刮唇优选地流入设置在刮除器与模块壳体的锚固部上的流出沟道或流出通道中，并可以因此积聚并从模块壳体排出。

在一种替代于此的优选变型中，刮唇被这样设置在辊的下降侧上，即，其沿旋转的辊的流出方向指向。其与辊的表面形成一横向延伸的沟道，被刮除的液体可以积聚在该沟道中。液体可以从那里被动地溢出，被积聚在设置于刮除器的锚固部上的流出沟道中，并从模块壳体中排出。

但是替代地并优选地，流出通道在那里被构造为至少一个突出到形成于刮唇和辊下降侧之间的沟道中的管。被刮除的液体经由该管从所述沟道中排出可以优选主动地进行，特别是优选通过借助于真空泵、优选软管泵的抽吸来进行，或者替代地通过经由超压的刮出来进行；但是，这点的前提条件特别是具有带压力平衡的储备装置。

在另一种替代的实施方式中，辊表面的液体排出通过双刮唇促成。至少后面运转的(下面的)刮唇贴靠在辊上并沿旋转的辊的流出方向指向。两个平行延伸的刮唇与辊表面一起形成一以腔室刮刀形式的腔室。该腔室形成流出通道。

在一种优选实施方式中，在辊的上升侧上，相应地在所形成的毛细管间隙的下游，附加地设置至少一个与辊表面间隔开的刮除器。该刮除器用于使液体膜被附加地均质化以及对用于特别是粘性介质的层高进行调整。在该实施方式的优选变型中，该刮除器可以调整其相对于辊表面的距离，或者能够通过相应不同设定尺寸的刮除器在模块中加以更换，以便关于对液体膜均质化和液体膜厚度并根据要求而定控制效果。在该实施方式的一种特别的变型中，刮除器的刮棱具有圆弧形状或椭圆形状，以便使位于辊的中心部分和周边部分之间的液体膜均质化。

辊表面的优选材料从反射电子或热射线的材料中选出，特别优选地选自VIII亚组的金属，但特别优选地选自金属铂(Pt)、金(Au)、铬(Cr)、镍(Ni)和铁(Fe)以及合金钢，特别是铬镍钢和其他不锈钢。特别优选的是金(Au)覆层，替代优选的是铂(Pt)覆层。替代地或附加地，利用本身已知的化学或等离子体工艺使辊表面亲水化，以便在那里对形成闭合的液体膜进行改善。替代地或附加地设置对辊表面进行结构化。

在一种优选的实施方式中，通过合适的措施在辊的表面上对辊进行调温，也就是说特别是冷却，用以补偿射束造成的加热、特别是用以防止不希望的不利的射束效果。在一种替代的变型中，可以对辊表面加热，以便特别是结合热效应来增强射束效果，或者有针对性地使射束效果指向到液态介质中的热敏结构上。为此，特别是设置用于使冷却流体或加热流体被贯通引导通过模块并特别是辊的附加回路。在一种替代的实施方式中，仅通过经由从外部被整体调温的模块的热传导对辊表面进行调温。在一种替代的实施方式中，对所引入的待照射介质进行调温，优选在其进入模块之前，替代地或附加地在照射期间。

根据本发明，在盒体的壳体盖上设置至少一个射束窗口，以便空气和气体密封地封闭模块壳体。在一种优选实施方式中，为了保护射束源体，还在能够与所述盒体耦接的设施上设置射束窗口。射束窗口的类型和设计取决于照射的类型和品质。对于利用电离短波射束、UV-C或软伦琴射束的照射，可以使用由塑料或石英玻璃制成的射束窗口。但是根据本发明，-针对利用伦琴射束或贝塔射束的照射-设置了金属窗口。射束窗口的金属优选选自于钛、镁、铝及其合金。

