CN109564776A - 用于调整胰岛素方案中的基础/餐时比率的系统和方法 - Google Patents

用于调整胰岛素方案中的基础/餐时比率的系统和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109564776A
CN109564776A CN201780050301.7A CN201780050301A CN109564776A CN 109564776 A CN109564776 A CN 109564776A CN 201780050301 A CN201780050301 A CN 201780050301A CN 109564776 A CN109564776 A CN 109564776A
Authority
CN
China
Prior art keywords
meal
insulin
subject
empty stomach
daily
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201780050301.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109564776B (zh
Inventor
T.B.阿拉多蒂尔
H.本特森
P.布洛克梅尔
J.K.佩德森
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novo Nordisk AS
Original Assignee
Novo Nordisk AS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novo Nordisk AS filed Critical Novo Nordisk AS
Publication of CN109564776A publication Critical patent/CN109564776A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109564776B publication Critical patent/CN109564776B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H20/00—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
    • G16H20/10—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients
    • G16H20/17—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients delivered via infusion or injection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/48—Other medical applications
    • A61B5/4836—Diagnosis combined with treatment in closed-loop systems or methods
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H10/00—ICT specially adapted for the handling or processing of patient-related medical or healthcare data
    • G16H10/60—ICT specially adapted for the handling or processing of patient-related medical or healthcare data for patient-specific data, e.g. for electronic patient records
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H40/00—ICT specially adapted for the management or administration of healthcare resources or facilities; ICT specially adapted for the management or operation of medical equipment or devices
    • G16H40/60—ICT specially adapted for the management or administration of healthcare resources or facilities; ICT specially adapted for the management or operation of medical equipment or devices for the operation of medical equipment or devices
    • G16H40/67—ICT specially adapted for the management or administration of healthcare resources or facilities; ICT specially adapted for the management or operation of medical equipment or devices for the operation of medical equipment or devices for remote operation
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H50/00—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics
    • G16H50/70—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics for mining of medical data, e.g. analysing previous cases of other patients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14532—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/172—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic
    • A61M5/1723—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic using feedback of body parameters, e.g. blood-sugar, pressure
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H80/00—ICT specially adapted for facilitating communication between medical practitioners or patients, e.g. for collaborative diagnosis, therapy or health monitoring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Primary Health Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Data Mining & Analysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Databases & Information Systems (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • General Business, Economics & Management (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medical Treatment And Welfare Office Work (AREA)

Abstract

提供了用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的系统和方法，所述长期胰岛素方案包括定义初始基础/餐时比率的基础和餐时胰岛素药剂的每日量。获得包括受验者的葡萄糖测量结果的第一数据集，其具有针对时间进程内的每个这样的测量结果的相应的时间戳。在时间进程中标识一个或多个空腹事件。使用空腹事件时间段内的数据集中的葡萄糖测量结果来针对每个空腹事件计算时间葡萄糖梯度。空腹事件葡萄糖梯度被用于确定是否推荐对针对受验者的基础/餐时比率的调整而不改变每日总胰岛素药剂。当做出对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定时，传送对基础/餐时比率的所推荐的调整。

