CN109550076B - 医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料及基于该敷料的创面护理贴 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料及基于该敷料的创面护理贴，所述敷料包括下述重量份的原料：聚二甲基硅氧烷交联聚合物5～20份，臭氧油30～70份，凡士林10～30份，壳聚糖水溶液5～15份，海藻酸钠水溶液5～15份；同时还提供了基于该敷料的创面护理贴，该创面护理贴打破临床创面护理常规做法，可在一次敷贴的情况下多次为创面给药，为医护人员的工作带来极大便利，减轻医护人员工作量；本发明中臭氧油具有抗菌消炎作用，能够有效防止创伤皮肤感染；凡士林具有防止皮肤粘连的作用；聚硅酮具有促进创伤皮肤修复并阻止结痂的作用，同时对皮肤温和，对烧伤、烫伤、擦伤及外科手术等造成的创伤皮肤的修复具有很好的效果。

Description

医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料及基于该敷料的创面护理贴

技术领域

本发明涉及医用敷料技术领域，具体是一种医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料及基于该敷料的创面护理贴，本发明的聚硅酮臭氧油凡士林敷料能够防止敷料与皮肤创面粘连，它具有抗菌消炎、润滑、不粘连伤口、透气保湿、促进肉芽生长、促进伤口愈合并阻止结痂的作用。

背景技术

临床上经常会遇到各种各样的皮肤创伤，如烧伤、烫伤、擦伤及外科手术等造成的创面、皮肤移植的共皮区和植皮区等，目前处理这些不同类别的皮肤创伤一般都是使用各种隔离敷料，用于创面与其他敷料之间的隔离，常用的隔离敷料是由起隔离作用的网状材料或织物浸油性物质（如凡士林、石蜡）制成，市面上也有相应的产品如凡士林纱布、凡士林布条、油纱布、聚硅酮敷料等，但是在临床使用时发现现有的敷料均存在一些问题。

现有的凡士林敷料可以防止纱布与创面粘连，具有润滑，不粘创面的作用，但是它无法阻止创面结痂，而对于大面积创面而言，创面初期结痂可能并不代表创面即将愈合，而是由于创面渗出液过多导致的结痂，由于创面表面的组织还未恢复，痂面下层仍可能出现创面渗液、化脓等现象，而凡士林敷料本身并不具备抗菌消炎作用，此时将会面临需要将已经结好的痂再次打开，以达到创面清脓、杀菌消毒，促进创面早日愈合的目的，但是患者在本身受到创面折磨的情况下，再经历将结痂打开上药的痛苦，对患者而言精神压力及身体压力均比较大，很容易出现患者难以配合医护人员治疗的情况。

现有的聚硅酮敷料具有良好的透气性、高保湿性、高光滑性及生物安全性好等优点，可以降低疤痕体表面张力，阻止创面结痂，避免传统敷料更换时的高粘性或创面结痂导致的二次伤害，但是它同样存在严重缺陷：聚硅酮敷料本身不具有抗菌消炎作用，有时候对创面进行消毒、包扎时操作不谨慎，容易引起创面二次伤害和感染，影响创面愈合。

市面上也有其他用于创面敷贴的敷料，但是存在敷料容易与创面粘连，导致医护人员在为患者进行换药时，敷料与创面分离困难，换药耗时长，患者痛苦加剧的问题。

目前发现臭氧油具有良好的抗菌消炎作用，能够防止皮肤感染，促进创面愈合，但是臭氧油对促进创面愈合的功效有限，且没有阻止结痂的功效，单纯使用臭氧油一种产品，也难以达到创面快速愈合的目的。鉴于上述原因，目前臭氧油类的消炎产品或创面敷料均未在临床上推广应用。

通过对现有敷料及臭氧油类产品进行研究，发明人认为研发一种新的复合型臭氧油产品及配套该复合型臭氧油产品使用的创面护理贴，来克服现有传统敷料及臭氧油产品在临床上的不足之处，对臭氧油类产品在临床上的推广应用将起到至关重要的作用。

发明内容

本发明的目的就是针对现有的医用敷料普遍不具有抗菌消炎作用，使用过程中容易引起创面的二次伤害和感染，影响创面愈合，而现有的臭氧油类产品又不具备临床应用条件，且对促进创面愈合功效有限的问题，提供一种医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料及基于该敷料的创面护理贴。

本发明的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料，包括下述重量份的原料：聚二甲基硅氧烷交联聚合物5～20份，臭氧油30～70份，凡士林10～30份，壳聚糖水溶液5～15份，海藻酸钠水溶液5～15份；所述壳聚糖水溶液的质量分数为1～4%，海藻酸钠水溶液的质量分数为1～4%。

优选地，本发明的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料，包括下述重量份的原料：聚二甲基硅氧烷交联聚合物10份，臭氧油60份，凡士林15份，壳聚糖水溶液7.5份，海藻酸钠水溶液7.5份；所述壳聚糖水溶液的质量分数为2%，海藻酸钠水溶液的质量分数为2%。