优选地，模块壳体在运行之前或运行期间被冷却、例如被调温至4℃。在此，在给定的环境湿度下在射束窗口上可能凝结有液体。因此，在一种优选的实施方式中，可以利用干燥气体冲刷射束窗口，以防止在那里有露水形成。优选地，该干燥气体同时用于在照射期间冷却射束窗口。

在一种特别的变型中，辊在模块中的旋转通过为了照射目的而被引入给模块的液体的压力和流动来促成。在此，在第一种变型中，经由至少一个入口通道引入的液体以主流驱动辊的旋转；也就是说，所有被引入的液体(其被“转换”为连续的液体膜)均用于辊的驱动。该变型的一种优选实施方式是在辊轴上或者在辊中设置一涡轮元件或叶轮元件，全部所引入的流体均流过该涡轮元件或叶轮元件。在另一种这样的变型中，辊表面相对于所引入的液体被构造为“附着式”，使得通过间隙形成元件上流到辊表面上的液体由于那里作用的压力行为和重力行为而以摩擦驱动的方式使辊运动。

在一种替代的变型中，所引入的液体以副流驱动辊，其中，所引入液体的一部分被“转换”为连续的液体膜，但另一部分被用于驱动辊和流回到槽中。在该变型中，优选在沿着辊的壳表面的一个或多个位置上设置一环绕转动的桨轮结构，所引入液体的一个分流被指向到该桨轮结构上，以便使辊置身于旋转中。在此特别设置为，该部分被引入的液体不形成连续的液体膜，并且也不被设置在辊下降侧上的刮棱刮除并通过模块的流出通道排出。为此，刮棱在环绕转动的桨叶的部位上具有一缺口部，该缺口部在那里防止液体被刮除。

在一种替代的或附加的实施方式中，模块的辊可通过外部驱动器置身于旋转中。为此在一种简单的实施方式中，模块的辊的桥轴被从模块壳体向外引出，并能够在那里通过合适的机械耦合器与外部的驱动器(例如传动马达或步进马达)接合。在一种实施方式中，辊轴在模块壳体上被直接向外引出。在一种替代的实施方式中，从模块壳体引出的驱动轴在模块壳体内部通过传动机构、优选螺杆传动机构、齿轮或齿带与辊桥轴耦接。

驱动轴或辊桥轴的轴贯通引导部优选被构造为双重轴密封件，其具有优选可冲洗的、位于模块壳体中的空隙。该空隙可以用防腐的和/或消毒的冲洗介质来冲洗。

在一种替代并优选的实施方式中，辊相对外部驱动元件的转矩耦接特别是通过插入到辊中的磁体元件以非接触的、磁性的方式进行，这些磁体元件与驱动元件上的相应结构一起形成磁体耦合器。在该变型的一种优选实施方式中设置，辊的磁体元件可以与外部的电磁驱动器、特别是一固定不动的、被交替加载电流的磁线圈设施接触，以便共同形成一电动马达。

根据本发明的可替换的盒体可以被插入到例如自动生产线的内部的固定不动的设备中并且在此可以根据需要进行更换以达到清洁或灭菌的目的。可以设置，该盒体在此具有用于导入和导出生物液体的全部接口。这些接口可以配备快速更换适配器。在一种优选的实施方式中，用于液体流入和流出的快速更换连接件被这样设置在模块壳体上：即，通过将盒体插入或推入灭菌设施中而自行地建立流体连接。这样的连接可以被设计为CIP“clean-in-place(就地清洁)”、WIP“wash-in-place(就地清洗)”或SIP“sterilization-in-place(就地灭菌)”。本身已知的替代连接是阀、无菌连接器，例如是卢尔锁紧接口和相关系统。