Description

用于调整胰岛素方案中的基础/餐时比率的系统和方法
技术领域
本公开一般地涉及用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率以便优化长期胰岛素方案的功效的系统和方法，所述长期胰岛素方案包括定义初始基础/餐时比率的基础和餐时胰岛素药剂的每日量。
背景技术
2型糖尿病由正常生理胰岛素分泌的逐渐中断表征。在健康个体中，胰腺β细胞的基础胰岛素分泌持续发生，以在用餐之间的延长时段内维持稳定葡萄糖水平。在健康个体中还存在餐时分泌，其中胰岛素响应于用餐而在初始第一阶段尖峰中快速释放，之后是在2-3小时之后返回到基础水平的持久胰岛素分泌。
胰岛素是一种激素，其通过下述步骤与胰岛素受体结合以降低血糖：促进葡萄糖、氨基酸和脂肪酸到骨骼肌和脂肪中的细胞摄取，并抑制葡萄糖从肝脏的输出。在正常健康个体中，生理基础和餐时胰岛素分泌维持血糖正常，这影响了空腹血糖和餐后血糖浓度。2型糖尿病中的基础和餐时胰岛素分泌受损，并且不存在早期的餐后响应。为了解决这些不良事件，向患有2型糖尿病的受验者提供胰岛素药剂治疗方案。还向患有1型糖尿病的受验者提供胰岛素药剂治疗方案。这些胰岛素药剂治疗方案的目标是维持期望的空腹血糖目标水平，这将使低血糖和高血糖的估计风险最小化。
传统的胰岛素药剂递送系统已经包括对泵系统的使用，该泵系统提供频繁反复的剂量的胰岛素药剂。最近，已经开发了额外类型的递送系统，诸如胰岛素笔，其可以被用于以较不频繁的胰岛素药剂注射的形式来自我施用胰岛素药剂治疗方案。使用这样的递送系统的糖尿病治疗的常用方法是：响应于用餐事件或在用餐事件的预期中，使用一个胰岛素笔根据针对受验者的长期胰岛素方案来注射单个短效胰岛素药剂（餐时）剂量。在这样的方法中，受验者每天在一个或多个用餐之前或之后不久注射短效胰岛素药剂剂量以降低由这样的用餐导致的葡萄糖水平。此外，受验者根据独立于用餐事件的长期胰岛素方案而注射长效胰岛素药剂（基础）剂量，以独立于用餐事件来维持血糖控制。
因此，在其中如上所述的那样服用基础和餐时胰岛素药剂剂量两者的传统2型糖尿病胰岛素治疗中，长期胰岛素药剂方案中的基础与餐时胰岛素药剂之间的比率是重要的以便优化血糖控制。最佳情况是，对于餐时注射而言仅考虑来自用餐的葡萄糖，以及对于基础注射而言降低基线血糖并将空腹血糖保持稳定在最佳血糖目标水平处。如果该平衡被破坏，例如如果服用的基础胰岛素药剂太少，则大量餐时注射必须补偿高基线血糖，从而引起血糖水平中的不必要的波动，并且血糖通常将在空腹时段期间升高。
在实践中，医疗保健专业人员通常确定患者应当服用的胰岛素药剂的每日总量，从而对基础胰岛素药剂和餐时胰岛素药剂两者进行计数。然后，在50/50（例如，30单位的速效胰岛素药剂和30单位的慢效胰岛素药剂，从而给出总共60单位）处开始，通过“反复试验（trial and error）”确定两种类型的胰岛素药剂之间的比率，并且在随访临床出诊中调整两种类型的胰岛素药剂之间的比率，直到达到期望的血糖曲线。然而，比率平衡的这样的方法并不令人满意，因为临床就诊很少发生，并且因此在这样的方法中优化基础/餐时比率可能花费长的时间。
美国退伍军人事务部的题为“Automated System and Method for DiabetesControl”的美国专利公开No. 20090281519公开了一种糖尿病控制的自动化方法和系统。然而，在20090281519公开中公开的方法通常用于重症监护室（ICU）环境（setting）中，并且需要在这样的环境之外不容易可获得的输入数据。此外，使用20090281519教导来施用的胰岛素药剂的至少一种在滴注管上静脉内施用。因此，该公开没有提供关于确定并向受验者传送最佳基础/餐时胰岛素药剂比率以用于使用胰岛素笔来施用胰岛素药剂的令人满意的教导。
Insulet公司的题为“Diabetes Management Systems and Methods”的国际专利公开WO2007/051139公开了用于管理糖尿病的系统和方法，其利用来自受验者的基本上连续的葡萄糖测量结果。然而，WO2007/051139公开依赖于使用泵来施用胰岛素药剂，并且此外，不寻求找到最佳的基础/餐时比率。因此，与20090281519公开一样，WO2007/051139公开没有提供关于确定并向受验者传送最佳基础/餐时胰岛素药剂比率以用于使用胰岛素笔来施用胰岛素药剂的令人满意的教导。
糖尿病护理中心的题为“Continuous Glucose Monitoring-DirectedAdjustments in Basal Insulin Rate and Insulin Bolus Dosing Formulas”的美国专利公开No. 20090036753公开了一种用于管理胰岛素依赖的受验者中的糖尿病护理的治疗方法，其连续监视葡萄糖水平并相应地做出胰岛素剂量调整。本发明的实施例提供对每日连续葡萄糖监视（CGM）数据的日志记录和分析评估，并且提供连续的葡萄糖-驱动-胰岛素调整（CGIA）的产生，连续的葡萄糖-驱动-胰岛素调整（CGIA）被递送至患者的胰岛素泵以实现将葡萄糖控制到接近正常水平，而不会引起低血糖。参考如图8，其将葡萄糖水平示出为时间的函数，其看起来患者的葡萄糖的基础水平太高。所公开的分析以下述问题开始：“存在葡萄糖模式吗”数据的回顾将指出该模式被重复达两天。图8中所描绘的评估的葡萄糖可能是由于不足的用餐胰岛素餐时或由于不足的胰岛素基础率。省略该用餐将允许孤立地评估不足的胰岛素基础率。应当针对在该时间期间可能已经发生的任何其他事件来检查患者的日记笔记。在图8中，该模式示出了在2300至0500时的时间段期间升高至200 mg/dL的峰值水平的葡萄糖。然后，可以根据用于改变基础率的公式来校正基础胰岛素注入率，并且从而也改变每日总胰岛素。
因此，与20090281519公开和WO2007/051139公开一样，20090036753没有提供关于确定并向受验者传送最佳基础/餐时胰岛素药剂比率以用于使用胰岛素笔来施用胰岛素药剂的令人满意的教导。鉴于上述背景，本领域中所需要的是用于确定并向受验者传送最佳基础/餐时胰岛素药剂比率以用于用胰岛素笔来施用胰岛素药剂以便将血糖风险最小化的系统和方法。
发明内容
本公开解决了本领域中对于用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的系统和方法的需要。在本公开中，受验者具有初始长期胰岛素方案，所述初始长期胰岛素方案包括定义初始基础/餐时比率的基础和餐时胰岛素药剂的每日量。获得包括受验者的葡萄糖测量结果的第一数据集，其具有针对时间进程内的每个这样的测量结果的相应的时间戳。在时间进程中标识一个或多个空腹事件。使用空腹事件时间段内的第一数据集中的葡萄糖测量结果来针对每个空腹事件计算时间葡萄糖梯度。空腹事件葡萄糖梯度被用于确定是否要推荐对针对受验者的基础/餐时比率的调整而不改变每日总胰岛素药剂。当做出对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定时，传送对基础/餐时比率的所推荐的调整。
因此，本公开的一个方面提供了一种用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的设备。该设备包括一个或多个处理器和存储器。存储器存储指令，该指令在由一个或多个处理器执行时执行获得针对受验者的长期胰岛素方案的方法。针对受验者的长期胰岛素方案包括每日总胰岛素药剂。每日总胰岛素药剂通过由针对受验者的长期胰岛素方案指定的基础胰岛素药剂的每日量和餐时胰岛素药剂的每日量的组合来满足。基础胰岛素药剂的每日量和餐时胰岛素药剂的每日量定义了基础胰岛素药剂的每日量与餐时胰岛素药剂的每日量之间的初始基础/餐时比率。获得第一数据集。第一数据集包括受验者在时间进程内的多个葡萄糖测量结果，以及针对该多个葡萄糖测量结果中的每个相应的葡萄糖测量结果表示何时进行相应的测量的时间戳。标识时间进程中的一个或多个空腹事件。使用从第一数据集获得的受验者在相应的空腹事件的时间段中的葡萄糖测量结果，针对该一个或多个空腹事件中的每个相应的空腹事件计算相应的时间葡萄糖梯度。使用该一个或多个空腹事件中的每个空腹事件的梯度来确定是否要对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整而不改变每日总胰岛素药剂。当做出对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定时，将对基础/餐时比率的所推荐的调整传送到：（i）受验者，用于手动调整长期胰岛素方案中的基础/餐时比率，（ii）一个或多个胰岛素笔中的每个胰岛素笔，其负责向受验者递送长期胰岛素方案，作为剂量调整指令，或（iii）与受验者相关联的医疗保健从业者。
可以通过数值微分的任何方法来计算时间葡萄糖梯度。例如，可以将线数字地拟合成包括时间戳和对应的葡萄糖测量值的葡萄糖测量结果的数据集。通过评估相比于对应的时间值之间的差异的该线上的葡萄糖值之间的差异，可以将梯度评估为所拟合的线的斜率。所推荐的调整可以是比率中的增加或减少，这将倾向于将梯度最小化。将梯度降至最小的过程可以是迭代的。
在进一步的方面中，针对受验者的长期胰岛素方案进一步包括餐后葡萄糖目标以及校正餐时胰岛素药剂的量，以考虑该餐后葡萄糖目标以上的餐后葡萄糖水平，其中指定校正餐时由一个或多个胰岛素笔来施用。
以该方式，如果受验者摄取了多于由餐时药剂的每日量（其是每日总胰岛素药剂的一部分）所考虑的食物，则校正餐时胰岛素药剂考虑血糖水平中的食物相关的升高。换言之，源自校正餐时的药剂的量不被包括在餐时药剂的每日量中，并且因此不被包括在每日总胰岛素药剂的计算中。校正餐时是所谓的替代疗法的胰岛素方案的常见组成部分，即基础-餐时胰岛素和餐时校正，以考虑餐前和餐后的高血糖水平。
在进一步的方面中，针对受验者的长期胰岛素方案进一步包括较低范围的葡萄糖目标，以及碳水化合物校正，以考虑该较低范围的葡萄糖目标以下的葡萄糖水平，其中碳水化合物校正可以口服施用，这确保了受验者可以防止低血糖事件。
在一些实施例中，该一个或多个空腹事件是多个空腹事件，并且使用该一个或多个空腹事件中的每个空腹事件的梯度来确定是否要对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整而不改变每日总胰岛素药剂的步骤包括：获得该多个空腹事件中的每个空腹事件的梯度的集中趋势的第一测量值。在这样的实施例中，当集中趋势的第一测量值是正的且超过正阈值时，针对受验者的长期胰岛素方案被视为基础缺乏。当集中趋势的第一测量值是负的且超过负阈值时，针对受验者的长期胰岛素方案被视为餐时缺乏。否则，针对受验者的长期胰岛素方案基础/餐时比率被视为充足。
在一些实施例中，该一个或多个空腹事件是单个空腹事件，并且使用该一个或多个空腹事件中的每个空腹事件的梯度来确定是否要对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整而不改变每日总胰岛素药剂的步骤包括：当该单个空腹事件的梯度是正的且超过正阈值时，将针对受验者的长期胰岛素方案视为基础缺乏，当该单个空腹事件的梯度是负的且超过负阈值时，将针对受验者的长期胰岛素方案视为餐时缺乏，并且否则，将针对受验者的长期胰岛素方案视为基础/餐时比率充足。
在一些实施例中，自主地测量该多个葡萄糖测量结果中的每个葡萄糖测量结果，并且使用第一数据集中的受验者的该多个葡萄糖测量结果和相应的时间戳来确定该一个或多个空腹事件。在一些这样的实施例中，标识该多个空腹事件包括通过下述步骤来标识在由时间进程包含的第一时间段中的第一空腹时段：使用下述表达式来计算跨该多个葡萄糖测量结果的方差 的移动时段：
其中Gi是该多个葡萄糖测量结果的部分k中的第i个葡萄糖测量结果，M是该多个葡萄糖测量结果中的葡萄糖测量结果的数量并且表示邻近的预定时间跨度，是从该多个葡萄糖测量结果选择的葡萄糖测量结果的平均值，并且k处于第一时间段内。然后，将第一空腹时段与第一时间段内的最小方差的时段相关联。
在一些实施例中，标识该一个或多个空腹事件包括从受验者接收该一个或多个空腹事件中的每个空腹事件的指示。
在一些实施例中，标识该一个或多个空腹事件包括从由受验者穿戴的可穿戴设备接收第二数据集。在这样的实施例中，第二数据集指示在指示该一个或多个空腹事件的时间进程期间的用户的生理度量。
在一些实施例中，长期胰岛素方案指定：餐时胰岛素药剂的每日量在包括“早餐”、“午餐”和“晚餐”的事件类型的集合中的两个或更多个每日餐时注射事件类型之间被划分。在一些这样的实施例中，做出对基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定。对基础/餐时比率的该所推荐的调整是针对受验者的长期胰岛素方案中的餐时胰岛素药剂的每日量中的所推荐的增加，并且该方法进一步包括确定该两个或更多个每日餐时注射事件类型中的哪个餐时注射事件类型将被更改成具有增加的餐时胰岛素药剂量。这通过下述步骤来完成：确定与跨时间进程的该两个或更多个餐时注射事件类型中的每个餐时注射事件类型的每个相应的餐时注射相关联的相应的最小餐后葡萄糖测量值。针对该两个或更多个每日餐时注射事件类型中的每个相应的每日餐时注射事件类型，计算与相应的每日餐时注射事件类型的每个相应的餐时注射相关联的最小餐后葡萄糖测量值的集中趋势的相应的第二测量值，从而计算集中趋势的多个第二测量值。然后，当集中趋势的第二测量值大于比集中趋势的该多个第二测量值的集中趋势的第三测量值更高的阈值量时，针对增加的餐时胰岛素药剂量，选择该两个或更多个每日餐时注射事件类型中的与集中趋势的最高第二测量值相关联的每日餐时注射事件类型。否则，跨该两个或更多个每日餐时注射事件类型来分布餐时胰岛素药剂量中的该增加。
在一些实施例中，长期胰岛素方案指定：餐时胰岛素药剂的每日量在包括“早餐”、“午餐”和“晚餐”的事件类型的集合中的两个或更多个每日餐时注射事件类型之间被划分，并且做出对基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定。对基础/餐时比率的所推荐的调整是针对受验者的长期胰岛素方案中的餐时胰岛素药剂的每日量中的所推荐的减少。在这样的实施例中，该方法进一步包括：通过确定与跨时间进程的该两个或更多个餐时注射事件类型中的每个餐时注射事件类型的每个相应的餐时注射相关联的相应的最小餐后葡萄糖测量值，来确定该两个或更多个每日餐时注射事件类型中的哪个餐时注射事件类型将被更改成具有餐时胰岛素药剂量中的减少。针对该两个或更多个每日餐时注射事件类型中的每个相应的每日餐时注射事件类型，计算与相应的每日餐时注射事件类型的每个相应的餐时注射相关联的最小餐后葡萄糖测量值的集中趋势的相应的第二测量值，从而计算集中趋势的多个第二测量值。当集中趋势的第二测量值大于比集中趋势的该多个第二测量值的集中趋势的第三测量值更低的阈值量时，针对减少的餐时胰岛素药剂量，选择该两个或更多个每日餐时注射事件类型中的与集中趋势的最低第二测量值相关联的每日餐时注射事件类型。否则，跨该两个或更多个每日餐时注射事件类型来分布餐时胰岛素药剂量中的减少。
在一些实施例中，从由受验者使用以应用长期胰岛素方案的一个或多个胰岛素笔获得第三数据集。第三数据集包括多个胰岛素药剂记录。该多个药剂记录中的每个胰岛素药剂记录包括：（i）相应的胰岛素药剂注射事件，其包括使用该一个或多个胰岛素笔中的相应的胰岛素笔注射到受验者中的胰岛素药剂的量，（ii）对应的电子时间戳，其在相应的胰岛素药剂注射事件的发生时由相应的胰岛素笔自动生成，以及（iii）来自（a）长效胰岛素药剂和（b）短效胰岛素药剂之一的被注射到受验者中的胰岛素药剂的相应类型。使用第三数据集以从该一个或多个空腹事件排除未在餐时注射事件之后的第一预定时间间隔内或未在基础注射事件之后的第二预定时间间隔内发生的空腹事件。
在一些实施例中，该一个或多个空腹事件处于最近一周内、最近两周内或最近一个月内，并且其中该方法在经常性的基础上随时间被重复。
在一些实施例中，做出对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定，并且其中该调整处于初始基础/餐时比率的1％和5％之间、初始基础/餐时比率的5％和10％之间或初始基础/餐时比率的10％和15％之间。
在一些实施例中，该设备进一步包括无线接收器，并且其中从附接到受验者的葡萄糖传感器无线地获得第一数据集。
在一些实施例中，基础胰岛素药剂由下述各项组成：具有在12小时与24小时之间的作用的持续时间的单个胰岛素药剂，或共同具有在12小时与24小时之间的作用的持续时间的胰岛素药剂的混合物，并且餐时胰岛素药剂由下述各项组成：具有在三小时至八小时之间的作用的持续时间的单个胰岛素药剂，或共同具有在三小时至八小时之间的作用的持续时间的胰岛素药剂的混合物。
本公开的另一个方面提供了一种用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的方法。该方法发生在包括一个或多个处理器和存储器的计算机系统处。在该方法中，获得针对受验者的长期胰岛素方案。长期胰岛素方案包括每日总胰岛素药剂。通过由针对受验者的长期胰岛素方案指定的基础胰岛素药剂的每日量和餐时胰岛素药剂的每日量的组合来满足每日总胰岛素药剂。基础胰岛素药剂的每日量和餐时胰岛素药剂的每日量定义了基础胰岛素药剂的每日量与餐时胰岛素药剂的每日量之间的初始基础/餐时比率。在该方法中，获得第一数据集。第一数据集包括受验者在时间进程内的多个葡萄糖测量结果，以及针对该多个葡萄糖测量结果中的每个相应的葡萄糖测量结果表示何时进行相应的测量的时间戳。标识时间进程中的一个或多个空腹事件。使用从第一数据集获得的受验者在相应的空腹事件的时间段中的葡萄糖测量结果，针对该一个或多个空腹事件中的每个相应的空腹事件来计算相应的时间葡萄糖梯度。使用该一个或多个空腹事件中的每个空腹事件的梯度来确定是否要对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整而不改变每日总胰岛素药剂。当做出对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定时，将对基础/餐时比率的所推荐的调整传送到：（i）受验者，用于手动调整长期胰岛素方案中的基础/餐时比率，（ii）一个或多个胰岛素笔中的每个胰岛素笔，其负责向受验者递送长期胰岛素方案，作为剂量调整指令，或（iii）与受验者相关联的医疗保健从业者。