本发明的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的制备方法，包括下述步骤：

（1）将壳聚糖水溶液和海藻酸钠水溶液混合搅拌均匀，制成抗菌液；

（2）将凡士林加热至40～60℃融化后，加入第一步制备好的抗菌液搅拌均匀，制成凡士林溶液；

（3）将臭氧油加入第二步制备好的凡士林溶液中搅拌均匀，制成臭氧油凡士林溶液；

（4）将聚二甲基硅氧烷交联聚合物加入至第三步制备好的臭氧油凡士林溶液中充分搅拌均匀，分装、灭菌，即得聚硅酮臭氧油凡士林敷料。

优选地，本发明的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的制备方法，包括下述步骤：

（1）将质量分数为2%的壳聚糖水溶液7.5重量份和质量分数为2%的海藻酸钠水溶液7.5重量份混合搅拌均匀，制成抗菌液；

（2）将凡士林15重量份加热至50℃融化后，加入第一步制备好的抗菌液搅拌均匀，制成凡士林溶液；

（3）将臭氧油60重量份加入第二步制备好的凡士林溶液中搅拌均匀，制成臭氧油凡士林溶液；

（4）将聚二甲基硅氧烷交联聚合物10重量份加入至第三步制备好的臭氧油凡士林溶液中充分搅拌均匀，分装、灭菌，即得聚硅酮臭氧油凡士林敷料。

本发明制备的聚硅酮臭氧油凡士林敷料呈类白色乳液。

本发明中所述聚二甲基硅氧烷交联聚合物是采用佰力（上海）医药材料贸易有限公司经销的聚二甲基硅氧烷交联聚合物。优选为美国道康宁公司生产的聚二甲基硅氧烷交联聚合物。

本发明中所述的臭氧油是采用含不饱和脂肪酸较多的植物油为基油制得的臭氧油，每克臭氧油中臭氧含量为6.5～9.5毫克。所述含不饱和脂肪酸较多的植物油，优选为橄榄油。

本发明中所述凡士林是采用医用凡士林。

本发明中所述壳聚糖及海藻酸钠均符合《中国药典》（四部2015年版）的相关要求。

基于本发明的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的创面护理贴，包括背衬层和封膜，背衬层四周涂有胶粘层，胶粘层与封膜贴合密封，在所述背衬层和封膜之间还设有敷料基材层，所述敷料基材层和背衬层四周胶粘密封构成一个给药夹层，所述敷料基材层上开设有若干给药孔；所述背衬层的一端预埋有给药软管，给药软管延伸出背衬层并在其端头设有密封接头a，给药软管配有一个或多个给药球囊，给药球囊的一端设有出药管，出药管的端头设有与给药软管的密封接头a相配合使用的密封接头b；给药球囊内部设有用于容纳药物的药囊腔，药囊腔内装有创面护理药物，所述创面护理药物为聚硅酮臭氧油凡士林敷料。

优选地，所述敷料基材层是采用医用纱布或棉布或无纺布制成。

优选地，所述敷料基材层涂有医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料，以方便不需要配备给药球囊的患者一次性敷贴使用。

优选地，所述给药软管的密封接头a端口附有一层密封膜，端口上通过螺纹连接配装有密封帽；所述给药球囊的端口同样附有密封膜，给药球囊端口与出药管一端通过螺纹连接，并在给药球囊和出药管之间设有一根连接带；所述出药管是由一根硬质锥形塑料管制成，出药管密封接头b是由硬质锥形塑料管的锥形顶端密封而成，并在靠近锥形密封端的部位加工有一圈折断痕，锥形密封端可沿着折断痕折断，进而插入给药软管的密封接头a与给药软管紧密连接。

优选地，所述给药软管位于背衬层的一端与预埋在背衬层内的具有C型截面的导流软管相连接，所述导流软管设计为任意一种基于一点的发散型结构或闭合回路型结构；所述发散型结构为树形结构、鱼骨型结构、放射状结构、时间轴结构中的任意一种。

优选地，所述给药球囊、给药软管、出药管、导流软管均是采用医用级硅胶或医用级塑料制成。

优选地，所述背衬层是由医用防水透气膜制成的面层和与面层粘合一体的棉垫层制成，所述棉垫层的厚度为1～5mm；所述给药软管、导流软管与背衬层的面层相接触的位置粘合一体。

所述胶粘层是采用医用胶粘剂，优选是采用医用丙烯酸酯压敏胶粘剂。

当然本发明中所述给药球囊内的创面护理药物可不限于聚硅酮臭氧油凡士林敷料，而是可以配备多个内含不同功能药物的给药球囊，如内含臭氧油敷料的给药球囊可以为创面提供抗菌消炎作用，内含促进创面愈合药物（如人表皮生长因子或成纤维细胞生长因子。）的球囊可以在使用完臭氧油球囊后继续使用，加快创面的愈合速度；给药球囊内的药物种类也不限于上述两种，而是可以根据创面的具体情况进行最佳组合选择。只要是能够适用于一次敷贴时间较长的创面，都可以采用本发明的创面护理贴。

当然本发明中所述的给药球囊、导流软管的结构不限于上述结构，只要是能够满足本发明创面护理贴结构原理的要求即可。

本发明的创面护理贴，可以制备成各种不同规格、大小、形状的成品，以供医生根据临床患者的伤口情况进行选择。

本发明创面护理贴的使用方法是：首先根据患者创面情况，选择合适规格的创面护理贴，判定创面一次敷贴时间，然后配备该时间范围内的给药球囊种类及使用次序和使用时间，然后将创面护理贴敷贴于创面，敷料四周与创面四周贴合，然后将给药软管的密封接头a上的密封帽及第一顺序使用的消炎类给药球囊的出药管拧下，使用锥形密封端刺开给药球囊端口的密封膜及密封接头a端口的密封膜，然后将出药管安装于给药球囊端口上，将出药管的密封接头b沿出药管上的折断痕折断，将密封接头b插入密封接头a中，再将给药球囊内的药物挤入创面护理贴中，药物即可进入创面护理贴，沿着导流软管及敷料基材层的给药孔均匀分布于创面上（创面较小时，导流软管及敷料基材层均可省略），给药完毕后，将密封帽盖在密封接头a上。待需要给创面上第二顺序、第三顺序的药物时，继续按照上述方法执行即可。

