CN109574863B - 一种2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2‑氨基‑4＇‑氟‑二苯甲酮的合成方法，包括如下步骤：邻甲基苯胺与对甲苯磺酰氯进行酰胺化反应得到4‑甲基‑N‑(2‑甲基苯基)苯磺酰胺；然后经氯气氯化，与氟苯发生傅克反应，再经水解得到N‑(2‑(4‑氟苯甲酰基)苯基)‑4‑甲基苯磺酰胺；最后经浓硫酸脱保护得到2‑氨基‑4'‑氟‑二苯甲酮。本发明起始原料廉价易得，成本低，操作方便，适合工业化生产，合成路线绿色环保，收率高，制备得到的2‑氨基‑4'‑氟‑二苯甲酮纯度好。
Description
技术领域
本发明涉及化学物质制备技术领域，尤其涉及一种2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法。
背景技术
匹伐他汀钙是第三代他汀类药物，是目前国际临床应用中降血脂效果较好的他汀类药物之一，具有高效、安全等特点，且具有良好的耐受性。2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮是用于生产匹伐他汀钙的关键中间体。
目前，关于2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成路线主要有以下几种方法：
路线一，以邻硝基苯甲酸为起始原料，经酰氯化反应、傅克酰基化、还原得到该产品，该路线虽然较短，但是酰氯化反应使用磺酰氯等产生污染性副产物等导致该反应在工业化放大存在环保问题；另一方面该路线的原料成本也相对较高，难以实现大规模工业化；
路线二，以邻苯二甲酸酐为起始原料，先与氟苯进行傅克酰基化反应得到对氟苯甲酰基苯甲酸，再经酰氯化反应，酰胺化反应、霍夫曼降解得到2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮，该反应虽然每步的收率高，但是所使用的试剂多，路线长，不利于工业化生产；
路线三，以茴香醚为原料，先以对甲苯磺酰氯对氨基进行保护，然后酰氯化得到酰氯，再与氟苯进行傅克反应脱保护基得到2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮，该路线长且总收率低。
由此可知，目前2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成路线或因为原料成本较高，或因为路线长、操作复杂，或因为收率低、对环境污染大等缺点使得他们工业化存在困难。因此选择一条新颖、绿色、环保、具有竞争优势的新的路线具有广阔的前景。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，本发明起始原料廉价易得，成本低，操作方便，适合工业化生产，合成路线绿色环保，收率高，制备得到的2-氨基-4'-氟-二苯甲酮纯度好。
本发明提出的一种2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，包括如下步骤：邻甲基苯胺与对甲苯磺酰氯进行酰胺化反应得到4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺；然后经氯气氯化，与氟苯发生傅克反应，再经水解得到N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺；最后经浓硫酸脱保护得到2-氨基-4'-氟-二苯甲酮。
优选地，在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，将4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氟苯混匀溶解，升温，通氯气2h后，升温，继续通氯气，然后降温，加入三氯化铝，升温，保温，再降温，滴加水，升温，保温，纯化得到N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺。
优选地，在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，将4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氟苯混匀溶解，升温至50℃，通氯气2h后，升温至80-110℃，继续通氯气4-6h，然后降温至0-10℃，加入三氯化铝，升温至室温，保温2-5h，再降温至0-10℃，滴加水，升温至40-90℃，保温3-5h，纯化得到N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺。
优选地，在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，滴加水时，保持温度不超过30℃。
优选地，在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，纯化具体步骤为：蒸馏除去氟苯，冷却析晶，过滤，洗涤，干燥，重结晶得到N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺。
优选地，邻甲基苯胺与对甲苯磺酰氯在碱性催化剂作用下进行酰胺化反应得到4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺。
优选地，碱性催化剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。
优选地，碱性催化剂为碳酸钾。
优选地，邻甲基苯胺与对甲苯磺酰氯摩尔比为1：1.05-3。
优选地，邻甲基苯胺与碱性催化剂的摩尔比为1：1.2-2。
优选地，在脱保护过程中，在氮气氛围中，取N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺和浓硫酸，升温，保温，降温，调节pH至中性，过滤取滤饼，重结晶得到2-氨基-4'-氟-二苯甲酮。
优选地，在脱保护过程中，在氮气氛围中，取N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺和浓硫酸，升温至50-100℃，保温4-6h，加冰水稀释降温至0-5℃，调节pH至中性，过滤取滤饼，重结晶得到2-氨基-4'-氟-二苯甲酮。
优选地，在脱保护过程中，用氢氧化钠水溶液调节pH。
优选地，在脱保护过程中，用乙醇重结晶。
优选地，在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氯气的摩尔比为1：3.5-5。
优选地，在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氟苯的重量体积(g/ml)比为1：4-10。
优选地，在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与三氯化铝的摩尔比为1：1.2-3。
优选地，在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与三氯化铝的摩尔比为1：1.5。
优选地，在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与水的重量体积(g/ml)比为1：2-10。
