CN109580853A - 一种hplc法测定西洛多辛杂质的方法 - Google Patents

一种hplc法测定西洛多辛杂质的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种HPLC法测定西洛多辛杂质的方法：配制系统适用性溶液；配制对照品溶液；配制供试品溶液；色谱测定：取系统适用性溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅰ；取对照品溶液，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度；取供试品溶液和对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅱ和Ⅲ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分析计算。本发明分析时间较短，专属性好，灵敏度高，本发明能快速、有效、准确地对西洛多辛原料中的有关物质进行定量分析，保证药物的安全有效。

Description

一种HPLC法测定西洛多辛杂质的方法
技术领域
本发明涉及西洛多辛测定技术领域，具体涉及一种HPLC法测定西洛多辛杂质的方法。
背景技术
西洛多辛是一种治疗前列腺增生症的药物，由日本公司开发上市，分子式为C25H32F3N3O4，结构类型属于苯烷胺类化合物，其化学名为：(R)-(-)-1-(3-羟基丙基)-5-[2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-7-胺甲酰基吲哚啉，即西洛多辛为药效成分，其结构式如下：
西洛多辛具有1个手性中心，性质不稳定，易发生降解等，因此必须建立对其杂质的测定方法，以确保最终产品的质量控制。为了保证药物的安全有效，需要对药物原料中的杂质进行研究、检测和监控，目前，关于西洛多辛的专利多与合成制备方法相关，而对于西洛多辛杂质的检测无可用的分析方法被报道出。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种HPLC法测定西洛多辛杂质的方法，本发明分析时间较短，专属性好，灵敏度高，本发明能快速、有效、准确地对西洛多辛原料中的有关物质进行定量分析，保证药物的安全有效。
本发明提出的一种HPLC法测定西洛多辛杂质的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制系统适用性溶液：取西洛多辛样品，光照，向照射后的西洛多辛样品中加入甲醇，摇匀，得系统适用性溶液；
其中，在光照结束时西洛多辛样品需产生不少于0.2mg/ml的KMD-3241，所述KMD-3241为1-(3-羟丙基)-5-[(2R)-2-[[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-1H-吲哚-7-羧基酰胺；
S2、配制对照品溶液：向西洛多辛对照品中加入甲醇，摇匀，得对照品溶液；
S3、配制供试品溶液：向西洛多辛供试品中加入甲醇，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取系统适用性溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅰ；取对照品溶液，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度；取供试品溶液和对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅱ和Ⅲ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分析计算；
其中，观察色谱图Ⅰ，西洛多辛样品中西洛多辛与KMD-3241的分离度应不小于6.0；
上述色谱图Ⅱ如有杂质峰，量取杂质峰面积，经校正因子校正后按主成分外标法以峰面积计算杂质含量，其中，KMD-3241的校正因子为0.60，其他杂质的校正因子均为1.00。
优选地，步骤1中，光照的照度为3000-5000Lux。
优选地，步骤1中，光照的时间为1-3h。
优选地，步骤1中，西洛多辛样品与甲醇的质量体积(mg/ml)比为1：1.5-3。
优选地，步骤2中，对照品溶液的质量浓度为0.003-0.007mg/ml。
优选地，步骤3中，供试品溶液的质量浓度为0.3-0.7mg/ml。
优选地，步骤4中，注入液相色谱仪中溶液的体积为8-12μL。
优选地，步骤4中，在调节检测灵敏度的操作中，使主成分西洛多辛的峰高为量程的20-30％。
优选地，步骤4中，在调节检测灵敏度的操作中，对照品溶液连续进样4-8次，且所得西洛多辛面积的相对标准偏差不大于2.5％。
优选地，所述HPLC的色谱柱填充剂为十八烷基键合硅胶。
优选地，所述HPLC的色谱柱柱温为20-60℃。
优选地，所述HPLC的流动相包括磷酸盐缓冲液和乙腈。
优选地，所述HPLC的流动相的流速为0.5-1.5ml/min。