本发明的创面护理贴也可以不采用上述结构，而是简单的将医用纱布或棉布或无纺布按照所需规格裁剪好后，在本发明的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料中浸泡1-3小时（优选为2小时），取出分装、灭菌，即可。使用时，将上述浸有医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的医用纱布或无纺布或棉布直接敷贴在创面上，再用绷带固定即可。这种创面护理贴是在传统敷料的基础上结合本发明的聚硅酮臭氧油凡士林敷料制备的，符合广大医护人员和患者的常规使用习惯。

本发明的聚硅酮臭氧油凡士林敷料，采用的原料为聚二甲基硅氧烷交联聚合物、臭氧油、凡士林、壳聚糖和海藻酸钠。

其中聚二甲基硅氧烷交联聚合物，其分子结构为网络状高分子聚合物，其主要优点如下：

（1）具有良好的化学稳定性及生理惰性，生物安全性高；

（2）可以显著降低创伤表面的张力，降低对抗张力的胶原纤维合成，从而阻止创面结痂；

（3）具有润滑性能，透气性好，粘结力低，对皮肤的渗透性非常好，能增加皮肤的柔软性，避免了由于传统敷料更换时的高粘性或伤口结痂导致的二次伤害。

其中臭氧油具有以下优点：

（1）广谱性：臭氧对各种细菌、真菌、病毒、霉菌、支原体、衣原体、阴道滴虫等致病微生物都具有杀灭作用。臭氧以氧化作用破坏微生物膜的结构实现杀菌作用。首先作用于细胞膜，使膜构成成分受损而破坏膜内脂蛋白和脂多糖，改善细胞的通透性，导致细胞溶解死亡，从而起到杀菌、消毒、解毒的作用；

（2）快速性：臭氧浓度达到8～9.6mg/g时，即可在数秒至数分钟之间杀灭病原微生物，是已知消毒剂中速度最快的一种；

（3）安全性：臭氧急性毒性试验显示LD50～500mg/kg属于无毒，且对皮肤、黏膜、眼均无刺激；由于监控的细胞具有强大的氧化平衡酶系统，因而臭氧对健康细胞无害、无毒，且臭氧灭杀病原微生物后的副产物为氧和气态水分子；

（4）穿透性：由于臭氧分子量小，对细胞组织有极强的穿透作用，可透入黏膜2mm，迅速渗透到病原微生物细胞内壁；

（5）无耐药性：由于臭氧灭菌的作用机理是直接分解致病微生物的遗传物质，发生的是不可逆死亡，不同于通常抗生素及抗病毒药物，所以不产生耐药性；

（6）双重性：臭氧杀灭病原微生物的同时产生的副产物为氧和气态水分子，可供细胞组织吸收，加速血液循环，促进患处肌肤愈合。

其中凡士林系石油润滑油馏分，经深度精制而得到的无色、无臭、无荧光透明的油状液体，不含任何添加剂、水份和机械杂质；化学稳定性和抗氧化性良好。凡士林里除了极具化学惰性的碳氢化合物之外，不含其他成分。它不亲水，涂抹在皮肤上可以保持皮肤湿润，使伤口部位的皮肤组织保持最佳状态，不受外界细菌的侵害，加速了皮肤自身的修复能力。

其中壳聚糖（全称羧甲基壳聚糖）具有抗感染作用。羧甲基壳聚糖具有质子化铵，质子化铵与细菌带负电荷的细胞膜作用，吸附和聚沉细菌，同时穿透细胞壁进入细胞内，扰乱细菌的新陈代谢及合成而具有抗菌作用。

其中海藻酸钠是一种天然多糖，具有药物制剂辅料所需的稳定性、溶解性和安全性。在本产品中可起到：稳定剂、乳化剂、胶凝剂、被膜剂的作用。因其为亲水性高分子，具有强的水合性，可吸收创伤表面的渗出液。海藻酸钠还可制作各种剂型的止血剂，包括止血海棉、止血纱布，止血薄膜，烫伤纱布，喷雾止血剂等。

本发明选用聚二甲基硅氧烷交联聚合物和凡士林、臭氧油、壳聚糖及海藻酸钠混合来配制敷料，大大强化了敷料对皮肤创面的抗菌消炎作用，同时能有效促进受伤皮肤快速修复。

本发明的聚硅酮臭氧油凡士林敷料与现有敷料相比，具有较强的抗菌消炎作用，能促进健康肉芽组织形成，促进创面修复，阻止创面结痂，止痒、止痛、软化，最后达到几乎不留疤痕的效果，修复效果显著。

本发明的创面护理贴是为更好的配套本发明的聚硅酮臭氧油凡士林敷料而研发的，使用本发明的创面护理贴，可以为皮肤创面进行臭氧油消毒后，再为创面继续给予促进创面愈合的药物，在药物作用时间达到后，仍然可以重复为创面进行消毒、给药，达到一次敷贴，一次或多次给药的效果（一次敷贴时长需根据不同的伤口情况由临床医生进行判定）。

