CN106474474B - 一种基于肽和光敏剂的光热纳米粒子、其制备方法和用途 - Google Patents
一种基于肽和光敏剂的光热纳米粒子、其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106474474B CN106474474B CN201611024269.9A CN201611024269A CN106474474B CN 106474474 B CN106474474 B CN 106474474B CN 201611024269 A CN201611024269 A CN 201611024269A CN 106474474 B CN106474474 B CN 106474474B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- peptide
- photosensitizer
- buffer solution
- photo
- covalent complex
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims abstract description 99
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 31
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 claims description 13
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- -1 tetrahydroxyphenyl chlorin Chemical compound 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- ALSPKRWQCLSJLV-UHFFFAOYSA-N azanium;acetic acid;acetate Chemical compound [NH4+].CC(O)=O.CC([O-])=O ALSPKRWQCLSJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZRBROGSAUIUIJE-UHFFFAOYSA-N azanium;azane;chloride Chemical compound N.[NH4+].[Cl-] ZRBROGSAUIUIJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CBMPTFJVXNIWHP-UHFFFAOYSA-L disodium;hydrogen phosphate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O CBMPTFJVXNIWHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 claims description 4
- BBNQQADTFFCFGB-UHFFFAOYSA-N purpurin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=C(O)C(O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1 BBNQQADTFFCFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108010003118 Bacteriochlorophylls Proteins 0.000 claims description 3
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 claims description 3
- DSJXIQQMORJERS-AGGZHOMASA-M bacteriochlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC([C@H](CC)[C@H]3C)=[N+]4C3=CC3=C(C(C)=O)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 DSJXIQQMORJERS-AGGZHOMASA-M 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N chlorin Chemical compound C\1=C/2\N/C(=C\C3=N/C(=C\C=4NC(/C=C\5/C=CC/1=N/5)=CC=4)/C=C3)/CC\2 SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N 0.000 claims description 3
- 229930002868 chlorophyll a Natural products 0.000 claims description 3
