CN109575053A - 一种锌配合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种锌配合物及其制备方法，锌配合物的制备方法包括以下步骤，将原料溶于有机溶剂中，在搅拌溶解后，冷却至0℃，缓慢加入二水醋酸锌，逐渐产生白色固体，加毕，维持温度继续搅拌一段时间，过滤后固体水洗，即得锌配合物；原料为盐酸头孢噻呋、头孢噻呋或头孢噻呋钠。本发明制备的锌配合物结构唯一、明确，收率为100%，纯度在97%以上。此外，本方法工艺相对简单，在操作层面相对容易实现，且具有较高的产率。
Description
技术领域
本发明属于配合物制备技术领域，涉及一种锌配合物及其制备方法，更加具体为头孢噻呋锌配合物及其制备方法。
背景技术
1.头孢噻呋具有广谱杀菌作用，对革兰氏阳性.革兰氏阴性包括产内酰胺酶菌株均有效。敏感菌有巴斯德氏菌，放线杆菌，沙门氏菌，链球菌，葡萄球菌等。抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的活性也比喹诺酮类抗菌药强。据报道锌剂对支气管哮喘也有一定疗效，锌还是人体中重要的微量元素之一。头孢噻呋与锌络合具有良好的稳定性，应用于动物产品中具有良好的效果；但是目前对于头孢噻呋锌的制备方法还未取得较满意的结果。
现有技术中中，在1989年的专利US4877782介绍了头孢噻呋锌的制备方法，利用甲醇-水混合溶剂合成产品，具体过程为：将11.0g盐酸头孢噻呋用150mL甲醇与50mL水的混合液溶解，然后加入20.0g二水醋酸锌的100mL甲醇和20mL水的混合溶液；在0℃下加入并反应45分钟，然后甲醇洗，得到产品6.0g,收率54％，HPLC：94.8％；该准备方法的产率较低，而且制备产品的结构及配位方式均不明确。
因此，如何制备高产率的头孢噻呋锌配合物是目前需要解决的技术问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种头孢噻呋锌配合物及其制备方法。本发明的头孢噻呋锌配合物的制备方法采用单一溶剂，大幅提高了产品的收率，提高了产品品质。
为解决上述问题，本发明采用如下技术方案：
本发明提供了一种锌配合物的具体结构式为：
本发明还提供了锌配合物的制备方法，包括以下步骤：将原料溶于有机溶剂中，在搅拌溶解后，缓慢加入二水醋酸锌，逐渐产生白色固体，加毕，维持温度继续搅拌一段时间，过滤后固体水洗，即得所述锌配合物；所述原料为盐酸头孢噻呋、头孢噻呋或头孢噻呋钠。
作为上述实施例的进一步改进，所述原料与二水醋酸锌的摩尔比为1:1～10。
作为上述实施例的进一步改进，所述原料在有机溶剂的浓度为：0.05-1mol/L。
作为上述实施例的进一步改进，所述维持温度在-10～10℃。
作为上述实施例的进一步改进，所述继续搅拌的时间为1～8小时。
作为上述实施例的进一步改进，所述有机溶剂为甲醇、乙醇或THF中的一种。
作为上述实施例的进一步改进，所述水洗的次数为一次，水洗时的用水体积与反应时有机溶剂溶剂加入体积之比为1:3。
发明原理：由于盐酸头孢噻呋等原料在水中容易降解，采用加入水后的混合溶剂反应容易产生杂质，成品纯度比较低，而且无法纯化，不适合做药物使用，而本发明采用单一溶剂反应，提高产品纯度至97％以上，符合药物的品质要求。
本发明的反应过程以盐酸头孢噻呋为例如下：
有益效果
本发明制备的锌配合物具有明确的络合物结构及配位方式；
本发明制备的锌配合物纯度在97％以上(文献纯度94.8％)；
本发明制备锌配合物的制备方法的质量收率100％(文献收率54％)；
本发明制备锌配合物的制备方法，方法简单，适合批量大生产，有利于节省企业成本。
本发明制备的锌配合物活性稳定，且抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的活性也比喹诺酮类抗菌药强。
附图说明
图1为本发明制备的锌配合物的结构式；
图2为盐酸头孢噻呋的HNMR谱图；
图3为本发明实施例1制备的头孢噻呋锌配合物的HNMR谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1
