CN109640834A - 用于同时多向递送不同流体的喷射顶端 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于将包含第一生物相容性组分和生物相容性第二组分的未混合两部分密封剂和/或止血剂多向或三维地喷射到组织或伤口上的喷射顶端，该喷射顶端包括：内部具有第一组分分配隔室和第二组分分配隔室的中空主体，所述隔室彼此不流体连通。第一组分可含有一种或多种生物组分，优选纤维蛋白原，并且第二组分可含有与第一生物组分不同的一种或多种生物组分，优选凝血酶和/或凝血酶前体。本发明还涉及使用上述喷射顶端和相关部件喷射未混合两部分密封剂或止血剂的方法，具体方式为同时从注射器挤出第一组分和第二组分。

Description

用于同时多向递送不同流体的喷射顶端

本公开涉及用于与施加两种或更多种不彼此独立的生物相容性止血粘合剂和/或密封组分同时在多个方向上喷射组分的装置一起使用的喷射顶端组件。

背景技术

用于分配两种或更多种生物组分的滴落装置是已知的。在医疗装置领域，此类装置通常用于施加用于伤口闭合的生物粘合剂、聚合物和其它合成材料。由于用于形成生物粘合剂的生物组分的反应性质，因此在溶液准备好被施加之前，不对所述组分进行混合。在施加之前太早混合组分可导致混合物过早聚合反应或硬化，由此造成无法施加溶液。因此，在已知的滴落装置中，两种或更多种组分保持分开，直到就在施加之前。滴落装置可包括用于在施加之前混合两种或更多种溶液的一个或多个预混装置。混合装置可为被动式的，即，管材中的螺旋构造，或相反可为主动式的，即，混合叶片或叶轮。一旦混合，则溶液可通过针状输出件施加或者相反可通过喷雾组件喷出。

一种示例性装置在名称为“Biological Syringe System”的美国专利5,116,315中有所教导，该专利公开了一种用于递送混合组合物中的两种流体的系统，所述系统包括歧管和排出组件。排放组件在混合空间中混合流体，并随后在喷雾器中使所混合的流体雾化成从组件递送。相似地，名称为“Apparatus for Spraying a mixture of TwoComponents”的美国专利5,605,255中所示的装置为一种用于喷射液体混合物的设备，所述设备具有两个注射器、连接件、预混合室和位于预混合室下游的缩小容积部分，以及用于喷射所述混合物的出口孔。该缩小容积部分终止于均化区。名称为“Turbulence Mixing Headfor a Tissue Sealant Applicator and Spray Head for Same”的美国专利6,063,055示出了一种其中混合在混合头中进行的装置。

如在手术操作期间可能需要的对生物制剂喷雾装置的间歇性使用往往阻塞施用装置顶端的出口。因此，大多数施用装置组件都具有多个供在顶端发生阻塞时使用的替换顶端。替换阻塞的施用装置顶端中断手术操作的流程，耗费时间且增加费用。所公布的名称为“Self-Cleaning Spray Tip”的美国专利公布2010/0096481中的装置被描述为使喷雾帽组件的远侧端部具有在静止和在第二状态时(例如，在挤出期间)改变其构型的出口。所述远侧端部被描述为由允许屈曲和伸展的材料构成。第一反应性组分和第二反应性组分在混合之前被引入涡流室中，并且在锥形喷雾器中通过出口喷出时被雾化。

在肺切除手术后发生持续的空气泄漏与患者的不适相关联，并且增加了住院的时间长度和成本。密封空气泄漏被确认为重要的尚未满足的需求，然而，目前没有标准的治疗或预防方式。全球每年要做超过800,000台肺切除手术，并且由于实施了新的肺癌筛查准则，预期未来数年中手术数量将增长。漏气与住院的时间长度和成本增加、患者不适和长时间的胸管管理相关联。非肺气肿患者的持续漏气率为15％至18％，肺气肿和COPD患者的持续漏气率高达50％。现有密封剂的性质也难以确保完全和持续覆盖肺部，尤其是在使用微创技术时。肺部的充分覆盖十分重要，因为a)由于手术期间的操纵，漏气可能发生在钉线处、靠近钉线和肺叶中，b)漏气的确切位置未知。由于采用微创方法，当前的密封剂必须施用于收缩的肺部。当前的密封剂不具有允许它们在吹气期间和吹气之后保持覆盖肺部整个表面的物理特性。当前的密封剂施加于处于收缩状态的肺部，并且在应用密封剂之后，肺部完全充气。这导致肺容积变化数倍，而密封剂不能膨胀到相同程度，从而导致密封剂裂开和丧失密封。

