CN109528739B - 冬青苷o在制备防治老年痴呆的药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了冬青苷O在制备防治老年痴呆的药物中的应用。老年痴呆是一种以中枢神经系统原发性、进行性的退行性病变为主要特征的疾病，临床表现为认知和记忆功能的不可逆性恶化，主要因为脑内过度沉积的Aβ对神经元造成损伤。本发明发现，冬青苷O能够保护Aβ引起的神经细胞损伤，因而具有开发成抗老年痴呆药物的前景。

Description

冬青苷O在制备防治老年痴呆的药物中的应用
技术领域
本发明属于医药领域，涉及已知化合物的新用途，具体涉及冬青苷O在制备防治老年痴呆的药物中的应用。
背景技术
阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)又称老年痴呆症，是一种以进行性智力退化和神经元丢失为特征的疾病。目前全世界约5-10％的65岁以上老人患有该病，约有3500万患者。该疾病患者在确诊后的生存期仅有3到9年，己经成为继心脑血管疾病和癌症之后威胁老年人健康的第三大杀手。AD是一种以中枢神经系统原发性、进行性的退行性病变为主要特征的疾病，临床表现为认知和记忆功能的不可逆性恶化，主要病理因素是脑内过度沉积的Aβ(amyloid beta)神经元的损伤。近年来关于AD的病因病理研究很多，现比较公认的病理学特征是Aβ在脑内过度沉积形成的老年斑产生的神经毒性致使中枢神经系统的胆碱能神经元的大量死亡、丢失等等。因此抑制Aβ的沉积或减轻Aβ对神经元细胞的损伤成为研究的热点，也是药物开发的主要方向之一。
冬青苷O(Ilexoside O)是一种从冬青科冬青属植物中分离得到的一种苷类天然产物，目前尚无冬青苷O具有抗老年痴呆作用的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供冬青苷O在制备防治老年痴呆的药物中的应用。
本发明的上述目的是通过下面的技术方案实现：
冬青苷O在制备防治老年痴呆的药物中的应用。
冬青苷O的药学上可以接受的盐在制备防治老年痴呆的药物中的应用。
一种防治老年痴呆的药物制剂，以冬青苷O或其药学上可以接受的盐为药物活性成分，制成药学上可以接受的制剂剂型。
优选地，所述制剂剂型为片剂、胶囊、注射剂或口服液。
有益效果：老年痴呆是一种以中枢神经系统原发性、进行性的退行性病变为主要特征的疾病，临床表现为认知和记忆功能的不可逆性恶化，主要因为脑内过度沉积的Aβ对神经元造成损伤。本发明发现，冬青苷O能够保护Aβ引起的神经细胞损伤，因而具有开发成抗老年痴呆药物的前景。
具体实施方式
一、实验材料
Aβ25-35购自北京博奥森生物技术有限公司；二甲基亚砜(DMSO)购自上海麦克林生化科技有限公司；噻唑蓝(MTT)购自大连美仑生物技术有限公司；冬青苷O购自成都普菲德生物技术有限公司；胎牛血清购自浙江天杭生物科技股份有限公司；RPMI-1640培养基培养基购自Hyclone公司。
凝聚态Aβ25-35的制备：将1mgAβ25-35先溶于适量无菌ddH2O中，再加入医用无菌生理盐水使Aβ25-35终浓度为1mM，37℃水浴孵育7d。
二、实验方法
1、细胞培养
取出保存于液氮冷冻的大鼠神经胶质瘤细胞C6细胞株，迅速置于37℃水浴中振荡至细胞融化后，转入已加入培养基的离心管中，以1000rpm离心5min，弃去上清液，加入少量培养基并轻轻吹吸均匀，培养基为含有10％胎牛血清、1％双抗的RPMI-1640培养基，将细胞悬液移入培养皿，在37℃、5％CO2、饱和湿度条件下培养。
2、细胞模型的制备
将对数生长期的C6细胞制成浓度为2.0×105个/mL的细胞悬液，接种于96孔板中，每孔100μL，培养24h后，按照如下分组进行处理，每组5个复孔：
对照组：更换为新鲜培养基继续培养3h；
Aβ25-35组(模型组)：更换为新鲜培养基继续培养3h；
盐酸多奈哌齐组(阳性药组)：更换为含20μM盐酸多奈哌齐的新鲜培养基继续培养3h；
冬青苷O组：更换为含2.5、20μM冬青苷O的新鲜培养基继续培养3h。
按照上述分组继续培养3h后，Aβ25-35组、盐酸多奈哌齐组、冬青苷O组添加终浓度为5μM的凝聚态Aβ25-35，对照组加入等体积溶媒，继续培养18h后，各组加入20μLMTT溶液(浓度为5mg/mL)，37℃下继续培养4h。
继续培养4h后，小心吸弃孔内上清液，每孔加入150μLDMSO，震荡10min，使结晶充分溶解；选择490nm波长，在酶联免疫检测仪上测定各孔光吸收值(OD值)，取5个复孔OD值平均数，计算细胞存活率，对照组记为100％。
4、数据处理及分析
采用SPSS19.0软件，多组间比较采用单因素方差分析检验，组间两两比较采用q检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
三、实验结果
各组细胞存活率如表1所示(注：与对照组比较#p<0.05，##p<0.01，###p<0.001；与Aβ25-35组比较*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001)。
表1.冬青苷O对Aβ25-35诱导的细胞损伤的影响
Figure GDA0002476874420000031
与对照组相比，Aβ25-35组细胞存活率显著降低，说明细胞造模成功；与Aβ25-35组相比，盐酸多奈哌齐组、冬青苷O组细胞存活率显著升高。盐酸多奈哌齐是美国食品与药物管理局(FDA)批准的用于治疗阿尔茨海默病的药物，20μM约使细胞存活率提升5％，而5μM冬青苷O便能使细胞存活率提升5％，随着剂量增加保护作用增强，20μM约使存活率提升10％，且具有统计学差异。为了排除冬青苷O促进细胞增殖引起的假阳性，我们进行了没有Aβ干预下的冬青苷O对细胞活力的影响测试，结果如表2所示，冬青苷O在2.5、20μM浓度下对细胞活力无影响(P﹥0.05)，这一结果表明冬青苷O并没有引起细胞增殖。
表2.冬青苷O对C6细胞增殖活力的影响
Figure GDA0002476874420000032
因此，综合表1、2结果可以认为，冬青苷O能够保护Aβ引起的神经细胞损伤，具有开发成抗老年痴呆药物的前景。

Claims (1)

1.冬青苷O在制备治疗老年痴呆的药物中的应用。
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