本发明的锌配合物的制备方法，将56.0g(0.1mol)盐酸头孢噻呋溶于1500mL甲醇中，室温搅拌溶解，冷却至0℃，缓慢加入32.8g(0.15mol)二水醋酸锌，逐渐产生白色固体，盐酸头孢噻呋与二水醋酸锌的摩尔比为1:1.5，加毕，维持温度继续搅拌3小时，过滤，固体加入500mL水洗一次，即得产品56.0g，收率100％，纯度98％。经本实施例制备的锌配合物的结构式如图1所示；图3为本发明制备的头孢噻呋锌配合物的HNMR谱图；图2为盐酸头孢噻呋的HNMR谱图；从图3与图2中的HNMR的对比可以看出，图3头孢噻呋锌上1.87位置多出一个甲基峰，说明醋酸根也参与配位；其他位置基本没变，明确了本发明制备的锌配合物的络合物结构及配位方式。
对实施例1制备的锌配合物元素分析为：C,39.1；H,3.12；N,10.80；
锌配合物元素分析理论值为：C,38.92；H,3.11；N,10.81；
从元素分析结果上分析实测值与理论值基本一致；说明是只有一个锌原子参与配位，也可以进一步佐证本发明制备的锌配合物的络合物结构及配位方式。
对实施例1制备的锌配合物进行原子吸收分光光度计：锌含量10.1％，理论10.09％；也可以进一步佐证本发明制备的锌配合物的络合物结构及配位方式。
实施例2
本发明的锌配合物的制备方法：将52.3g(0.1mol)头孢噻呋溶于1500mL乙醇中，室温搅拌溶解，冷却至0℃，缓慢加入32.8g(0.15mol)二水醋酸锌，逐渐产生白色固体，头孢噻呋与二水醋酸锌的摩尔比为1:1.5，加毕，维持温度继续搅拌3小时，过滤，固体加入500mL水洗一次，即得产品52.0g，收率99.4％，纯度97.5％。
实施例3
本发明的锌配合物的制备方法：将54.5g(0.1mol)盐酸头孢噻呋钠溶于1500mLTHF中，室温搅拌溶解，冷却至0℃，缓慢加入32.8g(0.15mol)二水醋酸锌，逐渐产生白色固体，头孢噻呋钠与二水醋酸锌的摩尔比为1:1.5，加毕，维持温度继续搅拌3小时，过滤，固体加入500mL水洗一次，即得产品55.0g，收率100％，纯度97.5％。
实施例4
本发明的锌配合物的制备方法：将23.535g(0.045mol)头孢噻呋溶于900mL乙醇中，室温搅拌溶解，冷却至-10℃，缓慢加入9.84g(0.045mol)二水醋酸锌，逐渐产生白色固体，头孢噻呋与二水醋酸锌的摩尔比为1:1，加毕，维持温度继续搅拌8小时，过滤，固体加入300mL水洗一次，即得产品23.4g，收率99.6％，纯度97.8％。
实施例5
本发明的锌配合物的制备方法：将81.751g(0.15mol)盐酸头孢噻呋钠溶于1500mLTHF中，室温搅拌溶解，冷却至10℃，缓慢加入328g(1.5mol)二水醋酸锌，逐渐产生白色固体，头孢噻呋钠与二水醋酸锌的摩尔比为1:10，加毕，维持温度继续搅拌1小时，过滤，固体加入500mL水洗一次，即得产品80.1g，收率98％，纯度98.2％。
Claims (8)
1.一种锌配合物，其特征是：所述锌配合物的结构式为：
通式：C21H20N5O9S3Zn。
2.根据权利要求1所述的锌配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将原料溶于有机溶剂中，在搅拌溶解后，缓慢加入二水醋酸锌，逐渐产生白色固体，加毕，维持温度继续搅拌一段时间，过滤后固体水洗，即得所述锌配合物；所述原料为盐酸头孢噻呋、头孢噻呋或头孢噻呋钠。
3.根据权利要求2所述的锌配合物的制备方法，其特征在于，所述原料与二水醋酸锌的摩尔比为1:1~10。
4.根据权利要求1所述的锌配合物的制备方法，其特征在于，所述原料在有机溶剂的浓度为：0.05-1mol/L。
5.根据权利要求1所述的锌配合物的制备方法，其特征在于，所述维持温度在-10~10℃。
6.根据权利要求1所述的锌配合物的制备方法，其特征在于，所述继续搅拌的时间为1~8小时。
7.根据权利要求1所述的锌配合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、乙醇或THF中的一种。
8.根据权利要求1所述的锌配合物的制备方法，其特征在于，所述水洗的次数为一次，水洗时的用水体积与反应时有机溶剂溶剂加入体积之比为1:3。
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