在进一步的方面中，提供了一种包括指令的计算机程序，该指令在由一个或多个处理器执行时执行下述方法：
获得针对受验者的长期胰岛素方案（206），其中针对受验者的长期胰岛素方案包括每日总胰岛素药剂，每日总胰岛素药剂通过由通过一个或多个胰岛素笔施用的针对受验者的长期胰岛素方案指定的基础胰岛素药剂的每日量（210）和餐时胰岛素药剂的每日量（214）的组合来满足，并且基础胰岛素药剂的每日量和餐时胰岛素药剂的每日量定义了基础胰岛素药剂的每日量与餐时胰岛素药剂的每日量之间的初始基础/餐时比率；
获得第一数据集（216），第一数据集包括受验者在时间进程内的多个葡萄糖测量结果，以及针对该多个葡萄糖测量结果中的每个相应的葡萄糖测量结果（218）表示何时进行相应的测量的时间戳（220）；
标识时间进程中的一个或多个空腹事件；
使用从第一数据集获得的受验者在相应的空腹事件的时间段（228）中的葡萄糖测量结果，针对该一个或多个空腹事件中的每个相应的空腹事件（224）来计算相应的时间葡萄糖梯度（226）；
使用该一个或多个空腹事件中的每个空腹事件的梯度来确定是否要对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整而不改变每日总胰岛素药剂；以及
当做出对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定时，将对基础/餐时比率的所推荐的调整传送到：
（i）受验者，用于手动调整长期胰岛素方案中的基础/餐时比率，
（ii）一个或多个胰岛素笔中的每个胰岛素笔，其负责向受验者递送长期胰岛素方案，作为剂量调整指令，或
（iii）与受验者相关联的医疗保健从业者。
在进一步的方面中，提供了一种计算机可读数据载体，其上存储有如上所定义的计算机程序。
附图说明
图1图示了根据本公开的实施例的示例性系统拓扑，其包括：用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的方案调整设备，用于收集患者数据的数据收集设备，从受验者测量葡萄糖数据的一个或多个葡萄糖传感器，以及由受验者使用以根据处方胰岛素方案注射胰岛素药剂的一个或多个胰岛素笔，其中上面所标识的部件可选地通过通信网络被互连。
图2图示了根据本公开的实施例的用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的设备。
图3图示了根据本公开的另一个实施例的用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的设备。
图4A、4B、4C、4D和4E共同提供了根据本公开的各种实施例的用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的设备的过程和特征的流程图，其中该流程图的可选元素由虚线框指示。
图5图示了根据本公开的实施例的用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的连接的（一个或多个）胰岛素笔、（一个或多个）连续葡萄糖监视器、存储器以及处理器的示例集成系统。
图6图示了根据本公开的实施例的针对受验者的每日葡萄糖模式，其中用餐用星来标记，并且其中餐时/基础比率变化是基于在用餐之间测量的最低餐后葡萄糖值来确定的。
图7图示了根据本公开的实施例的空腹事件期间的时间葡萄糖梯度。在面板A中，时间葡萄糖梯度梯度是正的且大于所定义的容限，因此基础增加并且餐时减少。在面板B中，时间葡萄糖梯度是负的但小于所定义的容限，因此基础和餐时比率被保持恒定，直到时间葡萄糖梯度指示应当做出改变。
图8图示了确定基础剂量和餐时剂量之间的比率，其中顶部面板示出了九天内的血糖浓度，中间面板示出了在该时间进程期间的餐时注射，并且底部面板示出了在该时间进程期间的基础注射。比率算法开始假定总共60 IU，并且将基础/餐时分为50％/50％。早餐/午餐/晚餐的餐时被划分为餐时胰岛素的30％/20％/50％。根据本公开的示例实施例，根据在空腹时段内的计算的梯度来改变基础/餐时之间的比率，在该情况下，该空腹时段被定义成在晚餐后四小时开始直到早餐。
图9图示了根据本公开的实施例的用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的示例性算法。
贯穿附图的若干视图，相同的参考编号指代对应的部分。
具体实施方式
本公开提供了用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的系统和方法。图1图示了用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的集成系统502的示例，并且图5提供了这样的系统502的更多细节。集成系统502包括用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的一个或多个连接的胰岛素笔104、一个或多个葡萄糖监视器102、存储器506以及处理器（未示出）。在一些实施例中，葡萄糖监视器102是连续葡萄糖监视器。
利用该集成系统，针对对于受验者的长期胰岛素方案调整基础/餐时比率，其中长期胰岛素方案包括定义初始基础/餐时比率的基础胰岛素药剂的每日量和餐时胰岛素药剂的每日量。获得包括受验者的葡萄糖测量结果与针对时间进程中的每个这样的测量结果的相应的时间戳的数据集。在时间进程中标识一个或多个空腹事件。使用空腹事件时间段内的第一数据集中的葡萄糖测量结果来针对每个空腹事件计算时间葡萄糖梯度。空腹事件葡萄糖梯度被用于确定是否推荐对针对受验者的基础/餐时比率的调整而不改变每日总胰岛素药剂。当确定对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整时，传送对基础/餐时比率的所推荐的调整。
现在将详细地参考实施例，其示例在附图中被图示。在以下详细描述中，阐述了许多具体细节以便提供对本公开的透彻理解。然而，对本领域普通技术人员来说将显而易见的是，本公开可以在没有这些具体细节的情况下被实施。在其他情况中，尚未详细描述公知的方法、过程、部件、电路和网络，以免不必要地模糊实施例的各方面。
还将理解的是，尽管术语第一、第二等在本文中可以被用于描述各种元件，但是这些元件不应当受这些术语限制。这些术语仅被用于将一个元件与另一个元件区分。例如，在不脱离本公开的范围的情况下，第一受验者可以被称为第二受验者，并且类似地，第二受验者可以被称为第一受验者。第一受验者和第二受验者两者都是受验者，但是他们不是相同的受验者。此外，术语“受验者”、“用户”和“患者”在本文中可互换地使用。术语胰岛素笔意指适用于施加分立剂量的胰岛素的注射设备，其中该注射设备适于日志记录剂量相关数据并传送剂量相关数据。
本公开中使用的术语仅用于描述特定实施例的目的，而不旨在限制本发明。如本发明的说明书和所附权利要求中所使用的那样，单数形式“一”、“一个”和“该”旨在也包括复数形式，除非上下文另外清楚地指示。还将理解的是，如本文中所使用的术语“和/或”指代并包含相关联的所列项目中的一个或多个的任何和所有可能组合。将进一步理解的是，当在本说明书中使用时，术语“包括”和/或“包括了”指定所声明的特征、整数、步骤、操作、元件和/或部件的存在，但不排除一个或多个其他特征、整数、步骤、操作、元件、部件和/或其组的存在或添加。
如本文中所使用的那样，取决于上下文，术语“如果”可以被解释为意指“当……时”或“在……时”或“响应于确定”或“响应于检测到”。类似地，取决于上下文，短语“如果其被确定”或“如果检测到[所声明的条件或事件]”可以被解释为意指“在确定……时”或“响应于确定”或“在检测到[所声明的条件或事件]时”或“响应于检测到[所声明的条件或事件]”。
结合图1到3描述了根据本公开的用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的系统48的详细描述。因此，图1到3共同图示了根据本公开的系统的拓扑。在该拓扑中，存在用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的方案调整设备（“方案调整设备250”）（图1、2和3）、用于数据收集的设备（“数据收集设备200”）、与受验者相关联的一个或多个葡萄糖传感器102（图1和5）以及用于将胰岛素药剂注射到受验者中的一个或多个胰岛素笔104（图1和5）。贯穿本公开，仅出于清楚的目的，数据收集设备200和方案调整设备250将作为分离的设备被引用。即数据收集设备200的所公开的功能和方案调整设备250的所公开的功能被包含在如图1中所图示的分离的设备中。然而，将理解的是，事实上，在一些实施例中，数据收集设备200的所公开的功能和方案调整设备250的所公开的功能被包含在单个设备中。在一些实施例中，数据收集设备200的所公开的功能和/或方案调整设备250的所公开的功能被包含在单个设备中，并且该单个设备是葡萄糖监视器102或胰岛素笔104。
参考图1，方案调整设备250调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率。为此，与方案调整设备250电通信的数据收集设备200在持续进行的基础上接收源自附接到受验者的一个或多个葡萄糖传感器102的葡萄糖测量结果。在一些实施例中，数据收集设备200还从由受验者使用来注射胰岛素药剂的一个或多个胰岛素笔104接收胰岛素药剂注射数据。在一些实施例中，数据收集设备200直接从由受验者使用的（一个或多个）葡萄糖传感器102和胰岛素笔104接收这样的数据。例如，在一些实施例中，数据收集设备200通过射频信号无线地接收该数据。在一些实施例中，这样的信号符合802.11（WiFi）、蓝牙或ZigBee标准。在一些实施例中，数据收集设备200直接接收这样的数据，分析该数据，并将所分析的数据传递到方案调整设备250。在一些实施例中，葡萄糖传感器102和/或胰岛素笔104包括RFID标签，并使用RFID通信与数据收集设备200和/或方案调整设备250通信。在一些实施例中，参考图2，数据收集设备200还获得或接收受验者的生理测量结果234（例如，从可穿戴生理测量设备、从数据收集设备200内的测量设备（诸如磁力计或恒温器等）获得或接收）。
在一些实施例中，数据收集设备200和/或方案调整设备250不接近于受验者和/或不具有无线能力，或者这样的无线能力不被用于获取葡萄糖数据、胰岛素药剂注射数据和/或生理测量数据的目的。在这样的实施例中，通信网络106可以被用于：将葡萄糖测量结果从葡萄糖传感器102传送到数据收集设备200和/或方案调整设备250；将胰岛素药剂注射数据从一个或多个胰岛素笔104传送到数据收集设备200和/或方案调整设备250；和/或将生理测量数据从一个或多个生理测量设备（未示出）传送到数据收集设备200和/或方案调整设备250。
网络106的示例包括但不限于万维网（WWW）、内联网和/或无线网络，诸如蜂窝电话网络、无线局域网（LAN）和/或城域网（MAN），以及通过无线通信的其他设备。无线通信可选地使用多个通信标准、协议和技术中的任一个，所述通信标准、协议和技术包括但不限于全球移动通信系统（GSM）、增强型数据GSM环境（EDGE）、高速下行链路分组接入（HSDPA）、高速上行链路分组接入（HSUPA）、仅数据演进（EV-DO）、HSPA、HSPA+、双小区HSPA（DC-HSPDA）、长期演进（LTE）、近场通信（NFC）、宽带码分多址（W-CDMA）、码分多址（CDMA）、时分多址（TDMA）、蓝牙、无线保真（Wi-Fi）（例如，IEEE 802.11a、IEEE 802.11ac、IEEE 802.11ax、IEEE802.11b、IEEE 802.11g和/或IEEE 802.11n）、因特网协议上的语音（VoIP）、Wi-MAX、用于电子邮件的协议（例如，因特网消息访问协议（IMAP）和/或邮局协议（POP））、即时消息传递（例如，可扩展消息传递和到场协议（XMPP）、用于即时消息传递和到场利用扩展的会话发起协议（SIMPLE）、即时消息传递和到场服务（IMPS））和/或短消息服务（SMS）或任何其他合适的通信协议，包括截至本公开的提交日期还未开发的通信协议。
在一些实施例中，存在附接到受验者的单个葡萄糖传感器102，并且数据收集设备200和/或方案调整设备250是葡萄糖传感器102的部分。即，在一些实施例中，数据收集设备200和/或方案调整设备250和葡萄糖传感器102是单个设备。
在一些实施例中，数据收集设备200和/或方案调整设备250是胰岛素笔的部分。即，在一些实施例中，数据收集设备200和/或方案调整设备250和胰岛素笔104是单个设备。
当然，系统48的其他拓扑是可能的。例如，不是依赖于通信网络106，而是一个或多个葡萄糖传感器102和一个或多个胰岛素笔104可以将信息直接无线地传输到数据收集设备200和/或方案调整设备250。此外，数据收集设备200和/或方案调整设备250可以构成便携式电子设备、服务器计算机或者事实上构成网络中被链接在一起的若干个计算机或是云计算情境中的虚拟机。因此，图1中示出的示例性拓扑仅用来以对本领域技术人员来说将容易理解的方式来描述本公开的实施例的特征。
参考图2，在典型实施例中，方案调整设备250包括一个或多个计算机。出于在图2中的说明的目的，将方案调整设备250表示为包括用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的所有的功能的单个计算机。然而，本公开不限于此。在一些实施例中，用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的功能跨任何数量的联网计算机而散布，和/或驻留在若干个联网计算机中的每个上，和/或被托管在跨通信网络106可访问的远程位置处的一个或多个虚拟机上。本领域技术人员将理解，一系列广泛的不同计算机拓扑中的任一个被用于该应用，并且所有这样的拓扑都在本公开的范围内。
考虑到前述内容，转到图2，用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的示例性方案调整设备250包括：一个或多个处理单元（CPU）274、网络或其他通信接口284、存储器192（例如，随机存取存储器）、可选地由一个或多个控制器288访问的一个或多个磁盘存储设备和/或持久设备290、用于将前述部件互连的一个或多个通信总线213、用户接口278（用户接口278包括显示器282和输入280（例如，键盘、小键盘、触摸屏））、以及用于为前述部件供电的电源276。在一些实施例中，使用已知的计算技术（诸如，高速缓存）与非易失性存储器290无缝共享存储器192中的数据。在一些实施例中，存储器192和/或存储器290包括相对于（一个或多个）中央处理单元274被远程定位的大容量存储设备。换言之，存储在存储器192和/或存储器290中的一些数据事实上可以被托管在计算机上，该计算机在方案调整设备250的外部，但可以由方案调整设备250使用网络接口284通过因特网、内联网或者其他形式的网络或电子电缆（在图2中被图示为元件106）来电子地访问。
在一些实施例中，用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的方案调整设备250的存储器192存储以下各项：
•操作系统202，其包括用于处置各种基本系统服务的程序；
•基础/餐时比率调整模块204；
•针对受验者的长期胰岛素方案206，该长期胰岛素方案包括具有指定的基础（长效）胰岛素药剂的每日量210的基础胰岛素药剂剂量方案208，并且进一步包括具有指定的餐时胰岛素药剂的每日量214的餐时（短效）胰岛素药剂剂量方案212；
•第一数据集216，该第一数据集表示时间进程，并且包括受验者在该时间进程内的多个葡萄糖测量结果，以及针对该多个葡萄糖测量结果中的每个相应的葡萄糖测量结果218表示何时进行相应的葡萄糖测量的葡萄糖测量时间戳220；
•空腹事件数据集222，其包括在由第一数据集包含的时间进程中发生的多个空腹事件，每个这样的空腹事件224由时间进程内的时间葡萄糖梯度226和对应的空腹事件时间段228来表征；以及
•可选的第二数据集230，其包括一个或多个生理度量，以及针对该一个或多个生理度量中的每个相应的生理度量232的受验者的一个或多个生理度量测量结果234。
在一些实施例中，生理度量测量结果234是受验者的体温。在一些实施例中，生理度量测量结果234是受验者的活动的测量结果。在一些实施例中，这些生理度量测量结果用作用于标识空腹事件和/或用于计算基础/餐时比率的附加输入。在一些实施例中，使用方案调整设备250的可选的加速度计317、可选的GPS 319和/或磁力计（未示出）或可选地在一个或多个葡萄糖监视器102和/或一个或多个胰岛素笔104内的这样的部件来获取这样的生理度量测量结果234。
