CN109364245B - 一种聚多巴胺纳米诊疗剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种聚多巴胺纳米诊疗制剂及其制备方法。所述纳米诊疗剂以介孔聚多巴胺为载体，通过水热合成反应分别在介孔聚多巴胺的孔内和表面负载铑纳米粒子，随后将光敏剂二氢卟吩(Ce6)吸附在聚多巴胺与铑的复合纳米粒子上，得到分散性良好的聚多巴胺纳米诊疗剂。本发明利用载体介孔聚多巴胺及铑纳米粒子本身的光热效应，使肿瘤部位局部升温。结合铑纳米粒子的催化特性，催化肿瘤微环境中过氧化氢分解产生氧气，在光敏剂Ce6及外加激光的条件下，实现单线态氧的产生并有效杀死癌细胞。同时结合聚多巴胺的光声成像特性，可实现光声成像引导光热治疗和光动力学协同治疗的目的，有望提高肿瘤治疗效果且生物相容性良好，具有临床应用潜力。
Description
技术领域
本发明涉及生物医学材料领域，具体地说，涉及一种聚多巴胺纳米诊疗剂及其制备方法。
背景技术
癌症是威胁人类生命的重大疾病。目前常见的放疗、化疗及手术疗法等因自身的局限性，使癌症的治疗效果并不理想。因此大量的研究工作者将目光集中到诊断与治疗一体化，利用纳米结构的优势将诊断与治疗功能集中到纳米粒子中，利用EPR效应靶向到肿瘤部位，同时实现癌症的诊断与治疗。
光热治疗技术作为一种新型的治疗策略，近年来在癌症的诊疗领域受到高度关注。基于纳米材料的光热治疗是采用具有较强组织穿透能力的近红外光作为光源，通过辐照将光热转换剂产热从而发挥肿瘤治疗作用。这种技术对设备的要求极低，成本廉价，操作简便且容易控制，同时对正常组织的损伤也很小。目前，常见的光热转换剂包括金纳米颗粒、吲哚菁绿、石墨烯、碳纳米管、黑色素等材料。然而，大多数无机纳米材料由于光稳定性差，体内生物相容性差，难降解和代谢，具有潜在毒性等, 限制了光热治疗的发展。
黑色素广泛分布在人体的毛发、皮肤、肝脏、脾脏等器官中，具有良好的生物兼容性，主要起到防止紫外线伤害、内脏的保护、保温等作用。黑色素的主要成分是聚多巴胺（PDA），PDA纳米粒因具有良好的生物相容性、稳定性，生物可降解性，同时可作为光热转换制剂用于癌症光热治疗（PTT），近年来被应用于癌症的诊疗体系。介孔聚多巴胺（Mesoporous polydopamine, MPDA）是一类新型介孔材料，作为PDA材料中的一类，其具有较高比表面积和规则有序的孔道结构，可有效提高药物的负载量。同时，聚多巴胺具有近红外吸收的特性，可用作光声成像造影剂。
光声成像是近年来发展较快的无损检测技术，其高分辨率、高对比度的特点使其成为生物医学检测技术的主要发展方向之一。光声成像是基于生物组织内部光学吸收差异、以超声作媒介的无损生物光子成像方法，它结合了纯光学成像的高对比度特性和纯超声成像的高穿透深度特性的优点，以超声探测器探测光声波代替光学成像中的光子检测，从原理上避开了光学散射的影响，可以提供高对比度和高分辨率的组织影像。然而，光声成像造影剂的研究仍存在许多问题，如大多内源性造影剂光吸收较弱，其成像深度低，限制了光声成像对深部组织的探测。聚多巴胺因具有优异的近红外光吸收特性，在光声成像方面具有巨大的应用空间，有望实现深层组织光声成像的潜在应用。
另一种具有较高光热转化效率的铂族金属铑（Rh）在肿瘤诊疗中的研究甚少，且仅局限于光热治疗方面。铑是铂族金属的主要元素，铂族金属具有熔点高、强度大、电热性稳定、抗腐蚀性优良、高温抗氧化性能强、催化活性良好等优势。铑作为重要的催化材料，广泛应用于石油化工、医药化工、精细化工和环保等领域。对H2O2的电还原催化，性能最优的催化剂仍是贵金属类，例如载体负载的纳米钯对H2O2催化电还原的研究。而铑作催化剂对过氧化氢的催化分解尚未有研究与应用。
光动力治疗是继手术切除、化疗和放疗后治疗肿瘤的一种新方法、新技术。这是一种有氧分子参与的伴随生物效应的光敏化反应。其过程是，特定波长的激光照射使组织吸收的光敏剂受到激发，而激发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧，生成活性很强的单线态氧，单线态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性，导致细胞受损乃至死亡。因此，光动力治疗过程必须同时具备光敏剂、组织中的氧和一定波长的光3个要素。而肿瘤相对正常组织是乏氧环境，不利于光动力治疗的有效实施，且治疗过程会消耗氧，从而加剧肿瘤组织内的乏氧。因此，改善肿瘤乏氧是提高光动力效果的关键。本发明发现，铑纳米粒子可有效的催化H2O2分解产氧，因此若将铑纳米粒子应用于肿瘤诊疗领域，可催化肿瘤微环境中H2O2分解产氧，有效改善肿瘤乏氧微环境，同时可保证光动力治疗所必需的氧含量。介孔聚多巴胺的高比表面积和有序的孔结构有利于铑纳米粒子反应物和催化活性中心的接触，进一步增强铑的催化产氧效率，提高光动力治疗的效果。
发明内容
本发明的目的在于针对上述诊断及治疗方法的不足，提供一种聚多巴胺纳米诊疗剂及其制备方法。
本发明的技术方案是通过以下方式实现的：
一种聚多巴胺纳米诊疗剂，以介孔聚多巴胺为载体，通过水热合成反应在介孔聚多巴胺的孔内和表面负载铑纳米粒子得到聚多巴胺与铑的复合纳米粒子，将光敏剂二氢卟吩（Ce6）与复合纳米粒子孵育，使Ce6吸附在聚多巴胺与铑复合纳米粒子的表面，制备得到聚多巴胺纳米诊疗剂。
该诊疗剂可实现光声成像和光热、光动力联合治疗：第一、利用MPDA与铑纳米粒子吸收近红外光产生热效应，引发肿瘤部位局部过高热，产生光热效果。第二、铑纳米粒子催化肿瘤微环境的H2O2分解产氧，改善微环境乏氧，提供光动力治疗必需的氧含量。第三、温和的过高热，促进细胞对纳米粒子的摄取，增加血氧饱和度，提高光动力治疗效果。第四、利用MPDA吸收脉冲光能量，将光能转化为热能，产生超声信号，具有较好的体外光声现象。
聚多巴胺纳米诊疗剂的制备方法，具体包括如下步骤：
（1）将介孔聚巴胺在醇类溶剂中重悬，超声分散，加入铑的前体物三水合氯化铑或乙酰丙酮铑，超声分散5~30min；
（2）将上述溶液转移至不锈钢反应釜中，在一定温度下反应一段时间，收集样品，用乙醇清洗，转移至真空干燥箱中过夜干燥，再用乙醇清洗，用水清洗，水中重悬，得到聚多巴胺与铑的复合纳米粒子Rh@MPDA；
（3）将上述得到的聚多巴胺与铑的复合纳米粒子Rh@MPDA与溶于二甲基亚砜的光敏剂Ce6室温混合搅拌12~24h，离心收集，即制备得到聚多巴胺纳米诊疗剂（纳米粒子Ce6-Rh@MPDA）。
在上述步骤（1）中所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、乙二醇、丙醇、丙三醇、丁醇、戊醇或己醇。
在上述步骤（1）中所述介孔聚多巴胺与铑的前体物混合的质量比1:0.2~1:5；
在上述步骤（2）中所述反应温度是80~250℃，所述时间是8~24h。
在上述步骤（2）中所述真空干燥箱操作的温度是40~70℃，干燥时间是8~14h。
在上述步骤（3）中，聚多巴胺与铑的复合纳米粒子Rh@MPDA与光敏剂Ce6混合的质量比是1:0.5~1:10。
上述聚多巴胺纳米诊疗剂可用于制备肿瘤靶向诊疗剂。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
（1）铑纳米粒子可催化肿瘤微环境H2O2分解产氧，改善肿瘤微环境乏氧。且铑纳米粒子本身具有光热效果，具有光热引发光动力治疗的潜力。
（2）载体介孔聚多巴胺（MPDA）无毒性，生物相容性好且具有强的近红外吸收能力，极好的光热转换效果及光稳定性使其可作为一种光热治疗剂用于肿瘤的治疗。MPDA的孔道结构增大了铑纳米粒子的负载量，提高催化活性。
（3）该纳米诊疗剂实现了光声成像引导下的光热和光动力协同治疗，有望提高肿瘤治疗效果且生物相容性良好，具有临床应用潜力。
附图说明
图1 为本发明实施例1中制得的新型诊疗纳米粒子的载体介孔聚多巴胺透射电子显微镜图片。
图2 为本发明实施例1中制得的Rh@MPDA的透射电子显微镜图片。
图3 为本发明实施例2中制得的Rh@MPDA的透射电子显微镜图片。
图4 为本发明实施例3中制得的Rh@MPDA的透射电子显微镜图片。
图5 为本发明实施例4中制得的Ce6-Rh@MPDA的透射电子显微镜图片。
图6 为本发明实施例5中的Ce6-Rh@MPDA的各成分在紫外-可见分光光度计下吸光度值示意图。
图7 为本发明实施例6中的Ce6-Rh@MPDA在功率1W/cm2下的光热转化图。