名称为“Fibrin sealant applicator”的美国专利5,605,541公开了一种用于施用包含两种组分的纤维蛋白密封剂的装置，这两种组分将在混合时形成所述密封剂，该装置通常包括用于所述组分中每一种的贮存器以及气体源，其中所述贮存器中的每一个和所述气体经由通向喷射头的独立通道单独流体连通，所述喷射头具有位于所述喷射头的出口端部的中心的第一孔，所述气体通过第一孔排放，所述喷射头在所述喷射头的出口端部中具有第一环形孔，其中第一环形孔与所述第一孔同心并且所述形成纤维蛋白密封剂的组分中的一种通过该第一环形孔排放，并在所述喷射头的出口端部中具有第二环形孔，该第二环形孔与所述第一孔同心，并且与所述第一环形孔同心且半径大于第一环形孔，所述形成纤维蛋白密封剂的组分中的第二种通过该第二环形孔排放，其中所有所述孔都在共用平面中。

名称为“Fibrin sealant glue-gun”的美国专利5,759,169公开了一种用于形成生物粘合剂的均匀膜包衣的施用装置，其中粘合剂包含第一组分和第二组分，施用装置包括：(a)外壳，该外壳具有用于分配所述第一组分的第一分配导管和用于分配所述第二组分的第二分配导管；(b)与所述分配导管连通的压力供应导管；(c)含有所述第一组分的第一贮存器，所述第一贮存器与所述第一分配导管连通；(d)含有所述第二组分的第二贮存器，所述第二贮存器与所述第二分配导管连通；(e)与所述第一贮存器连通的第一压力调节器，用于控制通过所述压力供应导管供应到所述第一贮存器的压力；以及(e)与所述第二贮存器连通的第二压力调节器，用于控制通过所述压力供应导管供应到所述第二贮存器的压力。

名称为“Apparatus for applying tissue sealant”的美国专利6,132,396公开了一种用于混合材料的第一组分和第二组分的歧管，该歧管包括具有第一入口端口和第二入口端口的主体、连接到该主体并具有出口的管状分配器以及与所述出口流体连通的内部通道，所述主体具有适于将所述第一组分从所述第一入口端口输送到所述内部通道的第一流体输送装置和适于将所述第二组分从所述第二入口端口输送到所述内部通道的第二流体输送装置，所述第一流体输送装置包括与所述第一入口端口流体连接并具有设置在所述内部通道内的出口的皮下注射针，所述第二流体输送装置包括位于主体中且与所述第二入口端口流体连接且具有设置在所述内部通道内的出口的沟槽，皮下注射针位于该沟槽中或能够穿透沟槽，由此所述第一组分和所述第二组分被所述第一输送装置和第二输送装置引导至所述管状分配器中进行混合，之后从所述管状分配器的出口中排出。

名称为“Fibrin delivery device and method for forming fibrin on asurface”的美国专利6,461,325公开了一种用于递送一定体积量的第一生物化学活性流体和第二生物化学活性流体的医疗装置，该装置包括：适于容纳第一生物化学反应性流体并具有第一流体通道的第一容器；适于容纳第二生物化学活性流体并具有第二流体通道的第二容器；与第一通道和第二通道流体连通的雾化器，用于使用液体能、机械能、振动能和电能中的至少一种能量源将第一生物化学反应性流体和第二生物化学反应性流体分别雾化成气溶胶；流体加压器，该流体加压器用于在压力下将第三流体递送到第一容器和第二容器，以在压力下将第一流体和第二流体递送到雾化器；以及用于递送催化剂的第三通道。

名称为“Fibrin applicator pistol”美国专利6,863,660公开了一种用于将由第一组分和第二组成形成的纤维蛋白胶的均匀涂层递送到目标表面的施用装置，该施用装置包括：含有所述第一组分并具有与所述第一组分流体连通的第一入口导管的第一气密贮存器；含有所述第二组分并具有与所述第二组分流体连通的第二入口导管的第二气密贮存器；用于相对于周围环境向所述第一气密贮存器和第二气密贮存器施加正流体压力的装置；与所述第一组分流体连通并终止于第一雾化器的第一出口导管，该第一雾化器在第一方向上延伸到所述周围环境中并具有第一内径；以及与所述第二组分流体连通并终止于第二雾化器的第二出口导管，该第二雾化器在与所述第一方向相交的第二方向上延伸到所述周围环境中并具有第二内径；其中将流体压力施加到所述第一气密贮存器和第二气密贮存器以所述第一组分对所述第二组分的固定比率产生所述第一组分和所述第二组分的会聚流，以在所述表面上形成所述纤维蛋白胶。

名称为“Compositions and methods for therapeutic delivery with frozenparticles”的美国专利8,731,841公开了一种系统，该系统包括：至少一个计算设备；通过计算机可读介质配置的至少一个计算机程序，与至少一个计算机系统一起使用并且其中计算机程序包括多个指令，所述指令在计算设备上执行时导致计算设备通过遥控装置指示将多种冷冻颗粒治疗组合物以预定图案递送到至少一个受试者的至少一个生物组织，所述多种冷冻颗粒治疗组合物包含至少两个包含不同治疗剂和至少一种示踪剂的冷冻颗粒子集；并且将与递送相关的信息与关于至少一个受试者接收至少一个临床结果的信息进行比较；至少一个成像设备，该成像设备被构造成测量至少一种示踪剂并且提供施用于至少一个受试者的多种冷冻颗粒治疗组合物的实时反馈控制。