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- LEQCIMQTUCPCFD-UHFFFAOYSA-N 1lambda3-chlora-2-azacyclohexa-1,3,5-triene Chemical compound C1=CN=[Cl]C=C1 LEQCIMQTUCPCFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JUDGRMABQJKRPW-XIADSQHASA-N CCC1=C(/C=C2\N=C(/C(\CC3=O)=C(/[C@@H](CCC(O)=O)[C@@H]4C)\N/C\4=C\C(C(C)=C4C=C)=N/C\4=C4)C3=C\2C)NC/4=C1C Chemical compound CCC1=C(/C=C2\N=C(/C(\CC3=O)=C(/[C@@H](CCC(O)=O)[C@@H]4C)\N/C\4=C\C(C(C)=C4C=C)=N/C\4=C4)C3=C\2C)NC/4=C1C JUDGRMABQJKRPW-XIADSQHASA-N 0.000 claims description 2
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 claims description 2
- BHPNXACHQYJJJS-UHFFFAOYSA-N bacteriochlorin Chemical compound N1C(C=C2N=C(C=C3NC(=C4)C=C3)CC2)=CC=C1C=C1CCC4=N1 BHPNXACHQYJJJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000005232 molecular self-assembly Methods 0.000 claims description 2
- LKKPNUDVOYAOBB-UHFFFAOYSA-N naphthalocyanine Chemical compound N1C(N=C2C3=CC4=CC=CC=C4C=C3C(N=C3C4=CC5=CC=CC=C5C=C4C(=N4)N3)=N2)=C(C=C2C(C=CC=C2)=C2)C2=C1N=C1C2=CC3=CC=CC=C3C=C2C4=N1 LKKPNUDVOYAOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N phthalocyanine Chemical compound N1C(N=C2C3=CC=CC=C3C(N=C3C4=CC=CC=C4C(=N4)N3)=N2)=C(C=CC=C2)C2=C1N=C1C2=CC=CC=C2C4=N1 IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 abstract description 13
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 4
- 238000007669 thermal treatment Methods 0.000 abstract description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 15
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 238000007626 photothermal therapy Methods 0.000 description 4
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 2
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 2
- 150000004033 porphyrin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- MCHZKGNHFPNZDP-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethane-1,1,1-triol;hydrochloride Chemical compound Cl.NCC(O)(O)O MCHZKGNHFPNZDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002041 carbon nanotube Substances 0.000 description 1
- 229910021393 carbon nanotube Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001553 co-assembly Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910021389 graphene Inorganic materials 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 1
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000767 polyaniline Polymers 0.000 description 1
