CN109295000A - 一种多能干细胞形成必需蛋白crept的在诱导多能干细胞中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种多能干细胞形成必需蛋白CREPT的在诱导多能干细胞中的应用。本发明发现降低成纤维细胞中CREPT的表达，成纤维细胞不能被4种Yamanaka因子诱导形成iPS细胞，在不表达CREPT的细胞中表达CREPT后，细胞能被诱导为iPS细胞。表明，CREPT及其编码基因可以用于调控细胞向iPS细胞的转化，可以用于制备不能诱导为多能干细胞的细胞模型，还可以用于制备iPS细胞。

Description

一种多能干细胞形成必需蛋白CREPT的在诱导多能干细胞中 的应用

技术领域

本发明涉及分子细胞生物学技术领域中，一种多能干细胞形成必需蛋白CREPT的在诱导多能干细胞中的应用。

背景技术

干细胞是一类能够自我更新和分化形成功能性细胞的多潜能细胞。按照不同的分类标准，干细胞可分为不同的类型，如根据干细胞所处的发育阶段不同可分为胚胎干细胞和成体干细胞；根据干细胞所具有的分化潜能可分为全能干细胞、多能干细胞、专能干细胞和单能干细胞。胚胎干细胞是一种高度未分化细胞，可以分化形成人体各种类型的细胞，具有发育的全能性，为医学移植治疗疾病带来了便利。

但是，伦理问题和移植排斥限制了以胚胎干细胞为基础的医学应用。2006年，Takahashi和Yamanaka利用四种转录因子(Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc，Yamanaka因子)成功将鼠的成纤维细胞重编程为未分化的诱导多能干(induced pluripotent stem，iPS)细胞。一年后，James Thomson团队用Oct4、Sox2、Nanog和LIN28四种因子成功将人的体细胞重编程为多能干细胞，即人iPS细胞。iPS细胞的诱导成功具有划时代的意义，它使干细胞的来源不再局限于胚胎干细胞或成体干细胞，人身体上的任何一种细胞都可能被诱导成为iPS细胞供治疗疾病使用。iPS细胞的研究为生命开拓了新的契机，iPS细胞的多潜能性赋予了其非凡的再生能力，在医学领域具有不可估量的价值。

体细胞的重编程成功进一步体现了干细胞多能性的维持是多因子协同控制的结果。其中包括转录因子、染色质重塑酶、衔接蛋白和染色质结构调节蛋白等。许多肿瘤相关基因，如c-Myc、Klf4、STAT3等均在胚胎干细胞多能性维持上发挥重要功能，其中c-Myc和Klf4即属于Yamanaka因子参与iPS细胞的形成过程。CREPT(Cell-cycle Regulated andExpression-elevated Protein in Tumor)是近年申请人克隆并命名的一个新基因(GeneID：58490)，它能够促进肿瘤的增殖和转移，是一个新的肿瘤相关基因。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何制备多能干细胞及不能诱导为多能干细胞的细胞模型。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了下述X1)或X2)的方法：

X1)多能干细胞的制备方法，包括：增加名称为动物细胞1的出发动物细胞中CREPT蛋白质的含量和/或活性，得到重组动物细胞，利用所述重组动物细胞制备多能干细胞；所述动物细胞1非干细胞；

X2)不能诱导为多能干细胞的细胞模型的制备方法，包括：降低名称为动物细胞2的出发动物细胞中所述CREPT蛋白质的含量和/或活性，得到不能诱导为多能干细胞的细胞模型；所述动物细胞2非干细胞且表达所述CREPT蛋白质。

所述动物细胞1和所述动物细胞2均为离体的动物细胞。

利用所述重组动物细胞制备多能干细胞可利用Yamanaka因子进行。Yamanaka因子为Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc。

上述方法中，所述动物可为a1)或a2)：

a1)哺乳动物；

a2)小鼠。

上述方法中，所述动物细胞1和所述动物细胞2均可为b1)或b2)：

b1)体细胞；

b2)成纤维细胞。

上述方法中，所述CREPT蛋白质可为如下A1)、A2)或A3)：

A1)氨基酸序列是序列3的蛋白质；

A2)将序列表中序列3所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的蛋白质；

A3)在A1)或A2)的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白质。

为了使A1)中的蛋白质便于纯化，可在由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质的氨基末端或羧基末端连接上如下表所示的标签。

表：标签的序列

标签	残基	序列
			Poly-Arg	5-6(通常为5个)	RRRRR
Poly-His	2-10(通常为6个)	HHHHHH
			FLAG	8	DYKDDDDK
Strep-tag II	8	WSHPQFEK
			c-myc	10	EQKLISEEDL
HA	9	YPYDVPDYA

上述A2)中的CREPT蛋白质，为与序列3所示蛋白质的氨基酸序列具有75％或75％以上同一性且具有相同功能的蛋白质。所述具有75％或75％以上同一性为具有75％、具有80％、具有85％、具有90％、具有95％、具有96％、具有97％、具有98％或具有99％的同一性。

上述A2)中的CREPT蛋白质的编码基因可通过将序列2所示的DNA序列中缺失一个或几个氨基酸残基的密码子，和/或进行一个或几个碱基对的错义突变，和/或在其5′端和/或3′端连上上表所示的标签的编码序列得到。其中，序列2所示的DNA分子编码序列3所示的CREPT蛋白质。

上述方法中，所述增加名称为动物细胞1的出发动物细胞中CREPT蛋白质的含量和/或活性可通过向所述动物细胞1中导入所述CREPT蛋白质的编码基因实现；

所述降低名称为动物细胞2的出发动物细胞中所述CREPT蛋白质的含量和/或活性可通过降低或抑制所述动物细胞2中所述CREPT蛋白质的编码基因的表达实现。

上述方法中，所述降低或抑制所述动物细胞2中所述CREPT蛋白质的编码基因的表达可通过敲除所述动物细胞2中所述CREPT蛋白质的编码基因或其任一片段或向所述动物细胞2中导入抑制所述CREPT蛋白质的编码基因的物质实现。

所述降低或抑制所述动物细胞2中所述CREPT蛋白质的编码基因的表达具体可敲除所述动物细胞2中所述CREPT蛋白质的编码基因的外显子。所述CREPT蛋白质的编码基因的外显子可为所述CREPT蛋白质的编码基因的第三个外显子。

所述CREPT蛋白质的编码基因可为序列表中序列2所示的DNA分子，所述CREPT蛋白质的编码基因的基因组序列为序列表中序列1所示的DNA分子。序列1的第1-459位为第一个外显子的序列，第7500-7692位为第二个外显子的序列，第14910-15043位为第三个外显子的序列，第19423-19532位为第四个外显子的序列，第21591-21717位为第五个外显子的序列，第30156-30331位为第六个外显子的序列，第46434-49711位为第七个外显子的序列。

上述方法中，所述敲除所述CREPT蛋白质的编码基因或其任一片可段利用Cre-loxp方法实现。

所述Cre-loxp方法为利用Cre重组酶与LoxP位点抑制目的基因表达的方法。

所述抑制所述CREPT蛋白质的编码基因的物质可为降低所述CREPT蛋白质表达量的核酸分子。

本发明还提供了利用所述不能诱导为多能干细胞的细胞模型的制备方法制备的不能诱导为多能干细胞的细胞模型。

本发明还提供了所述CREPT蛋白质或与所述CREPT蛋白质相关的生物材料在调控动物细胞转化多能干细胞中的应用；所述动物细胞非干细胞；所述生物材料为下述B1)至B9)中的任一种：

B1)编码所述CREPT蛋白质的核酸分子；

B2)含有B1)所述核酸分子的表达盒；

B3)含有B1)所述核酸分子的重组载体、或含有B2)所述表达盒的重组载体；

B4)含有B1)所述核酸分子的重组微生物、或含有B2)所述表达盒的重组微生物、或含有B3)所述重组载体的重组微生物；

B5)含有B1)所述核酸分子的转基因动物细胞系、或含有B2)所述表达盒的转基因动物细胞系；

B6)含有B1)所述核酸分子的转基因动物组织、或含有B2)所述表达盒的转基因动物组织；

B7)含有B1)所述核酸分子的转基因动物器官、或含有B2)所述表达盒的转基因动物器官；

B8)降低所述CREPT蛋白质表达量的核酸分子；

B9)含有B8)所述核酸分子的表达盒、重组载体、重组微生物、转基因动物细胞系、转基因动物组织或转基因动物器官。

上述应用中，B1)所述核酸分子可为如下b11)或b12)或b13)或b14)：

b11)编码序列是序列表中序列2的cDNA分子或DNA分子；

b12)序列表中序列1所示的DNA分子；

b13)与b11)或b12)限定的核苷酸序列具有75％或75％以上同一性，且编码所述CREPT蛋白质的cDNA分子或DNA分子；

b14)在严格条件下与b11)或b12)或b13)限定的核苷酸序列杂交，且编码所述CREPT蛋白质的cDNA分子或DNA分子。

其中，所述核酸分子可以是DNA，如cDNA、基因组DNA或重组DNA；所述核酸分子也可以是RNA，如mRNA或hnRNA等。

本领域普通技术人员可以很容易地采用已知的方法，例如定向进化和点突变的方法，对本发明的编码CREPT蛋白质的核苷酸序列进行突变。那些经过人工修饰的，具有与本发明分离得到的CREPT蛋白质的核苷酸序列75％或者更高同一性的核苷酸，只要编码CREPT蛋白质且具有CREPT蛋白质功能，均是衍生于本发明的核苷酸序列并且等同于本发明的序列。

这里使用的术语“同一性”指与天然核酸序列的序列相似性。“同一性”包括与本发明的编码序列3所示的氨基酸序列组成的蛋白质的核苷酸序列具有75％或更高，或85％或更高，或90％或更高，或95％或更高同一性的核苷酸序列。同一性可以用肉眼或计算机软件进行评价。使用计算机软件，两个或多个序列之间的同一性可以用百分比(％)表示，其可以用来评价相关序列之间的同一性。

上述应用中，所述严格条件可为如下：50℃，在7％十二烷基硫酸钠(SDS)、0.5MNaPO₄和1mM EDTA的混合溶液中杂交，在50℃，2×SSC，0.1％SDS中漂洗；还可为：50℃，在7％SDS、0.5M NaPO₄和1mM EDTA的混合溶液中杂交，在50℃，1×SSC，0.1％SDS中漂洗；还可为：50℃，在7％SDS、0.5M NaPO₄和1mM EDTA的混合溶液中杂交，在50℃，0.5×SSC，0.1％SDS中漂洗；还可为：50℃，在7％SDS、0.5M NaPO₄和1mM EDTA的混合溶液中杂交，在50℃，0.1×SSC，0.1％SDS中漂洗；还可为：50℃，在7％SDS、0.5M NaPO₄和1mM EDTA的混合溶液中杂交，在65℃，0.1×SSC，0.1％SDS中漂洗；也可为：在6×SSC，0.5％SDS的溶液中，在65℃下杂交,然后用2×SSC,0.1％SDS和1×SSC,0.1％SDS各洗膜一次；也可为：2×SSC，0.1％SDS的溶液中，在68℃下杂交并洗膜2次，每次5min，又于0.5×SSC，0.1％SDS的溶液中，在68℃下杂交并洗膜2次，每次15min；也可为：0.1×SSPE(或0.1×SSC)、0.1％SDS的溶液中，65℃条件下杂交并洗膜。

上述75％或75％以上同一性，可为80％、85％、90％或95％以上的同一性。

上述应用中，B2)所述的含有编码CREPT蛋白质的核酸分子的表达盒(CREPT基因表达盒)，是指能够在宿主细胞中表达CREPT蛋白质的DNA，该DNA不但可包括启动CREPT基因转录的启动子，还可包括终止CREPT基因转录的终止子。进一步，所述表达盒还可包括增强子序列。

可用现有的表达载体构建含有所述CREPT基因表达盒的重组载体。

上述应用中，所述载体可为质粒、黏粒、噬菌体或病毒载体。

上述应用中，所述微生物可为酵母、细菌、藻或真菌。

上述应用中，所述转基因动物细胞系、转基因动物组织和转基因动物器官均不包括繁殖材料。

所述动物可为a1)或a2)：

a1)哺乳动物；

a2)小鼠。

所述动物细胞可为b1)或b2)：

b1)体细胞；

b2)成纤维细胞。

在本发明的一个实施例中，所述成纤维细胞可为胚胎成纤维细胞。在本发明的另一个实施例中，所述成纤维细胞为鼠尾成纤维细胞。

本发明发现，降低成纤维细胞中CREPT的表达，成纤维细胞不能被4种Yamanaka因子诱导形成iPS细胞，在不表达CREPT的细胞中表达CREPT后，细胞能被诱导为iPS细胞。表明，CREPT及其编码基因可以用于调控细胞向iPS细胞的转化，可以用于制备不能诱导为多能干细胞的细胞模型，还可以用于制备iPS细胞。

附图说明

图1序列4所示的重组DNA分子的重组示意图。

图2为CREPT基因的敲除对MEF细胞被诱导为iPS细胞的影响。shCREPT表示实验组，shNon表示对照组。左图为碱性磷酸酶染色结果。***：P<0.01。

图3为CREPT基因的敲除对鼠尾成纤维细胞被诱导为iPS细胞的影响。OSKM表示对照组，OSKM+TAM表示CREPT表达抑制组，OSKMC+TAM表示恢复CREPT表达组。***：P<0.01。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂、仪器等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平均值。下述实施例中，如无特殊说明，序列表中各核苷酸序列的第1位均为相应DNA的5′末端核苷酸，末位均为相应DNA的3′末端核苷酸。

实施例1、CREPT基因的敲除抑制MEF细胞转化为iPS细胞

本实施例发现CREPT基因(Gene ID：70470，NCBI(美国国立生物技术信息中心))在维持MEF细胞向iPS细胞的转化中起着重要的作用。CREPT基因的序列为序列表中序列1，序列1的第1-459位为第一个外显子的序列,第550-7499位为第一个内含子的序列,第7500-7692位为第二个外显子的序列,第7693-14909位为第二个内含子的序列,第14910-15043位为第三个外显子的序列,第15044-19422位为第三个内含子的序列,第19423-19532位为第四个外显子的序列,第19533-21590位为第四个内含子的序列,第21591-21717位为第五个外显子的序列,第21718-30155位为第五个内含子的序列,第30156-30331位为第六个外显子的序列,第30332-46433位为第六个内含子的序列,第46434-49711位为第七个外显子的序列，CREPT基因的CDS序列为序列表中序列2，编码序列3所示的CREPT蛋白质。

一、材料的准备

1、MEF细胞的制备

MEF细胞(Mouse Embryonic Fibroblast)均取自怀孕13.5天小鼠(C57BL/6N，北京维通利华实验动物技术有限公司)胚胎，经扩大培养至第3代后得到MEF细胞。

2、包装CREPT shRNA病毒的制备

根据addgene的说明书将CREPT的shRNA序列构建至慢病毒载体，shRNA靶序列为5’-GGACCTGAGTTCACAAGAGA-3’，得到重组慢病毒载体；将该重组病毒载体与包装质粒(addgene，慢病毒载体为pLL3.7(http://www.addgene.org/11795/)；包装质粒为psPAX2(http://www.addgene.org/12260/)和pMD2.G(http://www.addgene.org/12259/))一起转染293T细胞，48小时后收集培养上清，即为包装CREPT shRNA的病毒上清。利用慢病毒载体与包装质粒一起转染293T细胞得到的上清液作为对照上清。

3、CREPT^Flox/Flox小鼠的制备

所用CREPT^Flox/Flox小鼠来源于英国MRC Harwell Institute，该小鼠通过基因编辑技术将LoxP位点整合到C57BL/6N小鼠的CREPT基因第3个外显子的两侧而得到。

