CN109400830B - 一种pH可解离轻度交联聚合物纳米材料及其制备方法和应用 - Google Patents

一种pH可解离轻度交联聚合物纳米材料及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种pH可解离轻度交联聚合物纳米材料及其制备方法和应用，其中具有pH敏感性的轻度交联聚合物纳米含有亲水段组分聚乙二醇丙烯酸酯和疏水段组分甲基丙烯酸酯，亲水段与疏水段通过交联剂原酸酯连接起来，由此形成的聚合物纳米具有pH敏感性，采用透析法制备pH敏感型疏水性药物纳米颗粒。由于pH超敏感聚合物纳米能对肿瘤组织胞外微酸环境做出精确反应，从而改变聚合物纳米的构象，导致聚合物纳米崩解，以及粒径的变化，进而增强肿瘤细胞的摄取能力；同时制备简单，便于推广，在生物医用材料尤其是药物递送领域中具有巨大的开发前景。

Description

一种pH可解离轻度交联聚合物纳米材料及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种pH可解离轻度交联聚合物纳米材料及其制备方法和应用，属于小分子药物负载和递送领域。
背景技术
对于临床上大多数癌症的治疗，化学疗法是不可替代的治疗策略。但化疗药物由于肿瘤选择性差，导致在临床上抗肿瘤效果不显著，同时也会对正常组织或器官产生毒副作用。近些年来聚合物纳米药物传递系统的发展为解决这些问题提供了新的解决途径，目前经美国FDA批准上市的纳米药物如PEG化的阿霉素脂质体、道诺霉素脂质体化等在临床上显著地降低了化疗药物的毒副作用，在整体上提升了病人的存活率。但是其在肿瘤部位的药物富集能力仍需进一步提高。因此，迫切需要研发一种新型的纳米药物传递系统以提高化疗药物在肿瘤部位的靶向富集能力，从而获得更好的抗肿瘤效果。由于肿瘤组织特殊的理化特性，从血管到肿瘤细胞存在明显的pH梯度(血管：7.4；肿瘤组织胞外酸环境：6.5-7.2；内涵体：5.0-6.0；溶酶化：4.0-5.0)，因此，可通过精确设计pH敏感的纳米药物载体来提高抗肿瘤药物在肿瘤部位的靶向性。目前大多数的pH响应的纳米药物载体主要针对肿瘤细胞内的微酸环境(pH 4.0-6.0)，但是这些酸敏感药物载体依然无法精确区分肿瘤胞外微酸环境(pH 6.5-7.2)和正常生理环境(pH 7.4)，从而导致相对低效的肿瘤靶向性以及不可避免的在正常组织出现药物分布，也会导致在肿瘤细胞内酸刺激响应性弱、释药缓慢的问题。因此，有必要开发出pH超敏感的纳米药物载体，使其能够在血管中稳定存在并精确响应肿瘤组织微酸环境，进而增强抗肿瘤药物的靶向性和灭杀能力。
发明内容
本发明为避免上述现有技术所存在的不足之处，提供了一种pH可解离轻度交联聚合物纳米材料及其制备方法和应用，以解决药物载体在肿瘤细胞内酸刺激响应性弱、释药缓慢等缺点。
本发明pH可解离轻度交联聚合物纳米材料，具有式(I)所示的结构：
Figure BDA0001833070040000021
式(I)中，R1选自氢、烷基或取代烷基；R2选自氢、
Figure BDA0001833070040000022
或疏水基团；
20≤L≤500；20≤m≤500；5≤n≤200。
L为主链中甲基丙烯酸酯片段的聚合度，优选为20≤L≤250；m为主链中聚乙二醇丙烯酸酯片段的聚合度，优选为10≤m≤50。
进一步地，所述烷基为C1～C40的烷基；所述取代烷基中，取代基为巯基、醛基、羧基、乙烯基、炔基、丁二酰亚胺或马来酰亚胺；所述疏水基团为C1～C20的烷基、苯甲基或乙酰基。
优选的技术方案中，R1为甲基；R2为
Figure BDA0001833070040000023
此时聚合物具有式(I-a)的结构：
Figure BDA0001833070040000031
本发明pH可解离轻度交联聚合物纳米材料的制备方法，包括如下步骤：
步骤1：氮气条件下，将聚乙二醇丙烯酸酯和链转移剂4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸溶解在二氧六环中，加入偶氮二异丁腈(AIBN)作为反应的催化剂，40～80℃下搅拌反应4h～24h，反应完毕后得到线性纳米聚合物；
步骤2：氮气条件下，将步骤2得到的线性纳米聚合物2-200g和2-200g小分子甲基丙烯酸酯、0.1-10g交联剂原酸酯溶解在二氧六环中，加入偶氮二异丁腈(AIBN)作为催化剂，40～80℃下搅拌反应4h～48h；反应完毕后转移到截留分子量100-8000透析袋中透析并冻干，得到目标产物。
所述甲基丙烯酸酯的结构通式如下式(II)所示：
Figure BDA0001833070040000032
R2选自氢、
Figure BDA0001833070040000033
或疏水基团；
本发明合成的pH可解离轻度交联聚合物纳米材料直径为10-100nm。
本发明pH可解离轻度交联聚合物纳米材料的应用，是以所述pH可解离轻度交联聚合物纳米材料作为药物载体负载疏水性药物，以达到在肿瘤内部可以快速响应降解并释放药物。
所述疏水性药物为抗肿瘤药物，优选为大黄素、紫杉醇或阿霉素等。
具体包括如下步骤：
将pH可解离轻度交联聚合物纳米材料和疏水性药物溶解在有机溶剂中，获得混合溶液；将所得混合溶液滴入介质水中，然后转移到截留分子量100-8000透析袋透析水溶液中透析除去有机溶剂，最终获得载药聚合物纳米。
pH可解离轻度交联聚合物纳米材料和疏水性药物的质量比为(1～50):1。
本发明得到的载药聚合物纳米具有较高的pH敏感性。
与已有技术相比，本发明的有益效果体现在：
本发明提供了一种pH可解离轻度交联聚合物纳米材料，该聚合物纳米材料为具有式(I)所示的结构的聚合物纳米，可以用于生物材料尤其是药物递送领域。该聚合物纳米材料以原酸酯作为交联剂，相比于其他酸敏感键，原酸酯的酸敏感更灵敏，降解更快。