- 229920000128 polypyrrole Polymers 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- YNHJECZULSZAQK-UHFFFAOYSA-N tetraphenylporphyrin Chemical compound C1=CC(C(=C2C=CC(N2)=C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(N=2)=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC=C3N2)C=2C=CC=CC=2)=NC1=C3C1=CC=CC=C1 YNHJECZULSZAQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001931 thermography Methods 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
- A61K41/0071—PDT with porphyrins having exactly 20 ring atoms, i.e. based on the non-expanded tetrapyrrolic ring system, e.g. bacteriochlorin, chlorin-e6, or phthalocyanines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
- A61K41/0076—PDT with expanded (metallo)porphyrins, i.e. having more than 20 ring atoms, e.g. texaphyrins, sapphyrins, hexaphyrins, pentaphyrins, porphocyanines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations
- A61K49/222—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, liposomes
- A61K49/225—Microparticles, microcapsules
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Acoustics & Sound (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本发明涉及一种基于肽和光敏剂的光热纳米粒子、其制备方法及用途。所述光热纳米粒子由肽‑光敏剂共价复合物在水体系中自组装形成；所形成的光热纳米粒子具有粒径大小可控、在水体系中稳定分散、光热转换效率高的优点，其光热转换效率可达到40％以上，该光热纳米粒子在制备光声成像试剂、光热治疗试剂等方面具有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于纳米生物医药领域，涉及一种基于肽和光敏剂的光热纳米粒子、其制备方法和用途。
背景技术
光热纳米粒子是一种可以捕获光并将光能转换为热量的新型纳米粒子。光热纳米粒子具有广泛的应用前景，比如可以应用于光声成像和光热治疗试剂的制备。在光声成像技术中，纳米粒子将光转换为热，热导致的膨胀进一步生成超声信号，从而结合了光的指向性和超声检测的高分辨特性，在肿瘤的检查中展现出了检测深度大、灵敏度高、安全性高的优点。基于同样的光热转换过程，光热纳米粒子可以使其周围的细胞和组织的温度升高，实现定向杀伤病变细胞的目的。与传统的放射检测和治疗相比较，光声成像和光热治疗中利用到的可见光和近红外光对正常的细胞和组织没有直接的杀伤作用。因此，光热纳米粒子为肿瘤的诊断和治疗提供了一种高效、安全的途径。
用于光声成像和光热治疗的纳米粒子需要具备在近红外区吸收强、光热转换效率高的性质。得到广泛研究的光热纳米粒子包括金纳米颗粒、石墨烯及氧化石墨烯、碳纳米管等。这些无机纳米粒子具有较大的光热转换效率和光稳定性，但是其在体内无法降解，长期安全性没有得到证实。为克服无机纳米粒子存在的不可降解的问题，人们发展了基于聚吡咯、聚苯胺等高分子聚合物的光热纳米粒子，但这些材料还存在表面修饰困难、降解机制复杂的问题。
肽是生物体天然存在的重要结构单元，肽分子的氨基酸序列决定了其在一定条件下可以自组装形成各种形貌的纳米粒子。肽分子不仅自身能自组装形成纳米粒子，包含肽分子结构的共价复合物也能够在肽分子的作用下形成各种有序结构，这些结构在化疗药物的递送等方面已经展示了一些优势。基于肽分子的自组装纳米粒子用于生物医药方面具有无免疫原性、化学结构明确、毒副作用小的优点。然而，如何设计合理的肽-光敏剂分子，并制备基于肽和光敏剂的光热纳米粒子，目前还未见报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种基于肽和光敏剂的光热纳米粒子、其制备方法及用途；本发明形成的光热纳米粒子具有水体系中分散稳定、粒径分布均匀、大小可控、光热转换效率高、生物安全性高的特性。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供了一种光热纳米粒子，该光热纳米粒子由肽-光敏剂共价复合物经分子自组装形成。
本发明中，所述纳米粒子是由肽-光敏剂共价复合物在水体系中自组装形成的，其中需要强调的是，所涉及的肽-光敏剂共价复合物是指肽链和光敏剂之间通过共价结合，不同于以往的肽和光敏剂分子的共组装形式。
本发明通过采用以肽-光敏剂共价复合物的形式自组装，能够形成粒径大小可控、在水体系中稳定分散的光热纳米粒子，其突出的优点是光热转换效率高，可达到40％以上，从而可以应用于制备光声成像试剂、光热治疗试剂等领域。
