CN109420245A - 可溶性微针的制造方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种可溶性微针的制造方法，包括以下步骤：（1）制备用于制作可溶性微针的粘性高分子溶液，粘性高分子溶液的粘度在10000mPa·s至50000mPa·s之间；（2）将粘性高分子溶液粘附在基底的表面；（3）将微针模具置于粘性高分子溶液的表面，微针模具具有锥形的型腔，型腔的第一端为敞口端，将敞口端正对粘性高分子溶液的表面，型腔的第二端设置有抽风口，从抽风口对型腔进行抽气，粘性高分子溶液沿着气流进入型腔内，使粘性高分子溶液与型腔内壁之间保持间隙；（4）将粘性高分子溶液固化。应用本发明的方法制造微针，微针不与型腔表面接触，安全卫生，微针的制作工艺简单。

Description

可溶性微针的制造方法

技术领域

本发明涉及医疗设备领域，尤其是涉及一种可溶性微针的制造方法。

背景技术

利用可溶性微针给药作为一种新型无痛经皮给药的技术，可在皮肤上无痛地创造微米级的药物传输通道，增强皮肤对活性物质或药物，尤其是大分子药物的渗透性。因可溶性微针给药技术具有的无痛、安全、易操作等优势，是未来药物经皮向体内传导的发展方向。

微针给药技术使用的微针的高度一般为50微米至1000微米之间, 可穿透具有天然保护作用的皮肤角质层(通常只有10微米至20微米)，但未达到神经末梢分布丰富的皮肤深层，不会产生痛觉，适合于微量活性物质、药物、基因、蛋白质或疫苗等制剂的透皮注射，将药物或活性物质释放到血液或细胞中。

可溶性微针是以生物可降解材料为基质制作出的微针，除具有一般微针的优点，其具有的生物可降解特性解决了微针一旦断裂于皮肤内难以处理这一难题，而且在一定程度是提高了微针的载药量，扩大了微针的应用范围，因此生物可降解微针有望成为经皮给药系统的理想载体，具有非常好的应用价值。

其中可溶性微针贴片是一种常见的微针使用方法，很多申请人提出关于微针贴片方面的申请。另外，美国乔治亚大学的学者已提出了通过蚀刻玻璃或使用光刻法形成模具来制作生物可降解性聚合物微针的方法，在论文《Biodegradable polymer microneedles:Fabrication, mechanics and transdermal drug delivery》提出了可溶性微针制作方法，该方法使用模具塑型制作方法(Micro Molding Method)制作可溶性微针。该方法首先通过微电机系统(Micro Electro Mechanical Systems)技术制作出可用于微针塑型的硅或高分子聚二甲基硅氧烷模具。然后将混合有活性物质的可生物降解高分子通过溶解（透明质酸、羟甲基化纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等）或熔融（聚乙醇酸、聚乳酸或聚乳酸-聚乙醇酸共聚物）的方式浇入填充到硅或聚二甲基硅氧烷微针型模具中。最后通过高温真空干燥等过程使高分子溶液固化成微针形状，最后再将固化的微针与模具分离来完成微针的制作。

参见图1，制作可溶性微针3时，首先需要将制成固态微针的可溶性高分子材料和需要搭载的药物制成高分子溶液，然后将高分子溶液注入到微针模具1内，通过使用离心或者抽真空的方法，将高分子溶液填充到微针模具1的微孔腔体2内，但通常需要数次重复离心或抽真空的过程，才可达到混合溶液充分填充到微针模具1的微孔腔体2内。然后，通过高温干燥，使微针模具1内的高分子溶液固化，最后将固态成型的微针3与微针模具1分离，最终形成可溶性微针3。

由于微针模具1的凹形微针腔体2是亚微米级别大小，粘性高的高分子溶液4在表面张力作用下无法实现混合溶液自发填充到微针模具1的微孔腔体2之中。如果高分子溶液4在微针模具1中的不完全填充到微针腔体2内可能会导致最终形成的微针3的针头形态不完整，或者无法将固化的微针3完全从微针模具1中分离出来等问题。