将序列4所示的重组DNA分子电转入C57BL6/N小鼠的ES细胞，通过G418筛选获得重组正确的ES细胞克隆(即在C57BL6/N小鼠两条染色体中序列1所示CREPT基因的第8948-19283位间的DNA片段替换为重组DNA分子(其序列为序列表中序列4))，重组方式如图1，图1中，1-6分别代表CREPT基因的第一至第六个外显子。将重组正确的ES细胞克隆注射C57BL6/N小鼠囊胚，得到嵌合鼠，然后，将嵌合鼠与C57BL6/N小鼠交配，选取子代中含重组片段的小鼠，即为能够稳定遗传重组片段的小鼠，经过自交后获得纯合重组片段的小鼠，最后，将该小鼠与FRT工具鼠(即B6/JNju-H11^{em1Cin(CAG-FLPo)}/Nju，清华大学动物房保存，来源于南京大学模式动物研究所，详细信息见http://www.nrcmm.cn/strain/2063)交配得到CREPT^{Flox /Flox}小鼠。

其中，序列4的第1-5472位和第13323-17292位位同源臂序列，第5537-5584位和第12441-12488位为FRT位点，第10584-10617位、第12495-12528位和第13266-13299位为LoxP位点，第12945-13078位为CREPT基因第3个外显子。

最终，CREPT^Flox/Flox小鼠为将C57BL6/N小鼠两条染色体中序列1所示CREPT基因的第8948-19283位间的DNA片段替换为序列表中序列5所示的重组DNA分子得到的小鼠。序列5的第1-5472位和第6419-10388位为同源臂序列，第5537-5584位为FRT位点，第5591-5624位和第6362-6395位为LoxP位点，第6041-6174位为CREPT基因第3个外显子。

4、CREPT^Flox/Flox；ERTII-Cre^+/+基因型的小鼠的制备

通过将CREPT^Flox/Flox小鼠与EIIa-Cre工具鼠(即B6.FVB-TgN(EIIa-Cre)C5379Lmgd,E2a-Cre，清华大学动物房保存，来源于The Jackson Laboratory，详细信息见https://www.jax.org/strain/003724)交配繁殖鉴定选出CREPT^Flox/Flox；ERTII-Cre^+/+基因型的小鼠。

二、CREPT基因的敲除对iPS细胞形成的影响

1、利用C57BL/6J小鼠的MEF细胞诱导iPS细胞

1)细胞计数，将MEF细胞计数传代到明胶预处理过底部的6孔板中，每孔加入约4000个细胞，加入培养基(即向DMEM(Gibco，C11965500BT)中添加如下物质得到的培养基：10％(体积百分比)血清(Gibco，10091-148)、100μM巯基乙醇(SIGMA,M7522)，各物质的浓度均为在培养基中的浓度)在37℃、5％CO₂的细胞培养箱(SANYO)中进行培养，每孔加入培养基的体积为2mL，每组3个平行孔。

2)步骤1)完成并培养16小时后，将等体积的4种Yamanaka因子病毒上清与步骤一的包装CREPT shRNA的病毒上清液一起加入到六孔板中继续培养，即实验组。每孔中Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc病毒上清的添加量为50μL，包装CREPT shRNA的病毒上清液的添加量为100μL。利用步骤一的对照上清同步实验作为对照组。

其中，4种Yamanaka因子病毒上清的制备方法如下：根据addgene的说明书将Yamanaka因子的编码基因构建至慢病毒载体pLL3.7，得到重组慢病毒载体；将该重组病毒载体与包装质粒psPAX2和pMD2.G一起转染293T细胞，48小时后收集培养上清，即为Yamanaka因子病毒上清。

3)步骤2)完成并培养24小时后更换新鲜培养基，以后每隔24小时更换一次培养基，所更换的新鲜培养基均为iPS细胞诱导培养基，iPS细胞诱导培养基通过向Knock outDMEM(Gibco,10829-018)中加入如下物质得到：20％(体积百分比)血清(Gibco，10091-148)、2mM GlutMAX(L-丙氨酰-L-谷氨酰胺二肽，Gibco,35050-061)、0.1mM NEAA(七种氨基酸，Gibco,11140-050，每种氨基酸在培养基中的浓度均为0.1mM)、100μM巯基乙醇(SIGMA,M7522)、10ng/mL LIF(Millipore，ESG1107)，各物质的浓度均为在ES培养基中的浓度。

4)一周后即可观察到对照组中有iPS细胞开始形成，两周后iPS细胞克隆即清晰可见，而实验组中则只有很少iPS细胞形成。

5)碱性磷酸酶(AP)染色，碱性磷酸酶能够特异性将iPS细胞染色而无法染色成纤维细胞。将已经诱导形成的iPS细胞克隆用AP试剂盒染色。然后，将经AP染色的六孔板放置在倒置显微镜下，观察细胞克隆数，拍照。

结果(图2)显示，实验组中iPS细胞克隆占所有细胞克隆的百分比为9±2％，对照组中iPS细胞克隆占所有细胞克隆的百分比为100±9％，对照组中iPS细胞克隆占所有细胞克隆的百分比显著高于实验组。表明CREPT基因表达的降低可以抑制iPS细胞的形成。

2、利用CREPT^Flox/Flox；ERTII-Cre^+/+基因型小鼠的鼠尾成纤维细胞(TTF)细胞诱导iPS细胞

1)待CREPT^Flox/Flox；ERTII-Cre^+/+基因型小鼠出生10周后，至鼠尾端剪取0.5cm鼠尾提取TTF；

细胞计数，将CREPT^Flox/Flox；ERTII-Cre^+/+基因型小鼠的TTF计数传代到明胶预处理过底部的6孔板中，每孔加入约4000个细胞，加入培养基(即向DMEM(Gibco，C11965500BT)中添加如下物质得到的培养基：10％(体积百分比)血清(Gibco，10091-148)、100μM巯基乙醇(SIGMA,M7522)，各物质的浓度均为在培养基中的浓度)在37℃、5％CO₂的细胞培养箱(SANYO)中进行培养，每孔加入培养基的体积为2mL，每组3个平行孔。

2)步骤1)完成并培养16小时后，将等体积的4种Yamanaka因子病毒上清与TAM溶液(该溶液为将TAM(他莫昔芬,SIGMA公司，货号为T5648)溶解到无水乙醇中得到的TAM的浓度为5mM的溶液)一起加入到六孔板中，即CREPT表达抑制组。每孔中Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc病毒上清的添加量为50μL，TAM溶液的添加量为2μL。

按照上述方法，将步骤1)完成并培养16小时后，将等体积的4种Yamanaka因子病毒上清与TAM溶液(该溶液为将TAM溶解到无水乙醇中得到的TAM的浓度为5mM的溶液)以及CREPT表达病毒上清一起加入到六孔板中，即恢复CREPT表达组。每孔中Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc病毒上清的添加量为50μL，TAM溶液的添加量为2μL，CREPT表达病毒上清的添加量为100μL。

利用等体积无水乙醇替换溶TAM溶液同步进行的实验作为对照组。

3)步骤2)完成并培养24小时后更换新鲜培养基，以后每隔24小时更换一次培养基，所更换的新鲜培养基均为iPS细胞诱导培养基。

4)一周后即可观察到对照组中有iPS细胞开始形成，两周后iPS细胞克隆即清晰可见，CREPT表达抑制组则很少有iPS细胞形成，恢复CREPT表达组有iPS细胞开始形成。

5)碱性磷酸酶(AP)染色，将已经诱导形成iPS细胞克隆用AP试剂盒染色。然后，将经AP染色的六孔板放置在倒置显微镜下，观察细胞克隆数，拍照。

结果(图3)显示，对照组中iPS细胞克隆占所有细胞克隆的百分比为47±4％，CREPT表达抑制组中iPS细胞克隆占所有细胞克隆的百分比为4±3％，恢复CREPT表达组中iPS细胞克隆占所有细胞克隆的百分比为41±7％，对照组和恢复CREPT表达组中iPS细胞克隆占所有细胞克隆的百分比均显著高于CREPT表达抑制组。表明，抑制CREPT基因的表达导致iPS细胞不能形成，重新表达CREPT基因后能够恢复iPS细胞的形成。说明，CREPT基因可以调控iPS细胞的形成。