根据本发明，所述肽-光敏剂共价复合物由光敏剂分子通过烷基链以酰胺键共价连接于肽链上，例如可以连接于肽链的碳端，也可以连接于肽链的氮端。
本发明中，所述烷基链主要用于连接光敏剂分子和肽链，其可以选自含有0-10个碳原子的烷基链，例如0个、1个、2个、3个、4个、5个、7个、9个或10个，当碳原子个数为0时，即光敏剂分子和肽链之间不含有烷基链。
根据本发明，所述肽-光敏剂共价复合物中，光敏剂分子可以是亲水性和/或疏水性光敏剂分子，然而采用疏水性光敏剂分子时所形成的光热纳米粒子，其在光热转换效率上表现出更大的优势。
本发明中，所述光敏剂分子为卟啉、卟啉衍生物或卟啉类似物，优选四苯基卟啉、二氢卟吩E6、焦脱镁叶绿酸、细菌叶绿素、叶绿素a、四羟基苯基二氢卟酚、红紫素、苯并二氢卟酚、萘并二氢卟酚、酮二氢卟酚、氮杂二氢卟酚、细菌二氢卟酚、甲苯基卟啉、苯并细菌二氢卟酚、酞菁、萘酞菁、卟啉烯或反转卟啉中的任意一种或至少两种的混合物，典型但非限制性的混合物为：卟啉和卟啉衍生物、细菌叶绿素和叶绿素a、萘并二氢卟酚和酮二氢卟酚。
根据本发明，所述肽-光敏剂共价复合物中的肽链是由苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、天冬氨酸、赖氨酸、组氨酸或精氨酸中的任意一种、两种或三种组合的寡肽序列。
本发明中的肽链选择氨基酸在1-3的寡肽序列，其有助于形成的光热纳米粒子发挥更大的光热转换效率。
本发明中，所述肽链可以选自L-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸-L-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸-L-苯丙氨酸-L-苯丙氨酸、L-天冬氨酸、L-天冬氨酸-L-天冬氨酸、L-天冬氨酸-L-天冬氨酸-L-天冬氨酸、L-组氨酸、L-组氨酸-L-组氨酸或L-组氨酸-L-组氨酸-L-组氨酸中的任意一种，优选含有L-苯丙氨酸的肽链。
本发明中的光热纳米粒子形貌为球形，其直径在10-200nm范围内。
示例性地，本发明中的肽-光敏剂共价复合物的结构式如下所示：
第二方面，本发明提供了如第一方面所述的光热纳米粒子的制备方法，其包括以下步骤：
(1)将肽-光敏剂共价复合物于良溶剂中配成溶液；
(2)将步骤(1)得到的溶液加入不良溶剂中，得到基于肽-光敏剂共价复合物的光热纳米粒子。
本发明中，步骤(1)所述肽-光敏剂共价复合物在良溶剂中的浓度为0.1-100mg/mL，例如0.1mg/mL、0.5mg/mL、1mg/mL、5mg/mL、10mg/mL、20mg/mL、30mg/mL、50mg/mL、60mg/mL、70mg/mL、90mg/mL或100mg/mL，优选1-50mg/mL。
本发明中，步骤(2)所述肽-光敏剂共价复合物在不良溶剂中的浓度为0.01-20mg/mL，例如0.01mg/mL、0.05mg/mL、0.1mg/mL、0.5mg/mL、1mg/mL、3mg/mL、5mg/mL、8mg/mL、10mg/mL、12mg/mL、15mg/mL、18mg/mL或20mg/mL，优选0.1-15mg/mL。
本发明中，步骤(1)所述良溶剂为二甲基亚砜、乙醇、甲醇、四氢呋喃、二甲基甲酰胺或乙腈中的任意一种或至少两种的混合物；步骤(2)所述不良溶剂为水、磷酸盐缓冲液、三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液、醋酸-醋酸铵缓冲液、氨-氯化铵缓冲液或枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液中的任意一种或至少两种的混合物。
具体地，本发明提供的光热纳米粒子的制备方法，可以包括以下步骤：
(1)将肽-光敏剂共价复合物于良溶剂中配制成0.1-100mg/mL的溶液；
所述良溶剂为二甲基亚砜、乙醇、甲醇、四氢呋喃、二甲基甲酰胺或乙腈中的任意一种或至少两种的混合物；
(2)将上述溶液加入不良溶剂中，所述肽-光敏剂共价复合物在不良溶剂中浓度为0.01-20mg/mL，得到基于肽-光敏剂共价复合物的光热纳米粒子；
所述不良溶剂为水、磷酸盐缓冲液、三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液、醋酸-醋酸铵缓冲液、氨-氯化铵缓冲液或枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液中的任意一种或至少两种的混合物。
示例性地，所述光热纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：
(1)将肽-光敏剂共价复合物于二甲基亚砜中配制成10mg/mL的溶液；
(2)将上述溶液加入水中，所述肽-光敏剂共价复合物在不良溶剂中浓度为5mg/mL，得到基于肽-光敏剂共价复合物的光热纳米粒子。
或者，所述光热纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：
(1)将肽-光敏剂共价复合物于乙醇中配制成50mg/mL的溶液；
(2)将上述溶液加入磷酸盐缓冲溶液中，所述肽-光敏剂共价复合物在不良溶剂中浓度为10mg/mL，得到基于肽-光敏剂共价复合物的光热纳米粒子。
第三方面，本发明还提供了本发明第一方面所述的光热纳米粒子作为制备光热治疗制剂中的应用。