名称为“DEVICE FOR APPLYING GLUE ON TISSUES TO BE CONNECTED”的美国专利申请公布2011/0264122A1公开了一种用于将连接胶施加到两个组织部分的面向末端的设备，其中两个组织部分将通过用机械缝合线执行的肠吻合术连接在一起，该设备包括可用胶水提供且插置在两个待连接组织部分之间的扩散元件，该扩散元件具有用于朝向两个待连接组织部分双边递送胶水的至少两个开口，其中所述扩散元件以流体连通方式连接到第一护套，其中所述设备连接到处于一定压力下的气体分配器，用于在第一护套内部递送所述气体，从而雾化由扩散元件递送到待连接的组织部分的连接胶，并且其中所述扩散元件具有可与所述机械缝合线配合的可展开结构。

名称为“Surgical apparatus and structure for applying sprayable woundtreatment material”的美国专利8,281,975公开了一种外科缝合装置，该装置包括：包括近侧端部和远侧端部的主体部分，该主体部分支撑位于其近侧端部的致动手柄构件和位于其远侧端部的缝钉推进器构件；以可移除方式安装在主体部分远侧端部的砧座组件，该砧座组件可朝向和远离主体部分移动；在主体部分与砧座组件之间延伸并且可操作地连接到主体部分和砧座组件的逼近组件，其中逼近组件朝向和远离主体部分移动砧座组件，该逼近组件包括被构造成与砧座组件可释放连接的轴；以及与逼近组件可操作地关联的伤口处理材料分散组件，该分散组件包括：至少一个流体源、与至少一个流体源流体连通的并延伸到逼近组件的轴的至少一个导管；以及形成于逼近组件的轴中并与至少一个导管流体连通的至少一个弹出端口，其中至少一个弹出端口被构造成将来自至少一个流体源的流体分配到缝钉推进器构件与砧座组件之间的位置，其中逼近组件包括支撑在轴上的喷嘴，其中逼近组件的喷嘴包括具有多个弹出端口的歧管，其中多个弹出端口包括：用于分配第一伤口处理材料的多个第一弹出端口；以及用于分配不同于第一伤口处理材料的第二伤口处理材料的多个第二弹出端口，并且其中伤口处理分散组件包括可操作地连接到歧管的盖，并且其中盖限定盖的内表面与歧管的外表面之间的通道。

名称为“Sealant delivery device for anastomotic stapler”的美国专利9,119,606公开了一种圆形吻合术外科缝合器械，该器械包括：轴、砧座、缝合头以及用于将粘合剂组分或密封剂组分施加到吻合部位的装置；该装置包括：具有多个出口开口的中空外壳以及适于将设备安装到圆形吻合外科缝合器械的轴的耦合器；其中中空外壳具有顶部表面和相对的底部表面，并且所述外壳内有至少两个独立通道；多个出口开口包括周向设置在顶部表面和底部表面上的多个喷嘴，并且多个喷嘴与通道流体连通；附接到中空外壳的歧管连接器，该歧管连接器与通道流体连通并且适于连接到用于供应粘合剂组分或密封组分的双管腔插管；其中所述耦合器适于将装置安装到砧座与圆形吻合术外科缝合器械的缝合头之间的轴；其中所述通道包括第一通道和第二通道；其中所述喷嘴包括与第一通道流体连通的第一组喷嘴和与第二通道流体连通的第二组喷嘴；其中中空外壳具有半圆形形状，其中外壳间隙将中空外壳分成两个外壳臂；并且其中耦合器具有内径等于轴的直径的半圆形开口，并且其中耦合器适于扣合到轴上。

名称为“STRUCTURE FOR APPLYING SPRAYABLE WOUND TREATMENT MATERIAL”的美国专利申请公布2011/0147432A1公开了一种用于与吻合术外科缝合装置结合使用的伤口处理材料分散系统，其中外科缝合装置包括与缝钉推进器构件相对支撑的砧座组件，其中伤口处理材料分散系统包括：用于限定外边缘和内边缘的盘，该盘包括形成于其中的多个孔；一体连接到盘的内边缘的环形内壁和一体连接到外边缘的环形外壁中的至少一者；以及设置在盘表面上的伤口处理材料。

名称为“Vascular closure device having a flowable sealing material”的美国专利9,254,346公开了一种血管闭合装置，该装置包括：中空穿孔管；被构造成流出穿孔管而进入组织道以闭合血管中的孔的密封材料；能够穿过穿孔管和孔插入的血管定位构件，该血管定位构件可相对于穿孔管和孔轴向移动，该血管定位构件可在血管内伸展以暂时在内部密封孔，该血管定位构件包括具有沿其长度延伸的多个狭缝以限定多个可变形臂的管；其中血管闭合装置被构造成插入组织道中；其中血管闭合装置包括多个孔，使得密封材料在不平行于组织道的方向上流出血管闭合装置而进入组织道，其中多个孔在沿着血管闭合装置的长度向远侧移动时尺寸增加，以邻接血管中的孔分配更大量的密封材料。