优选地，所述HPLC的检测波长为210-240nm。
优选地，所述磷酸盐缓冲液的制备方法为：取磷酸二氢钠二水合物溶于水，得初混液，调节初混液的pH值至2.5-4.5。
优选地，所述磷酸二氢钠二水合物与水的质量体积(g/ml)比为2.5-4.5：800-1200。
优选地，用磷酸水溶液调节初混液的pH值至2.5-4.5。
优选地，所述磷酸水溶液的质量分数为6-14wt％。
上述HPLC的梯度洗脱如下表：
时间(min) 磷酸盐缓冲液(％) 乙腈(％)
0 75 25
15 75 25
35 50 50
45 50 50
本发明分析时间较短，专属性好，灵敏度高，能快速、有效、准确地对西洛多辛原料中的杂质进行定量分析，保证药物的安全有效。
附图说明
图1为本发明色谱图Ⅰ的示意图。
图2为本发明色谱图Ⅱ的示意图。
具体实施方式
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
一种HPLC法测定西洛多辛杂质的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制系统适用性溶液：取西洛多辛样品，光照，向照射后的西洛多辛样品中加入甲醇，摇匀，得系统适用性溶液；
S2、配制对照品溶液：向西洛多辛对照品中加入甲醇，摇匀，得对照品溶液；
S3、配制供试品溶液：向西洛多辛供试品中加入甲醇，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取系统适用性溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅰ；取对照品溶液，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度；取供试品溶液和对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅱ和Ⅲ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分析计算。
实施例2
一种HPLC法测定西洛多辛杂质的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制系统适用性溶液：取西洛多辛样品，光照，向照射后的西洛多辛样品中加入甲醇，摇匀，得系统适用性溶液；
S2、配制对照品溶液：向西洛多辛对照品中加入甲醇，摇匀，得对照品溶液；
S3、配制供试品溶液：向西洛多辛供试品中加入甲醇，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取系统适用性溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅰ；取对照品溶液，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度；取供试品溶液和对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅱ和Ⅲ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分析计算；
其中，步骤1中，光照的照度为5000Lux；
步骤1中，光照的时间为1h；
步骤1中，西洛多辛样品与甲醇的质量体积(mg/ml)比为1：3。
实施例3
一种HPLC法测定西洛多辛杂质的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制系统适用性溶液：取西洛多辛样品，光照，向照射后的西洛多辛样品中加入甲醇，摇匀，得系统适用性溶液；
S2、配制对照品溶液：向西洛多辛对照品中加入甲醇，摇匀，得对照品溶液；
S3、配制供试品溶液：向西洛多辛供试品中加入甲醇，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取系统适用性溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅰ；取对照品溶液，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度；取供试品溶液和对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅱ和Ⅲ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分析计算；
其中，步骤1中，光照的照度为3000Lux；
步骤1中，光照的时间为3h；
步骤1中，西洛多辛样品与甲醇的质量体积(mg/ml)比为1：1.5；
步骤2中，对照品溶液的质量浓度为0.003mg/ml；
步骤3中，供试品溶液的质量浓度为0.3mg/ml；
步骤4中，注入液相色谱仪中溶液的体积为12μL；
步骤4中，在调节检测灵敏度的操作中，使主成分西洛多辛的峰高为量程的20％；