本发明的创面护理贴由于可以同时配备多个内含不同药物的给药球囊，在临床使用时，医生可以根据患者创面的具体情况，灵活选用创面的适用药物搭配，并在一次敷贴的情况下，能够为创面多次给药，避免了短时间内护士需要频繁打开患者创面，工作繁重的问题，同时也减轻了患者需要频繁忍受伤口打开时的疼痛。本发明的创面护理贴，不仅解决了臭氧油类产品在临床上难以推广应用的难题，还为目前的医用创面敷料市场提供了一种新结构的护创敷料，市场前景广阔。

附图说明

图1是本发明实施例1的主视结构示意图（不含敷料基材层和封膜）；

图2是本发明实施例1的主视结构示意图（含敷料基材层，不含封膜）；

图3是图1的A-A剖视结构示意图；

图4是本发明实施例1中给药软管的结构示意图；

图5是本发明实施例1中给药球囊的结构示意图；

图6是图5中I处的放大结构示意图；

图7是本发明实施例2的主视结构示意图；

图8是图7的B-B剖视图；

图9是本发明实施例2中给药球囊的结构示意图；

图10是图9中密封帽的放大结构示意图。

图中：1—背衬层，2—封膜，3—敷料基材层，4—给药夹层，5—给药孔，6—胶粘层，7—给药软管，8—密封接头a，9—给药球囊，10—出药管，11—密封接头b，12—药囊腔，13—密封膜，14—密封帽，15—连接带，16—折断痕，17—导流软管，18—防水透气膜，19—棉垫层，20—密封膜，21—拉环，22—螺纹帽，23—密封帽，24—锥形倒刺，25—O型密封圈。

具体实施方式

为了更好地解释本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明的技术方案进行进一步的说明，下述实施例仅仅是示例性的说明本发明的技术方案，并不以任何形式限制本发明。

实施例1-8

下表1为本发明实施例1-8中医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的原料成分含量列表。实施例1-8的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料按照下述配方及制备方法制备。

本发明的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料，包括下述重量份的原料：聚二甲基硅氧烷交联聚合物5～20份，臭氧油30～70份，凡士林10～30份，壳聚糖水溶液5～15份，海藻酸钠水溶液5～15份；所述壳聚糖水溶液的质量分数为1～4%，海藻酸钠水溶液的质量分数为1～4%。

本发明的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的制备方法，包括下述步骤：

（1）将壳聚糖水溶液和海藻酸钠水溶液混合搅拌均匀，制成抗菌液；

（2）将凡士林加热至40～60℃融化后，加入第一步制备好的抗菌液搅拌均匀，制成凡士林溶液；

（3）将臭氧油加入第二步制备好的凡士林溶液中搅拌均匀，制成臭氧油凡士林溶液；

（4）将聚二甲基硅氧烷交联聚合物加入至第三步制备好的臭氧油凡士林溶液中充分搅拌均匀，分装、灭菌，即得聚硅酮臭氧油凡士林敷料。

表1：实施例1-8中聚硅酮臭氧油凡士林敷料的原料成分含量列表

实施例9-16

为方便观察本发明的创面护理贴的稳定性及用于动物及人体的临床实验效果，实施例9-16分别对应采用实施例1-8制备的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料制成常规创面护理贴，本发明实施例9-16的常规创面护理贴，是将医用纱布或棉布或无纺布按照所需规格裁剪好后，在本发明的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料中浸泡1-3小时（优选为2小时），取出分装、灭菌，即得。具体实施例9-11是采用医用纱布分别对应浸泡在实施例1-3制备的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料中2小时制得；实施例12-14是采用医用棉布分别对应浸泡在实施例4-6制备的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料中3小时制得；实施例15、16是采用医用无纺布分别对应浸泡在实施例7、8制备的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料中1小时制得。

为验证本发明实施例1-8制备的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的体外抗菌试验和稳定性，及基于实施例1-8的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料制备的常规创面护理贴（实施例9-13）创面愈合效果和临床使用情况，申请人专门做了相应的试验，下面是相关试验详情。

一、体外抗菌试验

参照 GB 15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》附录C 产品杀菌性能、抑菌性能与稳定性测试方法中C4溶出性抗（抑）菌产品抑菌性试验方法进行操作，对实施例 1-8制备的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料进行了抑菌性能实验，实验方法为：

试验菌：金黄色葡萄球菌，大肠杆菌、白色念珠菌。

供试品：实施例 1-8制备的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料。

对照品：只含有实施例1-8的基质材料，即聚二甲基硅氧烷交联聚合物、凡士林和海藻酸钠。

菌悬液制备:取菌株第3~14代的营养琼脂培养基斜面新鲜培养物(18~24 h)，用PBS（0. 03 mol/L磷酸盐缓冲液）洗下，制成菌悬液(要求的浓度为:用0.1mL滴于对照样品上，回收菌数为 1×10⁴~9×10⁴cfu/g)。

取供试品5g和对照品5g各4个置于灭菌平皿内。 取上述菌悬液，分别在每个供试品和对照品上滴加0.1mL，均匀涂布。开始计时，作用20 min，分别投入含 5 mL PBS的试管内，充分混匀，做10^-1、10^-2、10^-3稀释，分别吸取0.5 mL，置于两个平皿，用40℃~45 ℃的营养琼脂培养基(金黄色葡萄球菌，大肠杆菌)、沙氏琼脂培养基(白色念珠菌)15 mL作倾注，转动平皿，使其充分均匀，琼脂凝固后翻转平板35℃±2℃培养48 h(金黄色葡萄球菌，大肠杆菌）、35℃±2℃培养72 h(白色念珠菌），作活菌菌落计数。