<110> 清华大学

<120> 一种多能干细胞形成必需蛋白CREPT的在诱导多能干细胞中的应用

<160> 5

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 49711

<212> DNA

<213> 小鼠（mus musculus）

<400> 1

ctcactgcgc cggcgcgcgg gcgcgagcgg ttaaagcgca ttttcggtgt tcgaggacct 60

ggatttgttc cctcggcctg gccggctaga agtcagggac caaggatact gccgcctcct 120

aaggatcgtt ttcctccggc tccgaagcct ctcggcgccc ggctgtggcc cttgcccttt 180

gacccccgtg gcggcggggt gagaggtcgg gtggccatct tgtggcggcg gcgcgggcgg 240

ctgttactgc ggagacctgt cccctccccc cacctggtac cccgagctgt ctgtcagtcg 300

gcggagagcc ctgcagcctg tcagcggagg cctgggccga gtgcggtcgc tttccccgtc 360

tcatcgggcg gcccgggctg ctccccacca ccgccaccat gtcctccttc tcagaatcgg 420

cgctggaaaa gaagctctca gagctgagca actctcagca gagcgtgcag accctctccc 480

tgtggctcat ccaccaccgc aagcacgcag gacccatcgt ctccgtgtgg caccgcgagc 540

tccgcaaagg tgatcacccg caccccggct ctcccatggc tgtgttccct catccactct 600

cccgcagccc tgtggcttct taagccttgt tttgcaggcc tggggctctg atggagggtc 660

tgaggttgga aacggtgtta ttttatgact tggagaggga aactgaggcc cggtaaggta 720

tgggagattc gtctgaagtt ccaagggcgc aaatgcccag acttgaagtt actcagctcc 780

ttccctcatc aggcttcccc ctcacacctt acgacagttg tttttgtttt tgttttaaat 840

cgtggctgtg tttggagctg ggagccccgt gttgggcaat tggaatacga tccagccgtc 900

tctggtcaga ctgcccacat taagacctgg tgcaaacgtg ttctagctaa gtgatcctgg 960

gaacgtttct tcatatcctt gtgccggtgt attctaatct gtaaaacgga tacaaactta 1020

cctgtacttc caaagccttg actccgtgtt agttactatc catagacttg agaacaggat 1080

ggtaaattgg gtagccttct gcccttgcca ctaaattcag actctcacga tattccccga 1140

gcgctacctg tttcttgcca ggcccggtgt tggatgcaag ttgtttctgg ctactgtctg 1200

gaagttaagt ctatctgtca ctgaacccaa cagtttaacc tctatgtcct ttattcctta 1260

tatagaaaat ggagatgatg gtagtttatg ttattgtggc tttattatgt gctgctatct 1320

ttatgcgggt tgcttttgtt tttgctttgg gacagaacct ttagccttta caggtctgga 1380

tctccctatg tagaccaggc tggcctcgaa ctcagacccg cctgtttctg cctcccaaat 1440

gctgggatta gtgacttgtg ccaccatact ggatggttct ttgttttttt tttgtttgct 1500

tgttttttgt tttgttttgt ttttttaaat tcttgggttt tttttttttg aagtaggaat 1560

tttacagatg gggaaaacac agggctcaac aaagccgatt ctggtaagaa gccaggctaa 1620

tccaggaagc attttagtgt gctgtgggca cagtgcacgc tttcatagaa gtggtgagtt 1680

aggactggtg aacgccctgt actgcttggt ctttgccttc aggttgctac atccaggtgt 1740

ggagcagcgg gcaggtacag tgctaactca cactgtgctg gcttcctaag cagaagactg 1800

aagagtcgaa gcttggctgt tgtagacgag gaaactgaaa tggagaaatg gagagtgcga 1860

tagtcaaagt ctttgaactg atgaggctcc atggcaggca ccaaactcca gggtttttca 1920

ggagactgga ctctagactt cttgaagagc ctcccagtta tgatttgcta ttctgacata 1980

ggatttcctt cagccctctg gggcaattag gtagagccta tctacagcat ctgtggagac 2040

aggaaaaaac tgtttgtgac ctttgctgaa ttccctttgg cagagtctct tgatcatctt 2100

gaaatcatca gcccatctca gtctggtgaa gccttccttc ccaatttctc acatttattt 2160

atttatttag agtcctagaa aaatagccat ttagagaagt cttttgttgc tgaagctcct 2220

ttattgataa tcttatctgg tgggccttac atagcaagta ggctggcatt cttatcccca 2280

tttcatagaa gatacagcaa gaccagtggc ttgttcagca gtctaaactg ggacatgggc 2340

ccagggagga ctgctaccaa gacttaatgc tttttcaggt acctagtgcc tcagtgacct 2400

taagtccatt ctatcctctg ctatcctatc ccaccacttg cctttacttc attttacttc 2460

tatctctttc tctaggtttg ttttgtcagg gccctgtaat gcacttagaa ttgtgcctat 2520

cacacagtta acaattagtt tagtagttta gttgtacttc tgataatgtt ttcatgtttg 2580

agtaaagaga ggaccctaaa tgggattggt ttaactatct gtggcaattt cagagctgtg 2640

tctctgctgt ccacaaggca gcacataggt tatttctcca ctggtgaact gagccaattc 2700

aagccagatt agattatatt aaaggctggt ttattgggaa gctgctctag ggcagtttgg 2760

ttttggacct gagacaggaa ctgaggtgca tattttacat atcaaaacag acgtggcctt 2820

caggttctcc cagcatccct cagtccctac ctggcattcc ctgtcccaac cctgaacttt 2880

ccagaccagc ctctgtgctg cccttctcct aaaggctcgt gcctattaat ccagacgttt 2940

tagtctctct ctcctctttc tctgcttgag cacactttct ccacccaccc ccaaccccat 3000

agtgacttcc ctggccttcc ttggggccag tgaatttttc ctgtggggaa cagtttccca 3060

ataaaccagc ctttaatata ttctaatctg gcttaaattg gctcatttca caagcagaga 3120

aataacctaa caacagtcac tatctacatg tggctattgg acatttaaaa tggtgacaaa 3180

ggaataaata tatctaatcg acgattcagt tcctcggttt tattagctct tcattaatta 3240

agtgttgact ggccaccgtg gttgatggct cccaggttga atctagcaga actagagttc 3300

ttccccaagc agtaagatat gtattcatct cctacccagc ttcccttgtg aactgataac 3360

acccctacat taaaatagac aagggttttg tactttgaca ctgaaactga caagcccctt 3420

gcaattgaaa taagccatct gtgcctatga agaagttttc cttgtcttag acattatccc 3480

agtctttgag ttatcactaa agtacttaca aaaattattt cctctcattt aggaatcact 3540

tctgttttta atgtgttaat tagttttagt attaattagt acttttagag tgtaaataga 3600

acttctttat ggaatagttg agtattaaca gtgctattag ctgcttgctt gttatatctg 3660

tctatctgtt ttgaggcagg ctcttagtat gtaaccctgg ctgttctggt acttgctttg 3720

ttgaccatac tggcttcaaa ctctcagagg cctacctgtc tttgcctccc aaatgctagg 3780

attaaaggtg tgtgtggcta agatgaattt ttttaacgtt tgttactgtg gccacaatgt 3840

aggtaaatag tttctttttc cagaatactt tgtagtcttt ctctacagat caacatattt 3900

gactagccac tcttttaaac tttactcagc aaggaggggg gaagataggt tttgtcatat 3960

tgtcacccag agttggagta gtgggaagtg tgtactgtgt gtcggctgtg tcacagtgct 4020

tctacacaca gggtacttgt atttctcttt aaggtgccca atgtgattta ggccagaaga 4080

aggcattgga tcccttggaa ctgtagttaa taggtaattg tgagctgcca catgggttct 4140

gggaactaaa ttttggtcct ctggaaaagc agccagttgc tctttttctg agatagggtc 4200

tcactgtgta gccctggctg gctgggaact gacagagaga gagatctgcc ttcctctgcc 4260

tcccaagtgc tgtgatcaaa ggcatatgtc aagcccagct gtaggagtga gttattgttg 4320

ttgttgttgt tttaatcaaa ataattgttg ttatttctta aaaaaaattc tggcggggca 4380

atggtggtgc acgcctttaa tcccagcact tgggaggcag aggcaggcag atttctgagt 4440

tcgaggccag cctggtctac agagtgagtt ccaggacagc caggactaca cagagaaacc 4500

ctgtcttgaa aagccaaaca acaacaacaa caacaaaaaa ctgaaaggaa agctgtagta 4560

accctgatct gagtgaccac agcatacatg ctgagattag gtgcctatga gaactaagac 4620

ctttaatatg tttaagtaga gtgctatatt gctcttttct attttcactc ttcattttat 4680

tttgtttaat tcttatgaca ttttaattgc atcattttta aaattagttc ctttattttt 4740

ttgagattat aatataatca tggtttctcc cttcaaacct tcccatatac cccttcttgc 4800

cttctttcaa attcattccc cccctttttt gtttttgttt tgttttgctt taatttgttt 4860

ttttgagaca gggtttgtct gtatagccct ggctgtcctg gaactcactc tgtagacgag 4920

gctggcctcg aactcagaaa tcaacttgcc tctgcctccc aagtgctggg attaaaggcg 4980

tgtgccacca cacccagtcc cccctccttt ttaaattaat tgttattata cacacacaca 5040

cacacacaca cacatagtct ctataatgtt actggtatgt gtgttttcag ggctgaccag 5100

gctgaccatt tggtatttga taaacaattg gtgtgttcct ccctggggaa gactgtttct 5160

ccctctctca acatttcttg gttgcctgta gttctttgtg tagggtggag gactttcttc 5220

tgtccatgtt agcttatcta ttttgttctt aatttagatt gtcatgttga tgagactatg 5280

agtgtagctt ccaactctaa aaatctttct gctctttctc atgctccctg agccttgggt 5340

gaaagggttg ttttgtagat gtattcattg agactggatt ccacaactac attttgattg 5400

tgtaatggtc tctatctatt gcaaagaaaa ggtcttttga caagtatgag gactacactt 5460

ttcaggccct ggagaaaaga tacacaccta taagagtgtt cttaactact gaatccccag 5520

tcttttgctg tagtgctgta tttgtaacag taagacactg tatcaactat tgatactttt 5580

ttttgagggg ggcgttaaga cagggtttct ctgtatagct ctggctgtct tggaactcac 5640

tttgtagacc aggctggcct ctcagaaatc tgtctgcctc tgcctcccaa gtgctgggat 5700

taaagagtgc tgggattaaa ggcatgcacc accatgccgg gctaactact gatactttta 5760

tcttgacttt ttttttttct ttttttgaga cagtttcaat atgttgctct gactgccttg 5820

gaacttgctt gcactatgta gaccaggctg gcctcaaact catagagatc tatctattgc 5880

taccttccca gttctgggat caaagacatg aaccactatg cctggctttg ttttgctttt 5940

gaataatcat taagataagt ataggctttt cacaatcttc tcagttattt atctaaatta 6000

ggttattact agatggctaa tgaatgtagt tcaatatctc cctgtctaaa tgctcagcca 6060

gtcatattga gaccctgtct caaaacaaaa aaacagaaca ctataatgtg cttttaaaac 6120

cctatttcta attattttgt agctttaaaa tatcaagtct tctgcctgct gtgcttttta 6180

aaagtgtttt tttttctttc tttttttgag agcagtggag cgaagactag gtacacagtt 6240

gtgtataaat tggcataaat actgctagag ttttcaatat agctctgaag aaaacttagt 6300

gttttgaaac attttattat attcatattt atttctttta aaagaaaact gagaccaaaa 6360

atggtagtga tataacttta gggttgagaa cttatgtgca tagaagccag aaaattcagt 6420

aatgttcccc caagcaactg taattcaggt gggttacgtg acgcttttat ggtttaatat 6480

atgataccat atagagtaat agaaaacagt acattttgta tgtgtaacaa agaagaattg 6540

tgggttttgt aggagctata attttgcata ttctgatttg agatgtgtat aaattttcaa 6600

cagtggtaca gcattttttc acgtttgtgt ttgagataaa cgtttattgg tatatgtgga 6660

gaatcttctg gactgtaaag tcagtgtcac tggctggcta tggctattgg catctcaaaa 6720

aaagattctt cgttgagagc atcagttgca agattgtcct tcaaagttga atcctaactc 6780

ccgtgtttac tctagaatgt ttggtaatga aaactgtatt tgaagtagac ttcctcatag 6840

tacagtaaat gaacactttg gtttagcatt aagattgaca gcttatcttt aagacttttt 6900

ttgaactatc tttatttttg atgccaatta attaccctgg ttaaagtaac acagaaatga 6960

agctaatgtt ttcttggttt ttttttcttc caaaattata ttcccagatg tgcaagttag 7020

acttcaaaga attcctttat tttattccat tgttttattc agataactac ctaactctct 7080

gaggtacact cacattagta ttctttttgt gtgcagggag aggggtaggg gagacagaca 7140

gacagacaga cagacagcat ttgcttgctg tgtgcaggaa catatgtgtg tggagcccag 7200

aagttgatgt ttagtcacta tccaccttat ataccagggt aggacctctc atgtaaaccc 7260

agagctcacc aatttaggtg agctagttgc cagcttgctt cagagaaccc acctccacct 7320

tatattttac ttgggtacta gggaccaaaa tttcagtctt catgtttgta tgacaagtga 7380

caagtaccta cctgctaagc tgtctcctca tatctaatgt tctttaataa ttgcctaaca 7440

atcactaatt agagtttttc gctataagtt aaattgtcct ttcttctttt ttttcctagc 7500

caaatcaaat agaaagctta cttttctata cttagcaaat gatgtcatcc aaaacagtaa 7560

aaggaaagga cctgagttca caagagaatt tgagtctgtg cttgtggatg ctttttctca 7620

tgttgccagg tatgttttct atcgggggct tttatatttt ccaccttttt gttctgttgt 7680

ttttgtatat cctttgcaaa tggacaatgt tgtactttac agagtgctgt gaagaccaaa 7740

ttatgctttt atgtttttct gggcccttaa ctatcatctc agacatgtaa acactttgaa 7800

acactaaaga gattcattct ggtaccagaa acacgttttt ctcctctgaa ttcactcact 7860

ggatttcttt ttcaagtaca ttttccatgg ctgagttgtc tcattagttt atgatcaaaa 7920

accagagcta gtactgcaaa ggagcagttc actctccttc gaagtgtctc ttcaatagcg 7980

gagactggtt tgagacttta atttccccct ctttctagtc tgctaaaaat agaagtcatt 8040

gctgtcatac aaaagtagtc atataatgtg tggggaagca gatgcttgag ccgcatggtt 8100

gggaatctgc aacttggact gcagagtgct gcaccatgga gcacacaggc agctggatag 8160

aaagctcaca cctgctgagc ttccatagca ctcgggcttg tttgtaggtg tgagttagat 8220

tcccaggagg aaaatttagt tttttgttcg tttttgtttt ttgttttgac agactattat 8280

gttcgtaagt atgcacaaaa atacatagat ctttgcaaaa gaaaccatga agagtggaaa 8340

tgagactagt gtattaaaca gaaatgtttg gagtctaaga aggtgttgtg tgggaattga 8400

agtgagtatt ctttggagga tttgaaatgt ttaaaggaat aaaattagta gtccaaaatg 8460

ttaaaaacca cattgagctt tctgaagctg gaggacttgc ttgaacccgc cgtgctggtt 8520

ctgatgacca cgggcactga agcggcagag tgcattaggg acgtgaagaa aacgactgac 8580

tcttcaaaca gctgctaagc tgagagaagc tatctgaaat tggagtctgg ggttggctgt 8640

tttgataagg cttagctggg tgccttagtg tgacactgtt ctgtctcacg tgccatgtga 8700

gtagccttgg gtgtataagt taagtttctg agcccaactt tcctatcttg ttaaaaggca 8760

gggagctttt agagtccagc tcactgtttt actcatccat tttcatgtcc tgcactccag 8820

gcaggaaagg gctgcctttt cctagctctt gggccaggca ccttgtagtg cttacagaca 8880

aggagtgcac tcacatagtc tctcacaggg tgtcccaaga cgcggcagca ctgcatctgt 8940

cctggtgcta ataggggtga gtaaatattc tttgagtcag ttaggataat cgtgactaac 9000

tggggaaaag atgtggttta agggtactat ctctgcccta tagggataat aaactaacac 9060

ttttataact cttcgctgtt ctgaattaga aaagggtaag tagaaagggc tacaaggtgg 9120

ataccaagat tccgagggct tacctagcat gtgggcacat cttaaaacca tacagaagcc 9180

aggcatagta acacacttct agaattccat cactcagagg ccagcccagg ctatgtagtg 9240

aaaccttgtc acaaagaaaa caaagagatg taaacaggag acattgggaa accatctggg 9300

cacattctac ctgatgtttc ccagctcctg tccatatgcc aggctgttta aggtccagtt 9360

tggaccatgt ttcaaggctt ctttccttca tcctatcatt agaacagaaa gtacaatagc 9420

tactttaata ctgttgtaac tcatcaacca agagtaactt agtaagtgtt cttggtgtgc 9480

ttttgctgtg accagatggt gaaccaaggt agctgaccca ttaattcccc aaataattag 9540

caagattttt atgatgcttc tctactttca tccccaagcc aaaaaaaaag acaaaaaaaa 9600

aaaaaccctt tgaattcaga aagttcatag ggtagatttg atttgagtag tggtttaaat 9660

aactagacta tgaacatatt atgcttatgc ataccttgtt ttctttaaag tttggaggta 9720

gttacacatt cattattcaa cttgtgtttg ttctatgcca cacactaatc cagagcttgg 9780

ggaacagcaa ggaggaaggc agataagaac agtgacgtga acaagacact ttgaaatgat 9840

atggacaatt aattagaata gtgttctagg gtagactctt ctccatacat cttgggtaag 9900

aaggtgacat ttgagaacct aaggtggaaa taatcgtgac atcttaagag gagcaggatg 9960

agatggatat ggtaaacaaa gtaagatgtg gccccagatg agatcagaga gaggaaagga 10020

gtggttccat agtccctggg agtctattct gatagggtgt cagtcaagaa ctgtaagcca 10080

gcgaatgaaa acatttctgt agacattata aaaagcccag gtaaaattag agaaagaaaa 10140

caaaacataa aacaaaacct aaccatataa ctaggatctt tccccctcat aatctatttg 10200

ttaattgtgc tgccagggac agttcatgaa aagtttaacc atttgtaaaa tcatgagtaa 10260

gcacttttgg taaaattgta cctgagccag gtggtggtgg tggcgcacac ctttaatccc 10320

agcacttggg aggcagaggc aggcagattt ctgaattcaa ggccagcctg gactatagag 10380

tgagttccag gacagccagg gctacacaga gaaaccctgt ctcaaaaaac aaaaaaaaaa 10440

aaaaaattgt acctgaatga aaagttcact ccattagcag atatccctct ttttagtcaa 10500

ctattctaat atatgataag gcaataagtg tatatctttt tattatattg tagagaaagt 10560

ttttattttt gttaagtttg tttgtttgtg ggttttggag atagggtttc tctgtgtagc 10620

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ggtgtgcacc accacctcct ggcaaattaa tactttttaa aggtttctat tagatgcctt 10740

taaaaagaag agatgacaga gtgggtaaag gccagactag ctgaatcagc aatctctggg 10800

tacaattgag agaccctgtc tcagtttgta aggtagagaa caacacacac acacattcac 10860

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aacctgagct cagaaggagt gttgctgtgg tgttggctaa ggtgagattg gttaagacat 10980

ttgcagtgag aaggctctct ccatttattg aatgcttatt ttgtagttgg agtcttcacc 11040

cttgtaaaat gtacatgatg tcttgaaaag ggagctggta ttgaggcaag aaagagattt 11100

ttagtgtgag tcgatggctg gtctgaaccg aggactggga agctttggtg gaggaagtaa 11160

tttttgtttt gttttggcca tgttaagttt gagacggctg gttaggtgtt tcaagtggca 11220

attgtgggtg gacacatggt taaactagta tcaagttcac agaaacttag tctttgttat 11280

tttatgtata tgagcattat gtctacatgt gtgcctgctt gatcacatgt gtgcctagtg 11340

gccacagagg ccacacaggg catcagattt cctggaactg gagttgcagg cagttgtgag 11400

attccatgtg gattccagga atcaaatctg ggtcctctga aatagcagca agtgctgtgg 11460

ttgctgagcc atttctccag gacccctctc cccctaattt ctattttttt aaaaaataaa 11520

ccctaaaatt tcatttgtca tttgtgtgta tacacactca tgtgtatgta catgtgctat 11580

agcaaacaca cagagttcca gaagtcaggt cactccttcc accatgtgga atcccaggaa 11640

tttaactcag gttgtcaggc ttggtggcct taattcctga ttctagactt aatttcttga 11700

gaggtaaatc aggagttatt gccaaataca tgataattcc ttattgtttg tgggtcttta 11760

tacttctccc aggtgggtaa tttcctggga ggtatcatgg ttgttaggtt ttattgcgct 11820

cagggataca gaacagtcag caaaggggag aggtgcatgg gtaattgtga caggaggtgg 11880

gaagggactc agcacccaga gcctcctcta ggatttgtgg agggtgcttt tgtcactgtt 11940

cctgcagagt aagtaggcat tcacttagag ccatgttgtt cacacaagtg aggcacccag 12000

atcatttggg agtggagagt gtcctgatcc ccacttccac cctcacccca atctccaggt 12060

ccgctcctgt cttagctttc tgtcacggtg gaagaatgcc agagagaaac aagggagtaa 12120

ggatgtagct gggctcatgg ttgcaaaggc ttcagttcat gctgccagct cctcctcttc 12180

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tagtggcaaa tattttaaaa acacttttca cttagatagc tctcatatac acattattat 12300

ttatttgttt gttttgtttt ggagacaagt tttcatgctg cccaaactag ccttcaaaga 12360

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gattttaggt accacaatga tgtctacttc accgcagtgc cttacttgaa aaccagtttg 12660

tttaatttat gacttgaatt actttgatgc aaaagagttg gaagtcaagt atatttatat 12720

aaaaatttta aaaattcatt taaaaaaaga ttgattcagc caatatggtg tctgtgaaaa 12780

caagcccctt ctcggaggct tcaagttacc ttcagatggg aagaataaac aggtctcctg 12840

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atagctgact taggctctaa gcctgatgac cagagtggat aggtgaggtc agaaagcctc 13020

aagggctttg tatggacttt gttctgagaa gaatggaaag aaacaagaga tgccttccca 13080

tggcagctag aattacttta ttcaaactgg agagtaggct gtaggagtgc aagactggaa 13140

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gttgttggca gaggacaggg tgagagtaac taatttctgc atacactgtg aagaaagaga 13260

gtgtcttagc ataaaccata gagtgcttgc ttatagctga gctctttaag atgtagcaga 13320

agggtttccc tgtttcccta ggacttacct ctgagttaga aaaaaaatta acttatacat 13380

ttcctgactt agtactttga tctcatttca gtggacttgc tactagtaat ttgtaagtag 13440

gacacttggc cagaccaggc tgagtgttag cataagcttc acagaagtgc tgtcagtgca 13500

gaaggtgggt atagttcctg tctgttgaat ttggtattct tgatgttgtt agtaaagata 13560

cttgacttca accctaagat gtggaggttg tttgccctcc cctttttggc atagttttat 13620

atatctgagc ctggcctcaa actcactgaa gctgaggata cgtgaccttg aatttctgat 13680

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tatttgctga gccgtcttgt gagtctcagg atgtcccttc ttaaggtgct cagtgttaga 13980

