CN109496165A - 用于测定血液细胞的测定装置和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及测定装置及其在医学分析中的用途，特别是涉及用于对血液或血液细胞进行测定的方法。

Description

用于测定血液细胞的测定装置和方法
技术领域
本发明涉及测定装置及其在医学中的用途、特别是作为医学分析和诊断中的分析工具，并且涉及用于测定血液及其成分的方法、特别是测定血液细胞的方法。
背景技术
对特定分析物——例如血液细胞表面上的受体分子——的分析对于各种各样的疾病的诊断而言是关键的并且允许健康专业人员选择最有前景的治疗策略。竖向流动测定法广泛地应用在生物医学样本——例如全血样本或源自全血的样本——的诊断和分析的领域中。竖向流动测定法特别是用在免疫测定形式中，但不限于此。对于医学环境中日常使用的竖向流动测定法的发展的一个基本要求是高度的可用性，使得潜在用户的范围不限于受过专门培训的医生，而且还包括受过专门培训的医生的助理并且甚至包括受过专门培训的医生的患者。
在用血液样本实施竖向流动测定法时的一个重要步骤是从样本中移除可能导致测试结果错误的血液细胞成分。这通常是通过预处理步骤实现的，所述预处理步骤需要对待被分析的样本进行预处理的附加设备，这将导致实施测定法所需的额外时间，并且这还将增加每次实施测定法的成本。
发明内容
因此，本发明要解决的问题是提供医学测试装置和用于测定血液细胞的方法，所述医学测试装置和所述方法允许高效地且快速地进行分析测试。
该目的是通过提供根据权利要求的测定装置和分析方法来实现的。根据本发明的测定装置可以以特别简单且安全的方式操作。测定法可以被设计成使得测定法不仅能够由健康保健专业人员使用并且可以由助手和患者使用。有助于结合到诸如医学检查之类的其他过程中。
本发明的详细描述
a)一般定义
除非另外说明，否则术语“上”指的是装置的待被分析的样本(例如为可选的预处理的血液样本)被添加并进入装置所处于的侧部。
除非另外说明，否则术语“内”指的是装置的不与周围环境直接接触或者基本上不与周围环境直接接触的部分。
“第一构型”还可以被指定为“样本添加构型”。
“第二构型”还可以被指定为“试剂添加构型”或“读取构型”或“读数构型”。
“第一开口”还可以被指定为“样本添加开口”或“样本给送开口”。在所述开口中，添加可选地预处理的血液样本，并且将可选地预处理的血液样本清洗到第一过滤器层中，使得可选地形成在所述样本中的细胞聚结物被所述过滤器保持。
“第二开口”还可以被指定为“试剂添加开口”、“读数开口”或“读取开口”。在添加专用于分析物(例如待被测定的细胞)的试剂的时候所形成的可检测信号可以被检测到并且从所述开口中被读取。
“吸收层”包括具有物理上吸收下述各项的能力的合适的自然或合成材料：待被分析的样本的液相(其包括溶解或悬浮在样本中的成分)，在测定方法期间添加的清洗液体，以及被添加到装置中的液体试剂介质的液相(所需试剂在液相中的溶液或分散体)，以及所述试剂介质的未反应的成分。所述吸收层的大小(容积)取决于待被吸收的液体的总体积和吸收材料的吸收能力，并且所述吸收层的大小(容积)应当优选地超过待被吸收的液体的体积。
根据本发明的“竖向流动测定法”或“竖向流动免疫测定法”的特征在于，流体通过测定装置的竖向流动。测定装置包括以一者置于另一者上的方式堆叠的相同的或者优选地功能不同的多重(即，至少两个或者更多，特别是三个)层。这种功能层可以从网格件、过滤器膜和吸收层中选定。
“存在于细胞的表面上”指的是所述分子(如细胞表面标志物)结合至细胞表面或者为细胞膜的组成部分、并且延伸越过细胞膜而进入到细胞外空间中且可选地还进入到细胞内空间(即，细胞质)中。
在包括将结合剂(如抗体)结合至靶体(如特别是抗原，如CD4或CD8)的反应的背景中的“专用于”限定结合剂的专门地识别并结合所述特定预期靶体的能力，同时显示出不存在与可能也存在于待被分析的样本中的不同靶体(特别是抗原)的交叉反应。
“抗体”涉及任何类型的“免疫球蛋白分子”(如lgA、D、E、G、M、W、Y)和任何同型，包括但不限于lgA1、lgA2、lgG1、lgG2、lgG3以及lgG4。所述术语特别涉及能够结合至特定抗原的功能性(即，具有结合至抗原的能力)单克隆或多克隆抗体(Ab)或者抗体片段(fAb)。所述Ab和fAb从化学或酶促所产生的分子中选定，或者可以由原核或真核微生物或细胞系以非重组或重组方式产生，或者可以由高级生物体——如哺乳类动物、优选地非人类的哺乳类动物物种，或非哺乳类物种、优选地鸟类物种或植物——产生。所述fAb可以从由下述项组成的组中选定：单价抗体(其包括一个重链和一个轻链)、Fab、F(ab’)2(或Fab2)、Fab3、scFv(单链抗体)、bis-scFv(双-单链抗体)、微抗体、双抗体、三抗体、四抗体、抗体；以及单抗体域及其片段，单抗体域例如为VH域和VL域，其中，单抗体域的多价片段可以结合至同一抗原——如特别是CD4或CD8——的不同抗原决定簇、或者优选地结合至同一抗原的相同抗原决定簇。
如本文中所使用的术语“带标签抗体”指的是具有所结合的下述标签的如上面所定义的抗体分子：该标签提供用于(优选地在结合至相应的抗原之后)对抗体的识别。特别地，标签是“可检测的标记物”，例如将放射性同位素标记的氨基酸纳入或附接至下述生物素基部分的多肽：该生物素基部分的多肽可以由被标记的亲和素(例如，含有可以通过光学或比色方法检测到的荧光标记物或酶活性的链霉亲和素)来检测。用于抗体的标签的示例包括但不限于以下各项：
-放射性同位素或放射性核素(例如，3H、14C、35S、90Y、99Tc、111ln、125l、131l、177Lu、166Ho或者153Sm)；
-荧光标签(例如，FITC，罗丹明、镧系荧光粉)；
-酶促标签(例如，辣根过氧化物酶，荧光素酶，碱性磷酸酶)；
-化学发光的标记物；
-生物素基组；
-由副报告因子(例如，亮氨酸拉链对序列，用于副抗体的结合位点、金属结合域、附加表位)所识别的预定多肽表位；以及
-聚合物颗粒(例如，有色的纳米粒子)；
-金属颗粒(例如，金纳米粒子)；
-磁性剂，比如钆螯合物；以及
-寡核苷酸。
如在根据本发明的测定方法中使用的“全血”样本是源自哺乳动物的样本，特别是源自人体的样本。可以使用任何“全血样本”。所述样本可以“按现状”使用，即不进行任何预处理、如直接地从献血者中提取的，或者所述样本可以在实施测定法之前进行预处理。因此，例如在上下文中的全血意指全血的非修改的样本、或者已经将抗凝剂添加至样本的一种样本、或者源自全血的例如添加了缓冲剂或另一液体的样本。合适的样本的示例是自然的未处理的全血以及预处理的全血血液，如EDTA血液，柠檬酸血液、肝素血液。原始获得的样本可以通过稀释被进一步修改。不需要对全血分馏以移除可能干扰测定法的成分。稀释可以通过将原始样本与合适的样本液体——如合适的缓冲剂——混合来实施，以便调整成分的浓度，例如调整分析物的浓度。样本还可以通过溶血进行预处理，例如红细胞的选择性溶血。这种修改的样本是“源自”从哺乳动物的身体中收集或所隔离的原始全血样本的样本的范例。
根据本发明的待被测定的“分析物”是细胞标志物，如细胞表面标志物，特别是CD4或CD8。
“CD4”(分化抗原簇4)是在免疫细胞——比如T辅助细胞、单核细胞、巨噬细胞以及树突细胞——的表面上发现的糖蛋白。CD4于20世纪70年代末期被发现并且在1984年被命名为CD4之前原始地被称为leu-3和T4。
“CD4+T辅助细胞”是作为人体免疫系统的基本部分的血液白细胞。“CD4+T辅助细胞”通常被称为CD4细胞、T辅助细胞或T4细胞。“CD4+T辅助细胞”被称为辅助细胞是因为“CD4+T辅助细胞”的主要角色之一在于向包括CD8杀伤细胞的其他类型的免疫细胞发送信号，所述其他类型的免疫细胞然后破坏传染性颗粒。如果CD4细胞将耗尽、例如在未治愈的HIV感染中、或者在移植之前的免疫抑制之后，则身体易受到身体原本能够抵抗的各种各样的传染物的感染。
“CD8”(分化抗原簇8)是下述跨膜糖蛋白：该跨膜糖蛋白用作用于T细胞受体(TCR)的共受体。如同TCR，CD8结合至主要组织相容性复合体(MHC)分子，但是专用于I类MHC蛋白质。存在蛋白质的两种异构体、α和β，所述两种异构体各自由不同的基因编码。CD8共受体主要地表达在细胞毒性T细胞的表面上，但是还可以在自然杀伤细胞、皮质胸腺细胞和树突状细胞上发现。
也被称为CD14的“CD14”(分化抗原簇14)是人类基因。由该基因所编码的蛋白质是先天免疫系统的组分。CD14以两种形式存在，一种形式借助于糖基磷脂酰肌醇(mCD14)锚固至膜，另一种形式是可溶形式(sCD14)。可溶CD14在mCD14(48kDa)脱落之后出现，或者可溶CD14直接从细胞内囊泡(56kDa)被分泌。CD14主要地由巨噬细胞表示并且(以十倍以下的程度)由中性粒细胞表示。CD14还由树突状细胞和单核细胞来表示。