名称为“Applicator”的美国专利申请公布2015/0005698公开了一种施用器，该施用器包括：包括细长喷嘴主体和位于喷嘴主体的远侧端部的喷嘴头的喷嘴，其中气体和多种液体供应到喷嘴主体，喷嘴头被构造成将气体和多种液体的混合溶液供应到喷嘴主体，该喷嘴主体具有外周表面；护套，喷嘴主体定位在该护套中以沿着喷嘴主体的纵向方向相对移动，该护套具有内周边表面；施用器可插入活体中以将混合溶液施用到活体中的区域中；位于喷嘴主体的外周边表面与护套的内周边表面之间的间隙，当活体中的压力升高时，该间隙是用于将活体中的废气排出到活体外的排气路径；并且护套包括位于护套上多个位置处的多个侧部孔，所述多个侧部孔沿护套的轴向方向以相等间隔彼此间隔开，侧部孔中的每一个均与间隙连通。

名称为“Spray for fluent materials”的美国专利8,888,749公开了一种用于原位施涂生物相容涂层的医疗设备，该医疗设备包括：具有用于限定气流出口的远侧端部的细长筒；以及各自具有延伸穿过气流出口并超出细长筒的远侧端部的第一导管和第二导管，第一导管限定第一出口开口，第二导管限定第二出口开口，第一导管和第二导管被构造成将第一组合物递送穿过第一导管并将第二组合物递送穿过第二导管，第一出口开口和第二出口开口位于气流出口远侧处细长筒的外部以在细长筒以及第一导管和第二导管的外部混合第一组合物和第二组合物，其中第一导管的远侧端部具有限定第一出口开口的第一斜面顶端，该第一斜面顶端限定具有相对于第一导管的纵向轴线成一定角度的第一轴线的第一平面，并且第二导管的远侧端部具有限定第二出口开口的第二斜面顶端，该第二斜面顶端限定具有相对于第二导管的纵向轴线成一定角度的第二轴线的第二平面，该第一轴线在第一导管和第二导管的远侧端部与第二轴线相交以限定小于约140°的内角，第一斜面顶端和第二斜面顶端被取向为有利于第一组合物和第二组合物在第一导管和第二导管的远端位置处混合，其中第一导管的远侧端部直接与第二导管的远侧端部物理接触。

名称为“In situ materials formation”的美国专利7,776,063公开了一种用于处置体内的交联生物相容性材料的方法，该方法包括使用注射系统将溶液引入体内的固定位置，其中第一溶液包含至少一种自发原位交联以形成交联材料的可交联大分子单体，其中大分子单体在放置到该位置的约1秒钟时间内形成具有充分机械完整性的材料，以在交联过程中保持在该位置处以防止大分子单体迁移远离该位置。

名称为“Non-Clogging Airless Spray for High Viscosity,High SurfaceTension Fluids”的美国专利申请公布2013/0325059公开了一种用于喷射两种液体的医疗装置，该装置包括：第一注射器和第二注射器，每个注射器具有用于第一液体和第二液体的出口；连接件，该连接件具有与所述注射器出口连通且终止于由喷雾器盖组成的远侧部件的第一通道和第二通道，喷雾器盖包括用于所述第一液体和所述第二液体的独立流体通道以及第一出口表面和第二出口表面；其中所述喷雾器盖的第一出口表面和第二出口表面包括多个小出口孔，并且所述第一出口孔和第二出口孔形成结合并混合离开装置的所述第一液体和所述第二液体的喷射图案。

名称为“TREATMENT DEVICE FOR TREATING INSIDE OF ORGANISM LUMEN”的专利公布WO2014/006738A1公开了一种用于处理生物体管腔内部的处理装置，该处理装置具有：插入血管的长轴；具有近侧端部和远侧端部的支撑部分，所述近侧端部由轴支撑，所述远侧端部能够在垂直于轴的轴向方向的方向上展开和收缩；以及设置在支撑部分的远侧端部上的可变形施用部分。可变形施用部分被操作成通过展开支撑部分的远侧端部接触血管壁，并且可变形施用部分具有排放开口，当可变形施用部分接触血管壁时，排放开口靠近壁并且可排放要施用的物质。

名称为“FLUID JET DEVICE”的日本专利公布JP2011/067491A公开了一种尚未满足的需求，即通过脉动流有效地穿透血凝块等，同时通过广泛地发射流体射流去除整个血凝块等，并且公开了一种溶液，其作为朝向与发射脉动流的射流孔方向不同的方向打开的辅助射流孔，并且连接到不同于连接到射流孔的连接流体路径的辅助流体路径。通过将流体连续地输送到辅助流体路径，从辅助射流孔连续地排出流体。结果是，由于具有辅助射流孔，脉动流的压力不会降低，并且脉动流的切割性能得以保持，同时流体可从不能发出脉动流的区域内的辅助射流孔排出。然后，通过即使在流体压力因广泛地发射流体射流而分散并降低的情况下仍然连续地发射流体射流，辅助射流孔可保持切割性能。因此，血凝块等可被脉动流有效穿透，同时整个血凝块等可通过广泛地发射流体射流而去除。