tgttggcttg tatgcagtct tactaaacag agagcgcctg ggagtatata tgtggcaggg 14040

gcctctcttc agaaagtctc atcctgcttg tctgctgccc tctcaggtat tatggaccag 14100

aaaaagattg cctgattttt tctttcagat aaatattaca aaggactgca ttatttccag 14160

agctttccaa gattatccat tagatacatg agtggtgaca cagaactcag actaaatcca 14220

gtgttaaagt tgttataaag ttgttatggt tgagacactt ggcacatatt gtacacacat 14280

atttatgcat gtagaggtgt ggaatgttaa tatagtgaat ttaaacacat gtgctttaaa 14340

aatcttaaag gtgtggctaa ttttaatgtt cagtatatgt ataggattgt atttaaattg 14400

atgccccccc cccacacaca cacacacaca cacagggttt ctctgtgtag ccctggctgt 14460

cccggaactc actttgtaga ccaggctggc ctcaaactca gaaatccgcc tgcctctgcc 14520

tcccaagtgc tagtattaaa ggcatgcgcc atcaccacca cccagcaaat tgatgtcttc 14580

taaaaagcta aattgtcaaa atcaatatgg tcagttttgt tttgttttct gtctgttaaa 14640

accagtcata caggctttcc ccctatttct tccaccttgc aaaggggaaa aagattccct 14700

gggtcgttgg atgcctcttc ctggttcaac atgggaggaa tgtagtttct caagactgag 14760

catccaagta atacagagtg taccacagtt ttgttttaag tgtgtaaatc attttggcag 14820

ttgttgttgt tgttttaaag taaatctgtc ctaattaaaa acaaaaaatg taagcttata 14880

tatatatctt ttcatttttt tctggacaga gaggcagatg aaggctgtaa aaaaccttta 14940

gaaagattgc tgaacatctg gcaagaacga agtgtgtacg gcggcgagtt catacagcag 15000

ctgaagctgt ctatggagga ctccaagagc cctcccccca aaggtagaac atcaccacat 15060

gtttacagct cttggtcttt gctcctccca gccccacgtg aaaagctgca gtgggggcta 15120

cagtggctgc tgtgatccac cagccgcttt atgactgcag agggatgctc ctgagtgatg 15180

gtgagaactt acacagtggt gcaagcggcc aggcctggtt ctttgctcac gatgccatgc 15240

tcgcacttcc tcactttctg tgtgttcttc atggcccttg ttgctctttc agggactgtc 15300

cttgtgcagg gaagggaaca accaagttct ttaggattgt ggctgactaa cgagtagctc 15360

atcctggccc tgtcgtggac ctcagcgggg cctgggatag gtctcttgcc ctttcagaac 15420

tcagctttat tagtaataag tctgggttta tatagtttaa tgactatcag attactgtct 15480

atattaatta ttgattttcg tctttactga gcccagggta tctttgtgaa gtatatatgt 15540

gaattctaaa attcttaaga gtccgtgtta tttatatctt taaagagaaa gttcagacat 15600

ttggtttttc ggttgctggc tagccatgga tcactagtgg catgacatgc ttcaccctgc 15660

tctgcctttg ttcatatgta ctgctgagga gtaagtctga gtacccagga ctaaccatct 15720

tgtttaaatg agcccgcttt gagattcttc ttccaaccca tctcctagtg atgcttctgg 15780

ctctctggcc aggctgagtt tctgagtgtc ccttgtagat gctttgccag tcctttttct 15840

ctgcacatgt gcattcctca ccttttcact tgtggcaata cattcttaaa gaatgccact 15900

ctggctccca agccttcctt gctgtgggcc atgtagcctc ctgttgtctg gtactgggta 15960

cacactcctg ctgtccgacc tcccaggact agcacaggtg gcagtcctat gcctcaaccc 16020

tttatttgta ctcttcacag tctttcccag gtctaaaatt gcatatcctt cacagtaaac 16080

tggaaggctt tctaagaaag tgcttttgag gcttctggcc actgttgttt tacctaaagc 16140

tgctaaaaca tgctcctgaa aagcaagctt tttcctgctt taggttctac tagtgacagc 16200

attgtggcct ttgggaattt cactctacag ttttgaaaaa atatctagca tttttgccta 16260

taccctatac tgcattcagt agtgcttggg gaaagcaagg aatctcttgc cttaaaggaa 16320

gcttgaaact tatgttggaa tgtccgatca ggcattgcta catatgtggt gctgtgctag 16380

ttgctttgca aagcgcagag gagtaaaaaa cacctgtgct ccccagggag ccatcacaga 16440

tatggcagtg ttggaagtgg ctcctttggg gtttggatct tgtttgcagg ctagtggtga 16500

catgtgctgg tgtcatttgt ctaaagagtg tttttctttc ccttcatctt ttaaagtcag 16560

atactcaaca gactccttgg gtattctggt cttggcagct cattcttgtc ttctcaggac 16620

ctgagtgatc aagatcgttt atacgattct ttcaaatacc catgactttc caaaaggaag 16680

tcattttcaa atctgaatcg ttcttttatg ttgataaatg atatgtatac atgaactaga 16740

gttacagtca gttgtgagct gcagttcagt tgataggaac agagtctggg tcctctgcaa 16800

gggcagccag tgctttttcc acttgacatc tcactcactg ccctcccggt ctcagtggga 16860

cagccagttc tcttaaccac taagctccct cttcagttcc acaacactga aaattttatt 16920

ttgctcttat gttcatactc tggtgaactc tttcacatgc actgctctgc tatcgtggct 16980

aagtgtgtgc aggttgtacc acatgccaca ttaagtagct actgcgcaca cagttctgtg 17040

aggttcatat gtaggccata tgctagtggg cttttcactt aactatatac cagtctttgc 17100

ttttcaaaac tataaaaatt tattgtgtga atggaaacta tgcaaaaaga acttaatcca 17160

agtagaaaat ttcatttctg tgcgtttttg ttttgtcagc taagatgctg cctacaaatg 17220

tatagtgaac agaaaaagag taaaactaat agttgctttg ctatgcacag tggtacattc 17280

ctgaagttct aggactcagg agacagaggc aggaggattg ctagtttgag accagcctga 17340

gccagcttga gctgcagagc aaaggctctc tctcagtaaa ccagtatcta ggatgctgag 17400

taatagggtc agcctggaag ggcaaggccc taaattccat tgtcagcact agagaaaaac 17460

cgaaaataaa cattgaaata aagtaacttt cactgtaaca aaatatatgg agagtagttt 17520

gaactgtctt gccttcggtg ttttaaaata ctaagagtta atttttattt ttaatattta 17580

ataatttgaa ggctggggct ttcacaaagg gctccacatg tgtcagccaa gggttctgcc 17640

agtgagctaa cacagtgagc taacatcccc ttttgactat ttacttttta cttaattgtc 17700

tcgaacttct gtccagctaa gatttcaagt ttttgtcact agatatactc tgaaagttgc 17760

tgtggtgtca agtgtttttg tggggtcact tcttccacca tcatcctctc ttcccttttg 17820

ctgctgagtc ggcatcacca ggcccctctt ccttctgcct ctcaagcact tgctccccag 17880

ctcctctcag tggtgacctt cagattcagt tcctccatgg cttccatcgc agcttctttg 17940

ttgtgctttt atcgttatgg ccagttctct acttattatt gttatgaaat gtcagatggt 18000

ttctgtcact gagaaatggg atggcacagc tgaggaactg atgtgcctgt cactgacaga 18060

catggcagac aagtagggat tggttcttga tttgtgtttt gggaactgaa atattagaaa 18120

actcacgtaa tcccaggact cagagttata gcctaggcgg tgagagctgc agtgtgctgc 18180

tgaggactgt ggcttcactg acctgagaga gtcctctgca ctagcattgt gtgaaacaag 18240

gatagcctcc attgtaaatg tggctgccta ctttctcctt ctctccaaca agcaaaacca 18300

taaggaaaaa aaaagcaatt catgctattg cctggccttc ctgtcacaac ttagctaatt 18360

aatgtgtaag atggaaagtg ggagctgcat ccttagttcc agaagagact taagtgcaca 18420

tgtgcacacc ctccctgggg agttactctg tacgtgtagc aagttccaag gcaggtgcct 18480

ggtatcccct ttttgacaga taactgtact tgcatacagt ggaagaagta ctggtgaggc 18540

tgtcatgcca gagagttgtt taacctccct gggtcttttt cctcttgtaa tgtaatgctc 18600

tgtcaaaatt gttggaaaga tgaaggtaaa gaaaccattg caatgccctg cacatacttg 18660

gtgtccaata tttctgttaa atgcagattt atcatttaga tttatttccc tcaattgttt 18720

ttcttgtttt gtgttgccca atgtgatgca atagaaatga ttttagaatt aacacatcta 18780

tcataatcat ataaaagcac aggggacaga taataaagaa tgcaacttgc caggctcaaa 18840

agtagttaat tctagaatgg aattgtaaat aatttcttcc agtggtacaa tcacatttct 18900

cagtaatagt tttaaatttt atagtaaaat ttagtttatt ctggttttaa agaaagagtt 18960

taaaggttac ttgtacttga agtctttgac agtatagttg atgaatctct cccttctatt 19020

tattttctat aatgatcctt ggaaaccata aaactgtttc ctgtgcagtg tattctctgt 19080

cgcctcgtac atgttgcttt acttcattgt attgcctcat gcgtcttacc atcctaatgt 19140

ttacttcttt tgaagggaag aaggttctaa ttatgataat tggggcatac cacttccagt 19200

agcatttcct tggactcaaa gtttgggaac tttttgtctc ttcagtaaca taaggagcta 19260

taccaattta aaataactgg caagacagtt agcatgaagc catttctgaa aatgaacact 19320

ccctttcccc tcggtgtttg cctgtggtca ttgtgcagag cactggatgc ttatgtaagt 19380

aggacatgca gctcacactt gtctctttat tttccctagc agcagaagag aagaagtctc 19440

taaaacgaac ttttcagcag atacaagagg aggaagatga tgactaccct ggaagctact 19500

ctccccaaga cccttctgca ggccctctct tggtatgtga tgccaggcac aaagtgactc 19560

caggtggcct ttagctgaag atcatgacca caaggtggtg ctgttaccag tggtgtggct 19620

tatcaaaggg cagcagatgc agtagcgcac tcagagattc ccagacacct gacttcaccc 19680

tgccttttac acctccactt tacaatgggt taatgtttat aaaatgttcg gacttgactt 19740

tgtcttttaa aagttaaaaa tactctaaaa gtagatttaa ggatataata aagatgttct 19800

gaggcatttt gctatgcatg ttgctaagaa cagtcttttt tttaaagatt tatttactta 19860

ttttatgtat atgagtatac cattgctttc tttagacaca ccagaagagg gcattatttc 19920

ccactacaga tggccatgag ccaccatgtg gttgctggga attgaactca ggacctctgg 19980

aagagcagtc tatgcagtta accgctgagc catctctcca gcccactaat agcattcttg 20040

tttataagca gataacttac tattatctga ggacagtctt gtagccactg atagtaaatt 20100

tactgcactc tctttattat tactttattg caatagggag tttgccttta aggatacagt 20160

tgcctcatat agtcccttat gagacaagct tgatttggtt catctgttta ttgtaaaaaa 20220

aaaaaaaaaa agagccacaa aacaaacaaa cagattaagt agcatttatg taacttgcca 20280

agtatcttaa tttgaattaa gatctgtcat aattcagagt cattgtgctt ttttttattt 20340

gttttatttg taatgttttg agatagagtc tcactgtgta atgccagctg actttaaact 20400

tgagattttc ctgctgtggc cagattacag ctgtacactt gtactgggga gtctgaggct 20460

ggaggattat gagtttaaga tcagcctggc tatacagtga gacttcctgc ctcagcttcc 20520

catagctggg atgacaggtg tatgccgtca cacttgtctg tctgagactg ccttgtgtta 20580

atcttaactg tattctacat ggtcatttgt ggtcaggaca taggataggt aaataggtca 20640

tatgagtggt catatgtggt catatgagtg gtcatttgtg gtcaggacat aggataggta 20700

aataggtcat atgagtatat gcgtgtgcac tgtacactca acgatggatg agacaggatt 20760

aagtaataga aatgttaggt cagatctttg catctaaaac ctttaaagag gaagaccgtg 20820

gccgatcaac tttcagggca atctgactat tgccgacaga gccagctgtc cttaggtcat 20880

tgtgctctgc cacctgtcag caccctatgc tttctcgtgg ttttttttgt ttgtttgttt 20940

tggttttttg tttttttttt tttttgagac agggtttctc tttgtagccc tggctgtcct 21000

ggaactcact ctgtagaaca ggctggcctc aaactcagaa atccgcctgc ctctgcctcc 21060

caagtgctgg tttgtaaaac ccttttgata gacacaggat atgcttttct tgtctttaac 21120

tcttaatgag ttaatttatt tgacatttta atattggcag ggatttttat tttgtaaaac 21180

aaactctaga aagaatttaa tcagccagca cagctgttca gcatctggca tttgtgcctt 21240

tttttctata ttatagactt ttatactgta aatagtgttt catttgaaat taagcagtat 21300

ggactagaat ctgtattctt aagttgccaa aaatgtgctc tttaattttt ttttttaaac 21360

agaattctgt agaggtttat ttatgtgttt gtagacttaa aataatttta tgtcatttag 21420

aatccatatc atttccattc acaaagttct ggagctaaca cagttgctta tgtagctttt 21480

ggcttgtttc taatgctcag aatggtgatt tttgtcattt gcctctagct gtctttcttt 21540

aaccccttta tgtcttagtg gataatagta tttgcctttg ccttttgtag actgaggagt 21600

taatcaaagc tttgcaggat ctggaaaatg ctgcgtcagg ggatgctact gtccgacaga 21660

agatcgcttc cctgcctcag gaagtgcaag acgtgtcgct gctagagaaa attacaggtg 21720

agaaggtagc ttagctgaaa gataagaaag aaggcgctat ctagagtcat gcttatgtct 21780

gtaggtagaa aatttctgtg tgatgttggg tactctgctg ccttggtgtg tgaagccatt 21840

tataggctaa acaagaaagc tctcagaggg gctgggcagg tagctccaca ttgagtagtt 21900

cctgctccat ttccacacct gcaccgggca gctaacacag ggcatctgat gtattctttt 21960

ggtctccatg gacactcact cactcacaca tacggcatat ttatatacat actcatacat 22020

tatatatata tactcacaca tatacggcat atttatatac atactcatac attatatata 22080

cactcacaca tatacggcat atttatatac atactcatac attatacata tactcacaca 22140

tatacggcat atttatatac atactcgtac attatatata cactcacaca tatatggcat 22200

atttatatac atactcatac attatatata cactcacaca tatacggcat atttatatgc 22260

atactcatac attatatata tactcacaca tatacggcat atttatatac atactcatac 22320

attatacata tactcacaca tatacggcat atttatatac atactcatac attatatata 22380

tactcacaca tatacggcat atttatatac atactcatac attatatata tactcacaca 22440

tatacggcat atttatatac atactcatac attatatata tactcacaca tatacggcat 22500

atttatatgc atactcatac attatatata tactcacaca tatacggcat atttatatac 22560

atactcatac attatacata tatactcaca catatacggc atatttatat acatactcat 22620

acattatata tatactcaca catatacggc atatttatat acatactcat acattatata 22680

tatactcaca catatacggc atatttatat acatactcat acattatata tacactcaca 22740

catatacggc atatttatat acatactcat acatgtaaat aaaataatac aaataaatct 22800

ggatcttgag gccagagaga cggctaagtg gttaagaacc cttgctgccc tttcagagga 22860

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tctctgaata agatcatttg gcactcagtg caaattgtgt atatgtggag cagtggaggc 23100

caggaagggc tagactgtga gctgctaaca gaaatatttg gtacacggct gtgttgttta 23160

atgtattgca cactgacaag gtgattcggt gtcgagagtt gttattgagt tcatcacagt 23220

cactcccagt taaacaggag ttggaggaga gagtgaagta tgaactaatc ttttagagag 23280

cgtgctctga actctacata cgcctcgtga gtctctgaga attgtgttct catgtgtagg 23340

aagggattga gactctgtaa agttagctat cttggccaag atcacacggt cttctcactg 23400

caaaagccca atcctttcat cccattctct ccaaaggtca tttccccctc catctctctt 23460

ctttttaaat tggatatctt atttatttac atttcaaata ttatcccctt tctcagtttc 23520

tcctctgtaa cttccccacc cccaccccat cccattccct cttactctgc ttctatgagg 23580

gtgctctccc acttacccac tcctgcctca ccaccctagc attcctctat actggggcat 23640

caagccttca caggaccaag ggcctctcct cccattgatg ccatataagg cccctttagc 23700

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tgcgagcatc cgcatctgta ttggtcaggc tctggcagag cctctcagga gacagcttta 23820

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catgtgggat ggattcccag ctggggcagt ctttggatgg cctttctttc agtctctgct 23940

ccactcattg tccctgtatt tcctttagac aggagcaatt ctgggttaaa attttggaga 24000

tgggtgggtg accctatccc tcaaccaggg catggatatg gtctcaacag gttctccctc 24060

ccctttgtaa ggtattttag ctaatgtcat ccccgtggga tcctgggatg ctcttgcttt 24120

cctggcatct gggactttct ggttgctacc cccagttccc cattccccat tgctacacac 24180

ctctgttcaa tttcctgacc ctctatatat ctcctccatc ttctccctta cctgattctg 24240

cccctctttt cccctccccc tttcatcttc ctcccaagtt cctcccaccc tctactccca 24300

ttgattattt tgtttcccct tctaagtagg actgaagcat ccactctttg gtctttcttt 24360

cttttgagct ttatgtggtc cgtgagttgt atcatgtgta ttccacactc tgcctaatac 24420

ccacttgtca gtgagtacag accatatgtg ttcttttgtg actgaatggc tactccatct 24480

tctttcttgt gaccatttgt ttggaaattg ttttctagcc ttttactctg aggtagtgtc 24540

tgtctttgtc actgaggtgc atttcctgta tacagcaaaa tgctgggtcc tgtttacgtt 24600

tccagtctgt tagtctatgt ctttttattg gggaattgag tccattgata ttaagagata 24660

ttaaggaata gtgatcgctg cttcctgtta tttttgttgt tagaggtgga attattttgt 24720

gagcttatct tcttttgggt tttttttgaa agattacttt tttgcttttt ctagggtgta 24780

gtttccctcc ttgtgttgga gttttccatc tattatcctt tgtagggctg gatttgtgga 24840

aagatattgt ataaatttgg ttttgtcatg gaatatcttg gtttccccat ctatgttaat 24900

taagagtttt gctgggtata gtagcctggg ctggcatttg tgttctctta gggtctgtat 24960

gacatctgac caggatcttc tagcttttat agtctctggt gagaagtctg gtgtaactct 25020

gataggcctg cctttatatg ttacttgacc tttttctctt actgctttta ctattctttt 25080

tttgttttgt gcatttgttg ttttgactat tatgtgacag gaggactttc ttttctagtc 25140

cagtctattt gtaggcttct tgtatttcat gggcatctct ttctttatgt tcagtacgtt 25200

ttcttctata attttgttga agatatttcc tggccctttg agttggggat cttctctctc 25260

ttctatactt attatcctta agtttggtct tctctttgtg tcctcgattt cctggatgct 25320

ttgagttagg atctttttgc attttgcata ttctttggct gttgtatcag tgttttctat 25380

ggtatcttct tctcctgaga ttctctcttt taatatcttt tgtattctgt tggtgatgct 25440

cacatttatg attcctgatt tctttcctca gtgttctaac tccagagttg tcttcctttg 25500

tgatttcttt attgtttcta tttccatttt tagatcctgg atggttttgt tcaattcctt 25560

cacctgtttg gttgtgtttt cttgtaattc tctaagggaa ttttgtgttt cctcttttag 25620

ggtttctacc tgtttacctg tattcttctg tattccttta agggagttat ttatgtcctt 25680

cttaaagtcc tctatcatca ccatgaaatg tgattttaaa tcagagtctt gcttttctgg 25740

tgtgtggtgg gagaactggg ttcttttttt tttttttttt tttttttaaa gatttattta 25800

tttattatat gtaagtacac tgtagctgtc ttcagacact ccagaagagg gcgtcagatc 25860

ttgttacaga tggttgtgag ccaccatgtg gttgctggga tttgaactct ggaccttcgg 25920

aagagcagtc gggtgctctt acccactgag ccatctcacc agccccgaga actgggttct 25980

tatgatgcca agtagccttg gtttctgttg cttatgttct tgcacttgtc tctcgccatc 26040

tgcttatctg tggtattagc tggtctgtct ctgactgtgg cttgtccctc ctgtaagctt 26100

gtgtgtcagc actcctggga gaccagctct ctctgggaga aatttgggta tggagagcag 26160

tgacacaggg tcagctccat ggtacagaca gaaactggaa ggatcctgtc cctggctgtt 26220

ccttggttcc tgtgtcctga tggctttgtg cgagtcactc ttgggccagg aatttgagca 26280

gaagtggtgg tctcacctgg ctctcaggtg tgtcagcact cttgggagac caactctctc 26340

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ccctccatct ctttaagctg gctgcttctt tgtcttcttc catgttcaca tagaggaagt 26460

caaagttact aaagcaatag cttccatcat ttggcatata tatctttgag gctcactgta 26520

gagtaggcgt tcctggtgtc atgcccatag cctttctggt attaaatatt aaggaggagg 26580

cagagttggt gggcagtgaa ttcctgaaga tcagagaaag ctttgtgctg tgggagtctt 26640

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tatgagtata ctgtagctgt acagatggtt atgagccttc atgtggttgt tgggaattga 26880

attttaggac ctctgcttgc tctggtcaat ctctcactcg ctctggtcgg cccagctcgc 26940

tccggtcaac tctgcttgct cagtccctgc tcgctcccca caaggattta ttattatacc 27000

taagtacact gtagctgtct tcagacacac cagaaaaggg cattagatct cattacaggt 27060

ggttgtgagc caccttgtgg ttgctgggat ttgtactcag gaccttcgga agagcagtca 27120

gtgctcttac ccactgagcc atctcgccag ctcatataac accttcctac taagaataca 27180

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ggaagagctc aaggattttc taggtgattg gaaagccatg cactgagaat ttggaaggct 27300

cattggggtg aacttgttca cataggagag aggggctggt tacagggact gtaagtgctt 27360

cttgagattg ctgttaaagg gagcagagag gtgaattagc agttggggag tgctagctgg 27420

taggaagaca gggaaagctt gggggactct cagaaactgg gtgtttgagt gagtcagcta 27480

ggaatgcagg gttctccagc ccaagtggag gactggtctc aggaagctca ccaaggcaca 27540

gggaaggcag accaaagcac agccattgtt ggccccaggc aagatctgct tctacatttg 27600

gaatgcatct ttttgtagtg ccaacccacc tttatagttg aaatgatttt tttttcctac 27660

aatatattct gatcacagtt tcccctcatc tcctctgagg gcctccctaa ccctccacca 27720

atcaaatcca ctctttctct attttgaaag caaacaggta aataaaagaa caaataaacc 27780

agaatttaaa caaaaacaga cacacaagcc ctataaaaaa cagaaaatca gaaactataa 27840

tatataagca aagaccagta aaatagataa aagttaccca aacaaagcat ttcaagacag 27900

aacatctcct aaagtaccat taaatatgtt ttgtgttagc catgtactgc tgtccttaaa 27960

tgtgatttgg tttgcatgtc cagtgagatt ccattggaga aactaatatt ttttctttgt 28020

aaacatttga cacttggagg tttttaggcg tcagggctct tgtctacttc ctctctcagc 28080

actgggaccc catctggctt ggacctatgt gggttcaatg catgtctctc tgagttcatc 28140

catgtatggg tcctgttacg tttggaagac actatttcat tggtgttctc catccccaca 28200

gctctcagag cccttagggc agggaaatga agatatccca ttcagacctg ggtgttccaa 28260

atctctgact ctcagcacac ggcccagttg tgggtctaag ttctcttgca ggaggaagtg 28320

tctgtgatga tggctgagca agactctgat ctcgattcca gcccagtgtg gcttggtgaa 28380

ttcttgagtg ataaacaagc tatgtttctg ggttgcaatt acttgtataa atgatctggt 28440

ttccttatac aaattcttga agttgagaat tgacttttta aaaaaatctt atctcttaaa 28500

aattggtgtt tcttacctcc ccccagccct ctaggtactc tagcatctta attacttact 28560

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gtgttcatag agtccagaaa ggaccagatg gctgttctat gctggaaatt cctaaattcc 28860

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ttattttatt ttatttattt atttttaata attatgtgta tgtgtgtact tgcatgaatt 29040

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tacctgatgt aggtgttggg aaccgaaccc atgttctcta caacagcaat acgtgctctt 29160

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ctttgcgaat ttgctacacc agtgttgtta ccacttcttt cccaggatac ccgtccttac 29340

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gaaatcagtc tggtccatga tgaccagcac tttgaaaata caacacatcg taagaaaagg 29460

ctaatttttt ctcctttcct tctctgtttg gatcttgcta tagaacccag gctgactgga 29520

attggtggca gccctcctat gtgtgtgtgc taccatacat gctgctgctt gtttgtgttt 29580

ttacaaactg tttccaccgt gggtcatgtc tatgcacact tgaaaggccc tgctttttca 29640

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tgactcctaa tctcttaaat gcatggacca aacagggagg catgagtagt agactcccat 43500

gcctgggtca ggatcacaca caagcatagg agactctgaa taaatagcct gtggattctg 43560

tccttgccct gtttaagtgg cttttggagt gctaaagagc caggaaaact tcatcctttg 43620

ggaatcagag tgctcctagt gggcctactc acaggaaact gctgggtgat agtcactgtt 43680

ctatcactgt gaagagatgt catgaccaag gcaccgctta aaagagaaag catttaactg 43740

ggggtttgtc tacagtttca gaggcttagt tcattatggc agcgaacatg gtggcacaca 43800

tgacactaga gcaatagcta agagatatat cctaatccac aggcagagag aactgggcct 43860

agcatgggcg tttgaaacct caaagtccac ccgcagtgag acacttcccc tgcaaaggct 43920

acaccgacaa taaagccaca cctcctaacc ctcctctact agtgccactc tctagtgacc 43980

agggattcaa atatatgagc ctgagagggc catttttatt cacatcgcca caggtctcat 44040

tgtggaggag gcaggagttg tgacgcacac tgttctccaa gggagccttt cagcaacagc 44100

tcgaggacca cacactgcta agaggaaagg catgagagtc tttgattttc ctgagctctt 44160

attgccctgc ttaaaaccag gacactggga agttccctcg gggctggagt ggggagtaca 44220

ctcccctacc ttggggagtg tcaaaacagg aaagaataga aatgtgaact gaactgaagt 44280

tacacatggg gtagttttgc ttgggcttgt tcttgaatgc tttgatagac cgtgacagca 44340

tttatagttg agttcatttg gaaagcctga gtcttcaaca agggaggaga tggaatctgc 44400

tcagtgacca taagagggct agctacagcg aggcctgtcc ctgtctgtca ctaagctggg 44460

ctgttgagct gccccgtgag gcccttgttc taaggcagtc ttgactgcag taggaacttg 44520

gaggccaggc ctgcttgccc tgttgattat ttaaacctct tggcccacaa ggctttcatt 44580

tgttctgctt ttgaacagga tctctctgtg tagcccaggt tggccttgaa ttcgtgatct 44640

tcctgcttca gccctgcttc caagtgctat gattagtcat gtgttacatc tagaaagaga 44700

ccattggcct gatgtctaag acaagtgcca cgtaaatatt ggtgcaggca gaggcagggg 44760

gccttggcct tgtagagccc aggcttaaat gtggcttccg ttgcaggaat gaaagtgttg 44820

cctgaagtcc aagtttgagg aagattccta tacgtatgtt tgttctctgt gttgctaatt 44880

tatctcgcta ctgtgctggg cactgtgggg tgtggcggat atggagtgag gcgcgtgtgt 44940

ccagagcttc ctggtttgat ggaagagtcc tctttaatag ttttccatac atcctcaaga 45000

ttgtgtcctg tgtgcaaggc atttggcatt gaagaactga gaaattactg ctgggtgtag 45060

tggtgcacac ctttaattcc agtacttggg aggcagaggt gtgtgggtct cttgtgaatt 45120

cagggacagc ctggtttccg taggaaatgt gtcttaacta ggatggaaga gccagaacca 45180

ttgctaatcc ctggcctctg catcttccca gtgctttggg tgcacacctt taggaaagtc 45240

tacgcagcgt gggttgggcc ttgaaaacct ccttgtcctt acaaaatgtt tggggggggg 45300

tgggggtaag cctctagtgt ttctaagcct cagacctcac atagcccagt gttttctcat 45360

acagatttat tagaagtgtt gtgagctaag gacagaaaac cctgccccat ttctatcatt 45420

ggaagtgtaa actaaaggaa gctagaagtc cgatgggact gaggttaaca cagagcagct 45480

actgggatct ctggtcgacc agcaaggggc agggcctgca gagcaacggt gtggatggac 45540

ccagcaaggg gtgggggctg cagagcaacg gtgtgggtgg acacctgctc tttgggaact 45600

aagtggattt tctcaggcag gtggagctca accagtaggt agaggggctt ttgctagaac 45660

ccagagaagc aagagatcct ccaaggcttt gggctctgac tcgtggtaac agggcacttt 45720

gtaccttctc agtggcgagg gtacagggag agtagattct aggtgaggct ggcagcctcc 45780

tagagaaatt agcacagaga cttcaaggac tacagaccca ggcggtggtg gcaggtgagt 45840

gttttgagca tgtagagaac ttgcttgtga gtgattgatc tggggtggtc agtaagcttt 45900

taacacaaaa actgtgcttt catccctcct aacgcggaac ccttaataca acttctcttg 45960

ttgtggtgac cccaaccata aaattatttt gttgctactt ttataactaa ttttcatact 46020

gttatgaatt ataatgtaaa tatttttaga gatagaggtt tgccaagggg gtcgcaatcc 46080

acaggttgaa aactgttggg ctagatgaag ctctcaaaag tctcagcagc atgtgagcac 46140

ctatatattt attcagctgt tgagggcatt cagcaaatcc gtcagctgct gtgttcttcc 46200

ccactccatg tgctgggctg catggccttt cacaggctct cagcattatg gcaaactcat 46260

tgtttctttg atacagctgg acctttgggt gcttgactga tgcagtgtga tgctggtcct 46320

gaggagccct gccagtctgg ttggggatac aaaacaagtg ggtgggacta gctgattggc 46380

atgaagcagc ccagcagtgt aactcaggct ctcttttccc tttgtctttc taggagtata 46440

aacagaagct tgctcgagta acccaggtcc gcaaggaact caagtcccac attcagagct 46500

tgccagacct ttcgctgttg cctaatgtca cagggggcct ggcacctctg ccctctgctg 46560

gtgacctctt ttcaactgac taggacaggt atcatgcccc aggttcccat gtgtgccaga 46620

gaaaagaagc aagtcactgc tggagacagt cccctgcccc agctccatct cttcagccag 46680

catctgcctc agtaatgaag cggggaactc tgacttctta ctctcctccg gctcccctct 46740

gagcatggtt cagagccatg cagatggact cagttttgat tcatatttgc taagaacaca 46800

gactctccct cccactcatg tctcttgcca ctgctgcttt tccatctttc gctctcttac 46860

acccataagc catgaaaatc atgtgtactt ctggaagctt tcaagagaag cttgcctcag 46920

tgacagcaca tgccatggaa gtctgagctg gccttgacca ggttcagaac aggctcccaa 46980

tgaggactca ggctgcaggg attgggcttt cctggccacc attgctcaca aggtcggcag 47040

catagctttg ccacaaagag tttgccaaat tgccgacatt tcctgatcta aacacttctg 47100

ttagagaagt gttgtcatgg ttaggtgtgt ttatttttcg agcattctag agaatccaac 47160

agtaagattc gaagctgatc tgagacataa aagttatagc gcaggtacag agtggcaggg 47220

ctcacaagtc gtttgccagg cttctcacca cagccttccc tgccacattg ctccagggtc 47280

cccagtttca gagcaccttc ctaaagcagg accctctgtc ccctggggct gggaagggag 47340

ctgttgggat agcatgccca ggctgataac tgctccacag ctggagtctg ggctctcgtg 47400

catgttgctc tcaccctgaa gcttacaata acgccaccat gtggacgcat ccacagcatg 47460

gtgactggac ttgaacatct ctacagatag gacactgagc gtgccaggca gttcctgcca 47520

ctatatgcat ccttgctccc atgcagagag aggagtactc aaacaactca cctccagcag 47580

aggaagggag tggagggaga ctaatttggg gttgaattcc attatcatgc cagctgacat 47640

tatgactgaa tgatgtagtt gcgattttta cgtctagtaa agagtgggcc tggccctgga 47700

aatgactgta atctggcagg cttatatttg acattggaaa gggcagaaac cattttgtcc 47760

tactagtgtg ataggaattg tcgcccagag ctgaagtcca aaagccataa aaaggaattc 47820

agtgaagggg cctgagaagc ttcgttgctt taagttgctg ttttcaggat caccaaaaaa 47880

aaaaaagcac acatcgtttt tacacgttaa agcaaatctg tgtgtcacca aataggcagg 47940

ctttggttga agaagccgcc ccacctgcta tgagatggga ctcagttcca ctctgtccag 48000

cctggtcttc gtggaagctg ttattcacag agtgcaggct gctgtttgct tgttcactct 48060

gccttttctg tcagcatcct tttctccaga ggttacagga cagcactgac tcaggtgaaa 48120

cccctgtctc tgctgcggaa cacctcccta cacaccacgc cactttactg tcacatgcac 48180

acaccactct gaacaccctc cagacactgc tttcccacaa aacagaccaa aagactgtag 48240

cagctctgct ctgatgacaa cttagtgggg tcagctcaat ggtgtttatt ctttggagtc 48300

tctgaccagc agtcagtgcg taactcttac agcaggatca agacgtgacc agtagcgatt 48360

atgtaaatga atgtgttggc ctcattacac cacttccagc agatttcctg tgaggaagtt 48420

agtttcgttt taatgaaatg cttcagtttt taatcttcct tgttgtgtgc ctccaccatg 48480

cccccagtct cccaactgtg tgcgaacttc ccttgtttaa cttaagtgaa acttttgtcc 48540

ctgagagttg atctggcggg tggggtgggt gacttctggt tttgtgtttc tttagggcat 48600

ccgtaggcct caaggatctt tcctttaggg tcatattcct cagaaagtct tcagtctttc 48660

tttgtttttg ttttgttttt cttaaaggat atttttaaag cttaaatttg tatattaatt 48720

taggacttta tttagaagta taggctgtca ttggtggcag cagtatattc tgaaatgtct 48780

catagatata tatttttgaa taaagatggt gttgttgaac aacattctgt gatgtttctt 48840

ctccctgcct cgtgcagtga ttagtgatca tcaatggagg gcgctctgtc tgcacagaat 48900

cttcccctgg gggctggtag tggtacatac gcaagacaac tggttgaact tactctccaa 48960

gtctctcttg gagtttgatt ggccagttag cagtctatac tgtagcagag agcgccaact 49020

gggtttcatc cttgtatagg ctgaagactg gttggggggt ggggaggact tgtgatgtcc 49080

ccccacacac agaggatgtc ttgagaggcc tttggttgca gtcttttcag tcacaccagc 49140

aggccttgtg ggaattgttt gatttgcagt atggtgaagc tgctcttgga aaaacggaaa 49200

ataaccaaac atcatctttt ttaagtgttt tcatggactt ctcttctgct gaggttgaca 49260

tccaatggaa gaccctgatg actgagtact ctggagacag ggtgctctga agcagctgct 49320

gtggtccgga atggttgaga tctcccacta agttatggtg gggttacctg tttctcatga 49380

tgcaaaggac ttccttttta gtaatggtgg tccatcaaga ccacctgcag ctgaagtcca 49440

agttcactat caggaaagtg tgtgagtttt gcctgcttgt atgtatgtgc accatgtaca 49500

tgccaggtgc ctgtagaggc cagaaggtgg cattggattc cttggaactg gaattacaaa 49560

tggttgtgtg ctggggatca aacctgggtc ttctgcaaga gccacaaaca ctctttactg 49620

ttgagccatc tctccagccc ttctcccaac cccccacagt gttctggttt aataaaggtt 49680

gagtgtaaag tacgaatcta agtaaacaag a 49711

<210> 2

<211> 981

<212> DNA

<213> 小鼠（mus musculus）

<400> 2

atgtcctcct tctcagaatc ggcgctggaa aagaagctct cagagctgag caactctcag 60

cagagcgtgc agaccctctc cctgtggctc atccaccacc gcaagcacgc aggacccatc 120

gtctccgtgt ggcaccgcga gctccgcaaa gccaaatcaa atagaaagct tacttttcta 180

tacttagcaa atgatgtcat ccaaaacagt aaaaggaaag gacctgagtt cacaagagaa 240

tttgagtctg tgcttgtgga tgctttttct catgttgcca gagaggcaga tgaaggctgt 300

aaaaaacctt tagaaagatt gctgaacatc tggcaagaac gaagtgtgta cggcggcgag 360

ttcatacagc agctgaagct gtctatggag gactccaaga gccctccccc caaagcagca 420

gaagagaaga agtctctaaa acgaactttt cagcagatac aagaggagga agatgatgac 480

taccctggaa gctactctcc ccaagaccct tctgcaggcc ctctcttgac tgaggagtta 540

atcaaagctt tgcaggatct ggaaaatgct gcgtcagggg atgctactgt ccgacagaag 600

atcgcttccc tgcctcagga agtgcaagac gtgtcgctgc tagagaaaat tacagacaaa 660

gaggcagctg aacgtctttc aaaaacagta gatgaagcat gtctgttact agcggaatat 720

aacgggcgcc tggcagcgga actggaagac cggcgccagc tggctcggat gctggtggaa 780

tacacccaga accagaaaga ggttttgtca gaaaaagaga aaaaactaga agagtataaa 840

cagaagcttg ctcgagtaac ccaggtccgc aaggaactca agtcccacat tcagagcttg 900

ccagaccttt cgctgttgcc taatgtcaca gggggcctgg cacctctgcc ctctgctggt 960

gacctctttt caactgacta g 981

<210> 3

<211> 192

<212> PRT

<213> 小鼠（mus musculus）

<400> 3

Met Ser Ser Ser Ser Ala Lys Lys Ser Ser Asn Ser Ser Val Thr Ser

1 5 10 15

Trp His His Arg Lys His Ala Gly Val Ser Val Trp His Arg Arg Lys

20 25 30

Ala Lys Ser Asn Arg Lys Thr Tyr Ala Asn Asp Val Asn Ser Lys Arg

35 40 45

Lys Gly Thr Arg Ser Val Val Asp Ala Ser His Val Ala Arg Ala Asp

50 55 60

Gly Cys Lys Lys Arg Asn Trp Arg Ser Val Tyr Gly Gly Lys Ser Met

65 70 75 80

Asp Ser Lys Ser Lys Ala Ala Lys Lys Ser Lys Arg Thr Asp Asp Asp

85 90 95

Tyr Gly Ser Tyr Ser Asp Ser Ala Gly Thr Lys Ala Asp Asn Ala Ala

100 105 110

Ser Gly Asp Ala Thr Val Arg Lys Ala Ser Val Asp Val Ser Lys Thr

115 120 125

Asp Lys Ala Ala Arg Ser Lys Thr Val Asp Ala Cys Ala Tyr Asn Gly

130 135 140

Arg Ala Ala Asp Arg Arg Ala Arg Met Val Tyr Thr Asn Lys Val Ser

145 150 155 160

Lys Lys Lys Tyr Lys Lys Ala Arg Val Thr Val Arg Lys Lys Ser His

165 170 175

Ser Asp Ser Asn Val Thr Gly Gly Ala Ser Ala Gly Asp Ser Thr Asp

180 185 190

<210> 4

<211> 17292

<212> DNA

<213> 人工序列

<400> 4

taataggggt gagtaaatat tctttgagtc agttaggata atcgtgacta actggggaaa 60

agatgtggtt taagggtact atctctgccc tatagggata ataaactaac acttttataa 120

ctcttcgctg ttctgaatta gaaaagggta agtagaaagg gctacaaggt ggataccaag 180

attccgaggg cttacctagc atgtgggcac atcttaaaac catacagaag ccaggcatag 240

taacacactt ctagaattcc atcactcaga ggccagccca ggctatgtag tgaaaccttg 300

tcacaaagaa aacaaagaga tgtaaacagg agacattggg aaaccatctg ggcacattct 360

acctgatgtt tcccagctcc tgtccatatg ccaggctgtt taaggtccag tttggaccat 420

gtttcaaggc ttctttcctt catcctatca ttagaacaga aagtacaata gctactttaa 480

tactgttgta actcatcaac caagagtaac ttagtaagtg ttcttggtgt gcttttgctg 540

tgaccagatg gtgaaccaag gtagctgacc cattaattcc ccaaataatt agcaagattt 600

ttatgatgct tctctacttt catccccaag ccaaaaaaaa agacaaaaaa aaaaaaaccc 660

tttgaattca gaaagttcat agggtagatt tgatttgagt agtggtttaa ataactagac 720

tatgaacata ttatgcttat gcataccttg ttttctttaa agtttggagg tagttacaca 780

ttcattattc aacttgtgtt tgttctatgc cacacactaa tccagagctt ggggaacagc 840

aaggaggaag gcagataaga acagtgacgt gaacaagaca ctttgaaatg atatggacaa 900

ttaattagaa tagtgttcta gggtagactc ttctccatac atcttgggta agaaggtgac 960

atttgagaac ctaaggtgga aataatcgtg acatcttaag aggagcagga tgagatggat 1020

atggtaaaca aagtaagatg tggccccaga tgagatcaga gagaggaaag gagtggttcc 1080

atagtccctg ggagtctatt ctgatagggt gtcagtcaag aactgtaagc cagcgaatga 1140

aaacatttct gtagacatta taaaaagccc aggtaaaatt agagaaagaa aacaaaacat 1200

aaaacaaaac ctaaccatat aactaggatc tttccccctc ataatctatt tgttaattgt 1260

gctgccaggg acagttcatg aaaagtttaa ccatttgtaa aatcatgagt aagcactttt 1320

ggtaaaattg tacctgagcc aggtggtggt ggtggcgcac acctttaatc ccagcacttg 1380

ggaggcagag gcaggcagat ttctgaattc aaggccagcc tggactatag agtgagttcc 1440

aggacagcca gggctacaca gagaaaccct gtctcaaaaa acaaaaaaaa aaaaaaaatt 1500

gtacctgaat gaaaagttca ctccattagc agatatccct ctttttagtc aactattcta 1560

atatatgata aggcaataag tgtatatctt tttattatat tgtagagaaa gtttttattt 1620

ttgttaagtt tgtttgtttg tgggttttgg agatagggtt tctctgtgta gccctggctg 1680

ttctggaact tactctgtag accaggctgg cctcctaaat actgggacta aaggtgtgca 1740

ccaccacctc ctggcaaatt aatacttttt aaaggtttct attagatgcc tttaaaaaga 1800

agagatgaca gagtgggtaa aggccagact agctgaatca gcaatctctg ggtacaattg 1860

agagaccctg tctcagtttg taaggtagag aacaacacac acacacattc acatacttgc 1920

aaaccatata tatgaaaggc ccgtgtagag aatgggttgt gaagggcagg gaaacctgag 1980

ctcagaagga gtgttgctgt ggtgttggct aaggtgagat tggttaagac atttgcagtg 2040

agaaggctct ctccatttat tgaatgctta ttttgtagtt ggagtcttca cccttgtaaa 2100

atgtacatga tgtcttgaaa agggagctgg tattgaggca agaaagagat ttttagtgtg 2160

agtcgatggc tggtctgaac cgaggactgg gaagctttgg tggaggaagt aatttttgtt 2220

ttgttttggc catgttaagt ttgagacggc tggttaggtg tttcaagtgg caattgtggg 2280

tggacacatg gttaaactag tatcaagttc acagaaactt agtctttgtt attttatgta 2340

tatgagcatt atgtctacat gtgtgcctgc ttgatcacat gtgtgcctag tggccacaga 2400

ggccacacag ggcatcagat ttcctggaac tggagttgca ggcagttgtg agattccatg 2460

tggattccag gaatcaaatc tgggtcctct gaaatagcag caagtgctgt ggttgctgag 2520

ccatttctcc aggacccctc tccccctaat ttctattttt ttaaaaaata aaccctaaaa 2580

tttcatttgt catttgtgtg tatacacact catgtgtatg tacatgtgct atagcaaaca 2640

cacagagttc cagaagtcag gtcactcctt ccaccatgtg gaatcccagg aatttaactc 2700

aggttgtcag gcttggtggc cttaattcct gattctagac ttaatttctt gagaggtaaa 2760

tcaggagtta ttgccaaata catgataatt ccttattgtt tgtgggtctt tatacttctc 2820

ccaggtgggt aatttcctgg gaggtatcat ggttgttagg ttttattgcg ctcagggata 2880

cagaacagtc agcaaagggg agaggtgcat gggtaattgt gacaggaggt gggaagggac 2940

tcagcaccca gagcctcctc taggatttgt ggagggtgct tttgtcactg ttcctgcaga 3000

gtaagtaggc attcacttag agccatgttg ttcacacaag tgaggcaccc agatcatttg 3060

ggagtggaga gtgtcctgat ccccacttcc accctcaccc caatctccag gtccgctcct 3120

gtcttagctt tctgtcacgg tggaagaatg ccagagagaa acaagggagt aaggatgtag 3180

ctgggctcat ggttgcaaag gcttcagttc atgctgccag ctcctcctct tctgggctgc 3240

agggaagcag agcatcacag cagaaagtgt gtgattgagc ctcttgatgg cttagtggca 3300

aatattttaa aaacactttt cacttagata gctctcatat acacattatt atttatttgt 3360

ttgttttgtt ttggagacaa gttttcatgc tgcccaaact agccttcaaa gaatttgtgt 3420

ggtcaggaat ggctttgaat ggattctcca gccttccccc ttgagtcctg agattgcagg 3480

catggaccac catgcccagt ttatgcactg ctggggatca aactcagggc tttgtacatt 3540

cgaggcaagc acattgccaa atgctataca tccccagcct caagaatctc agtgaacctg 3600

ggaaagtagt gccccatctt ttgtcaactg ctttcctgct ctagccacat ctgattttag 3660

gtaccacaat gatgtctact tcaccgcagt gccttacttg aaaaccagtt tgtttaattt 3720

atgacttgaa ttactttgat gcaaaagagt tggaagtcaa gtatatttat ataaaaattt 3780

taaaaattca tttaaaaaaa gattgattca gccaatatgg tgtctgtgaa aacaagcccc 3840

ttctcggagg cttcaagtta ccttcagatg ggaagaataa acaggtctcc tgtgcagcag 3900

gtgagaggga tgggtcgtgt gaaacccatg aaggagcaag aagtgccagt ctttgggact 3960

ggggagctgc tgctggagag acaggaagga cagacctgag gccacctgag gcatagctga 4020

cttaggctct aagcctgatg accagagtgg ataggtgagg tcagaaagcc tcaagggctt 4080

tgtatggact ttgttctgag aagaatggaa agaaacaaga gatgccttcc catggcagct 4140

agaattactt tattcaaact ggagagtagg ctgtaggagt gcaagactgg aagccgggag 4200

agcagtaatg aggctatcag agaaaccagc ggagggctgc cccttgggcc gggttgttgg 4260

cagaggacag ggtgagagta actaatttct gcatacactg tgaagaaaga gagtgtctta 4320

gcataaacca tagagtgctt gcttatagct gagctcttta agatgtagca gaagggtttc 4380

cctgtttccc taggacttac ctctgagtta gaaaaaaaat taacttatac atttcctgac 4440

ttagtacttt gatctcattt cagtggactt gctactagta atttgtaagt aggacacttg 4500

gccagaccag gctgagtgtt agcataagct tcacagaagt gctgtcagtg cagaaggtgg 4560

gtatagttcc tgtctgttga atttggtatt cttgatgttg ttagtaaaga tacttgactt 4620

caaccctaag atgtggaggt tgtttgccct cccctttttg gcatagtttt atatatctga 4680

gcctggcctc aaactcactg aagctgagga tacgtgacct tgaatttctg atgccgttca 4740

cttccccagt gctaggttac agtgttgagg attgaaccca gagctaggca agcattttgc 4800

caactgagct atagttcagg tctctctctt ttttgaaagt tatgttttat ttgggaagaa 4860

gcatggccta cttgtaaggg gtcattgaaa aacttgcagg aattggtttt ctttttttac 4920

tgtgtggtcc aggaatggaa atcaggttgt caggcttgga ggcaagctta tttatttgct 4980

gagccgtctt gtgagtctca ggatgtccct tcttaaggtg ctcagtgtta gatgttggct 5040

tgtatgcagt cttactaaac agagagcgcc tgggagtata tatgtggcag gggcctctct 5100

tcagaaagtc tcatcctgct tgtctgctgc cctctcaggt attatggacc agaaaaagat 5160

tgcctgattt tttctttcag ataaatatta caaaggactg cattatttcc agagctttcc 5220

aagattatcc attagataca tgagtggtga cacagaactc agactaaatc cagtgttaaa 5280

gttgttataa agttgttatg gttgagacac ttggcacata ttgtacacac atatttatgc 5340

atgtagaggt gtggaatgtt aatatagtga atttaaacac atgtgcttta aaaatcttaa 5400

aggtgtggct aattttaatg ttcagtatat gtataggatt gtatttaaat tgatgccccc 5460

cccccacaca caaaggcgca taacgatacc acgatatcaa caagtttgta caaaaaagca 5520

ggctggcgcc ggaaccgaag ttcctattcc gaagttccta ttctctagaa agtataggaa 5580

cttcgaaccc tttcccacac caccctccac acttgcccca aacactgcca actatgtagg 5640

aggaaggggt tgggactaac agaagaaccc gttgtgggga agctgttggg agggtcactt 5700

tatgttcttg cccaaggtca gttgggtggc ctgcttctga tgaggtggtc ccaaggtctg 5760

gggtagaagg tgagagggac aggccaccaa ggtcagcccc ccccccctat cccataggag 5820

ccaggtccct ctcctggaca ggaagactga aggggagatg ccagagactc agtgaagcct 5880

ggggtaccct attggagtcc ttcaaggaaa caaacttggc ctcaccaggc ctcagccttg 5940

gctcctcctg ggaactctac tgcccttggg atccccttgt agttgtgggt tacataggaa 6000

gggggacggg attccccttg actggctagc ctactctttt cttcagtctt ctccatctcc 6060

tctcacctgt ctctcgaccc tttccctagg atagacttgg aaaaagataa ggggagaaaa 6120

caaatgcaaa cgaggccaga aagattttgg ctgggcattc cttccgctag cttttattgg 6180

gatcccctag tttgtgatag gccttttagc tacatctgcc aatccatctc attttcacac 6240

acacacacac cactttcctt ctggtcagtg ggcacatgtc cagcctcaag tttatatcac 6300

cacccccaat gcccaacact tgtatggcct tgggcgggtc atcccccccc ccacccccag 6360

tatctgcaac ctcaagctag cttgggtgcg ttggttgtgg ataagtagct agactccagc 6420

aaccagtaac ctctgccctt tctcctccat gacaaccagg tcccaggtcc cgaaaaccaa 6480

agaagaagaa ccctaacaaa gaggacaagc ggcctcgcac agccttcact gctgagcagc 6540

tccagaggct caaggctgag tttcagacca acaggtacct gacagagcag cggcgccaga 6600

gtctggcaca ggagctcggt acccggaaga tctggactct agagaattcc gcccctctcc 6660

ctcccccccc cctaacgtta ctggccgaag ccgcttggaa taaggccggt gtgcgtttgt 6720

ctatatgtta ttttccacca tattgccgtc ttttggcaat gtgagggccc ggaaacctgg 6780

ccctgtcttc ttgacgagca ttcctagggg tctttcccct ctcgccaaag gaatgcaagg 6840

tctgttgaat gtcgtgaagg aagcagttcc tctggaagct tcttgaagac aaacaacgtc 6900

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ttggatagtt gtggaaagag tcaaatggct ctcctcaagc gtattcaaca aggggctgaa 7080

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tacatgtgtt tagtcgaggt taaaaaacgt ctaggccccc cgaaccacgg ggacgtggtt 7200

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ctggctacag gaaggccaga cgcgaattat ttttgatggc gttaactcgg cgtttcatct 7680

gtggtgcaac gggcgctggg tcggttacgg ccaggacagt cgtttgccgt ctgaatttga 7740

cctgagcgca tttttacgcg ccggagaaaa ccgcctcgcg gtgatggtgc tgcgctggag 7800

tgacggcagt tatctggaag atcaggatat gtggcggatg agcggcattt tccgtgacgt 7860

ctcgttgctg cataaaccga ctacacaaat cagcgatttc catgttgcca ctcgctttaa 7920

tgatgatttc agccgcgctg tactggaggc tgaagttcag atgtgcggcg agttgcgtga 7980

ctacctacgg gtaacagttt ctttatggca gggtgaaacg caggtcgcca gcggcaccgc 8040

gcctttcggc ggtgaaatta tcgatgagcg tggtggttat gccgatcgcg tcacactacg 8100

tctgaacgtc gaaaacccga aactgtggag cgccgaaatc ccgaatctct atcgtgcggt 8160

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aggcgttaac cgtcacgagc atcatcctct gcatggtcag gtcatggatg agcagacgat 8340

ggtgcaggat atcctgctga tgaagcagaa caactttaac gccgtgcgct gttcgcatta 8400

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agccaatatt gaaacccacg gcatggtgcc aatgaatcgt ctgaccgatg atccgcgctg 8520

gctaccggcg atgagcgaac gcgtaacgcg aatggtgcag cgcgatcgta atcacccgag 8580

tgtgatcatc tggtcgctgg ggaatgaatc aggccacggc gctaatcacg acgcgctgta 8640

tcgctggatc aaatctgtcg atccttcccg cccggtgcag tatgaaggcg gcggagccga 8700

caccacggcc accgatatta tttgcccgat gtacgcgcgc gtggatgaag accagccctt 8760

cccggctgtg ccgaaatggt ccatcaaaaa atggctttcg ctacctggag agacgcgccc 8820

gctgatcctt tgcgaatacg cccacgcgat gggtaacagt cttggcggtt tcgctaaata 8880

ctggcaggcg tttcgtcagt atccccgttt acagggcggc ttcgtctggg actgggtgga 8940

tcagtcgctg attaaatatg atgaaaacgg caacccgtgg tcggcttacg gcggtgattt 9000

tggcgatacg ccgaacgatc gccagttctg tatgaacggt ctggtctttg ccgaccgcac 9060

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cgggcaaacc atcgaagtga ccagcgaata cctgttccgt catagcgata acgagctcct 9180

gcactggatg gtggcgctgg atggtaagcc gctggcaagc ggtgaagtgc ctctggatgt 9240

cgctccacaa ggtaaacagt tgattgaact gcctgaacta ccgcagccgg agagcgccgg 9300

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taataagcgt tggcaattta accgccagtc aggctttctt tcacagatgt ggattggcga 9540

taaaaaacaa ctgctgacgc cgctgcgcga tcagttcacc cgtgcaccgc tggataacga 9600

cattggcgta agtgaagcga cccgcattga ccctaacgcc tgggtcgaac gctggaaggc 9660

ggcgggccat taccaggccg aagcagcgtt gttgcagtgc acggcagata cacttgctga 9720

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ggcgagcgat acaccgcatc cggcgcggat tggcctgaac tgccagctgg cgcaggtagc 9900

agagcgggta aactggctcg gattagggcc gcaagaaaac tatcccgacc gccttactgc 9960

cgcctgtttt gaccgctggg atctgccatt gtcagacatg tataccccgt acgtcttccc 10020

gagcgaaaac ggtctgcgct gcgggacgcg cgaattgaat tatggcccac accagtggcg 10080

cggcgacttc cagttcaaca tcagccgcta cagtcaacag caactgatgg aaaccagcca 10140

tcgccatctg ctgcacgcgg aagaaggcac atggctgaat atcgacggtt tccatatggg 10200

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tgttaacttg tttattgcag cttataatgg ttacaaataa agcaatagca tcacaaattt 10500

cacaaataaa gcattttttt cactgcattc tagttgtggt ttgtccaaac tcatcaatgt 10560

atcttatcat gtctggatcc ggaataactt cgtatagcat acattatacg aagttatgtt 10620

taaacggcgc gccccggaat tcgccttctg caggagcgta cagaacccag ggccctggca 10680

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acgcgccacc accgccgaga ccgcgtccgc cccgcgagca cagagcctcg cctttgccga 11160

tcctctagag tcgagatccg ccgccaccat gattgaacaa gatggattgc acgcaggttc 11220

tccggccgct tgggtggaga ggctattcgg ctatgactgg gcacaacaga caatcggctg 11280

ctctgatgcc gccgtgttcc ggctgtcagc gcaggggcgc ccggttcttt ttgtcaagac 11340

cgacctgtcc ggtgccctga atgaactgca ggacgaggca gcgcggctat cgtggctggc 11400

cacgacgggc gttccttgcg cagctgtgct cgacgttgtc actgaagcgg gaagggactg 11460

gctgctattg ggcgaagtgc cggggcagga tctcctgtca tctcaccttg ctcctgccga 11520

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cgccaggctc aaggcgcgca tgcccgacgg cgaggatctc gtcgtgaccc atggcgatgc 11760

ctgcttgccg aatatcatgg tggaaaatgg ccgcttttct ggattcatcg actgtggccg 11820

gctgggtgtg gcggaccgct atcaggacat agcgttggct acccgtgata ttgctgaaga 11880

gcttggcggc gaatgggctg accgcttcct cgtgctttac ggtatcgccg ctcccgattc 11940

gcagcgcatc gccttctatc gccttcttga cgagttcttc tgagcgggac tctggggttc 12000

gaaatgaccg accaagcgac gcccaacctg ccatcacgag atttcgattc caccgccgcc 12060

ttctatgaaa ggttgggctt cggaatcgtt ttccgggacg ccggctggat gatcctccag 12120

cgcggggatc tcatgctgga gttcttcgcc caccccccgg atctaagctc tagataagta 12180

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cacctccccc tgaacctgaa acataaaatg aatgcaattg ttgttgttaa cttgtttatt 12300

gcagcttata atggttacaa ataaagcaat agcatcacaa atttcacaaa taaagcattt 12360

ttttcactgc attctagttg tggtttgtcc aaactcatca atgtatctta tcatgtctgg 12420

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agacccagct ttcttgtaca aagtggttga tatctctata gtcgcagtag gcggacccag 12600

caaattgatg tcttctaaaa agctaaattg tcaaaatcaa tatggtcagt tttgttttgt 12660

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ggaaaaagat tccctgggtc gttggatgcc tcttcctggt tcaacatggg aggaatgtag 12780

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gagttcatac agcagctgaa gctgtctatg gaggactcca agagccctcc ccccaaaggt 13080

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tgctcctgag tgatggtgag aacttacaca gtggtgcaag cggagatggc gcaacgcaat 13260

taatgataac ttcgtatagc atacattata cgaagttatg gtctgagctc gccatcagtt 13320

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tgtcgtggac ctcagcgggg cctgggatag gtctcttgcc ctttcagaac tcagctttat 13440

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tcttaaccac taagctccct cttcagttcc acaacactga aaattttatt ttgctcttat 14940

gttcatactc tggtgaactc tttcacatgc actgctctgc tatcgtggct aagtgtgtgc 15000

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agaaaaagag taaaactaat agttgctttg ctatgcacag tggtacattc ctgaagttct 15300

aggactcagg agacagaggc aggaggattg ctagtttgag accagcctga gccagcttga 15360

gctgcagagc aaaggctctc tctcagtaaa ccagtatcta ggatgctgag taatagggtc 15420

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atggaaagtg ggagctgcat ccttagttcc agaagagact taagtgcaca tgtgcacacc 16440

ctccctgggg agttactctg tacgtgtagc aagttccaag gcaggtgcct ggtatcccct 16500

ttttgacaga taactgtact tgcatacagt ggaagaagta ctggtgaggc tgtcatgcca 16560

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aaataactgg ca 17292

<210> 5

<211> 10388

<212> DNA

<213> 人工序列

<400> 5

taataggggt gagtaaatat tctttgagtc agttaggata atcgtgacta actggggaaa 60

agatgtggtt taagggtact atctctgccc tatagggata ataaactaac acttttataa 120

ctcttcgctg ttctgaatta gaaaagggta agtagaaagg gctacaaggt ggataccaag 180

attccgaggg cttacctagc atgtgggcac atcttaaaac catacagaag ccaggcatag 240

taacacactt ctagaattcc atcactcaga ggccagccca ggctatgtag tgaaaccttg 300

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acctgatgtt tcccagctcc tgtccatatg ccaggctgtt taaggtccag tttggaccat 420