图8 为本发明实施例6中的Ce6-Rh@MPDA在功率1.5W/cm2下的光热转化图。
图9 为本发明实施例7中的Ce6-Rh@MPDA不同铑含量的溶氧图。
图10 为本发明实施例8中的Ce6-Rh@MPDA的体外单线态氧检测分析图。
图11 为本发明实施例8中的Ce6-Rh@MPDA的体外单线态氧检测的对照组分析图。
图12 为本发明实施例9中的Ce6-Rh@MPDA载体聚多巴胺的体外光声效果图。
具体实施方式
下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
实施例1：Rh@MPDA纳米粒子的制备
（1）MPDA纳米粒子的制备：
载体介孔聚多巴胺MPDA的合成参考文献制备得到，粒径为200nm左右。
称取盐酸多巴胺0.15g，F-127 0.1g，将两者溶于10mL乙醇与超纯水1：1的体系中，搅拌20min使其充分溶解混匀。在超声水浴中，缓慢加入160μL TMB，超声3min，肉眼可见溶液变成乳白色。再加入375μL 氨水，溶液变成黑褐色，在磁力搅拌器上搅拌2h，离心10 min（13000 rpm/min，4℃）收集沉淀。分别用乙醇洗一次，超纯水洗两次，最终用超纯水重悬，即得介孔聚多巴胺溶液。
（2）Rh@MPDA纳米粒子的制备：
将10mL，1mg/mL的介孔聚多巴胺溶液离心，用10mL乙二醇溶解超声重悬，加入0.4mL，10mg/mL的水合三氯化铑溶液，超声水浴15min。然后将上述溶液转移至不锈钢反应釜中（100℃，10h），离心收集（10000 rpm/min，5 min，4℃），用乙醇洗两次，离心条件相同收集样品，最终将样品在乙醇中重悬，用滤纸封口转移至真空干燥箱中60℃过夜。将样品从真空干燥箱中取出后，乙醇重悬离心，用乙醇洗两次，超纯水洗一次，用10mL超纯水重悬混匀。
（3）透射电子显微镜观察：
将MPDA与上述制备所得的Rh@MPDA 纳米粒子充分超声分散后，滴加到铜网上，室温在空气中干燥过夜收集铜网，用透射电镜观察，透射电镜图片如图1，2所示。由图中可以看出，MPDA粒径在200nm左右，具有清晰的介孔结构，Rh@MPDA 中铑纳米粒子均匀负载在介孔聚多巴胺的孔道和表面。
实施例2：Rh@MPDA纳米粒子的制备
（1）同实施例1步骤1；
（2）同实施例1步骤2，区别在于加入1mL，10mg/mL的水合三氯化铑溶液。
（3）透射电子显微镜观察：
将上述制备所得的Rh@MPDA纳米粒子充分超声分散后，滴加到铜网上，室温在空气中干燥过夜收集铜网，用透射电镜观察，透射电镜图片如图3所示。由图中可以看出，上述Rh@MPDA中铑纳米粒子的分布相对于实施例1（图2）更加密集，说明增大铑前体物的投料量，可有效提高铑纳米粒子的负载量。
实施例3：Rh@MPDA纳米粒子的制备
（1）同实施例1步骤1；
（2）同实施例1步骤2，区别在于加入2mL，10mg/mL的水合三氯化铑溶液。
（3）透射电子显微镜观察：
将上述制备所得的Rh@MPDA纳米粒子充分超声分散后，滴加到铜网上，室温在空气中干燥过夜收集铜网，用透射电镜观察，透射电镜图片如图4所示。由图中可以看出，上述Rh@MPDA中负载的铑的含量相对实施例1（图2）和实施例2（图3）较多，且过量的铑纳米粒子呈聚集态分布在载体表面，进一步说明增大铑前体物的投料量，可有效提高铑纳米粒子的负载量。
实施例4：Ce6-Rh@MPDA纳米粒子的制备
（1）同实施例1步骤1；
（2）同实施例2步骤2；
（3）Ce6-Rh@MPDA 纳米粒子的制备：
将上述制备得到的1mg/mL Rh@MPDA（载体的浓度）的与1mg/mL 溶于DMSO的Ce6溶液混合搅拌24h，离心5 min（6000 rpm/min，4℃），用超纯水洗两次，最终用1mL的超纯水重悬，即得新型纳米诊疗制剂Ce6-Rh@MPDA。
（4）透射电子显微镜观察：
将上述制备得到的Ce6-Rh@MPDA，充分超声分散后，滴加到铜网上，室温在空气中干燥过夜收集铜网，用透射电镜观察，透射电镜图片如图5所示。由图中可以看出，铑纳米粒子的分布均匀，Ce6-Rh@MPDA粒径在200nm左右，且粒径分布较均匀。
实施例5：Ce6-Rh@MPDA紫外吸收性质的表征