根据本发明的可替换盒体本身优选具有模块化的结构，从而能够对在模块内部决定了所期望的液体膜的形成、特别是厚度的元件进行单个更换。例如，可以提供多个不同尺寸的间隙形成元件，其能够以模块上的堆砌式系统的形式被替换，以对液体膜的厚度进行适配。同样地，辊自身可以以不同的变型来提供，其中，这些变型的区别基本在于辊表面的形式和特性。通过这种模块化结构，特别是将模块设计为可替换且闭合的盒体，用于对本身危险的致病体灭活的整个系统即使是在较低安全等级的实验室和自动生产线中也能够运行。通过这种可能的全闭合实施方案，使得模块能够作为一个还包括有必需的液体导入和导出和附属储存容器的整体在较高安全等级的第一实验室中被供料和预备，然后将该设施无菌闭合地带入到较低安全等级的自动生产线中，然后在那里可以进行射束处理以使病原的致病体灭活。通过模块的这种全闭合的实施方案，可以防止其他的自动化部件，特别是射束源体、辊的驱动器和泵被污染。同时实现或改善了个人保护和产品保护。

在第一种变型中，模块在一侧是开放的，并允许热或电离的射束自由投射到暴露在辊表面上的液体膜上。在此优选设置为，该模块为了运行被插入或推入或以其他方式耦接到一固定不动的设施中并利用该设施被密封地封闭。该固定不动的设施自身至少包含射束源体，并优选还包括用于输送液体通过模块的附加器件和/或用于驱动辊在模块中旋转的附加器件。

在一替换实施方式中，模块本身是全闭合的并优选作为可更换的标准盒体被提供。为了封闭模块壳体，优选使用密封的壳体盖，其中，该壳体盖特别是具有气密和液密的但可透过射束的射束窗口，用于借助于外部射束源体通过该窗口照射辊表面上形成的液体膜。

本发明还提供了一种用于连续地、剂量受控地照射液体、特别是生物介质的装置，例如用于使介质中的病原体灭活或者用于通过电离或热的射束使介质的组分改性，该装置包括根据本发明的模块并附加地包括至少一个射束源体，其中，该模块可以特别是直接耦接到射束源体上。此外，该装置还具有至少一个或多个泵，用于连续地主动输送液体通过该模块。

在一种变型中，附加地还存在至少一个包含有待照射液体的储存容器和用于接收从模块中流出的被照射液体的收容容器。在一种优选的实施方式中，储存容器通过具有入口的第一入口管线被设置用于向模块连续供料所述液体。模块的溢流部优选通入到该储存容器中。液体向模块中的运输主动地，特别是通过对储存容器进行压力加载来进行，尤其是当溢流部没有又结束于储存容器中时，和/或通过入口中的泵送元件来进行。来自模块溢流部的液体被输送到储存容器中是被动地，特别是在储存容器中所产生的负压的帮助下进行的，该负压产生于将待引入的液体从储存容器中抽出时，和/或基于重力来进行。替代地并且优选地，液体的输送通过泵、特别是软管泵主动地进行。

用于接收被照射液体的接收容器连接模块的流出通道。在优选的实施方式中，附加地配设有平衡压力的排气通道，其将模块的下降侧连接流出容器。所刮除的被照射液体的运走优选被动地进行，特别是在重力帮助下进行；替代地也可以通过主动运输进行，通过对流出容器的压力加载或加真空加载和/或通过在模块的流出支路中的主动泵送元件。

优选地，该装置附加地包括至少一个机械或电磁驱动元件，必要时具有合适的机械或非接触式耦接元件，用于驱动辊在模块中的旋转。

根据本发明的模块和根据本发明的装置特别适用于对被连续供给的液体进行均质化，以实现对液体进行剂量受控的照射的目的。正如本文已述的那样，这点主要用于对液体中的病原体的靶向灭活。相应地，本发明的另一个主题是一种用于灭活生物液体中的病原体的方法，该方法特别是被连续地执行。根据本发明的该方法至少包括以下步骤：在步骤(a)中，将可能包含有活性病原体的液体特别是主动地引入给根据本发明的模块。在步骤(b)中，使根据本发明的模块中的辊旋转，从而由所引入的生物液体在环绕转动的辊表面上形成连续的、可预先确定厚度的液体膜。在步骤(c)中，以使病原体灭活的剂量的电离射束来照射形成于辊表面上并暴露出的液体膜，其中，射束剂量能够通过射束源体的射束强度，通过暴露于射束中的液体体积部分以及优选附加地通过液体膜的通流速度或流动速度来确定，该体积部分由射束窗口和所形成液体膜的厚度来确定，液体膜的通流速度或流动速度可以通过辊的旋转速度来确定。在步骤(d)中，将流过射束窗口后被照射并从辊表面刮除下的液体从模块中排出并接收。该液体含有依据剂量被灭活的病原体。