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tgaccagatg gtgaaccaag gtagctgacc cattaattcc ccaaataatt agcaagattt 600

ttatgatgct tctctacttt catccccaag ccaaaaaaaa agacaaaaaa aaaaaaaccc 660

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tttcatttgt catttgtgtg tatacacact catgtgtatg tacatgtgct atagcaaaca 2640

cacagagttc cagaagtcag gtcactcctt ccaccatgtg gaatcccagg aatttaactc 2700

aggttgtcag gcttggtggc cttaattcct gattctagac ttaatttctt gagaggtaaa 2760

tcaggagtta ttgccaaata catgataatt ccttattgtt tgtgggtctt tatacttctc 2820

ccaggtgggt aatttcctgg gaggtatcat ggttgttagg ttttattgcg ctcagggata 2880

cagaacagtc agcaaagggg agaggtgcat gggtaattgt gacaggaggt gggaagggac 2940

tcagcaccca gagcctcctc taggatttgt ggagggtgct tttgtcactg ttcctgcaga 3000

gtaagtaggc attcacttag agccatgttg ttcacacaag tgaggcaccc agatcatttg 3060

ggagtggaga gtgtcctgat ccccacttcc accctcaccc caatctccag gtccgctcct 3120

gtcttagctt tctgtcacgg tggaagaatg ccagagagaa acaagggagt aaggatgtag 3180

ctgggctcat ggttgcaaag gcttcagttc atgctgccag ctcctcctct tctgggctgc 3240

agggaagcag agcatcacag cagaaagtgt gtgattgagc ctcttgatgg cttagtggca 3300

aatattttaa aaacactttt cacttagata gctctcatat acacattatt atttatttgt 3360

ttgttttgtt ttggagacaa gttttcatgc tgcccaaact agccttcaaa gaatttgtgt 3420

ggtcaggaat ggctttgaat ggattctcca gccttccccc ttgagtcctg agattgcagg 3480

catggaccac catgcccagt ttatgcactg ctggggatca aactcagggc tttgtacatt 3540

cgaggcaagc acattgccaa atgctataca tccccagcct caagaatctc agtgaacctg 3600

ggaaagtagt gccccatctt ttgtcaactg ctttcctgct ctagccacat ctgattttag 3660

gtaccacaat gatgtctact tcaccgcagt gccttacttg aaaaccagtt tgtttaattt 3720

atgacttgaa ttactttgat gcaaaagagt tggaagtcaa gtatatttat ataaaaattt 3780

taaaaattca tttaaaaaaa gattgattca gccaatatgg tgtctgtgaa aacaagcccc 3840

ttctcggagg cttcaagtta ccttcagatg ggaagaataa acaggtctcc tgtgcagcag 3900

gtgagaggga tgggtcgtgt gaaacccatg aaggagcaag aagtgccagt ctttgggact 3960

ggggagctgc tgctggagag acaggaagga cagacctgag gccacctgag gcatagctga 4020

cttaggctct aagcctgatg accagagtgg ataggtgagg tcagaaagcc tcaagggctt 4080

tgtatggact ttgttctgag aagaatggaa agaaacaaga gatgccttcc catggcagct 4140

agaattactt tattcaaact ggagagtagg ctgtaggagt gcaagactgg aagccgggag 4200

agcagtaatg aggctatcag agaaaccagc ggagggctgc cccttgggcc gggttgttgg 4260

cagaggacag ggtgagagta actaatttct gcatacactg tgaagaaaga gagtgtctta 4320

gcataaacca tagagtgctt gcttatagct gagctcttta agatgtagca gaagggtttc 4380

cctgtttccc taggacttac ctctgagtta gaaaaaaaat taacttatac atttcctgac 4440

ttagtacttt gatctcattt cagtggactt gctactagta atttgtaagt aggacacttg 4500

gccagaccag gctgagtgtt agcataagct tcacagaagt gctgtcagtg cagaaggtgg 4560

gtatagttcc tgtctgttga atttggtatt cttgatgttg ttagtaaaga tacttgactt 4620

caaccctaag atgtggaggt tgtttgccct cccctttttg gcatagtttt atatatctga 4680

gcctggcctc aaactcactg aagctgagga tacgtgacct tgaatttctg atgccgttca 4740

cttccccagt gctaggttac agtgttgagg attgaaccca gagctaggca agcattttgc 4800

caactgagct atagttcagg tctctctctt ttttgaaagt tatgttttat ttgggaagaa 4860

gcatggccta cttgtaaggg gtcattgaaa aacttgcagg aattggtttt ctttttttac 4920

tgtgtggtcc aggaatggaa atcaggttgt caggcttgga ggcaagctta tttatttgct 4980

gagccgtctt gtgagtctca ggatgtccct tcttaaggtg ctcagtgtta gatgttggct 5040

tgtatgcagt cttactaaac agagagcgcc tgggagtata tatgtggcag gggcctctct 5100

tcagaaagtc tcatcctgct tgtctgctgc cctctcaggt attatggacc agaaaaagat 5160

tgcctgattt tttctttcag ataaatatta caaaggactg cattatttcc agagctttcc 5220

aagattatcc attagataca tgagtggtga cacagaactc agactaaatc cagtgttaaa 5280

gttgttataa agttgttatg gttgagacac ttggcacata ttgtacacac atatttatgc 5340

atgtagaggt gtggaatgtt aatatagtga atttaaacac atgtgcttta aaaatcttaa 5400

aggtgtggct aattttaatg ttcagtatat gtataggatt gtatttaaat tgatgccccc 5460

cccccacaca caaaggcgca taacgatacc acgatatcaa caagtttgta caaaaaagca 5520

ggctggcgcc ggaaccgaag ttcctattcc gaagttccta ttctctagaa agtataggaa 5580

cttcgtcgag ataacttcgt atagcataca ttatacgaag ttatgtcgag atatctagac 5640

ccagctttct tgtacaaagt ggttgatatc tctatagtcg cagtaggcgg acccagcaaa 5700

ttgatgtctt ctaaaaagct aaattgtcaa aatcaatatg gtcagttttg ttttgttttc 5760

tgtctgttaa aaccagtcat acaggctttc cccctatttc ttccaccttg caaaggggaa 5820

aaagattccc tgggtcgttg gatgcctctt cctggttcaa catgggagga atgtagtttc 5880

tcaagactga gcatccaagt aatacagagt gtaccacagt tttgttttaa gtgtgtaaat 5940

cattttggca gttgttgttg ttgttttaaa gtaaatctgt cctaattaaa aacaaaaaat 6000

gtaagcttat atatatatct tttcattttt ttctggacag agaggcagat gaaggctgta 6060

aaaaaccttt agaaagattg ctgaacatct ggcaagaacg aagtgtgtac ggcggcgagt 6120

tcatacagca gctgaagctg tctatggagg actccaagag ccctcccccc aaaggtagaa 6180

catcaccaca tgtttacagc tcttggtctt tgctcctccc agccccacgt gaaaagctgc 6240

agtgggggct acagtggctg ctgtgatcca ccagccgctt tatgactgca gagggatgct 6300

cctgagtgat ggtgagaact tacacagtgg tgcaagcgga gatggcgcaa cgcaattaat 6360

gataacttcg tatagcatac attatacgaa gttatggtct gagctcgcca tcagttcaag 6420

ggaacaacca agttctttag gattgtggct gactaacgag tagctcatcc tggccctgtc 6480

gtggacctca gcggggcctg ggataggtct cttgcccttt cagaactcag ctttattagt 6540

aataagtctg ggtttatata gtttaatgac tatcagatta ctgtctatat taattattga 6600

ttttcgtctt tactgagccc agggtatctt tgtgaagtat atatgtgaat tctaaaattc 6660

ttaagagtcc gtgttattta tatctttaaa gagaaagttc agacatttgg tttttcggtt 6720

gctggctagc catggatcac tagtggcatg acatgcttca ccctgctctg cctttgttca 6780

tatgtactgc tgaggagtaa gtctgagtac ccaggactaa ccatcttgtt taaatgagcc 6840

cgctttgaga ttcttcttcc aacccatctc ctagtgatgc ttctggctct ctggccaggc 6900

tgagtttctg agtgtccctt gtagatgctt tgccagtcct ttttctctgc acatgtgcat 6960

tcctcacctt ttcacttgtg gcaatacatt cttaaagaat gccactctgg ctcccaagcc 7020

ttccttgctg tgggccatgt agcctcctgt tgtctggtac tgggtacaca ctcctgctgt 7080

ccgacctccc aggactagca caggtggcag tcctatgcct caacccttta tttgtactct 7140

tcacagtctt tcccaggtct aaaattgcat atccttcaca gtaaactgga aggctttcta 7200

agaaagtgct tttgaggctt ctggccactg ttgttttacc taaagctgct aaaacatgct 7260

cctgaaaagc aagctttttc ctgctttagg ttctactagt gacagcattg tggcctttgg 7320

gaatttcact ctacagtttt gaaaaaatat ctagcatttt tgcctatacc ctatactgca 7380

ttcagtagtg cttggggaaa gcaaggaatc tcttgcctta aaggaagctt gaaacttatg 7440

ttggaatgtc cgatcaggca ttgctacata tgtggtgctg tgctagttgc tttgcaaagc 7500

gcagaggagt aaaaaacacc tgtgctcccc agggagccat cacagatatg gcagtgttgg 7560

aagtggctcc tttggggttt ggatcttgtt tgcaggctag tggtgacatg tgctggtgtc 7620

atttgtctaa agagtgtttt tctttccctt catcttttaa agtcagatac tcaacagact 7680

ccttgggtat tctggtcttg gcagctcatt cttgtcttct caggacctga gtgatcaaga 7740

tcgtttatac gattctttca aatacccatg actttccaaa aggaagtcat tttcaaatct 7800

gaatcgttct tttatgttga taaatgatat gtatacatga actagagtta cagtcagttg 7860

tgagctgcag ttcagttgat aggaacagag tctgggtcct ctgcaagggc agccagtgct 7920

ttttccactt gacatctcac tcactgccct cccggtctca gtgggacagc cagttctctt 7980

aaccactaag ctccctcttc agttccacaa cactgaaaat tttattttgc tcttatgttc 8040

atactctggt gaactctttc acatgcactg ctctgctatc gtggctaagt gtgtgcaggt 8100

tgtaccacat gccacattaa gtagctactg cgcacacagt tctgtgaggt tcatatgtag 8160

gccatatgct agtgggcttt tcacttaact atataccagt ctttgctttt caaaactata 8220

aaaatttatt gtgtgaatgg aaactatgca aaaagaactt aatccaagta gaaaatttca 8280

tttctgtgcg tttttgtttt gtcagctaag atgctgccta caaatgtata gtgaacagaa 8340

aaagagtaaa actaatagtt gctttgctat gcacagtggt acattcctga agttctagga 8400

ctcaggagac agaggcagga ggattgctag tttgagacca gcctgagcca gcttgagctg 8460

cagagcaaag gctctctctc agtaaaccag tatctaggat gctgagtaat agggtcagcc 8520

tggaagggca aggccctaaa ttccattgtc agcactagag aaaaaccgaa aataaacatt 8580

gaaataaagt aactttcact gtaacaaaat atatggagag tagtttgaac tgtcttgcct 8640

tcggtgtttt aaaatactaa gagttaattt ttatttttaa tatttaataa tttgaaggct 8700

ggggctttca caaagggctc cacatgtgtc agccaagggt tctgccagtg agctaacaca 8760

gtgagctaac atcccctttt gactatttac tttttactta attgtctcga acttctgtcc 8820

agctaagatt tcaagttttt gtcactagat atactctgaa agttgctgtg gtgtcaagtg 8880

tttttgtggg gtcacttctt ccaccatcat cctctcttcc cttttgctgc tgagtcggca 8940

tcaccaggcc cctcttcctt ctgcctctca agcacttgct ccccagctcc tctcagtggt 9000

gaccttcaga ttcagttcct ccatggcttc catcgcagct tctttgttgt gcttttatcg 9060

ttatggccag ttctctactt attattgtta tgaaatgtca gatggtttct gtcactgaga 9120

aatgggatgg cacagctgag gaactgatgt gcctgtcact gacagacatg gcagacaagt 9180

agggattggt tcttgatttg tgttttggga actgaaatat tagaaaactc acgtaatccc 9240

aggactcaga gttatagcct aggcggtgag agctgcagtg tgctgctgag gactgtggct 9300

tcactgacct gagagagtcc tctgcactag cattgtgtga aacaaggata gcctccattg 9360

taaatgtggc tgcctacttt ctccttctct ccaacaagca aaaccataag gaaaaaaaaa 9420

gcaattcatg ctattgcctg gccttcctgt cacaacttag ctaattaatg tgtaagatgg 9480

aaagtgggag ctgcatcctt agttccagaa gagacttaag tgcacatgtg cacaccctcc 9540

ctggggagtt actctgtacg tgtagcaagt tccaaggcag gtgcctggta tccccttttt 9600

gacagataac tgtacttgca tacagtggaa gaagtactgg tgaggctgtc atgccagaga 9660

gttgtttaac ctccctgggt ctttttcctc ttgtaatgta atgctctgtc aaaattgttg 9720

gaaagatgaa ggtaaagaaa ccattgcaat gccctgcaca tacttggtgt ccaatatttc 9780

tgttaaatgc agatttatca tttagattta tttccctcaa ttgtttttct tgttttgtgt 9840

tgcccaatgt gatgcaatag aaatgatttt agaattaaca catctatcat aatcatataa 9900

aagcacaggg gacagataat aaagaatgca acttgccagg ctcaaaagta gttaattcta 9960

gaatggaatt gtaaataatt tcttccagtg gtacaatcac atttctcagt aatagtttta 10020

aattttatag taaaatttag tttattctgg ttttaaagaa agagtttaaa ggttacttgt 10080

acttgaagtc tttgacagta tagttgatga atctctccct tctatttatt ttctataatg 10140

atccttggaa accataaaac tgtttcctgt gcagtgtatt ctctgtcgcc tcgtacatgt 10200

tgctttactt cattgtattg cctcatgcgt cttaccatcc taatgtttac ttcttttgaa 10260

gggaagaagg ttctaattat gataattggg gcataccact tccagtagca tttccttgga 10320

ctcaaagttt gggaactttt tgtctcttca gtaacataag gagctatacc aatttaaaat 10380

aactggca 10388

Claims (10)

1.下述X1)或X2)的方法：

X1)多能干细胞的制备方法，包括：增加名称为动物细胞1的出发动物细胞中CREPT蛋白质的含量和/或活性，得到重组动物细胞，利用所述重组动物细胞制备多能干细胞；所述动物细胞1非干细胞；

X2)不能诱导为多能干细胞的细胞模型的制备方法，包括：降低名称为动物细胞2的出发动物细胞中所述CREPT蛋白质的含量和/或活性，得到不能诱导为多能干细胞的细胞模型；所述动物细胞2非干细胞且表达所述CREPT蛋白质。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述动物为a1)或a2)：

a1)哺乳动物；

a2)小鼠。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述动物细胞1和所述动物细胞2为b1)或b2)：

b1)体细胞；

b2)成纤维细胞。

4.根据权利要求1-3中任一所述的方法，其特征在于：所述CREPT蛋白质为如下A1)、A2)或A3)：

A1)氨基酸序列是序列3的蛋白质；

A2)将序列表中序列3所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的蛋白质；

A3)在A1)或A2)的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白质。

5.根据权利要求1-4中任一所述的方法，其特征在于：

所述增加名称为动物细胞1的出发动物细胞中CREPT蛋白质的含量和/或活性通过向所述动物细胞1中导入所述CREPT蛋白质的编码基因实现；

所述降低名称为动物细胞2的出发动物细胞中所述CREPT蛋白质的含量和/或活性通过降低或抑制所述动物细胞2中所述CREPT蛋白质的编码基因的表达实现。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述降低或抑制所述动物细胞2中所述CREPT蛋白质的编码基因的表达通过敲除所述动物细胞2中所述CREPT蛋白质的编码基因或其任一片段或向所述动物细胞2中导入抑制所述CREPT蛋白质的编码基因的物质实现。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述敲除所述CREPT蛋白质的编码基因或其任一片段利用Cre-loxp方法实现。

8.利用权利要求1-7中任一所述方法制备的不能诱导为多能干细胞的细胞模型。

9.权利要求1-4中任一所述CREPT蛋白质或与所述CREPT蛋白质相关的生物材料在调控动物细胞转化多能干细胞中的应用；所述动物细胞非干细胞；所述生物材料为下述B1)至B9)中的任一种：

B1)编码所述CREPT蛋白质的核酸分子；

B2)含有B1)所述核酸分子的表达盒；

B3)含有B1)所述核酸分子的重组载体、或含有B2)所述表达盒的重组载体；

B4)含有B1)所述核酸分子的重组微生物、或含有B2)所述表达盒的重组微生物、或含有B3)所述重组载体的重组微生物；

B5)含有B1)所述核酸分子的转基因动物细胞系、或含有B2)所述表达盒的转基因动物细胞系；

B6)含有B1)所述核酸分子的转基因动物组织、或含有B2)所述表达盒的转基因动物组织；

B7)含有B1)所述核酸分子的转基因动物器官、或含有B2)所述表达盒的转基因动物器官；

B8)降低所述CREPT蛋白质表达量的核酸分子；

B9)含有B8)所述核酸分子的表达盒、重组载体、重组微生物、转基因动物细胞系、转基因动物组织或转基因动物器官。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：B1)所述核酸分子为如下b11)或b12)或b13)或b14)：

b11)编码序列是序列表中序列2的cDNA分子或DNA分子；

b12)序列表中序列1所示的DNA分子；

b13)与b11)或b12)限定的核苷酸序列具有75％或75％以上同一性，且编码所述CREPT蛋白质的cDNA分子或DNA分子；

b14)在严格条件下与b11)或b12)或b13)限定的核苷酸序列杂交，且编码所述CREPT蛋白质的cDNA分子或DNA分子。