CN109553627A - 一种改进的7-aca结晶母液的回收方法 - Google Patents

一种改进的7-aca结晶母液的回收方法 Download PDF

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CN109553627A CN201710872059.3A CN201710872059A CN109553627A CN 109553627 A CN109553627 A CN 109553627A CN 201710872059 A CN201710872059 A CN 201710872059A CN 109553627 A CN109553627 A CN 109553627A
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Abstract

本发明涉及制药领域，具体涉及一种改进的7‑ACA结晶母液的回收方法，本发明方法包括将7‑ACA结晶母液进行如下操作步骤：(1)母液加碱调节pH值；(2)脱脂；(3)超滤；(4)树脂吸附及洗脱：4.1吸附、4.2洗涤、4.3洗脱；(5)浓缩；(6)结晶；(7)过滤；(8)干燥，即得7‑ACA成品；本发明方法所得7‑ACA成品各项指标均符合质量标准，且可制备出含量≥99.0％，有关物质D‑7‑ACA％、DO‑7‑ACA％均＜0.3％的7‑ACA优级品，合格率100％。本方法设备投入小，回收率高、成本低廉、经济效益高，且7‑ACA结晶母液经回收处理后可降低企业环保压力。

Description

一种改进的7-ACA结晶母液的回收方法
技术领域
本发明涉及制药领域、具体涉及一种改进的7-ACA结晶母液的回收方法。
背景技术
酶法生产7-ACA，反应结束后，将料液中的7-ACA结晶出来，使用固液分离设备，将7-ACA晶体分离出来，剩余的母液中仍残留有部分7-ACA，含量大约在700-1100mg/L，这部分残留产品直接排放，既造成浪费，又加剧环境污染。
部分企业仅对7-ACA结晶母液进行简单的沉降处理后直接进入污水处理厂处理，加大了企业的环保负担。
大部分企业对7-ACA结晶母液的回收大多采用多级浓缩、反复重结晶的工艺模式回收其中的7-ACA。此回收方法工艺复杂、设备投入大、能耗高、回收率低、成品质量差、成本较高、经济效益低。
CN200810231577一种7-氨基头孢烷酸生产中的母液回收工艺，所述方法中在0-8℃，使用氨水对7-ACA母液调节pH值后，将母液进行纳滤浓缩至10-15倍，再使用活性炭、氧化铝柱或者树脂柱对浓缩液浓进行脱色，得到脱色液，将酰化酶投入脱色液中，使得脱色液中未完全反应的反应物裂解成7-ACA，分离除去酰化酶后，加酸调节pH值至析出7-ACA晶体。该方法仍使用了酰化酶，易造成蛋白残留，影响产品质量。
CN201410850733.4涉及一种7-ACA结晶母液回收的工艺，所述方法为7-ACA母液调节pH值后，直接通过大孔吸附树脂进行吸附，然后采用解析剂进行洗脱，将洗脱液通过纳滤进行浓缩后，用盐酸调节pH值至4.0，析出7-ACA后，进行固液分离，得到7-ACA湿粉，最后将湿粉干燥，得7-ACA成品。回收7-ACA的收率在40％，得到的7-ACA成品色级大于4号，纯度大于98％。该方法回收收率较低，所得成品色级较大，杂质含量较多，无法满足现代7-ACA质量优品级的要求。
发明内容
针对以上技术现状，本发明提供一种改进的7-ACA结晶母液的回收方法。
本发明所述7-ACA结晶母液的回收方法包括以下步骤：
(1)母液加碱调节pH值：取上游7-ACA结晶母液用碱性水溶液将7-ACA结晶母液调至pH值6.0-8.0。
(2)脱脂：将碱调节后的母液进行脱脂，使母液中溶媒残留小于0.05％，得脱脂液。
(3)超滤：
用截留分子量为1000-5000的超滤膜对脱脂液进行超滤，得超滤液。
(4)树脂吸附及洗脱：先将超滤液通过极性吸附树脂柱，然后用酸性水溶液洗涤树脂柱，再用碱性溶液洗脱树脂柱，收集“洗脱液”。
(5)纳滤浓缩：使用纳滤膜将洗脱液浓缩，得浓缩液。
(6)结晶：使用盐酸，将浓缩液调节pH值，析出7-ACA晶体，停止加酸养晶，继续加酸，调节至终点pH值，停止加酸，降温，养晶，得结晶液。
(7)过滤洗涤：将结晶液过滤得7-ACA滤饼，先后用纯化水、丙酮洗涤，过滤后得7-ACA湿粉。
(8)干燥：7-ACA湿粉进行真空干燥，即得7-ACA成品。