根据本发明的方法也一般性涉及到借助于根据发明的模块对液体进行热或电离的照射，该照射包括以下步骤：(a)引入液体给模块；(b)使模块中的辊旋转，从而在环绕转动的辊表面上形成连续的、可确定厚度的液体膜；(c)以热或电离的射束来照射辊表面上的液体膜；以及(d)接收可从模块中排出的被照射液体。

优选地，所述射束剂量通过射束源体和旋转速度来调整。由于在液体内会产生剂量梯度，因此在许多情况下特别希望在辊上形成具有尽可能小的层高的液体膜；这有利地造成所输送液体内部在射束剂量上的差异很小。对于液体中的剂量梯度可接受的情况，所要追求的就是在通过量较高的背景下调整层高(大于最小可能)。在此优选地设置，通过调整在模块的流出元件处的毛细管间隙，必要时在与附加设置的刮除元件的相互作用下，对液体膜的厚度进行控制。替代地或优选附加地，通过辊的旋转速度来确定和控制所述剂量，旋转速度决定性地确定了介质的特定体积部分在照射区域中的停留时间。旋转速度必要时也确定了液体膜的厚度。另外设置的是，剂量和进入深度是通过直接控制射束源体、例如贝塔射束源体以本身已知的方式来确定的。

本发明的另一个主题是本发明的模块或装置用以通过电离的射束连续地灭活液态生物介质、优选病毒悬浮液中的病原体的应用。

最后，本发明的另一个主题是本发明的模块或装置用以通过电离射束对生物介质改性的应用。

附图说明

参照下面的附图和实施例对本发明做详细说明。

具体实施方式

图1示意性示出了在使用根据本发明的模块的情况下用于对包含病原体的液体进行连续照射以灭活病原体的整体结构：在储存容器21中存储有可能含有病原体的液态介质20。所述液态介质通过引入管线15和蠕动泵94经由模块壳体10上的入口14被主动引导到槽12中。设置在模块壳体中的溢流部16通过管线17和可选的蠕动泵96引导多余的液体返回到储存容器21中。槽12中的液位24保持恒定。柱形辊30在槽12中的液体20中旋转。根据本发明在旋转过程中设置在辊的上升侧34上的间隙形成元件50相对于辊表面形成毛细管间隙52，其中，该毛细管间隙52也在液位24的上方延伸。在辊30旋转时，毛细管间隙52促成了液体膜22在辊表面上的形成和均质化。所形成的液体膜22被引导经过射束窗口62，并在那里暴露给射束源体80的射束。液体膜22在辊30的下降侧36上被照射后由在那里紧密地贴靠在辊表面上的刮棱40基本上完全剥离或刮除。将经照射的剥离液体26收集起来，并经由流出通道18通过管线19，必要时通过蠕动泵98剥离到收容容器27中。可选的压力管线28建立压力均衡。图2基于根据本发明模块的一种特定实施方式的示意性截面图示出了在类似于图1的总设施中的液体流动的原理布线。

图3以立体俯视图示出了根据本发明的模块10的一种特殊实施方式，其具有被紧密安装的盖60，该盖具有射束窗口62。在该模块上示出了具有耦合元件92的驱动元件60，用于驱动包含在模块中的辊。在此，对模块10中的辊的驱动是通过耦合元件92中的磁性元件和辊中的相应磁性元件非接触式地进行的。图4示出了根据图3的模块10在移除了盖后的立体图以及可以看到可旋转的柱形辊30，在这里为弹性贴靠的刮板形式的贴靠在柱形辊3表面上的刮棱40，其具有通入流出通道18的收容沟道42。

