CN105707469A - 一种百里香酚酯、饲料添加剂和饲料 - Google Patents

Abstract

一种百里香酚酯，具有式I所示的结构，式I中R为C_nH_2n+1、C_mH_2m1、C_pH_2p3、C_aH_2a5、C_tH_2t7、C_xH_2x9或C_yH_2y11，其中n为1～30的整数，m为2～30的整数，p为3～30的整数，a为4～20的整数，t为5～30的整数，x为6～30的整数，y为7～30的整数。本发明提供的百里香酚酯可作为饲料添加剂使用，能够替代饲用抗生素，具有抗菌促生长、提高免疫力、提高饲料转化率以及良好的抗球虫作用。本发明还提供了一种饲料添加剂，所述饲料添加剂包括上述技术方案所述的百里香酚酯。本发明还提供了一种饲料，所述饲料包括上述技术方案所述的饲料添加剂。

Description

一种百里香酚酯、饲料添加剂和饲料

技术领域

本发明涉及动物饲喂技术领域，尤其涉及一种百里香酚酯、饲料添加剂和饲料。

背景技术

随着“抗耐药超级细菌”的不断出现，人类的生存环境受到巨大的危害，自1950年，FDA首次批准抗生素用作饲料添加剂，抗生素作为促生长剂广泛使用，大幅度降低了动物的养殖成本，发病率，死亡率，为畜牧业的发展做出了巨大的贡献。然而它的负面影响是始料未及的，几十年的抗生素的泛用和滥用，细菌产生抗耐性的速度远高于人类发现新的抗生素的速度，一种新药的发现，至少要经过上十年甚至十几年的努力，耗费数十亿美元才有可能性。由于新药的发现远远赶不上细菌对抗生素的抗耐性产生，超级细菌的不断产生，严重威胁着人类的生存安全，美国疾病控制和预防显示中心数据显示，美国每年有超过200万人因感染抗耐药菌性而患病，其中23000人死于耐药细菌的感染；中华预防医学会医院感染控制学会主任要员胡杰认为中国每年因细菌耐药导致死亡的人数约为50万人，这种可怕的死亡只会与日俱增。长期在饲料中添加亚治疗剂的抗生素作为动物防病及生长促进剂是造成细菌抗耐药性产生的罪魁祸首。

2009年1月1日，欧盟全面禁止饲用抗生素，2016～2018年，美国、日本、韩国、澳大利亚等国很可能也全面禁止饲用抗生素，中国作为饲料生产的第一大国，肯定不能置之事外，2015年12月31日禁止洛美沙星、氧氟沙星、诺氟沙星作为饲料和兽药的所有产品，至2016年12月31日止阿散酸、洛克沙生、硫酸粘杆菌素、杆菌肽锌、喹乙醇作为饲料添加剂停止使用。中国2014年产抗生素21万吨，其中有9.8万吨被饲料消耗了，在中国饲用抗生素的泛用和滥用曾经到了令人瞪目结舌的地步。因此，禁止饲用抗生素指日可待。

饲用抗生素一旦被禁止，千百年来草本植物的抗菌成分如牛至油、香薷草油、甘牛至油中的香芹酚和百里香酚成分无疑成为首选抗菌剂。香芹酚和百里香酚杀菌能力很强，其最低抑菌浓度(MIC)仅有0.12～50ppm，而且能够提高动物的免疫能力，其独特的杀菌机理使细菌不会产生抗耐性，并且能大量人工合成。

然而，以香芹酚和百里香酚为主要成分的植物精油在饲料中难以推广应用，一个最主要的原因就是它们的适口性较差，对粘膜和皮肤有强烈的刺激性，未经处理的百里香酚在猪饲料中添加10～15ppm，猪就会采食下降，而经过β-环糊精包合的百里香酚添加100ppm以下，也许能过入口关，但到了胃、肠后依然会对胃肠粘膜造成强烈刺激，造成消化酶分泌功能紊乱，而使动物饲料效率大幅度下降，用硬脂酸单甘酯、氢化脂肪包被的百里香酚添加50～60ppm也可能会造成饲料效率大幅度下降，而百里香酚要达到完全替代抗生素的效果至少要添加150～300ppm，显然，现有技术中的百里香酚产品都无法做到。因此，目前为止，含有香芹酚和百里香酚的牛至油、植物精油类产品充其量只能替代部分抗生素，仍然需要可全面替代抗生素的产品。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种百里香酚酯，本发明提供的百里香酚酯可完全替代抗生素使用。

本发明提供了一种百里香酚酯，具有式I所示的结构：

式I中，R为-C_nH_2n+1、-C_mH_2m-1、-C_pH_2p-3、-C_aH_2a-5、-C_tH_2t-7、-C_xH_2x-9或-C_yH_2y-11，其中，n为1～30的整数，m为2～30的整数，p为3～30的整数，a为4～20的整数，t为5～30的整数，x为6～30的整数，y为7～30的整数。