本发明方法步骤(1)所述上游7-ACA结晶母液的来源不受任何限制，可以是本领域常规的各种方法所得7-ACA结晶母液，也可以是来自完成本发明后的剩余母液，以进行本发明再次循环。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(1)中碱性溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠的水溶液或浓氨水，优选氢氧化钠的水溶液。碱性溶液的浓度为5-20％，优选为8-12％。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(2)中脱脂的条件可以由本领域技术人员根据本领域常识进行调整，本发明包括但不限于减压蒸馏、闪蒸或薄膜蒸发；作为实施方案之一，所述真空条件为-0.086MPa以下，温度为40℃-60℃。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(3)中超滤膜为截留分子量1000-5000的滤膜；作为实施方案之一，优选截留分子量为1500-3500的滤膜，作为实施方案之一，所述滤膜的截留分子量为2000-2500。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(3)中滤膜可以为本领域常用的各种滤膜，本发明包括但不限于卷式膜、管式膜、板式膜、或中空纤维膜；作为实施方案之一，优选滤膜为卷式膜。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(3)中进一步包括：超滤时加酸或者加碱调节浓缩液的pH值为6.0～8.0，优选为7.0～8.0；所述酸为盐酸，浓度为5-20％，浓度优选为10-12％；所述碱为氢氧化钠，浓度为5-20％，优选8-15％。
作为实施方案之一，所述步骤(3)中进一步包括：超滤时温度为5～15℃，优选为8～10℃。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(4)中的树脂柱型号为LX-18、LX-98、LK-207或SP-207。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(4)中所述酸性水溶液为硼酸水溶液或醋酸水溶液，所述酸性溶液的浓度为0.1-10％，优选1-8％。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(4)中所述碱性溶液包括碳酸氢钠溶液、氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液或氨水，碱性溶液的浓度为0.1-1.5％，优选为0.2-0.8％，进一步优选为0.4％。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(4)中进一步包括：所述超滤液过树脂柱的温度为5-20℃，优选为6-10℃；
作为实施方案之一，本发明所述步骤(4)中进一步包括：过柱时超滤液pH值为5.0～9.0，优选为5.0-6.0。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(4)中进一步包括：过柱时流速为2-6BV/h，优选为3～4BV/h。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(4)中进一步包括：所述酸性水溶液洗涤树脂柱的温度2-20℃，优选10-15℃。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(4)中进一步包括：洗涤树脂时，流速为1-3BV/h，进一步优选为2BV/h。
作为本发明实施方案之一，酸性溶液主要用于除去树脂中残余的无机盐及α-氨基己二酸，因此本领域技术人员也可以根据其目的选择其他能适用于本发明的酸性溶液。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(4)中进一步包括：所述碱性溶液洗脱时的温度为5-20℃，优选温度为10～15℃，进一步优选10-12℃；
作为实施方案之一，本发明所述步骤(4)中进一步包括：洗脱时所述流速为0.5-5BV/h，优选为1-3BV/h、进一步优选为1～2BV/h。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(4)中进一步包括：树脂对7-ACA的吸附量为25-35g/L。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(5)中进一步包括：将洗脱液通过截留分子量为50-300的纳滤膜进行浓缩，优选截留分子量为100-200的纳滤膜。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(5)中进一步包括：所述浓缩的温度为5-15℃，pH值为5.0-8.0，优选pH值为6.0-7.0。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(5)中进一步包括：纳滤浓缩至7-ACA浓度为15-35mg/ml，优选浓度为20-30mg/ml。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(6)中进一步包括：步骤(5)所得浓缩液的温度为5-20℃，优选为8-12℃。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(6)中进一步包括：缓慢加入盐酸调节pH值，所述盐酸的浓度为5-20％，优选10-14％。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(6)中进一步包括：析出7-ACA晶体后，停止加酸，养晶30min。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(6)中进一步包括：继续加酸，调节终点pH值3.5-4.2，优选pH值3.8～4.0，停止加酸。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(6)中进一步包括：调节至终点pH值，停止加酸后，降温至0-5℃，养晶1-2h。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(7)中进一步包括：步骤(6)所得结晶液经过滤得7-ACA滤饼(其母液可循环回收)。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(7)中进一步包括：滤饼先用30B量的纯化水洗涤，所述纯化水温度在8-12℃之间，优选温度为10℃。过滤，然后再用20B量的丙酮洗涤，其中丙酮温度在8-12℃，优选温度为10℃；洗涤后得7-ACA湿粉。
作为实施方案之一，本发明所述步骤(8)中进一步包括：在45-50℃、真空小于-0.086MPa的条件下干燥3-4h后，得7-ACA成品。
作为实施方案之一，本发明所述方法包括以下步骤：
(1)母液加碱调节pH值：
取7-ACA结晶母液用碱溶液调母液pH值6.0-8.0。碱性溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠的水溶液或浓氨水，优选氢氧化钠的水溶液。优选碱性溶液的浓度为5-20％，优选为8-12％。
(2)脱脂：母液加碱调节pH值后，进行脱脂，使母液中溶媒残留小于0.05％，得脱脂液。脱脂的方法包括减压蒸馏、闪蒸或薄膜蒸发其中的一种，脱脂条件为真空在-0.086MPa以下，温度为40℃-60℃。
(3)超滤：
脱脂液通过超滤膜进行超滤，得超滤液。超滤膜是截留分子量为1000-5000的卷式或管式滤膜，优选截留分子量为1500～3500的滤膜，最佳选截留分子量为2000～2500的滤膜；优选滤膜为卷式膜。
超滤时加酸或者加碱调浓缩液的pH值为6.0～8.0，优选为7.0～8.0；酸为盐酸，浓度为5-20％，优选浓度为10-12％。碱为氢氧化钠，浓度为5-20％，优选8-15％。超滤时，温度为5～15℃，优选为8～10℃。
(4)树脂吸附及洗脱：
4.1吸附：步骤(3)所得超滤液通过树脂以吸附其中的7-ACA。通过时的温度为5-20℃，优选温度为6-10℃；pH值为5.0～9.0，优选pH值为5.0-6.0；采用树脂型号为LX-18、LX-98、LK-207、SP-207；流速为2-6BV/h，优选3-4BV/h。树脂对7-ACA的吸附量为25-35g/L。
4.2洗涤：温度为2-20℃，优选温度为10-15℃。用酸溶液按1-3BV/h的流速洗涤树脂，流速最佳为2BV/h；酸溶液为硼酸水溶液、醋酸水溶液；所述酸性溶液的浓度为0.1-10％，优选1-8％。