如本文中所提到的“感兴趣的血液细胞”(BCol)属于通常存在于根据本发明的待测定的全血样本中的细胞的类或群，或者更特别地属于通常存在于根据本发明的待测定的全血样本中的细胞的子类或子群。这种类(子类)或群(子群)基于特定细胞表面标记物或者这种标记物的图案而能够在测试环境(全血样本)中彼此区别开，这可以借助于专用于所述标记物或标记物的图案的相应的抗体分子来分析。
细胞的“子类”、“子组”或“子群”指的是功能相关的且抗原性相关的一组血液细胞。所述一组血液细胞的示例是(CD4+)T辅助细胞或CD8+细胞毒性T细胞。
血液细胞的“类”或“群”的实例为T淋巴细胞和B淋巴细胞。
“可区别的”在上下文中意指特定标志物“专用”于所述特定BCol——即该特定标志物在任何其他体细胞中不能被检测到、或者该特定标志物是“专用于子类”的并且因此不能在待被分析的血液样本的另一细胞群中被检测到——或者特定标志物因为其也能够在存在于全血样本中的其他血液细胞上被检测到而是“非专用”的，然而，所述其他血液细胞以非常低的比例存在，并且所述其他血液细胞不会负面地影响或导致测定结果错误，或者所述其他血液细胞在对BCol实施测定之前从样本中被移除。
因此，在本发明的上下文中，在未阐述其他的情况下，“专用于”细胞的类、群、子类或子群必须被宽泛地理解。
在获得存在于样本中的分析物的量或浓度的绝对值并且还获得表明样本中的分析物的等级的指数、比例、百分比、视觉或其他值的意义上来讲，“测定”或“测定法”意在包括定量和定性的确定。测定法可以直接或间接被实施，并且，实际上检测到的化学物质当然不必要地是分析物本身而也可以例如是分析物的衍生物。
b)特定优选实施方式
本发明涉及以下实施方式：
第一总体实施方式涉及以下装置：
1.一种测定装置，包括：
上部壳体元件(1)，所述上部壳体元件(1)具有测试室上部内表面(1a)和第一开口(3)；
功能层堆叠件，所述功能层堆叠件包括上膜层(6)和下吸收层(7)，所述上膜层(6)和所述下吸收层(7)布置成彼此上下叠置；
以及
过滤器层(5)，所述过滤器层(5)附接至所述上部壳体元件(1)并且延伸横跨所述第一开口(3)，其中，
所述过滤器层(5)能够相对于所述功能层堆叠件移动，从而至少限定所述测定装置的第一构型和第二构型，
其中，所述第一构型的特征在于：
所述功能层堆叠件沿着所述测试室上部表面(1a)延伸，其中，所述功能层堆叠件的所述上膜层(6)面对所述测试室上部表面(1a)、面对所述过滤器层(5)、并且面对所述上部壳体元件(1)的所述第一开口(3)，
其中，所述第二构型与所述第一构型的区别在于，从所述上部壳体元件中移除了所述过滤器层(3)。
更特别地，第二实施方式涉及上述总体实施方式的另一开发变型，其仍然利用所述总体实施方式的基本原理。
2.一种测定装置，包括：
上部壳体元件(1)和下部壳体元件(2)，
所述上部壳体元件(1)和所述下部壳体元件(2)以形成测试室的方式被组装，所述测试室适于容置功能层堆叠件(5、6、7)，
所述测试室包括所述上部壳体元件(1)的测试室上部内表面(1a)和所述下部壳体元件(2)的测试室下部内表面(2a)，
所述上部壳体元件(1)能够相对于所述下部壳体元件(2)移动，从而限定所述测定装置的第一构型和第二构型，
所述上部壳体元件(1)具有第一开口(3)和第二开口(4)，所述第一开口(3)和所述第二开口(4)二者提供从外部至所述测试室的入口，
所述第一开口(3)和所述第二开口(4)布置成使得在所述第一构型中所述第一开口(3)相对于所述下部壳体元件(2)的位置与在所述第二构型中所述第二开口(4)相对于所述下部壳体元件(2)的位置基本相同。
3.根据实施方式2所述的测定装置，
其特征在于，
所述上部壳体元件(1)能够相对于所述下部壳体元件(2)旋转。
4.根据前述实施方式中的一项所述的测定装置，
其特征在于，
所述功能层堆叠件包括上膜层(6)和下吸收层(7)，所述上膜层(6)和所述下吸收层(7)布置成彼此上下叠置并且基本上平行于所述测试室上部表面(1a)和所述测试室下部表面(2a)延伸。
5.根据前述实施方式中的一项所述的测定装置，
其特征在于，
至少所述上膜层(6)固定至所述下部壳体元件(2)。
6.根据实施方式5所述的测定装置，
其特征在于，
在所述上膜层(6)中形成有至少一个切口(6a、6b、7a、7b)，并且
在所述测试室下部表面(2a)上形成有至少一个突出部(8a、9a)，至少一个突出部(8a、9a)形成为使得所述切口(6a、6b、7a、7b)与所述突出部(8a、9a)接合，以便确保所述上膜层(6)相对于所述测试室下部表面(2a)的位置。
7.根据前述实施方式中的一项所述的测定装置，
其特征在于，
所述测试室设置有过滤器层(5)，所述过滤器层(5)大致平行于所述上膜层(6)布置，其中，
所述过滤器层(5)布置成使得所述过滤器层(5)定位在所述第一开口(3)与所述上膜层(6)之间，并且
所述过滤器层(5)附接至所述测试室上部表面(1a)。
8.根据实施方式7所述的测定装置，
其特征在于，
所述过滤器层(5)包括网格。
9.根据前述实施方式中的一项所述的测定装置，
其特征在于，
所述上膜层(6)与所述测试室上部内表面(1a)间隔开。
10.根据前述实施方式中的一项所述的测定装置，
其特征在于，
在所述上部壳体元件(1)中形成有运动限制器(21)并且在所述下部壳体元件(2)中形成有另一运动限制器(22)，其中，
所述运动限制器(21、22)设置成使得所述上部壳体元件(1)能够相对于所述下部壳体元件(2)在第一极端位置与第二极端位置之间移动，所述第一极端位置对应于所述第一构型，所述第二极端位置对应于所述第二构型。
11.根据前述实施方式中的一项所述的测定装置，
其特征在于，
所述上部壳体元件(1)和所述下部壳体元件(2)通过彼此互锁而组装。
12.根据前述实施方式中的一项所述的测定装置，
其特征在于，
标签(11)布置在所述上部壳体元件(1)的与所述测试室上部表面(1a)相反的表面上。
13.根据前述实施方式中的一项所述的测定装置，
其特征在于，
所述测定装置还包括卡片(10)，所述卡片(10)设置有孔(10a)，其中，所述上部壳体元件(1)或所述下部壳体元件(2)与所述孔(11a)接合。
14.根据实施方式13所述的测定装置，
其特征在于，
在所述下部壳体元件(2)中形成有凹部(8b、9b)，并且所述卡片(10)的所述孔(10a)设置有凹口，所述凹口设置成使得所述凹部(8b、9b)与所述孔接合，从而确保所述下部壳体元件(2)相对于所述卡片(10)的位置。
15.根据前述实施方式中的一项所述的测定装置，
其特征在于，
所述上部壳体元件(1)具有若干第一开口(3)和第二开口(4)，所述第一开口(3)中的每个第一开口与一个第二开口(4)相关联，其中，
所述第一开口(3)和所述第二开口(4)布置成使得在所述第一构型中所述第一开口(3)相对于所述下部壳体元件(2)的位置与相关联的第二开口(4)在第二构型中相对于所述下部壳体元件(2)的位置基本相同。
16.一种用于测定血液或血液成分——特别是血液细胞——的方法，特别是用于测定血液或血液成分——特别是血液细胞——的诊断或分析方法，其中，所述方法包括应用如前述实施方式中的任一项限定的装置。
17.根据实施方式16所述的方法，所述方法用于在液体全血样本或其衍生的样本中测定感兴趣的血液细胞(BCol)中的一个或更多个子类，所述一个或更多个子类中的每一者携带用于所述感兴趣的血液细胞的所述子类的可识别的第一细胞表面标志物(M1)，
其中，所述样本可以另外地包括干扰血液细胞(DBC)，所述干扰血液细胞(DBC)携带作为非专用标志物的所述第一细胞表面标志物(M1)中的至少一个第一细胞表面标志物和/或携带所述第一细胞表面标志物(M1)中的任一第一细胞表面标志物的至少一个自由非细胞表面结合形式，其中，所述方法包括：
(1)经由所述装置的所述上部功能层(5、106)从所述样本中移除任何干扰血液细胞(DBC)；
(2)经由所述装置的所述功能层(6、104)从如在步骤(1)中获得的所述样本中移除所述第一细胞表面标志物(M1)中的每个第一细胞表面标志物的任何自由非细胞表面结合形式；以及
(3)在如在步骤(2)中获得的所述样本中测定BCol的所述子类中的每一子类，BCol的所述子类携带所述第一细胞表面标志物(M1)，BCol的所述子类被保持在所述功能层(6、104)上。
18.根据实施方式17所述的测定方法，其中，所述方法是竖向流动测定方法。
19.根据实施方式17和18中的一项所述的测定方法，其中，在步骤(1)中，所述DBC借助于通过所述过滤器层(5、106)进行过滤而被移除。
20.根据实施方式19所述的测定方法，其中，所述DBC被凝集，所述DBC的凝集物被步骤(1)中应用的所述过滤器保持。
21.根据实施方式20所述的方法，其中，所述DBC借助于不结合所述BCol的免疫球蛋白分子而凝集。
22.根据实施方式21所述的方法，其中，所述DBC借助于结合至不存在于所述BCol的表面上的第二(可识别的)细胞表面标志物(M2)的免疫球蛋白分子而凝集，特别地，其中，所述第二细胞表面标志物(M2)可以专用于所述DBC。