为了解决这个问题，现在微针的制作方法主要是通过对微针模具1施加离心力或者抽真空处理等方式来达到使高分子溶液填充到微针模具1的微孔腔体2中。现在微针的制作方法通常需要数次反复上述过程，才可以达到完全将高分子溶液填充到微针腔体2中。由于现有的制作方法中，向微针模具1施加的离心力或者抽真空处理过程以及需要反复该加工过程，存在每批次微针生产的不稳定性限制了其在可溶微针产业化方面的应用。另外，使用微针模具对高分子溶液进行定型以形成微针的形状，高分子溶液直接与微针模具进行接触，微针模具容易对高分子溶液造成污染。微针模具使用过后都需要进行清洗、消毒，由于微针模具结构精细、尺寸小，清洗起来十分不便。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种工艺简单且制造效率高的可溶性微针的制造方法。

为实现上述的主要目的，本发明提供的可溶性微针的制造方法包括以下步骤：（1）制备用于制作可溶性微针的粘性高分子溶液，粘性高分子溶液的粘度在10000mPa·s至50000mPa·s之间；（2）将粘性高分子溶液粘附在基底的表面；（3）将微针模具置于粘性高分子溶液的表面，微针模具具有锥形的型腔，型腔的第一端为敞口端，将敞口端正对粘性高分子溶液的表面，且敞口端与粘性高分子溶液的表面之间具有间隙；型腔的第二端设置有抽风口，从抽风口对型腔进行抽气，粘性高分子溶液沿着气流进入型腔内，使粘性高分子溶液与型腔内壁之间保持间隙；（4）将粘性高分子溶液固化。

由上述方案可见，通过抽风口对型腔进行抽气，使得型腔内形成负压，粘性高分子溶液沿着气流进入型腔内，由于型腔为锥形，因此敞口端的开口尺寸大于抽风口的开口尺寸，气流在敞口端的抽吸力小于在靠近抽风口处的抽吸力，使得粘性高分子溶液随着气流形成锥形的形状，控制抽气的气压，可以使得粘性高分子溶液与型腔内壁之间保持间隙，防止型腔对高分子溶液造成污染，同时不需要清洗型腔，抽气的过程中，气流同时可蒸发粘性高分子溶液中的水分，从而固化粘性高分子溶液，形成可溶性微针。可见，微针的制作方法十分简单。

一个优选的方案是，在步骤（2）中，粘性高分子溶液涂覆在基底的下表面上，形成粘性高分子溶液层；在步骤（3）中，将敞口端朝上正对粘性高分子溶液层。

一个可替代的方案是，在步骤（2）中，粘性高分子溶液滴加在基底的下表面上，形成粘性高分子溶液的液滴；在步骤（3）中，将敞口端朝上正对液滴。

另一个可替代的方案是，在步骤（2）中，基底的下表面上还设置有支撑基板，支撑基板的表面设置有多个支撑柱，粘性高分子溶液滴加在支撑柱上形成粘性高分子溶液的液滴。

一个优选的方案是，在步骤（2）中，粘性高分子溶液涂覆在基底的上表面上，形成粘性高分子溶液层；在步骤（3）中，将敞口端朝下正对粘性高分子溶液层。

一个可替代的方案是，在步骤（2）中，粘性高分子溶液滴加在基底的上表面上，形成粘性高分子溶液的液滴；在步骤（3）中，将敞口端朝下正对液滴。

另一个可替代的方案是，在步骤（2）中，基底的上表面上还设置有支撑基板，支撑基板的表面设置有多个支撑柱，粘性高分子溶液滴加在支撑柱上形成粘性高分子溶液的液滴。

进一步的方案是，支撑柱的表面与可溶性微针的表面邻接，且在可溶性微针表面内，支撑柱的表面的投影完全位于可溶性微针的表面内。

更进一步的方案是，支撑基板和支撑柱由金属、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚二恶烷酮、聚甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯-丙烯腈共聚物、聚酰胺、聚乙烯、聚酯纤维、聚丙烯腈、特氟龙、聚氯乙烯、聚氨酯、磺胺类树脂、环氧树脂、陶瓷或半导体材料一体成型而成。

