CN109287872A - 用于提高禽畜机体免疫力的添加剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于提高禽畜机体免疫力的添加剂及其制备方法和应用。其中，用于提高禽畜机体免疫力的添加剂，包括白介素、酵母细胞壁多糖、酸化剂、微量元素、紫苏籽提取物和辅料。该添加剂用于禽畜饲料中饲喂禽畜，能够促进禽畜的免疫器官的发育和提高禽畜机体免疫力。

Description

用于提高禽畜机体免疫力的添加剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及禽畜添加剂技术领域，特别是涉及一种用于提高禽畜机体免疫力的添加剂及其制备方法和应用。

背景技术

动物机体的免疫系统是一个独立存在的自我调节系统，各种复杂的免疫应答，在免疫系统内发生、发展、消退。机体的免疫系统具有免疫防御、自身稳定、免疫监视等生理功能。机体免疫机能的高低，直接影响到机体的抗病能力和生产力。

家禽的免疫系统主要由免疫器官、免疫细胞和免疫因子组成。免疫器官主要包括中枢性免疫器官(骨髓、胸腺和法氏囊)和外周性免疫器官(淋巴结、脾脏、哈德氏腺体和粘膜相关淋巴组织)；免疫细胞包括T、B淋巴细胞、肥大细胞、自然杀伤性细胞(NK细胞)和杀伤细胞、辅佐细胞和粒细胞(嗜中性、嗜酸性和嗜碱性)；免疫因子则有细胞因子、补体和抗体组成。

我国家禽养殖业现代化、集约化、规模化进展不断加速，应激对家禽的影响也越来越受到重视。应激指动物受到体内外各种应激原刺激后机体对这些刺激所表现的防御及适应性反应。应激一般分为三个阶段：警戒阶段、抵抗或适应阶段和衰竭阶段。当机体受到应激时，动员各种系统进行抵抗，初期机体的免疫机能增强，进入抵抗或适应阶段，当应激强度过大或持续时间较久时，机体的免疫机能受到损害，表现为血液中嗜中性、嗜酸性淋巴细胞减少，淋巴器官萎缩、细胞免疫抑制，细胞因子减少，炎症反应和过敏反应减轻，对某些疾病的抵抗力减弱。引起应激的因素很多，如药物、氨基酸类似物、重金属、非生理温度、噪声等。应激会导致畜禽生长发育缓慢、生产力和繁殖力下降、产品质量降低、免疫力减弱等，给家禽生产造成巨大的危害。因此，提高家禽的机体免疫力，使其抗病能力得到增强，有利于家禽养殖业的健康发展，同时能够为养殖户带来好的经济效益。

发明内容

基于此，有必要提供一种添加剂，既然能够提高禽畜机体的免疫力，又能增强禽畜的抗应激能力。

一种用于提高禽畜机体免疫力的添加剂，包括白介素、酵母细胞壁多糖、酸化剂、微量元素、紫苏籽提取物和辅料。

上述用于提高禽畜机体免疫力的添加剂，通过将白介素、酵母细胞壁(酵母多糖)、酸化剂、微量元素、紫苏籽提取物进行科学配伍后作为饲料添加剂添加于禽畜饲料中，各成分相辅相成，可协同提高禽畜的机体免疫力，增强抗应激能力；同时还能提高禽畜生长发育的速度和对饲料的利用率，从而降低养殖成本、提高经济效益，其效果稳定并明显优于只添加一种成分时所产生的效果。其次，上述添加剂所选原料安全无毒，对禽畜无毒副作用，也不存在抗生素残留的风险。

白介素：白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。其和血细胞生长因子同属细胞因子，两者相互协调，相互作用，共同完成造血和免疫调节功能。白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。作用：能够促B细胞增殖、分化；诱导免疫球蛋白的产生；促进B细胞、胸腺细胞及外周成熟的T细胞等生长；与效应细胞CD8⁺亚群诱导胸腺细胞或外周血淋巴细胞产生LAK细胞活性。