23.根据实施方式22或23所述的方法，其中，所述DBC结合的免疫球蛋白从自由抗体、聚合抗体、或者结合至固体颗粒——特别是聚合物颗粒——的表面的抗体中选定。
24.根据前述实施方式17至23中的一项所述的方法，其中，在步骤(2)中，所述第一细胞表面标志物(M1)的所述非细胞表面结合形式通过应用过滤器(6、104)来进行过滤而被移除，所述过滤器(6、104)对于所述第一细胞表面标志物(M1)的所述非细胞表面结合形式是可渗透的，但是所述过滤器(6、104)保持所述BCol。
25.根据实施方式17至24中的一项所述的方法，其中，步骤(3)的所述测定是借助于与所述第一细胞表面标志物(M1)反应的免疫球蛋白分子而实施的。
26.根据实施方式25所述的方法，其中，所述免疫球蛋白分子被标上标签。
27.根据实施方式26所述的方法，其中，所述标签从酶、荧光或有色的分子标志物、或者荧光或有色的颗粒中选定。
28.根据实施方式17至27中的一项所述的方法，其中，所述BCol从淋巴细胞的子类中选定、特别是从T淋巴细胞中选定，并且所述DBC是单核细胞。
29.根据实施方式17至28中的一项所述的方法，其中，所述第一细胞表面标志物(M1)是T淋巴细胞标志物(M1a)，特别是所述CD4细胞表面受体分子。
30.根据实施方式17至29中的一项所述的方法，其中，待被测定的所述一个或更多个感兴趣的血液细胞(BCol)的子类包括CD4+细胞。
31.根据实施方式17至30中的一项所述的方法，其中，所述第一细胞表面标志物(M1a)是CD4并且所述第一子类细胞是T辅助细胞。
32.根据实施方式17至31中的一项所述的方法，其中，所述方法还包括：对携带与所述第一细胞表面标志物(M1a)不同的可区别的细胞表面标志物(M1b)的BCol的第二子类进行测定。
33.根据实施方式32所述的方法，其中，所述细胞表面标志物(M1b)是与M1a不同的T淋巴细胞标志物、特别是表面标志物CD8，并且BCol的所述第二子类包括CD8+细胞。
34.根据实施方式33所述的方法，其中，所述表面标志物(M1b)是CD8并且所述第二子类细胞是细胞毒性T细胞。
35.根据实施方式32至34中的一项所述的方法，其中，特别是在相同样本中，对携带所述第二细胞表面标志物(M1b)的所述第二子类BCol的测定是在步骤(3)中连同对携带第一细胞表面标志物(M1a)的所述第一子类BCol的测定一起实施的。
36.根据实施方式32至34中的一项所述的方法，其中，对携带所述标志物(M1b)的所述第二子类BCol的测定是单独实施的。
37.根据实施方式36所述的方法，
其中，所述方法包括：
(4)可选地，经由所述装置的所述上部功能层(5、106)从所述样本中移除可能干扰测定的任何干扰大分子杂质；
(5)经由所述装置的所述功能层(6、104)从所述样本(优选地，在步骤(4)中所获得的样本)中移除所述第二细胞表面标志物(M1b)的任何自由非表面结合形式；以及
(6)在如在步骤(5)中获得的样本中测定携带所述细胞表面标志物(M1b)的BCol的所述子类，BCol的所述子类被保持在所述功能层(6、104)上。
38.根据实施方式37所述的方法，其中，在步骤(5)中，所述第一细胞表面标志物(M1b)的所述非细胞表面结合形式通过应用过滤器(6、104)来进行过滤而被移除，所述过滤器(6、104)对于所述细胞表面标志物(M1b)的所述非细胞表面结合形式是可渗透的，但是所述过滤器(6、104)保持携带(M1b)的BCol的所述子类。
39.根据实施方式38所述的方法，其中，步骤(6)的所述测定是借助于与所述细胞表面标志物(M1b)反应的免疫球蛋白分子而实施的。
40.根据实施方式39所述的方法，其中，所述免疫球蛋白分子被标上标签。
41.根据实施方式40所述的方法，其中，所述标签从酶、荧光或有色的分子标志物、或者荧光或有色的颗粒中选定。
42.根据前述实施方式17至41中的一项所述的方法，其中，所述DBC是CD14+单核细胞。
43.根据前述实施方式17至42中的一项所述的方法，其中，在步骤(1)中所述DBC的凝集是通过添加包括有免疫球蛋白的第一液体而实施的，所述液体能够溶解被包含在所述样本中的红细胞。
44.根据前述实施方式17至43中的一项所述的方法，包括以下步骤：
(1a)将所述样本或等份的所述样本与包括结合至其他细胞的表面上的其他结构的抗体的第一液体混合，从而形成具有比在所述专用子组的细胞中的细胞的尺寸显著更大的尺寸的颗粒或凝集物或颗粒簇或细胞簇，其中，所述其他细胞与所述专用子组的细胞不同但携带所述CD4受体；
(1b)借助于由一定尺寸的排除过滤器构成的第一过滤器(5、106)来过滤掉所述形成的颗粒或凝集物或颗粒簇或细胞簇。
(2)使剩余的混合物通过第二过滤器(6、104)，所述第二过滤器(6、104)保持(在所述样本中)所述专用子组的细胞但是允许溶液中的CD4受体分子通过所述过滤器，可选地随后进行清洗步骤；
(3a)随后将所述第二过滤器(6、104)暴露至包括专门与所述CD4受体反应的被标上标签的抗体的液体，其中，所述标签由酶或者有色或荧光颗粒构成，可选地，随后进行清洗步骤；
(3b)可选地，随后将底物添加至所述酶，从而产生有色或荧光物质；以及
(3c)对所述第二过滤器(6、104)上的颜色或荧光的强度进行测量，并且使所述强度与所述专用子组的细胞的表面上的所述CD4受体类的浓度相关联。
45.根据前述实施方式17至44中的一项所述的方法，其中，在测定之前(即，在步骤(1)、(1a)和(4)被实施之前)，对所述血液样本实施红细胞的(选定的)的低渗溶解。
46.根据前述实施方式17至45中的一项所述的方法，其中，测定CD4+细胞组的细胞计数。
47.根据实施方式46所述的方法，其中，对所述CD4+细胞组的细胞计数进行测定，并且对与CD4+细胞不同的至少一种另一组细胞进行测定、特别是对CD8+细胞组的细胞计数进行测定，特别对CD4/CD8的比值进行测定。
48.一种在全血样本或从血液衍生的样本中对位于CD4+细胞的表面上的CD4受体的数量进行测定并且可选地对位于CD8+细胞的表面上的CD8受体的数量进行测定的方法，其中，所述方法包括：执行实施方式17至47中的一项所述的方法；以及将对CD4+细胞组的测定所获得的信号与细胞结合CD4+受体的数量相关联，并且可选地将对于CD8+细胞组测定所获得的信号与细胞结合CD8+受体的数量相关联。
49.根据前述实施方式17至48中的一项所述的方法，其中，如在所述方法中施加的所述免疫球蛋白分子是抗体，所述抗体如单克隆或多克隆非人体抗体，所述抗体特别是非啮齿动物类抗体、如鸟类抗体。
50.根据前述实施方式17至49中的一项所述的方法，其中，用于结合至(M1a)和/或(M1b)(特别是CD4+细胞和/或CD8+细胞)所施加的所述免疫球蛋白共价结合到平均颗粒直径范围在30至500mm的有色乳液颗粒。
c)另外的实施方式
下面将对上述实施方式的另外变型进行描述。
如上面所描述的，测定装置的总体实施方式包括：上部壳体元件，该上部壳体元件具有内表面和开口；功能层堆叠件，所述功能层堆叠件包括上膜层和下吸收层，该上膜层和该下吸收层布置成彼此上下叠置；以及过滤器层，该过滤器层附接至上部壳体元件并且延伸横跨第一开口(其用于样本、清洗溶液和试剂溶液的添加)，其中，所述过滤器层能够相对于功能层堆叠件移动。
特别地，所述总体实施方式涉及竖向流动测定装置，该竖向流动测定装置包括：上盖板(即，所述上部壳体元件)，该上盖板设置有至少一个圆形液体样本给送开口(即，所述第一开口)；以及下吸收层，该下吸收层固定至所述上盖板；第一圆形过滤器(即，所述过滤器层)，该第一圆形过滤器能够以可移除的方式插入到所述至少一个圆形开口中；第二过滤器(即，所述上膜层)，该第二过滤器固定在所述上盖板与所述下吸收层之间，并且该第二过滤器将所述至少一个给送开口和插入所述至少一个给送开口中的圆形过滤器与所述下吸收层分隔开。
特别地，在呈方形盘的形式的所述上部层中可以设置有中央圆形孔(其用于样本、清洗溶液和试剂溶液的添加)。在所述方形盘的下方且在所述方形盘的下表面上设置一薄层胶水，以便将具有合适的孔径的圆形过滤器件(或膜层)固定至所述盘层的下侧，其中，所述圆形过滤器件的中央处于所述方形盘的中央孔的中间。胶水层还将所述方形盘的下侧固定至具有与上部盘的尺寸大约相同的尺寸的方形吸收垫。处于所述方形盘的中央孔中且处于置于下方的过滤器的顶部上的附接至携带环的合适的网状过滤器盘插入到中央孔中并且借助于固定至所述环的上侧的粘合胶带而以可移除的方式紧固至所述方形盘的上侧。在所述胶带中形成有中央孔，该中央孔允许添加待被分析的样本以及在网状过滤器的顶部上清洗试剂。在样本添加和清洗完成之后，所述过滤器可以通过撕掉胶带而从装置中被移除。清洗缓冲剂和另外的试剂然后可以通过所述孔被添加至剩余的“敞开的”装置从而被直接添加至第二过滤器(或膜层)上。测试结果(例如，颜色反应)可以被目测检查到并且通过所述孔(2)被进一步分析。吸收层的下侧部以及可选地吸收层的外边缘可以另外地用紧缩或阻挡层——例如聚合物层——覆盖，所述紧缩或阻挡层确保了由吸收层所吸收的测定或样本液体被保持在所述吸收物内。