在一些实施例中，基础/餐时比率调整模块204是在任何浏览器（电话、平板计算机、膝上型计算机/台式计算机）内可访问的。在一些实施例中，基础/餐时比率调整模块204在本机设备框架上运行，并且可用于下载到运行操作系统202（诸如，Android或iOS）的方案调整设备250上。
在一些实现中，用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的方案调整设备250的上面所标识的数据元件或模块中的一个或多个被存储在先前描述的存储器设备中的一个或多个中，并且对应于用于执行上面所描述的功能的指令集。上面所标识的数据、模块或程序（例如，指令集）不需要被实现为分离的软件程序、过程或模块，并且因此在各种实现中，这些模块的各种子集可以被组合或以其他方式重新布置。在一些实现中，存储器192和/或290可选地存储上面所标识的模块和数据结构的子集。此外，在一些实施例中，存储器192和/或290存储上面未描述的附加模块和数据结构。
在一些实施例中，用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的方案调整设备250是智能电话（例如，iPHONE）、膝上型计算机、平板计算机、台式计算机或其他形式的电子设备（例如，游戏控制台）。在一些实施例中，方案调整设备250不是移动的。在一些实施例中，方案调整设备250是移动的。
图3提供了根据本公开的方案调整设备250的具体实施例的进一步描述。图3中图示的方案调整设备250具有一个或多个处理单元（CPU）274、外围接口370、存储器控制器368、网络或其他通信接口284、存储器192（例如，随机存取存储器）、用户接口278（用户接口278包括显示器282和输入280（例如，键盘、小键盘、触摸屏））、可选的加速度计317、可选的GPS 319、可选的音频电路372、可选的扬声器360、可选的麦克风362、用于检测方案调整设备250上的触点的强度的一个或多个可选的强度传感器364（例如，诸如方案调整设备250的触敏显示系统282之类的触敏表面）、可选的输入/输出（I/O）子系统366、一个或多个可选的光学传感器373、用于将前述部件互连的一个或多个通信总线213以及用于为前述部件供电的电源276。
在一些实施例中，输入280是触敏显示器，诸如触敏表面。在一些实施例中，用户接口278包括一个或多个软键盘实施例。该软键盘实施例可以包括所显示的图标上的符号的标准（QWERTY）和/或非标准配置。
除了（一个或多个）加速度计317之外，图3中图示的方案调整设备250可选地包括磁力计（未示出）和GPS 319（或者GLONASS或其他全球导航系统）接收器，用于获得关于方案调整设备250的位置和取向（例如，纵向或横向）的信息和/或用于确定受验者的体力活动的量。
应当理解的是，图3中图示的方案调整设备250是可以被用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的多功能设备的仅一个示例，并且方案调整设备250可选地具有比所示出的部件更多或更少的部件，可选地组合两个或更多个部件，或可选地具有部件的不同配置或布置。以硬件、软件、固件或其组合（包括一个或多个信号处理和/或专用集成电路）来实现图3中示出的各种部件。
图3中图示的方案调整设备250的存储器192可选地包括高速随机存取存储器，并且可选地还包括非易失性存储器，诸如一个或多个磁盘存储设备、闪存设备或其他非易失性固态存储器设备。由方案调整设备250的其他部件（诸如，（一个或多个）CPU 274）对存储器192的访问可选地由存储器控制器368来控制。
在一些实施例中，图3中图示的方案调整设备250的存储器192可选地包括第三数据集302，该第三数据集302包括时间进程上的多个胰岛素药剂记录。该多个药剂记录中的每个胰岛素药剂记录304包括：（i）相应的胰岛素药剂注射事件306，其包括使用该一个或多个胰岛素笔中的相应的胰岛素笔104注射到受验者中的胰岛素药剂的量308，（ii）对应的胰岛素事件电子时间戳310，其在相应的胰岛素药剂注射事件的发生时由相应的胰岛素笔104自动生成，以及（iii）来自（a）基础胰岛素药剂和（b）餐时胰岛素药剂之一的被注射到受验者中的胰岛素药剂的相应类型312。
外围接口370可以被用于将设备的输入和输出外围设备耦合到（一个或多个）CPU274和存储器192。一个或多个处理器274运行或执行存储在存储器192中的各种软件程序和/或指令集（诸如，基础/餐时比率调整模块204）以执行方案调整设备250的各种功能并处理数据。
在一些实施例中，外围接口370、（一个或多个）CPU 274和存储器控制器368可选地在单个芯片上被实现。在一些其他实施例中，它们在分离的芯片上被实现。
网络接口284的RF（射频）电路接收和发送RF信号（还被称为电磁信号）。在一些实施例中，使用该RF电路从一个或多个设备（诸如，与受验者相关联的葡萄糖传感器102、与受验者相关联的胰岛素笔104和/或数据收集设备200）接收长期胰岛素方案206、第一数据集218、第二数据集224、多个仓（bin）232、可选的第三数据集302和/或可选的附加数据集310。在一些实施例中，RF电路108将电信号转换成电磁信号/从电磁信号转换电信号，并经由电磁信号与通信网络和其他通信设备、葡萄糖传感器102以及胰岛素笔104和/或数据收集设备200通信。RF电路284可选地包括用于执行这些功能的公知电路，包括但不限于天线系统、RF收发器、一个或多个放大器、调谐器、一个或多个振荡器、数字信号处理器、CODEC芯片组、订户识别模块（SIM）卡、存储器等。RF电路284可选地与通信网络106通信。在一些实施例中，电路284不包括RF电路，并且事实上通过一根或多根硬线（例如，光缆、同轴电缆等）被连接到网络106。
在一些实施例中，音频电路372、可选的扬声器360和可选的麦克风362在受验者与调整定时设备250之间提供音频接口。音频电路372从外围接口370接收音频数据，将音频数据转换成电信号，并将电信号传输到扬声器360。扬声器360将电信号转换成人类可听见的声波。音频电路372还接收由麦克风362从声波转换的电信号。音频电路372将电信号转换成音频数据，并将音频数据传输到外围接口370以用于处理。音频数据可选地由外围接口370从存储器192和/或RF电路284取回和/或传输到存储器192和/或RF电路284。
在一些实施例中，电源276可选地包括电源管理系统、一个或多个电源（例如，电池、交流电（AC））、再充电系统、电源故障检测电路、电源转换器或逆变器、电源状态指示器（例如，发光二极管（LED））以及与便携式设备中的电源的产生、管理和分配相关联的任何其他部件。
在一些实施例中，方案调整设备250可选地还包括一个或多个光学传感器372。（一个或多个）光学传感器373可选地包括电荷耦合器件（CCD）或互补金属氧化物半导体（CMOS）光电晶体管。（一个或多个）光学传感器373接收通过一个或多个透镜投射的来自环境的光，并将光转换成表示图像的数据。（一个或多个）光学传感器373可选地捕捉静止图像和/或视频。在一些实施例中，光学传感器位于方案调整设备250的背面上，与方案调整设备250的正面上的显示器282相对，使得输入280被使能用于用作针对静止和/或视频图像获取的取景器。在一些实施例中，另一个光学传感器373位于方案调整设备250的前面，使得获得受验者的图像（例如，以验证受验者的健康或状况，以确定受验者的身体活动水平，以帮助远程地诊断受验者的状况，或者以获取受验者的视觉生理测量结果312等）。
如图3中所图示的那样，方案调整设备250优选地包括操作系统202，该操作系统202包括用于处置各种基本系统服务的程序。操作系统202（例如，iOS、DARWIN、RTXC、LINUX、UNIX、OS X、WINDOWS或诸如VxWorks之类的嵌入式操作系统）包括用于控制和管理一般系统任务（例如，存储器管理、存储设备控制、电源管理等）的各种软件部件和/或驱动器，并且促进各种硬件和软件部件之间的通信。
在一些实施例中，方案调整设备250是智能电话。在其他实施例中，方案调整设备250不是智能电话，而是平板计算机、台式计算机、紧急车辆计算机或其他形式或有线或无线的联网设备。在一些实施例中，方案调整设备250具有在图2或3中描绘的方案调整设备250中找到的电路、硬件部件和软件部件中的任何或全部。为了简洁和清楚起见，示出了方案调整设备250的仅几个可能的部件，以便更好地强调在方案调整设备250上安装的附加软件模块。
尽管图1中公开的系统48可以独立工作，但是在一些实施例中，系统48还可以与电子病历链接以便以任何方式交换信息。
现在已经公开了用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的系统48的细节，参考图4A到4E公开了根据本公开的实施例的关于该系统的过程和特征的流程图的细节。在一些实施例中，该系统的这样的过程和特征由图2和3中图示的基础/餐时比率调整模块204来执行。
框402。参考图4A的框402，患有1型糖尿病或2型糖尿病的受验者中的胰岛素疗法的目标是要尽可能接近地匹配正常生理胰岛素分泌，以控制空腹和餐后血糖。如图2中所图示的那样，方案调整设备250包括一个或多个处理器274和存储器192/290。存储器存储指令，该指令在由该一个或多个处理器执行时执行方法。
框404-406。在该方法中，获得针对受验者的长期胰岛素方案206。针对受验者的长期胰岛素方案包括每日总胰岛素药剂。通过由针对受验者的长期胰岛素方案指定的基础胰岛素药剂的每日量210和餐时胰岛素药剂的每日量214的组合来满足每日总胰岛素药剂。基础胰岛素药剂的每日量和餐时胰岛素药剂的每日量定义了基础胰岛素药剂的每日量与餐时胰岛素药剂的每日量之间的初始基础/餐时比率。
在一些实施例中，由基础胰岛素药剂剂量方案208指定的基础胰岛素药剂由以下各项组成：具有在12小时与24小时之间的作用的持续时间的单个胰岛素药剂，或共同具有在12小时与24小时之间的作用的持续时间的胰岛素药剂的混合物。这样的基础胰岛素药剂的示例包括但不限于：德谷胰岛素（Insulin Degludec）（由NOVO NORDISK以商标名Tresiba开发）；NPH（Schmid，2007，“New options in insulin therapy”，J Pediatria（Rio J）. 83（增刊） 5）: S146-S155）；甘精胰岛素（Glargine）（LANTUS，2007年3月2日）；甘精胰岛素[rDNA起源（rDNA origin）]注射（Dunn等，2003，“An Updated Review of its Use in theManagement of Diabetes Mellitus” Drugs 63: p. 1743）以及地特胰岛素（Determir）（Plank等，2005，“A double-blind, randomized, dose-response study investigatingthe pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of the long-acting insulinanalog detemir,” Diabetes Care 28:1107–1112）。
在一些实施例中，由餐时胰岛素药剂剂量方案212指定的餐时胰岛素药剂包括：具有在三小时至八小时之间的作用的持续时间的单个胰岛素药剂，或共同具有在三小时至八小时之间的作用的持续时间的胰岛素药剂的混合物。这样的基础胰岛素药剂的示例包括但不限于：赖脯胰岛素（Lispro）（HUMALOG，2001年5月18日，赖脯胰岛素[rDNA起源]注射，印第安纳州印第安纳波利斯：Eli Lilly和公司）；门冬胰岛素（Aspart）（NOVOLOG，2011年7月），门冬胰岛素[rDNA起源]注射，新泽西州普林斯顿，NOVO NORDISK公司，2011年7月）以及赖古胰岛素（Glulisine）（Helms Kelley，2009，“Insulin glulisine: an evaluation of itspharmacodynamic properties and clinical application”，Ann Pharmacother 43:658–668）以及常规胰岛素（Regular）（Gerich，2002，“Novel insulins: expanding options indiabetes management”，Am J Med. 113:308–316）。
在一些实施例中，基础胰岛素药剂剂量方案208指定两个或更多个剂量，诸如在其中每日基础剂量已被分成两个每日剂量以优化治疗方案的情况下。在一些实施例中，餐时胰岛素药剂剂量方案212指定针对早餐的第一基础胰岛素药剂剂量和针对午餐的第二基础胰岛素药剂剂量。在一些实施例中，餐时胰岛素药剂剂量方案212指定针对早餐的第一基础胰岛素药剂剂量、针对午餐的第二基础胰岛素药剂剂量和针对晚餐的第三基础胰岛素药剂剂量。在一些实施例中，餐时胰岛素药剂剂量方案212根据受验者估计将处于预期用餐事件中的碳水化合物的数量来指定针对该预期用餐事件的第一基础胰岛素药剂剂量。在一些实施例中，餐时胰岛素药剂剂量方案212根据受验者过去针对预期用餐事件在历史上已经消耗的碳水化合物的数量来指定针对该预期用餐事件的基础胰岛素药剂剂量。在一些这样的实施例中，餐时胰岛素药剂剂量方案212指定针对预期用餐事件的这样的基础胰岛素药剂剂量，同时保持长期胰岛素方案206的每日基础/餐时胰岛素比率。
框408-410。参考图4A的框408，在该方法中，获得第一数据集216。第一数据集216包括在时间进程内获得的受验者的多个葡萄糖测量结果。在典型的实施例中，葡萄糖测量结果来自一个或多个葡萄糖传感器102。图2图示了。用葡萄糖测量时间戳220对每个这样的葡萄糖测量结果218加时间戳，以表示何时进行相应的测量。因此，在一些实施例中，在没有人为干预的情况下测量葡萄糖测量结果。即，受验者不手动地进行葡萄糖测量。在本公开的替代实施例中，受验者或医疗保健从业者手动地获得葡萄糖测量结果，并且这样的手动葡萄糖测量结果被用作第一数据集216中的葡萄糖测量结果218。
在其中在第一数据集216中使用自主葡萄糖测量结果的实施例中，诸如ABBOTT的FREESTYLE LIBRE CGM（“LIBRE”）之类的设备可以用作葡萄糖传感器102，以便进行受验者的多个自主葡萄糖测量。LIBRE允许用皮肤上的硬币大小的传感器进行的无校准葡萄糖测量，当靠近在一起时，该传感器可以经由近场通信向读取器设备（例如，数据收集设备200和/或方案调整设备250）发送多达八小时的数据。在所有日常生活活动中，可以穿戴LIBRE达十四天。在一些实施例中，以5分钟或更少、3分钟或更少或者1分钟或更少的间隔率从受验者自主地获得葡萄糖测量结果218。在一些实施例中，在一天或更多、两天或更多、一周或更多或者两周或更多的时间段内以5分钟或更少、3分钟或更少或者1分钟或更少的间隔率从受验者获得葡萄糖测量结果218。在一些实施例中，自主地获得（例如，在没有人为努力、没有人为干预等的情况下）葡萄糖测量结果218。参考图4A的框410，在一些实施例中，方案调整设备250进一步包括无线接收器，并且从附到受验者的葡萄糖传感器102无线地获得第一数据集216（例如，根据802.11、蓝牙或ZigBee标准）。
框412-416。参考图4B的框412，该方法通过标识时间进程中的一个或多个空腹事件来继续。这被图示在图6中。图6图示了根据本公开的实施例的针对受验者的每日葡萄糖模式，其中用餐602用星来标记，并且其中餐时/基础比率变化基于在用餐之间测量的最低餐后葡萄糖值（空腹事件224）来确定。参考框414，在一些这样的实施例中，自主地测量该多个葡萄糖测量结果中的每个葡萄糖测量结果218，并且使用第一数据集216中的受验者的多个葡萄糖测量结果和相应的时间戳来确定空腹事件224。在一些这样的实施例中，使用空腹检测算法和第一数据集216中的葡萄糖测量结果来自主地检测空腹事件。
存在用于使用来自葡萄糖传感器102的葡萄糖测量结果218来检测空腹事件224的多个方法。例如，参考框416，在一些实施例中，通过首先计算跨多个葡萄糖测量结果的方差的移动时段来在由第一数据集216中的多个葡萄糖测量结果包含的第一时间段（例如，24小时的时段）中标识第一空腹事件224，其中：
并且其中，Gi是所考虑的多个葡萄糖测量结果的部分k中的第i个葡萄糖测量结果，M是该多个葡萄糖测量结果中的葡萄糖测量结果的数量，并且表示邻近的预定时间跨度，是从第一数据集228的多个葡萄糖测量结果选择的M个葡萄糖测量结果的平均值，并且k处于第一时间段内。作为示例，葡萄糖测量结果可以跨越若干天或周，其中每五分钟获得葡萄糖测量结果。选择该总体时间跨度内的第一时间段k（例如，一天），并且因此，针对最小方差的时段检查该多个测量结果的部分k。第一空腹时段被视为第一时间段内的最小方差的时段。接下来，通过针对最小方差的另一个时段检查该多个葡萄糖测量结果的下一部分k来用该多个葡萄糖测量结果的部分k重复该过程，从而指派另一个空腹时段。
此外，在一些实施例中，使用被视为基础胰岛素药剂剂量方案208遵守的仅那些空腹事件。下面的示例1说明了其中确定关于空腹事件224是否是基础胰岛素药剂剂量方案208遵守的方式。此外，2016年6月30日提交的题为“Regimen Adherence Measure forInsulin Treatment Base on Glucose Measurement and Insulin Pen Data”的欧洲专利申请号EP16177080.5公开了用于将空腹事件标识并分类为遵守或未遵守的技术，该专利申请通过引用被合并于此。在一些实施例中，仅使用根据欧洲专利申请号EP16177080.5被分类为“基础方案遵守”的那些空腹事件来调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率。