试验重复 3次，按下式计算抑菌率:

X= (A-B)/A × 100%；

式中:X——抑菌率，%；

A——对照品平均菌落数；

B——供试品平均菌落数。

试验结果如下表2所示：

表2：体外抗菌试验结果

二、稳定性考察

取实施例1-8制备的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料进行稳定性考察，试验结果如下：

1.试验条件

光照：照度（4500±500）lx；高温：60℃，药物稳定性检查仪WD-A；低温：4℃，冰箱冷藏室；室温储存6个月（10-30℃）。

2.试验方法

按上述实施例1-8的配方和制备方法，各制备三个批次的样品共24个，24个样品每个样品各取三份试样（每份试样100g）置于样品瓶内密封；将样品瓶分别放入上述试验条件下，光、高温、低温均为10天，分别于5天、10天取样观察，记录其变化；再分别各取三份试样（每份试样100g）置于密封样品瓶中，室温储存6个月（10-30℃），观察样品变化。

3.试验结果

3.1.样品在光、高温、低温5天、10天后取样观察，外观无明显变化；室温储存6个月（10-30℃），外观无明显变化。

3.2.抗菌试验结果

3.2.1. 样品在光、高温、低温5天的抗菌试验结果均如下表3所示

表3 光、高温、低温5天的抗菌试验结果

3.2.2. 样品在光、高温、低温10天的抗菌试验结果均如下表4所示

表4 光、高温、低温10天的抗菌试验结果

3.2.3. 室温储存6个月（10-30℃）后的抗菌试验结果如下表5所示

表5 储存6个月（10-30℃）后的抗菌试验结果

以上结果说明本发明的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料稳定性良好。

三、创面愈合效果动物试验

取常规凡士林纱布及实施例9-13所制成的医用聚硅酮臭氧油凡士林创面护理贴进行对比试验，分别做动物全层皮肤切除伤愈合试验、动物烫伤创面愈合试验及动物烧伤创面愈合试验，具体情况如下：

（一）动物全层皮肤切除伤愈合试验

试验选用雄性Wister大鼠60只造模，试验组5组，每组10只，分别采用实施例9-13制备的医用聚硅酮臭氧油凡士林创面护理贴，对照组10只，采用常规凡士林敷料，试验过程中记录伤口第3、6、10、15、20d的创面愈合情况。具体试验情况如下：

1.将60只雄性Wister大鼠背部脱毛3×3cm，麻醉成功后，剪出直径约1.0cm的圆形全皮切口，用酒精消毒后，试验组采用实施例9-13所制备的创面护理贴覆盖在伤口上，再用绷带包扎；对照组用0.2%的依沙丫啶溶液处理后覆盖常规凡士林敷料，包扎；于各取样点计算创面愈合率，并做病理检查，了解创面愈合质量，根据创面愈合情况确定愈合时间，试验结果如下表6所示。

2.创面愈合率按下式计算：

创面愈合率（%）=（原始创面面积-未愈合创面面积）/原始创面面积×100%。

3.试验结果

连续使用20天后，观察到对照组和试验组创面的愈合有明显的区别；肉眼观察，试验组创面平复，试验过程中伤口无结痂、感染现象；而对照组中有7只大鼠伤口表面有红肿情况，且伤口表面产生结痂。而且也观察到，试验组的50只大鼠在治疗恢复期间比对照组的10只大鼠安静，说明试验组的产品未对其皮肤产生刺激，无发红的症状出现。

表6 动物全层皮肤切除伤愈合试验结果

从上表6可以看出，采用本发明实施例9-13制备的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料创面护理贴，试验大鼠各取样点的创面平均愈合率均远远高于对照组，且20天时创面平均愈合率在97.5%以上，而对照组仅为78.4%，说明本发明的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料促进伤口愈合作用效果良好。

（二）动物烫伤创面愈合试验

试验选用雄性Wister大鼠60只造模，试验组5组，每组10只，分别采用实施例9-13制备的医用聚硅酮臭氧油凡士林创面护理贴，对照组10只，采用常规凡士林敷料，试验过程中记录伤口第3、6、10、15、20d的创面愈合情况。具体试验情况如下：

1.将60只雄性Wister大鼠腹部脱毛3×3cm²，麻醉成功后，采用厚度为3mm，面积为2×3cm²的纱布浸入100℃水中，待其温度恒定后平铺于大鼠腹部10s，形成深Ⅱ度烧伤创面，模型制备完成后，试验组每天采用实施例9-13所制备的创面护理贴覆盖在伤口上，再用绷带包扎；对照组采用常规凡士林敷料包扎；于各取样点计算创面愈合率，并做病理检查，了解创面愈合质量，根据创面愈合情况确定愈合时间，试验结果如下表7所示。

2.创面愈合率按下式计算：

创面愈合率（%）=（原始创面面积-未愈合创面面积）/原始创面面积×100%。

3.试验结果

连续使用20天后，观察到对照组和试验组创面的愈合有明显的区别；肉眼观察，试验组创面平复，试验过程中伤口无结痂、感染现象；而对照组中有7只大鼠伤口表面有红肿、溃烂、结痂情况。而且也观察到，试验组的50只大鼠在治疗恢复期间比对照组的10只大鼠安静，说明试验组的产品对其皮肤产生刺激较轻。