如上面所描述的，根据本发明的进一步改进的测定装置包括由上部壳体元件和下部壳体元件形成的两件式壳体。壳体元件可以由与在医用一次性测定装置的制造中通常使用的材料不同的材料制成，特别是可以使用聚合物材料，例如均聚或共聚物基的硬质或热塑性材料。非限制性示例为聚酯、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、聚烯烃和聚烷烃酸酯，并且非限制性示例应当是惰性的，使得所述非限制性示例不会干扰测定法。上部壳体元件和下部壳体元件以形成测试室的方式被组装，该测试室适于容置功能层堆叠件。测试室包括上部壳体元件的测试室上部内表面和下部壳体元件的测试室下部内表面。特别地，测试室由上部壳体元件和下部壳体元件限定为下述内部测试室：该内部测试室与环境隔离并且仅能够经由形成于上部壳体元件中的有限数目的开口被进入。
上部壳体元件能够相对于下部壳体元件移动、例如能够相对于下部壳体元件旋转，从而限定测定装置的至少第一构型和第二构型。特别地，上部壳体元件因此能够相对于功能层堆叠件移动、例如相对于功能层堆叠件旋转。
上部壳体元件具有第一开口和第二开口，第一开口和第二开口二者提供从外部至测试室的入口。特别地，这允许从外部接近功能层堆叠件。第一开口和第二开口布置成使得在第一构型中第一开口相对于下部壳体元件的位置与在第二构型中第二开口相对于下部壳体元件的位置基本相同。因此，测试室的内侧的一个限定位置、特别是上部功能层(特别是膜层)上的限定部段或部分可以有利地分别在第一构型和第二构型中通过第一开口和第二开口被接近。
上部壳体元件相对于下部壳体元件的运动进一步允许竖向流动测定法的至少两个过程步骤的实施，其中，从一个步骤变为另一步骤，例如从样本施加和分离步骤变至读取步骤，可以耦合到所述壳体元件的运动。
特别地，测试室的内表面彼此平行布置。因此，测试室具有两个平行的上壁和下壁。
具体地，上部壳体元件和下部壳体元件相对于彼此的运动被限制至一个自由度，例如在一个方向上平移或者优选地绕轴线旋转。平移运动的实现可以例如通过将上部壳体元件支承在下部壳体元件上而使得二者相对于彼此的滑动运动被允许。特别地，上部内部测试室内表面和下部内部测试室内表面彼此平行布置并且在第一构型和第二构型中都保持平行。
在本发明的优选实施方式中，上部壳体元件能够相对于下部壳体元件旋转。优选地，该旋转运动绕穿过测试室的中央的轴线实施。因此，第一构型可以由上部壳体元件相对于下部壳体元件的第一旋转角度限定，并且第二构型可以由上部壳体元件相对于下部壳体元件的第二旋转角度限定。
这允许对根据本发明的测定装置的有利地容易地使用。测定装置的第一构型和第二构型可以因此由上部壳体元件相对于下部壳体元件的两个旋转角度限定。特别地，上部壳体元件和下部壳体元件能够仅沿着一个旋转自由度在第一构型与第二构型之间移动。有利地，测试室上部内表面和测试室下部内表面彼此平行布置并且在绕旋转轴线旋转的情况下保持平行。
在测定装置的另一实施方式中，功能层堆叠件包括：上膜层，该上膜层与待被分析的样本接触(特别是与样本的未被设置在样本给送开口紧邻下方的任何过滤器层保持的部分接触)；以及下吸收层(该下吸收层吸收样本的不被膜层所保持的部分)，其中，所述层布置成彼此上下叠置并且基本上平行于测试室上部内表面和测试室下部内表面延伸。特别地，上膜层面对测试室上部内表面(并且因此，上膜层面对设置在上部壳体元件中的开口)，并且下吸收层面对测试室下部内表面。
因此，可以有利地提供用于实施竖向流动测定法所需的层材料。具体地，上膜层可以置于测试室上部内表面与下吸收层之间。此外，上膜层和下吸收层可以在测试室中布置成使得上部壳体元件的第一开口和第二开口定位成与上膜层和下吸收层对齐。在将液体样本或液体试剂添加到所述第一开口或第二开口中的时候，对从装置的顶部至底部的液体相的竖向流动进行观测。
具体地，上膜层优选地包括下述(活性的)半透膜：该半透膜不保持非凝集的血液细胞(其待经由细胞表面标志物蛋白质被测定)并且该半透膜还对被添加在该半透膜上的液体相的蛋白质、多肽和低分子量成分是可渗透的。在市场上可获得具有合适的截止值(例如10、20、50kDa)的膜。截止值由所述过滤器膜的孔径来确定。与平均孔径为3μm、5μm或8μm相对应的截止值是特别合适的，因为因此细胞物质被保持，同时将以其他方式干扰测定法的可溶性蛋白质片段细胞表面标志物蛋白质被位于所述膜下方的吸收层吸收。例如，硝化纤维膜是特别合适的。下吸收层可以包括吸收材料，例如脱脂棉。因此，下吸收层可以被用于产生用于被引入到测定装置中的样本的抽吸力，并且吸收过多的流体。
在另一实施方式中，上膜层固定至下部壳体元件。因此，上膜层被设置成使得上膜层相对于下部壳体元件的位置在第一构型和第二构型中是相同的。特别地，上部壳体元件相对于下部壳体元件的运动对应于上部壳体元件相对于上膜层的运动。
此外，下吸收层可以固定至下部壳体元件。因此，容易地确定出物质在测试室内部的相应位置，特别是相对于下部壳体元件的位置。
优选地，上膜层和吸收层在垂直投影中具有相同的形状和尺寸并且因此大致可重叠。所述形状和尺寸适于下述测试室的形状和尺寸：在该测试室中，所述层以形状锁定(或形状配合锁定)的方式插入在所述室中。
替代性地，仅吸收层的形状和尺寸适于下述测试室的形状和尺寸：在所述测试室中，所述层以形状锁定(或形状配合锁定)的方式插入在所述室中。在这种情况下应当牢固地附接至吸收层的上膜层的尺寸小于吸收层的尺寸，并且上膜层的形状和尺寸基本上对应于所述第一开口(以及第二开口)的形状和尺寸。在任何情况下，上膜层的形状应当呈具有下述表面的圆盘的形式：该表面足够大以将待被分析的细胞材料定量地保持在该层的顶部上。
具体地，上膜层和下吸收层二者布置在相对于下部壳体元件的固定位置中，并且上部壳体元件能够相对于下部壳体元件的整体进行移动、并且能够相对于功能层堆叠件——例如上膜层和下吸收层——移动。因此，上部壳体元件相对于下部壳体元件的运动有利地转化为上部壳体元件的第一开口和第二开口相对于上膜层和下吸收层的位置的变化。
在另一实施方式中，在上膜层中形成有至少一个切口。此外，可以形成有若干切口。在测试室下部内表面上形成有至少一个突出部，使得切口与突出部接合以便确保上膜层相对于下测试室内表面的位置。
优选地，在下吸收层中也形成有至少一个切口或若干切口。此外，下吸收层的所述至少一个切口可以与突出部接合。
这允许有利地以非常容易的方式限制上膜层相对于下部壳体元件的运动并且优选地限制下吸收层相对于下部壳体元件的运动。具体地，相对于测试室下部内表面紧固的位置对测定装置的第一构型和第二构型而言是相同的。
替代性地或另外地，为了同一目的，可以使用其他附接手段。例如，上膜层和/或下吸收层可以胶粘到测试室下部内表面和/或胶粘至彼此。此外，在测试室中可以设置钉状物，优选地在测试室下部内表面上可以设置钉状物，并且上膜层和/或下吸收层可以被该钉状物保持。
在另一实施方式中，测试室设置有过滤器层，该过滤器层大致平行于上膜层布置。在本文中，过滤器层布置成使得该过滤器层定位在第一开口与上膜层之间。过滤器层可以例如插入到第一开口中。特别地，过滤器层可以以允许过滤器层在第一开口上方延伸的任何方式进行设置。因此，过滤器层在样本添加点位与膜层之间形成半透性屏障，并且这定量地保持可选地被容纳在待被分析的样本中的细胞凝集物。所述过滤器层可以由不同的材料制成。优选地，所述过滤器层由不会干扰测定法的有机的惰性聚合物材料制成。例如，过滤器可以是下述尼龙网状过滤器：该尼龙网状过滤器的网格尺寸的范围为18μm至50μm，优选地从22μm至40μm、更优选地从25μm至33μm。
特别地，过滤器层在上膜层的一部分上方延伸成使得例如对于超过一定尺寸的颗粒而言被限制穿过过滤器层进入上膜层。因此，第一开口可以有利地被用于实施待由测定装置实施的测定法的过滤步骤。例如，第一开口可以设置为样本给送开口，其中，样本通过过滤器层被给送到测试室中，样本在该样本给送开口处被过滤，例如以移除超过一定尺寸的颗粒。
此外，过滤器层附接至测试室上部内表面。该附接可以通过不同的附接手段而实现，例如过滤器层可以被胶粘到测试室上部内表面。替代性地或另外地，测试室上部内表面可以具有凹部，并且过滤器层可以至少部分地布置在所述凹部中、优选地完全地布置在所述凹部中，从而限制所述过滤器层移动。此外，在测试室上部内表面上可以设置有钉状物并且过滤器层可以由该钉状物保持。
过滤器层可以例如借助于胶水而附接至测试室上部内表面，使得过滤器层相对于上部壳体元件的运动被限制。具体地，过滤器层相对于上部壳体元件的位置在测定装置的第一构型和第二构型中是相同的。特别地，过滤器层相对于在测试室中的功能层堆叠件的位置通过移动上部壳体元件而改变。
