CN109620818A - 用于肺部递送药物增强肺部药物蓄积量的脂质纳米乳剂 - Google Patents

用于肺部递送药物增强肺部药物蓄积量的脂质纳米乳剂 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种用于肺部递送药物增强肺部药物蓄积量的脂质纳米乳剂，包括脂质体和全氟化碳，所述全氟化碳包裹于所述脂质体的空腔中，形成一种乳剂。属于药品、生物制品及保健品技术领域。该乳剂平均粒径为50~300 nm，Zeta电位为‑15.16~10 mV。并且通过空气压缩雾化器以后，乳剂的液滴主要分布在2‑5μm，有利于雾化液滴在肺部的沉积。利用小动物活体成像的方法检测乳剂在空气雾化压缩器雾化以后，经小鼠的主动呼吸进入肺部，在肺部的沉积的量的多少。本发明能够显著的增加药物在肺部的沉积量，有效的保证了雾化给药以后的效果，同时具有给药方式简便，无创伤，安全性高等优点，是一种具有高创新性的高效肺部沉积的一种方式，在临床应用上具有很高的应用价值。

Description

用于肺部递送药物增强肺部药物蓄积量的脂质纳米乳剂
技术领域
本发明涉及药品、生物制品及保健品技术领域，具体涉及一种吡非尼酮乳剂的制备，用于雾化给药来提高吡非尼酮在肺部的蓄积，从而达到提高药效的作用。
背景技术
药物的给药途径有很多种，主要包括口服，静脉注射，肌肉注射，皮下注射，还有经皮给药，滴眼剂，鼻腔给药的吸入制剂等。其中经鼻给药已经被证实是一种方便，有效的给药方式。研究表明经鼻给药不仅能够用于治疗呼吸道和肺部疾病，还可用于治疗全身性疾病，以及脑部药物的递送。经鼻给药的肺部递送药物的方式采用雾化吸入的给药的装置来实现可以取得较好的效果。其中雾化吸入治疗肺部疾病可以有效的避免肝脏对药物的首过效应，又基于肺部独特的生理学结构(较大的比表面积，气血屏障小，血流丰富，酶活性较低)表明其是一种有效的，非入侵式的给药方式，具有起效快、生物利用度高的特点。其中雾化给药主要是通过雾化器来实现肺部递送治疗肺部疾病，但是雾化给药以后药物在肺部蓄积量的多少是影响药物疗效的一个重要的指标。雾化给药在通常情况下必须检查雾滴(粒)的大小分布，其中要求其平均粒径应该控制在2-5μm左右。液体雾化给药的装置主要有空气压缩雾化器以及超声雾化器。
全氟化碳具有极其特殊的性质，疏水疏油，并且其具有较高的携氧能力，研究表明其在病理状态下可释放出大约82％的氧，超过患者自身红细胞的供氧能力。本发明选用的是全氟正戊烷(perfluoropentane，PFP)，属于全氟化碳的一种，其分子式为C5F12，CAS号为678-26-2，分子量为288，熔点为-120℃，沸点为29.2℃。分子结构如下：全氟正戊烷具有生物相容性、可生物降解、无毒等优点。而且其在常压下的沸点低于人体的体温，全氟正戊烷进入人体后会发生一系列的变化。表面张力低、流动性好、粘度适中、便于经呼吸道排出，并且不参与人体新陈代谢，由于其特殊的理化性质使得其在医药方面的应用很多。包括良好额血液替代品，临床上还用于超声成像造影剂的研究。
吡非尼酮是基质细胞衍生因子(SDF-1)的受体CXCR4的拮抗剂。能够竞争性的与CXCR4结合，从而有效的阻断SDF-1/CXCR4轴，阻断其生理功能。SDF-1/CXCR4轴在干细胞的动员、迁移、归巢，炎症性疾病，免疫调节反应，自身免疫性疾病，肿瘤细胞的增殖以及迁移等都起到了重要作用。近年来，越来越多的研究表明，CXCR4/SDF-1轴在肺炎症反应以及肺纤维化的发展中扮演着重要作用。
发明内容
本发明的目的在于克服雾化给药药物肺部蓄积量小的不足，属于药品、生物制品及保健品技术领域，主要涉及一种利用全氟化碳制备的吡非尼酮乳剂制备方法，并且提供了一种能够显著提高吡非尼酮经过雾化给药以后肺部蓄积量的制剂研究，提高了药物的药理活性以及生物利用度，所以本专利开发的含有全氟化碳的纳米乳的研究具有深刻的现实意义。
本发明能够提高肺部蓄积量是通过下面的途径来实现的：
一种用于肺部递送药物增强肺部药物蓄积量的脂质纳米乳剂，包括脂质体和全氟化碳，所述全氟化碳包裹于所述脂质体的空腔中，形成一种乳剂。
所述全氟化碳优选为全氟正戊烷、全氟辛酸或全氟正己烷，最优选全氟正戊烷。
所述脂质体优选为吡非尼酮脂质体。
所述脂质体中的卵磷脂在所述乳剂中的重量/体积浓度为1.0％～20.0％(g/10mL)。即1～20mg/mL。
所述全氟化碳与所述脂质体的体积比为1～20:100。
所述脂质纳米乳剂的粒径不超过1μm，优选的粒径为50nm～500nm。
本发明还提供上述用于肺部递送药物增强肺部药物蓄积量的脂质纳米乳剂的制备方法，包括：
将全氟化碳加入到脂质体中，利用超声破碎法形成乳剂。
进一步的，所述脂质体采用薄膜分散法、注入法、超声波分散法或逆向蒸发法制备得到。
进一步的，所述的制备方法包括：
(1)将适量的卵磷脂、吡非尼酮和胆固醇溶解在有机溶剂中，旋蒸成膜后加入一定量的水进行水合，形成脂质体；
(2)将全氟化碳加入到脂质体中，利用超声破碎法形成乳剂。
所述的有机溶剂为乙醇和二氯甲烷的混合溶剂，其中包括乙醚，石油醚，甲醇，苯、戊烷、己烷、环己烷、环己酮、丙酮或乙腈。
所述的卵磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂或氢化大豆卵磷脂其中的一种。
步骤(1)或(2)中还加入药物。
所述药物为AMD3100，其中包括其他一些水溶性和脂溶性的小分子药物和大分子的聚合物。
本发明主要是利用脂质体为载体，包裹着全氟化碳，制成纳米乳剂，通过空气压缩雾化气器的方式经过雾化给药，并利用小动物活体成像的方法检测脂质体和乳剂经空气雾化压缩器雾化以后，小鼠的主动呼吸进入肺部，在肺部的沉积的量。
本发明的优点和取得的积极的效果是：
1.含有全氟正戊烷的吡非尼酮乳剂能够提高吡非尼酮在肺部的蓄积主要是因为，其在经过空气压缩雾化器的时候雾化液滴的粒径主要分布在2-5μm，有利于雾化液滴在肺部的沉积。而且其在常压下的沸点低于人体的正常体温，全氟正戊烷进入人体后会发生一系列的变化。全氟正戊烷具有良好的生物相容性和可生物降解性，以及表面张力低、流动性好、粘度适中、便于经呼吸道排出，并且不参与人体新陈代谢等优点。
2.其吡非尼酮脂质体的粒径和电位与加入了全氟正戊烷之后制备成的吡非尼酮乳剂以后的粒径变化微小，吡非尼酮乳剂具有很小的负电位，并没有显示出细胞毒性，并且呼吸道粘液的电性主要表现为负电，可由于静电排斥的作用，使得吡非尼酮乳剂更容易逃脱呼吸道黏膜的吸附，更好的进入肺部。
3.本发明思路设计新颖巧妙，通过无毒脂质体为载体，超声破碎的方式将全氟正戊烷导入脂质体的空腔中，稳定了含有全氟正戊烷的吡非尼酮的乳剂，并且增加了药物在肺部的沉积量，有效的保证了雾化给药以后的效果。同时具有给药方式简便，无创伤，安全性高等优点，是一种具有高创新性的高效肺部沉积的一种方式，在临床应用上具有很高的应用价值。
附图说明
图1为实施例1中吡非尼酮乳剂的制备流程示意图。
图2为实施例1中吡非尼酮乳剂粒径分布图。
图3为实施例1中吡非尼酮乳剂的电位图。
图4为实施例1中吡非尼酮乳剂电镜图。
具体实施方式
下面结合了实例和附图对本制剂的制备和肺部沉积实验做了进一步说明，该实例仅用以解释吡非尼酮乳剂能够达到很高的肺部沉积的效果，只是描述性的，并非对本乳剂具体实施方案的限定。
实施例1
