CN109369493A - 3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法 - Google Patents

3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109369493A
CN109369493A CN201811394867.4A CN201811394867A CN109369493A CN 109369493 A CN109369493 A CN 109369493A CN 201811394867 A CN201811394867 A CN 201811394867A CN 109369493 A CN109369493 A CN 109369493A
Authority
CN
China
Prior art keywords
amino
reaction
synthetic method
pyrrolidine hydrochloride
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201811394867.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109369493B (zh
Inventor
耿雪敏
朱英红
陈万里
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN201811394867.4A priority Critical patent/CN109369493B/zh
Publication of CN109369493A publication Critical patent/CN109369493A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109369493B publication Critical patent/CN109369493B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及3‑氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，包括：马来酸酐与R1NH2进行胺化反应，脱水后得到如式(I)所示的N‑取代马来酰亚胺；在碱和路易斯酸的作用下，将N‑取代马来酰亚胺与R2NH2进行加成反应得到如式(II)所示的N‑取代吡咯烷‑2，5‑二酮；在氮气保护下，采用还原剂还原N‑取代吡咯烷‑2，5‑二酮得到如式(III)所示的N‑取代吡咯烷‑3‑胺；在催化剂的作用下，对N‑取代吡咯烷‑3‑胺进行氢化反应得到如式(IV)所示的3‑氨基吡咯烷；3‑氨基吡咯烷与盐酸成盐后得到如式(V)所示的3‑氨基吡咯烷盐酸盐；R1与R2独立地为烷基、芳基、芳烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或烷氧羰基。该合成方法工艺简单、成本低、收率高、污染少。

Description

3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法。
背景技术
3-氨基吡咯烷及其衍生物是重要的精细化工中间体，广泛应用于农药、医药、精细化学品的合成等，具有良好的市场前景。通过3-氨基吡咯烷可以合成具有杀菌作用的诺氟沙星、克林沙星、AB-T719等喹诺酮类抗菌药；而具有光学活性的3-氨基吡咯烷乙酰化衍生物是农业化学品和药物活性物质(如：乙烯基吡咯烷酮-头孢菌类衍生物)的重要中间体。目前该类化合物的合成方法主要有以下路线：
(1)、沈润溥，陈新志等人报道了，以苄胺和丙烯酸乙酯为原料，经加成，N-烷基化；然后经狄克曼缩合，脱羧；再经肟化，还原得到3-氨基-1-苄基-吡咯烷；进一步可以制得3-氨基吡咯烷。该反应路线比较复杂，具体反应过程如下：
(2)、陈新志和陈延蕾在2005年申请的专利CN200510060483.5中，以1，2，4-丁三醇为主要起始原料，经卤化、氨解，最后合成3-氨基吡咯烷及其二盐酸盐。该反应路线的反应条件比较苛刻，具体反应过程如下：
(3)、Basilea于2003年申请的专利WO2004013097中介绍了3-氨基吡咯烷在合成乙酰吡咯烷酮头孢菌素类药物中的应用。这些化合物具有高效的抗菌活性，尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌的抗菌性。该反应过程所使用的催化剂(例如Raney Ni)比较易燃，具体反应过程如下：
发明内容
本发明提供一种工艺简单、成本低、收率高、污染少的3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法。
具体技术方案如下：
一种3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：
(1)马来酸酐与R1NH2进行胺化反应，脱水后得到如式(I)所示的N-取代马来酰亚胺；
(2)在碱和路易斯酸的作用下，将所述的N-取代马来酰亚胺与R2NH2进行加成反应，得到如式(II)所示的N-取代吡咯烷-2，5-二酮；
(3)在氮气保护下，采用还原剂还原所述的N-取代吡咯烷-2，5-二酮，得到如式(III)所示的N-取代吡咯烷-3-胺；
(4)在催化剂的作用下，对所述的N-取代吡咯烷-3-胺进行氢化反应，得到如式(IV)所示的3-氨基吡咯烷；
(5)所述的3-氨基吡咯烷与盐酸成盐后，得到如式(V)所示的3-氨基吡咯烷盐酸盐；
其中，R1与R2独立地为烷基、芳基、芳烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或烷氧羰基；
该合成方法的反应路线如下：
本发明中，R1与R2独立地为烷基、芳基、芳烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或烷氧羰基是指二者可以相同也可以不同。
本发明的合成方法使用便宜易得的马来酸酐作为起始原料，先通过与伯胺胺化反应后脱水得到N-取代马来酰亚胺，再与伯胺加成反应得到N-取代吡咯烷-2，5-二酮，继而通过还原剂还原得到N-取代吡咯烷-3-胺，然后催化氢化得到3-氨基吡咯烷，最后与盐酸成盐得到所述的3-氨基吡咯烷盐酸盐。本发明合成方法的合成步骤较少，操作简单，反应条件温和，并且原料便宜易得，因此可以有效地降低生产的成本。
步骤(1)中：
反应在有机溶剂中进行，所述的溶剂为乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或甲醇；溶剂的用量为马来酸酐用量的0.3～10倍。
反应温度为0～100℃，反应时间为1～2h；进一步优选的，反应温度为0～40℃；再进一步优选的，反应温度为10～30℃。
所述的马来酸酐与R1NH2的摩尔比为0.5～1.5∶1；最优选的，所述的马来酸酐与R1NH2的摩尔比为1∶1。
采用无水乙酸钠的乙酸酐溶液对胺化反应产物进行脱水。
步骤(2)中：
反应在有机溶剂中进行，所述的溶剂为乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或甲醇；溶剂的用量为N-取代马来酸亚胺用量的0.3～10倍。
所述的路易斯酸为氯化物、氟化物和氢氧化物中的至少一种；进一步的，所述的路易斯酸为三氯化铝、三氯化铁、三氟化硼、氯化锂、五氯化铌、五氟化锑、五氟化砷、三氟甲磺酸锂、四氟硼酸锂、盐酸三乙胺、氢氧化锂和六氟磷酸锂中的至少一种。
所述路易斯酸与N-取代马来酰亚胺的摩尔比0.05～0.5∶1；进一步优选的，所述路易斯酸与N-取代马来酰亚胺的摩尔比0.1∶1。
所述的碱为有机碱和无机碱；进一步的，所述碱为三乙胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、吡啶、叔丁醇钾、丁基锂、苯基锂和二异丙基胺基锂中的至少一种。
所述碱与N-取代马来酰亚胺的摩尔比0.05～0.5∶1；进一步优选的，所述路易斯酸与N-取代马来酰亚胺的摩尔比0.1∶1。
反应温度为0～100℃，反应时间为1～3h；进一步优选的，反应温度为0～40℃；再进一步优选的，反应温度为10～30℃。
反应结束后，对反应液进行抽滤，用乙酸乙酯洗涤，浓缩。
步骤(3)中：
反应在有机溶剂中进行，所述的溶剂为乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或甲醇；溶剂的用量为N-取代马来酸亚胺用量的1～10倍。
所述的还原剂为非金属氢化物或金属氢化物；优选的，所述的还原剂为氯化锡、草酸、硼氢化钾、硼氢化钠、四氢铝锂、红铝、四氢铝钠、硼烷甲基硫醚和二甲基乙基甲硅烷中的至少一种。
所述还原剂与N-取代吡咯烷-2，5-二酮的摩尔比为1～10∶1。
反应温度为-100～100℃，反应时间为30～120min。
优选的，步骤(3)中，在氮气保护下，将N-取代吡咯烷-2，5-二酮溶于溶剂后在冰水浴冷却下向其中缓慢加入还原剂。
步骤(3)反应结束后，在冰水浴中向反应液中加入碱溶液，去除残余的还原剂。
步骤(4)中：
反应在有机溶剂中进行，所述的溶剂为C1～C4的醇(如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等)、四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙酸或二甲氧基乙烷；溶剂的用量为N-取代吡咯烷-3-胺用量的1～10倍。
所述的催化剂为Pd/C、Pd/BaSO4、PdO、Pd(OH)2/C和PtO2中的至少一种；所述催化剂和N-取代吡咯烷-3-胺的质量比为0.01～0.2∶1。
反应温度为20～100℃，反应时间为5～25h；反应压力为1～10MPa。
