CN109293578A - 一种2,4-二氯-5-硝基嘧啶的制备方法 - Google Patents

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蒋坤
徐少强
杨丽
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    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract

本发明提供了一种2,4‑二氯‑5‑硝基嘧啶的制备方法，搅拌下，将5‑硝基尿嘧啶投入反应器中，加入三氯氧磷，升温至50℃〜100℃滴加DMF，反应液中产品含量95%以上时停止反应，减压回收三氯氧磷，向反应液中加入二氯乙烷混合后，再将反应液加到冰水中水解、分层，取出二氯乙烷层，减压蒸出2,4‑二氯‑5‑硝基嘧啶成品。本发明反应条件易控，操作简单，收率高，生产成本低，安全、环保，能实现工业化生产。

Description

一种2,4-二氯-5-硝基嘧啶的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，涉及一种医药中间体的制备方法，特别涉及一种2,4-二氯-5-硝基嘧啶的制备方法。
背景技术
2,4-二氯-5-硝基嘧啶，英文2,4-Dichloro-5-nitropyrimidine，CAS:49845-33-2，是一种医药中间体。
2,4-二氯-5-硝基嘧啶现有的合成方法中，氯化时用盐酸或氯化亚砜或三氯氧磷或三氯氧磷加缚酸剂，但是氯化用盐酸或氯化亚砜时，氯化能力较低，反应很少，收率很低；氯化用三氯氧磷直接氯化时，反应速度很慢，并有杂质较多，效率非常低。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种新的2,4-二氯-5-硝基嘧啶的制备方法，使用三氯氧磷作为氯化剂，DMF作为缚酸剂，提高了反应的收率和反应速度。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种 2,4-二氯-5-硝基嘧啶的制备方法，包括以下步骤：
搅拌下，将5-硝基尿嘧啶投入反应器中，加入三氯氧磷，升温至50℃〜100℃滴加DMF，反应液中产品含量95%以上时停止反应，减压回收三氯氧磷，向反应液中加入二氯乙烷混合后，再将反应液加到冰水中水解、分层，取出二氯乙烷层，减压蒸出2,4-二氯-5-硝基嘧啶成品；
所述5-硝基嘧啶、三氯氧磷与DMF的质量比为1:3.53〜4.9:0.078〜0.1。
化学反应方程式如下：
本发明的进一步改进方案为：
所述DMF的滴加速度为5g/min。
取出的二氯乙烷层用活性炭脱色、无水硫酸钠干燥后，常压蒸馏回收二氯乙烷。
二氯乙烷的加入量是三氯氧磷质量的50%〜60%。
本发明的有益效果为：
本发明使用三氯氧磷作为氯化剂，DMF作为缚酸剂，提高了反应的收率和反应速度。
本发明调整三氯氧磷的用量，使原料能很好的溶解在三氯氧磷中。
本发明中三氯氧磷既作为原料又作为溶剂，使反应温度恒定，反应结束后，可以方便三氯氧磷的回收，下次可以直接用于反应。DMF的用量较少，作为一种弱的缚酸剂，加速反应的速度，生成的杂质较少，水解时可以更好的溶于水中，不会形成乳化层，便于萃取反应，收率稳定。
具体实施方式
实施例1
在装有温度计、冷凝器和搅拌的2000ML的四口烧瓶中，投入5-硝基脲嘧啶260克，加入三氯氧磷1000克，升温50℃，控制50℃〜100℃，滴加DMF25克，5min滴完回流，气相跟踪反应液中产品含量95%以上时停反应。
反应结束，减压回收三氯氧磷至有固体析出，冷却下加入600克二氯乙烷，搅拌10分钟，倒到500克冰水中，搅拌分层。
二氯乙烷层加入10克活性炭升温50℃〜70℃，搅拌10〜30分钟，过滤，加入20克无水硫酸钠干燥，回收二氯乙烷，减压蒸馏，得2,4-二氯-5-硝基嘧啶成品255克，含量98.5%，收率80%。
实施例2
在装有温度计、冷凝器和搅拌的2000ML的四口烧瓶中，投入5-硝基脲嘧啶255克，加入三氯氧磷900克，升温50℃，控制50℃〜100℃，滴加DMF20克，4min滴完回流，气相跟踪反应液中产品含量95%以上时停反应。
反应结束，减压回收三氯氧磷至有固体析出，冷却下加入600克二氯乙烷，搅拌10分钟，倒到500克冰水中，搅拌分层。
二氯乙烷层加入10克活性炭升温50℃〜70℃，搅拌10〜30分钟，过滤，加入20克无水硫酸钠干燥，回收二氯乙烷，减压蒸馏，得2,4-二氯-5-硝基嘧啶成品244克，含量98.3%，收率78%。
实施例3
在装有温度计、冷凝器和搅拌的2000ML的四口烧瓶中，投入5-硝基脲嘧啶245克，加入三氯氧磷1200克，升温50℃，控制50℃〜100℃，滴加DMF25克，5min滴完回流，气相跟踪反应液中产品含量95%以上时停反应。
反应结束，减压回收三氯氧磷至有固体析出，冷却下加入600克二氯乙烷，搅拌10分钟，倒到500克冰水中，搅拌分层。
二氯乙烷层加入10克活性炭升温50℃〜70℃，搅拌10〜30分钟，过滤，加入20克无水硫酸钠干燥，回收二氯乙烷，减压蒸馏，得2,4-二氯-5-硝基嘧啶成品240克，含量98.7%，收率80%。

Claims (4)

1.一种 2,4-二氯-5-硝基嘧啶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
搅拌下，将5-硝基尿嘧啶投入反应器中，加入三氯氧磷，升温至50℃〜100℃滴加DMF，反应液中产品含量95%以上时停止反应，减压回收三氯氧磷，向反应液中加入二氯乙烷混合后，再将反应液加到冰水中水解、分层，取出二氯乙烷层，减压蒸出2,4-二氯-5-硝基嘧啶成品；
所述5-硝基嘧啶、三氯氧磷与DMF的质量比为1:3.53〜4.9:0.078〜0.1。
2.根据权利要求1所述的一种 2,4-二氯-5-硝基嘧啶的制备方法，其特征在于：所述DMF的滴加速度为5g/min。
3.根据权利要求1所述的一种 2,4-二氯-5-硝基嘧啶的制备方法，其特征在于：取出的二氯乙烷层用活性炭脱色、无水硫酸钠干燥后，常压蒸馏回收二氯乙烷。
4.根据权利要求1所述的一种 2,4-二氯-5-硝基嘧啶的制备方法，其特征在于：二氯乙烷的加入量是三氯氧磷质量的50%〜60%。
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WO2022090101A1 (en) * 2020-10-26 2022-05-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for synthesis of 2,4-dichloro-5-aminopyrimidine

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