4.3洗脱：洗脱的温度为5-20℃，优选温度为10-12℃。用浓度为0.1-1.5％，优选浓度为0.2-0.8％的碳酸氢钠溶液、氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液或氨水，按0.5-5BV/h，优选为1-2BV/h的流速洗脱树脂中的7-ACA，收集含7-ACA的“洗脱液”。
(5)纳滤浓缩：
将含7-ACA的“洗脱液”通过截留分子量为50-300，优选截留分子量为100-200的纳滤膜进行浓缩，得浓缩液。纳滤时温度为5-15℃，pH值5.0-8.0，优选pH值6.0-7.0，将7-ACA浓度浓缩至15-35mg/ml，优选浓度为20-30mg/ml。
(6)结晶：
浓缩液的温度为5-20℃，优选温度为8-12℃。缓慢加入盐酸调节pH值，盐酸浓度为5-20％，优选浓度为10-14％。析出7-ACA晶体后，停止加酸，养晶30min。继续加酸，调至pH值3.5-4.2，优选pH值3.8～4.0，停止加酸。降温至0-5℃，养晶1-2h，得结晶液。
(7)过滤洗涤：
结晶液经过滤得7-ACA滤饼，母液可循环回收。先用30B量的纯化水洗涤，纯化水温度为8-12℃，过滤，再用20B量的丙酮洗涤，丙酮温度为8-12℃。过滤，得7-ACA湿粉。
(8)干燥：将7-ACA湿粉，在45-50℃、真空小于-0.086MPa的条件下干燥3-4h，得7-ACA成品。
本发明提供了一种从7-ACA结晶母液中回收7-ACA的方法，其回收率可达到70％以上。回收所得7-ACA成品各项指标均符合质量标准，且可制备出含量≥99.0％，有关物质D-7-ACA％、DO-7-ACA％均＜0.3％的7-ACA优级品，合格率100％。本方法设备投入小，回收率高、成本低廉、经济效益高。且7-ACA结晶母液经回收处理后可降低企业环保压力。
具体实施方式
以下实施例用于进一步阐述本发明，但不以任何方式限制本发明的有效范围。
实施例1
取7-ACA结晶母液100L，7-ACA含量为1000mg/L。用5％的氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，在真空为-0.086MPa、温度为40℃的条件下，进行脱脂。待料液中有机溶剂残留小于0.05％时停止脱脂，得到脱脂液，降温至8℃。将料液通过截留分子量为2500的超滤膜进行超滤，得到超滤液。将超滤液调节pH值至7.0，温度为6℃，按照2BV/h的流速通过树脂型号为LX18的树脂柱进行吸附。然后使用3％的硼酸水溶液通过树脂柱，洗涤树脂柱。最后用0.2％的碳酸氢钠溶液，温度为10℃、流速为1BV/h洗脱7-ACA，收集洗脱液。将洗脱液通过截留分子量为200的纳滤膜进行浓缩，浓缩时温度为5℃、pH为7.0，浓缩至7-ACA浓度为30mg/ml。
浓缩液温度为8℃，缓慢加入10％HCl调节pH至3.5，析出7-ACA；结晶终点pH值稳定后，降温至1℃，养晶1h。
结晶液经过滤得7-ACA滤饼，滤饼用30B量的纯化水(温度10℃)和20B量的丙酮(温度10℃)洗涤后得7-ACA湿粉。
在45℃、真空为-0.086MPa的条件下干燥4h后得7-ACA成品71.6g，收率为71.6％。
所得成品中，7-ACA含量99.5％，D-7-ACA含量0.1％，DO-7-ACA含量0.1％，色级<1#。
实施例2
取7-ACA结晶母液100L，7-ACA含量为1000mg/L。用10％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，在真空为-0.086MPa、温度为50℃的条件下，进行脱脂。待料液中有机溶剂残留小于0.05％时停止脱脂，得脱脂液，降温至10℃。将料液通过截留分子量为2000的超滤膜进行超滤，得到超滤液。将超滤液，调节pH值至6.0，温度为8℃，按照4BV/h的流速通过树脂型号为LX18的树脂柱进行吸附。然后使用5％的硼酸水溶液通过树脂柱，洗涤树脂柱。最后用0.4％的碳酸氢钠溶液，温度为12℃，按照2BV/h的流速洗脱7-ACA，收集洗脱液。将洗脱液通过截留分子量为100的纳滤膜进行浓缩，浓缩时温度为10℃、pH值为6.0，浓缩至7-ACA浓度为20mg/ml。
浓缩液温度为10℃，缓慢加入12％HCl调节pH值至3.8，析出7-ACA；结晶终点pH值稳定后，降温至1℃，养晶1h。
结晶液经过滤得7-ACA滤饼，滤饼用30B量的纯化水(温度10℃)和20B量的丙酮(温度10℃)洗涤后得7-ACA湿粉。
在45℃、真空为-0.086MPa的条件下干燥4h后得7-ACA成品72.6g，收率为72.6％。