优选地，过滤器层不在第二开口上方延伸或者不与第二开口重叠，即过滤器层小于上膜层。因此，第二开口可以被设置为用于从外部对测试室进行光学检查的读取开口。具体地，第二开口可以允许上膜层的面对测试室上部内表面的一侧进行光学检查。此外，通过第一开口对上膜层的光学检查可能被过滤器层和/或样本的被过滤的材料阻挡。
特别地，在第一构型中，第一开口和过滤器层在上膜层的有限部分上延伸成使得从外部接近上膜层是通过过滤器层介导的。在第二构型中，第二开口在所述部分上延伸，而过滤器层(以及第一开口)定位在上膜层的不同部分的上方。因此，接近上膜层可能不受过滤器层的限制，例如，从而允许从外部对上膜层进行光学连接。
在另一实施方式中，过滤器层可以包括网格。网格可以例如包括尼龙网格。因此，可以有利地实施过滤步骤，以便防止通过特定血液细胞借助于抗体结合交联而人工形成的具有给定最小尺寸的颗粒或细胞或者优选地细胞聚结物到达测试室以及特别地到达上膜层。特别地，已凝集的细胞血液成分可以因此被过滤掉并且防止其到达竖向流动测定法的下膜材料。
在另一实施方式中，上膜层与测试室上部内表面间隔开。间距可以优选地在0.1mm至0.25mm的范围内。因此，当上部壳体元件相对于下部壳体元件移动时、特别是当在测试室中的功能层堆叠件被固定至下部壳体元件时，可以有利地避免摩擦力并且特别是避免剪切效应。
在其他次优选的实施方式中，上膜层还可以直接地或间接地通过另一层而与测试室上部内表面接触。
在另一实施方式中，在上部壳体元件中形成有运动限制器，并且在下部壳体元件处形成有另一运动限制器，其中，所述运动限制器被设置成使得上部壳体元件能够相对于下部壳体元件在第一极端位置与第二极端位置之间移动，第一极端位置对应于第一构型，第二极端位置对应于第二构型。因此，运动可以有利地被限制，使得使用者可以容易地从测定装置的第一构型切换到第二构型。运动限制器可以以不同的方式形成。
如果上部壳体元件和下部壳体元件能够以旋转自由度运动，则可以限定第一极端旋转角度和第二极端旋转角度。
如果上部壳体元件和下部壳体元件能够以平移自由度运动，则可以限定第一平移极端位置和第二平移极端位置。
在旋转运动的情况下，第一极端旋转角度和第二极端旋转角度可以由运动限制器的位置来限定。因此，上部壳体元件可以相对于下部壳体元件旋转成使得样本给送开口在第一极端角度下相对于下部壳体元件的位置与检查开口在第二极端角度下相对于下部壳体元件的位置相同。
上部壳体元件或下部壳体元件可以设置有夹持脊部，以便有助于使上部壳体元件相对于下部壳体元件移动。因此，有助于测定装置的操作，特别是有助于在第一构型与第二构型之间进行转换。该脊部可以特别适合于由手和/或用使用者的手的手指来操作。
在另一实施方式中，上部壳体元件和下部壳体元件通过彼此互锁而组装。该互锁组件以众所周知的方式设置。例如，可以提供闩锁部，以便将上部壳体元件与下部壳体元件的组件进行固定。特别地，上部壳体元件相对于下部壳体元件的运动可以通过合适的互锁机构被限制为一个自由度。
在另一实施方式中，标签被布置在上部壳体元件上且布置在与测试室上部内表面相反的表面上。标签可以设置有与上部壳体元件的第一开口和第二开口相对应的孔。因此，有利地有助于对测定装置进行读取。
具体地，可以给出包括有例如颜色和/或强度指数的说明性印记，以用于对竖向流动测定法的光学读取值指定一个定量值。替代性地或另外地，可以在标签上给出另外的信息，比如关于如何实施测定法的信息。标签可以定向并定位成相对于上部壳体元件被固定。此外，标签可以定向成使得标签连同上部壳体元件的第二开口对于使用者而言是可见的。
在另一实施方式中，测定装置还包括卡片，该卡片例如具有银行卡或信用卡的标准尺寸，该卡片设置有孔，其中，上部壳体元件或下部壳体元件与该孔接合。这允许有利地围绕测定装置提供较大区域。卡片的区域可以被用于向使用者传达信息，该信息例如为包括有测定装置的使用说明——进行分析测定和/或对结果进行评价——的说明性印记。
在另一实施方式中，在下部壳体元件中形成有凹部并且卡片的孔设置有凹口以使得凹部与孔接合，从而确保下部壳体元件相对于卡片的位置。特别地，与凹口接合的凹部将卡片相对于下部壳体元件固定并且防止卡片旋转。替代性地，上部壳体元件的位置可以相对于卡片来限定。
因此，上部壳体元件或下部壳体元件有利地相对于卡片固定。这可以有助于测定装置的使用和结合到分析工作流程中。此外，可以使用其他附接手段——例如胶水或焊接——来将壳体元件保持处于相对于卡片限定的位置。
在另一实施方式中，上部壳体元件具有若干第一开口和第二开口，优选地具有成对布置的第一开口和第二开口，例如4对、3对或优选地2对第一开口和第二开口，所述第一开口中的每个第一开口与一个第二开口相关联。因此，提供了成对的第一开口和第二开口。在本文中，每对第一开口和第二开口布置成使得在第一构型中第一开口相对于下部壳体元件的位置与相关联的第二开口在第二构型中相对于下部壳体元件的位置相同。因此，对于每对第一开口和第二开口的布置对应于仅一个第一开口和第二开口的布置。
因此，可能有利的是，一次用一个装置实施对相同的或不同的分析物(如细胞表面标志物，如CD4细胞表面标志物和CD8细胞表面标志物)的一种以上的分析，从而减少时间、降低成本、并且降低材料消耗。具体地，对于在根据本发明的单个测定装置上的不同血液样本而言可以实施同一类型的测量，或者相同的样本可以接受不同的测试，例如对于不同的受体进行分析。特别地，一个分析膜上的不同的位置可以被用于测试若干样本。此外，在一个测定装置中可以实现不同的分析功能。
根据本发明的用于测定血液细胞的方法总体如下：
一种用于在液体全血样本或其衍生的样本中测定感兴趣的血液细胞(BCol)的一个或更多个子类的测定方法，其中，每个子类携带用于感兴趣的血液细胞的所述子类的可识别的第一细胞表面标志物(或细胞表面受体分子)(M1)，这意味着用于不同子类细胞的标志物(M1)彼此不同(例如，抗原方面不同并且因此可区别)，
其中，所述样本可以另外地包括(或者疑似包括)干扰血液细胞(DBC)，所述干扰血液细胞(DBC)携带作为非专用标志物的所述第一细胞表面标志物(M1)中的至少一个第一细胞表面标志物，并且/或者其中，所述样本可以另外地包括(或者疑似包括)所述第一细胞表面标志物(M1)中的至少一个第一细胞表面标志物的、优选地每一个第一细胞表面标志物的至少一个自由的(溶解的)非细胞表面结合形式，如(可溶的)细胞外片段，所述方法包括：
(1)从所述样本中移除任何干扰血液细胞(DBC)，所述任何干扰血液细胞(DBC)也携带所述第一细胞表面标志物(M1)中的至少一个第一细胞表面标志物；
(2)从在步骤(1)中获得的所述样本中移除所述第一细胞表面标志物(M1)中的每个第一细胞表面标志物的任何自由的非细胞表面结合形式；以及
(3)在于步骤(2)中获得的所述样本中测定BCol的所述子类中的携带所述第一细胞表面标志物(M1)的每一子类。
在上述步骤(1)、步骤(2)和步骤(3)中，应用了根据本发明的装置，如在上述部分“b)特定优选实施方式”中详细描述的装置。
特别地，所述全血样本是来自哺乳类动物、特别是人类、个人——如献血者或患有影响全血细胞群的、特别是所述BCol中的至少一者的细胞形态或成分的疾病或疑似患有该疾病的患者——的血液。所述全血样本可以例如通过针从静脉采集物获得，或者从在被尖锐物体刺破手指之后所采集的毛细血管血液获得。
在第一特定替代方案中，该方法包括对BCol的一个单个子类进行测定，并且步骤(1)至步骤(3)被实施一次。优选地，所述一个单个子类包括CD4+细胞，并且表面标志物M1是CD4。DBC包括也携带M1标志物CD4的CD14+细胞，特别地，所述DBC包括CD14+单核细胞。所述第一细胞表面标志物M1的所述非细胞表面结合形式衍生自CD4，即包括CD4的可溶性片段。
在第二特定替代方案中，该方法包括对BCol的两个不同子类进行测定，并且对于每个子类细胞而言分别实施步骤(1)至步骤(3)。
在所述第二特定替代方案的变型中，该方法包括对BCol的两个不同子类(例如，CD4+细胞和CD8+细胞)进行测定，并且对于BCol的第一子类(例如，CD4+细胞)实施步骤(1)至步骤(3)，对于所述第二子类细胞(例如，CD8+细胞)而言，在不存在其他血液细胞干扰所述第二子类细胞的测定的情况下至少分别实施步骤(2)和步骤(3)。
优选地，所述两个不同子类包括CD4+细胞(第一子类)和CD8+细胞(第二子类)，并且待被测定的表面标志物M1是CD4(即M1a)和CD8(即M1b)。DBC包括CD14+细胞、特别是CD14+单核细胞，所述CD14+单核细胞也携带所述CD4标志物(M1a)。所述标志物M1a和M1b的所述非细胞表面结合形式衍生自CD4和/或CD8，即包括CD4和/或CD8的可溶性非细胞结合片段。
在第三特定替代方案中，该方法包括对BCol的两个不同子类进行测定，并且步骤(1)至步骤(3)仅实施一次。
在第四特定替代方案中，该方法包括对BCol的两个不同子类进行测定，并且步骤(1)和步骤(2)仅实施一次，而对于所述子类中的每一子类分别实施步骤(3)。
优选地，在上述第二替代方案、第三替代方案和第四替代方案中，所述两个不同子类包括CD4+细胞(第一子类)和CD8+细胞(第二子类)，并且待被测定的表面标志物M1是CD4(即M1a)和CD8(即M1b)。DBC包括CD14+细胞、特别是CD14+单核细胞，所述CD14+单核细胞也携带所述CD4标志物(M1a)。所述标志物M1a和M1b的所述非细胞表面结合形式衍生自CD4和/或CD8，即包括CD4和/或CD8的可溶性片段。
上面对所述方法的另外变型进行了描述。
特别地，根据本发明，例如通过施加被耦合至有色或荧光标志物的抗体而在所述读取开口中产生可检测的信号，所述抗体例如为有色聚合物颗粒。在本发明的方法中，在装置的每个读取开口中所产生的颜色或荧光与待被分析的特定类受体分子(例如，CD4受体和/或CD8受体)的浓度之间的相关性可以如下来实施：在所述专用受体分子的量与待被测量的颜色之间存在直接关系，这是因为所结合的有色颗粒或荧光分子的量与待被测试的样本中存在的所述专用受体分子的量有关。然后，该颜色能够视觉上与预先测定的、预先校准的和/或预先确定的色彩图比较而被检测，或者通过利用在市场上可自由获得的电子颜色检测器或为本发明所研制的电子颜色检测器来对颜色的量进行测量而被检测。所使用的测量仪器容易进行校准且适于所使用的有色物质或免疫颗粒、所需要的测量仪器的颜色方案和检测范围。在对检测仪器进行校准时，使用已知量的分析物，从而提供背景与信号的良好比例，并且已知量的分析物将允许为使用者提供精确计算出的读数。如果在有色或荧光物质的位置中使用了包括但不限于过氧物酶或碱性磷酸酶的酶，则用于所述酶的产生颜色或产生荧光的底物被使用。对于本领域的技术人员而言众所周知的是：利用对以两个和更多个波长对反射比进行测量来对沉积在过滤器上的具有不同颜色的两个成分进行测量。这已经在临床化学43:12 2390-2396(1997)中、在Frank Frantzen等人的文章“Glycohemoglobin filter assay for doctors'offices based on boronic acidaffinity principle(基于硼酸亲和原理的用于医务工作室的糖血红蛋白过滤测定法)”中、在Erling Sundrehagen和Frank Frantzen的US5,702,952中、以及在Sundrehagen和Frantzen的US 5,506,144中进行了描述。Frantzen等人使用了专用反射仪，从而以620nm和470nm对反射比(％R)进行测量。以这些波长进行的测量被用于分别对蓝色的硼酸结合物和红色的血红蛋白(Hb)进行定量。仪器自动地执行库贝卡-芒克转变(Kubelka P.New对强光散射材料光学做出了贡献。J Opt Soc Am1948；38:448-57)，以使所记录的反射比数据线性化。在EP 2 812 675中描述了“Portable rapid diagnostic test reader(便携式快速诊断测试读取器)”，并且在US 2006/0279732中描述了“Spectroscopic sensor on mobilephone(移动电话上的光谱式传感器)”。现今，移动电话上的相机功能在诊断医学中通常用于对基于过滤的测试装置的反射测量。
这种系统还由Sundrehagen和Bremnes在EP 0 953 149(B1)中进行了描述。现今，许多公司都提供用于对从诊断装置上的测试斑点反射的光的强度和波长进行测量的反射扫描仪器或数码相机成像软件，其包括用于对用于通过所反射的光的强度和波长来计算样本上的浓度进行校准的软件。来自挪威的奥斯陆的Skannex AS公司的智能扫描系统是用于该应用的自动且专用系统的一个示例。此外，具有数码相机的标准的“智能手机”可以被用于获取所获得的颜色信号的数字化图像。通常，数字化图像然后被上传到Adobe Photoshop电子程序中。该方法允许对结果进行图示。该方法还允许确定何时信号最强、何时背景最弱。信号的标准化和校准可以通过利用参照斑点以及待被测量的分析物的已知强度和浓度来实现。
如果使用了酶的颜色产生系统，则可以采用动力学测量，并且测量可以利用“视频”模式来执行。
可以使用软件Adobe Photoshop Elements 和程序“拾色器工具”来确定HSL和红色、绿色及蓝色以及其他颜色方案，进而确定上传的图像的颜色。HSL(色调、饱和度、亮度)方案提供了不依赖于装置的方式来描述颜色。具体说明参见因特网(2015年7月)http://www.handprint.com/LS/CVS/color.html。
在本发明的一个具体实施方式中，参考有色斑点通过固定化的抗体或其他结合分子或其片段而布置或紧固在膜附近，优选地布置或紧固在测定膜的保持件上(例如，布置或紧固在上部壳体元件的上侧部上，或者在适用的情况下布置或紧固在卡片上，从而对测定装置进行保持，如上面以及在以下部分中所描述的)。作为本发明的测定法的测量的一部分，这些参考斑点也被测量。对所述参考斑点的测量可以通过测量仪器的软件而被用于补偿仪器与仪器以及其他软件的不同，进而提高测定法的总体准确度。
这些参考斑点可以在分析测量中对于每种颜色限定一个颜色分辨率。仪器——例如移动电话上的相机——拍摄待被测量的表面的一个图片或一系列图片并且还拍摄装置上的参考斑点的一个图片或一系列图片。不同的软件程序可以将所测量的像素转变为数字值并且限定不同数字系统中的颜色空间。非常通用的是RGB(红绿蓝)色彩空间。RGB颜色模型是合成色模型，在该合成色模型中，红色光、绿色光和蓝色光以各种方式被添加到一起以重现各种各样的颜色。该模型的名称来自于三个添加的初始颜色——红色、绿色和蓝色——的首字母(参见维基百科，2016年7月16日)。
HSL和HSV是在RGB颜色模型中的点的两个最常用的圆柱坐标系表示。所述两个表示试图以比笛卡尔坐标系(立方)表示更直观且视觉相关的方式将RGB的几何形状重新排列。在20世纪70年代为计算机图形应用程序开发的HSL和HSV当今被使用在颜色选择器中、使用在图像编辑软件中，并且不太常用在图像分析和计算机图示中。
当今在使用中的用以测量和分析颜色斑点并在颜色空间中给出颜色斑点的数字值的非常现代且自由的软件包是GIMP。GIMP/gimp(GNU图像处理程序)是下述自由且开放源代码的光栅图形编辑器：该光栅图形编辑器被用于图像修整和编辑、自由形式绘制、改变大小、剪裁、图片蒙太奇、在不同图像形式之间转化、以及更多专用任务。参见www.gimp.org，在该网址中解释了所有方面。
附图说明
现在将参照附图对本发明进行描述。
图1A和图1B示出了根据本发明的测定装置的第一实施方式；
图2示出了根据本发明的测定装置的第一实施方式的分解图；
图3示出了根据本发明的测定装置的第一实施方式的横截面；
图4A和图4B示出了根据本发明的测定装置的第一实施方式的操作；
图5A示出了根据本发明的测定装置的第二实施方式的分解图；
图5B示出了根据本发明的测定装置的第二实施方式；
图6示出了根据本发明的测定装置的第三实施方式的分解图；
图7示出了根据图6的测定装置的第三实施方式的俯视图；以及
图8示出了根据本发明的总体实施方式的测定装置的截面图。
具体实施方式
参照图1A和图1B，对根据本发明的测定装置的第一实施方式进行描述。
测定装置包括上部壳体元件1和下部壳体元件2。上部壳体元件1具有第一开口3和第二开口4，该第一开口3在所描绘的实例中为样本给送开口，该第二开口4在所描绘的实例中为读取开口4。上部壳体元件1和下部壳体元件2被组装到彼此的顶部上。包括有上部壳体元件1和下部壳体元件2的组件具有平坦圆形盘的形状，即所产生的组件的直径大于该盘的厚度。
在该实施方式的可选变型中，卡片10设置有孔10a，该孔10a适用于容置被组装的测定装置。特别地，卡片10的孔10a的形状成形为使得该孔10a适于与下部壳体元件2的至少一部分互锁。孔10a还可以包括凹口，该凹口适于将下部壳体元件2保持就位并且适于防止下部壳体元件2相对于卡片10旋转。
在该实施方式的另一变型中，在卡片10上设置有说明性印记，例如对测定装置的使用说明或者有助于利用测定装置进行测量值的量化的信息，例如如上面所描述的参考有色斑点。
参照图2和图3，对根据本发明的测定装置的第一实施方式的分解图和横截面进行描述。
上部壳体元件1包括测试室上部内表面1a且下部壳体元件2包括测试室下部内表面2a，测试室上部内表面1a和测试室下部内表面2a面对彼此并且彼此大致平行地延伸。此外，上部壳体元件1和下部壳体元件2成形为使得测试室形成在上部壳体元件1与下部壳体元件2之间。测试室上部内表面1a和测试室下部内表面2a形成圆柱形测试室的顶部表面和底部表面。
测试室设置有上膜层6和下吸收层7，上膜层6和下吸收层7布置成彼此上下叠置并且大致平行于测试室上部内表面1a和测试室下部内表面2a延伸。在该实施方式中，测试室基本上由上膜层6和下吸收层7填充，即所述层以形状锁定的方式插入。在另外的实施方式中，上膜层6与测试室上部内表面1a间隔开、而仍然以形状锁定的方式插入在测试室下部中。
第二测试室下部内表面2a设置有下述突出部2b：该突出部2b通过在测定过程期间在测定装置的旋转运动期间限制下吸收层7的运动、特别是通过抑制任何运动、特别是通过完全地避免在测试室内的旋转运动而将下吸收层7保持就位。在本发明的其他实施方式中，突出部2b还延伸到测试室中并且突出部2b适于也将上膜层6保持就位。在其他实施方式中，下吸收层和/或上膜层替代性地或另外地通过其他附接手段——例如通过胶粘——而被保持就位。
组件还包括过滤器层5，该过滤器层5在所描绘的实施方式中被布置在测试室上部内表面1a的位于第一开口3正下方的凹部5a内。过滤器层5附接至上部壳体元件1，特别是用以限制过滤器层5相对于上部壳体元件1的运动。在所描绘的实例中，过滤器5被胶粘至上部壳体元件1，使得第一开口3在面向测试室的侧部上被覆盖。
在该实施方式中，上部壳体元件1的第二开口4主要地用作读取开口4，其中，第二开口提供了从外部通过上部壳体元件1至测试室的直接光学入口并且提供了上膜层6的无阻挡视野。第二开口4也被用作将试剂溶液和清洗溶液添加在携带有分析物(如特定血液细胞)的膜层的顶部上，所述分析物被保持在所述膜层6的表面上。
在该实施方式中，下吸收层7包括用于对未被上膜层6保持的低分子物质和液体进行吸收的吸收材料。上膜层6包括半透膜，该半透膜将分析物——特别是疑似携带分析物的血液细胞——保持在所述细胞中、或者优选地保持在细胞表面上。此外，过滤器层5包括下述半透膜：该半透膜能够透过非凝集的血液细胞和样本的较小成分，同时保持血液细胞的较大聚结物，所述较大聚结物必须在最终实施上膜层的表面上的分析物检测反应之前被移除。
上部壳体元件1和下部壳体元件2的组件包括互锁机构，在该互锁机构中，上部壳体元件1容置下部壳体元件2的一部分。由于上部壳体元件1和下部壳体元件2的互锁部分的圆形形状，因此上部壳体元件1和下部壳体元件2可以相对于彼此旋转，其中，旋转角度限定两个壳体元件1、2关于彼此的位置。在下部壳体元件2的互锁部分上设置有闩锁部12，所述闩锁部12适于将上部壳体元件1和下部壳体元件2的组件牢固地保持就位并且仅大致上保留壳体元件1、2相对于彼此运动的一个旋转自由度。
此外，在下部壳体元件2的与如在图1b中所示出的卡片10中的孔10a互锁的一部分上设置有闩锁部13。
闩锁部12和闩锁部13可以以不同的方式形成，如本领域的技术人员将理解的。此外，在上部壳体元件1中形成有与下部壳体元件的闩锁部12相对应的相应凹槽。在卡片10中可以形成类似的结构，以便有助于与下部壳体元件2进行互锁动作。
参照图4a和图4b，将对根据本发明的测定装置的第一实施方式的操作进行描述。
示出了测定装置的简化的俯视图。从这个角度看，可看到上部壳体元件1的第一开口3和第二开口4以及设置在上部壳体元件1的边缘处的旋转止挡部21。此外，示出了旋转止挡部22，该旋转止挡部22形成在下部壳体元件2(未示出)中，以便限制上部壳体元件1相对于下部壳体元件2的旋转运动。图4A和图4B示出了由上部壳体元件的两个旋转角度限定的两个极端位置，同时下部壳体元件2被示出为是静止的，这由旋转止挡部22的静止位置指示出。箭头23指示出旋转方向。在此所指示出的所述两个极端旋转角度限定测定装置的第一构型和第二构型。旋转止挡部21可以以与现有技术中已知的方式不同的方式形成。在所描绘的实施方式中，旋转止挡部21包括位于上部壳体元件1的边缘处的脊部。
在测定装置的第一构型和第二构型中，分别示出了第一开口3和第二开口4。在图4A中的第一开口3相对于下部壳体元件2的旋转止挡部22的位置与在图4B中的第二开口4相对于下部壳体元件2的旋转止挡部22的位置相同。
因此，一旦上部壳体元件1相对于下部壳体元件2旋转，则上部壳体元件1的第一开口3相对于下部壳体元件2的位置将改变且上部壳体元件1的第二开口4相对于下部壳体元件2的位置将改变。因此，被认为是相对于下部壳体元件2固定的上膜层6和下吸收层7可以分别在第一构型和第二构型中通过上部壳体元件1的第一开口3和第二开口4而在同一位置处被触及。在图4A中所描绘的第一构型中，第一开口3被示出为处于靠近旋转止挡部22的限定位置。在图4B中所描绘的第二构型中，第二开口4被示出为处于与旋转止挡部22相邻的位置，如第一开口3之前那样。因此，在使上部壳体元件1旋转之后并且因此在从第一构型转变为第二构型之后，读取开口4已经移动至与样本给送开口3在第一构型中所容置的位置相同的位置。由于过滤器层5在绕第一开口3的区域中附接至上部壳体元件1并且未延伸至第二开口4的区域，因此过滤器层5不再阻挡在第一开口3下方的部分的视野，并且使用者通过第二开口4获得视觉访问，该第二开口4在该实施方式中为读取开口4。同时，被过滤器网格5保持的样本材料从由处于第一构型的开口3限定的位置中被移除。
参照图3、图4a和图4b，下面将对根据本发明(在此用于对CD4细胞进行测定)的方法进行描述，并且所述方法包括以下步骤：
1.将全血样本与下述稀释缓冲剂混合：该稀释缓冲剂适于对如被包含在样本中的红细胞进行低渗溶解，同时不会溶解白细胞。稀释缓冲剂还包含呈适用于聚结CD14单核细胞的形式的抗CD14抗体。
2.在短暂温育时间之后，将等份的所述混合物转移至图4的装置的孔3，并且等份的所述混合物立即被吸入到粗糙的(尼龙网状)过滤器5中，所述过滤器5定位在所述孔3下方并且保持凝集的CD14细胞且同时允许将被保持在下一个过滤器层6的表面上的CD4+T辅助细胞通过。
3.随后，清洗溶液被转移至过滤装置的孔3并且被吸入到尼龙网状过滤器5中且被吸入到过滤器6中。
4.随后，尼龙网状过滤器5通过将所述装置的上部壳体元件1扭转(大于90°的旋转角度)而被移除，使得开口4现在正位于开口3的相对于过滤器5的先前位置中，即所述过滤器的当所述CD4+辅助细胞被吸收在过滤器上时所处的部分。
5.随后，具有可检测标志物(比如酶)的抗人体CD4受体抗体的一种溶液被转移至过滤装置的孔4并被吸入到过滤器6中。在该溶液被吸入到过滤器6中之后，抗体结合物被允许结合至被保持在过滤器6上的细胞。
6.随后，清洗溶液被转移至过滤装置的孔4并且被吸入到过滤器6中。
7.随后，如果使用酶作为标志物，则相应的底物被转移至过滤装置的孔4并且被吸入到过滤器6中。
8.在预定时间(例如5分钟)之后，对所产生的颜色进行测量，例如利用具有由挪威的Skannex AS公司所提供的软件的智能扫描CE读取器以反射的方式进行测量。
9.将读数与校准曲线进行比较，该校准曲线由具有已知量的T细胞相关联的CD4受体分子的校准样本产生——该校准样本在相同的试验中进行分析，并且已对T细胞相关联的CD4受体分子的量进行了计算——且存储在软件中。
如果可检测的标志物例如为有色颗粒，则步骤7和根据步骤8的颜色产生当然不是必要的。
如在图2、图3和图4中所描绘的，上面针对进一步改进的装置所描述的CD4测定也可以类似地用图6和图7中描绘的装置来实施，其中，两个血液样本可以同时被测定并且所述两个样本的分析物可以是相同的(例如CD4细胞表面标志物)或者是不同的(例如CD4细胞表面标志物和CD8细胞表面标志物)。上部壳体元件1的旋转角度在该实例中在大约90°的范围内。
参照图5A和图5B，对根据本发明的测定装置的第二实施方式进行描述。
测定装置的总体结构对应于上面对于第一实施方式所描述的总体结构。在图5A中所示出的分解图描绘了上部壳体元件1(仅部分地示出)、过滤器层5、上膜层6、下吸收层7以及下部壳体元件2。下部壳体元件2包括测试室下部内表面2a。从图5A可见，测试室可以被认为是具有大致圆柱形形状。
然而，与上面所描述的测定装置相比，在测试室下部内表面2a上形成有突出部8a、9a，并且在下吸收层7中形成有相应的切口7a、7b且在膜元件6中形成有相应的切口6a、6b。在下吸收层7和上膜层6已经在测试室下部内表面2a上方插入到测试室中之后，切口7a、7b、6a、6b与突出部8a、9a互锁，从而限制下吸收层7和上膜层6的旋转运动。在下部壳体元件2的相反侧部上形成有凹部8b、9b。在该实施方式中，凹部8b、9b可以被用于与形成在卡片10的孔10a中的闩锁部互锁，以便防止下部壳体元件2相对于卡片10的旋转运动。此外，在图5A和图5B中示出了形成为下部壳体元件2的一体部分的旋转止挡部22。图5B描绘了在下部壳体元件2的旋转止挡部22与上部壳体元件1的旋转止挡部21接触时的情况。此外，技术人员将认识到上部壳体元件1相对于下部壳体元件2旋转的可能性，其中，该旋转由上部壳体元件1的旋转止挡部21的位置限定为一定的旋转角度。
参照图6，对根据本发明的测定装置的第三实施方式的分解图进行描述，该第三实施方式的特征在于，两对(3、4以及3’、4’)相应的第一开口和第二开口。
该测定装置的总体设置与上面对于第一实施方式和第二实施方式所描述的结构类似。
该测定装置包括上部壳体元件1和下部壳体元件2，上部壳体元件1和下部壳体元件2可以通过彼此互锁进行组装，从而形成测试室，该测试室配备有上膜层6和下吸收层7。上部壳体元件1包括测试室上部内表面1a并且下部壳体元件2包括测试室下部内表面2a。在测试室下部内表面2a中形成有突出部8a、9a(未示出)，并且在下吸收层7中形成有相应的切口7a、7b且在上膜层6中形成有相应的切口6a、6b，使得上膜层6与下吸收层7的旋转运动被抑制。
此外，过滤器层5和5’在上部壳体元件1的第一开口3和3’的区域中附接至上部壳体元件1。上部壳体元件1还包括第二开口4、4’。第一开口3、3’还在上部壳体元件1的与测试室上部内表面1a相反的侧部上具有绕第一开口3、3’周向的脊部3a、3a’，所述脊部3a、3a’是相对于测试室的外表面。此外，在上部壳体元件1的相对于测试室的外侧的顶部上设置有标签11，其中，标签11包括孔11a，所述孔11a与上部壳体元件1的第一开口3、3’和第二开口4、4’相对应。绕开口3、4中的一者的周向的脊部3a、3a’被用于确保标签11和上部壳体元件1的明确限定的布置。标签11还包括说明性印记11b，该说明性印记11b在所描绘的实例中为颜色标尺，该说明性印记11b提供了信息以便有助于将测定法的比色读取值转换为量化结果。
参照图7，对根据本发明的测定装置的第三实施方式的俯视图进行描述。该测定装置的构型与上面参照图6对第三实施方式所描述的结构类似。
为了简化的目的，在图7中除了旋转止挡部22之外未描绘出下部壳体元件2。上部壳体元件1设置有两个旋转止挡部21，所述两个旋转止挡部21分别在第一构型和第二构型中与下部壳体元件2的旋转止挡部22接合。在本文中，示出了测定装置的第一构型，并且第二构型可以通过以逆时针方向将上部壳体元件1相对于下部壳体元件2朝向由旋转止挡部21、22限定的第二极端旋转角度进行旋转而实现。
在上部壳体元件1中形成有第一对的第一开口3和第二开口4以及第二对的第一开口3’和第二开口4’，其中，第一开口3、3’绕其各自的周向设置有脊部3a、3a’。此外，在上部壳体元件1的底侧上延伸横跨第一开口3、3’的过滤器层5、5’通过位于第一开口3、3’内侧的阴影线被示出。所述成对的开口3、4、3’、4’被布置成使得：在第二构型中(在旋转之后)，由第二开口4、4’的旋转止挡部22来表示的第二开口4、4’相对于下部壳体元件的位置将与在第一构型中的第一开口3、3’的位置基本相同。
此外，标签11被布置在上部壳体元件1的顶部表面上，并且说明性印记11b对于测定装置的使用者而言是可看到的。此外，在标签11中绕第二开口4、4’设置有周向印记4a、4a’。周向印记4a、4a’的不同阴影线说明了着色方面的差异，所述差异例如帮助使用者容易地将各个第二开口4、4’彼此区别开，或者为测定法的比色读取值的解释提供参考颜色。
参照图8，示出了根据本发明的总体实施方式的测定装置的截面图。
这种装置的所述竖向部分特别地说明了执行测定法所需的过滤器和吸收材料的不同层的次序。在上部方形盘层101中设置有中央圆形孔102。在所述方形盘的下方且在所述方形盘的下表面上设置有薄胶水层103，以便将具有合适孔径的圆形件过滤器104固定至所述盘层101的下侧，其中，圆形件过滤器104的中央处于所述盘的中央孔102的中间。胶水层103还将所述盘101的下侧固定至具有与盘101的尺寸大约相等的尺寸的方形吸收垫105。位于盘101的中央孔102中且位于置于下方的过滤器104的顶部上的附接至环108的合适的网状过滤器106插入到中央孔102中，并且该网状过滤器106借助于固定至环108的上侧的粘合胶带107而以可移除的方式紧固至盘101的上侧。在胶带107中形成有中央孔，该中央孔允许对待被分析的样本进行添加以及在网状过滤器106的顶部上清洗试剂。在样本添加和清洗完成之后，过滤器106可以通过撕掉胶带107而从装置中被移除。清洗缓冲剂和另外的试剂然后可以通过孔102被添加至剩余的“敞开的”装置从而被直接添加至过滤器104上。测试结果(例如，颜色反应)可以通过所述孔102被目测检查并被进一步进行分析。
在上面的说明书中引用的参考文献在此通过参引并入本文。
附图标记列表
1 上部壳体元件
1a 测试室上部内表面
2 下部壳体元件
2a 测试室下部内表面
2b 突出部
3、3’ 第一开口，样本给送开口
3a、3a’ 脊部(第一开口)
4、4’ 第二开口，读取开口
4a、4a’ 周向印记(第二开口)
5 过滤器层
5a 凹部(用于过滤器层)
6 膜元件
6a、6b 切口(膜元件)
7 下吸收层
7a、7b 切口(下吸收层)
8a、9a 突出部
8b、9b 凹部
10 卡片
10a 孔(卡片)
11 标签
11a 孔(标签)
11b 说明性印记
12 闩锁部(壳体)
13 闩锁部(卡片)
21 运动限制器，旋转止挡部(上部壳体元件)
22 运动限制器，旋转止挡部(下部壳体元件)
23 箭头(旋转方向)

Claims (14)

1.一种测定装置，包括：
上部壳体元件(1)和下部壳体元件(2)，
所述上部壳体元件(1)和所述下部壳体元件(2)以形成测试室的方式被组装，所述测试室适于容置功能层堆叠件(5、6、7)，
所述测试室包括所述上部壳体元件(1)的测试室上部内表面(1a)和所述下部壳体元件(2)的测试室下部内表面(2a)，
所述上部壳体元件(1)能够相对于所述下部壳体元件(2)移动，从而限定所述测定装置的第一构型和第二构型，
所述上部壳体元件(1)具有第一开口(3)和第二开口(4)，所述第一开口(3)和所述第二开口(4)二者提供从外部至所述测试室的入口，
所述第一开口(3)和所述第二开口(4)布置成使得在所述第一构型中所述第一开口(3)相对于所述下部壳体元件(2)的位置与在所述第二构型中所述第二开口(4)相对于所述下部壳体元件(2)的位置基本相同，
其特征在于，
所述测定装置设置有功能层堆叠件，所述功能层堆叠件包括上膜层(6)和下吸收层(7)，所述上膜层(6)和所述下吸收层(7)布置成彼此上下叠置并且大致平行于所述测试室上部表面(1a)和所述测试室下部表面(2a)延伸。
2.根据权利要求1所述的测定装置，
其特征在于，
所述上部壳体元件(1)能够相对于所述下部壳体元件(2)旋转。
3.根据前述权利要求中的一项所述的测定装置，
其特征在于，
至少所述上膜层(6)固定至所述下部壳体元件(2)。
4.根据权利要求3所述的测定装置，
其特征在于，
在所述上膜层(6)中形成有至少一个切口(6a、6b、7a、7b)，并且
在所述测试室下部表面(2a)上形成有至少一个突出部(8a、9a)，使得所述切口(6a、6b、7a、7b)与所述突出部(8a、9a)接合，以便确保所述上膜层(6)相对于所述测试室下部表面(2a)的位置。
5.根据前述权利要求中的一项所述的测定装置，
其特征在于，
所述测试室设置有过滤器层(5)，所述过滤器层(5)大致平行于所述上膜层(6)布置，其中，
所述过滤器层(5)布置成使得所述过滤器层(5)定位在所述第一开口(3)与所述上膜层(6)之间，并且
所述过滤器层(5)附接至所述测试室上部表面(1a)。
6.根据权利要求5所述的测定装置，
其特征在于，
所述过滤器层(5)包括网格。
7.根据前述权利要求中的一项所述的测定装置，
其特征在于，
所述上膜层(6)与所述测试室上部内表面(1a)间隔开。
8.根据前述权利要求中的一项所述的测定装置，
其特征在于，
在所述上部壳体元件(1)中形成有运动限制器(21)并且在所述下部壳体元件(2)中形成有另一运动限制器(22)，其中，
所述运动限制器(21、22)设置成使得所述上部壳体元件(1)能够相对于所述下部壳体元件(2)在第一极端位置与第二极端位置之间移动，所述第一极端位置对应于所述第一构型，所述第二极端位置对应于所述第二构型。
9.根据前述权利要求中的一项所述的测定装置，
其特征在于，
所述上部壳体元件(1)和所述下部壳体元件(2)通过彼此互锁而组装。
10.根据前述权利要求中的一项所述的测定装置，
其特征在于，
标签(11)布置在所述上部壳体元件(1)上且布置在与所述测试室上部表面(1a)相反的表面上。
11.根据前述权利要求中的一项所述的测定装置，
其特征在于，
所述测定装置还包括卡片(10)，所述卡片(10)设置有孔(10a)，其中，所述上部壳体元件(1)或所述下部壳体元件(2)与所述孔(11a)接合。
12.根据权利要求11所述的测定装置，
其特征在于，
在所述下部壳体元件(2)中形成有凹部(8b、9b)，并且所述卡片(10)的所述孔(10a)设置有凹口，使得所述凹部(8b、9b)与所述孔接合，从而确保所述下部壳体元件(2)相对于所述卡片(10)的位置。
13.根据前述权利要求中的一项所述的测定装置，
其特征在于，
所述上部壳体元件(1)具有若干第一开口(3)和第二开口(4)，所述第一开口(3)中的每个第一开口与一个所述第二开口(4)相关联，其中，
所述第一开口(3)和所述第二开口(4)布置成使得在所述第一构型中所述第一开口(3)相对于所述下部壳体元件(2)的位置与相关联的第二开口(4)在第二构型中相对于所述下部壳体元件(2)的位置基本相同。
14.一种用于测定血液或血液细胞的方法，所述方法包括应用如前述权利要求中的任一项所述的装置。
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