优选的，步骤(4)中，将N-取代吡咯烷-3-胺溶于溶剂并置于反应釜中，加入催化剂，先用氮气置换，再用氢气置换后加压到1～10MPa，升温到20～100℃，反应时间5～25h，氢化至不再吸氢为止。
步骤(5)中：
反应在溶剂中进行，所述的溶剂为水、C1～C4的醇(如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等)、四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙酸和二甲氧基乙烷中的至少一种。
步骤(5)中，将3-氨基吡咯烷溶于溶剂中，加入盐酸调节至pH至1～4，进行成盐反应。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
(1)所使用的原料廉价易得，减少了制备成本；
(2)反应过程简单，反应条件比较温和，易于操作。
具体实施方式
实施例1
3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法如下：
(1)、酰胺化反应：取顺丁烯二酸酐(20mmol，1.96g)和25mL乙醚加到100mL三颈烧瓶，待溶解后，将40mmol苄胺溶解在5mL乙醚中，滴入顺丁烯二酸酐的乙醚溶液。在室温下搅拌1h，TLC监测。反应结束后，冷却，过滤，干燥，加入无水乙酸钠(0.2461g，3mmol)的乙酸酐(4mL)溶液，加热搅拌30min，冷却，然后倒入100mL冰水中，过滤，冰水洗涤，干燥。粗品N-苄基马来酰亚胺用乙醇/水重结晶得到白色固体，收率91％。
N-苄基马来酰亚胺结构式为其核磁数据如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.36-7.27(m，5H)，6.71(s，2H)，4.69(s，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ170.39，136.18，134.19，128.68，128.37，127.85，41.42.
(2)、加成反应：在25mL单口圆底烧瓶中，加入N-苄基马来酰亚胺(1mmol，0.187g)，加入2mL DCM溶解，依次加入AlCl3(1mmol，0.1333g)，NaHCO3(1mmol，0.0840g)，在室温下搅拌1h，TLC监测。反应结束后，抽滤，DCM洗涤，浓缩，得到淡黄色的粘稠液体，为1-苄基-3-(苄胺)吡咯烷-2，5-二酮，收率为93％。
1-苄基-3-(苄胺)吡咯烷-2，5-二酮的结构式为其核磁数据如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.27-7.39(m，10H)，4.68(d，J＝14.20Hz，1H)，4.65(d，J＝14.20Hz，1H)，3.89(d，J＝13.2Hz，1H)，3.84(d，J＝13.2Hz，1H)，3.76(dd，J1＝5.0Hz，J2＝8.2Hz，1H)，2.87(dd，J1＝8.25Hz，J2＝17.95Hz，1H)，2.53(dd，J1＝5.0Hz，J2＝17.95Hz，1H)，2.20(br，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：177.60，174.81，138.69，135.51，128.76，128.64，128.63，128.24，127.98，127.51，55.48，51.78，42.39，36.39.
(3)、还原反应：N2保护，在25mL的两口圆底烧瓶中加入溶于8mL DCM的1-苄基-3-(苄胺)吡咯烷-2，5-二酮(1mmol，0.293g)，室温下缓慢加入NaBH4(0.1mmol，0.0378g)，TLC监测反应。反应结束后，将反应瓶置于冰水浴中，向反应液中加入5mL的15％NaOH和7mL水，DCM萃取，MgSO4干燥，柱层析(PE∶EA＝1∶1)，得到棕黄的液体，为N，1-二苄基吡咯烷-3-胺，产率为82％。
N，1-二苄基吡咯烷-3-胺的结构式为其核磁数据如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.31-7.21(m，10H)，3.74(d，J＝13.06Hz，1H)，3.71(d，J＝13.06Hz，1H)，3.63(d，J＝12.82Hz，1H)，3.58(d，J＝12.82Hz，1H)，3.38-3.32(m，1H)，2.75(dd，J1＝6.75Hz，J2＝9.35Hz，1H)，2.62-2.66(m，1H)，2.50-2.54(m，1H)，2.41(dd，J1＝4.91Hz，J2＝9.38Hz，1H)，2.10-2.17(m，1H)，1.58-1.65(m，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ140.30，139.04，128.80，128.36，128.19，126.89，60.72，60.51，56.76，53.06，52.07，32.16.