所得成品中，7-ACA含量99.2％，D-7-ACA含量0.2％，DO-7-ACA含量0.1％，色级<1#。
实施例3
取7-ACA结晶母液100L，7-ACA含量为1000mg/L。用15％的氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，在真空为-0.086MPa、温度为60℃的条件下，进行脱脂。待料液中有机溶剂残留小于0.05％时停止脱脂，得脱脂液。将脱脂液降温至15℃，将料液通过截留分子量为3500的超滤膜进行超滤，得到超滤液。将超滤液，调节pH值至8.0，温度为15℃，按照6BV/h的流速通过树脂型号为LX18的树脂柱进行吸附。然后使用8％的硼酸水溶液通过树脂柱洗涤树脂柱。最后用0.8％的碳酸氢钠溶液，温度为20℃、流速为5BV/h，洗脱7-ACA，收集洗脱液。将洗脱液通过截留分子量为200的纳滤膜进行浓缩，浓缩时温度为15℃、pH值为6.0，浓缩至7-ACA浓度为15mg/ml。
浓缩液温度为8℃，缓慢加入10％HCl调节pH值至3.5，析出7-ACA；结晶终点pH值稳定后，降温至1℃，养晶1h。
结晶液经过滤得7-ACA滤饼，滤饼用30B量的纯化水(温度10℃)和20B量的丙酮(温度10℃)洗涤后得7-ACA湿粉。
在45℃、真空为-0.086MPa的条件下干燥4h后得7-ACA成品70.6g，收率为70.6％。
所得成品中，7-ACA含量99.01％，D-7-ACA含量0.2％，DO-7-ACA含量0.2％，色级<1#。
实施例4
取7-ACA结晶母液500L，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0值，在真空为-0.086MPa、温度为50℃的条件下进行脱脂。待料液中有机溶剂残留小于0.05％时停止脱脂，得脱脂液。将脱脂液降温至15℃，料液通过截留分子量为2000的超滤膜进行超滤，得到超滤液。将超滤液调节pH至6.5，温度为8℃，按照3BV/h的流速通过树脂型号为LX-18的树脂柱进行吸附。然后使用5％硼酸水溶液通过树脂柱洗涤树脂柱。最后使用0.4％的碳酸氢钠溶液，温度为10℃、流速为1BV/h，洗脱7-ACA，收集洗脱液。将洗脱液通过截留分子量为200的纳滤膜进行浓缩，浓缩时温度为10℃、pH值为7.0，浓缩至7-ACA浓度为25mg/ml。
浓缩液温度为8℃，缓慢加入10％HCl调节pH值至3.8，析出7-ACA；结晶终点pH值稳定后，降温至0℃，养晶1h。
结晶液经过滤得7-ACA滤饼，滤饼用30B量的纯化水(温度10℃)和20B量的丙酮(温度10℃)洗涤后得7-ACA湿粉。
在45℃、真空为-0.086MPa的条件下干燥4h后得7-ACA成品370g，收率为74％。
所得成品中，7-ACA含量99.5％，D-7-ACA含量0.1％，DO-7-ACA含量0.1％，色级<1#。
实施例5
取7-ACA结晶母液100L，7-ACA含量为1000mg/L。用15％的碳酸钠溶液调节pH值至6.0，在真空-0.086MPa、温度为40℃的条件下进行脱脂。待料液中有机溶剂残留小于0.05％时停止脱脂，得脱脂液。将脱脂液降温至10℃，料液通过截留分子量为2500的超滤膜进行超滤，得到超滤液。将超滤液调节pH值至6.0，温度为10℃，按照4BV/h的流速通过树脂型号为LX98的树脂柱进行吸附。然后使用1％的硼酸水溶液，温度为10℃、流速为2BV/h通过树脂柱，进行洗涤树脂柱。最后用0.1％的氢氧化钠溶液，温度10℃、流速为1BV/h，洗脱7-ACA，收集洗脱液。将洗脱液通过截留分子量为200的纳滤膜进行浓缩，浓缩时温度为12℃、pH值为6.5，浓缩至7-ACA浓度为20mg/ml。
浓缩液温为10℃，缓慢加入12％HCl调节pH值至4.0，析出7-ACA；结晶终点pH值稳定后，降温至5℃，养晶1h。
结晶液经过滤得7-ACA滤饼，滤饼用30B量的纯化水(温度10℃)和20B量的丙酮(温度10℃)洗涤后得7-ACA湿粉。
在45℃、真空为-0.086MPa的条件下，干燥4h后得7-ACA成品71.5g，收率为71.5％。
所得成品中，7-ACA含量99.3％，D-7-ACA含量0.2％，DO-7-ACA含量0.1％，色级<1#。
实施例6