酵母细胞壁多糖(酵母多糖)，其主要成分是葡聚糖和甘露聚糖。葡聚糖层靠近细胞膜，位于细胞壁的内层，是细胞壁结构的主要成分，约占细胞壁干重的30％-34％。葡聚糖是由葡萄糖分子以β-(1-3)键为主链相连，并结合有以β-(1-6)键分支的大分子聚合物。甘露聚糖位于细胞壁的外侧，约占细胞壁干重的30％。甘露聚糖是由多个α-甘露糖分子以α-(1-6)键为主链形成的；主链上联结有以α-(1-2)和α-(1-3)键联结数目不等的甘露糖侧链，有些侧链也结合有一些其他基团。作用：可提高动物生长性能、改善动物肠道微环境、增强机体非特异性和特异性免疫应答、抵抗各种病原体的入侵和吸附霉菌毒素。且酵母细胞壁多糖无毒害，无残留，不会产生耐药性。

酸化剂，可降低动物胃肠道的pH值，改善消化道酶活性和营养物质消化率；调节胃肠道微生物菌群的结构，抑制病原微生物的繁殖，促进益生菌繁殖，能降低病原微生物的感染机会；还能直接参与机体内代谢，使营养物质的消化吸收增加；增强免疫机能，缓解应激。

微量元素，是动物机体的重要结构和功能成分，其含量虽然较低，但在动物的生长发育、新陈代谢、疾病预防和改善饲料利用率方面起到非常重要的作用。

紫苏籽提取物，紫苏籽为唇形科植物紫苏的种子，具有下气，清痰，润肺，宽肠的功效；紫苏籽提取物含有多种黄酮类化合物和植物多酚类化合物如迷迭香酸、咖啡酸、亚油酸和α-亚麻酸等，具有非常好的祛除自由基、抗炎效果、抗病毒活性和抗菌等作用，还可激活动物体内脱氢酶和增碳酶的活性，提高动物将亚麻酸和亚油酸转变成EPA(十二碳五烯酸)、DHA(二十二碳六烯酸)、AA(花生四烯酸)等一系列强生理活性物质的速度和效率，同时可可调节动物的内分泌、激活免疫细胞，提高体内免疫细胞和免疫分子的数量和活性，增强免疫力、抗病力和抗应激能力。

在其中一个实施例中，按重量百分比计，在所述添加剂中，所述白介素的含量为0.1％～0.5％，所述酵母细胞壁多糖的含量为10％～20％，所述酸化剂的含量为2％～8％，所述微量元素的含量为0.2％～2％，所述紫苏籽提取物的含量为7％～18％和余量辅料。

可以理解，上述添加剂中余量为辅料，各组分的重点之和为100％。

在其中一个实施例中，在所述添加剂中，所述白介素的含量为0.2％～0.4％，所述酵母细胞壁多糖的含量为15％～20％，所述酸化剂的含量为2％～8％，所述微量元素的含量为0.2％～2％，所述紫苏籽提取物的含量为10％～15％和余量辅料。

可以理解，上述添加剂中还可以包括除白介素、酵母细胞壁多糖、紫苏籽提取物、酸化剂和微量元素以外的其他可以促进禽畜肠道微生态发育或提高免疫力的成分。

在其中一个实施例中，所述白介素选自白介素4(interkeukin 4，IL4)和白介素7(interkeukin 7，IL7)中的至少一种。

目前为止至少发现了38个白细胞介素(白介素)，分别命名为IL1-IL38。其中，IL4又称为B细胞刺激因子，可以刺激B细胞增殖，是IgE生成的特异性诱导剂，还能刺激造血细胞增殖与分化。IL7是由骨髓基质细胞分泌的糖蛋白，又称为淋巴细胞生成素，能够调节淋巴细胞和巨噬细胞的增殖和分化；IL7的靶细胞主要为淋巴细胞，对B细胞、胸腺细胞及外周成熟的T细胞等均有良好的促生长活性。