首先利用薄膜分散法制备吡非尼酮的脂质体，称取大豆卵磷脂175mg，胆固醇75mg，12mg的吡非尼酮，向内加入32mL的乙醇，8mL的二氯甲烷溶解，28℃悬蒸40分钟使之成为脂质膜，而后向内加入12mL的水，和少量直径为4mm的玻璃珠进行水合(28℃，1h)，超声破碎仪破碎(30min,100W)，过膜(0.22μm)。然后向吡非尼酮脂质体内加入全氟正戊烷，含量为5％(v/v)，并利用超声破碎仪冰浴中进行超声(5min，250W)，从而制备吡非尼酮乳剂，如图1所示。并测得了吡非尼酮乳剂的电位和粒径以及电镜，如图2-4所示。我们还测量了吡非尼酮乳剂通过空气压缩雾化器以后的粒子大小，其雾化以后的液滴粒径主要分布于2-5μm。并且我们通过小动物活体成像观察了吡非尼酮脂质体和吡非尼酮乳剂通过空气压缩雾化器雾化以后在肺纤维化的小鼠主动吸收6h以后的肺部沉积的效果。实验结果表明，通过向脂质纳米载体内加入全氟正戊烷制成乳剂之后使得药物取得良好的雾化肺部沉积效果，从而可达到更好的药物的疗效。
本发明能够实现肺部更好的递送药物，具有给药方式简便，无创伤，安全性高，耐受性好等优点，是一种具有高创新性的高效肺部沉积的一种方式。
实施例2
称取蛋黄卵磷脂12mg，胆固醇30mg，5mg的吡非尼酮，向内加入含32mL乙醇、7mL二氯甲烷、0.5mL乙醚和0.5mL环己酮的混合溶剂中溶解，采用薄膜分散法制得脂质膜，而后向内加入12mL的水，和少量直径为4mm的玻璃珠进行水合(28℃，1h)，超声破碎仪破碎，过膜(0.22μm)。然后向脂质体内加入全氟辛酸，含量为1％(v/v)，并利用超声破碎仪冰浴中进行超声，即得所述乳剂，乳剂的粒径为50nm，氢化蛋黄卵磷脂在乳剂中的质量/体积浓度为1(mg/mL)
实施例3
称取氢化蛋黄卵磷脂12mg，胆固醇20mg，3mg的吡非尼酮，向内加入含32mL乙醇、7mL二氯甲烷、0.5mL石油醚和0.5mL乙腈的混合溶剂中溶解，采用注入法制得脂质膜，而后向内加入12mL的水，和少量直径为4mm的玻璃珠进行水合(28℃，1h)，超声破碎仪破碎，过膜(0.22μm)。然后向脂质体内加入全氟正己烷，含量为10％(v/v)，并利用超声破碎仪冰浴中进行超声，即得所述乳剂，乳剂的粒径为500nm，氢化蛋黄卵磷脂在乳剂中的质量/体积浓度为1(mg/mL)。
实施例4
称取氢化大豆卵磷脂120mg，胆固醇50mg，7mg的吡非尼酮，向内加入含32mL乙醇、7mL二氯甲烷、0.5mL甲醇和0.5mL环己烷的混合溶剂中溶解，采用超声波分散法制得脂质膜，而后向内加入12mL的水，和少量直径为4mm的玻璃珠进行水合(28℃，1h)，超声破碎仪破碎，过膜(0.22μm)。然后向脂质体内加入全氟正戊烷，含量为10％(v/v)，并利用超声破碎仪冰浴中进行超声，即得所述乳剂，乳剂的粒径为800nm，氢化大豆卵磷脂在乳剂中的质量/体积浓度为10(mg/mL)。
实施例5
称取氢化大豆卵磷脂240mg，胆固醇50mg，5mg的吡非尼酮，向内加入含32mL乙醇、7mL二氯甲烷、0.5mL苯和0.5mL丙酮的混合溶剂中溶解，采用超声波分散法制得脂质膜，而后向内加入12mL的水，和少量直径为4mm的玻璃珠进行水合(28℃，1h)，超声破碎仪破碎，过膜(0.22μm)。然后向脂质体内加入全氟正戊烷，含量为20％(v/v)，并利用超声破碎仪冰浴中进行超声，即得所述乳剂，乳剂的粒径为930nm，氢化大豆卵磷脂在乳剂中的质量/体积浓度为20(mg/mL)。
尽管为说明本次制剂优化的目的，公开了本次制备的乳剂的实施例和附图，但是本领域内的科研人员可以理解：在不脱离本发明及所附权利要求的精神和范围内，各种替换、变化和修改都是可行的，因此，本发明的范围不局限于实施例和附图所公开的内容。