(4)、氢化反应：N，1-二苄基-3-氨基吡咯烷(20mmol，5.32g)溶于乙醇(20mL)中，加入有5％Pd/C(0.532g)的反应瓶中，加完后装好反应釜，先用氮气置换三次，再用氢气置换三次后加压到1.0MPa，升温到60～70℃，反应时间为20～25h，氢化至不再吸氢为止，停止反应，冷却到20～30℃后过滤，浓缩，得到3-氨基吡咯烷。产率为82％。
3-氨基吡咯烷的结构式为其核磁数据如下：
1H NMR(500MHz，D2O)：δ4.24-4.19(m，1H)，3.88-3.84(m，1H)，3.53-3.48(m，3H)，2.63-2.57(m，1H)，2.27-2.20(m，1H)；13C NMR(125MHz，D2O)：δ48.7，47.7，44.7，28.6.
(5)、成盐：3-氨基吡咯烷(10mmol，0.86g)溶于乙醇(10mL)，加入盐酸至PH为1～4，抽滤，得到3-氨基吡咯烷盐酸盐，收率为87％。
实施例2
与实施例1相比，不同之处仅在于步骤(3)：
步骤(3)：N2保护，在25mL的两口圆底烧瓶中加入溶于8mL THF的1-苄基-3-(苄胺)吡咯烷-2，5-二酮(1mmol，0.293g)，室温下缓慢加入红铝(0.1mmol，0.0202g)，TLC监测反应。反应结束后，将反应瓶置于冰水浴中，向反应液中加入5mL的15％NaOH和7mL水，DCM萃取，MgSO4干燥，柱层析(PE∶EA＝1∶1)，得到棕黄的液体，产率为81％。
实施例3
与实施例1相比，不同之处仅在于步骤(3)：
步骤(3)：N2保护，在25mL的两口圆底烧瓶中加入溶于8mL乙酸乙酯的1-苄基-3-(苄胺)吡咯烷-2，5-二酮(1mmol，0.293g)，室温下缓慢加入LiAlH4(1mmol，0.0380g)，TLC监测反应。反应结束后，将反应瓶置于冰水浴中，向反应液中加入5mL的15％NaOH和7mL水，DCM萃取，MgSO4干燥，柱层析(PE∶EA＝1∶1)，得到棕黄的液体，产率为83％。
实施例4
与实施例1相比，不同之处仅在于步骤(4)：
步骤(4)：N，1-二苄基-3-氨基吡咯烷(20mmol，5.32g)溶于甲醇(20mL)中，加入有20％Pd(OH)2/C(0.532g)的反应瓶中，加完后装好反应釜，先用氮气置换三次，再用氢气置换三次后加压到3.0MPa，升温到60～70℃，反应时间为20～25h，氢化至不再吸氢为止，停止反应，冷却到20～30℃后过滤，浓缩，得到3-氨基吡咯烷，产率为80％。
实施例5
与实施例1相比，不同之处仅在于步骤(4)：
步骤(4)：N，1-二苄基-3-氨基吡咯烷(20mmol，5.32g)溶于甲醇(20mL)中，加入有20％Pd(OH)2/C(0.532g)的反应瓶中，滴加几滴醋酸，加完后装好反应釜，先用氮气置换三次，再用氢气置换三次后加压到0.3MPa，升温到60～70℃，反应时间为20～25h，氢化至不再吸氢为止，停止反应，冷却到20～30℃后过滤，浓缩，得到3-氨基吡咯烷，产率为84％。
以上所述的实施例对本发明的技术方案和有益效果进行了详细说明，应理解的是以上所述仅为本发明的具体实施例，并不用于限制本发明，凡在本发明的原则范围内所做的任何修改、补充和等同替换等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)马来酸酐与R1NH2进行胺化反应，脱水后得到如式(I)所示的N-取代马来酰亚胺；
(2)在碱和路易斯酸的作用下，将所述的N-取代马来酰亚胺与R2NH2进行加成反应，得到如式(II)所示的N-取代吡咯烷-2，5-二酮；
(3)在氮气保护下，采用还原剂还原所述的N-取代吡咯烷-2，5-二酮，得到如式(III)所示的N-取代吡咯烷-3-胺；
(4)在催化剂的作用下，对所述的N-取代吡咯烷-3-胺进行氢化反应，得到如式(IV)所示的3-氨基吡咯烷；
(5)所述的3-氨基吡咯烷与盐酸成盐后，得到如式(V)所示的3-氨基吡咯烷盐酸盐；
其中，R1与R2独立地为烷基、芳基、芳烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或烷氧羰基；
2.根据权利要求1所述的3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，反应温度为0～100℃，反应时间为1～2h。
3.根据权利要求1或2所述的3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，采用无水乙酸钠的乙酸酐溶液对胺化反应产物进行脱水。
4.根据权利要求1所述的3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的路易斯酸为氯化物、氟化物和氢氧化物中的至少一种；所述路易斯酸与N-取代马来酰亚胺的摩尔比0.05～0.5∶1。
5.根据权利要求1所述的3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的碱为有机碱和无机碱；所述碱与N-取代马来酰亚胺的摩尔比0.05～0.5∶1。
6.根据权利要求1、4或5所述的3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，反应温度为0～100℃，反应时间为1～3h。
7.根据权利要求1所述的3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的还原剂为氯化锡、草酸、硼氢化钾、硼氢化钠、四氢铝锂、红铝、四氢铝钠、硼烷甲基硫醚和二甲基乙基甲硅烷中的至少一种；所述还原剂与N-取代吡咯烷-2，5-二酮的摩尔比为1～10∶1。
8.根据权利要求1或7所述的3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，反应温度为-100～100℃，反应时间为30～120min。
9.根据权利要求1所述的3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的催化剂为Pd/C、Pd/BaSO4、PdO、Pd(OH)2/C和PtO2中的至少一种；所述催化剂和N-取代吡咯烷-3-胺的质量比为0.01～0.2∶1。
10.根据权利要求1或9所述的3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，反应温度为20～100℃，反应时间为5～25h；反应压力为1～10MPa。
CN201811394867.4A 2018-11-21 2018-11-21 3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法 Active CN109369493B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811394867.4A CN109369493B (zh) 2018-11-21 2018-11-21 3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811394867.4A CN109369493B (zh) 2018-11-21 2018-11-21 3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109369493A true CN109369493A (zh) 2019-02-22
CN109369493B CN109369493B (zh) 2020-09-18

Family

ID=65377302

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811394867.4A Active CN109369493B (zh) 2018-11-21 2018-11-21 3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109369493B (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112094215A (zh) * 2020-11-02 2020-12-18 浙江工业大学 一种一锅法合成3-氨基吡咯烷盐酸盐的方法
CN112574086A (zh) * 2020-11-27 2021-03-30 南京杰运医药科技有限公司 一种3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法
CN112574087A (zh) * 2020-12-21 2021-03-30 南京杰运医药科技有限公司 一种3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法
CN113307757A (zh) * 2021-05-26 2021-08-27 南京德克瑞医药化工有限公司 一种医药中间体n-苄基-3-吡咯啉的制备方法
CN113321605A (zh) * 2021-07-02 2021-08-31 浙江倍合德制药有限公司 一种1-甲基-3-吡咯烷醇的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102531987A (zh) * 2010-12-24 2012-07-04 上海医药工业研究院 (s)-3-氨基吡咯烷二盐酸盐的合成方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102531987A (zh) * 2010-12-24 2012-07-04 上海医药工业研究院 (s)-3-氨基吡咯烷二盐酸盐的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
陶晓虎等: "（R）-1-苄基-3-氨基吡咯烷的合成", 《上海应用技术学院学报》 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112094215A (zh) * 2020-11-02 2020-12-18 浙江工业大学 一种一锅法合成3-氨基吡咯烷盐酸盐的方法
CN112094215B (zh) * 2020-11-02 2021-09-24 浙江工业大学 一种一锅法合成3-氨基吡咯烷盐酸盐的方法
CN112574086A (zh) * 2020-11-27 2021-03-30 南京杰运医药科技有限公司 一种3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法
CN112574087A (zh) * 2020-12-21 2021-03-30 南京杰运医药科技有限公司 一种3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法
CN112574087B (zh) * 2020-12-21 2022-07-26 南京杰运医药科技有限公司 一种3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法
CN113307757A (zh) * 2021-05-26 2021-08-27 南京德克瑞医药化工有限公司 一种医药中间体n-苄基-3-吡咯啉的制备方法
CN113307757B (zh) * 2021-05-26 2022-04-29 南京德克瑞医药化工有限公司 一种医药中间体n-苄基-3-吡咯啉的制备方法
CN113321605A (zh) * 2021-07-02 2021-08-31 浙江倍合德制药有限公司 一种1-甲基-3-吡咯烷醇的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN109369493B (zh) 2020-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109369493A (zh) 3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法
Chary et al. Tetrabutylammonium bromide (TBAB) in isopropanol: An efficient, novel, neutral and recyclable catalytic system for the synthesis of 2, 4, 5-trisubstituted imidazoles
ES2333488T3 (es) Procedimiento para la preparacion de asenapina y productos intermedios usados en dicho proceso.
Song et al. Recent advances in catalytic asymmetric Aza‐Michael addition triggered cascade reactions
CA2658215C (en) An enantioselective synthesis of pyrrolidines-substituted flavones
Yang et al. Organocatalyzed, enantioselective synthesis of bicyclo-[2.2. 2]-octanes containing benzylic, all-carbon quaternary centers
Singh Advances in synthesis and chemistry of azetidines
WO2012049688A1 (en) An improved process for the preparation of racemic 6, 6- dimethyl-3-azabicyclo-[3.1.0]-hexane and its salts, a key raw material for hcv inhibitor.
WO2013053281A1 (zh) (s,s)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷的不对称合成方法、相关原料及制备方法
Olivares-Romero et al. Synthesis of three novel chiral diamines derived from (S)-proline and their evaluation as precursors of diazaborolidines for the catalytic borane-mediated enantioselective reduction of prochiral ketones
PL200436B1 (pl) Sposób wytwarzania aminoalkoholi oraz ich pochodnych lub soli
TW408111B (en) Pyrrolidinyl hydroxamic acid compounds, their production process and use
CN103183673B (zh) (s,s)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷的合成方法
Zhang et al. Novel asymmetric total synthesis of the natural (+)-6-epicastanospermine
Temelli et al. Regioselective addition of pyrrole to N-tosyl imines in the presence of Cu (OTf) 2
Chen et al. Chiral N-phosphonyl imine chemistry: asymmetric additions of malonate-derived enolates to chiral N-phosphonyl imines for the synthesis of β-aminomalonates
Ai et al. Chiral N‐Phosphonyl Imine Chemistry: Asymmetric Synthesis of α‐Alkyl β‐Amino Ketones by Reacting Phosphonyl Imines with Ketone‐Derived Enolates
US9745264B2 (en) Method for preparing silodosin and intermediate thereof
Chen et al. Synthetic studies on (+)-Biotin, part 15: a chiral squaramide-mediated Enantioselective Alcoholysis Approach toward the total synthesis of (+)-Biotin
Kornfeind et al. Heterocycles via SiCl4-Promoted Isocyanide Additions to Oxonitriles
CN112939849B (zh) 一种(s,s)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷中间体及其制备方法和应用
WO2009011551A2 (en) Process for the efficient preparation of 3-hydroxy pyrrolidine and derivatives thereof
CN111620802A (zh) 一种头孢托罗中间体(r)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的制备方法
CN108047257B (zh) 一种手性n-boc-吡咯烷-2-硼酸的制备工艺
Marth et al. Chemo-and regioselectivity in the reactions of polyfunctional pyrroles

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant