CN109468320A - 一种环状rna及其在肝癌诊断中的应用 - Google Patents

一种环状rna及其在肝癌诊断中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN109468320A
CN109468320A CN201811342527.7A CN201811342527A CN109468320A CN 109468320 A CN109468320 A CN 109468320A CN 201811342527 A CN201811342527 A CN 201811342527A CN 109468320 A CN109468320 A CN 109468320A
Authority
CN
China
Prior art keywords
liver
sequence
kit
seq
nucleic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201811342527.7A
Other languages
English (en)
Inventor
朱凯
战昊
胡捷
杨柳晓
孙绮蛮
周俭
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhongshan Hospital Fudan University
Original Assignee
Zhongshan Hospital Fudan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhongshan Hospital Fudan University filed Critical Zhongshan Hospital Fudan University
Priority to CN201811342527.7A priority Critical patent/CN109468320A/zh
Publication of CN109468320A publication Critical patent/CN109468320A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/50—Physical structure
    • C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
    • C12N2310/532—Closed or circular
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/178—Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种环状RNA，其具有如SEQ ID NO:1所示的序列，基于该环状RNA本发明还提供了一种核酸，其具有如SEQ ID NO:1所示的序列；或者，具有在如SEQ ID NO:1所示序列的基础上经过取代、缺失或添加一个或几个核苷酸而产生的序列；或者，具有与前述两种序列互补或能结合的序列。该核酸为DNA或RNA，并且是单链的或双链的，并且是环状的或线性的。本发明还提供了所述环状RNA作为肝癌诊断标志物的应用，并进一步提供了基于前述核酸的肝癌诊断试剂盒。该试剂盒具有较高的特异性，在肝癌早期即可提示诊断，且有可重复、易检测、侵入少的特点。

Description

一种环状RNA及其在肝癌诊断中的应用
技术领域
本发明涉及一种肝癌诊断的标志物，尤其涉及一种新型circRNA肝癌标志物。
背景技术
肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是严重威胁人类健康的世界性难题，居全球肿瘤发生的第五位，其病死率更是高居恶性肿瘤第二位。目前临床上通常按照“北卡罗来纳标准”，将肝癌治疗方式分成五种：手术根治性切除治疗，肝移植治疗，介入治疗，化疗和晚期病人的索拉菲尼(Sorafenib)治疗，但是肝癌高度的遗传异质性，且早期即可出现肝内播散及远处转移，患者术后复发风险极高，肝癌的治疗仍是一个棘手的难题。
目前肝癌的诊断主要依靠影像学检测和血清标志物筛查。主要的血清标志物为甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原、磷脂酰基醇蛋白聚糖-3等。AFP是一种来自胚胎肝细胞的糖蛋白，胎儿出生约两周后，AFP从血清中消失。因此正常人血清中AFP浓度不到20μg/L。成人血清中AFP增高可能提示肝细胞肝癌或生殖腺肿瘤，一部分肝病活动期、妊娠阶段或消化道肿瘤也可导致AFP增高，但一般为低浓度。肝病活动期间，AFP常与ALT一同升高，但是多数情况下不超过400μg/L；如AFP与ALT反向活动或AFP持续升高，则高度提示肝癌。AFP目前仍是临床一线的肝癌血清学诊断标志物。然而AFP诊断肝癌的敏感性仅40％～65％，特异性在76～96％之间，当阴性结果出现时，往往疏忽HCC监测。
理想的肝癌标志物需要有较高的敏感性，在肝癌早期即可提示诊断，且有可重复、易检测、侵入少的特点；同时还需要较高的特异性，能够将肝癌与肝炎、肝硬化、和其他消化道肿瘤区分开。因此还需进一步探索肝癌的血清学诊断标志物，从而减少肝癌的漏诊和误诊，提高肝癌的监测的准确性，从而改善肝癌患者整体预后。
之前的研究表明，人类血清/血浆中稳定存在大量microRNA，为肝癌的非编码RNA诊断和预后奠定了理论基础。最新研究发现，在真核细胞转录组中含有大量的circRNA。由于特殊的环状闭合结构，circRNA较其他线性RNA分子更稳定，且具有细胞类型或发育阶段特定的表达模式。circRNA对核糖核酸酶不敏感(如RNaseR)，并且具有更长的半衰期，与此同时，与通蛋白质检测相比，通过定量实时PCR(qRT-PCR)和原位杂交检测circRNA更具敏感性和特异性。因此，circRNA是癌症体液诊断的潜在生物标志物。
发明内容
有鉴于现有技术存在的上述缺陷，本发明人在研究中发现了一种新型circRNA(hsa_circ_0027089)，并确定了其在肝癌患者的血浆中特异性存在，因此其可做为肝癌的诊断标志物。
一方面，本发明提供的环状RNA(hsa_circ_0027089)具有如下序列：
CTTAATTGGCTTAGTGTCGACTTCAATAATTGGAAAGACTGGGAAGATGATTCAGATGAAGACATGTCTAATTTTGATCGTTTCTCTGAGATGATGAACAACATGGGTGGTGATGAGGATGTAGATTTACCAGAAGTAGATGGAGCAGATGAT(SEQ ID NO:1)。
进一步，本发明提供了一种核酸，其具有以下a)或b)或c)：
a)、如SEQ ID NO:1所示的序列；
b)、在a)序列的基础上经过取代、缺失或添加一个或几个核苷酸而产生的序列；
c)、与上述a)或b)序列互补或能结合的序列。
进一步，上述核酸可以是DNA或RNA，并且可以是单链的或双链的，并且可以是环状的或线性的。
进一步，本发明提供了上述核酸在肝癌诊断中的应用，所述环状RNA可以作为肝癌诊断标志物。
另一方面，本发明提供了一种肝癌诊断试剂盒，该试剂盒中含有能够定量检测具有如SEQ ID NO:1所示序列核酸的试剂。
进一步，上述肝癌诊断试剂盒中含有能够定量检测具有以下a)或b)或c)的核酸的试剂：
a)、如SEQ ID NO:1所示的序列；
b)、在a)序列的基础上经过取代、缺失或添加一个或几个核苷酸而产生的序列；
c)、与上述a)或b)序列互补或能结合的序列。
优选地，所述肝癌诊断试剂盒采用定量实时PCR(qRT-PCR)或原位杂交的方法检测具有如前所述序列的核酸。
优选地，所述肝癌诊断试剂盒的扩增引物序列为：
5’-CAACATGGGTGGTGATGAGGAT-3’(SEQ ID NO:2)
5’-GAATCATCTTCCCAGTCTTTCCAA-3’(SEQ ID NO:3)。
所述肝癌诊断试剂盒的检测对象可以为医学上可用的各种体液或组织；优选地，所述肝癌诊断试剂盒的检测对象为血浆。
进一步，本发明的研究还发现所述环状RNA(hsa_circ_0027089)在乙肝肝硬化、肝囊肿及肝血管瘤患者的血浆中没有显著升高，因此，所述环状RNA还可用于制备区分肝癌与乙肝肝硬化、肝囊肿及肝血管瘤的试剂盒。
本发明所述肝癌诊断标志物及其诊断试剂盒具有以下有益技术效果：
1、hsa_circ_0027089作为肝癌诊断标志物具有较高的敏感性，在肝癌早期即可提示诊断，且有可重复、易检测、侵入少的特点；
2、hsa_circ_0027089作为肝癌诊断标志物还具有较高的特异性，能够将肝癌与肝炎、肝硬化和其他消化道肿瘤区分开；
3、由于hsa_circ_0027089为环状闭合结构，它较其他线性RNA分子更稳定，并且具有更长的半衰期；
4、本发明的肝癌诊断试剂盒采用定量实时PCR或原位杂交方法检测hsa_circ_0027089，比蛋白质检测具有更高的敏感性和特异性。
附图说明
图1为hsa_circ_0027089的Sanger sequencing测序结果；
图2为扩大样本量通过qPCR验证hsa_circ_0027089在肝癌患者血浆及其他样本中的相对表达量检测结果。
具体实施方式
以下将结合附图对本发明的构思、具体结构及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本发明的目的、特征和效果，但本发明并不受其限制。
实施例
本发明人在对肝癌病人血液研究的过程中，发现了一个高表达的环状RNA：hsa_circ_0027089，其序列是：
CTTAATTGGCTTAGTGTCGACTTCAATAATTGGAAAGACTGGGAAGATGATTCAGATGAAGACATGTCTAATTTTGATCGTTTCTCTGAGATGATGAACAACATGGGTGGTGATGAGGATGTAGATTTACCAGAAGTAGATGGAGCAGATGAT(SEQ ID NO:1)；
hsa_circ_0027089的Sanger sequencing测序结果如图1所示。
本发明采用的具体研究方法如下：
1、外周血标本的收集与处理
标本收取于复旦大学附属中山医院，分别收取64例肝癌患者，40例乙肝肝硬化，40例肝囊肿及32例肝血管瘤患者血浆，每个标本收集0.5mL于冻存管中，放于-80度冰箱保存。所有研究对象均知情同意参加本项实验。并通过医院伦理委员会同意。
2、样本制备与评估
①RNA样品制备
实验分为肝癌患者、乙肝肝硬化、肝囊肿及肝血管瘤患者。
血浆样品总RNA抽提：血浆样品提取使用miRNeasy Serum/Plasma kit(Qiagen)试剂盒。
血浆提取：血浆样品于-80℃取出，室温解冻后，4℃12000g，10分钟高速离心，200μL血浆加1000μL的Trizol Lysis试剂，振荡15秒。
液相分离：室温孵育5分钟，加氯仿0.2mL，剧烈振荡15秒，室温3分钟。4℃下12000g离心15分钟。
RNA滤过柱吸附：将400μL上层水相加入500μL 100％乙醇，混匀，吸取700μL混合液，加入RNeasy MinElute spin column中，≥8000g室温离心15秒，丢弃滤过液，重复以上步骤。
RNA清洗：向RNeasy MinElute spin column中加入700μL Buffer RWT，≥8000g室温离心15秒，丢弃滤过液。向RNeasy MinElute spin column中加入500μL BufferRPE，≥8000g室温离心15秒，丢弃滤过液，向RNeasy MinElute spin column中加入500μL 80％乙醇，≥8000g室温离心2分钟，丢弃滤过液。
RNA洗脱：将RNeasy MinElute spin column放入新的2mL ep管中，打开盖子，离心5分钟，干燥吸附膜，丢弃滤过液。将RNeasy MinElute spin column放入新的1.5mL ep管中，加入14μL RNase-free水，全速离心1分钟。最终得到12μL RNA洗脱液。
②RNA样品评估：紫外线吸收测定法，使用ND-1000测定上述提取的RNA。
3、样本RNA的反转录反应：
总RNA反转录反应：使用PrimeScriptTMRT Master Mix(RR036A，TaKaRa)，按照说明书操作。
Real-time PCR试验方法：将反转录的cDNA样加入PCR反应体系：
2×Master Mix 5μL；
10μM的PCR上游引物0.5μL；
10μM的PCR下游引物0.5μL
加水至总体积为8μL；
加样2μL；
将10μL反应液加入96孔板中，每个反应3个重复。将上述384-PCR板置于ABI7900PCR仪上进行qPCR反应。95℃，10分钟；40个PCR循环(95℃，10秒；60℃，60秒)。溶解曲线(95℃，10秒；60℃，60秒；95℃，15秒)。
4、数据统计分析
利用SPSS19.0(SPSS,Chicago,IL)进行统计分析。结果以均数±标准误表示，均数比较采用配对t检验或Mann-Whitney检验。p<0.05有显著性差异，p<0.01有非常显著性差异。
5、检测结果
如图2所示，在与乙肝肝硬化、肝囊肿、肝血管瘤患者相比，hsa_circ_0027089在肝癌患者血浆中显著上调p＜0.001。本实施例中将乙肝肝硬化、肝囊肿及肝血管瘤患者汇集在一起作为阴性对照组，hsa_circ_0027089在肝癌患者血浆中，显著上调p＜0.001。
以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。
序列表
<110> 复旦大学附属中山医院
<120> 一种环状RNA及其在肝癌诊断中的应用
<130> ZSYY121-181032A
<141> 2018-11-06
<160> 3
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 107
<212> RNA
<213> Human
<400> 1
caaggcaggc gaccaaaagg aaagacggga agagacagag aagacagcaa gacgccgaga 60
gagaacaaca ggggggagag gagagaacca gaagagagga gcagaga 107
<210> 2
<211> 17
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<400> 2
caacaggggg gagagga 17
<210> 3
<211> 16
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<400> 3
gaacacccca gcccaa 16

Claims (10)

1.一种核酸，其特征在于，其具有以下a)或b)或c)：
a)、如SEQ ID NO:1所示的序列；
b)、在a)序列的基础上经过取代、缺失或添加一个或几个核苷酸而产生的序列；
c)、与上述a)或b)序列互补或能结合的序列。
2.如权利要求1所述的核酸，其特征在于，其为DNA或RNA，并且是单链的或双链的，并且是环状的或线性的。
3.一种环状RNA，其特征在于，其具有如SEQ ID NO:1所示的序列。
4.如权利要求3所述的环状RNA作为肝癌诊断标志物的应用。
5.一种肝癌诊断试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中含有能够定量检测如权利要求1所述核酸的试剂。
6.一种肝癌诊断试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中含有能够定量检测具有如SEQ IDNO:1所示序列核酸的试剂。
7.如权利要求6所述的肝癌诊断试剂盒，其特征在于，如SEQ ID NO:1所示序列的扩增引物序列为SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3。
8.如权利要求5或6所述的肝癌诊断试剂盒，其特征在于，所述试剂盒采用定量实时PCR或原位杂交的方法检测所述核酸。
9.如权利要求5-7任一项所述的肝癌诊断试剂盒，其特征在于，所述试剂盒的检测对象为血浆。
10.一种区分肝癌与乙肝肝硬化、肝囊肿及肝血管瘤的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中含有能够定量检测如权利要求1所述核酸的试剂。
CN201811342527.7A 2018-11-13 2018-11-13 一种环状rna及其在肝癌诊断中的应用 Withdrawn CN109468320A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811342527.7A CN109468320A (zh) 2018-11-13 2018-11-13 一种环状rna及其在肝癌诊断中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811342527.7A CN109468320A (zh) 2018-11-13 2018-11-13 一种环状rna及其在肝癌诊断中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109468320A true CN109468320A (zh) 2019-03-15

Family

ID=65671839

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811342527.7A Withdrawn CN109468320A (zh) 2018-11-13 2018-11-13 一种环状rna及其在肝癌诊断中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109468320A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110229901A (zh) * 2019-06-21 2019-09-13 苏州吉玛基因股份有限公司 与三阴性乳腺癌诊疗相关的基因hsa_circ_0027089及其应用
CN111549123A (zh) * 2020-06-12 2020-08-18 中山大学附属第三医院 环状rna 0089762的检测试剂盒及其应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101541977A (zh) * 2006-09-19 2009-09-23 诺瓦提斯公司 用于raf抑制剂的靶向调节、效力、诊断和/或预后的生物标志物
CN102776185A (zh) * 2011-05-06 2012-11-14 复旦大学附属中山医院 由血浆microRNA组合成的肝癌诊断标志物及一种诊断肝癌的新方法
CN103924002A (zh) * 2014-05-04 2014-07-16 山东大学 血清中的microRNA作为肝癌诊断标志物的应用
CN106191067A (zh) * 2016-08-05 2016-12-07 广州永诺生物科技有限公司 环状RNA circ‑NFATC3及其用途
CN106834290A (zh) * 2017-01-23 2017-06-13 中山大学附属肿瘤医院 一种环状rna及其用途
CN108753967A (zh) * 2018-06-08 2018-11-06 复旦大学附属中山医院 一种用于肝癌检测的基因集及其panel检测设计方法
CN110229901A (zh) * 2019-06-21 2019-09-13 苏州吉玛基因股份有限公司 与三阴性乳腺癌诊疗相关的基因hsa_circ_0027089及其应用

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101541977A (zh) * 2006-09-19 2009-09-23 诺瓦提斯公司 用于raf抑制剂的靶向调节、效力、诊断和/或预后的生物标志物
CN102776185A (zh) * 2011-05-06 2012-11-14 复旦大学附属中山医院 由血浆microRNA组合成的肝癌诊断标志物及一种诊断肝癌的新方法
CN103924002A (zh) * 2014-05-04 2014-07-16 山东大学 血清中的microRNA作为肝癌诊断标志物的应用
CN106191067A (zh) * 2016-08-05 2016-12-07 广州永诺生物科技有限公司 环状RNA circ‑NFATC3及其用途
CN106834290A (zh) * 2017-01-23 2017-06-13 中山大学附属肿瘤医院 一种环状rna及其用途
CN108753967A (zh) * 2018-06-08 2018-11-06 复旦大学附属中山医院 一种用于肝癌检测的基因集及其panel检测设计方法
CN110229901A (zh) * 2019-06-21 2019-09-13 苏州吉玛基因股份有限公司 与三阴性乳腺癌诊疗相关的基因hsa_circ_0027089及其应用

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GENBANK DATABASE: "PREDICTED: Pan paniscus prostaglandin E synthase 3 (PTGES3), transcript variant X3, mRNA", 《GENBANK DATABASE》 *
QIN M等: "Hsa_circ_0001649: A circular RNA and potential novel biomarker for hepatocellular carcinoma", 《CANCER BIOMARK》 *
ZHU K等: "Plasma hsa_circ_0027089 is a diagnostic biomarker for hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma", 《CARCINOGENESIS》 *
丛文铭等: "原发性肝癌规范化病理诊断方案专家共识", 《肿瘤》 *
余建: "环状RNA在肝细胞癌中的功能及其诊断价值研究", 《中国学位论文全文数据库》 *
周俭等: "外周血循环核酸作为肝癌分子标志物的研究", 《外科理论与实践》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110229901A (zh) * 2019-06-21 2019-09-13 苏州吉玛基因股份有限公司 与三阴性乳腺癌诊疗相关的基因hsa_circ_0027089及其应用
CN111549123A (zh) * 2020-06-12 2020-08-18 中山大学附属第三医院 环状rna 0089762的检测试剂盒及其应用
CN111549123B (zh) * 2020-06-12 2022-10-21 中山大学附属第三医院 环状rna 0089762的检测试剂盒及其应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Qi et al. Circulating tumor cells undergoing EMT provide a metric for diagnosis and prognosis of patients with hepatocellular carcinoma
CN103866016A (zh) 一种循环肿瘤细胞检测试剂盒及其应用
Ratnasari et al. Potential plasma biomarkers: miRNA-29c, miRNA-21, and miRNA-155 in clinical progression of hepatocellular carcinoma patients
Lemmer et al. Molecular diagnosis of chronic liver disease and hepatocellular carcinoma: the potential of gene expression profiling
CN104152567B (zh) miRNA-199a在制备诊断试剂盒中的用途
Chen et al. Clinical significance of let-7a-5p and miR-21-5p in patients with breast cancer
CN109439757A (zh) 血浆外泌体miR-455-3p作为早期肝癌诊断标志物的应用
He et al. Preoperative evaluation and prediction of clinical scores for hepatocellular carcinoma microvascular invasion: a single-center retrospective analysis
Li et al. Circulating tumor DNA/circulating tumor cells and the applicability in different causes induced hepatocellular carcinoma
CN109468320A (zh) 一种环状rna及其在肝癌诊断中的应用
Wei et al. The new horizon of liquid biopsy in sarcoma: the potential utility of circulating tumor nucleic acids
Wang et al. Plasma exosomal miR-320d, miR-4479, and miR-6763-5p as diagnostic biomarkers in epithelial ovarian cancer
Huang et al. Functional and clinical significance of dysregulated microRNAs in liver cancer
CN103074431B (zh) 检测结直肠癌血清miRNA-128的专用引物、试剂盒及方法
Galoș et al. Clinical applications of liquid biopsy in colorectal cancer screening: current challenges and future perspectives
CN105154533B (zh) 诊断早期肝癌的miRNA组合及其试剂盒
Gao et al. Low SLC29A1 expression is associated with poor prognosis in patients with hepatocellular carcinoma
CN105063052A (zh) 急性髓系白血病miRNA标记物
CN102021169A (zh) 一种血清/血浆miRNA组合物及其应用
CN105734155B (zh) 软骨母细胞型骨肉瘤致病基因及其应用
CN107904310A (zh) 用于大肠癌诊断的尿液microRNA生物标志物、试剂盒及其应用
CN106367477A (zh) 一种与结直肠癌辅助诊断相关的血清miRNA标志物及其应用
CN103667457B (zh) 检测白血病BCR/ABL b3a2，b2a2融合基因相对表达量的引物和方法
CN109371129A (zh) hsa_circRNA_0000798作为肝癌早期诊断或预后评估生物标记物的应用
CN109136379A (zh) 检测样本中NonO-TFE3融合基因的寡核苷酸、方法和试剂盒

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20190315

WW01 Invention patent application withdrawn after publication