Claims (10)

1.一种用于肺部递送药物增强肺部药物蓄积量的脂质纳米乳剂，其特征在于，包括脂质体和全氟化碳，所述全氟化碳包裹于所述脂质体的空腔中，形成一种乳剂。
2.根据权利要求1所述的用于肺部递送药物增强肺部药物蓄积量的脂质纳米乳剂，其特征在于，所述全氟化碳为全氟正戊烷、全氟辛酸或全氟正己烷，优选为全氟正戊烷。
3.根据权利要求1所述的用于肺部递送药物增强肺部药物蓄积量的脂质纳米乳剂，其特征在于，所述脂质体优选为吡非尼酮脂质体。
4.根据权利要求1所述的用于肺部递送药物增强肺部药物蓄积量的脂质纳米乳剂，其特征在于，所述脂质体中的卵磷脂在所述乳剂中的重量/体积浓度为1.0％～20.0％ g/10mL。
5.根据权利要求1所述的用于肺部递送药物增强肺部药物蓄积量的脂质纳米乳剂，其特征在于，所述全氟化碳与所述脂质体的体积比为1~20:100。
6.根据权利要求1所述的用于肺部递送药物增强肺部药物蓄积量的脂质纳米乳剂，其特征在于，所述脂质纳米乳剂的粒径不超过1 μm，优选的粒径为50 nm~500 nm。
7.权利要求1-6任一所述用于肺部递送药物增强肺部药物蓄积量的脂质纳米乳剂的制备方法，其特征在于，包括：
将全氟化碳加入到脂质体中，利用超声破碎法形成乳剂。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述脂质体采用薄膜分散法、注入法、超声波分散法或逆向蒸发法制备得到。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括：
（1）将适量的卵磷脂、吡非尼酮和胆固醇溶解在有机溶剂中，旋蒸成膜后加入一定量的水进行水合，形成脂质体；
（2）将全氟化碳加入到所述脂质体中，利用超声破碎法形成乳剂。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述的卵磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂或氢化大豆卵磷脂其中的一种。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109908085A (zh) * 2019-04-23 2019-06-21 徐州医科大学 一种呼吸道给药的药物载体、其制备方法及其在制备治疗心脏病药物中的应用
CN115708867A (zh) * 2022-10-10 2023-02-24 哈尔滨医科大学 一种用于特发性肺纤维化的肺部给药携氧纳米药物联合制剂及其制备方法

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111772659B (zh) * 2020-08-18 2023-01-17 广州医科大学附属第一医院（广州呼吸中心） 一种大鼠呼吸道吸入vsp肺部显像的方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0625068A1 (en) * 1991-12-12 1994-11-23 Hemagen/Pfc Highly fluorinated, chloro-substituted organic compound-containing emulsions and methods of making and using them
CN105617407A (zh) * 2016-03-02 2016-06-01 哈尔滨医科大学 经呼吸道递送的纳米1H-19F-23Na多核磁共振分子成像探针及其制备方法
CN105727320A (zh) * 2016-01-30 2016-07-06 山西大学 检测小细胞肺癌的靶向纳米微泡及其制备方法和应用
CN105770915A (zh) * 2016-03-02 2016-07-20 哈尔滨医科大学 经呼吸道递送的纳米1h-19f-31p多核磁共振分子成像探针及其制备方法
CN107661508A (zh) * 2017-11-16 2018-02-06 山西大学 治疗小细胞肺癌的靶向纳米微泡及其制备方法和应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0625068A1 (en) * 1991-12-12 1994-11-23 Hemagen/Pfc Highly fluorinated, chloro-substituted organic compound-containing emulsions and methods of making and using them
CN105727320A (zh) * 2016-01-30 2016-07-06 山西大学 检测小细胞肺癌的靶向纳米微泡及其制备方法和应用
CN105617407A (zh) * 2016-03-02 2016-06-01 哈尔滨医科大学 经呼吸道递送的纳米1H-19F-23Na多核磁共振分子成像探针及其制备方法
CN105770915A (zh) * 2016-03-02 2016-07-20 哈尔滨医科大学 经呼吸道递送的纳米1h-19f-31p多核磁共振分子成像探针及其制备方法
CN107661508A (zh) * 2017-11-16 2018-02-06 山西大学 治疗小细胞肺癌的靶向纳米微泡及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LINA WU等: "Local Intratracheal Delivery of Perfluorocarbon Nanoparticles to Lung Cancer Demonstrated with Magnetic Resonance Multimodal Imaging", 《THERANOSTICS》 *
李荣鑫: ""携抗PSMA载多西紫杉醇脂质体微泡靶向诊断治疗前列腺癌的研究"", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库（电子期刊） 医药卫生科技辑》 *
谢秀琼等: "《中药新制剂开发与应用》", 31 January 2006, 人民卫生出版社 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109908085A (zh) * 2019-04-23 2019-06-21 徐州医科大学 一种呼吸道给药的药物载体、其制备方法及其在制备治疗心脏病药物中的应用
CN115708867A (zh) * 2022-10-10 2023-02-24 哈尔滨医科大学 一种用于特发性肺纤维化的肺部给药携氧纳米药物联合制剂及其制备方法
WO2024078443A1 (zh) * 2022-10-10 2024-04-18 哈尔滨医科大学 一种纳米药物联合制剂及其制备方法和应用

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Publication number Publication date
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