表7 动物烫伤创面愈合试验

从上表4可以看出，采用本发明实施例9-13制备的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料创面护理贴，试验大鼠各取样点的创面平均愈合率均远远高于对照组，且20天时创面平均愈合率在100%以上，而对照组仅为80.5%，说明本发明的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料促进烧伤伤口愈合作用效果良好。

（三）动物烧伤创面愈合试验

试验选用雄性Wister大鼠60只造模，试验组5组，每组10只，分别采用实施例9-13制备的医用聚硅酮臭氧油凡士林创面护理贴，对照组10只，采用常规凡士林敷料，试验过程中记录伤口第3、6、10、15、20d的创面愈合情况。具体试验情况如下：

1.将60只雄性Wister大鼠背部脱毛3×3cm²，麻醉成功后，采用2KW溴钨灯，在距离大鼠背部70cm的距离，光照7-10s，形成面积1.5×1.5cm²的深Ⅱ度烧伤创面，模型制备完成后，试验组每天采用实施例9-13所制备的创面护理贴覆盖在伤口上，再用绷带包扎；对照组采用常规凡士林敷料包扎；于各取样点计算创面愈合率，并做病理检查，了解创面愈合质量，根据创面愈合情况确定愈合时间，试验结果如下表8所示。

2.创面愈合率按下式计算：

创面愈合率（%）=（原始创面面积-未愈合创面面积）/原始创面面积×100%。

3.试验结果

连续使用20天后，观察到对照组和试验组创面的愈合有明显的区别；肉眼观察，试验组创面平复，试验过程中伤口无结痂、感染现象；而对照组中有7只大鼠伤口表面有红肿情况。而且也观察到，试验组的50只大鼠在治疗恢复期间比对照组的10只大鼠安静，说明试验组的产品对其皮肤产生刺激较轻。

表8 动物烧伤创面愈合试验

从上表4可以看出，采用本发明实施例9-13制备的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料创面护理贴，试验大鼠各取样点的创面平均愈合率均远远高于对照组，且20天时创面平均愈合率在99%以上，而对照组仅为76.6%，说明本发明的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料促进烧伤伤口愈合作用效果良好。

综合上述三项创面愈合效果动物试验，结果表明实施例9制备的医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料创面护理贴对促进创面愈合的效果最好。

四、临床试验情况

1.试验分组情况：

选择年龄18-65岁的60例因外科手术、创伤及烫伤创面的患者，随机分为２组。对照组30例，使用常规消炎药+凡士林纱布；试验组30例，使用实施例9的医用聚硅酮臭氧油凡士林创面护理贴产品进行治疗，观察治疗前后症状和体征的改善情况。试验结果见表10所示。

2.产品使用方法：

清洁创伤皮肤表面，创面周围皮肤用碘伏消毒，无菌纱布蘸干创面，将医用聚硅酮臭氧油凡士林创面护理贴贴服在创伤皮肤表面，以覆盖创面为准。每日更换1次，再次使用时，如创面不洁，应先清洁创面，再连续使用14天。

3.观察指标及评价标准

(1) 观察指标：见下表9所示

于治疗后的第2、4、6、8、10、12、14天观察统计创面情况

1.1创面渗出液：（-）无渗出液，（+）渗出液很少，（++）渗出液少，（+++）渗出液多。

1.2创面肿胀：

（-）无肿胀，（+）创面边缘轻微肿胀，（++）创面边缘肿胀，（+++）创面边缘明显肿胀。

表9 观察指标

（2）评定标准

（3）疗效判定标准

痊愈：创面愈合，全身症状消失；

显效：创面感染明显控制，全身症状明显好转；

有效：创面感染得到控制，全身症状好转；

无效：未能控制创面感染。

总有效率=（痊愈+显效+有效/总例数）

(4)安全性观察及评价

4.1定义

不良事件：是临床试验受试者接受受试产品后出现的不良医学事件并不一定与治疗有一定的因果关系。

严重不良事件：临床试验过程中发生延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡等事件。

４.２不良事件程度分级

轻度：在不影响受试者健康的情况下，一般不需要特殊处理或者只对症治疗。

中度：应终止试验，并对受试者做有针对性处理。

重度：危及受试者生命，应立即停止临床试验并进行紧急救治。

5.临床试验结果

表10 临床试验结果

试验结果表明，试验组疗效优于对照组。两组60 例病例均无不良反应发生，安全性评价均为1 级。其中试验组在使用本发明敷料过程中，创面均无结痂现象发生，创面愈合速度较快，且创面痊愈后疤痕不明显，而对照组均产生结痂，创面愈合速度较慢，痊愈后疤痕明显。

6.临床试验效果分析

研究结果表明：本发明产品在治疗皮肤创面时，创面渗出液和创面肿胀与传统的凡士林+常规消炎药的治疗方法相比均具有更好的疗效。试验组在治疗观察周期结束时，痊愈率达76.7%，显效23.3%，总有效率100%；对照组在治疗观察周期结束时，痊愈率只有50%，显效40% ，有效10%，总有效率100%；从试验结果可以看出试验组疗效明显优于对照组。

根据临床验证结果，本发明临床验证疗效肯定，安全性为1级，安全性高，无不良反应和副作用发生，安全性、有效性符合临床要求，有很好的临床推广价值。

经过稳定性试验、动物临床试验及人体临床试验观察，本发明实施例1的聚硅酮臭氧油凡士林敷料效果最好。

实施例17-19为本发明的基于医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的创面护理贴，其中给药球囊内所用的聚硅酮臭氧油凡士林敷料均是采用实施例1的方法制备。

实施例17

参见图1-图6，一种基于医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的创面护理贴（以下简称医用聚硅酮臭氧油凡士林创面护理贴），包括背衬层1和封膜2，特别是：在所述背衬层1和封膜2之间还设有敷料基材层3，所述敷料基材层3和背衬层1四周胶粘密封构成一个给药夹层4；所述背衬层1向上凸起1～5mm（本实施例中具体凸起2mm），敷料基材层3上开设有若干给药孔5，敷料基材层3四周涂有胶粘层6与封膜2贴合密封；所述背衬层1的一端预埋有给药软管7，给药软管7延伸出背衬层1并在其端头设有密封接头a 8，给药软管7配有一个及以上给药球囊9，给药球囊9的一端设有出药管10，出药管10的端头设有与给药软管7的密封接头a 8相配合使用的密封接头b 11；给药球囊9内部设有用于容纳药物的药囊腔12，药囊腔12内装有液体状创面护理药物。

参见图4-图6，本实施例中所述给药软管7的密封接头a 8端口附有一层密封膜13，端口上通过螺纹连接配装有密封帽14；所述给药球囊9的端口同样附有密封膜13，给药球囊9端口与出药管10一端通过螺纹连接，并在给药球囊9和出药管10之间设有一根连接带15；所述出药管10是由一根硬质锥形塑料管制成，出药管密封接头b 11是由硬质锥形塑料管的锥形顶端密封而成，并在靠近锥形密封端的部位加工有一圈折断痕16，锥形密封端可沿着折断痕16折断，进而插入给药软管7的密封接头a 8内与给药软管7紧密连接。

参见图1，图2，本实施例中所述给药软管7位于背衬层1的一端与预埋在背衬层1内的具有C型截面的导流软管16相连接，所述导流软管17设计为任意一种基于一点的发散型结构或闭合回路型结构，本实施例中具体是采用发散型结构，所述发散型结构为树形结构。

当然本实施例中所述发散型结构还可以是鱼骨型结构、放射状结构或时间轴结构中的任意一种。还可以不要C型导流软管，而是只依靠敷料基材层3的给药孔5进行药物分布。

本实施例的创面护理贴配有4个给药球囊，其中2个给药球囊内的创面护理药物为实施例1制备的聚硅酮臭氧油凡士林敷料，另外2个给药球囊内的创面护理药物为可以促进创面愈合的药物，所述可以促进创面愈合的药物为人表皮生长因子。

本实施例中所述敷料基材层是采用医用纱布。

本实施例中所述给药球囊、给药软管、出药管、导流软管均是采用医用级硅胶或医用级塑料制成。本实施例中具体给药球囊、给药软管、导流软管是采用医用级硅胶制成，所述出药管是采用医用级塑料制成。

参见图3，本发明中所述背衬层是由医用防水透气膜18制成的面层和与面层粘合一体的棉垫层19制成，所述棉垫层的厚度为4mm，所述给药软管、导流软管与背衬层的面层相接触的位置粘合一体。

本实施例中所述胶粘层是采用医用丙烯酸酯压敏胶粘剂。

实施例18

参见图7-图10，一种医用聚硅酮臭氧油凡士林创面护理贴，包括背衬层1和封膜2，背衬层1四周涂有胶粘层6，胶粘层6与封膜2贴合密封，特别是：所述背衬层1的一端预埋有给药软管7，给药软管延伸出背衬层1并在其端头设有密封接头a 8，给药软管7配有一个及以上给药球囊9，给药球囊9的一端设有出药管10，出药管10的端头设有与给药软管7的密封接头a 8相配合使用的密封接头b 11；给药球囊9内部设有用于容纳药物的药囊腔12，药囊腔12内装有液体状创面护理药物。

参见图9，图10，本实施例中所述给药软管7的密封接头a 8端口附有一层密封膜13，端口上通过螺纹连接配装有密封帽14；参见图9，所述给药球囊9的端口同样附有密封膜20，给药球囊的密封膜一端附有拉环21（使用时通过拉环21将密封膜20拉开即可），给药球囊9端口与出药管10一端通过螺纹连接，并在给药球囊9和出药管10之间设有一根连接带15；所述出药管10是由一个软质塑料管制成，软质塑料管上与给药球囊9的端口相连接的一端设有螺纹帽，螺纹帽中部开有与出药管内径相匹配的通孔，出药管密封接头b 11是在软质塑料管的端头通过螺纹连接一个密封帽22构成，密封帽22内设有一个锥形倒刺23，锥形倒刺23的锥底直径与出药管10的内径相匹配，锥形倒刺的锥底四周装有O型密封垫圈24，锥形倒刺与O型密封圈一起配合用于出药管端头的密封，需要使用时，将密封接头b与密封接头a端部的密封帽分别打开，用密封接头b的密封帽刺破密封接头a端口的密封膜13，将密封接头b插入密封接头a内即可使用。

参见图7，本实施例中所述给药软管7位于背衬层1的一端与预埋在背衬层1内的具有C型截面的导流软管16相连接，所述导流软管16设计为闭合的椭圆形结构。

本实施例的创面护理贴配有3个给药球囊，其中两个给药球囊内的创面护理药物为实施例1制备的聚硅酮臭氧油凡士林敷料，另外1个给药球囊内的创面护理药物为可以促进创面愈合的药物，所述可以促进创面愈合的药物为成纤维细胞生长因子。