图5示出了根据本发明的模块10的一种可选的实施方式，其具有盖60，在此该盖具有光学上可透视的射束窗口。在模块壳体的槽中可旋转的柱形辊30具有至少一个带有桨叶元件38的环绕转动桨轮环，由模块引入的液体被馈送到这些桨叶元件，以使辊30处于旋转中。在该特殊的实施方式中，刮棱40在环绕转动桨叶元件38的部位上具有延伸部44，从而不会刮除那里的没有形成所限定的液体膜的环绕转动液体。图6示出了根据图5所述的特殊实施方式的截面图。柱形辊30运行于其中的槽12上设置有入口通道14以及溢流通道16。在所示出的该特殊实施方式中，用于形成毛细管间隙52的间隙形成元件50优选与可安放到模块壳体上的盖60一体化地构成。在辊30的下降侧上，具有缺口部44的刮棱40被构造为弹性贴靠在辊表面上的刮板形式。从辊表面刮除的液体被收集在收容沟道42中并通过流出通道18从模块中排出。

图7A和7B是根据图2所示模块10的一种特殊实施方式的示意性截面图。图7B示出了同一模块作为整体的俯视图，其中绘出了截面线A，该截面线表明了在对应的图7A、图6和图2中的截面。

图8A和8B是从图4、图5或图9、图10A和图10B中所示实施方式中截出的截段的示意性截面图。图8A示出了刮棱40在辊30上的第一种实施方式和布置方案。刮除器40反向于辊30的旋转方向指向。图8B示出了刮棱40的一种与此相对替代的实施方式和布置方案。被设计为刮唇的刮除器40沿辊30的旋转方向指向。在图8A所示的实施方式中，利用刮除器40从辊30上刮除的液体可以越过刮除器流入到被设计为沟道的出口18中。在图8B所示的实施方式中，利用刮唇40从辊30上刮除的液体可以流入到辊表面和刮唇40之间形成的沟道19中，并可以从那里主动地或被动地通过被设计为小管的出口18脱离。

图9B示出了所述盒体的另一种实施方式的示意性横截面图。该视图的截面位于刮唇40的区域中。模块壳体10由壳体盖60封闭。在壳体盖60中存在射束窗口62。在根据本发明的优选实施方式中，辊30之前的刮唇40弧形地延伸，使得在重力帮助下从辊30上刮除的液体主要被收集在优选中心设置的流出管18的区域中。在所示出的该实施方式中，辊的旋转通过轴向设置的耦合件92与穿过壳体10的轴和驱动单元90来促成。在所示出的该实施方式中，突出到槽12中的溢流管16优选可选地在沉入深度上是可调整的，由此可以预先调整槽12中的液面。

图10A和图10B示出了根据图9的实施方式的示意性截面图。图10A的截面代表图9中的线“A”。图10B的截面代表图9中的线“B”。附图标记相应地适用。液体的入口14是在槽12的下侧上。出口18突出到在中间辊30和刮唇40之间形成的沟道中。溢流管16在高度上可以变化，以确定槽12中的液位。

Claims (14)

1.一种用于从所引入的生物液体(20)中生成连续的液体膜(22)的盒体，适用于在用于剂量受控地连续照射的设施中对生成的所述液体膜(22)进行照射并连续地灭活所述生物液体中的病原体，

所述盒体具有模块壳体(10)，

所述模块壳体包括：

用于接收所述液体(20)的槽(12)；

用于将所述液体(20)引入到所述槽(12)中的入口通道(14)；

用于使多余的液体从所述槽(12)中流出的溢流通道(16)，以便确定所述槽(12)中的液位(24)；

柱形辊(30)，其沉入所述槽(12)和液体(20)中并能够在那里旋转；

刮唇(40)，其在所述辊(30)的下降侧(36)上与辊表面(32)紧密地接触，以刮除在所述辊(30)旋转过程中在环绕转动的辊表面(32)上形成的液体膜(22)；和

流出通道(18)，用于接收和导出由所述刮唇(40)刮除的液体(26)，并且

所述盒体还具有用于紧密地封闭所述模块壳体(10)的壳体盖(60)，其中，所述壳体盖(60)具有气密和液密的并且对于贝塔射束能透过的金属窗口(62)，

其中，所述盒体是能灭菌的且为了在用于剂量受控地连续照射的设施处反复使用是能更换的。

2.根据权利要求1所述的盒体，其中，所述模块壳体(10)还包括：

位于所述辊(30)的上升侧(34)上的间隙形成元件(50)，用于使所述液体膜(22)在所述辊表面(32)上形成并均质化，其中，位于所述辊(30)的上升侧(34)上的所述间隙形成元件(50)与所述辊表面(32)间隔开，以便形成毛细管间隙(52)，其中，所述毛细管间隙(52)延伸直到所述液位(24)的上方。

3.根据权利要求2所述的盒体，其中，所述间隙形成元件(50)在其相对于所述辊表面(32)的距离上是可调整的或者是可替换的，以便控制在那里形成的液体膜(22)的厚度。

4.根据权利要求1所述的盒体，其不包含权利要求2或3中任一项所述的间隙形成元件(50)。

5.根据前述权利要求中任一项所述的盒体，其中，所述刮唇(40)在所述辊(30)的下降侧(36)上反向于旋转的辊的流出方向指向。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的盒体，其中，所述刮唇(40)在所述辊(30)的下降侧(36)上沿旋转的辊的流出方向指向。

7.根据权利要求6所述的盒体，其中，所述流出通道(18)被构造为至少一个突出到在刮唇(40)和所述辊(30)的下降侧(36)之间形成的沟道中的管。

8.根据权利要求1至4中任一项所述的盒体，其中，所述模块壳体(10)具有耦合件(92)，用于通过设置在所述模块壳体(10)外部的、能耦接的驱动单元(90)从外部驱动所述辊(30)旋转。

9.根据权利要求8所述的盒体，其中，所述辊(30)具有磁性元件，用于通过设置在所述模块壳体(10)外部并能通过所述耦合件(92)与所述辊(30)磁性耦接的机械或电磁驱动单元(90)对所述辊(30)进行外部旋转驱动。

10.一种用于对生物液体(20)进行剂量受控的连续照射以连续灭活所述生物液体(20)中的病原体的设施，包括：

根据前述权利要求中任一项所述的能更换的盒体；和

用于贝塔射束的源体(80)，

其中，所述盒体被直接耦接到射束源体(80)上。

11.根据权利要求10所述的设施，还包括一个或多个泵(94，96)，用于连续地主动运输所述液体(20，26)通过所述模块壳体(10)。

12.根据权利要求10或11所述的设施，还包括机械或电磁驱动单元(90)，用于对模块(10)中的辊(30)进行旋转驱动。

13.一种用于灭活生物液体(20)中的病原体的方法，包括以下步骤：

a)将可能含有活性病原体的生物液体(20)引入给根据权利要求1至9中任一项所述的盒体；

b)使所述盒体的模块壳体(10)中的辊(30)旋转，从而在环绕转动的辊表面(32)上形成所述生物液体(20)的连续液体膜(22)，该液体膜具有能预先确定的厚度；

c)利用电离的贝塔射束以导致所述生物液体(20)中的病原体失活的剂量来照射所述辊表面(32)上的液体膜(22)，

d)从所述辊表面(32)接收经照射的、带有灭活病原体的液体(26)。

14.一种根据权利要求1至9中任一项所述的盒体的应用，用于利用电离的贝塔射束对生物液体中的病原体进行连续灭活。

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