本发明提供了一种饲料添加剂，包括上述技术方案所述的百里香酚酯。

优选的，所述饲料添加剂还包括稀释剂和抗菌促生长成分中的一种或几种。

优选的，所述稀释剂包括玉米淀粉、石粉、沸石粉、磷酸氢钙、二氧化硅、蛭石、小麦粉、玉米粉、玉米蛋白粉和玉米芯粉、月桂酸单甘酯、硬脂酸单甘酯、米糠蜡、香芹酚、百里香酚、对百里香酚、牛至油、肉桂醛、硬脂酸和氢化脂肪中的一种或几种。

优选的，所述抗菌促生长成分包括香芹酚、牛至油、桂皮醛、丁香酚、月桂酸单甘油酯、恩拉霉素、吉他霉素、土霉素、金霉素、杆菌肽锌、硫酸粘杆菌素、盐霉素、阿维拉霉素、那西肽、黄霉素、维素尼亚霉素、磷酸泰乐菌素、硫酸安普霉素、盐酸林可霉素和阿美拉霉素中的一种或几种。

优选的，所述百里香酚酯在饲料添加剂中的质量浓度为为1mg/Kg～999000mg/Kg。

本发明提供了一种饲料，包括上述技术方案所述的饲料添加剂。

优选的，所述饲料包括猪饲料、牛饲料、羊饲料、鸡饲料、鸭饲料、鹅饲料、鱼饲料、虾饲料、蟹饲料、狗饲料、猫饲料、貂饲料、鹿饲料和龟饲料。

优选的，所述饲料包括配合饲料、混合饲料、浓缩饲料、矿物质微量元素预混合饲料、维生素预混合饲料、复合预混合饲料、膨化饲料、代乳料和定制饲料中的一种或几种。

优选的，所述百里香酚酯在饲料中的质量浓度为1mg/Kg～20000mg/Kg。

在本发明中，酯化后的百里香酚对皮肤和粘膜的刺激性显著下降，在饲料中添加量达到500～1500ppm时，对动物的适口性也没有影响。本发明提供的百里香酚酯可作为饲料添加剂使用，能够替代饲用抗生素，具有抗菌促生长、提高免疫力、提高饲料转化率以及良好的抗球虫作用。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员经改进或润饰的所有其它实例，都属于本发明保护的范围。

本发明提供了一种百里香酚酯，具有式I所示的结构：

式I中，R为-C_nH_2n+1、-C_mH_2m-1、-C_pH_2p-3、-C_aH_2a-5、-C_tH_2t-7、-C_xH_2x-9或-C_yH_2y-11，其中，n为1～30的整数，m为2～30的整数，p为3～30的整数，a为4～20的整数，t为5～30的整数，x为6～30的整数，y为7～30的整数。

在本发明中，所述式I的R中，n优选为1～26，更优选为3～19，更优选为10～17，最优选为16；m优选为2～26，更优选为3～19，更优选为10～17，最优选为16；p优选为3～19，更优选为10～17，最优选为16；a、t、x和y独立地优选为10～17，更优选为16。

在本发明中，所述式I中的R可以为直链烷基，也可以为直链烷基所对应的同分异构体。在本发明中，所述R更优选为-CH₃、-CH₂CH₂CH₃、-(CH₂)₁₀CH₃、-(CH₂)₁₆CH₃、CH₃(CH₂)₄CH＝CHCH₂CH＝CH(CH₂)₇-、CH₃(CH₂)₄(CH＝CH-CH₂)₄(CH₂)₂-、或-(CH₂)₂₆CH₃。

在本发明中，所述百里香酚酯优选为式1所示结构的百里香酚乙酸酯、式2所示结构的百里香酚丁酸酯、式3所示结构的百里香酚月桂酸酯、式4所示结构的百里香酚硬脂酸酯、式5所示结构的百里香酚亚油酸酯、式6所示结构的百里香酚花生四烯酸酯、式7所示结构的百里香酚异丁酸酯、式8所示结构的百里香酚新癸酸酯或式9所示结构的百里香酚褐煤酸酯：

在本发明中，所述百里香酚酯也可以称为酰基百里香酚，如百里香酚乙酸酯，也可以称为乙酰百里香酚，百里香酚月桂酸酯也可称为月桂酰百里香酚，百里香酚花生四烯酸酯也可叫花生四烯酸酰百里香酚。

在本发明中，百里香酚酯的抗菌强度与百分香酚相比效果有所下降，但是百里香酚酯被动物采食后消化，达到十二指肠后经过胰脂酶的降解会转化为百里香酚和有机酸，呈现出良好的缓释过程。百里香酚酯在动物体内经酶水解缓释百里香酚，被全部释放后已达到小肠末端，进入大肠末端后可发挥其杀菌功能。相对来说，大肠粘膜比胃、小肠粘膜耐受刺激性要强很多，因此百里香酚酯能够很好的解决百里香酚对胃、肠道的刺激问题。在本发明中，所述百里香酚酯优选为百里香酚丁酸酯，其在小肠内能够酶解产生丁酸，是优良的小肠粘膜能量物质，能够促进小肠绒发的发育并进行损失修复。

在本发明中，所述百里香酚酯的制备方法优选为：

在催化剂的作用下，将百里香酚和化合物进行反应，得到具有式I所示结构的百里香酚酯；

式I中，R为-C_nH_2n+1、-C_mH_2m-1、-C_pH_2p-3、-C_aH_2a-5、-C_tH_2t-7、-C_xH_2x-9或-C_yH_2y-11，其中，n为1～30的整数，m为2～30的整数，p为3～30的整数，a为4～20的整数，t为5～30的整数，x为6～30的整数，y为7～30的整数；

所述化合物包括酰氯化合物、羧基化合物和酸酐化合物中的一种或几种；所述酰氯化合物具有式II所示的结构，所述羧基化合物具有式III所示的结构，所述酸酐化合物具有式IV所示的结构；

式II，R-COOH式III，式IV。

式II、式III和式IV中，R为-C_nH_2n+1、-C_mH_2m-1、-C_pH_2p-3、-C_aH_2a-5、-C_tH_2t-7、-C_xH_2x-9或-C_yH_2y-11，其中，n为1～30的整数，m为2～30的整数，p为3～30的整数，a为4～20的整数，t为5～30的整数，x为6～30的整数，y为7～30的整数。

在本发明中，所述催化剂优选包括三氟甲磺酸、三氟甲磺酸钪、氯化锌、氯化铝、四氯化钛、多聚磷酸、三乙胺、二乙胺、碳酸钾和碳酸钠中一种或几种，更优选为三乙胺、无水氯化锌或三氟甲磺酸。

本发明对百里香酚的来源没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的百里香酚即可。在本发明中，所述式II、式III和式IV中的R与上述技术方案所述式I中的R一致，在此不再赘述。在本发明中，所述酰氯化合物优选为乙酰氯、丁酰氯、硬脂酰氯、亚油酰氯、花生四烯酰氯、新癸酰氯或褐煤酰氯，所述褐煤酰氯具有式a所示的结构：

在本发明中，所述酸性化合物优选为乙酸、月桂酸或异丁酸。

在本发明中，优选在溶剂中进行所述反应。在本发明中，所述溶剂优选为二氯甲烷或甲苯。

本发明对所述催化剂、百里香酚、化合物和溶剂的用量没有特殊的限制，本领域技术人员根据熟知的催化剂和溶剂的用量，按照反应物发生反应的化学计量比进行反应即可。在本发明中，以百里香酚化学计量为基准，所述化合物的用量优选过量8％～12％，更优选过量10％。

在本发明中，所述反应的温度优选为30℃～200℃，更优选为60℃～120℃，最优选为80℃～100℃。在本发明中，所述反应的时间优选为1小时～20小时，更优选为3小时～10小时，最优选为6小时～8小时。

在本发明中，优选将百里香酚、溶剂和催化剂混合，向得到的混合物中加入酰氯化合物后程序升温进行反应。在本发明中，加入酰氯化合物的温度优选为0℃～5℃，更优选为1℃～4℃，最优选2℃～3℃。在本发明中，所述程序升温的速度优选为8℃～12℃每小时，更优选为10℃每小时。

在本发明中，所述反应完成后，优选将得到的反应产物冷却后搅拌、静置后回收其中的溶剂循环使用，弃去中层水液，得到的上层物质即为百里香酚酯。在本发明中，所述冷却的介质优选为冷水。在本发明中，所述搅拌的时间优选为0.3小时～0.7小时，更优选为0.5小时。

本发明在催化剂的作用下，利用多种有机酸、酰氯化合物合成了多种百里香酚酯。在本发明中，当百里香酚酯中百里香酚的有效剂量(扣除百里香酚酯中引入的酯基的质量即为百里香酚的有效剂量)达到150ppm以上时可完全代替抗生素，并且对动物的适口性没有任何影响；在鸡饲料中添加百里香酚酯，当有效百里香酚量达到90ppm以上时，可完全替代抗球虫药，抗球虫药虽然没有抗生素抗耐药性之忧，但许多合成抗球虫药具有较大的毒性。

本发明提供了一种饲料添加剂，包括上述技术方案所述的百里香酚酯。在本发明中，所述百里香酚酯与上述技术方案所述的百里香酚酯一致，在此不再赘述。在本发明中，所述饲料添加剂优选还包括稀释剂和抗菌促生长成分中的一种或几种。在本发明中，所述稀释剂优选包括玉米淀粉、石粉、沸石粉、磷酸氢钙、二氧化硅、蛭石、小麦粉、玉米粉、玉米蛋白粉和玉米芯粉中的一种或几种，更优选为玉米淀粉、二氧化硅、小麦粉、玉米粉或玉米芯粉、月桂酸单甘酯、硬脂酸单甘酯、米糠蜡、香芹酚、百里香酚、对百里香酚、牛至油、肉桂醛、硬脂酸和氢化脂肪中的一种或几种；更优选为玉米淀粉、二氧化硅、小麦粉、玉米粉或玉米芯粉、月桂酸单甘酯、硬脂酸单甘酯、米糠蜡、香芹酚、百里香酚、对百里香酚、牛至油、肉桂醛、硬脂酸或氢化脂肪。在本发明中，所述百里香酚酯和稀释剂的质量比优选为100:(0.001～100000)，更优选为100:(0.01～10000)，更优选为100:(0.1～1000)，更优选为100:(1～100)，最优选为100:(30～70)。

在本发明中，所述抗菌促生长成分优选包括香芹酚、牛至油、桂皮醛、丁香酚、月桂酸单甘油酯、恩拉霉素、吉他霉素、土霉素、金霉素、杆菌肽锌、硫酸粘杆菌素、盐霉素、阿维拉霉素、那西肽、黄霉素、维素尼亚霉素、磷酸泰乐菌素、硫酸安普霉素、盐酸林可霉素和阿美拉霉素中的一种或几种，更优选为硫酸粘杆菌素、硫酸安霉素、土霉素、杆菌肽锌和恩拉霉素中的一种或几种。在本发明中，所述百里香酚酯和抗菌促生长成分的质量比优选为100:(0.001～100000)，更优选为100:(0.01～10000)，更优选为100:(0.1～1000)，更优选为100:(1～100)，最优选为100:(30～70)。

在本发明中，所述百里香酚酯在饲料添加剂中的质量浓度为优选为1mg/Kg～999000mg/Kg，更优选为10mg/Kg～20000mg/Kg，最优选为100mg/Kg～200mg/Kg。在本发明中，所述百里香酚酯在饲料添加剂中的质量含量优选为10％～30％，更优选为15％～25％，最优选为20％。

在本发明中，所述饲料添加剂优选包括百里香酚酯、白炭黑和硫酸粘菌素。在本发明中，所述百里香酚酯优选为百里香酚乙酸酯。在本发明中，所述硫酸粘菌素优选为质量分数为10％的硫酸粘菌素。

本发明提供了一种饲料，包括上述技术方案所述的饲料添加剂。在本发明中，所述饲料包括猪饲料、牛饲料、羊饲料、鸡饲料、鸭饲料、鹅饲料、鱼饲料、虾饲料、蟹饲料、狗饲料、猫饲料、貂饲料、鹿饲料和龟饲料中的一种或几种，更优选为猪饲料、鸡饲料、鳝鱼饲料、狗饲料、貂饲料、鹿饲料或龟饲料，最有选为猪饲料或鸡饲料。

在本发明中，所述猪饲料优选包括优质玉米、次粉、豆粕、大豆、浓缩蛋白、乳清粉、鱼粉、血浆蛋白粉、白糖、石粉、磷酸氢钙、玉米油、赖氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、食盐、酸化剂和百里香酚酯，所述百里香酚酯优选包括百里香酚乙酸酯、百里香酚丁酸酯、百里香酚月桂酸酯、百里香酚花生四烯酸酯、百里香酚新癸酸酯或百里香酚褐煤酸酯。在本发明中，所述鸡饲料优选包括玉米、豆粕、鱼粉、菜粕、磷酸氢钙、石粉、食盐、油和百里香酚酯，所述百里香酚酯优选为百里香酚丁酸酯。

在本发明中，所述饲料优选为配合饲料、混合饲料、浓缩饲料、矿物质微量元素预混合饲料、维生素预混合饲料、复合预混合饲料、膨化饲料、代乳料和定制饲料中的一种或几种，更优选为浓缩饲料、矿物质微量元素预混合饲料、维生素预混合饲料、复合预混合饲料或定制饲料。

在本发明中，所述饲料优选为乳猪浓缩饲料、乳猪预混料或乳猪定制饲料。在本发明中，所述乳猪浓缩饲料优选为21～60日龄乳猪浓缩料，优选包括豆粕、鱼粉、乳清粉、矿物微量元素维生素预混合料和百里香酚酯，所述百里香酚酯优选为百里香酚丁酸酯。

在本发明中，所述乳猪预混料优选包括猪多维、猪多矿、硫酸铜、磷酸氢钙、石粉、麦饭石、盐、赖氨酸、胆碱、植酸酶、硫酸安霉素、喹乙醇、香味剂、乙氧基喹啉、盐酸土霉素、稻糠、饲料蛋白肽和百里香酚酯，所述百里香酚酯优选为百里香酚月桂酸酯。在本发明中，所述猪多维优选包括VA、VD₃、VE、VK₃、VB₁、VB₂、VB₆、VB₁₂、烟酰胺、泛酸、叶酸、生物素、抗氧化剂叔丁基对苯二酚、益美肽和稻糠。在本发明中，所述猪多矿优选包括硫酸铜、硫酸锌、硫酸锰、有机铁、碘化钾、亚硒酸钠、氯化钴、石粉和烟酰胺。

在本发明中，所述乳猪预混料优选包括硫酸亚铁、硫酸铜、氧化锌、硫酸锰、硫酸锌、碘化钾、亚硒酸钠、氯化钴、杆菌肽锌、粘杆菌素、仔猪多维、复合酶、甜味剂、强乳香、恩拉霉素、阿散酸、抗氧化剂和百里香酚酯，所述百里香酚酯优选为百里香酚硬脂酸酯。在本发明中，所述抗氧化剂优选为丁羟甲苯、丁羟甲氧苯或乙氧基喹啉。

在本发明中，所述定制饲料优选为乳猪定制饲料，更优选为高蛋白乳猪定制饲料。在本发明中，所述高蛋白乳猪定制饲料优选包括赖氨酸盐酸盐、鱼粉、乳清粉、百里香酚酯和白炭黑，所述百里香酚酯优选为百里香酚月桂酸酯。

在本发明中，所述百里香酚酯在饲料中的质量浓度为优选为1mg/Kg～20000mg/Kg，更优选为10mg/Kg～10000mg/Kg，更优选为100mg/Kg～7500mg/Kg，最优选为100mg/Kg～800mg/Kg。

本发明以下实施例所用到的原料均为市售商品。

实施例1

在2000升搪瓷反应釜中加如百里香酚450Kg、二氯甲烷800Kg、三乙胺300Kg、在0～5℃下滴加乙酰氯259Kg(过量10％)，滴加完后程序升温，每小时升温10℃，再进行3小时的反应，反应完成后，将得到的反应产物移入1000Kg冷水的反应釜中，搅拌0.5小时后静置，分离出下层二氯甲烷溶剂将其回收循环使用，弃去中层水液，上层即为制备得到的570Kg百里香酚乙酸酯，纯度为99.1％，收率为98.9％；本发明实施例1制备百里香酚乙酸酯的反应方程式为：

对本发明实施例1制备得到的百里香酚乙酸酯进行红外光谱检测，检测结果为，本发明实施例1制备得到的百里香酚乙酸酯具有式1所示的结构：

实施例2

在2000升搪瓷反应釜中加入百里香酚300Kg、乙酸1000Kg、乙酸酐365Kg(过量10％)、无水氯化锌136Kg，在60℃下反应1小时，反应完成后，将得到的反应产物移入1000Kg冷水的反应釜中，搅拌0.5小时后静置，上层即为制备得到的360Kg的百里香酚乙酸酯，纯度为96.6％，收率93.8％；本发明实施例2制备百里香酚乙酸酯的反应方程式为：

对本发明实施例2制备得到的百里香酚乙酸酯进行红外光谱检测，检测结果为，本发明实施例2制备得到的百里香酚乙酸酯具有式1所示的结构：

实施例3

在2000升搪瓷反应釜中加入百里香酚450Kg、二氯甲烷800Kg、三乙胺400Kg、在0～5℃下滴加丁酰氯321Kg，滴加完后程序升温，每小时升温10℃，再进行3小时的反应，反应完成后，将得到的反应产物放入1000Kg冷水的反应釜中，搅拌0.5小时后静置，分离出下层二氯甲烷溶剂回收后循环使用，弃去中层水液，上层即为制备得到的656Kg的百里香酚丁酸酯，纯度为99.3％，收率为99.3％；本发明实施例3制备百里香酚丁酸酯的反应方程式为：

对本发明实施例3制备得到的百里香酚丁酸酯进行红外光谱检测，检测结果为，本发明实施例3制备得到的百里香酚丁酸酯具有式2所示的结构：

实施例4

在2000升搪瓷反应釜中加入百里香酚300Kg、月桂酸400Kg、三氟甲磺酸3.5Kg、甲苯800Kg，在120℃下回流反应6小时，反应完成带出理论生成水后，溜出甲苯循环使用，向得到的反应产物中加入质量浓度为10％的碳酸钠水溶液100Kg，搅拌0.5小时后静置，上层即为制备得到的695Kg的百里香酚月桂酸酯，纯度为75.4％，收率为78.9％；本发明实施例4制备百里香酚月桂酸酯的反应方程式为：

对本发明实施例4制备得到的百里香酚月桂酸酯进行红外光谱检测，检测结果为，本发明实施例4制备得到的百里香酚月桂酸酯具有式3所示的结构：

实施例5

在2000升搪瓷反应釜中加入百里香酚300Kg、二氯甲烷400Kg、三乙胺210Kg，在0～5℃下滴加硬脂酰氯606Kg与二氯甲烷形成的溶液1200Kg，滴加完后程序升温，每小时升温10℃，再进行6小时的反应，反应完成后，将得到的反应产物移入1000Kg冷水的反应釜中，搅拌0.5小时后静置，分离出下层二氯甲烷溶剂将其回收循环使用，弃去中层水液，上层即为制备得到的790.6Kg的百里香酚硬脂酸酯，纯度为99.1％，收率为99.3％；本发明实施例5制备百里香酚硬脂酸酯的反应方程式为：

对本发明实施例5制备得到的百里香酚硬脂酸酯进行红外光谱检测，检测结果为，本发明实施例5制备得到的百里香酚硬脂酸酯具有式4所示的结构：

实施例6

在2000升搪瓷反应釜中加入百里香酚300Kg、二氯甲烷400Kg、三乙胺210Kg，在0～5℃下滴加亚油酰氯593Kg与二氯甲烷形成的溶液1200Kg，滴加完后程序升温，每小时升温10℃，再进行8小时的反应，反应完成后，将得到的反应产物移入1000Kg冷水的反应釜中，搅拌0.5小时后静置，分离出下层二氯甲烷溶剂将其回收循环使用，弃去中层水液，上层即为制备得到的812Kg的百里香酚亚油酸酯，纯度为99.5％，收率为99.0％；本发明实施例6制备百里香酚亚油酸酯的反应方程式为：

对本发明实施例6制备得到的百里香酚亚油酸酯进行红外光谱检测，检测结果为，本发明实施例6制备得到的百里香酚亚油酸酯具有式5所示的结构：

实施例7

在2000升搪瓷反应釜中加入百里香酚300Kg、二氯甲烷400Kg、三乙胺210Kg，在0～5℃下滴加花生四烯酰氯646Kg与二氯甲烷形成的溶液1200Kg，滴加完后程序升温，每小时升温10℃，再进行10小时的反应，反应完成后，将得到的反应产物移入1000Kg冷水的反应釜中，搅拌0.5小时后静置，分离出下层二氯甲烷溶剂将其回收循环使用，弃去中层水液，上层即为制备得到的872Kg的百里香酚花生四烯酸酯，纯度为99.2％，收率为99.8％；本发明实施例7制备百里香酚花生四烯酸酯的反应方程式为：

对本发明实施例7制备得到的百里香酚花生四烯酸酯进行红外光谱检测，检测结果为，本发明实施例7制备得到的百里香酚花生四烯酸酯具有式6所示的结构：

实施例8

在2000升搪瓷反应釜中加入百里香酚450Kg、异丁酸316Kg(过量20％)、三氟甲磺酸3.5Kg、甲苯800Kg，在120℃下回流反应6小时，反应完成带出理论生成水后，溜出甲苯进行循环使用，将得到的反应产物加入质量浓度为10％的碳酸钠水溶液100Kg的反应釜中，搅拌0.5小时后静置，上层即为制备得到的685Kg的百里香酚异丁酸酯，纯度为98.24％，收率为96.1％；本发明实施例8制备百里香酚异丁酸酯的反应方程式为：

对本发明实施例8制备得到的百里香酚异丁酸酯进行红外光谱检测，检测结果为，本发明实施例8制备得到的百里香酚异丁酸酯具有式7所示的结构：

实施例9

在2000升搪瓷反应釜中加入百里香酚300Kg、二氯甲烷400Kg、三乙胺210Kg，在0～5℃下滴加新癸酰氯382Kg与二氯甲烷形成的溶液1200Kg，滴加完后程序升温，每小时升温10℃，再进行8小时的反应，反应完成后，将得到的反应产物移入1000Kg冷水的反应釜中，搅拌0.5小时后静置，分离出下层二氯甲烷溶剂将其回收循环使用，弃去中层水液，上层即为制备得到的600Kg的百里香酚新癸酸酯，纯度为99.5％，收率为98.5％；本发明实施例9制备得到的百里香酚新癸酸酯的反应方程式为：

对本发明实施例9制备得到的百里香酚新癸酸酯进行红外光谱检测，检测结果为，本发明实施例9制备得到的百里香酚新癸酸酯具有式8所示的结构：

实施例10

在2000升搪瓷反应釜中加入百里香酚150Kg、二氯甲烷400Kg、三乙胺110Kg，在0～5℃下滴加褐煤酰氯448Kg与二氯甲烷形成的溶液1200Kg，滴加完后程序升温，每小时升温10℃，再进行20小时的反应，反应完成后，将得到的反应产物移入1000Kg冷水的反应釜中，搅拌0.5小时后静置，分离出下层二氯甲烷溶剂将其回收循环使用，弃去中层水液，上层即为制备得到的560Kg的百里香酚褐煤酸酯，纯度为99.5％，收率为99.7％；本发明实施例10制备得到的百里香酚褐煤酸酯的反应方程式为：

对本发明实施例10制备得到的百里香酚褐煤酸酯进行红外光谱检测，检测结果为，本发明实施例10制备得到的百里香酚褐煤酸酯具有式9所示的结构：

实施例11

将百里香酚、实施例1制备得到的百里香酚乙酸酯、实施例3制备得到的百里香酚丁酸酯、实施例4制备得到的百里香酚月桂酸酯、实施例7制备得到的百里香酚花生四烯酸酯、实施例9制备得到的百里香酚新癸酸酯和实施例10制备得到的百里香酚褐煤酸酯按照本领域技术人员熟知的常量肉汤稀释法进行最低抑菌浓度实验，最低抑菌浓度实验的结果如表1所示，表1为本发明中百里香酚酯最低抑菌浓度实验结果。

表1本发明中百里香酚酯最低抑菌浓度实验结果(单位mg/mL)