在典型实施例中，对于由第一数据集230所包含的给定空腹事件224而言，存在两个或更多个葡萄糖测量结果218。在典型实施例中，对于由第一数据集216包含的给定空腹事件224而言，存在三个或更多个、四个或更多个、五个或更多个、六个或更多个、七个或更多个、八个或更多个、九个或更多个或十个或更多个葡萄糖测量结果218。在一些实施例中，针对给定空腹事件224的空腹事件时间段228指定一天的时间。在一些实施例中，针对给定空腹事件224的空腹事件时间段228指定时间跨度。在一些实施例中，该时间跨度小于五分钟、小于10分钟、小于20分钟或小于30分钟。在一些实施例中，该时间跨度在5分钟和1小时之间。在一些实施例中，该时间跨度在30分钟和2小时之间。
框418。参考图4B的框418，在一些实施例中，标识空腹事件中的一个或多个包括以前馈事件的形式从受验者接收该一个或多个空腹事件中的每个空腹事件224的指示。每个相应的前馈事件表示其中受验者已经指示了他们正在空腹或即将空腹的情况。在一些实施例中，自主空腹检测算法（诸如，框416中公开的算法）和手动（用户指示的）空腹检测两者都被用于检测空腹事件224。例如，在一些实施例中，然后使用前馈事件来验证已经被自主地检测（例如，使用框416的算法）的空腹事件224。为了说明，当使用算法（诸如框416中公开的算法）自主地检测到的空腹事件224与其中受验者指示了他们正在空腹的前馈事件在时间上匹配（时间上匹配）时，该空腹被视为验证的，并在本公开的进一步的步骤中使用。在一些实施例中，必须以该方式验证空腹事件224，并且还将空腹事件224视为基础胰岛素药剂剂量方案208遵守（例如，被视为基础胰岛素药剂剂量方案208遵守，如以下示例1中所公开的那样）。
框420。参考图4B的框420，在一些实施例中，标识一个或多个空腹事件包括从可穿戴设备（例如，从可穿戴生理测量设备、从数据收集设备200内的测量设备（诸如磁力计或恒温器等））接收第二数据集220，并且第二数据集指示在指示一个或多个空腹事件的时间进程期间的用户的生理度量232。在一些实施例中，生理度量测量结果234是受验者的体温。在一些实施例中，生理度量测量结果234是受验者的活动的测量结果。在一些实施例中，使用方案调整设备250的可选的加速度计317、可选的GPS 319和/或磁力计（未示出）或可选地在一个或多个葡萄糖监视器102和/或一个或多个胰岛素笔104内的这样的部件来获取这样的生理度量测量结果234。在一些实施例中，自主空腹检测算法（诸如，框416中公开的算法）和生理度量测量两者都被用于检测空腹事件224。例如，在一些实施例中，使用生理度量测量结果234来自主地检测（例如，通过框416）和验证空腹事件224。为了说明，当使用诸如框416中公开的算法之类的算法自主地检测到的空腹事件与进一步指示受验者正在空腹的生理度量测量结果234在时间上匹配（时间上匹配）时，该空腹被视为验证的，并在本公开的进一步的步骤中使用。在一些实施例中，必须以该方式来验证空腹事件224，并且还将空腹事件224视为基础胰岛素药剂剂量方案208遵守（例如，被视为基础胰岛素药剂剂量方案208遵守，如以下示例1中所公开的那样）。
框422。参考图4B的框422，在一些实施例中，一个或多个空腹事件处于最近一周内、最近两周内或最近一个月内。在这样的实施例中，随时间重复图4A到4E中公开的方法，使得基于更新的葡萄糖测量结果在经常性的基础上更新基础/餐时胰岛素比率。
框424。上面已经描述了以下实施例：其中空腹事件224被视为基础胰岛素药剂剂量方案208遵守的附加要求以便被用于优化长期胰岛素方案206的基础/餐时比率。参考图4C的框424，在一些实施例中，空腹事件224必须被视为基础胰岛素药剂剂量方案208遵守和餐时胰岛素药剂剂量方案212遵守两者，以便被用于优化长期胰岛素方案的基础/餐时比率。在一个这样的实施例中，通过从由受验者使用以应用长期胰岛素方案206的一个或多个胰岛素笔104获得第三数据集302来针对基础和餐时方案遵守检查这样的空腹事件。第三数据集302包括多个胰岛素药剂记录。该多个药剂记录中的每个胰岛素药剂记录304包括：（i）相应的胰岛素药剂注射事件306，其包括使用该一个或多个胰岛素笔中的相应的胰岛素笔而被注射到受验者中的胰岛素药剂的量308，（ii）对应的胰岛素事件电子时间戳310，其在相应的胰岛素药剂注射事件的发生时由相应的胰岛素笔自动生成，以及（iii）来自（a）基础胰岛素药剂和（b）餐时胰岛素药剂之一的被注射到受验者中的胰岛素药剂的相应类型312。第三数据集302被用于从该一个或多个空腹事件排除未在餐时注射事件之后的第一预定时间间隔内或未在基础注射事件之后的第二预定时间间隔内发生的空腹事件。在一些这样的实施例中，第一预定时间间隔是三十分钟或更少、一小时或更少、四小时或更少或八小时或更少。在一些这样的实施例中，第二预定时间间隔与第一预定时间间隔不同，并且是一小时或更少、或四小时或更少、八小时或更少、十二小时或更少、十六小时或更少、二十小时或更少或二十四小时或更少。在一些实施例中，第一和第二预定时间间隔是相同的。在一些实施例中，将每个空腹事件的空腹事件时间段228与胰岛素事件电子时间戳310进行比较，以便确定是否满足该要求。
框426。参考图4C的框426，该方法通过下述步骤而继续：使用从第一数据集获得的受验者在相应的空腹事件的时间段228中的葡萄糖测量结果，针对该一个或多个空腹事件中的每个相应的空腹事件224计算相应的时间葡萄糖梯度226。图7图示了根据本公开的实施例的空腹事件期间的这样的时间葡萄糖梯度。在图7的面板A中，针对第一空腹事件224-1的时间葡萄糖梯度226-1是正的且大于所定义的容限，因此基础胰岛素药剂的每日量210相对于餐时胰岛素药剂的每日量214被增加。在面板B中，针对第二空腹事件224-2的时间葡萄糖梯度226-2是负的但小于所定义的容限，因此基础/餐时比率保持恒定，直到随后的空腹事件224中的时间葡萄糖梯度226指示应当对该比率做出改变。
如上所讨论的那样，在典型实施例中，在任何给定空腹事件224的空腹事件时间段228中存在若干个葡萄糖测量结果218。这些葡萄糖测量结果被用于计算给定空腹事件224的时间葡萄糖梯度226。在一些实施例中，使用线性回归的方法来完成这一点，该线性回归的方法诸如最小二乘法、具有子集选择的最小二乘法（其中根据子集选择技术使用空腹时段中的葡萄糖测量结果中的仅一些）或具有收缩的最小二乘法（其中通过对它们的大小施加惩罚来将最小二乘回归系数最小化）。参见Hastie，The Elements of Statistical Learning, Data Mining, Inference, and Prediction，Spinger-Verlag，2003Corrected Printing，第3章，第41-78页，其通过引用被合并于此。
框428-432。参考图4C的框428，该方法通过下述步骤而继续：使用该一个或多个空腹事件中的每个空腹事件224的时间葡萄糖梯度226以确定是否要对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整而不改变每日总胰岛素药剂。即，胰岛素药剂的单位的总数量保持相同，但是相对于作为餐时胰岛素药剂而开处方的该总数量的量，改变作为基础胰岛素药剂而开处方的该总数量的量。有多个方式可以完成这一点，并且所有这样的方式都被包含在本公开内。
例如，参考图4C的框430，在一些实施例中，该一个或多个空腹事件构成多个空腹事件。在这样的实施例中，该一个或多个空腹事件中的每个空腹事件224的时间葡萄糖梯度226被用于通过获得该多个空腹事件中的每个空腹事件224的时间葡萄糖梯度226的集中趋势的第一测量值，来确定是否要对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整而不改变每日总胰岛素药剂。在一些实施例中，该多个空腹事件中的每个空腹事件224的时间葡萄糖梯度226的集中趋势的测量值可以是例如时间葡萄糖梯度226的算术平均值、加权平均值、中列数（midrange）、四分位数中值（midhinge）、截尾均值（trimean）、缩尾均值（Winsorized mean）、中值或众数（mode）。当集中趋势的该第一测量值是正的且超过正阈值时，针对受验者的长期胰岛素方案206被视为基础胰岛素药剂缺乏。在一些实施例中，正阈值是3％的值、4％的值、5％的值或10％或更大的值。在一些实施例中，基于受验者的特性，针对每个受验者来优化正阈值。作为示例，如果集中趋势的测量值是简单平均值并且正阈值是3％，则这意味着使用图7的面板A参照系，平均来说，时间葡萄糖梯度226是3％或更大的正斜率线。继续该示例，当集中趋势的第一测量值是负的且超过负阈值时，针对受验者的长期胰岛素方案被视为餐时缺乏。在一些实施例中，负阈值是-3％的值、-4％的值、-5％的值或-10％或更少的值。在一些实施例中，基于受验者的特性，针对每个受验者来优化负阈值。作为示例，如果集中趋势的测量值是简单平均值并且负阈值是-3％，则这意味着使用图7的参照系面板B，平均来说，时间葡萄糖梯度226是3％或更少（更大程度的负斜率）的负斜率线。如果针对受验者的长期胰岛素方案未被视为基础或餐时缺乏，则认为基础/餐时比率是充足的，不调整基础/餐时比率。
参考图4D的框432，在一些实施例中，该一个或多个空腹事件是单个空腹事件。在这样的实施例中，在框428中阐述的使用该一个或多个空腹事件中的每个空腹事件224的时间葡萄糖梯度226以确定是否要对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整而不改变每日总胰岛素药剂，包括：当单个空腹事件222的时间葡萄糖梯度226是正的且超过上面针对框430所讨论的正阈值时，将针对受验者的长期胰岛素方案206视为基础缺乏，当单个空腹事件的时间葡萄糖梯度226是负的且超过上面针对框430所讨论的正阈值时，将针对受验者的长期胰岛素方案206视为餐时缺乏，并且否则，将针对受验者的长期胰岛素方案206视为基础/餐时比率充足（并且因此不调整基础/餐时比率）。
框434。图4D的框434描述了本公开的具体实施例。在该实施例中，长期胰岛素方案206指定餐时胰岛素药剂的每日量在包括“早餐”、“午餐”和“晚餐”的事件类型的集合中的两个或更多个每日餐时注射事件类型之间被划分。此外，做出对基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定（例如，根据框428、430或432）。此处，对基础/餐时比率的所推荐的调整是针对受验者的长期胰岛素方案206中的餐时胰岛素药剂的每日量中的所推荐的增加。在该实施例中，该方法进一步包括通过确定与跨时间进程的该两个或更多个餐时注射事件类型中的每个餐时注射事件类型的每个相应的餐时注射相关联的相应的最小餐后葡萄糖测量值，来确定该两个或更多个每日餐时注射事件类型中的哪个餐时注射事件类型将被更改成具有增加的餐时胰岛素药剂量。例如，对于特定餐时注射事件类型“早餐”而言，针对与每次早餐相关联的最小餐后葡萄糖测量值来轮询每次早餐之后的时间段内（例如，早餐之后多达5分钟、早餐之后多达十五分钟、早餐之后多达30分钟、早餐之后多达1小时）的葡萄糖测量结果218。然后，针对该两个或更多个每日餐时注射事件类型中的每个相应的每日餐时注射事件类型，计算与相应的每日餐时注射事件类型的每个相应的餐时注射相关联的最小餐后葡萄糖测量值的集中趋势的相应的第二测量值，从而计算集中趋势的多个第二测量值。因此，以上述示例继续，获得与每次早餐相关联的最小餐后葡萄糖测量值的集中趋势的测量值。同样地，获得与每次午餐相关联的最小餐后葡萄糖测量值的集中趋势的测量值。此外，获得与每次晚餐相关联的最小餐后葡萄糖测量值的集中趋势的测量值。集中趋势的该测量值可以是例如与给定事件类型（例如，早餐、午餐或晚餐）相关联的最小餐后葡萄糖测量值的算术平均值、加权平均值、中列数、四分位数中值、截尾均值、缩尾均值、中值或众数。此外，当集中趋势的第二测量值大于比集中趋势的该多个第二测量值的集中趋势的第三测量值更高的阈值量时，针对增加的餐时胰岛素药剂量，选择该两个或更多个每日餐时注射事件类型中与集中趋势的最高的第二测量值相关联的每日餐时注射事件类型。例如，考虑其中存在三个事件类型（早餐、午餐和晚餐）的情况。因此，存在集中趋势的三个第二测量值，其分别表示与每个事件类型相关联的最小餐后葡萄糖测量值。获得这三个值的集中趋势的测量值，并且这构成了集中趋势的第三测量值。集中趋势的该第三测量值可以是例如集中趋势的第二测量值的算术平均值、加权平均值、中列数、四分位数中值、截尾均值、缩尾均值、中值或众数。如果集中趋势的最高第二测量值大于阈值量而不是集中趋势的第三测量值，则针对增加的餐时胰岛素药剂量，选择该两个或更多个每日餐时注射事件类型中与集中趋势的最高第二测量值相关联的每日餐时注射事件类型。否则，跨该两个或更多个每日餐时注射事件类型来分布餐时胰岛素药剂量中的增加（例如，与它们的相关联的最小餐后葡萄糖测量值成比例地分布、相等地分布等）。此处，在一些实施例中，针对集中趋势的第二测量值的必要阈值量是应用特定的，并且对于每个受验者而言可以是不同的。在一些实施例中，集中趋势的第二测量值的必要阈值量必须比集中趋势的第三测量值大10％、大20％或更大或者大30％。
框436。图4E的框436描述了本公开的另一个具体实施例。在该实施例中，长期胰岛素方案206指定餐时胰岛素药剂的每日量在包括“早餐”、“午餐”和“晚餐”的事件类型的集合中的两个或更多个每日餐时注射事件类型之间被划分。做出对基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定（例如，根据框428、430或432）。与框434相对照，对基础/餐时比率的所推荐的调整是针对受验者的长期胰岛素方案206中的餐时胰岛素药剂的每日量中的所推荐的减少。在该实施例中，该方法进一步包括通过确定与跨时间进程的该两个或更多个餐时注射事件类型中的每个餐时注射事件类型的每个相应的餐时注射相关联的相应的最小餐后葡萄糖测量值，来确定该两个或更多个每日餐时注射事件类型中的哪个餐时注射事件类型将被更改成具有餐时胰岛素药剂量中的减少。例如，对于特定餐时注射事件类型“早餐”而言，针对与每次早餐相关联的最小餐后葡萄糖测量值来轮询每次早餐之后的时间段内（例如，早餐之后多达5分钟、早餐之后多达十五分钟、早餐之后多达30分钟、早餐之后多达1小时）的葡萄糖测量结果218。然后，针对该两个或更多个每日餐时注射事件类型中的每个相应的每日餐时注射事件类型，计算与相应的每日餐时注射事件类型的每个相应的餐时注射相关联的最小餐后葡萄糖测量值的集中趋势的相应的第二测量值，从而计算集中趋势的多个第二测量值。因此，以上述示例继续，获得与时间进程中的每次早餐相关联的最小餐后葡萄糖测量值的集中趋势的测量值。同样地，获得与每次午餐相关联的最小餐后葡萄糖测量值的集中趋势的测量值。此外，获得与每次晚餐相关联的最小餐后葡萄糖测量值的集中趋势的测量值。集中趋势的该测量值可以是例如与给定事件类型（例如，早餐、午餐或晚餐）相关联的最小餐后葡萄糖测量值的算术平均值、加权平均值、中列数、四分位数中值、截尾均值、缩尾均值、中值或众数。此外，当针对该事件类型的集中趋势的第二测量值大于比集中趋势的该多个第二测量值的集中趋势的第三测量值更低的阈值量时，针对减少的餐时胰岛素药剂量，选择该两个或更多个每日餐时注射事件类型中的与集中趋势的最低第二测量值相关联的每日餐时注射事件类型。例如，考虑其中存在三个事件类型（早餐、午餐和晚餐）的情况。因此，存在集中趋势的三个第二测量值，其分别表示与每个事件类型相关联的最小餐后葡萄糖测量值。获得这三个值的集中趋势的测量值，并且这构成了集中趋势的第三测量值。集中趋势的该第三测量值可以是例如集中趋势的第二测量值的算术平均值、加权平均值、中列数、四分位数中值、截尾均值、缩尾均值、中值或众数。如果集中趋势的最低第二测量值大于比集中趋势的第三测量值更低的阈值量，则针对减少的餐时胰岛素药剂量，选择该两个或更多个每日餐时注射事件类型中的与集中趋势的最高第二测量值相关联的每日餐时注射事件类型。否则，跨该两个或更多个每日餐时注射事件类型来分布餐时胰岛素药剂量中的减少（例如，与它们的相关的最小餐后葡萄糖测量值成比例地分布、相等地分布等）。此处，在一些实施例中，针对集中趋势的第二测量值的必要阈值量是应用特定的，并且对于每个受验者而言可以是不同的。在一些实施例中，集中趋势的第二测量值的必要阈值量必须比集中趋势的第三测量值大10％、大20％或更大、或者低30％。
框438。参考框438，当做出对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定时（例如，针对受验者的长期胰岛素方案206被视为基础或餐时缺乏），该方法继续。在一些这样的实施例中，该调整处于初始基础/餐时比率的1％和5％之间、初始基础/餐时比率的5％和10％之间或初始基础/餐时比率的10％和15％之间。在一些实施例中，不是依赖于根据长期胰岛素方案的基础/餐时比率作为进行该调整的开始点，而是使用第三数据集302中的胰岛素药剂记录来计算实际施用的基础/餐时比率。在一些这样的实施例中，使用第三数据集302中的来自过去一天、过去两天、过去三天、过去一周或过去两周的胰岛素药剂记录来计算实际的基础/餐时，并且然后在框438中，当做出对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定时，该调整处于初始基础/餐时比率的1％和5％之间、初始基础/餐时比率的5％和10％之间或所计算的基础/餐时比率的10％和15％之间。
框440。参考图4E的框440，当做出对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定时，该方法通过将对基础/餐时比率的所推荐的调整传送到以下各处来继续：（i）受验者，用于手动调整长期胰岛素方案206中的基础/餐时比率，（ii）一个或多个胰岛素笔中的每个胰岛素笔104，其负责向受验者递送长期胰岛素方案206，作为剂量调整指令，或（iii）与受验者相关联的医疗保健从业者。图9示出了图4A到4E中公开的方法的示例性实施例，而图8示出了在时间进程内根据长期胰岛素方案206对受验者的基础和餐时胰岛素药剂的施用，以及在该时间进程内受验者的所得的葡萄糖浓度。
示例1：使用葡萄糖测量结果来确定空腹事件是否是胰岛素方案遵守的。在一些实施例中，获得包括多个葡萄糖测量结果的第一数据集216。在一些实施例中，葡萄糖测量结果是自主获得的，例如通过连续葡萄糖监视器102获得。在该示例中，除了自主葡萄糖测量结果之外，还以胰岛素药剂注射事件306的形式从由受验者使用以应用长期胰岛素方案206的一个或多个胰岛素笔104获得胰岛素施用事件。这些胰岛素药剂记录304可以是任何格式的，并且事实上可以跨多个文件或数据结构而散布。因此，在一些实施例中，本公开利用了胰岛素施用笔的最近进展，该胰岛素施用笔在它们可以记住过去施用的胰岛素药剂的定时和量的意义上已经变得“智能”。这样的胰岛素笔104的一个示例是NovoPen 5。这样的笔协助患者日志记录剂量并防止双倍服药。所考虑的是，胰岛素笔将能够发送和接收胰岛素药剂剂量体积和定时，从而允许连续葡萄糖监视器102、胰岛素笔104和本公开的算法的整合。因此，考虑来自一个或多个胰岛素笔104的胰岛素药剂记录304，包括从一个或多个胰岛素笔104无线地获取这样的数据。
在一些实施例中，每个胰岛素药剂记录304包括：（i）相应的胰岛素药剂注射事件306，其包括使用该一个或多个胰岛素笔中的相应的胰岛素笔104注射到受验者中的胰岛素药剂的量308；以及（ii）对应的胰岛素事件电子时间戳310，其在相应的胰岛素药剂注射事件306的发生时由相应的胰岛素笔104自动生成。
在一些实施例中，使用第一数据集216中的受验者的葡萄糖测量结果218及其相关联的葡萄糖测量时间戳220来标识空腹事件224。一旦空腹事件例如通过上面的框412-422中的任何一个中描述的方法或任何其他方法被标识，就将分类应用于空腹事件224。该分类是“胰岛素方案遵守”和“胰岛素方案未遵守”中的一个。
当所获取的一个或多个药剂记录304在空腹事件224期间在时间和定量的基础上建立对基础胰岛素药剂方案208的遵守时，空腹事件224被视为胰岛素方案遵守。当所获取的一个或多个药剂记录304不包括在空腹事件期间224在时间和定量的基础上建立对基础胰岛素药剂剂量方案208的遵守的一个或多个药剂记录时，空腹事件224被视为胰岛素方案未遵守。在一些实施例中，基础胰岛素药剂剂量方案208指定：要在多个历元（epoch）中的每个相应历元（例如，一天、12小时的时段）期间服用的基础胰岛素药剂的剂量，并且当不存在针对与空腹事件224相关联的历元的胰岛素药剂记录304时，空腹事件224被视为胰岛素方案未遵守。在各种实施例中，多个历元中的每个历元是两天或更少、一天或更少或者12小时或更少。因此，考虑其中第一数据集216被用于标识空腹事件224并且基础胰岛素药剂剂量方案208指定每24小时服用剂量A的基础胰岛素药剂的情况。因此，在该示例中，该历元为一天（24小时）。空腹事件224被固有地加时间戳，因为它是从加时间戳的葡萄糖测量结果中的最小方差的时段或通过加时间戳的葡萄糖测量结果218的其他形式的分析而导出的。因此，由相应的空腹事件224表示的葡萄糖测量时间戳或空腹的时段（空腹事件时间段228）被用作用于检查空腹事件是否是胰岛素方案遵守的起始点。例如，如果与相应的时间戳相关联的空腹的时段包括5月17日星期二上午6点，则在胰岛素药剂记录302中所寻找的是受验者在5月17日星期二上午6点之前的24小时时段（该历元）内服用了剂量A的基础胰岛素药剂（并且不多于或少于处方剂量）的证据。如果受验者在该历元期间服用了处方剂量的基础胰岛素药剂，则该空腹事件被视为胰岛素方案遵守。如果受验者未在该历元期间服用该剂量的基础胰岛素药剂216（或在由基础胰岛素药剂剂量方案208指定的该时段期间服用了多于该剂量的基础胰岛素药剂），则空腹事件224被视为胰岛素方案未遵守。
在一些实施例中，该历元由基础胰岛素药剂剂量方案208定义，并且只要受验者在该历元期间服用了由基础胰岛素药剂剂量方案208要求的基础胰岛素药剂的量（并且不多于该量），即使在空腹事件224之后，该空腹事件也将被视为胰岛素方案遵守。例如，如果该历元是一天，其在刚好午夜之后就开始每一天（换言之，基础胰岛素药剂剂量方案208指定每天要服用的一个或多个基础胰岛素药剂剂量，且进一步将一天定义为在午夜时开始和结束），并且空腹事件224在中午（例如，以中午为中心的10分钟时段内）时发生，则只要受验者在一天期间的某个时间点时进行针对该天而开处方的基础胰岛素药剂注射，空腹事件224就将被视为胰岛素方案遵守。
实施例的列表
1. 一种用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的设备250，其中所述设备包括一个或多个处理器274和存储器192/290，存储器存储指令，所述指令在由一个或多个处理器执行时执行下述方法：
获得针对受验者的长期胰岛素方案206，其中针对受验者的长期胰岛素方案包括每日总胰岛素药剂，每日总胰岛素药剂通过由通过一个或多个胰岛素笔施用的针对受验者的长期胰岛素方案指定的基础胰岛素药剂的每日量210和餐时胰岛素药剂的每日量214的组合来满足，并且基础胰岛素药剂的每日量和餐时胰岛素药剂的每日量定义了基础胰岛素药剂的每日量与餐时胰岛素药剂的每日量之间的初始基础/餐时比率；
获得第一数据集216，第一数据集包括在时间进程内的受验者的多个葡萄糖测量结果，以及针对多个葡萄糖测量结果中的每个相应的葡萄糖测量结果218表示何时进行相应的测量的时间戳；
标识时间进程中的一个或多个空腹事件；
使用从第一数据集获得的在相应的空腹事件的时间段228中的受验者的葡萄糖测量结果，针对一个或多个空腹事件中的每个相应的空腹事件224计算相应的时间葡萄糖梯度226；
使用一个或多个空腹事件中的每个空腹事件的梯度来确定是否要对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整而不改变每日总胰岛素药剂；以及
当做出对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定时，将对基础/餐时比率的所推荐的调整传送到：
（i）受验者，用于手动调整长期胰岛素方案中的基础/餐时比率，
（ii）一个或多个胰岛素笔中的每个胰岛素笔，其负责向受验者递送长期胰岛素方案，作为剂量调整指令，或（iii）与受验者相关联的医疗保健从业者。
2. 如实施例1所述的设备，其中针对受验者的长期胰岛素方案进一步包括餐后葡萄糖目标以及考虑餐后葡萄糖目标以上的餐后葡萄糖水平的校正餐时，其中指定校正餐时由一个或多个胰岛素笔来施用。
3. 如实施例1或2中的任一项所述的设备，其中针对受验者的长期胰岛素方案进一步包括较低范围的葡萄糖目标，以及考虑较低范围的葡萄糖目标以下的葡萄糖水平的碳水化合物校正，其中碳水化合物校正可以口服施用。
4. 如实施例1至3中的任一项所述的设备，其中
一个或多个空腹事件是多个空腹事件，
使用一个或多个空腹事件中的每个空腹事件的梯度来确定是否要对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整而不改变每日总胰岛素药剂包括：
获得多个空腹事件中的每个空腹事件的梯度的集中趋势的第一测量值，
当集中趋势的第一测量值是正的且超过正阈值时，将针对受验者的长期胰岛素方案视为基础缺乏，
当集中趋势的第一测量值是负的且超过负阈值时，将针对受验者的长期胰岛素方案视为餐时缺乏，以及
否则，将针对受验者的长期胰岛素方案视为基础/餐时比率充足。
5. 如实施例1-3中的任一项所述的设备，其中
一个或多个空腹事件是单个空腹事件，并且其中
使用一个或多个空腹事件中的每个空腹事件的梯度来确定是否要对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整而不改变每日总胰岛素药剂包括：
当单个空腹事件的梯度是正的且超过正阈值时，将针对受验者的长期胰岛素方案视为基础缺乏，
当单个空腹事件的梯度是负的且超过负阈值时，将针对受验者的长期胰岛素方案视为餐时缺乏，以及
否则，将针对受验者的长期胰岛素方案视为基础/餐时比率充足。
6. 如实施例1-5中的任一项所述的设备，其中自主地测量多个葡萄糖测量结果中的每个葡萄糖测量结果，并且使用第一数据集中的受验者的多个葡萄糖测量结果和相应的时间戳来确定一个或多个空腹事件。
7. 如实施例6所述的设备中，其中标识多个空腹事件包括通过下述步骤来标识在由时间进程包含的第一时间段中的第一空腹时段：
计算跨多个葡萄糖测量结果的方差的移动时段，其中：
其中，
Gi是多个葡萄糖测量结果的部分k中的第i个葡萄糖测量结果，
M是多个葡萄糖测量结果中的葡萄糖测量结果的数量并且表示邻近的预定时间跨度，
是从多个葡萄糖测量结果选择的葡萄糖测量结果的平均值，以及
k处于第一时间段内；以及
将第一空腹时段与第一时间段内的最小方差的时段相关联。
8. 如实施例1-6中的任一项所述的设备，其中标识一个或多个空腹事件包括从受验者接收一个或多个空腹事件中的每个空腹事件的指示。
9. 如实施例1-6中的任一项所述的设备，其中
标识一个或多个空腹事件包括从由受验者穿戴的可穿戴设备接收第二数据集（220）；以及
第二数据集指示在指示一个或多个空腹事件的时间进程期间的用户的生理度量232。
10. 如实施例1至4中的任一项所述的设备，其中
长期胰岛素方案指定：餐时胰岛素药剂的每日量在包括“早餐”、“午餐”和“晚餐”的事件类型的集合中的两个或更多个每日餐时注射事件类型之间被划分，
做出对基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定，
对基础/餐时比率的所推荐的调整是针对受验者的长期胰岛素方案中的餐时胰岛素药剂的每日量中的所推荐的增加，并且方法进一步包括：
通过下述步骤来确定两个或更多个每日餐时注射事件类型中的哪个餐时注射事件类型将被更改成具有增加的餐时胰岛素药剂量：
确定与跨时间进程的两个或更多个餐时注射事件类型中的每个餐时注射事件类型的每个相应的餐时注射相关联的相应的最小餐后葡萄糖测量值；
针对两个或更多个每日餐时注射事件类型中的每个相应的每日餐时注射事件类型，计算与相应的每日餐时注射事件类型的每个相应的餐时注射相关联的最小餐后葡萄糖测量值的集中趋势的相应的第二测量值，从而计算集中趋势的多个第二测量值，以及
当集中趋势的第二测量值大于比集中趋势的多个第二测量值的集中趋势的第三测量值更高的阈值量时，针对增加的餐时胰岛素药剂量，选择两个或更多个每日餐时注射事件类型中的与集中趋势的最高第二测量值相关联的每日餐时注射事件类型，并且否则，跨两个或更多个每日餐时注射事件类型来分布餐时胰岛素药剂量中的增加。
11. 如实施例1至4中的任一项所述的设备，其中
长期胰岛素方案指定：餐时胰岛素药剂的每日量在包括“早餐”、“午餐”和“晚餐”的事件类型的集合中的两个或更多个每日餐时注射事件类型之间被划分，
做出对基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定，
对基础/餐时比率的所推荐的调整是针对受验者的长期胰岛素方案中的餐时胰岛素药剂的每日量中的所推荐的减少，并且方法进一步包括：
通过下述步骤来确定两个或更多个每日餐时注射事件类型中的哪个餐时注射事件类型将被更改成具有餐时胰岛素药剂量中的减少：
确定与跨时间进程的两个或更多个餐时注射事件类型中的每个餐时注射事件类型中的每个相应的餐时注射相关联的相应的最小餐后葡萄糖测量值；
针对两个或更多个每日餐时注射事件类型中的每个相应的每日餐时注射事件类型，计算与相应的每日餐时注射事件类型中的每个相应的餐时注射相关联的最小餐后葡萄糖测量值的集中趋势的相应的第二测量值，从而计算集中趋势的多个第二测量值，以及
当集中趋势的第二测量值大于比集中趋势的多个第二测量值的集中趋势的第三测量值更低的阈值量时，针对减少的餐时胰岛素药剂量，选择两个或更多个每日餐时注射事件类型中的与集中趋势的最低第二测量值相关联的每日餐时注射事件类型，并且否则，跨两个或更多个每日餐时注射事件类型来分布餐时胰岛素药剂量中的减少。
12. 如实施例1-11中的任一项所述的设备，方法进一步包括：
从由受验者使用以应用长期胰岛素方案的一个或多个胰岛素笔104获得第三数据集302，第三数据集包括多个胰岛素药剂记录，多个药剂记录中的每个胰岛素药剂记录304包括：（i）相应的胰岛素药剂注射事件306，其包括使用一个或多个胰岛素笔中的相应的胰岛素笔注射到受验者中的胰岛素药剂的量308，（ii）对应的胰岛素事件电子时间戳310，其在相应的胰岛素药剂注射事件的发生时由相应的胰岛素笔自动生成，以及（iii）来自（a）基础胰岛素药剂和（b）餐时胰岛素药剂之一的被注射到受验者中的胰岛素药剂的相应类型312，以及
使用第三数据集以从一个或多个空腹事件排除未在餐时注射事件之后的第一预定时间间隔内或未在基础注射事件之后的第二预定时间间隔内发生的空腹事件。
13. 如先前的实施例中的任一项所述的设备，其中所述一个或多个空腹事件处于最近一周内、最近两周内或最近一个月内，并且其中方法在经常性的基础上随时间被重复。
14. 如实施例1-13中的任一项所述的设备，其中
做出对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定，以及
调整处于初始基础/餐时比率的1％和5％之间、初始基础/餐时比率的5％和10％之间或初始基础/餐时比率的10％和15％之间。
15. 如实施例1-14中的任一项所述的设备，其中
设备进一步包括无线接收器，以及
从附接到受验者的葡萄糖传感器无线地获得第一数据集。
16. 如实施例1-15中的任一项所述的设备，其中
基础胰岛素药剂由下述各项组成：具有在12小时与24小时之间的作用的持续时间的单个胰岛素药剂，或共同具有在12小时与24小时之间的作用的持续时间的胰岛素药剂的混合物，以及
餐时胰岛素药剂由下述各项组成：具有在三小时至八小时之间的作用的持续时间的单个胰岛素药剂，或共同具有在三小时至八小时之间的作用的持续时间的胰岛素药剂的混合物。
17. 一种用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的方法，所述方法包括：
在包括一个或多个处理器和存储器的计算机系统处：
获得针对受验者的长期胰岛素方案206，其中
针对受验者的长期胰岛素方案包括每日总胰岛素药剂，
通过由通过一个或多个胰岛素笔施用的针对受验者的长期胰岛素方案指定的基础胰岛素药剂的每日量210和餐时胰岛素药剂的每日量214的组合来满足每日总胰岛素药剂，以及
基础胰岛素药剂的每日量和餐时胰岛素药剂的每日量定义了基础胰岛素药剂的每日量与餐时胰岛素药剂的每日量之间的初始基础/餐时比率；
获得第一数据集216，第一数据集包括受验者在时间进程内的多个葡萄糖测量结果，以及针对多个葡萄糖测量结果中的每个相应的葡萄糖测量结果218表示何时进行相应的测量的时间戳220；
标识时间进程中的一个或多个空腹事件；
使用从第一数据集中获得的受验者在相应的空腹事件的时间段228中的葡萄糖测量结果，针对一个或多个空腹事件中的每个相应的空腹事件224来计算相应的时间葡萄糖梯度226；
使用一个或多个空腹事件中的每个空腹事件的梯度来确定是否要对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整而不改变每日总胰岛素药剂；以及
当做出对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定时，将对基础/餐时比率的所推荐的调整传送到：
（i）受验者，用于手动调整长期胰岛素方案中的基础/餐时比率，
（ii）一个或多个胰岛素笔中的每个胰岛素笔，其负责向受验者递送长期胰岛素方案，作为剂量调整指令，或
（iii）与受验者相关联的医疗保健从业者。
18. 一种包括指令的计算机程序，所述指令在由一个或多个处理器执行时，执行实施例17所述的方法。
19. 一种计算机可读数据载体，其上存储有根据实施例18所述的计算机程序。
所引用的参考文献和替代实施例
本文中引用的所有参考文献并且出于所有目的在如同下述情况的相同程度上通过引用以其全文合并于此：每个个体公开或专利或专利申请被具体地且单独地指示为出于所有目的以其全文通过引用被合并。
本发明可以被实现为计算机程序产品，所述计算机程序产品包括嵌入在非暂时性计算机可读存储介质中的计算机程序机制。例如，计算机程序产品可以包含图1、2、3、5的任何组合中示出和/或图4中描述的程序模块。这些程序模块可以被存储在CD-ROM、DVD、磁盘存储产品、USB密钥或任何其他非暂时性计算机可读数据或程序存储产品上。
如对本领域技术人员来说将是显而易见的那样，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以对本发明做出许多修改和变型。本文中所描述的具体实施例仅作为示例来提供。选择并描述实施例以便最好地解释本发明的原理及其实际应用，从而使得本领域其他技术人员能够最好地利用本发明和具有如适用于所考虑的特定用途的各种修改的各种实施例。本发明将仅由所附权利要求的条款连同这样的权利要求所享有的等同物的全部范围来限制。

Claims (19)

1.一种用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的设备（250），其中所述设备包括一个或多个处理器（274）和存储器（192/290），所述存储器存储指令，所述指令在由所述一个或多个处理器执行时，执行以下方法：
获得针对受验者的长期胰岛素方案（206），其中针对受验者的长期胰岛素方案包括每日总胰岛素药剂，每日总胰岛素药剂通过由通过一个或多个胰岛素笔施用的针对受验者的长期胰岛素方案指定的基础胰岛素药剂的每日量（210）和餐时胰岛素药剂的每日量（214）的组合来满足，并且基础胰岛素药剂的每日量和餐时胰岛素药剂的每日量定义了基础胰岛素药剂的每日量与餐时胰岛素药剂的每日量之间的初始基础/餐时比率；
获得第一数据集（216），第一数据集包括受验者在时间进程内的多个葡萄糖测量结果，以及针对多个葡萄糖测量结果中的每个相应的葡萄糖测量结果（218）表示何时进行相应的测量的时间戳（220）；
标识时间进程中的一个或多个空腹事件；
使用从第一数据集获得的受验者在相应的空腹事件的时间段（228）中的葡萄糖测量结果，针对一个或多个空腹事件中的每个相应的空腹事件（224）计算相应的时间葡萄糖梯度（226）；
使用一个或多个空腹事件中的每个空腹事件的梯度来确定是否要对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整而不改变每日总胰岛素药剂；以及
当做出对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定时，将对基础/餐时比率的所推荐的调整传送到：
（i）受验者，用于手动调整长期胰岛素方案中的基础/餐时比率，
（ii）一个或多个胰岛素笔中的每个胰岛素笔，其负责向受验者递送长期胰岛素方案，作为剂量调整指令，或
（iii）与受验者相关联的医疗保健从业者。
2.如权利要求1所述的设备，其中针对受验者的长期胰岛素方案进一步包括餐后葡萄糖目标以及考虑餐后葡萄糖目标以上的餐后葡萄糖水平的校正餐时，其中指定校正餐时由一个或多个胰岛素笔来施用。
3.如权利要求1或2中的任一项所述的设备，其中针对受验者的长期胰岛素方案进一步包括较低范围的葡萄糖目标，以及考虑较低范围的葡萄糖目标以下的葡萄糖水平的碳水化合物校正，其中碳水化合物校正可以口服施用。
4.如权利要求1至3中的任一项所述的设备，其中
一个或多个空腹事件是多个空腹事件，
使用一个或多个空腹事件中的每个空腹事件的梯度来确定是否要对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整而不改变每日总胰岛素药剂包括：
获得多个空腹事件中的每个空腹事件的梯度的集中趋势的第一测量值，
当集中趋势的第一测量值是正的且超过正阈值时，将针对受验者的长期胰岛素方案视为基础缺乏，
当集中趋势的第一测量值是负的且超过负阈值时，将针对受验者的长期胰岛素方案视为餐时缺乏，以及
否则，将针对受验者的长期胰岛素方案视为基础/餐时比率充足。
5.如权利要求1-3中的任一项所述的设备，其中
一个或多个空腹事件是单个空腹事件，并且其中
使用一个或多个空腹事件中的每个空腹事件的梯度来确定是否要对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整而不改变每日总胰岛素药剂包括：
当单个空腹事件的梯度是正的且超过正阈值时，将针对受验者的长期胰岛素方案视为基础缺乏，
当单个空腹事件的梯度是负的且超过负阈值时，将针对受验者的长期胰岛素方案视为餐时缺乏，以及
否则，将针对受验者的长期胰岛素方案视为基础/餐时比率充足。
6.如权利要求1-5中的任一项所述的设备，其中自主地测量多个葡萄糖测量结果中的每个葡萄糖测量结果，并且使用第一数据集中的受验者的多个葡萄糖测量结果和相应的时间戳来确定一个或多个空腹事件。
7.如权利要求6所述的设备，其中标识多个空腹事件包括通过下述步骤来标识在由时间进程包含的第一时间段中的第一空腹时段：
计算跨多个葡萄糖测量结果的方差的移动时段，其中：
其中，
Gi是多个葡萄糖测量结果的部分k中的第i个葡萄糖测量结果，
M是多个葡萄糖测量结果中的葡萄糖测量结果的数量并且表示邻近的预定时间跨度，
是从多个葡萄糖测量结果选择的葡萄糖测量结果的平均值，以及
k处于第一时间段内；以及
将第一空腹时段与第一时间段内的最小方差的时段相关联。
8.如权利要求1-6中的任一项所述的设备，其中标识一个或多个空腹事件包括从受验者接收一个或多个空腹事件中的每个空腹事件的指示。
9.如权利要求1-6中的任一项所述的设备，其中
标识一个或多个空腹事件包括从由受验者穿戴的可穿戴设备接收第二数据集（220）；以及
第二数据集指示在指示一个或多个空腹事件的时间进程期间的用户的生理度量（232）。
10.如权利要求1至4中的任一项所述的设备，其中
长期胰岛素方案指定：餐时胰岛素药剂的每日量在包括“早餐”、“午餐”和“晚餐”的事件类型的集合中的两个或更多个每日餐时注射事件类型之间被划分，
做出对基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定，
对基础/餐时比率的所推荐的调整是针对受验者的长期胰岛素方案中的餐时胰岛素药剂的每日量中的所推荐的增加，并且方法进一步包括：
通过下述步骤来确定两个或更多个每日餐时注射事件类型中的哪个餐时注射事件类型将被更改成具有增加的餐时胰岛素药剂量：
确定与跨时间进程的两个或更多个餐时注射事件类型中的每个餐时注射事件类型的每个相应的餐时注射相关联的相应的最小餐后葡萄糖测量值；
针对两个或更多个每日餐时注射事件类型中的每个相应的每日餐时注射事件类型，计算与相应的每日餐时注射事件类型的每个相应的餐时注射相关联的最小餐后葡萄糖测量值的集中趋势的相应的第二测量值，从而计算集中趋势的多个第二测量值，以及
当集中趋势的第二测量值大于比集中趋势的多个第二测量值的集中趋势的第三测量值更高的阈值量时，针对增加的餐时胰岛素药剂量，选择两个或更多个每日餐时注射事件类型中的与集中趋势的最高第二测量值相关联的每日餐时注射事件类型，并且否则，跨两个或更多个每日餐时注射事件类型来分布餐时胰岛素药剂量中的增加。
11.如权利要求1至4中的任一项所述的设备，其中
长期胰岛素方案指定：餐时胰岛素药剂的每日量在包括“早餐”、“午餐”和“晚餐”的事件类型的集合中的两个或更多个每日餐时注射事件类型之间被划分，
做出对基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定，
对基础/餐时比率的所推荐的调整是针对受验者的长期胰岛素方案中的餐时胰岛素药剂的每日量中所推荐的减少，并且方法进一步包括：
通过下述步骤来确定两个或更多个每日餐时注射事件类型中的哪个餐时注射事件类型将被更改成具有餐时胰岛素药剂量中的减少：
确定与跨时间进程的两个或更多个餐时注射事件类型中的每个餐时注射事件类型的每个相应的餐时注射相关联的相应的最小餐后葡萄糖测量值；
针对两个或更多个每日餐时注射事件类型中的每个相应的每日餐时注射事件类型，计算与相应的每日餐时注射事件类型的每个相应的餐时注射相关联的最小餐后葡萄糖测量值的集中趋势的相应的第二测量值，从而计算集中趋势的多个第二测量值，以及
当集中趋势的第二测量值大于比集中趋势的多个第二测量值的集中趋势的第三测量值更低的阈值量时，针对减少的餐时胰岛素药剂量，选择两个或更多个每日餐时注射事件类型中的与集中趋势的最低第二测量值相关联的每日餐时注射事件类型，并且否则，跨两个或更多个每日餐时注射事件类型来分布餐时胰岛素药剂量中的减少。
12.如权利要求1-11中的任一项所述的设备，方法进一步包括：
从由受验者使用以应用长期胰岛素方案的一个或多个胰岛素笔（104）获得第三数据集（302），第三数据集包括多个胰岛素药剂记录，多个药剂记录中的每个胰岛素药剂记录（304）包括：（i）相应的胰岛素药剂注射事件（306），其包括使用一个或多个胰岛素笔中的相应的胰岛素笔注射到受验者中的胰岛素药剂的量（308），（ii）对应的胰岛素事件电子时间戳（310），其在相应的胰岛素药剂注射事件的发生时由相应的胰岛素笔自动生成，以及（iii）来自（a）基础胰岛素药剂和（b）餐时胰岛素药剂之一的被注射到受验者中的胰岛素药剂的相应类型（312），以及
使用第三数据集以从一个或多个空腹事件排除未在餐时注射事件之后的第一预定时间间隔内或未在基础注射事件之后的第二预定时间间隔内发生的空腹事件。
13.如先前的权利要求中的任一项所述的设备，其中一个或多个空腹事件处于最近一周内、最近两周内或最近一个月内，并且其中方法在经常性的基础上随时间被重复。
14.如权利要求1-13中的任一项所述的设备，其中
做出对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定，以及
调整处于初始基础/餐时比率的1％和5％之间、初始基础/餐时比率的5％和10％之间或初始基础/餐时比率的10％和15％之间。
15.如权利要求1-14中的任一项所述的设备，其中
设备进一步包括无线接收器，以及
从附接到受验者的葡萄糖传感器无线地获得第一数据集。
16.如权利要求1-15中的任一项所述的设备，其中
基础胰岛素药剂由下述各项组成：具有在12小时与24小时之间的作用的持续时间的单个胰岛素药剂，或共同具有在12小时与24小时之间的作用的持续时间的胰岛素药剂的混合物，以及
餐时胰岛素药剂由下述各项组成：具有在三小时至八小时之间的作用的持续时间的单个胰岛素药剂，或共同具有在三小时至八小时之间的作用的持续时间的胰岛素药剂的混合物。
17.一种用于调整针对受验者的长期胰岛素方案中的基础/餐时比率的方法，所述方法包括：
在包括一个或多个处理器和存储器的计算机系统处：
获得针对受验者的长期胰岛素方案（206），其中
针对受验者的长期胰岛素方案包括每日总胰岛素药剂，
通过由通过一个或多个胰岛素笔施用的针对受验者的长期胰岛素方案指定的基础胰岛素药剂的每日量（210）和餐时胰岛素药剂的每日量（214）的组合来满足每日总胰岛素药剂，以及
基础胰岛素药剂的每日量和餐时胰岛素药剂的每日量定义了基础胰岛素药剂的每日量与餐时胰岛素药剂的每日量之间的初始基础/餐时比率；
获得第一数据集（216），第一数据集包括受验者在时间进程内的多个葡萄糖测量结果，以及针对多个葡萄糖测量结果中的每个相应的葡萄糖测量结果（218）表示何时进行相应的测量的时间戳（220）；
标识时间进程中的一个或多个空腹事件；
使用从第一数据集中获得的受验者在相应的空腹事件的时间段（228）中的葡萄糖测量结果，针对一个或多个空腹事件中的每个相应的空腹事件（224）来计算相应的时间葡萄糖梯度（226）；
使用一个或多个空腹事件中的每个空腹事件的梯度以确定是否要对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整而不改变每日总胰岛素药剂；以及
当做出对针对受验者的基础/餐时比率做出所推荐的调整的确定时，将对基础/餐时比率的所推荐的调整传送到：
（i）受验者，用于手动调整长期胰岛素方案中的基础/餐时比率，
（ii）一个或多个胰岛素笔中的每个胰岛素笔，其负责向受验者递送长期胰岛素方案，作为剂量调整指令，或
（iii）与受验者相关联的医疗保健从业者。
18.一种包括指令的计算机程序，所述指令在由一个或多个处理器执行时，执行权利要求17所述的方法。
19.一种计算机可读数据载体，其上存储有根据权利要求18所述的计算机程序。
CN201780050301.7A 2016-08-17 2017-08-14 用于调整胰岛素方案中的基础/餐时比率的系统和方法 Active CN109564776B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16184451 2016-08-17
EP16184451.9 2016-08-17
PCT/EP2017/070585 WO2018033514A1 (en) 2016-08-17 2017-08-14 Systems and methods for adjusting a basal/bolus ratio in an insulin regimen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109564776A true CN109564776A (zh) 2019-04-02
CN109564776B CN109564776B (zh) 2023-09-26

Family

ID=56740110

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201780050301.7A Active CN109564776B (zh) 2016-08-17 2017-08-14 用于调整胰岛素方案中的基础/餐时比率的系统和方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US11462313B2 (zh)
EP (1) EP3500962A1 (zh)
JP (1) JP6999648B2 (zh)
CN (1) CN109564776B (zh)
MA (1) MA45980A (zh)
WO (1) WO2018033514A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111833985A (zh) * 2019-04-17 2020-10-27 复旦大学附属中山医院 胰岛素剂型选择及剂量调整方法及系统

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2022535813A (ja) * 2019-06-05 2022-08-10 サノフイ 基礎インスリン用量およびボーラスインスリン用量を投与する医療デバイスおよび方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090036753A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 King Allen B Continuous glucose monitoring-directed adjustments in basal insulin rate and insulin bolus dosing formulas
US20110313395A1 (en) * 2009-02-27 2011-12-22 Lifescan, Inc. Drug delivery management systems and methods
US20110319322A1 (en) * 2008-04-04 2011-12-29 Hygieia, Inc. Systems, Methods and Devices for Achieving Glycemic Balance

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007051139A2 (en) 2005-10-27 2007-05-03 Insulet Corporation Diabetes management systems and methods
US8380530B2 (en) * 2007-02-02 2013-02-19 Webmd Llc. Personalized health records with associative relationships
US20080234943A1 (en) 2007-03-20 2008-09-25 Pinaki Ray Computer program for diabetes management
US10624577B2 (en) * 2008-04-04 2020-04-21 Hygieia, Inc. Systems, devices, and methods for alleviating glucotoxicity and restoring pancreatic beta-cell function in advanced diabetes mellitus
EP2276405A4 (en) 2008-05-12 2013-10-09 Us Dept Veterans Affairs AUTOMATED SYSTEM AND METHOD FOR DIABETES CONTROL
CA3132517C (en) 2008-09-15 2024-04-30 Deka Products Limited Partnership Systems and methods for fluid delivery
WO2010056718A2 (en) * 2008-11-11 2010-05-20 Hygieia, Inc. Apparatus and system for diabetes management
RU2012105948A (ru) 2009-08-10 2013-09-20 Диабетес Толлс Сведен АБ Устройство и способ генерирования индикации состояния
KR20120102048A (ko) * 2009-09-30 2012-09-17 모르 리서치 애플리케이션즈 리미티드 인슐린 전달의 관리를 위한 모니터링 장치
ES2704845T3 (es) * 2010-01-20 2019-03-20 Hoffmann La Roche Método y dispositivo para mejorar el control glucémico
US10561785B2 (en) 2010-06-22 2020-02-18 Medtronic Minimed, Inc. Method and/or system for closed-loop control of glucose to a treatment range
US10010273B2 (en) * 2011-03-10 2018-07-03 Abbott Diabetes Care, Inc. Multi-function analyte monitor device and methods of use
CN104053396B (zh) * 2011-12-15 2016-12-21 贝克顿·迪金森公司 用于改进的生理数据的解释和生理状况管理信息的呈现的系统
US9990581B2 (en) * 2012-07-11 2018-06-05 Roche Diabetes Care, Inc. Insulin dosage assessment and recommendation system
EP2897070A1 (en) 2012-08-30 2015-07-22 Medtronic MiniMed, Inc. Safeguarding techniques for a closed-loop insulin infusion system
US9233204B2 (en) * 2014-01-31 2016-01-12 Aseko, Inc. Insulin management
GB201407896D0 (en) 2014-05-05 2014-06-18 Joanneum Res Forschungsgmbh Insulin dosage proposal system
US9656017B2 (en) * 2014-06-20 2017-05-23 Howard E. Greene Infusion delivery devices and methods
WO2016049080A1 (en) * 2014-09-22 2016-03-31 Dexcom, Inc. System and method for mode switching
US20160082187A1 (en) * 2014-09-23 2016-03-24 Animas Corporation Decisions support for patients with diabetes
EP3050023B1 (en) * 2014-10-27 2021-08-25 Aseko, Inc. Subcutaneous outpatient management
WO2016182200A1 (en) * 2015-05-12 2016-11-17 Samsung Electronics Co., Ltd. Blood glucose measurement apparatus and blood glucose measurement method thereof

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090036753A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 King Allen B Continuous glucose monitoring-directed adjustments in basal insulin rate and insulin bolus dosing formulas
US20110319322A1 (en) * 2008-04-04 2011-12-29 Hygieia, Inc. Systems, Methods and Devices for Achieving Glycemic Balance
US20110313395A1 (en) * 2009-02-27 2011-12-22 Lifescan, Inc. Drug delivery management systems and methods

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111833985A (zh) * 2019-04-17 2020-10-27 复旦大学附属中山医院 胰岛素剂型选择及剂量调整方法及系统

Also Published As

Publication number Publication date
US11462313B2 (en) 2022-10-04
JP6999648B2 (ja) 2022-01-18
EP3500962A1 (en) 2019-06-26
WO2018033514A1 (en) 2018-02-22
CN109564776B (zh) 2023-09-26
JP2019532391A (ja) 2019-11-07
MA45980A (fr) 2019-06-26
US20190164641A1 (en) 2019-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109661706B (zh) 用于确定胰岛素敏感性的系统和方法
US11373746B2 (en) Basal titration with adaptive target glucose level
US11195607B2 (en) Starter kit for basal rate titration
JP6940531B2 (ja) インスリン計画アドヒアランスデータの分析のためのシステムおよび方法
JP2022122877A (ja) 食事イベントに関連したボーラスタイミングを最適化するためのシステムおよび方法
US20190180856A1 (en) Systems and methods for optimization of a bolus insulin medicament dosage for a meal event
CN109564776A (zh) 用于调整胰岛素方案中的基础/餐时比率的系统和方法
CN109416945B (zh) 用于基于葡萄糖测量结果和胰岛素笔数据的胰岛素治疗的方案遵守措施
JP6982581B2 (ja) インスリン薬剤投与計画アドヒアランスデータの分析のためのシステムおよび方法
US11295847B2 (en) Systems and methods for adjusting basal administration timing
JP2020524844A (ja) 適合可能な標的グルコースレベルを用いる基礎タイトレーション
US20210142877A1 (en) Systems and methods for analysis of insulin regimen adherence data

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant