CN109342727B - 食管鳞状细胞癌自身抗体分子标志物模型及其应用 - Google Patents

食管鳞状细胞癌自身抗体分子标志物模型及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种食管鳞状细胞癌自身抗体分子标志物模型及其应用，分子模型主要包括ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY‑ESO‑1自身抗体，可用于制备联合检测区分食管鳞癌患者和健康体检者试剂盒。检测食管鳞状细胞癌患者的试剂盒主要包括重组ALDOA蛋白、重组ENO1蛋白、重组p53蛋白和重组NY‑ESO‑1蛋白。本发明首次发现ENO1自身抗体在食管鳞癌患者血清中水平升高，并将ENO1自身抗体与ALDOA自身抗体、p53自身抗体和NY‑ESO‑1自身抗体联合检测用于区分食管鳞状细胞癌患者和健康体检者，比单个指标检测具有更好的区分效果。并且本发明采用的检测方法为酶联免疫吸附试验间接法，该检测方法简单、易行，具有很好的敏感性和特异性，是一种成熟可靠、可在基层医院广泛使用的方法。

Description

食管鳞状细胞癌自身抗体分子标志物模型及其应用
技术领域
本发明涉及食管鳞状细胞癌领域，尤其涉及联合多个自身抗体，并利用酶联免疫吸附试验间接法，去检测食管鳞癌患者血清标本的水平。
背景技术
食管癌是一种常见的上消化道恶性肿瘤，在全球范围的各种癌症中，其发病率和死亡率分别排在第八位和第六位。组织病理学检查结果表明，食管癌主要包括食管鳞癌和食管腺癌两种组织病理类型。我国的食管癌病例90％以上是食管鳞癌；食管腺癌主要发生在美国等西方国家。目前食管癌总的5年生存率不足15％，严峻情形十分令人担忧。找寻新的食管癌早期诊断、疗效监测和预后预警的分子标志物，特别是血清分子标志物，帮助食管癌患者能够及时有效的早诊、早治，是提高食管癌患者生存率、降低死亡率的关键科学问题。
关于食管鳞癌的特异性血清分子标志物，长期以来临床上一直十分缺乏。目前临床上对所检测的肿瘤血清分子标志物，比如癌胚抗原和鳞状细胞癌抗原等均不是特异性针对食管鳞癌的，利用这些肿瘤血清分子标志物难以对食管鳞癌患者开展准确的评估。按照肿瘤免疫监视理论，正常情况下，人体的免疫监视系统可以及时识别体内癌变的细胞，并进行有效的清除或抑制。肿瘤的自身抗体是机体对肿瘤免疫监视反应的产物，它在肿瘤患者出现临床症状的前几年就可能产生，表明癌症患者肿瘤自身抗体在癌症发生的早期阶段就已经产生。有研究发现，乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、卵巢癌和前列腺癌等癌症的患者，在不同病期，尤其是早期，均可以检测到血清中肿瘤自身抗体水平升高，这突显出了检测自身抗体作为恶性肿瘤早期诊断分子标志物的潜在应用价值。
ALODA是一种糖酵解酶，也是一种催化酶，与糖酵解关系密切。有研究证实ALDOA在多种恶性肿瘤中异常高表达，并且ALDOA的表达与肿瘤的分化、分期及预后相关。
ENO1是糖酵解途径中的限速酶之一，在肿瘤代谢方面发挥着重要作用。研究表明，ENO1在多种肿瘤中高表达，广泛参与肿瘤细胞的凋亡、增殖、侵袭以及转移，而且还与肿瘤耐药及肿瘤的免疫治疗密切相关。
p53基因是细胞生长的负性调节因子，正常情况下通过调控细胞的增殖和凋亡发挥抑癌作用，p53突变与恶性肿瘤的发生、发展、浸润和转移等生物学行为密切相关。
NY-ESO-1是肿瘤睾丸抗原(CTA)亚家族之一，编码基因最早发现于食管癌组织cDNA表达文库中。NY-ESO-1既具有诱导体液免疫应答的能力，也具有激活CD4+和CD8+T淋巴细胞的能力，是到目前为止发现的免疫原性最强的肿瘤特异性抗原。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种食管鳞状细胞癌自身抗体分子标志物模型及其应用。
一种检测食管鳞状细胞癌患者的试剂盒，包括重组ALDOA蛋白、重组ENO1蛋白、重组p53蛋白和重组NY-ESO-1蛋白。
本发明首次发现ENO1自身抗体在食管鳞癌患者血清中水平升高。
相比健康体检者，食管鳞癌患者血清中针对ALODA、ENO1、p53和NY-ESO-1等蛋白的自身抗体水平升高。虽然ALODA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体均具有区分食管鳞癌患者和健康体检者的能力，但因为肿瘤存在异质性，单独检测其中一种自身抗体的诊断效能并不十分理想。因此把4种相关分子联合起来检测食管鳞癌患者则具有更强的判断效能，能把食管鳞癌患者和健康体检者更好地区分开来。
其中试剂盒的检测试剂分别是96孔酶标板，碳酸盐缓冲液，牛血清白蛋白，羊抗人IgG-HRP抗体，TMB显色试剂，终止液与PBST溶液。
上述检测食管鳞状细胞癌患者的试剂盒在制备联合检测区分食管鳞癌患者和健康体检者试剂盒的应用。
其中，所使用的检测方法为酶联免疫吸附试验间接法；所检测的标本为全血分离的血清。检测方法的具体步骤如下：用pH 9.6的碳酸盐缓冲液稀释重组ALDOA蛋白、重组ENO1蛋白、重人p53蛋白和重组NY-ESO-1蛋白，分别加入到96孔板中，4℃过夜包被；PBST溶液洗涤后，加入含1％BSA的PBST溶液后37℃封闭；PBST溶液洗涤后，加入血清样品，37℃孵育1小时；PBST溶液洗涤后，再加入羊抗人IgG-HRP抗体，37℃孵育1小时；洗涤后，最后加入TMB显色液进行显色，加入终止液终止反应，并在450/630nm双波长下检测各孔吸光度。
所述重组ALDOA蛋白检测食管鳞癌患者血清中ALDOA自身抗体，所述重组ENO1蛋白检测食管鳞癌患者血清中ENO1自身抗体，所述重组p53蛋白检测食管鳞癌患者血清中p53自身抗体，所述重组NY-ESO-1蛋白检测食管鳞癌患者血清中NY-ESO-1自身抗体，利用酶标仪在450/630nm双波长下检测ALDOA自身抗体OD值，ENO1自身抗体OD值、p53自身抗体OD值和NY-ESO-1自身抗体OD值；所述ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体水平高低的cut-off值由受试者工作特征曲线(ROC)确定。
一种食管鳞状细胞癌自身抗体分子标志物模型，主要包括ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体。
其中，构建分子模型的方程式为：每例标本在应用4种自身抗体分别检测后，其4种自身抗体联合检测的计算公式为P＝1/(1+EXP(α×A+β×B+γ×C+δ×D+ε))，其中α、β、γ、δ、ε为系数，可以通过logistic回归得出，故该公式转换为P＝1/(1+EXP(2.657-4.883*A-3.378*B-8.07*C-3.516*D))；A、B、C、D分别为该例标本中ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体的水平OD值；在计算出每例标本的P值后，再把P值作为检验变量进行受试者工作特征曲线(ROC)分析，根据ROC得到自身抗体分子标志物模型的cutoff值(0.777)，以及区分食管鳞癌患者和健康体检者的曲线下面积，敏感度和特异度。
其中，所述ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体的OD值利用酶标仪在450/630nm双波长下检测。
上述食管鳞状细胞癌自身抗体分子标志物模型在制备联合检测区分食管鳞癌患者和健康体检者试剂盒的应用。可以用于区分食管鳞状细胞癌患者和健康体检者。
其中，评价个体食管鳞状细胞癌患者的信息时，只需把ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体的酶联免疫吸附试验结果所对应的OD值代入公式中，就可以得出P值，然后与确定的cut-off值比较。
与现有技术相比，本发明首次发现ENO1自身抗体在食管鳞癌患者血清中水平升高，并将ENO1自身抗体与ALDOA自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体联合检测用于区分食管鳞状细胞癌患者和健康体检者，比单个指标检测具有更好的区分效果。并且本发明采用的检测方法为酶联免疫吸附试验间接法，该检测方法简单、易行，具有很好的敏感性和特异性，是一种成熟可靠、可在基层医院广泛使用的方法。
附图说明
图1是ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体在食管鳞癌患者和健康体检者血清中的水平；
图2是ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体区分食管鳞癌和健康体检者的ROC曲线分析；
图3是4个自身抗体分子标志物模型联合检测区分食管鳞癌和健康体检者的ROC曲线分析。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，本实施例于2011-2014年收集了125例健康体检者和388例食管鳞癌患者治疗前的血清样本。下面将结合附图对本发明作进一步地详细描述。
酶联免疫吸附试验间接法步骤如下：
(1)包被：用0.05M pH9.6碳酸盐包被缓冲液将重组ALDOA蛋白、重组ENO1蛋白、重组p53蛋白和重组NY-ESO-1蛋白分别稀释为0.4μg/ml、0.2μg/ml、0.1μg/ml和0.1μg/ml。在96孔酶标板的反应孔中加0.1ml稀释好的重组ALDOA蛋白、重组ENO1蛋白、重组p53蛋白和重组NY-ESO-1蛋白，4℃过夜。次日，弃去孔内溶液，用PBST洗3次，每次1分钟。(简称洗涤，下同)。
(2)封闭：每孔加入200μl封闭液(PBST+1％牛血清白蛋白)，37℃孵育1小时，弃去孔内溶液，用洗涤缓冲液洗3次，每次1分钟。
(3)加样：将食管鳞癌患者和正常人血清作1:110稀释后，每孔加入0.1ml于上述反应孔中，置37℃孵育1小时。然后洗涤同上。
(4)加酶标抗体：于各反应孔中，加入羊抗人IgG-HRP抗体0.1ml。37℃孵育1小时，洗涤。
(5)加底物液显色：于各反应孔中加入TMB底物溶液0.1ml，37℃15分钟。
(6)终止反应：于各反应孔中加入终止液0.05ml。
(7)结果判定：用酶标仪双波长450/630nm测定各孔OD值。
ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体联合起来构建分子标志物模型的方程式如下：
P＝1/(1+EXP(α×A+β×B+γ×C+δ×D+ε))，其中α、β、γ、δ、ε为系数，可以通过logistic回归得出，故该公式转换为P＝1/(1+EXP(2.657-4.883*A-3.378*B-8.07*C-3.516*D))；A、B、C、D分别为该例标本中ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体的水平OD值；在计算出每例标本的P值后，再把P值作为检验变量进行受试者工作特征曲线(ROC)分析，根据ROC得到自身抗体分子标志物模型的cutoff值(0.777)，以及区分食管鳞癌患者和健康体检者的曲线下面积，敏感度和特异度。
数据的统计学处理：
使用SPSS 19.0统计软件处理数据。各种自身抗体在食管鳞癌患者和健康体检者能够中的水平差异使用Mann-Whitney U test分析；使用ROC曲线分析获得自身抗体分子标志物模型的曲线下面积、敏感度和特异度；P<0.05被认为统计学有显著性差异。
结果显示：
ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体在食管鳞癌患者和健康体检者血清中的水平见图1。如图1所示，ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体在食管鳞癌患者血清中的水平高于健康体检者，差异具有统计学意义。
ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体区分食管鳞癌患者和健康体检者的ROC曲线分析见图2。根据ROC曲线分析结果，当ALDOA自身抗体的cut-off值是0.422、ENO1自身抗体的cut-off值是0.235、p53自身抗体的cut-off值是0.093、NY-ESO-1自身抗体的cut-off值是0.281时，ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体检测食管鳞癌的诊断参数见表1。
评价个体食管鳞癌患者和健康对照者自身抗体分子标志物模型的信息时，只需把该患者4个自身抗体的酶联免疫吸附试验结果所对应的OD值代入公式中，就可以得出P值，然后与确定的cut-off值比较，P值高于等于0.777时为阳性，P值低于0.777时为阴性。图3为把P值作为检验变量进行受试者工作特征曲线(ROC)分析，结果发现，分子模型对区分食管鳞癌和健康体检者的具有更好的效能，曲线下面积为0.861(95％置信区间：0.830-0.892)，敏感度为69.6％，特异度90.4％(表1)。
表1.ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体、NY-ESO-1自身抗体单独检测和分子模型联合检测对食管鳞癌的诊断参数
Figure GDA0003223849760000061

Claims (9)

1.一种检测自身抗体以诊断食管鳞状细胞癌的试剂盒，其特征在于，酶标板上包被重组ALDOA蛋白、重组ENO1蛋白、重组p53蛋白和重组NY-ESO-1蛋白。
2.根据权利要求1所述检测自身抗体以诊断食管鳞状细胞癌的试剂盒，其特征在于，还包括96孔酶标板，碳酸盐缓冲液，牛血清白蛋白，羊抗人IgG-HRP抗体，TMB显色试剂，终止液与PBST溶液。
3.根据权利要求1所述检测自身抗体以诊断食管鳞状细胞癌的试剂盒在制备联合检测区分食管鳞癌患者和健康体检者试剂盒的应用。
4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所使用的检测方法为酶联免疫吸附试验间接法；所检测的标本为全血分离的血清。
5.一种食管鳞状细胞癌自身抗体分子标志物模型，其特征在于，由ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体组成。
6.根据权利要求5所述食管鳞状细胞癌自身抗体分子标志物模型，其特征在于，构建分子模型的方程式为： P=1/(1+EXP(2.657-4.883*A-3.378*B-8.07*C-3.516*D))；其中A、B、C、D分别为ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体的OD值；在计算出P值后，再把P值作为检验变量进行受试者工作特征曲线分析，根据受试者工作特征曲线得到自身抗体分子标志物模型的cutoff值，以及曲线下面积，敏感度和特异度。
7.根据权利要求6所述食管鳞状细胞癌自身抗体分子标志物模型，其特征在于，所述ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体的OD值利用酶标仪在450/630nm双波长下检测。
8.根据权利要求5所述食管鳞状细胞癌自身抗体分子标志物模型在制备联合检测区分食管鳞癌患者和健康体检者试剂盒的应用。
9.根据权利要求8所述应用，其特征在于，只需把ALDOA自身抗体、ENO1自身抗体、p53自身抗体和NY-ESO-1自身抗体的酶联免疫吸附试验结果所对应的OD值代入公式中，就可以得出P值，然后与确定的cut-off值比较。
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110187113B (zh) * 2019-06-19 2020-02-21 郑州大学第一附属医院 一种用于食管鳞癌早期筛查的自身抗体联合检测elisa试剂盒
CN110716044B (zh) * 2019-10-23 2023-04-18 郑州大学 一种用于食管鳞癌早期筛查和诊断的血清蛋白标志物、试剂盒及检测方法
CN111505296B (zh) * 2020-05-06 2020-12-22 郑州大学第一附属医院 食管癌相关抗体蛋白组合在胶体金试纸条中的应用
CN111796101B (zh) * 2020-07-14 2022-08-26 汕头市中心医院 Notch3蛋白表达量检测剂联合cypa蛋白表达量检测剂在预测癌症治疗疗效的用途
CN112362871B (zh) * 2020-10-21 2023-06-06 杭州凯保罗生物科技有限公司 食管癌的生物标志物及其应用
CN114167059B (zh) * 2021-11-03 2023-07-14 郑州大学 一种用于食管鳞癌诊断的生物标志物及检测试剂盒

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101435822A (zh) * 2008-11-05 2009-05-20 广州市搏克生物技术有限公司 一种血清自身抗体用于食管鳞癌诊断的方法
WO2015172843A1 (en) * 2014-05-16 2015-11-19 Biontech Diagnostics Gmbh Methods and kits for the diagnosis of cancer
CN105277709A (zh) * 2014-06-27 2016-01-27 汕头大学医学院附属肿瘤医院 Aldoa自身抗体及其在诊断食管鳞状细胞癌中的应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101435822A (zh) * 2008-11-05 2009-05-20 广州市搏克生物技术有限公司 一种血清自身抗体用于食管鳞癌诊断的方法
WO2015172843A1 (en) * 2014-05-16 2015-11-19 Biontech Diagnostics Gmbh Methods and kits for the diagnosis of cancer
CN105277709A (zh) * 2014-06-27 2016-01-27 汕头大学医学院附属肿瘤医院 Aldoa自身抗体及其在诊断食管鳞状细胞癌中的应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Autoantibodies as Potential Biomarkers for the Early Detection of Esophageal Squamous Cell Carcinoma;Yi-Wei Xu 等;《Am J Gastroenterol》;20131203;第109卷;第36-45页 *
Identification of tumor antigens that elicit a humoral immune response in the sera of Chinese esophageal squamous cell carcinoma patients by modified serological proteome analysis;Hongjun Gao 等;《Cancer Letters》;20141231;第344卷;第54-61页 *

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