在其中一个实施例中，所述白介素、所述酵母细胞壁多糖、所述酸化剂和所述紫苏籽提取物的质量比为0.3:18:5:12。

如此，有针对性的选择白介素，结合酵母细胞壁多糖、酸化剂和紫苏籽提取物，并按照上述比例搭配使用，从多面提高机体免疫力，能够达到高效稳定地提高禽畜机体免疫力的效果。在其中一个实施例中，所述微量元素选自铜、锌、锰和硒中的至少两种。

在其中一个实施例中，所述微量元素为有机微量元素，所述有机微量元素选自甘氨酸铜、蛋氨酸锰、蛋氨酸锌和酵母硒中的至少两种。

在其中一个实施例中，所述有机微量元素包括甘氨酸铜、蛋氨酸锰、蛋氨酸锌和酵母硒。

铜(Cu)、锌(Zn)、锰(Mn)是超氧化物歧化酶(SOD)生物合成所必需的微量元素。而超氧化物歧化酶(SOD)为自由基清除剂，可以清除体内过量的自由基，提高机体免疫力，延缓衰老，抗疲劳。Cu、Se(硒)、Mn是谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－Px)生物合成所必需的微量元素。谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－Px)清除在细胞呼吸代谢过程中产生的过氧化物和羟自由基，从而减轻细胞膜多不饱和脂肪酸的过氧化作用。上述微量元素同时含有Cu、Se、Mn和Zn，能够提供超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－Px)合成所需的原料，保证两种酶合成充足。而且有机微量元素比无机微量元素具有更高吸收率、生物学效价高，用少量有机微量元素即可替代较多的无机微量元素，因此，同时能减少环境污染。

进一步地，所述甘氨酸铜、所述蛋氨酸锰、所述蛋氨酸锌和所述酵母硒的质量比为(2.8～3.3):(1.8～2.2):(1.2～1.6):(0.8～1.2)。

在其中一个实施例中，所酸化剂为有机酸化剂。

在其中一个实施例中，所述有机酸化剂选自苹果酸、延胡索酸、柠檬酸、乳酸、乙酸和甲酸钙中的至少两种。如此，将至少两种有机酸化剂组合使用，可以克服单一酸化剂的不足与缺陷，增强使用效果，禽畜食用后，能改善其消化道环境以满足营养需要及疾病预防的需要，降低使用和饲养成本，提高养殖经济效应。

进一步地，所述有机酸化剂为苹果酸和延胡索酸的复合酸化剂。苹果酸和延胡索酸是三羧酸循环的反应物或中间产物，能够直接参与体内代谢，促进营养物质的吸收，同时作为酸化剂还能促进微量元素的吸收，减慢食物在禽畜胃内的排空速度，从而增加蛋白质等在胃中的停留时间，提高蛋白质的消化率。

较优的，所述苹果酸和所述延胡索酸的质量比为1:(1.5～2.2)。

在其中一个实施例中，所述辅料包括助流剂和稀释剂，所述助流剂占所述添加剂总重量的0.5％～3％。如此，添加0.5％～3％的助流剂，能保持添加剂原料的流散，能够畅通均匀进入搅拌机，从而保证混合后添加剂的质量。

在其中一个实施例中，所述助流剂选自二氧化硅、淀粉、硬脂酸镁和滑石粉中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述稀释剂选自葡萄糖、麦芽糊精和乳糖中的至少一种。如此，选用动物可食用且无害物质、营养价值较高的葡萄糖、麦芽糊精、乳糖等作为稀释剂，加入到添加剂中，能够将添加剂中的酵母细胞壁多糖和紫苏籽提取物等组分的浓度降低，并将多种活性组分的颗粒分开，有效保证添加剂的混合均匀性及后续与饲料预混的质量。