进一步的方案是，控制环境温度在20℃至35℃之间，湿度在30%至60%之间。

附图说明

图1是现有可溶性微针制造过程的示意图。

图2是本发明可溶性微针制造方法实施例一的制造过程示意图。

图3是本发明可溶性微针制造方法实施例二的制造过程示意图。

图4是本发明可溶性微针制造方法实施例三的制造过程示意图。

图5是本发明可溶性微针制造方法实施例四的制造过程示意图。

图6是本发明可溶性微针制造方法实施例五的制造过程示意图。

图7是本发明可溶性微针制造方法实施例六的制造过程示意图。

以下结合附图及实施例对本发明作进一步说明。

具体实施方式

本发明的可溶性微针制造方法是使用微针模具以抽吸空气的方式，在锥形的型腔内形成负压，粘性高分子溶液沿着气流进入型腔内，控制真空泵的负压值，使得粘性高分子溶液与型腔内壁之间保持间隙，最终使得粘性高分子溶液形成微针的形状，保持真空泵的负压值，使得粘性高分子溶液固化，形成微针。由于粘性高分子溶液与型腔内壁之间不接触，一方面可以防止型腔对粘性高分溶液造成污染，另一方面不需要经常对型腔进行清洗，大大降低了微针模具的维护成本和时间。在制造微针的过程中控制环境的温度在20℃至35℃之间，湿度在30%至60%之间。

应用本发明的方法制造的微针是可溶性微针，也就是微针能够溶解在人体内，因此，可以使用的可生物可降解性物质作为粘性高分子溶液的材料，使用的材料可以为：聚酯、聚羟基烷酸酯(PHA)、聚α-羟基酸、聚β-羟基酸、3-羟基丁酸酯-3-羟基戊酸酯共聚物（PHBV）、聚3-羟基丙酸酯（PHP）、聚3-羟基己酸酯 (PHH)、聚4-羟基酸、聚磷酸肌酸、聚羟基烷酸酯-聚乙二醇共聚物(PHA-PEG)、乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物(ABS)、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚4-羟基丁酸酯、聚4-羟基戊酸酯、聚4-羟基己酸酯、聚酯酰胺、聚已内酯、聚丙交酯、聚乙醇酸交酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、聚二噁烷酮、聚原酸酯、聚醚酯、聚酐、乙醇酸-三亚甲基碳酸酯共聚物、聚磷酸酯、聚磷酸酯氨基甲酸酯、聚氨基酸、聚氰基丙烯酸酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚亚氨基碳酸酯、聚酪氨酸碳酸酯、聚碳酸酯、聚酪氨酸芳基酯、聚亚烷基草酸酯、聚氨酯、硅酮、聚酯、聚烯烃、聚5-异丁烯与乙烯-α-烯烃的共聚物、苯乙烯-异丁烯-苯乙烯三嵌段共聚物、丙烯酸系聚合物和共聚物、乙烯卤化物聚合物和共聚物、聚氯乙烯、聚乙烯基醚、聚乙烯基甲基醚、聚偏二卤乙烯、聚偏二氟乙烯、聚偏二氯乙烯、聚氟代烯、聚全氟烯、聚丙烯腈、聚乙烯基酮、聚乙烯基芳香族化合物、聚苯乙烯、聚乙烯酯、聚乙酸乙烯酯、乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯腈-苯乙烯共聚物、聚酰胺、醇酸树脂、聚氧化亚甲基、聚酰亚胺、聚醚、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、丙烯酸-马来酸共聚物、壳聚糖、右旋糖苷、纤维素、肝素、透明质酸（玻尿酸）、藻酸酯、菊糖、淀粉或糖原。

优选的，本发明使用的粘性高分子溶液为聚酯、PHA、PHBV、PHP、PHH、PHA-PEG、聚4-羟基酸、聚α-羟基酸、聚β-羟基酸、聚4-羟基丁酸酯、聚4-羟基戊酸酯、聚4-羟基己酸酯、聚酯酰胺、聚已内酯、聚丙交酯、聚乙醇酸交酯、PLGA、聚二噁烷酮、聚原酸酯、聚醚酯、聚酐、乙醇酸-三亚甲基碳酸酯共聚物、聚磷酸酯、聚磷酸酯氨基甲酸酯、聚氨基酸、聚氰基丙烯酸酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚亚氨基碳酸酯、聚酪氨酸碳酸酯、聚碳酸酯、聚酪氨酸芳基酯、聚亚烷基草酸酯、聚磷酸肌酸、壳聚糖、右旋糖苷、纤维素、肝素、透明质酸（玻尿酸）、海藻酸、菊糖、淀粉或糖原。当然，上述材料可以单独使用，也可以混合使用。

实施例一

参见图2，在本实施例中，首先制备用于制作可溶性微针的粘性高分子溶液，调整粘性高分子溶液的粘度为10000mPa·s。

然后将粘性高分子溶液涂覆在基底10的下表面上，形成粘性高分子溶液层11，粘性高分子溶液由于具有较大的粘附力，可以粘附在基底10的下表面上。为了增大基底10的粘附力，可对基底10进行等离子体表面处理后，再涂覆粘性高分子溶液。

接着将微针模具12置于粘性高分子溶液层11的表面，微针模具12具有锥形的型腔13，型腔13的第一端为敞口端14，型腔13的第二端设置有抽风口15，抽风口15与真空泵（图中未示出）连接，对型腔13进行抽真空。敞口端14朝上正对粘性高分子溶液层11，从抽风口15对型腔13进行抽气，在型腔13内形成气流101，气流101如图中箭头所示，在越靠近抽风口15的位置气流101的抽吸力越大，粘性高分子溶液沿着气流101进入型腔13内，形成图2（b）所示的倒锥形，控制真空泵的负压值为10000Pa，使得粘性高分子溶液与型腔13的内壁之间保持间隙。由于高分子溶液的分子与分子之间具有表面张力，因此即使在抽风口15处形成负压，高分子溶液也不会瞬间滴落到型腔13的内壁上，从而确保粘性高分子溶液与型腔13的内壁之间保持间隙。

此外，由于持续的对高分子溶液进行抽吸空气的处理，高分子溶液中的水分子也会被抽吸到空气中，导致高分子溶液的粘度进一步增大，一方面有利于高分子溶液的固化，另一方面也避免高分子溶液与型腔13内壁接触。

最后，在气流101的作用下，粘性高分子溶液固化，形成可溶性微针16。为了加速粘性高分子溶液的固化，可对基底10进行加热。

实施例二

参见图3，在本实施例中，首先制备用于制作可溶性微针的粘性高分子溶液，调整粘性高分子溶液的粘度为50000mPa·s。

然后将粘性高分子溶液滴加在基底20的下表面上，形成粘性高分子溶液的液滴21，粘性高分子溶液由于具有较大的粘附力，可以粘附在基底20的下表面上。为了增大基底20的粘附力，可对基底20进行等离子体表面处理后，再滴加粘性高分子溶液。

接着将微针模具22置于粘性高分子溶液的液滴21的表面，微针模具22具有锥形的型腔23，型腔23的第一端为敞口端24，型腔23的第二端设置有抽风口25，抽风口25与真空泵（图中未示出）连接，对型腔23进行抽真空。敞口端24朝上正对粘性高分子溶液的液滴21，从抽风口25对型腔23进行抽气，在型腔23内形成气流102，气流102如图中箭头所示，在越靠近抽风口25的位置气流102的抽吸力越大，粘性高分子溶液的液滴21沿着气流102进入型腔23内，形成图3（b）所示的倒锥形，控制真空泵的负压值为40000Pa，使得粘性高分子溶液与型腔23的内壁之间保持间隙。

最后，在气流102的作用下，粘性高分子溶液固化，形成可溶性微针26。为了加速粘性高分子溶液的固化，可对基底20进行加热。

实施例三

参见图3，本实施例的可溶性微针的制造方法与实施例二的相似，区别在于基底20的下表面上还设置有支撑基板30，支撑基板30的表面设置有多个支撑柱31，粘性高分子溶液滴加在支撑柱31上形成粘性高分子溶液的液滴32。支撑基板30和支撑柱31由金属、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚二恶烷酮、聚甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯-丙烯腈共聚物、聚酰胺、聚乙烯、聚酯纤维、聚丙烯腈、特氟龙、聚氯乙烯、聚氨酯、磺胺类树脂、环氧树脂、陶瓷或半导体材料一体成型而成。通过与实施例二相同的方法形成可溶性微针36，支撑柱31的表面与可溶性微针36的表面邻接，且在可溶性微针36表面内，支撑柱31的表面的投影完全位于可溶性微针36的表面内，即在可溶性微针36和支撑柱31之间形成倒刺结构，将可溶性微针36刺入皮肤后，无需等到可溶性微针36溶解，便可轻易地将可溶性微针36与支撑柱31分离。

实施例四

参见图5，在本实施例中，首先制备用于制作可溶性微针的粘性高分子溶液，调整粘性高分子溶液的粘度为10000mPa·s。

然后将粘性高分子溶液涂覆在基底40的上表面上，形成粘性高分子溶液层41，粘性高分子溶液由于具有较大的粘附力，可以粘附在基底40的上表面上。为了增大基底40的粘附力，可对基底40进行等离子体表面处理后，再涂覆粘性高分子溶液。

接着将微针模具42置于粘性高分子溶液层41的表面，微针模具42具有锥形的型腔43，型腔43的第一端为敞口端44，型腔43的第二端设置有抽风口45，抽风口45与真空泵（图中未示出）连接，对型腔43进行抽真空。敞口端44朝下正对粘性高分子溶液层41，从抽风口45对型腔43进行抽气，在型腔43内形成气流104，气流104如图中箭头所示，在越靠近抽风口45的位置气流104的抽吸力越大，粘性高分子溶液沿着气流104进入型腔43内，形成图5（b）所示的锥形，控制真空泵的负压值为20000Pa，使得粘性高分子溶液与型腔43的内壁之间保持间隙。

最后，在气流104的作用下，粘性高分子溶液固化，形成可溶性微针46。为了加速粘性高分子溶液的固化，可对基底40进行加热。

实施例五

参见图6，在本实施例中，首先制备用于制作可溶性微针的粘性高分子溶液，调整粘性高分子溶液的粘度为50000mPa·s。

然后将粘性高分子溶液滴加在基底50的上表面上，形成粘性高分子溶液的液滴51，粘性高分子溶液由于具有较大的粘附力，可以粘附在基底50的上表面上。为了增大基底50的粘附力，可对基底50进行等离子体表面处理后，再滴加粘性高分子溶液。

接着将微针模具52置于粘性高分子溶液的液滴51的表面，微针模具52具有锥形的型腔53，型腔53的第一端为敞口端54，型腔53的第二端设置有抽风口55，抽风口55与真空泵（图中未示出）连接，对型腔53进行抽真空。敞口端54朝下正对粘性高分子溶液的液滴51，从抽风口55对型腔53进行抽气，在型腔53内形成气流105，气流105如图中箭头所示，在越靠近抽风口55的位置气流105的抽吸力越大，粘性高分子溶液的液滴51沿着气流105进入型腔53内，形成图6（b）所示的锥形，控制真空泵的负压值为80000Pa，使得粘性高分子溶液与型腔53的内壁之间保持间隙。

最后，在气流105的作用下，粘性高分子溶液固化，形成可溶性微针56。为了加速粘性高分子溶液的固化，可对基底50进行加热。

实施例六

参见图7，本实施例的可溶性微针的制造方法与实施例五的相似，区别在于基底50的上表面上还设置有支撑基板60，支撑基板60的表面设置有多个支撑柱61，粘性高分子溶液滴加在支撑柱61上形成粘性高分子溶液的液滴62。支撑基板60和支撑柱61由金属、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚二恶烷酮、聚甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯-丙烯腈共聚物、聚酰胺、聚乙烯、聚酯纤维、聚丙烯腈、特氟龙、聚氯乙烯、聚氨酯、磺胺类树脂、环氧树脂、陶瓷或半导体材料一体成型而成。通过与实施例二相同的方法形成可溶性微针66，支撑柱61的表面与可溶性微针66的表面邻接，且在可溶性微针66表面内，支撑柱61的表面的投影完全位于可溶性微针66的表面内，即在可溶性微针66和支撑柱61之间形成倒刺结构，将可溶性微针66刺入皮肤后，无需等到可溶性微针66溶解，便可轻易地将可溶性微针66与支撑柱61分离。

最后需要强调的是，本发明为了视图的方便和简洁，所有的微针形状均为锥形，但是在实际应用时，微针并不一定是绝对的锥形，在微针的侧壁上会形成一定的曲面；另外本发明也不限于上述实施方式，如微针模具中型腔形状简单的改变、微针所使用的粘性高分子溶液的改变等变化也应该包括在本发明权利要求的保护范围内。

Claims (10)

1.可溶性微针的制造方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）制备用于制作可溶性微针的粘性高分子溶液，所述粘性高分子溶液的粘度在10000mPa·s至50000mPa·s之间；

（2）将所述粘性高分子溶液粘附在基底的表面；

（3）将微针模具置于所述粘性高分子溶液的表面，所述微针模具具有锥形的型腔，所述型腔的第一端为敞口端，将所述敞口端正对所述粘性高分子溶液的表面，且所述敞口端与所述粘性高分子溶液的表面之间具有间隙；所述型腔的第二端设置有抽风口，从所述抽风口对所述型腔进行抽气，所述粘性高分子溶液沿着气流进入所述型腔内，使所述粘性高分子溶液与所述型腔内壁之间保持间隙；

（4）将所述粘性高分子溶液固化。

2.根据权利要求1所述的可溶性微针的制造方法，其特征在于：

在步骤（2）中，所述粘性高分子溶液涂覆在所述基底的下表面上，形成粘性高分子溶液层；

在步骤（3）中，将所述敞口端朝上正对所述粘性高分子溶液层。

3.根据权利要求1所述的可溶性微针的制造方法，其特征在于：

在步骤（2）中，所述粘性高分子溶液滴加在所述基底的下表面上，形成粘性高分子溶液的液滴；

在步骤（3）中，将所述敞口端朝上正对所述液滴。

4.根据权利要求3所述的可溶性微针的制造方法，其特征在于：

在步骤（2）中，所述基底的下表面上还设置有支撑基板，所述支撑基板的表面设置有多个支撑柱，所述粘性高分子溶液滴加在所述支撑柱上形成粘性高分子溶液的液滴。

5.根据权利要求1所述的可溶性微针的制造方法，其特征在于：

在步骤（2）中，所述粘性高分子溶液涂覆在所述基底的上表面上，形成粘性高分子溶液层；

在步骤（3）中，将所述敞口端朝下正对所述粘性高分子溶液层。

6.根据权利要求1所述的可溶性微针的制造方法，其特征在于：

在步骤（2）中，所述粘性高分子溶液滴加在所述基底的上表面上，形成粘性高分子溶液的液滴；

在步骤（3）中，将所述敞口端朝下正对所述液滴。

7.根据权利要求6所述的可溶性微针的制造方法，其特征在于：

在步骤（2）中，所述基底的上表面上还设置有支撑基板，所述支撑基板的表面设置有多个支撑柱，所述粘性高分子溶液滴加在所述支撑柱上形成粘性高分子溶液的液滴。

8.根据权利要求4或7所述的可溶性微针的制造方法，其特征在于：

所述支撑柱的表面与所述可溶性微针的表面邻接，且在所述可溶性微针表面内，所述支撑柱的表面的投影完全位于可溶性微针的表面内。

9.根据权利要求8所述的可溶性微针的制造方法，其特征在于：

所述支撑基板和所述支撑柱由金属、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚二恶烷酮、聚甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯-丙烯腈共聚物、聚酰胺、聚乙烯、聚酯纤维、聚丙烯腈、特氟龙、聚氯乙烯、聚氨酯、磺胺类树脂、环氧树脂、陶瓷或半导体材料一体成型。

10.根据权利要求1至7任一项所述的可溶性微针的制造方法，其特征在于：

控制环境温度在20℃至35℃之间，湿度在30%至60%之间。