由表1可以看出，随着有机酸碳的延长，百里香酚酯的最低抑菌浓度值呈上升趋势，说明百里香酚酯化后杀菌力会有所下降，但是百里香酚酯在动物体内会全部酶解成百里香酚，含有有效剂量百里香酚的百里香酚酯在动物体内杀菌强度同百里香酚是一样的；而且，百里香酚酯在动物小肠内缓释，预防疾病的效果会更好，随着百里香酚同时释放的丁酸具有促进小肠绒毛膜细胞的发育和生长及受损修复促进营养物质的吸收的功能，二十八烷酸具有促生长降料耗的功能。

实施例12

将百里香酚、实施例1制备得到的百里香酚乙酸酯、实施例3制备得到的百里香酚丁酸酯、实施例4制备得到的百里香酚月桂酸酯、实施例7制备得到的百里香酚花生四烯酸酯和实施例9制备得到的百里香酚新癸酸酯采用本领域技术人员熟知的寇氏法进行半数致死量测定，根据对数剂量与致死百分数呈S型曲线包括的面积推导出致死百分率为50％相当的剂量。实验结果如表2所示，表2为本发明中百里香酚酯半致死量实验结果。

表2本发明中百里香酚酯半致死量实验结果(mg/Kg体重)

由表2可知，随着有机酸碳的增加，百里香酚酯的毒性逐渐降低，直至达到无毒产品的范畴，一般认为LD₅₀>5000mg/Kg为无毒产品。百里香酚属于中毒性物质，对于兔是强毒物质，可见酯化后的百里香酚毒性显著降低。

实施例13

将实施例1制备得到的百里香酚乙酸酯200公斤、白炭黑120公斤、质量浓度为10％的硫酸粘菌素680公斤配制组成含百里香酚乙酸酯20％、硫酸粘杆菌素6.8％的饲料添加剂。

实施例14

用豆粕649Kg、鱼粉30Kg、(高蛋白)乳清粉120Kg、矿物微量元素维生素预混合料200Kg、实施例3制备得到的百里香酚丁酸酯1Kg，配制20％的21～60日龄乳猪浓缩料(含百里香酚丁酸酯1000mg/Kg)。

实施例15

依次称取猪多维10公斤、猪多矿81.25公斤、硫酸铜5公斤、磷酸氢钙225公斤、石粉275公斤、麦饭石73.25公斤、盐87.5公斤、赖氨酸(98.5％)37.5公斤、胆碱20公斤、植酸酶(乐多仙)2.5公斤、硫酸安霉素3.75公斤、喹乙醇2.5公斤、乐达香(香味剂)0.5公斤、乙氧基喹啉1.25公斤、盐酸土霉素25公斤、稻糠50公斤、饲料蛋白肽(益美肽)100公斤和实施例4制备得到的百里香酚月桂酸酯7.5公斤，配制成乳猪4％预混料(含百里香酚月桂酸酯7500mg/Kg)；所述猪多矿的配方为：硫酸铜0.16％、硫酸亚铁0.1436％、硫酸锌0.1％、硫酸锰0.0384％、有机铁0.04％、碘化钾(1％)0.01％、亚硒酸钠(1％)0.005％、氯化钴(1.2％)0.004％、石粉0.499％、烟酰胺0.085％合计1％；所述猪多维的配方为：VA0.05％、VD₃0.013％、VE0.15％、VK₃0.01176％、VB₁0.00588％、VB₂0.0225％、VB₆0.00732％、VB₁₂0.00507％、烟酰胺0.085％、泛酸0.04444％、叶酸0.00313％、生物素0.02％、抗氧化剂叔丁基对苯二酚0.0005％、益美肽0.1％、稻糠0.4814％，合计1％。

实施例16

依次称取硫酸亚铁43.1公斤、硫酸铜50公斤、氧化锌140.27公斤、硫酸锰7.81公斤、硫酸锌35公斤、碘化钾3公斤、亚硒酸钠1.5公斤、氯化钴4公斤、质量浓度为15％的杆菌肽锌30公斤、质量浓度为10％的粘杆菌素12.5公斤、仔猪多维(华罗)15公斤、复合酶25.82公斤、甜味剂25公斤、强乳香5公斤、质量浓度为8％的恩拉霉素12.5公斤、阿散酸9公斤、抗氧化剂0.5公斤和实施例5制备得到的百里香酚硬脂酸酯50公斤，配制乳猪1％预混料500公斤(含百里香酚硬脂酸酯10000mg/Kg)。

实施例17

用赖氨酸盐酸盐250Kg、进口(秘鲁)鱼粉200Kg、(高蛋白)乳清粉230Kg、实施例4制备得到的百里香酚月桂酸酯200Kg和白炭黑120Kg配制成1000Kg的高蛋白乳猪定制饲料(含百里香酚月桂酸酯20000mg/Kg)。

实施例18

选取一批健康状况良好的42日龄仔猪90头，随机分成九组，依次饲喂含百里香酚、氢化脂肪包被百里香酚、β-环糊精包被百里香酚、实施例1制备得到的百里香酚乙酸酯、实施例3制备得到的百里香酚丁酸酯、实施例4制备得到的百里香酚月桂酸酯、实施例7制备得到的百里香酚花生四烯酸酯、实施例9制备得到的百里香酚新癸酸酯和实施例10制备得到的百里香酚褐煤酸酯的饲料，第一天测定上述各种饲料的最大拒食量，获得有效数据后，预试七天，七天后分别按百里香酚15ppm+10％金霉素750克+10％的包被抗敌素200克、氢化脂肪包被百里香酚60ppm+10％金霉素500克+10％包被抗敌素100克、β-环糊包含百里香酚200ppm、以及上述百里香酚酯不加抗生素进行饲喂，上述百里香酚酯的添加量使有效百里香酚为200ppm，其他饲料成分一致，配方如表3所示，表3为本发明实施例18中其他饲料成分配方。

表3本发明实施例18中其他饲料成分配方

饲喂一个月，测试9组仔猪的最大拒食添加量、始均重、末均重、日增重、料肉比和腹泻率，测试结果如表4所示，表4为本发明实施例18性能测试结果。

表4本发明实施例18性能测试结果

由表4可知，酯化后的百里香酚适口性显著提高，β-双糊精适口性也较好(但成本较高)，氢化脂肪包被百里香酚添加量为80ppm，饲料转化水平最差，增重也差，百里香酚酯与β-双糊精增重、饲料消耗没有显著性差异，比低剂量的百里香酚增重效果好，有显著性差异。

实施例19

选取艾维茵肉仔鸡120只，分成两组，每组5个重复，每个重复12只鸡。试验组在饲料中添加实施例3制备得到的百里香酚丁酸酯200克，对照组在饲料中添加8％的恩拉霉素100克+10％的硫酸粘杆菌素200克+1％马杜拉霉素500克；饲料配方为：玉米55.2％、豆粕32％、鱼粉2％、菜粕4％、磷酸氢钙1.5％、石粉1％、食盐0.3％、油3％、添加剂1％。地面平养，饲喂36天，测试试验组和对照组的出生重、末均重、采食量、日增重、料肉比和死淘率，测试结果如表5所示，表5为本发明实施例19性能测试结果。

表5本发明实施例19性能测试结果

由表5可知，百里香酚丁酸酯在肉鸡日粮中完全能够取代抗生素和抗球虫药。

以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种百里香酚酯，具有式I所示的结构：

式I中，R为-C_nH_2n+1、-C_mH_2m-1、-C_pH_2p-3、-C_aH_2a-5、-C_tH_2t-7、-C_xH_2x-9或-C_yH_2y-11，其中，n为1～30的整数，m为2～30的整数，p为3～30的整数，a为4～20的整数，t为5～30的整数，x为6～30的整数，y为7～30的整数。

2.一种饲料添加剂，包括权利要求1所述的百里香酚酯。

3.根据权利要求2所述的饲料添加剂，其特征在于，所述饲料添加剂还包括稀释剂和抗菌促生长成分中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述的饲料添加剂，其特征在于，所述稀释剂包括玉米淀粉、石粉、沸石粉、磷酸氢钙、二氧化硅、蛭石、小麦粉、玉米粉、玉米蛋白粉和玉米芯粉、月桂酸单甘酯、硬脂酸单甘酯、米糠蜡、香芹酚、百里香酚、对百里香酚、牛至油、肉桂醛、硬脂酸和氢化脂肪中的一种或几种。

5.根据权利要求3所述的饲料添加剂，其特征在于，所述抗菌促生长成分包括香芹酚、牛至油、桂皮醛、丁香酚、月桂酸单甘油酯、恩拉霉素、吉他霉素、土霉素、金霉素、杆菌肽锌、硫酸粘杆菌素、盐霉素、阿维拉霉素、那西肽、黄霉素、维素尼亚霉素、磷酸泰乐菌素、硫酸安普霉素、盐酸林可霉素和阿美拉霉素中的一种或几种。

6.根据权利要求2所述的饲料添加剂，其特征在于，所述百里香酚酯在饲料添加剂中的质量浓度为1mg/Kg～999000mg/Kg。

7.一种饲料，包括权利要求2～6中任意一项所述的饲料添加剂。

8.根据权利要求7所述的饲料，其特征在于，所述饲料包括猪饲料、牛饲料、羊饲料、鸡饲料、鸭饲料、鹅饲料、鱼饲料、虾饲料、蟹饲料、狗饲料、猫饲料、貂饲料、鹿饲料和龟饲料。

9.根据权利要求7所述的饲料，其特征在于，所述饲料包括配合饲料、混合饲料、浓缩饲料、矿物质微量元素预混合饲料、维生素预混合饲料、复合预混合饲料、膨化饲料、代乳料和定制饲料中的一种或几种。

10.根据权利要求7所述的饲料，其特征在于，所述百里香酚酯在饲料中的质量浓度为1mg/Kg～20000mg/Kg。