优选地，在脱保护过程中，N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺和浓硫酸重量体积(g/ml)比为1：4-8。
优选地，在脱保护过程中，浓硫酸的质量分数为98wt％。
上述酰胺化反应为本领域常规反应，其操作步骤已经相当完善，本领域技术人员可以根据上述限定内容和本领域常规操作步骤进行制备，也可以按照如下操作步骤进行制备：
优选地，在酰胺化反应过程中，将邻甲基苯胺、反应溶剂、碱性催化剂混匀，降温，滴加对甲苯磺酰氯溶液，滴加完毕后升温，保温，纯化得到4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺。
优选地，在酰胺化反应过程中，将邻甲基苯胺、反应溶剂、碱性催化剂混匀，降温至0-5℃，滴加对甲苯磺酰氯溶液，滴加完毕后升温至室温，保温3-5h，纯化得到4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺。
优选地，在酰胺化反应过程中，滴加对甲苯磺酰氯溶液时，保持温度不超过5℃。
优选地，在酰胺化反应过程中，反应溶剂为二氯甲烷。
优选地，在酰胺化反应过程中，甲苯磺酰氯溶液的溶剂为二氯甲烷。
优选地，在酰胺化反应过程中，纯化具体操作为：过滤取滤液，用二氯甲烷和水萃取取有机相，干燥，浓缩得到4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺。
上述酰胺化反应过程中，不规定反应溶剂的用量，不规定甲苯磺酰氯溶液的浓度，根据具体操作确定其用量和浓度。
上述氯化过程中，氯气尾气用水吸收，通过保持吸收尾气的水溶液为无色来控制氯气速度。
本发明的合成路线如下：
本发明原料廉价易得，操作方便可控，成本低；选用甲苯磺酰氯与邻甲基苯胺进行酰胺化反应，保护氨基，提高反应的选择性，进而提高本发明的收率；氯化反应、傅克反应的溶剂均为傅克反应的底物氟苯，不需使用其他反应溶剂，绿色环保；氯化反应、傅克反应、水解反应采用一锅法连续反应，无需进行多次后处理，绿色环保且操作简单；再采用浓硫酸脱除保护基得到2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮；本发明操作简单，反应条件温和，适合工业化生产，且本发明收率高，制备得到的2-氨基-4'-氟-二苯甲酮纯度好。
具体实施方式
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
一种2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，包括如下步骤：邻甲基苯胺与对甲苯磺酰氯进行酰胺化反应得到4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺；然后经氯气氯化，与氟苯发生傅克反应，再经水解得到N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺；最后经浓硫酸脱保护得到2-氨基-4'-氟-二苯甲酮。
实施例2
一种2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，包括如下步骤：
邻甲基苯胺与对甲苯磺酰氯在碱性催化剂作用下进行酰胺化反应得到4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺；
将4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氟苯混匀溶解，升温至50℃，通氯气2h后，升温至90℃，继续通氯气6h，然后降温至0℃，加入三氯化铝，升温至室温，保温5h，再降温至5℃，滴加水，滴加水时，保持温度不超过30℃，升温至90℃，保温3h，蒸馏除去氟苯，冷却析晶，过滤，洗涤，干燥，重结晶得到N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺，其中，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氯气的摩尔比为1：4.5，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氟苯的重量体积(g/ml)比为1：4，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与三氯化铝的摩尔比为1：3，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与水的重量体积(g/ml)比为1：2；
在氮气氛围中，取N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺和浓硫酸，升温至80℃，保温4h，加冰水稀释降温至5℃，用氢氧化钠水溶液调节pH至中性，过滤取滤饼，用乙醇重结晶得到2-氨基-4'-氟-二苯甲酮，其中，N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺和浓硫酸重量体积(g/ml)比为1：4。
实施例3
一种2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，包括如下步骤：
将邻甲基苯胺、二氯甲烷、碳酸氢钠混匀，降温至5℃，滴加对甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，滴加对甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液时，保持温度不超过5℃，滴加完毕后升温至室温，保温3h，过滤取滤液，用二氯甲烷和水萃取取有机相，干燥，浓缩得到4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺，其中，邻甲基苯胺与对甲苯磺酰氯摩尔比为1：3，邻甲基苯胺与碳酸氢钠的摩尔比为1：1.2；
将4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氟苯混匀溶解，升温至50℃，通氯气2h后，升温至110℃，继续通氯气4h，然后降温至10℃，加入三氯化铝，升温至室温，保温2h，再降温至10℃，滴加水，滴加水时，保持温度不超过30℃，升温至40℃，保温5h，蒸馏除去氟苯，冷却析晶，过滤，洗涤，干燥，重结晶得到N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺，其中，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氯气的摩尔比为1：3.5，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氟苯的重量体积(g/ml)比为1：10，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与三氯化铝的摩尔比为1：1.2，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与水的重量体积(g/ml)比为1：10；
在氮气氛围中，取N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺和浓硫酸，升温至50℃，保温6h，加冰水稀释降温至1℃，用氢氧化钠水溶液调节pH至中性，过滤取滤饼，用乙醇重结晶得到2-氨基-4'-氟-二苯甲酮，其中，N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺和浓硫酸重量体积(g/ml)比为1：8。