第四方面，本发明还提供了本发明第一方面所述光热纳米粒子作为制备光声成像制剂中的应用。
本发明的光热纳米粒子由肽-光敏剂共价复合物自组装形成；其中光敏剂发挥吸收光能的作用；肽分子的作用是调控光敏剂的自组装，一方面使形成的纳米粒子中光敏剂分子呈有序聚集状态，增强光能向热的转换，另一方面抑制光敏剂分子的进一步聚集，使得到的纳米粒子在水体系中稳定分散；与现有的光热纳米粒子相比较，本发明基于肽和光敏剂的光热纳米粒子具有分子结构明确、生物可降解、生物安全性高、无免疫原性的优点，避免了基于无机纳米颗粒和高分子聚合物应用于人体时潜在的毒副作用。
与现有技术相比，本发明至少具有以下有益效果：
(1)本发明提供的光热纳米粒子具有40％以上的光热转换效率；
(2)本发明提供的光热纳米粒子具有粒径大小可控、在水体系中稳定分散和生物可降解、生物安全性高、无免疫原性的优点，避免了基于无机纳米颗粒和高分子聚合物应用于人体时潜在的毒副作用。
附图说明
图1为实施例1中的光热纳米粒子的透射电子显微镜图片；
图2为实施例2中的光热纳米粒子的粒径分布图；
图3为实施例3中的光热纳米粒子的电位分布图；
图4为实施例4中的光热纳米粒子的原子力显微镜图片；
图5为实施例5中的光热纳米粒子在光照下的升温曲线图；
图6为实施例6中的光热纳米粒子的升温和降温曲线图；
图7为实施例7中的光热纳米粒子在溶液中的光声信号；
图8为实施例8中的光热纳米粒子用于活体光声成像的光声信号强度图；
图9为实施例9中的光热纳米粒子用于光热治疗时的热成像图；
图10为实施例10中的光热纳米粒子用于光热治疗杀灭细胞的效果图；
图11为实施例11中的光热纳米粒子用于活体光热治疗时肿瘤体积的变化曲线。
下面对本发明进一步详细说明。但下述的实例仅仅是本发明的简易例子，并不代表或限制本发明的权利保护范围，本发明的保护范围以权利要求书为准。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明进行详细描述，但本发明并不仅限于下述实施例。
实施例1
取如下所示结构式的化合物2mg，溶解于1mL二甲基亚砜，配制成5mg/mL的溶液，加入10mL水，得到光热纳米粒子的分散液。取样品滴于铜网，透射电子显微镜测试得到图1所示结构，其表明该光热纳米粒子为直径30nm左右的球体。
实施例2
取如下所示结构式的化合物100mg，溶解于1mL乙醇，配制成100mg/mL的溶液，加入磷酸盐缓冲液，使化合物浓度为20mg/mL，得到光热纳米粒子的分散液。取样品进行动态光散射测试，结果如图2所示，其表明纳米粒子的直径为100纳米左右。
实施例3
取如下所示结构式的化合物0.1mg，溶解于1mL甲醇，配制成0.1mg/mL的溶液，加入三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液，使化合物浓度为0.01mg/mL，得到光热纳米粒子的分散液，经测试其粒径为10纳米左右。取样品进行电位测试，结果如图3所示，表明纳米粒子的电位为-20毫伏左右。
实施例4
取如下所示结构式的化合物10mg，溶解于1mL四氢呋喃，配制成10mg/mL的溶液，加入醋酸-醋酸铵缓冲液，使化合物浓度为1mg/mL，得到光热纳米粒子的分散液。取样品负载于云母片表面进行原子显微镜测试，结果如图4所示，其表明纳米粒子为直径200纳米左右的球体。
实施例5
取如下所示结构式的化合物2mg，溶解于1mL乙腈，配制成2mg/mL的溶液，加入氨-氯化铵缓冲液，使化合物浓度为0.2mg/mL，得到光热纳米粒子的分散液。取1mL 0.2mg/mL的样品置于1厘米的正方形比色皿中，使用700纳米波长的激光进行照射，激光功率0.2瓦/平方厘米，以纯水作为对照组，以温度探测仪测试溶液温度的变化，结果如图5所示，其表明纳米粒子在激光照射下能迅速转换光能为热量，光热转换效率为80％。
实施例6
取如下所示结构式的化合物5mg，溶解于1mL二甲基甲酰胺，配制成5mg/mL的溶液，加入枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液，使化合物浓度为1mg/mL，得到光热纳米粒子的分散液。取1mL 1mg/mL的样品置于1厘米的正方形比色皿中，使用650纳米波长的激光进行照射，激光功率0.2瓦/平方厘米，照射10分钟后关闭激光，整个过程中以温度探测仪测试溶液温度的变化，结果如图6所示，其表明纳米粒子在激光照射下能迅速转换光能为热量，光热转换效率计算为46％。
实施例7
取如下所示结构式的化合物5mg，溶解于1mL二甲基亚砜，配制成5mg/mL的溶液，加入水，使化合物浓度为0.5mg/mL，得到光热纳米粒子的分散液。测试其光热转换效率为40％。取0.5mg/mL的样品置于进行光声成像测试，结果如图7所示，其表明纳米粒子在激光照射下能产生光声信号。
实施例8
取如下所示结构式的化合物5mg，溶解于1mL乙醇，配制成5mg/mL的溶液，加入水，使化合物浓度为0.5mg/mL，得到光热纳米粒子的分散液。取200微升0.5mg/mL的样品经过尾静脉注射到荷瘤小鼠体内，24小时后将小鼠置于光声成像仪中进行测试，结果如图8所示，肿瘤部位光声信号较强，而正常组织中光声信号较弱，表明该纳米粒子在活体中在肿瘤部位富集，并能够显示肿瘤的位置。
实施例9
如实施例2中制备的光热纳米粒子，配制为1mg/mL的样品，取200微升经过尾静脉注射到荷瘤小鼠体内，24小时后使用700纳米波长的激光照射肿瘤位置，激光功率0.2瓦/平方厘米，照射过程中使用热成像仪检测小鼠温度的变化，结果如图9所示，其表明肿瘤部分温度上升，而其他部位无明显变化。