具体实验步骤如下：
将实施例4中的Ce6-Rh@MPDA纳米粒子，与MPDA，Rh@MPDA以及游离的Ce6，稀释成一定的浓度后，通过紫外分光光度计检测，得到紫外-可见光谱图。由图6可以看出，游离的Ce6分别在440nm和660nm左右有特征吸收峰，单纯的MPDA以及Rh@MPDA均没有特征峰，而Ce6-Rh@MPDA出现与游离Ce6近似的吸收峰，证明光敏剂Ce6的成功负载。
实施例6：Ce6-Rh@MPDA光热转换性能的表征
具体实验步骤如下：
将实施例1中的Ce6-Rh@MPDA稀释成一定的浓度梯度（以载体含量作为浓度标准），并以蒸馏水作为空白对照。将上述配置好的溶液（2mL）加入比色皿中，使用波长为808nm的二极管红外激光器分别在1W/cm2和1.5W/cm2功率下照射10min，每隔30s通过电子温度计记录实时温度。如图7、8所示，在1W/cm2的光照下，空白对照蒸馏水在10min内升温约1.5℃，100μg/mL的Ce6-Rh@MPDA在1W/cm2和1.5W/cm2功率下照射10min分别升温5.6℃和15.3℃。200μg/mL的Ce6-Rh@MPDA在1W/cm2和1.5W/cm2功率下照射10min分别升温15.4℃和27.6℃。可以看出该纳米粒子的光热转化效率较高，1W/cm2的条件下温度即可升到40-45℃，可有效杀伤癌细胞。而本发明旨在利用光热引发光动力治疗，因此只需要低浓度药物（100μg/mL）的低功率（1W/cm2）即可实现。
实施例7：Ce6-Rh@MPDA体外溶氧性质的表征
具体实验步骤如下：
通过改变不同铑前体物的投放量，制备不同含铑量的Rh@MPDA纳米粒子。利用溶氧仪JPB-607A检测新型纳米粒子Ce6-Rh@MPDA在体外分解过氧化氢产氧的能力。将终浓度为100μg/mL不同含铑量的Rh@MPDA纳米粒子在1mmol/L的H2O2溶液中用溶氧仪搅拌检测3min，每10s记录一次读数，结果如图9所示。以介孔聚多巴胺和水合三氯化铑的投放量分别为1：0.4；1：1和1：2为例，可以看出随着铑前体物投量的增大，Rh@MPDA的溶氧量逐渐增大，即随着有效铑含量的增大，分解H2O2的产氧量呈上升趋势。
实施例8：Ce6-Rh@MPDA体外单线态氧的表征
具体实验步骤如下：
将实施例4中的Ce6-Rh@MPDA新型纳米粒子稀释成一定的浓度梯度。25μL的DPBF（1mg/mL 溶于乙腈）加入稀释后的Ce6-Rh@MPDA中，用635nm的激光（0.15W/cm2，10min）照射，每2min用紫外可见分光光度计检测DPBF在410nm处吸光度的变化（以不加样品的DPBF做对照）。由图10、11可知，对照组DPBF在410nm的吸光度几乎没有变化，而Ce6-Rh@MPDA新型纳米粒子的样品组DPBF在410nm的吸光度值随激光的照射，呈现逐渐下降的趋势，从而证明Ce6-Rh@MPDA新型纳米粒子产生了有效单线态氧。
实施例9：Ce6-Rh@MPDA体外光声性质的表征
具体实验步骤如下：
将Ce6-Rh@MPDA纳米粒子用PBS缓冲溶液稀释为不同浓度，小心加入毛细血管中，在水槽的液体环境下用光声成像系统进行成像。结果如图12所示，在一定浓度范围内，随着该纳米诊疗剂浓度的升高，溶液产生的光声信号逐渐增强，证明Ce6-Rh@MPDA纳米诊疗剂可以显著提高光声成像信号强度，可作为良好的光声成像造影剂。
Claims (6)
1.一种聚多巴胺纳米诊疗剂，其特征在于，以介孔聚多巴胺为载体，通过水热合成反应在介孔聚多巴胺的孔内和表面负载铑纳米粒子，得到聚多巴胺与铑的复合纳米粒子，然后将光敏剂Ce6与复合纳米粒子孵育，使Ce6吸附在聚多巴胺与铑复合纳米粒子的表面，制备得到聚多巴胺纳米诊疗剂；
制备方法包括如下步骤：
（1）将介孔聚多 巴胺在醇类溶剂中重悬，超声分散，加入铑的前体物三水合氯化铑或乙酰丙酮铑，超声分散5~30min；
（2）将上述溶液转移至不锈钢反应釜中，在一定温度下反应一段时间，收集样品，用乙醇清洗，转移至真空干燥箱中过夜干燥，再用乙醇清洗，用水清洗，水中重悬，得到聚多巴胺与铑的复合纳米粒子Rh@MPDA；
（3）将上述得到的聚多巴胺与铑的复合纳米粒子Rh@MPDA与溶于二甲基亚砜的光敏剂Ce6室温混合搅拌12-24h，离心收集，即制备得到聚多巴胺纳米诊疗剂；
步骤（3）所述聚多巴胺与铑的复合纳米粒子Rh@MPDA与光敏剂Ce6混合的质量比是1:0.5~1:10。
2.如权利要求1所述的聚多巴胺纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、乙二醇、丙醇、丙三醇、丁醇、戊醇或己醇。
3.如权利要求1所述的聚多巴胺纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，介孔聚多巴胺与铑的前体物混合的质量比1:0.2~1:5。
4.如权利要求1所述的聚多巴胺纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述反应温度是80-250℃，所述时间是8-24h。
5.如权利要求1所述的聚多巴胺纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述真空干燥箱操作的温度是40-70℃，干燥时间是8-14h。
6.权利要求1所述聚多巴胺纳米诊疗剂在制备肿瘤靶向诊疗剂中的应用。
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Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109730968A (zh) * | 2019-03-15 | 2019-05-10 | 深圳大学 | 光敏剂及其制备方法 |
| CN111840546A (zh) * | 2019-04-11 | 2020-10-30 | 华东理工大学 | 一种低氧激活前药联合光治疗靶向纳米粒 |
| CN114073767B (zh) * | 2020-08-12 | 2023-08-04 | 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 | 一种靶向响应型治疗纳米颗粒及其制备方法与应用 |
| CN112143499B (zh) * | 2020-08-25 | 2023-06-16 | 上海大学 | 一种诊疗一体化的稀土发光纳米诊疗剂、制备方法及其应用 |
| CN112472818B (zh) * | 2020-11-16 | 2022-05-03 | 安徽农业大学 | 一种通过修饰天然黑色素作为载体的纳米材料及其制备方法和应用 |
| CN112603910B (zh) * | 2020-12-31 | 2022-03-22 | 淮阴工学院 | 介孔聚多巴胺载花青素纳米粒 |
| CN113350505B (zh) * | 2021-06-17 | 2023-03-17 | 深圳市人民医院 | 一种光敏材料和制备方法及其在肿瘤光热联合免疫治疗中的应用 |
| CN114129728B (zh) * | 2021-12-07 | 2023-07-25 | 合肥工业大学 | 一种用于消炎和光热治疗的铑铼合金及其制备方法和应用 |
| CN114984246B (zh) * | 2022-06-01 | 2023-04-07 | 暨南大学附属第一医院（广州华侨医院） | 一种具有诊疗一体化的介孔聚多巴胺no纳米粒子的制备方法与应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008152490A2 (en) * | 2007-06-14 | 2008-12-18 | Universität Basel | Loaded target-specific vesicles, method of producing the vesicles and their use in medical imaging |
| CN107661512A (zh) * | 2017-10-25 | 2018-02-06 | 华东师范大学 | 一种MnO2包裹聚多巴胺的纳米颗粒及制备方法和应用 |
| CN108445142A (zh) * | 2018-03-12 | 2018-08-24 | 国家纳米科学中心 | 一种铑片纳米酶在模拟生物酶催化中的应用 |
| CN108434462A (zh) * | 2018-03-13 | 2018-08-24 | 中山大学 | 一种介孔聚多巴胺负载羰基锰的多功能纳米诊疗剂及其制备方法与应用 |
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008152490A2 (en) * | 2007-06-14 | 2008-12-18 | Universität Basel | Loaded target-specific vesicles, method of producing the vesicles and their use in medical imaging |
| CN107661512A (zh) * | 2017-10-25 | 2018-02-06 | 华东师范大学 | 一种MnO2包裹聚多巴胺的纳米颗粒及制备方法和应用 |
| CN108445142A (zh) * | 2018-03-12 | 2018-08-24 | 国家纳米科学中心 | 一种铑片纳米酶在模拟生物酶催化中的应用 |
| CN108434462A (zh) * | 2018-03-13 | 2018-08-24 | 中山大学 | 一种介孔聚多巴胺负载羰基锰的多功能纳米诊疗剂及其制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| A Versatile Pt-Based Core–Shell Nanoplatform as a Nanofactory for Enhanced Tumor Therapy;Xiao-Shuang Wang等;《Adv. Funct. Mater.》;20180715;第28卷;第1页摘要、第2页Scheme 1和左栏第2段、第6页左栏第1段、第7页Figure 4和左栏第1段、第8页Figure 5、第9页右栏第2段至第10页左栏第4段 * |
| Chlorin e6 Conjugated Poly(dopamine) Nanospheres as PDT/PTT Dual-Modal Therapeutic Agents for Enhanced Cancer Therapy;Da Zhang等;《ACS Appl. Mater. Interfaces》;20150403;第7卷;第8176页摘要 * |
| Innovative Strategies for Hypoxic-Tumor Photodynamic Therapy;Xingshu Li等;《Angew. Chem. Int. Ed.》;20180807;第57卷;第11522-11531页 * |
| Intrinsic peroxidase-like activity of rhodium nanoparticles, and their application to the colorimetric determination of hydrogen peroxide and glucose;Tatiana G. Choleva等;《Microchimica Acta》;20171205;第185卷(第22期);第1页摘要、第2页右栏最后1段 * |
| Mesoporous polydopamine nanoparticles with co-delivery function for overcoming multidrug resistance via synergistic chemo-photothermal therapy;Yuxin Xing等;《Nanoscale》;20170531;第9卷;第8785页左栏第1段 * |
| 多功能纳米材料在肿瘤放疗增敏中的应用;龚林吉等;《物理化学学报》;20170717;第34卷(第2期);第140-167页 * |
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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