实施例4
一种2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，包括如下步骤：
将邻甲基苯胺、二氯甲烷、氢氧化钠混匀，降温至2℃，滴加对甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，滴加对甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液时，保持温度不超过5℃，滴加完毕后升温至室温，保温5h，过滤取滤液，用二氯甲烷和水萃取取有机相，干燥，浓缩得到4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺，其中，邻甲基苯胺与对甲苯磺酰氯摩尔比为1：1.05，邻甲基苯胺与氢氧化钠的摩尔比为1：2；
将4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氟苯混匀溶解，升温至50℃，通氯气2h后，升温至100℃，继续通氯气4.5h，然后降温至3℃，加入三氯化铝，升温至室温，保温4h，再降温至2℃，滴加水，滴加水时，保持温度不超过30℃，升温至60℃，保温4.5h，蒸馏除去氟苯，冷却析晶，过滤，洗涤，干燥，重结晶得到N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺，其中，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氯气的摩尔比为1：4，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氟苯的重量体积(g/ml)比为1：7，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与三氯化铝的摩尔比为1：2，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与水的重量体积(g/ml)比为1：6；
在氮气氛围中，取N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺和浓硫酸，升温至70℃，保温5.5h，加冰水稀释降温至3℃，用氢氧化钠水溶液调节pH至中性，过滤取滤饼，用乙醇重结晶得到2-氨基-4'-氟-二苯甲酮，其中，N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺和浓硫酸重量体积(g/ml)比为1：6。
实施例5
一种2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，包括如下步骤：
将邻甲基苯胺、二氯甲烷、碳酸钾搅拌15min混匀，降温至0℃，滴加对甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，滴加对甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液时，保持温度不超过5℃，滴加完毕后升温至室温，保温4h，过滤取滤液，用二氯甲烷和水萃取取有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩得到4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺，其中，邻甲基苯胺与对甲苯磺酰氯摩尔比为1：1.5，邻甲基苯胺与碳酸钾的摩尔比为1：1.5，邻甲基苯胺与二氯甲烷的质量体积(g/ml)比为107：1500；
将4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氟苯混匀溶解，升温至50℃，缓慢通氯气2h后，升温至80℃，继续通氯气5h，然后降温至5℃，加入三氯化铝，升温至室温，保温3h，再降温至0℃，滴加水，滴加水时，保持温度不超过30℃，升温至80℃，保温4h，蒸馏除去氟苯，冷却析晶，过滤，洗涤，干燥，乙醇重结晶得到N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺，其中，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氯气的摩尔比为1：4，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氟苯的重量体积(g/ml)比为1：5，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与三氯化铝的摩尔比为1：1.5，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与水的重量体积(g/ml)比为1：2.5；
在氮气氛围中，取N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺和浓硫酸，升温至100℃，保温5h，加冰水稀释降温至0℃，用质量分数为10wt％氢氧化钠水溶液调节pH至中性，过滤取滤饼，用乙醇重结晶得到2-氨基-4'-氟-二苯甲酮，其中，N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺和浓硫酸重量体积(g/ml)比为1：5。
实施例6
一种2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，包括如下步骤：
将邻甲基苯胺、二氯甲烷、碳酸钠搅拌15min混匀，降温至0℃，滴加对甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，滴加对甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液时，保持温度不超过5℃，滴加完毕后升温至室温，保温4h，过滤取滤液，用二氯甲烷和水萃取取有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩得到4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺，其中，邻甲基苯胺与对甲苯磺酰氯摩尔比为1：1.5，邻甲基苯胺与碳酸钠的摩尔比为1：1.65，邻甲基苯胺与二氯甲烷的质量体积(g/ml)比为107：1500；
将4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氟苯混匀溶解，升温至50℃，通氯气2h后，升温至80℃，继续通氯气5h，然后降温至5℃，加入三氯化铝，升温至室温，保温3h，再降温至0℃，滴加水，滴加水时，保持温度不超过30℃，升温至80℃，保温4h，蒸馏除去氟苯，冷却析晶，过滤，洗涤，干燥，乙醇重结晶得到N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺，其中，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氯气的摩尔比为1：5，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氟苯的重量体积(g/ml)比为1：5，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与三氯化铝的摩尔比为1：3，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与水的重量体积(g/ml)比为1：2.5；
在氮气氛围中，取N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺和浓硫酸，升温至100℃，保温5h，加冰水稀释降温至0℃，用质量分数为5wt％氢氧化钠水溶液调节pH至中性，过滤取滤饼，用乙醇重结晶得到2-氨基-4'-氟-二苯甲酮，其中，N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺和浓硫酸重量体积(g/ml)比为1：5。
统计实施例5、6的中间体和2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的收率，并检测纯度，结果如下：
由上表可以看出本发明的收率高，制备得到的2-氨基-4'-氟-二苯甲酮纯度好。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (12)
1.一种2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：邻甲基苯胺与对甲苯磺酰氯进行酰胺化反应得到4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺；然后经氯气氯化，与氟苯发生傅克反应，再经水解得到N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺；最后经浓硫酸脱保护得到2-氨基-4'-氟-二苯甲酮；在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，将4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氟苯混匀溶解，升温，通氯气2h后，升温，继续通氯气，然后降温，加入三氯化铝，升温，保温，再降温，滴加水，升温，保温，纯化得到N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺。
2.根据权利要求1所述2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于，在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，将4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氟苯混匀溶解，升温至50℃，通氯气2h后，升温至80-110℃，继续通氯气4-6h，然后降温至0-10℃，加入三氯化铝，升温至室温，保温2-5h，再降温至0-10℃，滴加水，升温至40-90℃，保温3-5h，纯化得到N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺。
3.根据权利要求1所述2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于，在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，滴加水时，保持温度不超过30℃；在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，纯化具体步骤为：蒸馏除去氟苯，冷却析晶，过滤，洗涤，干燥，重结晶得到N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺。
4.根据权利要求1所述2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于，邻甲基苯胺与对甲苯磺酰氯在碱性催化剂作用下进行酰胺化反应得到4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺。
5.根据权利要求4 所述2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于，碱性催化剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。
6.根据权利要求5所述2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于，碱性催化剂为碳酸钾。
7.根据权利要求1所述2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于，在脱保护过程中，在氮气氛围中，取N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺和浓硫酸，升温，保温，降温，调节pH至中性，过滤取滤饼，重结晶得到2-氨基-4'-氟-二苯甲酮。
8.根据权利要求7所述2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于，在脱保护过程中，在氮气氛围中，取N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺和浓硫酸，升温至50-100℃，保温4-6h，加冰水稀释降温至0-5℃，调节pH至中性，过滤取滤饼，重结晶得到2-氨基-4'-氟-二苯甲酮。
9.根据权利要求8所述2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于，在脱保护过程中，用氢氧化钠水溶液调节pH；在脱保护过程中，用乙醇重结晶。
10.根据权利要求3所述2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于，在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氯气的摩尔比为1：3.5-5；在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与氟苯的重量体积g/ml比为1：4-10。
11.根据权利要求3所述2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于，在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与三氯化铝的摩尔比为1：1.2-3；在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与三氯化铝的摩尔比为1：1.5；在N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺制备过程中，4-甲基-N-(2-甲基苯基)苯磺酰胺与水的重量体积g/ml比为1：2-10。
12.根据权利要求7所述2-氨基-4＇-氟-二苯甲酮的合成方法，其特征在于，在脱保护过程中，N-(2-(4-氟苯甲酰基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺和浓硫酸重量体积g/ml比为1：4-8。
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