步骤4中，在调节检测灵敏度的操作中，对照品溶液连续进样8次，且所得西洛多辛面积的相对标准偏差不大于2.5％；
所述HPLC的色谱柱填充剂为十八烷基键合硅胶；
所述HPLC的色谱柱柱温为20℃；
所述HPLC的流动相包括磷酸盐缓冲液和乙腈；
所述HPLC的流动相的流速为1.5ml/min；
所述HPLC的检测波长为210nm；
所述磷酸盐缓冲液的制备方法为：取磷酸二氢钠二水合物溶于水，得初混液，调节初混液的pH值至4.5；
所述磷酸二氢钠二水合物与水的质量体积(g/ml)比为2.5：1200；
用磷酸水溶液调节初混液的pH值至4.5；
所述磷酸水溶液的质量分数为14wt％。
实施例4
一种HPLC法测定西洛多辛杂质的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制系统适用性溶液：取西洛多辛样品，光照，向照射后的西洛多辛样品中加入甲醇，摇匀，得系统适用性溶液；
S2、配制对照品溶液：向西洛多辛对照品中加入甲醇，摇匀，得对照品溶液；
S3、配制供试品溶液：向西洛多辛供试品中加入甲醇，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取系统适用性溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅰ；取对照品溶液，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度；取供试品溶液和对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅱ和Ⅲ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分析计算；
其中，步骤1中，光照的照度为3500Lux；
步骤1中，光照的时间为1.5h；
步骤1中，西洛多辛样品与甲醇的质量体积(mg/ml)比为1：2.5；
步骤2中，对照品溶液的质量浓度为0.007mg/ml；
步骤3中，供试品溶液的质量浓度为0.7mg/ml；
步骤4中，注入液相色谱仪中溶液的体积为8μL；
步骤4中，在调节检测灵敏度的操作中，使主成分西洛多辛的峰高为量程的30％；
步骤4中，在调节检测灵敏度的操作中，对照品溶液连续进样4次，且所得西洛多辛面积的相对标准偏差不大于2.5％；
所述HPLC的色谱柱填充剂为十八烷基键合硅胶；
所述HPLC的色谱柱柱温为60℃；
所述HPLC的流动相包括磷酸盐缓冲液和乙腈；
所述HPLC的流动相的流速为0.5ml/min；
所述HPLC的检测波长为240nm；
所述磷酸盐缓冲液的制备方法为：取磷酸二氢钠二水合物溶于水，得初混液，调节初混液的pH值至2.5；
所述磷酸二氢钠二水合物与水的质量体积(g/ml)比为4.5：800；
用磷酸水溶液调节初混液的pH值至2.5；
所述磷酸水溶液的质量分数为6wt％。
实施例5
一种HPLC法测定西洛多辛杂质的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制系统适用性溶液：取西洛多辛样品，光照，向照射后的西洛多辛样品中加入甲醇，摇匀，得系统适用性溶液；
S2、配制对照品溶液：向西洛多辛对照品中加入甲醇，摇匀，得对照品溶液；
S3、配制供试品溶液：向西洛多辛供试品中加入甲醇，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取系统适用性溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅰ(参照图1)；取对照品溶液，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度；取供试品溶液和对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅱ(参照图2)和Ⅲ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分析计算；
其中，步骤1中，光照的照度为4000Lux；
步骤1中，光照的时间为2h；
步骤1中，西洛多辛样品与甲醇的质量体积(mg/ml)比为1：2；
步骤2中，对照品溶液的质量浓度为0.005mg/ml；
步骤3中，供试品溶液的质量浓度为0.5mg/ml；
步骤4中，注入液相色谱仪中溶液的体积为10μL；
步骤4中，在调节检测灵敏度的操作中，使主成分西洛多辛的峰高为量程的25％；
步骤4中，在调节检测灵敏度的操作中，对照品溶液连续进样6次，且所得西洛多辛面积的相对标准偏差不大于2.5％；
所述HPLC的色谱柱填充剂为十八烷基键合硅胶；
所述HPLC的色谱柱柱温为40℃；
所述HPLC的流动相包括磷酸盐缓冲液和乙腈；
所述HPLC的流动相的流速为1.0ml/min；
所述HPLC的检测波长为225nm；
所述磷酸盐缓冲液的制备方法为：取磷酸二氢钠二水合物溶于水，得初混液，调节初混液的pH值至3.4；
所述磷酸二氢钠二水合物与水的质量体积(g/ml)比为3.9：1000；