取7-ACA结晶母液100L，用浓氨水调节pH值至6.0，在真空为-0.086MPa、温度60℃的条件下进行脱脂。脱脂结束后，降温至12℃，将料液通过截留分子量为2500的超滤膜进行超滤，得到超滤液。将超滤液，调节pH值至6.5，温度为10℃，按照4BV/h的流速通过树脂型号为LK-207的树脂柱进行吸附。然后温度为10℃，使用5％的醋酸水溶液通过树脂柱洗涤树脂柱。最后使用0.4％的碳酸氢钠溶液，温度为10℃、流速为1BV/h，洗脱7-ACA，收集洗脱液。将洗脱液通过截留分子量为100的纳滤膜进行浓缩，浓缩时温度为10℃，pH值为6.8，浓缩至7-ACA浓度为25mg/ml。
浓缩液温度10℃，缓慢加入12％HCl调节pH值至4.0，析出7-ACA；结晶终点pH值稳定后，降温至2℃，养晶1h。
结晶液经过滤得7-ACA滤饼，滤饼用30B量的纯化水(温度10℃)和20B量的丙酮(温度10℃)洗涤后得7-ACA湿粉。
在45℃、真空为-0.086MPa的条件下干燥4h后得7-ACA成品70.5g，收率为70.5％。
所得成品中，7-ACA含量99.1％，D-7-ACA含量0.2％，DO-7-ACA含量0.2％，色级<1#。
实施例7
取7-ACA结晶母液100L，用氨水调节pH值至7.0，在真空为-0.086MPa、温度为50℃的条件下进行蒸馏脱脂。脱脂结束后，降温至12℃，将料液通过截留分子量为2500的超滤膜进行超滤，得到超滤液。将超滤液调节pH值至6.5，温度为10℃，按照4BV/h的流速通过树脂型号为SP-207的树脂柱进行吸附。然后温度为10℃，使用5％的硼酸水溶液通过树脂柱洗涤。最后使用0.4％的碳酸氢钠溶液，温度10℃、流速为1BV/h，洗脱7-ACA，收集洗脱液。将洗脱液通过截留分子量为200的纳滤膜进行浓缩，浓缩时温度为10℃，pH值为7.0，浓缩至7-ACA浓度为25mg/ml。
浓缩液温度10℃，缓慢加入12％HCl调节pH值4.0，析出7-ACA；结晶终点pH值稳定后，降温至2℃，养晶1h。
结晶液经过滤得7-ACA滤饼，滤饼用30B量的纯化水(温度10℃)和20B量的丙酮(温度10℃)洗涤后得7-ACA湿粉。
在45℃、真空为-0.086MPa的条件下干燥4h后得7-ACA成品70.8g，收率为70.8％。
所得成品中，7-ACA含量99.2％，D-7-ACA含量0.2％，DO-7-ACA含量0.2％，色级<1#。

Claims (30)

1.一种7-ACA结晶母液的回收方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)母液加碱调节pH值：取上游7-ACA结晶母液用碱性溶液将7-ACA结晶母液pH值调至6.0-8.0；
(2)脱脂：将碱调节后的母液进行脱脂，使母液中溶媒残留小于0.05％，得脱脂液；
(3)超滤：用截留分子量为1000-5000的超滤膜对步骤(2)所得脱脂液进行超滤，得超滤液；
(4)树脂吸附及洗脱：将超滤液通过极性吸附树脂柱，然后用酸性水溶液洗涤树脂柱，再用碱性水溶液通过树脂柱进行洗脱，收集洗脱液；
(5)纳滤浓缩：使用纳滤膜将洗脱液浓缩，得浓缩液；
(6)结晶：使用盐酸调节浓缩液pH值,至析出7-ACA晶体，停止加酸养晶，继续加酸，调节至终点pH值，停止加酸，降温，养晶，得结晶液；
(7)过滤：过滤得7-ACA滤饼、先后用纯化水、丙酮洗涤，过滤后得7-ACA湿粉；
(8)干燥：7-ACA湿粉进行真空干燥,即得7-ACA成品。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中碱性溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸氢钠的水溶液或浓氨水；优选氢氧化钠的水溶液。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中碱溶液的浓度为5-20％，优选为8-12％。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中脱脂方法包括减压蒸馏、闪蒸或薄膜蒸发，脱脂条件为真空-0.086MPa以下，温度为40℃-60℃。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中超滤膜是截留分子量为1000～5000的滤膜，优选截留分子量为1500～3500的滤膜，进一步选截留分子量为2000～2500的滤膜；优选滤膜为卷式膜。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中进一步包括：超滤时加酸或者加碱至浓缩液的pH值为6.0～8.0，优选为7.0～8.0；所述酸为盐酸，浓度为5-20％，浓度优选为10-12％；所述碱为氢氧化钠，浓度为5-20％，优选为8-15％。