实施例10
取实施例8中制备的光热纳米粒子，与乳腺癌细胞MFC-7共孵育，光热纳米粒子在培养液中的浓度为0.05mg/mL，24小时后使用700纳米波长的激光照射细胞2分钟，激光功率0.5瓦/平方厘米，照射后继续孵育24小时并进行细胞活度测试，结果如图10所示，经光热治疗的细胞活度明显下降，而未经纳米粒子处理的细胞活度无明显变化。
实施例11
取实施例1中制备的纳米粒子，在5％葡萄糖水溶液中配制成0.8mg/mL的溶液。取20只小鼠，分成4组：对照组、仅激光组、仅纳米粒子组、纳米粒子+激光组(光热治疗组)。仅纳米粒子组和纳米粒子+激光组的小鼠通过尾静脉注射200微升纳米粒子，24小时后使用635纳米波长的激光照射肿瘤10分钟，照射后每隔一天测试小鼠肿瘤体积的变化，结果如图11所示。结果表明，光热治疗组的肿瘤得到较好的抑制，而其它几组的肿瘤没有明显变化，说明该纳米粒子用于光热治疗能很好地抑制肿瘤。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的产品及详细制备方法，但本发明并不局限于上述产品和详细制备方法，即不意味着本发明必须依赖上述产品和详细制备方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
Claims (9)
1.一种光热转换效率为40％以上的光热纳米粒子，其特征在于，所述光热纳米粒子由肽-光敏剂共价复合物经分子自组装形成；
所述光敏剂分子为焦脱镁叶绿酸、细菌叶绿素、叶绿素a、四羟基苯基二氢卟酚、红紫素、苯并二氢卟酚、萘并二氢卟酚、酮二氢卟酚、氮杂二氢卟酚、细菌二氢卟酚、甲苯基卟啉、苯并细菌二氢卟酚、酞菁、萘酞菁、卟啉烯或反转卟啉中的任意一种或至少两种的混合物；
所述肽链为L-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸-L-苯丙氨酸-L-苯丙氨酸、L-天冬氨酸、L-天冬氨酸-L-天冬氨酸、L-天冬氨酸-L-天冬氨酸-L-天冬氨酸、L-组氨酸、L-组氨酸-L-组氨酸或L-组氨酸-L-组氨酸-L-组氨酸中的任意一种；
所述肽-光敏剂共价复合物由光敏剂分子通过烷基链以酰胺键共价连接于肽链的碳端或氮端；
所述烷基链含有0-10个碳原子；
所述光热纳米粒子的制备方法包括以下步骤：
(1)将肽-光敏剂共价复合物于良溶剂中配成溶液；
(2)将步骤(1)得到的溶液加入不良溶剂中，得到基于肽-光敏剂共价复合物的光热纳米粒子；
步骤(1)所述良溶剂为二甲基亚砜、乙醇、甲醇、四氢呋喃、二甲基甲酰胺或乙腈中的任意一种或至少两种的混合物；
步骤(2)所述不良溶剂为水、磷酸盐缓冲液、三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液、醋酸-醋酸铵缓冲液、氨-氯化铵缓冲液或枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液中的任意一种或至少两种的混合物。
2.如权利要求1所述的光热纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将肽-光敏剂共价复合物于良溶剂中配成溶液；
(2)将步骤(1)得到的溶液加入不良溶剂中，得到基于肽-光敏剂共价复合物的光热纳米粒子；
步骤(1)所述良溶剂为二甲基亚砜、乙醇、甲醇、四氢呋喃、二甲基甲酰胺或乙腈中的任意一种或至少两种的混合物；
步骤(2)所述不良溶剂为水、磷酸盐缓冲液、三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液、醋酸-醋酸铵缓冲液、氨-氯化铵缓冲液或枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液中的任意一种或至少两种的混合物。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述肽-光敏剂共价复合物在良溶剂中的浓度为0.1-100mg/mL。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述肽-光敏剂共价复合物在良溶剂中的浓度为1-50mg/mL。
5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述肽-光敏剂共价复合物在不良溶剂中的浓度为0.01-20mg/mL。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述肽-光敏剂共价复合物在不良溶剂中的浓度为0.1-15mg/mL。
7.如权利要求2-6之一所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)将肽-光敏剂共价复合物于良溶剂中配制成0.1-100mg/mL的溶液；
所述良溶剂为二甲基亚砜、乙醇、甲醇、四氢呋喃、二甲基甲酰胺或乙腈中的任意一种或至少两种的混合物；
(2)将上述溶液加入不良溶剂中，所述肽-光敏剂共价复合物在不良溶剂中浓度为0.01-20mg/mL，得到基于肽-光敏剂共价复合物的光热纳米粒子；
所述不良溶剂为水、磷酸盐缓冲液、三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液、醋酸-醋酸铵缓冲液、氨-氯化铵缓冲液或枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液中的任意一种或至少两种的混合物。