用磷酸水溶液调节初混液的pH值至3.4；
所述磷酸水溶液的质量分数为10wt％。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种HPLC法测定西洛多辛杂质的方法，其特征在于，所述方法包括下述步骤：
S1、配制系统适用性溶液：取西洛多辛样品，光照，向照射后的西洛多辛样品中加入甲醇，摇匀，得系统适用性溶液；
S2、配制对照品溶液：向西洛多辛对照品中加入甲醇，摇匀，得对照品溶液；
S3、配制供试品溶液：向西洛多辛供试品中加入甲醇，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取系统适用性溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅰ；取对照品溶液，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度；取供试品溶液和对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图Ⅱ和Ⅲ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分析计算。
2.根据权利要求1所述HPLC法测定西洛多辛杂质的方法，其特征在于，步骤1中，光照的照度为3000-5000Lux；优选地，步骤1中，光照的时间为1-3h；优选地，步骤1中，西洛多辛样品与甲醇的质量体积(mg/ml)比为1：1.5-3；优选地，步骤2中，对照品溶液的质量浓度为0.003-0.007mg/ml；优选地，步骤3中，供试品溶液的质量浓度为0.3-0.7mg/ml。
3.根据权利要求1或2所述HPLC法测定西洛多辛杂质的方法，其特征在于，步骤4中，注入液相色谱仪中溶液的体积为8-12μL；优选地，步骤4中，在调节检测灵敏度的操作中，使主成分西洛多辛的峰高为量程的20-30％；优选地，步骤4中，在调节检测灵敏度的操作中，对照品溶液连续进样4-8次，且所得西洛多辛面积的相对标准偏差不大于2.5％。
4.根据权利要求1-3任一项所述HPLC法测定西洛多辛杂质的方法，其特征在于，所述HPLC的色谱柱填充剂为十八烷基键合硅胶；优选地，所述HPLC的色谱柱柱温为20-60℃。
5.根据权利要求1-4任一项所述HPLC法测定西洛多辛杂质的方法，其特征在于，所述HPLC的流动相包括磷酸盐缓冲液和乙腈。
6.根据权利要求1-5任一项所述HPLC法测定西洛多辛杂质的方法，其特征在于，所述HPLC的流动相的流速为0.5-1.5ml/min。
7.根据权利要求1-6任一项所述HPLC法测定西洛多辛杂质的方法，其特征在于，所述HPLC的检测波长为210-240nm。
8.根据权利要求5所述HPLC法测定西洛多辛杂质的方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液的制备方法为：取磷酸二氢钠二水合物溶于水，得初混液，调节初混液的pH值至2.5-4.5。
9.根据权利要求8所述HPLC法测定西洛多辛杂质的方法，其特征在于，所述磷酸二氢钠二水合物与水的质量体积(g/ml)比为2.5-4.5：800-1200。
10.根据权利要求8或9所述HPLC法测定西洛多辛杂质的方法，其特征在于，用磷酸水溶液调节初混液的pH值至2.5-4.5；优选地，所述磷酸水溶液的质量分数为6-14wt％。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103159664A (zh) * 2013-03-29 2013-06-19 深圳市海滨制药有限公司 一种赛洛多辛原料药及其制备方法、药物组合物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103159664A (zh) * 2013-03-29 2013-06-19 深圳市海滨制药有限公司 一种赛洛多辛原料药及其制备方法、药物组合物

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHIGURU VISHNUVARDHAN等: "LC-ESI-MS/MS evaluation of forced degradation behaviour of silodosin: in vitro anti cancer activity evaluation of silodosin and major degradation products", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 *
日本药局方编辑委员会: "《日本药典第17版》", 1 April 2016, 日本厚方省出版社 *
邹巧根等: "HPLC 测定赛洛多辛中的有关物质和对映异构体", 《华西药学杂志》 *

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