本实施例中所述给药球囊、给药软管、出药管、导流软管均是采用医用级硅胶制成。

参见图8，本实施例中所述背衬层是由医用防水透气膜18制成的面层和与面层粘合一体的棉垫层19制成，所述棉垫层的厚度为3mm，所述给药软管、导流软管与背衬层的面层相接触的位置粘合一体。

本实施例中所述胶粘层是采用医用丙烯酸酯压敏胶粘剂。

实施例19

本实施例的聚硅酮臭氧油凡士林创面护理贴结构与实施例17的结构相同，只是在敷料基材层涂有实施例1制备的聚硅酮臭氧油凡士林敷料。

上述实施例17-19的聚硅酮臭氧油凡士林创面护理贴在医疗机构中，选取60名外伤患者，在患者本人愿意的情况下进行了临床试用，均发现伤口创面愈合速度比常规敷料要快，且伤口无红肿、发炎等现象，伤口愈合后无明显瘢痕。患者本人在一次敷贴时长内可以自己换药或在家人帮助下进行换药，免去了频繁出入医疗机构的麻烦。医护人员也表示采用本发明实施例17-19的创面护理贴，大大减轻了她们的工作量，且患者创面恢复情况良好。

Claims (9)

1.基于医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的创面护理贴，包括背衬层和封膜，背衬层四周涂有胶粘层，胶粘层与封膜贴合密封，其特征在于：在所述背衬层和封膜之间还设有敷料基材层，所述敷料基材层和背衬层四周胶粘密封构成一个给药夹层，所述敷料基材层上开设有若干给药孔；所述背衬层的一端预埋有给药软管，给药软管延伸出背衬层并在其端头设有密封接头a，给药软管配有一个或多个给药球囊，给药球囊的一端设有出药管，出药管的端头设有与给药软管的密封接头a相配合使用的密封接头b；给药球囊内部设有用于容纳药物的药囊腔，药囊腔内装有创面护理药物，所述创面护理药物为医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料；所述聚硅酮臭氧油凡士林敷料，包括下述重量份的原料：聚二甲基硅氧烷交联聚合物5～20份，臭氧油30～70份，凡士林10～30份，壳聚糖水溶液5～15份，海藻酸钠水溶液5～15份；所述壳聚糖水溶液的质量分数为1～4%，海藻酸钠水溶液的质量分数为1～4%。

2.根据权利要求1所述的基于医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的创面护理贴，其特征在于所述医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料包括下述重量份的原料：聚二甲基硅氧烷交联聚合物10份，臭氧油60份，凡士林15份，壳聚糖水溶液7.5份，海藻酸钠水溶液7.5份；所述壳聚糖水溶液的质量分数为2%，海藻酸钠水溶液的质量分数为2%。

3.根据权利要求1或2所述基于医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的创面护理贴，其特征在于：所述医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的制备方法，包括下述步骤：

（1）将壳聚糖水溶液和海藻酸钠水溶液混合搅拌均匀，制成抗菌液；

（2）将凡士林加热至40～60℃融化后，加入第一步制备好的抗菌液搅拌均匀，制成凡士林溶液；

（3）将臭氧油加入第二步制备好的凡士林溶液中搅拌均匀，制成臭氧油凡士林溶液；

（4）将聚二甲基硅氧烷交联聚合物加入至第三步制备好的臭氧油凡士林溶液中充分搅拌均匀，分装、灭菌，即得聚硅酮臭氧油凡士林敷料。

4.根据权利要求1所述的基于医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的创面护理贴，其特征在于：所述敷料基材层是采用医用纱布或棉布或无纺布制成。

5.根据权利要求1所述的基于医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的创面护理贴，其特征在于：所述敷料基材层涂有医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料。

6.根据权利要求1所述的基于医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的创面护理贴，其特征在于：所述给药软管的密封接头a端口附有一层密封膜，端口上通过螺纹连接配装有密封帽；所述给药球囊的端口同样附有密封膜，给药球囊端口与出药管一端通过螺纹连接，并在给药球囊和出药管之间设有一根连接带；所述出药管是由一根硬质锥形塑料管制成，出药管密封接头b是由硬质锥形塑料管的锥形顶端密封而成，并在靠近锥形密封端的部位加工有一圈折断痕，锥形密封端可沿着折断痕折断，进而插入给药软管的密封接头a与给药软管紧密连接。

7.根据权利要求1所述的基于医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的创面护理贴，其特征在于：所述给药软管位于背衬层的一端与预埋在背衬层内的具有C型截面的导流软管相连接，所述导流软管设计为任意一种基于一点的发散型结构或闭合回路型结构；所述发散型结构为树形结构、鱼骨型结构、放射状结构、时间轴结构中的任意一种。

8.根据权利要求6或7所述的基于医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的创面护理贴，其特征在于：所述给药球囊、给药软管、出药管、导流软管均是采用医用级硅胶或医用级塑料制成。

9.根据权利要求1所述的基于医用聚硅酮臭氧油凡士林敷料的创面护理贴，其特征在于：所述背衬层是由医用防水透气膜制成的面层和与面层粘合一体的棉垫层制成，所述棉垫层的厚度为1～5mm；所述给药软管、导流软管与背衬层的面层相接触的位置粘合一体。