8.如权利要求1所述的光热纳米粒子用于制备光热治疗制剂中的应用。
9.如权利要求1所述的光热纳米粒子用于制备光声成像制剂中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611024269.9A CN106474474B (zh) | 2016-11-17 | 2016-11-17 | 一种基于肽和光敏剂的光热纳米粒子、其制备方法和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611024269.9A CN106474474B (zh) | 2016-11-17 | 2016-11-17 | 一种基于肽和光敏剂的光热纳米粒子、其制备方法和用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106474474A CN106474474A (zh) | 2017-03-08 |
| CN106474474B true CN106474474B (zh) | 2020-02-14 |
Family
ID=58272787
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201611024269.9A Active CN106474474B (zh) | 2016-11-17 | 2016-11-17 | 一种基于肽和光敏剂的光热纳米粒子、其制备方法和用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106474474B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106474493B (zh) * | 2016-09-22 | 2019-09-03 | 苏州大学 | 用于体内细菌感染的诊疗一体化纳米探针及其制备方法 |
| CN107625725B (zh) * | 2017-09-08 | 2021-11-16 | 中国科学院过程工程研究所 | 基于氨基酸的含纳米银的抗菌水凝胶及其制备方法和用途 |
| CN111330006B (zh) * | 2020-03-04 | 2022-02-15 | 苏州大学 | 一种二氢卟吩纳米光敏剂及其制备方法和应用 |
| CN111544588B (zh) * | 2020-05-12 | 2021-09-28 | 中国科学院过程工程研究所 | 一类免疫活性肽-胆绿素的缀合物、其制备方法及应用 |
| CN112870357A (zh) * | 2021-02-04 | 2021-06-01 | 中科院过程工程研究所南京绿色制造产业创新研究院 | 一种肽修饰的光热缀合物及其应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104984340A (zh) * | 2015-06-30 | 2015-10-21 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种光敏剂纳米粒及其制备方法和用途 |
-
2016
- 2016-11-17 CN CN201611024269.9A patent/CN106474474B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104984340A (zh) * | 2015-06-30 | 2015-10-21 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种光敏剂纳米粒及其制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 寡肽-卟啉复合物的自组装及其光声成像和光热治疗应用;邹千里等;《中国化学会第30届学术年会摘要集-第三十一分会：胶体与界面化学》;20160701;正文 * |
| 寡肽调控光敏分子自组装—在光能捕获和光动力治疗方面的机遇与挑战;闫学海等;《中国化学会第30届学术年会摘要集-第三十一分会：胶体与界面化学》;20160701;正文 * |
| 邹千里等.寡肽-卟啉复合物的自组装及其光声成像和光热治疗应用.《中国化学会第30届学术年会摘要集-第三十一分会：胶体与界面化学》.2016, * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106474474A (zh) | 2017-03-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106474474B (zh) | 一种基于肽和光敏剂的光热纳米粒子、其制备方法和用途 | |
| Zhang et al. | A targeting black phosphorus nanoparticle based immune cells nano-regulator for photodynamic/photothermal and photo-immunotherapy | |
| Li et al. | Near infrared photothermal conversion materials: Mechanism, preparation, and photothermal cancer therapy applications | |