在其中一个实施例中，为了提高产品的适口性，所述辅料还包括香料。

可以理解，为了使上述添加剂的适口性更佳，还可以添加适量的香料。

本发明另一目的在于提供上述用于提高禽畜机体免疫力的添加剂的制备方法，包括以下步骤：

按照所述添加剂的配方，称取各组分，将所述各组分混合均匀，得到所述添加剂。

上述制备方法操作简单，制备条件可控性好，可批量化大规模生产。

在其中一个实施例中，在将各组分混合均匀的步骤之前，将颗粒状和块状的原料进行粉碎和过筛处理，在所述过筛处理中采用药学筛的1～2号筛。

在其中一个实施例中，在将所述各组分混合均匀的步骤之后，还包括将混合后的混合料进行过筛处理，在所述过筛处理中采用药学筛的1～5号筛。

本发明又一目的在于提供上述添加剂在制备禽畜饲料中的应用。

可以理解，所述禽畜包括鸡、鸭、鹅等家禽和牛、羊、猪等家畜。

在其中一个实施例中，所述添加剂按500g/t～1000g/t加入至所述家禽饲料中。

上述添加剂按500g/t～1000g/t添加于家禽饲料中，用于家禽饲喂，可以明显提高家禽的机体免疫力，促进家禽生长、降低成本、提高经济效益。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述，并给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

以下为具体实施方式。

本发明实施例所用原料均来源于市售，其中，复合酸化剂由苹果酸和延胡索酸组成，其中，苹果酸和延胡索酸的质量比为1:2；有机微量元素由甘氨酸铜、蛋氨酸锰、蛋氨酸锌和酵母硒组成，其中，甘氨酸铜、蛋氨酸锰、蛋氨酸锌和酵母硒的质量比为3.1:2:1.4:1；紫苏籽提取物购自重庆市优胜科技发展有限公司。

实施例1～5的提高禽畜机体免疫力的添加剂的配方，见下表1：

表1添加剂的配方

注：“-”表示不添加；表中助流剂采用二氧化硅，稀释剂采用麦芽糊精；助流剂还可采用硬脂酸镁、淀粉或滑石粉，稀释剂可选用乳糖或葡萄糖。

2、制备方法：

1)、原料粉碎：将颗粒状或块状的原料粉碎、过药典2号筛，待用。

2)混合：按照配方，准确称取将步骤1)中粉碎过筛后的原料及不需要经步骤1)处理的原料，将各成分混合均匀，过药典3号筛，分装即可。

通过上述方法制备得到的添加剂产品为粉剂，流动性好、不结块，便于与家禽日粮预混。

效果证明性试验

1、试验材料

上述实施例1的添加剂。

2、试验动物与试验设计

试验动物：120羽1日龄健康的肉仔鸡，体重差异不显著(p>0.05)。

实验设计：采用单因子完全随机试验设计，将120羽1日龄健康的肉仔鸡随机分成3个试验组，每个试验组4个重复，每个重复10羽肉仔鸡，饲养期为42d。试验Ⅰ组为对照组(不添加任何添加剂)，试验Ⅱ组按照500g/t日粮添加本发明实施例1的添加剂，试验Ⅲ组按照1000g/t日粮添加本发明实施例1的添加剂。

3、饲养管理

进雏前，彻底清扫、冲洗鸡舍地面及育雏设备，做好消毒工作。试验鸡采用笼养，自由采食和饮水，喂料遵循少喂勤添的原则。雏鸡采用红外线和煤炉供暖。第1d～14d鸡舍温度控制在34℃～36℃，以后温度逐渐下调，试验结束时温度保持在26℃左右。饲养初期采用24h光照，后逐渐降至12h。

各试验组的温度和光照保持一致，定期清扫鸡舍和清洗饮水管道，并及时通风换气，保证鸡舍内环境卫生良好。正常注射疫苗。

4、肉仔鸡基础日粮组成及营养水平，见下表2。

表2

注：预混料为每千克饲料提供：4500IU维生素A，1000IU维生素D3，1.3mg维生素K，2.2mg维生素B1，10mg维生素B2，4mg维生素B6，1.013mg维生素B12，50mg泛酸，10mg烟酸，0.04mg生物素，1mg叶酸，400mg胆碱，65mg锌，60mg铁，110mg锰，7.5mg铜，1.1mg碘，0.4mg硒。

5、测定项目

分别于21d和42d清晨，每组随机抓取8羽鸡(公母各半)，每个重复2羽，翅静脉采血2ml，其中1ml肝素抗凝，轻轻摇匀，待用。另外1ml不抗凝，置于1.5mlEP管中。待析出血清后以4000rpm离心5min。取血清，置于另一离心管中，-20℃保存待用。

采血后准确称重，颈静脉放血致死，迅速切开颈部和腹腔，分离并摘取胸腺、脾脏和法氏囊，并剔除结缔组织和脂肪组织，用滤纸吸干血水后用电子天平准确称重，分别计算胸腺，脾脏和法氏囊指数。免疫器官指数按如下公式计算：

免疫器官指数＝器官重量(g)/活体重(kg)×100％。

6、试验数据采用SPSS软件进行处理，各项指标见下表3～5。

表3对肉鸡血液中CD₄ ⁺和CD₈ ⁺淋巴细胞含量的影响(％)

注：不同组别间字母不同表示差异显著(P＜0.05)，相同表示差异不显著(P＞0.05)。

CD4⁺是一个传递信号的分子，促使T细胞激活。CD8⁺主要功能是清除被病毒感染的细胞，CD8⁺含量越高，表明被感染的细胞越多，说明机体本身的免疫能力降低。CD4⁺与CD8⁺比值的减小是免疫能力下降的重要指征。

由表3可以看出，试验期内，试验Ⅰ组和试验II组的肉鸡血液中CD4⁺含量较对照组明显升高，而CD8⁺含量较对照组明显下降，CD₄ ⁺/CD₈ ⁺的值较对照组均有显著提高，表明通过饲喂本发明实施例1的添加剂能够显著促进肉鸡的T细胞激活，清除被病毒感染细胞的能力增强，可显著提高肉鸡的抵抗力和免疫力。

表4对肉鸡血清中IgG、IgA和IgM含量的影响(mg/L)

注：不同组别间字母不同表示差异显著(P＜0.05)，相同表示差异不显著(P＞0.05)。

免疫球蛋白是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，是由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的介导体液免疫的重要免疫分子。IgG具有抗细菌、病毒、外毒素等多种活性作用，促进单核巨噬细胞的吞噬作用；IgA具有抗菌、抗毒、抗病毒作用；IgM具有杀菌、溶菌、促吞噬和凝集作用，具有强大的抗感染作用。

由表4可以看出，试验期内，试验Ⅰ组和试验II组肉鸡血清中免疫球蛋白IgA、IgG和IgM较对照组均有显著提高(P＜0.05)，表明通过饲喂本发明实施例1的添加剂可显著提高肉鸡血清中免疫球蛋白的含量，说明肉鸡的免疫力得到显著提高。

表5对肉鸡免疫器官指数的影响(g/kg)

注：不同组别间字母不同表示差异显著(P＜0.05)，相同表示差异不显著(P＞0.05)。

胸腺、法氏囊和脾脏是禽类最重要的免疫器官。其中胸腺是细胞免疫的中枢器官，法氏囊是禽类特有的体液免疫器官，脾脏则是禽类最大的外周免疫器官，参与全身的细胞免疫和体液免疫。免疫器官的发育状态及机能强弱直接决定了禽类的免疫水平。免疫器官相对重量的增加，说明机体细胞的免疫机能增强。

由表5可以看出，试验期内，试验Ⅰ组和试验II组的肉鸡的免疫器官胸腺、脾脏和法氏囊的相对重量与对照组差异显著(P＜0.05)，试验Ⅰ组和试验II组的肉鸡的胸腺相对重量、脾脏相对重量和法氏囊相对重量均明显高于对照组；表明通过饲喂本发明实施例1的添加剂可明显促进肉鸡的免疫器官发育，增强肉鸡的免疫机能。

参照上述效果证明性试验的方法，以不添加任何添加剂为空白对照组，并分别以实施例2～5和对比例1～3的添加剂为试验材料进行试验，结果显示：饲喂添加本发明实施例2～5添加剂的肉鸡，其血清中的免疫球蛋白IgA、IgG和IgM以及CD4⁺含量明显高于空白对照组，CD8⁺含量明显低于空白对照组，CD₄ ⁺/CD₈ ⁺的值明显高于空白对照组，肉鸡的免疫器官胸腺、脾脏和法氏囊的相对重量也均高于空白对照组，表明饲喂本发明实施例2～5的添加剂均可促进肉鸡免疫器官的发育，提高肉鸡的机体免疫力；而饲喂添加对比例1～3添加剂的肉鸡，较空白对照组，血清中的免疫球蛋白IgA、IgG和IgM以及CD4⁺含量虽然有所提高，但效果不明显，CD8⁺含量也降低不明显，且肉鸡的免疫器官胸腺、脾脏和法氏囊的相对重量与对照组相差不大，说明对比例1～3的对提高肉鸡免疫力的效果不佳。

综上，说明本发明实施例1～5的添加剂，具有抗病消炎和增强鸡群的抗应激能力，提高鸡群整体免疫力的作用。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种用于提高禽畜机体免疫力的添加剂，其特征在于，包括白介素、酵母细胞壁多糖、酸化剂、微量元素、紫苏籽提取物和辅料。

2.根据权利要求1所述的用于提高禽畜机体免疫力的添加剂，其特征在于，按重量百分比计，在所述添加剂中，所述白介素的含量为0.1％～0.5％，所述酵母细胞壁多糖的含量为10％～20％，所述酸化剂的含量为2％～8％，所述微量元素的含量为0.2％～2％，所述紫苏籽提取物的含量为7％～18％和余量辅料。

3.根据权利要求2所述的用于提高禽畜机体免疫力的添加剂，其特征在于，在所述添加剂中，所述白介素的含量为0.2％～0.4％，所述酵母细胞壁多糖的含量为15％～20％，所述酸化剂的含量为2％～8％，所述微量元素的含量为0.2％～2％，所述紫苏籽提取物的含量为10％～15％和余量辅料。

4.根据权利要求1～3任一项所述的用于提高禽畜机体免疫力的添加剂，其特征在于，所述白介素选自白介素4和白介素7中的至少一种。

5.根据权利要求1～3任一项所述的用于提高禽畜机体免疫力的添加剂，其特征在于，所述微量元素选自铜、锌、锰和硒中的至少两种。

6.根据权利要求5所述的用于提高禽畜机体免疫力的添加剂，其特征在于，所述微量元素为有机微量元素，所述有机微量元素选自甘氨酸铜、蛋氨酸锰、蛋氨酸锌和酵母硒中的至少两种。

7.根据权利要求1～3任一项所述的用于提高禽畜机体免疫力的添加剂，其特征在于，所述辅料包括助流剂和稀释剂，所述助流剂占所述添加剂总重量的0.5％～3％。

8.根据权利要求7所述的用于提高禽畜机体免疫力的添加剂，其特征在于，所述助流剂选自二氧化硅、淀粉、硬脂酸镁和滑石粉中的至少一种；和/或，所述稀释剂选自葡萄糖、麦芽糊精和乳糖中的至少一种。

9.权利要求1～8任一项所述的用于提高禽畜机体免疫力的添加剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

按照所述添加剂的配方，称取各组分，将所述各组分混合均匀，得到所述添加剂。

10.权利要求1～8任一项所述的添加剂在制备禽畜饲料中的应用。