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中进一步包括：超滤时，温度为5～15℃，优选为8～10℃。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中的树脂柱为LX-18、LX-98、LK-207或SP-207的树脂柱。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中的所述酸性水溶液为硼酸水溶液或醋酸水溶液；所述酸性溶液的浓度为0.1-10％，优选1-8％。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中的所述碱性溶液包括碳酸氢钠溶液、氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液或氨水；优选碱性溶液的浓度为0.1-1.5％，进一步优选为0.2-0.8％，进一步优选为0.4％。
11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中进一步包括：所述超滤液过树脂柱的温度为5～20℃、优选为6～10℃。
12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中进一步包括：过柱时，超滤液pH值为5.0～9.0、优选为5.0～6.0。
13.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中进一步包括：过柱时，流速为2～6BV/h，优选为3～4BV/h。
14.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中进一步包括：所述酸性水溶液洗涤树脂柱的温度为2～20℃、优选为10～15℃。
15.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中进一步包括：洗涤树脂柱时，流速为1～3BV/h、优选为2BV/h。
16.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中进一步包括：所述碱性溶液洗脱时的温度5～20℃，优选温度为10～15℃，进一步优选10-12℃。
17.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中进一步包括：洗脱时，流速为0.5～5BV/h、优选为1-3BV/h、进一步优选为1～2BV/h。
18.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中进一步包括：树脂对7-ACA的吸附量为25～35g/L。
19.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(5)进一步包括：将洗脱液通过截留分子量为50-300的纳滤膜，优选100-200的纳滤膜进行浓缩。
20.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(5)进一步包括：浓缩时的温度为5-15℃，pH值为5.0-8.0、优选为6.0-7.0。
21.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(5)进一步包括：纳滤浓缩至7-ACA浓度为15-35mg/ml，优选浓度为20-30mg/ml。
22.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(6)进一步包括：调节步骤(5)所得浓缩液的温度为5-20℃，优选为8-12℃。
23.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(6)进一步包括：缓慢加入盐酸调节pH值，盐酸浓度为5-20％，优选为10-14％。
24.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(6)进一步包括：析出7-ACA晶体后，停止加酸，养晶30min。
25.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(6)进一步包括：继续加酸，调节终点pH值3.5-4.2，优选pH值3.8～4.0，停止加酸。
26.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(6)进一步包括：调节至终点pH值，停止加酸后，降温至0-5℃，养晶1-2h。
27.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(7)进一步包括：步骤(6)所得结晶液经过滤得7-ACA滤饼，母液可循环回收。
28.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(7)进一步包括：滤饼先用30B量的纯化水洗涤，纯化水温度为8-12℃，洗涤，过滤，再用20B量的丙酮洗涤，丙酮温度为8-12℃。
29.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(8)进一步包括：温度为45-50℃，真空小于-0.086MPa，干燥3-4h，得7-ACA成品。
30.根据权利要求1～29任一所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)母液加碱调节pH值：
取7-ACA结晶的母液用碱溶液调母液pH值为6.0-8.0，碱性溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠的水溶液或浓氨水，优选氢氧化钠的水溶液；优选碱性溶液的浓度为5-20％，进一步优选为8-12％；
(2)脱脂：母液加碱调节pH值后，进行脱脂，使母液中溶媒残留小于0.05％，得脱脂液；脱脂的方法包括减压蒸馏、闪蒸或薄膜蒸发其中的一种，脱脂条件为真空在-0.086MPa以下，温度为40℃-60℃；
(3)超滤：脱脂液通过超滤膜进行超滤，得超滤液，超滤膜是截留分子量为1000-5000的卷式或管式滤膜，优选截留分子量为1500～3500的滤膜，最佳选截留分子量为2000～2500的滤膜；优选滤膜为卷式膜；超滤时加酸或者加碱调浓缩液的pH值为6.0～8.0，优选为7.0～8.0；酸为盐酸，浓度为5-20％，优选浓度为10-12％。碱为氢氧化钠，浓度为5-20％，优选为8-15％；超滤时，温度为5～15℃，优选为8～10℃；
(4)树脂：
4.1吸附：步骤(3)所得超滤液通过树脂时温度为5-20℃、优选温度为6-10℃；pH值为5.0～9.0，优选pH值为5.0-6.0；采用树脂型号为LX-18、LX-98、LK-207、SP-207；流速为2-6BV/h，优选3-4BV/h，以吸附超滤液中的7-ACA；树脂对7-ACA的吸附量为25-35g/L；
4.2洗涤：温度为2-20℃，优选为10-15℃；用酸溶液按1-3BV/h的流速洗涤树脂，流速最佳为2BV/h；酸溶液为硼酸水溶液、醋酸水溶液，所述酸性溶液的浓度为0.1-10％，优选1-8％；
4.3洗脱：洗脱的温度为5-20℃，优选温度10-12℃；用浓度为0.1-1.5％，优选为0.2-0.8％的碳酸氢钠溶液、氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液或氨水，按0.5-5BV/h、优选为1-2BV/h的流速洗脱树脂中的7-ACA，收集含7-ACA的“洗脱液”；
(5)纳滤浓缩：将含7-ACA的“洗脱液”通过截留分子量为50-300，优选100-200的纳滤膜进行浓缩，得浓缩液；纳滤时，温度为5-15℃，pH值为5.0-8.0，优选pH值为6.0-7.0，将7-ACA浓度浓缩至15-35mg/ml，优选浓度为20-30mg/ml；
(6)结晶：
浓缩液的温度为5-20℃，优选为8-12℃；缓慢加入盐酸调节pH值，盐酸浓度为5-20％，优选10-14％；析出7-ACA晶体后，停止加酸，养晶30min。继续加酸，调至终点pH值3.5-4.2，优选pH值3.8～4.0，停止加酸；降温至0-5℃，养晶1-2h，得结晶液；
(7)过滤洗涤：
结晶液经过滤得7-ACA滤饼，母液可循环回收；先用30B量的纯化水洗涤，纯化水温度为8-12℃，过滤，再用20B量的丙酮洗涤，丙酮温度为8-12℃，过滤，得7-ACA湿粉；
(8)干燥：将7-ACA湿粉在45-50℃、真空小于-0.086MPa的条件下干燥3-4h，得7-ACA成品。
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