| Zhou et al. | Recent insights into near-infrared light-responsive carbon dots for bioimaging and cancer phototherapy | |
| Liu et al. | Functionalized poly (pyrrole-3-carboxylic acid) nanoneedles for dual-imaging guided PDT/PTT combination therapy | |
| Lei et al. | Polydopamine-coated mesoporous silica nanoparticles for multi-responsive drug delivery and combined chemo-photothermal therapy | |
| Jia et al. | Synthesis of carbon dots from Hypocrella bambusae for bimodel fluorescence/photoacoustic imaging-guided synergistic photodynamic/photothermal therapy of cancer | |
| Feng et al. | Tumor-targeted and multi-stimuli responsive drug delivery system for near-infrared light induced chemo-phototherapy and photoacoustic tomography | |
| KR101035269B1 (ko) | 고분자 유도체-광감작제 복합체를 이용한 새로운 광역학치료제 | |
| Jia et al. | Nanoparticles improve biological functions of phthalocyanine photosensitizers used for photodynamic therapy | |
| Li et al. | Polymer-encapsulated organic nanoparticles for fluorescence and photoacoustic imaging | |
| CN108434462B (zh) | 一种介孔聚多巴胺负载羰基锰的多功能纳米诊疗剂及其制备方法与应用 | |
| CN109364245B (zh) | 一种聚多巴胺纳米诊疗剂及其制备方法 | |
| Wang et al. | A review of organic nanomaterials in photothermal cancer therapy | |
| CN109529034B (zh) | 近红外二区共轭纳米粒子及其制备方法和应用 | |
| Lu et al. | Polydopamine-carbon dots functionalized hollow carbon nanoplatform for fluorescence-imaging and photothermal-enhanced thermochemotherapy | |
| Pantiushenko et al. | Development of bacteriochlorophyll a-based near-infrared photosensitizers conjugated to gold nanoparticles for photodynamic therapy of cancer | |
| CN109453394B (zh) | 基于介孔纳米碳球掺杂金纳米颗粒材料的探针及其制备 | |
| CN109464677B (zh) | 一种用于肿瘤靶向诊疗的近红外光控纳米颗粒及制备方法 | |
| Huang et al. | Dendritic organosilica nanospheres with large mesopores as multi-guests vehicle for photoacoustic/ultrasound imaging-guided photodynamic therapy | |
| CN109289050B (zh) | 一种四氧化三铁/聚吡咯/葡萄糖氧化酶复合多功能纳米诊疗剂及其制备方法和应用 | |
| CN103877574A (zh) | 双重光疗用水溶性碳纳米复合材料及其制备方法与应用 | |
| Gao et al. | Shifting the absorption to the near-infrared region and inducing a strong photothermal effect by encapsulating zinc (II) phthalocyanine in poly (lactic-co-glycolic acid)-hyaluronic acid nanoparticles | |
| CN108815525A (zh) | 一种多功能聚吡咯包覆载药介孔二氧化钛纳米粒及其制备方法 | |
| Zhang et al. | A multi-functional nanoplatform for tumor synergistic phototherapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |