CN109330654A - 一种止血针、其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于生物医用高分子材料领域，更具体地，涉及一种止血针、其制备方法和应用。本发明的止血针包括针头和涂覆于所述针头外周表面的止血涂层，所述止血涂层为不具有毒性、遇到溶剂能够发生溶胀且从所述针头外周表面脱落的交联聚合物。利用本发明制备的止血针穿刺血管和脏器，拔出后涂层留在穿刺位置，堵住穿刺孔，从而实现同步止血。本发明的止血针制备方法操作简单、成本低廉、起效快，可广泛应用于临床凝血功能正常或异常的病人给药、采血、取样、介入治疗等诸多方面。所得的止血针尺寸可调，易于规模化生产，能够有效地解决凝血功能正常或异常的病人穿刺血管和脏器引起不必要出血的问题，且无明显不良反应。

Description

一种止血针、其制备方法和应用

技术领域

本发明属于生物医用高分子材料领域，更具体地，涉及一种止血针、其制备方法和应用。

背景技术

在临床上，静脉穿刺采血或液体疗法、脏器穿刺取材活检是常见的检测和诊疗方法。通常，静脉穿刺或脏器穿刺会引起不可避免的出血。虽然大多数出血不会引起患者病理生理上的改变，但会引起患者心理上的恐慌、畏惧。另外，对于有凝血功能障碍的患者，比如血友病、抗凝治疗的患者，穿刺过程可能会引起严重的出血。

目前，在血管和脏器穿刺后，患者可以利用包扎、加压包扎、指压、止血带等进行止血。其中指压止血普遍应用于血管穿刺，需要借助棉球、纱布等外在物质，时间比较久，操作比较麻烦。迄今，仍然缺乏有效的止血方法能够解决血管、脏器穿刺后引起的出血问题。

发明内容

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种止血针、其制备方法和应用，其通过在针头表面涂覆止血涂层，该止血涂层遇到溶剂后发生溶胀，且在针头拔出过程中脱落堵住穿刺口，进而实现血管穿刺或脏器穿刺过程中的同步止血，由此解决传统止血方法不能有效解决血管、脏器穿刺后引起的出血的技术问题。

为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种止血针，包括针头和涂覆于所述针头外周表面的止血涂层，所述止血涂层为不具有毒性、遇到溶剂能够发生溶胀且从所述针头外周表面脱落的交联聚合物。

优选地，所述止血涂层的厚度为0.1-200μm。

优选地，所述针头的直径为0.1-4.57mm。

优选地，所述溶剂为水。

优选地，所述交联聚合物为含有极性官能团的亲水性交联聚合物，所述交联聚合物由聚合物基体和交联剂通过物理或化学作用发生交联得到，所述物理或化学作用为金属配位作用、共价键、氢键、范德华力或静电作用。

优选地，所述交联聚合物具有凝血功能。

按照本发明的另一个方面，提供了一种所述的止血针的制备方法，将由聚合物基体、交联剂和溶剂混合配制得到的交联聚合物溶液涂覆于针头外周表面，除去溶剂后得到带有止血涂层的止血针；其中，所述聚合物基体与所述交联剂通过金属配位作用、共价键、氢键、范德华力或静电作用交联后得到所述交联聚合物止血涂层。

优选地，所述聚合物基体与所述交联剂的摩尔比为1:0.0001到1:6；所述交联聚合物溶液中所述聚合物基体和所述交联剂总的质量分数为0.01-90wt％。

优选地，所述溶剂为水、醇类、醚类、酮类、酯类、芳香烃类、烷烃类、脂环烃类、卤代烃、吡啶、乙腈、四氢呋喃、二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。

优选地，所述溶剂为无毒性溶剂。

优选地，所述除去溶剂的方法为冻干、烘干、晾干、吹干和超临界流体萃取的至少一种。

按照本发明的另一个方面，提供了一种所述的止血针的应用，应用于人或动物的血管或脏器穿刺后的止血。

总体而言，通过本发明所构思的以上技术方案与现有技术相比，能够取得下列有益效果：

(1)本发明提供的止血针的针头外周表面涂覆有止血涂层，该止血涂层遇到溶剂后发生溶胀体积增大，且能够在穿刺后拔出针头过程中有效堵住穿刺口，进而实现血管穿刺或脏器穿刺过程中的同步止血。本发明提供的止血涂层的材料价格低廉，生物相容性好。

(2)本发明所制备的止血针在穿刺血管和脏器后即可实现同步止血，起效快，无需按压，无需借助外在棉球，纱布等物质。

(3)本发明提供的止血针的制备方法，通过改变聚合物和交联剂的种类，聚合物和交联剂的比例，控制交联聚合物止血涂层的交联度，和针的规格可有效制备不同的止血针，进而满足不同止血针的制备要求。

(4)本发明提供的止血针的制备方法，制备的止血针尺寸、厚度、长度可控，满足在血管和脏器穿刺后同步止血的应用。

(5)本发明中制备止血针的方法操作简单、条件温和、无需大型仪器、温度适中、成本低廉，易于规模化生产，设计性强，普适性好，得到的止血针结构规整、孔径可调、快速有效，可用于血管和脏器穿刺的同步止血。

附图说明

图1是本发明止血针的示意图。

图2是本发明止血针的制备流程图。

图3是本发明的止血针的扫描电子显微镜图。

图4是本发明实施例1的止血针的体外模拟光学图。

图5是本发明实施例1止血针大鼠颈外静脉血管穿刺前后的光学图。

图6是本发明实施例1止血针大鼠肾脏穿刺前后的光学图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。

本发明提供的止血针，包括针头和涂覆于所述针头外周表面的止血涂层，该止血涂层为不具有毒性、遇到溶剂能够发生溶胀且从所述针头外周表面脱落的交联聚合物。针头的针尖外周可涂覆止血涂层，但针尖不能被止血涂层堵住，以确保输液或穿刺取液路径通畅。止血涂层的长度以及该止血涂层靠近针头的针尖的一端与该针尖的距离具体视实际使用需求而定。比如，用于静脉注射输液的止血针，其止血涂层长度优选为0.1-6厘米，该止血涂层靠近针头针尖的一端距离该针尖的距离大于等于0，小于穿刺长度；用于脏器穿刺的止血针，其止血涂层长度优选为0.1-10厘米，该止血涂层靠近针头针尖的一端距离该针尖的距离大于等于0，小于3厘米。本发明的止血针的止血涂层遇到血管或脏器中的水以后，会发生溶胀而导致体积增大，当针头拔出后堵住穿刺口，进而实现血管穿刺或脏器穿刺过程中的同步止血。

本发明止血针的止血涂层的厚度优选范围为0.1-200μm，依据实际用于血管或脏器的穿刺需求，针头的直径一般为0.1-4.57mm。

交联聚合物优选为含有极性官能团的亲水性交联聚合物，这样该交联聚合物遇到水后方能发生溶胀，而进一步在针头拔出时脱落。本发明所述的交联聚合物可以由聚合物基体和交联剂通过物理或化学作用发生交联得到，这里物理或化学作用具体为金属配位作用或共价键，或氢键、范德华力、静电作用等非共价键相互作用。

本发明提出了一种该止血针的制备方法，将由聚合物基体、交联剂和溶剂混合配制得到的交联聚合物溶液涂覆于针头外周表面，除去溶剂后得到带有止血涂层的止血针；其中，所述聚合物基体与所述交联剂通过金属配位作用、共价键或非共价键交联后得到所述交联聚合物止血涂层，非共价键交联比如范德华力、静电作用以及氢键等。本发明止血针的制备过程中，需严格控制聚合物基体与交联剂的浓度和比例，使得二者以合适的交联度进行交联，进而该聚合物止血涂层遇水溶胀后脱落，起到止血作用。

溶剂可以为水、醇类、醚类、酮类、酯类、芳香烃类、脂环烃类、脂环烃类、卤代烃、吡啶、乙腈卤代烃、四氢呋喃、二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种，醇类比如甲醇、乙醇、乙二醇、甘油、丙醇等；醚类比如乙醚；酮类比如丙酮；酯类比如乙酸乙酯；烷烃类比如乙烷；脂环烃类比如环烷烃类；卤代烃比如氯仿、二氯甲烷、1,4-二溴丁烷等。优选为无毒性溶剂，比如水、乙醇、乙二醇、甘油、丙醇等。

具体地，当交联聚合物由聚合物基体和交联剂通过金属配位作用发生交联时，聚合物基体可以为含有羧基、氨基、醛基、羟基、巯基等极性官能团中一种或几种的聚合物，优选为明胶、壳聚糖、海藻酸钠、壳聚糖等本身带有止血功能的天然高分子聚合物；交联剂为金属离子，优选为钙离子、铁离子、亚铁离子等对生物体无毒的金属离子。优选的该聚合物基体与交联剂的摩尔比为1:0.0001到1:6，且二者与溶剂混合时，聚合物基体与交联剂在其与溶剂混合形成的混合溶液中的质量分数范围为0.01-90wt％。

当交联聚合物由聚合物基体和交联剂通过共价键作用发生交联时，比如通过羧基与氨基交联反应形成酰胺键、羧基与羟基发生交联反应形成酯键、醛基与氨基发生交联反应形成碳氮双键(席夫碱反应)或通过氢键等形成交联聚合物网络，此时，聚合物基体可以为含有羧基、氨基、醛基、羟基、巯基等极性官能团中一种或几种的单体或聚合物，优选为明胶，壳聚糖，海藻酸钠，壳聚糖等本身带有止血功能的天然聚合物；交联剂为含有羧基、氨基、醛基、羟基、巯基等极性官能团中一种或几种的纳米粒子、小分子化合物以及聚合物，优选为含有羧基、氨基、醛基、羟基、巯基等极性官能团的银纳米粒子、金纳米粒子、四氧化三铁纳米粒子、二氧化硅纳米粒子、钯纳米粒子、铂纳米粒子、硫化铜纳米粒子、硫化亚铜纳米粒子等，进一步优选为含有羧基、氨基、醛基、羟基、巯基等极性官能团的左旋多巴胺、多巴胺、羧基多巴胺，海藻酸钠、羧甲基甲壳素、聚甲基丙烯酸、羧甲基壳聚糖、果胶、羧甲基纤维素、透明质酸等天然或生物体直接提取的小分子化合物或聚合物，优选的该聚合物基体与交联剂的摩尔比为1:0.0001到1:4，且二者与溶剂混合时，聚合物基体与交联剂在其与溶剂混合形成的混合溶液中的质量分数范围为0.01-90wt％。

当交联聚合物由聚合物基体和交联剂通过非共价键作用发生交联形成交联聚合物网络时，具体可通过氢键、范德华力或静电作用发生交联作用形成交联聚合物。以静电作用交联为例，聚合物基体与交联剂实际作用相当，二者均带有电荷，通过静电作用相互吸引形成交联聚合物网络，此时，聚合物基体可以为含有羧基、氨基、醛基、羟基、巯基等极性官能团中一种或几种的聚合物，优选为明胶，壳聚糖，海藻酸钠，壳聚糖等本身带有止血功能的聚合物；交联剂为含有羧基、氨基、醛基、羟基、巯基等极性官能团中一种或几种的纳米粒子、小分子化合物以及聚合物，优选为含有羧基、氨基、醛基、羟基、巯基等极性官能团的银纳米粒子、金纳米粒子、四氧化三铁纳米粒子、二氧化硅纳米粒子、钯纳米粒子、铂纳米粒子、硫化铜纳米粒子、硫化亚铜纳米粒子等，进一步优选为含有羧基、氨基、醛基、羟基、巯基等极性官能团的左旋多巴胺、多巴胺、羧基多巴胺，海藻酸钠、羧甲基甲壳素、聚甲基丙烯酸、羧甲基壳聚糖、果胶、羧甲基纤维素、透明质酸等天然或生物体直接提取的小分子化合物或聚合物。优选的该聚合物基体与交联剂的摩尔比为1:0.0001到1:6，且二者与溶剂混合时，聚合物基体与交联剂在其与溶剂混合形成的混合溶液中的质量分数范围为0.01-90wt％。

待聚合物基体、交联剂与溶剂混合溶液涂覆于针头外周表面形成一定的厚度以后，通过冻干、烘干、晾干、吹干或超临界流体萃取出去该溶剂，得到具有一定厚度的交联聚合物止血涂层。

本发明的止血机理主要为：设置于针头外周表面的止血涂层为遇水能够发生溶胀，且针头拔出的同时，发生溶胀后体积增大的交联聚合物涂层脱落于穿刺孔从而堵住穿刺孔，起到止血的作用。该交联聚合物止血涂层也可以优选为具有凝血功能的交联聚合物材料，通过选择聚合物基体与交联剂材料，该材料本身具有凝血功能，从而起到双重止血效果。

本发明所述的针头根据需要可以为注射器针、头皮针、留置针、活检针、无损伤针或采血针。针头的材质可以为不锈钢、玻璃、聚氯乙烯、聚乙烯、聚苯乙烯、聚四氟乙烯、聚丙烯、聚醚砜、聚砜、聚氨酯、酚醛树脂、聚乳酸树脂、聚甲醛、聚酰胺、聚砜、聚醚，聚碳酸酯、聚醚醚酮或丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物。本发明通过改变针头的规格，可以得到不同规格的止血针。借助该方法得到的止血针，制备过程简单温和，厚度、长度、针头形状和针头材质可选范围宽，制作方便；同时可在涂层中引入止血、抗菌、抗癌等功能性化合物，成本低廉，设计性强，普适性好。本发明通过控制聚合物和交联剂的种类、浓度和比例，针头规格，可以制备厚度均匀、表面光滑，规格可调的止血针。

本发明提供的止血针，可广泛应用于凝血功能正常或异常的病人或动物的血管和脏器穿刺后的同步止血。可以有效的解决血管和脏器穿刺后出血的问题，既可应用于凝血功能正常的病人，又可应用于有凝血功能障碍的病人，如口服抗凝药、血友病等。

利用本发明制备的止血针穿刺血管和脏器，拔出后涂层留在穿刺位置，堵住穿刺孔，从而实现同步止血。本发明的止血针制备方法操作简单、成本低廉、起效快，可广泛应用于临床凝血功能正常或异常的病人给药、采血、取样、介入治疗等诸多方面。所得的止血针尺寸可调，易于规模化生产，能够有效地解决凝血功能正常或异常的病人穿刺血管和脏器引起不必要出血的问题，且无明显不良反应。

以下为实施例：

实施例1

一种止血针，按照如下方法制备：首先，按照海藻酸钠和氯化钙摩尔比1:1配置质量分数为5％的交联聚合物水溶液，然后在注射器针头涂覆40μL的交联聚合物溶液，室温烘干除去溶剂水，得到带有交联聚合物涂层厚度为30μm的止血针。

图1为本实施例制备的止血针示意图，其包括注射器针头，该针头外周表面涂覆有一层止血涂层，该止血涂层的厚度为30μm，止血涂层的长度为2厘米，止血涂层靠近针尖的一端距离针尖的距离为0，针头的直径为710微米。

图2为该止血针的制备流程示意图，先配置一定浓度的交联聚合物溶液，再把交联聚合物溶液涂到针头表面，干燥即可得到带有止血涂层的止血针。

图3为该止血针的扫描电子显微镜图，图中划线处为有涂层与空白针头的分界面，可以看出，本发明制备的止血针针头外周表面的止血涂层表面光滑，和空白针无区别。

效果验证：

1体外模拟止血效果

使用实施例1的方法制备得到止血针，借助穿刺裸鼠皮肤体外模拟止血效果。取裸鼠的皮肤固定到注射器下端，注射器加入一定体积的生理盐水，利用空白针和止血针穿刺裸鼠皮肤，一段时间后，拔出，观察现象。

图4是本实施例制备得到的止血针的体外模拟光学图。通过观察，空白针穿刺用裸鼠皮肤封闭的注射器后，注射器中的生理盐水，从穿刺孔中流出，而止血针穿刺后，未见注射器中生理盐水经穿刺位置流出，说明止血针上面的聚合物经过溶胀后可以有效堵住注射器穿刺后残留的孔。

2动物血管模拟止血效果

使用实施例1的方法制备得到止血针，借助穿刺大鼠颈外静脉观察止血效果。利用空白针和止血针穿刺预先准备好的大鼠颈外静脉，一段时间后，拔出，观察血管状况。

图5本实施例制备得到的止血针穿刺大鼠颈静脉血管后的光学图。通过观察，空白针穿刺后的大鼠颈外静脉穿刺部位血管破损孔，血液经破损处流出，但是止血针穿刺后的大鼠颈外静脉中的血液未经穿刺孔流出，说明止血针可以实现注射器穿刺血管后的同步止血。

3模拟止血针在动物脏器的止血效果

使用实施例1的方法制备得到止血针，模拟止血针在动物脏器的止血效果。利用空白针和止血针穿刺大鼠肾脏观察止血效果。空白针和止血针穿刺预先准备好的大鼠肾脏，一段时间后，拔出，观察肾脏状况。

图6本实施例制备得到的止血针穿刺大鼠肾脏后的光学图。通过观察，空白针穿刺后的大鼠肾脏穿刺部位组织破损孔，血液经破损处流出，但是止血针穿刺后的大鼠肾脏的血液未经破损处流出，说明止血针可以实现注射器穿刺脏器后的同步止血。

实施例2

一种止血针，按照如下方法制备：首先，按照壳聚糖和甘油磷酸钠摩尔比1:3配置质量分数为15％的交联聚合物水溶液，然后在注射器针头涂覆80μL的交联聚合物溶液，烘干除去溶剂水，得到带有交联聚合物涂层厚度为178μm的止血针，止血涂层的长度为5.5厘米，止血涂层靠近针尖的一端距离针尖的距离为2厘米，针头的直径为1.26毫米。

效果验证：

1体外模拟止血效果

使用实施例2的方法制备得到止血针，借助穿刺裸鼠皮肤体外模拟止血效果。取裸鼠的皮肤固定到注射器下端，注射器加入一定体积的生理盐水，利用空白针和止血针穿刺裸鼠皮肤，一段时间后，拔出，观察现象。

空白针穿刺用裸鼠皮肤封闭的注射器后，注射器中的生理盐水，从穿刺孔中流出，而止血针穿刺后，注射器中的生理盐水没有经穿刺孔流出说明止血针上面的聚合物经过溶胀后可以有效堵住注射器穿刺后残留的孔。

2动物血管模拟止血效果

使用实施例2的方法制备得到止血针，借助穿刺大鼠颈外静脉观察止血效果。利用空白针和止血针穿刺预先准备好的大鼠颈外静脉，一段时间后，拔出，观察血管状况。

通过观察，空白针穿刺后的大鼠颈外静脉穿刺部位血管破损孔，血液经破损处流出，但是止血针穿刺后的大鼠颈外静脉中的血液未经穿刺孔流出，说明止血针可以实现注射器穿刺血管后的同步止血。

3模拟止血针在动物脏器的止血效果

使用实施例2的方法制备得到止血针，模拟止血针在动物脏器的止血效果。利用空白针和止血针穿刺大鼠肾脏观察止血效果。空白针和止血针穿刺预先准备好的大鼠肾脏，一段时间后，拔出，观察肾脏状况。

通过观察，空白针穿刺后的大鼠肾脏穿刺部位组织破损孔，血液经破损处流出，但是止血针穿刺后的大鼠肾脏的血液未经破损处流出，说明止血针可以实现注射器穿刺脏器后的同步止血。

实施例3

一种止血针，按照如下方法制备：首先，按照壳聚糖和甘油磷酸钠摩尔比1:3配置质量分数为1.5％的交联聚合物水溶液，然后在注射器针头涂覆20μL的交联聚合物溶液，烘干除去溶剂水，得到带有交联聚合物涂层厚度为25μm的止血针，止血涂层的长度为1厘米，止血涂层靠近针尖的一端距离针尖的距离为0.2厘米，针头的直径为1毫米。

效果验证：

1体外模拟止血效果

使用实施例3的方法制备得到止血针，借助穿刺裸鼠皮肤体外模拟止血效果。取裸鼠的皮肤固定到注射器下端，注射器加入一定体积的生理盐水，利用空白针和止血针穿刺裸鼠皮肤，一段时间后，拔出，观察现象。

空白针穿刺用裸鼠皮肤封闭的注射器后，注射器中的生理盐水，从穿刺孔中流出，而止血针穿刺后，注射器中的生理盐水没有经穿刺孔流出说明止血针上面的聚合物经过溶胀后可以有效堵住注射器穿刺后残留的孔。

2动物血管模拟止血效果

使用实施例3的方法制备得到止血针，借助穿刺大鼠颈外静脉观察止血效果。利用空白针和止血针穿刺预先准备好的大鼠颈外静脉，一段时间后，拔出，观察血管状况。

通过观察，空白针穿刺后的大鼠颈外静脉穿刺部位血管破损孔，血液经破损处流出，但是止血针穿刺后的大鼠颈外静脉中的血液未经穿刺孔流出，说明止血针可以实现注射器穿刺血管后的同步止血。

3模拟止血针在动物脏器的止血效果

使用实施例3的方法制备得到止血针，模拟止血针在动物脏器的止血效果。利用空白针和止血针穿刺大鼠肾脏观察止血效果。空白针和止血针穿刺预先准备好的大鼠肾脏，一段时间后，拔出，观察肾脏状况。

通过观察，空白针穿刺后的大鼠肾脏穿刺部位组织破损孔，血液经破损处流出，但是止血针穿刺后的大鼠肾脏的血液未经破损处流出，说明止血针可以实现注射器穿刺脏器后的同步止血。

实施例4

一种止血针，按照如下方法制备：首先，按照牛血清蛋白和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐摩尔比1:0.7配置质量分数为13％的交联聚合物水溶液，然后在注射器针头涂覆65μl的交联聚合物溶液，冻干除去溶剂水，得到带有交联聚合物涂层厚度为115μm的止血针，止血涂层的长度为0.6厘米，止血涂层靠近针尖的一端距离针尖的距离为1，针头的直径为510微米。

效果验证：

1体外模拟止血效果

使用实施例4的方法制备得到止血针，借助穿刺裸鼠皮肤体外模拟止血效果。取裸鼠的皮肤固定到注射器下端，注射器加入一定体积的生理盐水，利用空白针和止血针穿刺裸鼠皮肤，一段时间后，拔出，观察现象。

空白针穿刺用裸鼠皮肤封闭的注射器后，注射器中的生理盐水，从穿刺孔中流出，而止血针穿刺后，注射器中的生理盐水没有经穿刺孔流出说明止血针上面的聚合物经过溶胀后可以有效堵住注射器穿刺后残留的孔。

2动物血管模拟止血效果

使用实施例4的方法制备得到止血针，借助穿刺大鼠颈外静脉观察止血效果。利用空白针和止血针穿刺预先准备好的大鼠颈外静脉，一段时间后，拔出，观察血管状况。

通过观察，空白针穿刺后的大鼠颈外静脉穿刺部位血管破损孔，血液经破损处流出，但是止血针穿刺后的大鼠颈外静脉中的血液未经穿刺孔流出，说明止血针可以实现注射器穿刺血管后的同步止血。

3模拟止血针在动物脏器的止血效果

使用实施例4的方法制备得到止血针，模拟止血针在动物脏器的止血效果。利用空白针和止血针穿刺大鼠肾脏观察止血效果。空白针和止血针穿刺预先准备好的大鼠肾脏，一段时间后，拔出，观察肾脏状况。

通过观察，空白针穿刺后的大鼠肾脏穿刺部位组织破损孔，血液经破损处流出，但是止血针穿刺后的大鼠肾脏的血液未经破损处流出，说明止血针可以实现注射器穿刺脏器后的同步止血。

实施例5

一种止血针，按照如下方法制备：首先，按照聚乙烯胺和聚丙烯酸摩尔比1:5配置质量分数为40％的交联聚合物甲醇溶液，然后在注射器针头涂覆20μl的交联聚合物溶液，室温晾干除去溶剂甲醇，得到带有交联聚合物涂层厚度为58μm的止血针，止血涂层的长度为4厘米，止血涂层靠近针尖的一端距离针尖的距离为1.5厘米，针头的直径为1.6毫米。

效果验证：

1体外模拟止血效果

使用实施例5的方法制备得到止血针，借助穿刺裸鼠皮肤体外模拟止血效果。取裸鼠的皮肤固定到注射器下端，注射器加入一定体积的生理盐水，利用空白针和止血针穿刺裸鼠皮肤，一段时间后，拔出，观察现象。

空白针穿刺用裸鼠皮肤封闭的注射器后，注射器中的生理盐水，从穿刺孔中流出，而止血针穿刺后，注射器中的生理盐水没有经穿刺孔流出说明止血针上面的聚合物经过溶胀后可以有效堵住注射器穿刺后残留的孔。

2动物血管模拟止血效果

使用实施例5的方法制备得到止血针，借助穿刺大鼠颈外静脉观察止血效果。利用空白针和止血针穿刺预先准备好的大鼠颈外静脉，一段时间后，拔出，观察血管状况。

通过观察，空白针穿刺后的大鼠颈外静脉穿刺部位血管破损孔，血液经破损处流出，但是止血针穿刺后的大鼠颈外静脉中的血液未经穿刺孔流出，说明止血针可以实现注射器穿刺血管后的同步止血。

3模拟止血针在动物脏器的止血效果

使用实施例5的方法制备得到止血针，模拟止血针在动物脏器的止血效果。利用空白针和止血针穿刺大鼠肾脏观察止血效果。空白针和止血针穿刺预先准备好的大鼠肾脏，一段时间后，拔出，观察肾脏状况。

通过观察，空白针穿刺后的大鼠肾脏穿刺部位组织破损孔，血液经破损处流出，但是止血针穿刺后的大鼠肾脏的血液未经破损处流出，说明止血针可以实现注射器穿刺脏器后的同步止血。

实施例6

一种止血针，按照如下方法制备：首先，按照聚乙烯亚胺和聚丙烯酸摩尔比1:6配置质量分数为0.01％的交联聚合物水溶液，然后在注射器针头涂覆400μl的交联聚合物溶液，室温晾干除去溶剂甲醇，得到带有交联聚合物涂层厚度为19μm的止血针，止血涂层的长度为2厘米，止血涂层靠近针尖的一端距离针尖的距离为1.5厘米，针头的直径为710微米。

效果验证：

1体外模拟止血效果

使用实施例6的方法制备得到止血针，借助穿刺裸鼠皮肤体外模拟止血效果。取裸鼠的皮肤固定到注射器下端，注射器加入一定体积的生理盐水，利用空白针和止血针穿刺裸鼠皮肤，一段时间后，拔出，观察现象。

空白针穿刺用裸鼠皮肤封闭的注射器后，注射器中的生理盐水，从穿刺孔中流出，而止血针穿刺后，注射器中的生理盐水没有经穿刺孔流出说明止血针上面的聚合物经过溶胀后可以有效堵住注射器穿刺后残留的孔。

2动物血管模拟止血效果

使用实施例6的方法制备得到止血针，借助穿刺大鼠颈外静脉观察止血效果。利用空白针和止血针穿刺预先准备好的大鼠颈外静脉，一段时间后，拔出，观察血管状况。

通过观察，空白针穿刺后的大鼠颈外静脉穿刺部位血管破损孔，血液经破损处流出，但是止血针穿刺后的大鼠颈外静脉中的血液未经穿刺孔流出，说明止血针可以实现注射器穿刺血管后的同步止血。

3模拟止血针在动物脏器的止血效果

使用实施例6的方法制备得到止血针，模拟止血针在动物脏器的止血效果。利用空白针和止血针穿刺大鼠肾脏观察止血效果。空白针和止血针穿刺预先准备好的大鼠肾脏，一段时间后，拔出，观察肾脏状况。

通过观察，空白针穿刺后的大鼠肾脏穿刺部位组织破损孔，血液经破损处流出，但是止血针穿刺后的大鼠肾脏的血液未经破损处流出，说明止血针可以实现注射器穿刺脏器后的同步止血。

实施例7

一种止血针，按照如下方法制备：首先，按照聚乙烯吡啶和氯化钯摩尔比1:6配置质量分数为80％的交联聚合物N,N-二甲基甲酰溶液，然后在注射器针头涂覆15μl的交联聚合物溶液，超流体干燥除去溶剂N,N-二甲基甲酰，得到带有交联聚合物涂层厚度为96μm的止血针，止血涂层的长度为1.5厘米，止血涂层靠近针尖的一端距离针尖的距离为2.2厘米，针头的直径为2.3毫米。

效果验证：

1体外模拟止血效果

使用实施例7的方法制备得到止血针，借助穿刺裸鼠皮肤体外模拟止血效果。取裸鼠的皮肤固定到注射器下端，注射器加入一定体积的生理盐水，利用空白针和止血针穿刺裸鼠皮肤，一段时间后，拔出，观察现象。

空白针穿刺用裸鼠皮肤封闭的注射器后，注射器中的生理盐水，从穿刺孔中流出，而止血针穿刺后，注射器中的生理盐水没有经穿刺孔流出说明止血针上面的聚合物经过溶胀后可以有效堵住注射器穿刺后残留的孔。

2动物血管模拟止血效果

使用实施例7的方法制备得到止血针，借助穿刺大鼠颈外静脉观察止血效果。利用空白针和止血针穿刺预先准备好的大鼠颈外静脉，一段时间后，拔出，观察血管状况。

通过观察，空白针穿刺后的大鼠颈外静脉穿刺部位血管破损孔，血液经破损处流出，但是止血针穿刺后的大鼠颈外静脉中的血液未经穿刺孔流出，说明止血针可以实现注射器穿刺血管后的同步止血。

3模拟止血针在动物脏器的止血效果

使用实施例7的方法制备得到止血针，模拟止血针在动物脏器的止血效果。利用空白针和止血针穿刺大鼠肾脏观察止血效果。空白针和止血针穿刺预先准备好的大鼠肾脏，一段时间后，拔出，观察肾脏状况。

通过观察，空白针穿刺后的大鼠肾脏穿刺部位组织破损孔，血液经破损处流出，但是止血针穿刺后的大鼠肾脏的血液未经破损处流出，说明止血针可以实现注射器穿刺脏器后的同步止血。

实施例8

一种止血针，按照如下方法制备：首先，按照聚乙二醇和聚乙烯亚胺摩尔比1:0.0001配置质量分数为90％的交联聚合物乙醇溶液，然后在注射器针头涂覆15μl的交联聚合物溶液，超流体干燥除去溶剂N,N-二甲基甲酰，得到带有交联聚合物涂层厚度为96μm的止血针，止血涂层的长度为1.5厘米，止血涂层靠近针尖的一端距离针尖的距离为2.2厘米，针头的直径为2.3毫米。

效果验证：

1体外模拟止血效果

使用实施例8的方法制备得到止血针，借助穿刺裸鼠皮肤体外模拟止血效果。取裸鼠的皮肤固定到注射器下端，注射器加入一定体积的生理盐水，利用空白针和止血针穿刺裸鼠皮肤，一段时间后，拔出，观察现象。

空白针穿刺用裸鼠皮肤封闭的注射器后，注射器中的生理盐水，从穿刺孔中流出，而止血针穿刺后，注射器中的生理盐水没有经穿刺孔流出说明止血针上面的聚合物经过溶胀后可以有效堵住注射器穿刺后残留的孔。

2动物血管模拟止血效果

使用实施例8的方法制备得到止血针，借助穿刺大鼠颈外静脉观察止血效果。利用空白针和止血针穿刺预先准备好的大鼠颈外静脉，一段时间后，拔出，观察血管状况。

通过观察，空白针穿刺后的大鼠颈外静脉穿刺部位血管破损孔，血液经破损处流出，但是止血针穿刺后的大鼠颈外静脉中的血液未经穿刺孔流出，说明止血针可以实现注射器穿刺血管后的同步止血。

3模拟止血针在动物脏器的止血效果

使用实施例8的方法制备得到止血针，模拟止血针在动物脏器的止血效果。利用空白针和止血针穿刺大鼠肾脏观察止血效果。空白针和止血针穿刺预先准备好的大鼠肾脏，一段时间后，拔出，观察肾脏状况。

通过观察，空白针穿刺后的大鼠肾脏穿刺部位组织破损孔，血液经破损处流出，但是止血针穿刺后的大鼠肾脏的血液未经破损处流出，说明止血针可以实现注射器穿刺脏器后的同步止血。

与现有技术相比，本发明所述的止血针的制备方法，结构规整、孔径可调；所述方法可用于止血针的规模化生产，可适用于解决注射器穿刺血管和脏器引起的不必要的出血的问题。

本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种止血针，其特征在于，包括针头和涂覆于所述针头外周表面的止血涂层，所述止血涂层为不具有毒性、遇到溶剂能够发生溶胀且从所述针头外周表面脱落的交联聚合物。

2.如权利要求1所述的止血针，其特征在于，所述止血涂层的厚度为0.1-200μm。

3.如权利要求1所述的止血针，其特征在于，所述针头的直径为0.1-4.57mm。

4.如权利要求1所述的止血针，其特征在于，所述溶剂为水。

5.如权利要求1所述的止血针，其特征在于，所述交联聚合物为含有极性官能团的亲水性交联聚合物，所述交联聚合物由聚合物基体和交联剂通过物理或化学作用发生交联得到，所述物理或化学作用为金属配位作用、共价键、氢键、范德华力或静电作用。

6.如权利要求1所述的止血针，其特征在于，所述交联聚合物具有凝血功能。

7.一种如权利要求1至6任意一项所述的止血针的制备方法，其特征在于，将由聚合物基体、交联剂和溶剂混合配制得到的交联聚合物溶液涂覆于针头外周表面，除去溶剂后得到带有止血涂层的止血针；其中，所述聚合物基体与所述交联剂通过金属配位作用、共价键、氢键、范德华力或静电作用交联后得到所述交联聚合物止血涂层。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述聚合物基体与所述交联剂的摩尔比为1:0.0001到1:6；所述交联聚合物溶液中所述聚合物基体和所述交联剂总的质量分数为0.01-90wt％。

9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为水、醇类、醚类、酮类、酯类、芳香烃类、烷烃类、脂环烃类、卤代烃、吡啶、乙腈、四氢呋喃、二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种，优选为无毒性溶剂。

10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述除去溶剂的方法为冻干、烘干、晾干、吹干和超临界流体萃取的至少一种。