本发明初步研究结果表明该材料对临床上常用的化疗药物如大黄素具有较敏感的pH响应性，而且包封率较大(大于30％)。该聚合物纳米材料制备简单，便于推广，在生物材料尤其是纳米药物领域中有巨大的应用。
附图说明
图1为实施例1的pH可解离轻度交联聚合物纳米粒径分布。
图2为实施例1的pH可解离轻度交联聚合物纳米粒径在pH＝5.5时随着时间增加的变化量。
图3为实施例5的制备的包封率为35.2％的聚合物纳米在不同的pH值下药物释放曲线。
具体实施方式
下面对本发明的实施例作详细说明，下述实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
实施例1：
本实施例按如下步骤进行pH可解离轻度交联聚合物纳米的制备：
1、氮气条件下，将16g聚乙二醇甲基丙烯酸酯和链转移剂4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸0.3g溶解在25mL二氧六环中并加入反应器中，搅拌10分钟后向反应器中加入0.1g偶氮二异丁腈，在氮气保护下于40-80℃搅拌反应8小时，反应结束后用正己烷沉降数次，将沉降收集到的产物放到真空干燥箱中干燥得到线性纳米聚合物；
2、氮气条件下，将6g步骤1制备的中间体和20mL二氧六环加入反应器中，搅拌10分钟后向反应器中加入4g甲基丙烯酸二乙胺乙酯、0.1g交联剂原酸酯以及少量偶氮二异丁腈，在氮气保护下于40-80℃搅拌反应16小时，反应结束后用正己烷沉降数次，将沉降收集到的产物放到真空干燥箱中干燥后取出，即获得数均分子量为17000的具有如下结构的聚合物纳米：
Figure BDA0001833070040000051
m＝60，n＝5，L＝24。
3、将40mg步骤1制得的聚合物纳米溶于8mL四氢呋喃溶液中，在搅拌过程中缓慢滴加pH＝7.0的去离子水，之后转移到截留分子量7000透析袋(MWCO 7000)透析48h；透析完成后冷冻干燥，得到具有可解离轻度交联聚合物纳米。
图1为本实施例所制备的pH敏感性的聚合物纳米粒径分布，利用动态光散射，结果表明本产物平均直径约为10nm，且分布较窄。
图2为本实施例所制备的pH敏感性的聚合物纳米在pH＝5.5的条件下，其聚合物纳米粒径随着时间增加的变化量。结果表明在pH5.5条件下，纳米粒子在5h内由初始的10nm逐渐增大到25-40nm，然后逐渐减小的趋势。
实施例2：
本实施例按如下步骤进行pH可解离轻度交联聚合物纳米的制备：
1、将16g聚乙二醇甲基丙烯酸酯和链转移剂4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸0.3g溶解在25mL二氧六环并加入反应器中，搅拌10分钟后向反应器中加入0.1g偶氮二异丁腈，在氮气保护下于40-80℃搅拌反应8小时，反应结束后用正己烷沉降数次，将沉降收集到的产物放到真空干燥箱中干燥得到线性纳米聚合物；
2、将6g步骤1制得的中间体和20mL二氧六环加入反应器中，搅拌10分钟后向反应器中加入4g甲基丙烯酸二乙胺乙酯、0.1g交联剂原酸酯以及少量偶氮二异丁腈，在氮气保护下于40-80℃搅拌反应16小时，反应结束后用正己烷沉降数次，将沉降收集到的产物放到真空干燥箱中干燥后取出，即获得数均分子量为13000的具有如下结构的聚合物纳米：
Figure BDA0001833070040000061
3、将40mg步骤2制得的聚合物纳米溶于8mL四氢呋喃溶液中，在搅拌过程中缓慢滴加pH＝7.0的去离子水，之后转移到截留分子量7000透析袋(MWCO 7000)透析24h。完成后，冷冻干燥，得到具有可解离轻度交联聚合物纳米。
经动态光散射对样品进行表征，可知本实施例所获得的pH敏感性的聚合物纳米平均直径约为12nm，且分布较窄。本实施例所制得的pH敏感性的聚合物纳米在pH＝5.5时纳米粒子粒径呈现先逐渐变大再减小的趋势。
实施例3：
将实施例1中得到的具有轻度交联的聚合物纳米50mg与10mg大黄素溶于10mL四氢呋喃，而后再用注射器泵向其中缓慢滴入5mL去离子水，在室温下搅拌0.5h，纯水中透析12h，透析过程中换水5次，最后通过冷冻干燥得到负载大黄素的聚合物纳米。
利用紫外-可见光谱在437nm的大黄素的载药量(DLC)和包封率(DLE)：
DLC＝(胶束中药物的质量/胶束的总质量)×100％
DLE＝(胶束中药物的质量/投入药物的质量)×100％
本实施例3制备的载药聚合物纳米的载药量为7％和包封率为35.2％。
实施例4：
将实施例2中得到的具有轻度交联的聚合物纳米50mg与10mg大黄素溶于10mL四氢呋喃，而后再用注射器泵向其中缓慢滴入5mL去离子水，在室温下搅拌0.5h。纯水中透析12h，透析过程中换水5次，最后通过冷冻干燥得到负载大黄素的聚合物纳米。
本实施例4制备的载药胶束的载药量为7％和包封率为34.8％。
实施例5：
取5mg实施例3制备的包封率为35.2％的聚合物纳米分别溶解在5mL pH＝7.0的去离子水和5mL pH＝5.5醋酸溶液中，然后转移至截留分子量为3500的透析袋，用相应的pH＝7.0去离子水和pH＝5.5醋酸溶液中进行透析，每隔特定时间取样3mL，并补充相应量的去离子水和pH＝5.5的醋酸溶液中；利用紫外-可见光谱在437nm的吸收测定释放液的浓度，得到累计释放百分比随着时间增加的变化关系，释放结果如图3所示。释放结果表明载药聚合物纳米在正常的生理条件下药物释放缓慢，25h才释放25％的药物，而在pH＝5.5的酸性条件下药物可以很快释放，在5h以内就可以释放高达80％的药物。由于肿瘤组织附近的pH值比正常组织低，这样的结果表明载药聚合物纳米释放具有肿瘤组织微环境的响应性，可以快速的在肿瘤组织杀死肿瘤细胞，因此在体内应用时有更好的特异性。
以上所述仅为本发明的示例性实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (1)

1.一种pH可解离轻度交联聚合物纳米材料的应用，其特征在于：
以所述pH可解离轻度交联聚合物纳米材料作为药物载体负载疏水性药物，以达到在肿瘤内部可以快速响应降解并释放药物；所述疏水性药物为吲哚美辛、大黄素、紫杉醇或阿霉素；
所述pH可解离轻度交联聚合物纳米材料是通过包括如下步骤的方法制备获得：
步骤1：氮气条件下，将聚乙二醇丙烯酸酯和链转移剂4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸溶解在有机溶剂中，加入偶氮二异丁腈作为反应的催化剂，40~80℃下搅拌反应4h ~ 24h，反应完毕后在冰的正己烷中沉降，然后真空干燥，得到线性纳米聚合物；
步骤2：氮气条件下，将步骤1得到的线性纳米聚合物2-200g和2-200g甲基丙烯酸酯、0.1-10g交联剂原酸酯溶解在有机溶剂中，加入偶氮二异丁腈作为催化剂，40~80℃下搅拌反应4h~48h，反应完毕后使用截留分子量100-8000的透析袋透析并冻干，得到目标产物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112048939B (zh) * 2020-08-12 2022-11-08 黄山天目薄荷药业有限公司 一种薄荷脑生产用滤纸及其制备方法
CN114369259B (zh) * 2022-01-05 2023-06-27 合肥工业大学 一种pH可解离温敏性水凝胶、制备方法及其应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20120083701A (ko) * 2011-01-18 2012-07-26 씨제이제일제당 (주) 글리콜키토산-담즙산 복합체에 항암제가 봉입된 나노입자 및 그 제조방법
CN103709344A (zh) * 2013-07-25 2014-04-09 天津大学 可交联聚氟烷基丙烯酸酯-b-聚硅氧烷及制备方法
CN104231193A (zh) * 2014-07-29 2014-12-24 天津大学 一种pH与氧化还原双敏感的层交联纳米粒及其制备方法和应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20120083701A (ko) * 2011-01-18 2012-07-26 씨제이제일제당 (주) 글리콜키토산-담즙산 복합체에 항암제가 봉입된 나노입자 및 그 제조방법
CN103709344A (zh) * 2013-07-25 2014-04-09 天津大学 可交联聚氟烷基丙烯酸酯-b-聚硅氧烷及制备方法
CN104231193A (zh) * 2014-07-29 2014-12-24 天津大学 一种pH与氧化还原双敏感的层交联纳米粒及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
高比表面积多孔淀粉制备和改性及在水处理中的应用;汪琼芳等;《工业水处理》;20130220;第33卷(第02期);59-62 *

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