发明内容

简要地讲，本发明涉及用于将包含第一生物相容性组分和生物相容性第二组分的未混合两部分密封剂和/或止血剂多向或三维地喷射到组织或伤口上的喷射顶端，该喷射顶端包括：内部具有第一组分分配隔室和第二组分分配隔室的中空主体，所述隔室彼此不流体连通；将第一组分供应到第一组分分配隔室并将第二组分供应到第二组分分配隔室的导管；以及在与第一组分分配隔室流体连通的喷射顶端上的多个第一出口孔和在与第二组分分配隔室流体连通的喷射顶端上的多个第二出口孔。第一出口孔围绕喷射顶端与所述第二出口孔交替设置并且在多个方向上指向喷射顶端的外部。喷射顶端可通过插管进一步附接到含有第一组分和第二组分的组分挤出泵。组分挤出泵包括常规地与双注射器装置相关联的注射器。喷射顶端还可包括与组分分配隔室和出口孔流体连通的多个通道，并且其中所述通道定位在所述组分分配隔室和出口孔之间。第一组分可含有一种或多种生物组分，优选纤维蛋白原，并且第二组分可含有与第一生物组分不同的一种或多种生物组分，优选凝血酶和/或凝血酶前体。

出口孔可朝向涵盖介于2π和4π球面度之间的立体角度Ω的区域。另外，出口孔可朝向涵盖大致球形或大致半球形的区域，还可朝向涵盖等于约2π球面度的立体角度Ω的区域或朝向涵盖围绕喷射顶端周向形成的大致圆柱体的区域。

本发明还涉及使用上述喷射顶端和相关部件喷射未混合的两部分密封剂或止血剂的方法，具体方式为：将第一组分和第二组分同时从注射器挤出到插管中；在不混合的情况下，使第一组分进入喷射顶端内部的第一组分分配隔室并使第二组分进入第二组分分配隔室；以及在多个方向上围绕喷射顶端同时将第一组分喷射穿过第一出口孔并将第二组分喷射穿过第二出口孔。根据该方法，可以介于2π和4π球面度之间的立体角度Ω执行喷射。该方法还可包括在挤出组分之前将喷射顶端插入体腔或伤口腔中；以及使第一组分和第二组分在体腔内或伤口腔内混合。

附图说明

图1示出了根据本发明的一个实施方案的喷射方向。

图2示出了根据本发明的一个实施方案的喷射方向。

图3示出了根据本发明的一个实施方案的喷射方向。

图4a和图4b示出了本发明的实施方案的示意图。

图5示出了本发明的一个实施方案的示意性剖面图。

图6示出了本发明的一个实施方案的示意性剖面图。

图7示出了本发明的一个实施方案的示意性透视图。

图8示出了本发明的一个实施方案的示意性透视切口图。

图9示出了本发明的一个实施方案的示意性透视切口图。

图10示出了本发明的一个实施方案的示意性透视图。

图11示出了本发明的一个实施方案的示意性分解图。

图12示出了本发明的一个实施方案的示意性半透明透视图。

图13示出了本发明的一个实施方案的示意性半透明透视图。

图14a和图14b示出了本发明的实施方案的示意性透视图。

图15示出了本发明的一个实施方案的示意性透视图。

图16示出了本发明的一个实施方案的示意性透视图。

具体实施方式

优选地，本发明涉及一种喷射顶端(喷射头)，其用于将两部分粘合剂、密封剂和/或止血剂(诸如包含纤维蛋白原和凝血酶的纤维蛋白胶)多方向地(优选至少三维)喷射到组织或伤口上，而无需预先在喷射顶端内混合该两部分组合物，该喷射顶端包括：内部具有第一组分分配隔室和第二组分分配隔室的中空主体，所述隔室彼此不流体连通；将第一组分供应到第一组分分配隔室并将第二组分供应到第二组分分配隔室的至少两个导管；多个出口孔，用于将两部分密封剂的每个部分的流在超过一个方向上导向喷射顶端的外部，而不混合。第一出口孔围绕喷射顶端与第二出口孔交替设置并且在多个方向上指向喷射顶端的外部。优选地，由于可在喷射两部分组合物的表面上进行混合，因此不在喷射顶端内混合该两部分组合物。在该实施方案中，一些混合可在喷射顶端出口与组织表面之间快速进行。

在本发明的实施方案中，同时在多个方向上执行喷射，诸如围绕喷射顶端周向执行，诸如围绕喷射顶端360度执行。在本发明的一些实施方案中并且参见图1，同时在多个方向上执行喷射，喷射方向由基本上指向或涵盖环绕喷射顶端10的整个假想球体5的表面的箭头1示意性地指示。如图1示意性地示出，喷射顶端10具有多个出口喷嘴或出口孔20,30，两部分组合物的组分A和B在不混合的情况下穿过其排出。组分A和B穿过单个导管经由插管50供应。

根据图1所示的实施方案，以基本上等于或接近4π球面度的立体角度Ω(诸如Ω等于约3.8至4π球面度)执行喷射。

如图2所示，在一些实施方案中，朝向环绕喷射顶端10的部分假想球体5a的表面执行喷射，并且在环绕插管50并从喷射顶端20朝向假想球体5a展开的锥形3的区域中没有喷射。根据图2所示的实施方案，以对应于部分球体但大于半球体的立体角度Ω(即2π<Ω<4)执行喷射，诸如立体角度Ω等于2.5π、3π、3.5π、3.75π球面度。

如图3所示，在一些实施方案中，朝向环绕喷射顶端10和相对插管50的部分假想半球体5b的表面执行喷射，并且在环绕插管50的半球体(未示出)的区域中没有喷射。根据图3所示的实施方案，以对应于约半球体的立体角度Ω执行喷射，诸如立体角度Ω等于2π球面度。

现在参见图4a，示出了本发明的一个实施方案的示意图，其中喷射顶端10附接到插管50，该插管包括用于分别输送组分A和B的两个导管25和35。相对的喷射顶端10、组分挤出泵诸如注射器22和32分别含有组分A和B。注射器22和32直接连接到导管25和35，用于将组分A和B在不混合的情况下分别输送到喷射顶端10。喷射顶端10和插管50的一部分示于身体9的腔体8内部。当从注射器22和32中挤出组分A和B时，组分A和B通过导管25和35行进到喷射顶端10，并单独地从多个孔20,30喷射，从而分别形成组分A和B的喷射束流21,31。组分A和B随后朝向喷射顶端10的侧部以及朝向连接到喷射顶端10的相对插管50的方向沉积在由大致半球状立体角度限定的表面上，如虚线6示意性地示出。由于组分A和B沉积在区域6中的组织表面上，它们混合并反应，从而形成组织密封剂和/或止血剂。孔20,30定位在喷射顶端10上，以便有利于以交替设计均匀分配组分A和B，例如以交错形式、棋盘形式或类似的混合形式。在一个实施方案中，一个孔20邻接下一个孔30，继而邻接下一个孔20，以此类推。在一个实施方案中，每个孔20至少部分地被若干孔30环绕，同时每个孔30至少部分地被若干孔20环绕。在另一个实施方案中，一组孔20靠近一组孔30，继而靠近下一组孔20，以此类推。

现在参见图4b，示出了类似于图4a的实施方案的本发明的一个实施方案的示意图。在该实施方案中，组分A和B朝向喷射顶端10的侧部并周向围绕喷射顶端10沉积，但不朝向连接到喷射顶端10的相对插管50的方向，导致喷射在由大致圆柱形形状限定的表面上，如虚线7示意性地示出。

现在参见图5，示出了本发明的一个实施方案的示意图，其中喷射顶端10附接到插管50，该插管包括用于分别输送组分A和B的两个导管25,35。喷射顶端10包括内部具有两个独立隔室(组分A分配隔室23和组分B分配隔室33)的中空主体。组分A分配隔室23与导管25和所有孔20流体连通。组分B分配隔室33与导管35和所有孔30流体连通。如图所示，组分A和B穿过管道25,35行进到喷射顶端10并且分别进入组分A分配隔室23和组分B分配隔室33，之后组分A和B分别单独地从多个孔20,30喷射，从而分别形成组分A和B的喷射束流21,31。图5中仅分别用浅色和深色箭头示意性地示出了若干喷射束流21,31，但应当理解每个出口孔20,30都将生成喷射束流21,31。如图5所示，在涵盖球体的所有方向上(即，以立体角度4π)执行喷射。如图所示，孔20,30以交替设计定位在喷射顶端10上或一种类型接着另一类型相互交错，以便有利于均匀分配组分A和B。当组分A和B沉积在组织或伤口表面上时，这样的交替、交错或穿插定位两种类型的孔20,30有利于良好地混合两种组分。

现在参见图6，在另一个实施方案中，仅对相对插管50的约半球体执行喷射，并且不在插管50的方向上执行喷射。

现在参见图7，在一个实施方案中，喷射顶端10具有基本上球形形状，其中出口孔20,30的阵列布置在交替的纵向区域中。

现在参见图8和图9，示出了本发明的一个替代实施方案，其中喷射顶端10具有经由适配器12附接到插管50的大致中空圆柱形形状。如图所示，喷射顶端10包括内部具有两个独立隔室(被隔板13间隔开的组分A分配隔室23和组分B分配隔室33)的中空主体。喷射顶端10在端部相对适配器12处被端盖11封端。组分A分配隔室23与导管25和所有孔20流体连通。组分B分配隔室33与导管35和所有孔30流体连通。如图所示，组分A和B穿过管道25,35行进到喷射顶端10并且分别进入组分A分配隔室23和组分B分配隔室33，之后组分A和B分别单独地从多个孔20,30喷射。在该实施方案中，所有组分A的喷射孔20都在适配器12的近侧的喷射顶端10的部分中围绕组分A分配隔室23定位，而所有组分B的喷射孔30都在端盖11的近侧的喷射顶端10的部分中围绕组分B分配隔室33定位。在喷射顶端10的内部，组分A和B不执行混合。

现在参见图10至图13，示出了类似于图8至图9的实施方案的本发明的一个实施方案，其中喷射顶端10具有经由适配器12附接到插管50的大致中空圆柱形形状。如图所示，喷射顶端10包括内部具有两个独立隔室(被隔板13间隔开的组分A分配隔室23和组分B分配隔室33)的中空主体。喷射顶端10在端部相对适配器12处被端盖11封端。组分A分配隔室23与导管25流体连通，组分B分配隔室33与导管35流体连通。

多个轴向通道16和17沿喷射顶端10的圆柱形主体轴向延伸，并且围绕喷射顶端10的周向依次定位。轴向通道16穿过通路或开口18与组分A分配隔室23流体连通，并且也与所有孔20流体连通。轴向通道17穿过通路19与组分B分配隔室33流体连通，并且也与所有孔30流体连通。

在图10至图13所示的实施方案中，组分A和B穿过管道25,35(未在图10至图13中示出)行进到喷射顶端10并且分别进入组分A分配隔室23和组分B分配隔室33，之后组分A和B对应地流过通路18和19而进入轴向通道16和17，然后分别单独地从多个孔20,30喷射。在该实施方案中，所有组分A的喷射孔20沿喷射顶端10的整个或大部分长度布置在若干个轴向阵列中。类似地，所有组分B的喷射孔30沿喷射顶端10的整个或大部分长度布置在若干个轴向阵列中。孔20的阵列与孔30的阵列交错(或以交替设计依次布置)，使得在圆柱形喷射顶端10的周向周围，孔20的阵列之后是孔30的阵列，接着又是孔20的阵列。在喷射顶端10的内部，组分A和B不执行混合。

现在参见图14，示意性地示出了本发明的一个替代实施方案，其中喷射顶端10具有两个内部大致螺旋通道27和37，它们分别接收从导管25和35递送的组分A和B，从而得到围绕喷射顶端10定位的出口孔20和30并且能够在正交于喷射顶端10的圆柱形表面的方向上喷射。通道27和37分别对应于组分A分配隔室23和组分B分配隔室33。任选的另外出口孔28和38位于圆柱形顶端10的基部上，用于也在轴向方向上喷射，从而提供半球形喷射图案。在喷射顶端10的内部，组分A和B不执行混合。

现在参见图15和图16，示出了本发明的一个替代实施方案，其中喷射顶端10由在适配器12与端盖11之间平行且并排定位的两根管29和39形成，其中管29和39之间的间隙在约1mm至约15mm的范围内，诸如3mm、5mm、7mm、10mm。适配器12将顶端10连接到插管50。出口孔20是沿管29的长度并围绕其周向形成于其中的开口或孔。出口孔30是沿管39的长度并围绕其周向形成于其中的开口或孔。如图所示，组分A和B从插管50行进到端部封闭的管29和39。组分A和B分别单独地从多个孔20,30喷射。管29和39分别对应于组分A分配隔室23和组分B分配隔室33。面向相对的管没有出口孔20,30形成在管29,39中，以防止将组分A喷射到组分B的出口孔上，反之亦然。端盖11上具有任选的另外出口孔28和38，用于也在轴向方向上喷射，从而提供半球形喷射图案。在该任选型式中，管29和39不是端部封闭的管。在喷射顶端10的内部，组分A和B不执行混合。

根据本发明的实施方案，描述了一种用于递送液体密封剂的多向或多维或三维喷射顶端或喷射头，液体密封剂包括单部分密封剂，更优选为多部分密封剂，诸如两部分密封剂和/或止血剂，诸如包含凝血酶和纤维蛋白原的溶液的液体纤维蛋白密封剂，其能够同时在若干方向上将细小喷雾或薄雾分配到肺部、胸膜和胸壁上。当肺部完全充气时，涂覆在肺部表面上的密封剂薄层将接触涂覆在胸壁上的密封剂以粘合表面，同时最小化实现这种附着和密封空气泄漏所需的密封剂。除纤维蛋白密封剂之外，这种三维喷射或雾化的概念也将适用于其它蛋白质型密封剂或合成密封剂，或者蛋白质/合成组合密封剂和止血剂。

瞬时多向喷射能够在单次递送密封剂时涂覆组织表面。使用单向正向喷射时，两个胸膜表面不能同时涂覆，并且需要额外的时间和多次操作才能均匀地涂覆所有表面。喷射密封剂时不需要加压气体(例如，空气、CO2等)。递送可通过使用双筒注射器系统或其修改形式手动递送和施加液体组分来实现。使用无空气或无气体的生物制剂喷射递送系统提高了系统的安全性和易用性。

有利地，本发明不会出现喷射顶端堵塞，因为组分始终单独保持在装置内和喷射顶端/喷射头内。不需要更换堵塞的顶端。一些纤维蛋白密封剂递送装置可能出现堵塞，原因是在顶端内部进行混合。更换顶端延长了手术时间并会中断外科医生的节奏。

有利地，本发明的两种液体组分在接触后在组织表面上发生反应。当两种液体组分在组织表面上发生反应时，肺部与胸壁之间形成粘合。这种反应使得密封剂施加与肺膨胀之间的时机的关键程度减小或变得无关紧要。

有利地，喷射和雾化动作可在所有方向上递送来自喷射顶端的密封剂，几乎以360°而不是大多数喷射顶端的传统锥形图案递送。密封剂可以爆发形式递送，从而可同时涂覆胸腔、收缩或部分收缩的肺部内的表面。喷射头可在开腹手术或在内窥镜/VATS(视频辅助胸腔镜手术)手术期间使用。

有利地，喷射顶端被设计成可在组分A和B离开装置之前保持它们隔离并且防止在间断施用期间装置堵塞。

从端部看，从装置得到的喷射图案是从喷射头径向突出的圆形束流阵列。束流由交替的生物制剂构成。当束流击中患者体腔的壁时，它们分散并混合，从而聚合成所需的密封结构。

管道25,35的内径为约0.5mm至约5mm，更优选为1mm至3mm，诸如1mm、1.5mm、2mm、3mm。出口孔20,30的直径为约0.1mm至约2mm，更优选为0.2mm至1mm，诸如0.25mm、0.5mm、0.75mm。在一个实施方案中，出口孔20,30垂直于喷射头10的表面钻取，从而导致喷射垂直于喷射头10的表面。在一个另选实施方案中，至少一些出口孔20,30以一定角度且不垂直于喷射头10的表面钻取，从而导致一些喷射方向不垂直于喷射头10的表面。

虽然本文已参考附图描述了本公开的示例性实施方案，但应当理解本公开不限于那些精确的实施方案，并且在不背离本发明的范围或实质的情况下，本领域的技术人员可对本发明执行各种其它改变和修改。

Claims (14)

1.一种用于将包含第一生物相容性组分和第二生物相容性组分的未混合两部分密封剂和/或止血剂多向或三维地喷射到组织或伤口上的喷射顶端，所述喷射顶端包括：

内部具有第一组分分配隔室和第二组分分配隔室的中空主体，所述隔室彼此不流体连通；

用以将所述第一组分供应到所述第一组分分配隔室中和将所述第二组分供应到所述第二组分分配隔室中的导管；

在喷射顶端上的与所述第一组分分配隔室流体连通的多个第一出口孔和在喷射顶端上的与所述第二组分分配隔室流体连通的多个第二出口孔；

其中所述第一出口孔围绕所述喷射顶端与所述第二出口孔交替地定位；

其中所述出口孔在多个方向上指向所述喷射顶端的外部。

2.根据权利要求1所述的喷射顶端，其中所述喷射顶端通过插管进一步附接到含有所述第一组分和所述第二组分的组分挤出泵。

3.根据权利要求2所述的喷射顶端，其中所述组分挤出泵包括注射器。

4.根据权利要求1所述的喷射顶端，所述喷射顶端还含有与所述组分分配隔室和所述出口孔流体连通的多个通道，并且其中所述通道定位在所述组分分配隔室和所述出口孔之间。

5.根据权利要求1所述的喷射顶端，其中所述第一组分包含纤维蛋白原以及所述第二组分包含凝血酶。

6.根据权利要求1所述的喷射顶端，其中所述出口孔指向涵盖介于2π和4π球面度之间的立体角度Ω的区域。

7.根据权利要求6所述的喷射顶端，其中所述出口孔指向涵盖大致球形的区域。

8.根据权利要求6所述的喷射顶端，其中所述出口孔指向涵盖大致半球形的区域。

9.根据权利要求6所述的喷射顶端，其中所述出口孔指向涵盖等于约2π球面度的立体角度Ω的区域。

10.根据权利要求6所述的喷射顶端，其中所述出口孔指向涵盖围绕所述喷射顶端周向形成的大致圆柱体的区域。

11.一种使用根据权利要求3所述的喷射顶端喷射所述未混合的两部分密封剂或止血剂的方法，所述方法包括以下步骤：

a)将所述第一组分和所述第二组分同时地从所述注射器挤出到所述插管中；

b)在不混合的情况下，使所述第一组分进入所述喷射顶端内部的所述第一组分分配隔室和使所述第二组分进入所述第二组分分配隔室；

c)在多个方向上围绕所述喷射顶端同时地将所述第一组分喷射穿过所述第一出口孔和将所述第二组分喷射穿过所述第二出口孔。

12.根据权利要求11所述的方法，其中以介于2π和4π球面度之间的立体角度Ω执行所述喷射。

13.根据权利要求11所述的方法，所述方法还包括以下步骤：

d)在挤出所述组分之前将所述喷射顶端插入体腔或伤口腔中；以及

e)使所述第一组分和所述第二组分在所述体腔内或所述伤口腔内混合。

14.根据权利要求11所述的方法，其中所述步骤c)在不在所述喷射顶端中混合所述第一组分和所述第二组分的情况下执行。