CN109259225A - 低缓冲营养组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及低缓冲营养组合物及其用途。本公开内容涉及用于支持抵抗受试者胃肠道(特别是人类婴儿胃肠道)中细菌生长的方法。在某些实施方案中，所述方法包括将具有低缓冲强度的营养组合物给予受试者，其中给予所述营养组合物降低受试者胃肠道中选自肠致病性大肠杆菌(EPEC)、肠聚集性大肠杆菌(EAEC)、阪崎克罗诺杆菌、肠道沙门氏菌及其组合的细菌的细菌计数。本公开内容另外涉及低缓冲营养组合物的制备和在用于调节胃酸度的方法和/或用于提高受试者的胃排空速率的方法中的用途，各方法包括将所述低缓冲营养组合物的至少一种给予所述受试者的步骤。

Description

低缓冲营养组合物及其用途

本申请是原案申请日为2014年2月12日、原案申请号为201480015675.1 (国际申请号为PCT/US2014/016070)、发明名称为“低缓冲营养组合物及其用途”的专利申请的分案申请。

本公开内容总的来说涉及诸如婴儿配方、人乳强化剂、儿童膳食补充剂等低缓冲营养组合物的制备和用途。在某些实施方案中，本公开内容提供用于支持抵抗受试者胃肠道中细菌生长的方法、用于调节受试者的胃酸度的方法和/或用于提高受试者的胃排空速率的方法，各方法包括将所述低缓冲营养组合物的至少一种给予受试者的步骤。此外，本公开内容提供通过在营养组合物中掺入具有特定的乳清:酪蛋白比率的蛋白质源和pKa小于约4的至少一种盐以降低营养组合物的缓冲能力的方法。

背景技术

许多肠内病原体通过粪便-口腔途径在人与人之间传播。一般认为胃分泌物的酸性性质通过在经口摄入的病原体到达小肠或大肠(病原体在其中定居并引起疾病)之前将其灭活，来提供针对肠内病原体的有效宿主防御。

母乳喂养的婴儿比配方喂养的婴儿遭受较少发作的胃肠感染。此外，几项研究表明，在奶瓶喂养的婴儿中的餐后胃pH高于母乳喂养婴儿的胃pH。此外，已知人乳比牛乳和基于牛乳的婴儿配方两者具有较低的酸缓冲性质(Bullen等人，“The Effect of‘Humanised’ Milks and Supplemented Breast Feeding on the Faecal Flora ofInfants (‘人化’乳和补充母乳喂养对婴儿的粪便菌群的作用),” J. Med. Microbiol.,10(4), 1977, 403-413。

因此，合乎需要的将是提供在其使自然水平的胃酸度有效灭活经口摄入的病原菌的能力方面更接近地类似于人乳的婴儿配方。

发明内容

在一个实施方案中，本公开内容涉及通过给予受试者缓冲强度为约9-约22的营养组合物以支持抵抗受试者(特别是婴儿)胃肠道中的细菌生长的方法，其中营养组合物包含pKa低于约4的至少一种盐。营养组合物可包含脂质源、碳水化合物源、蛋白质源、至少一种益生元(prebiotic)、至少一种长链多不饱和脂肪酸源和/或介于约0.2和约1.8% (w/w)之间的选自葡萄糖酸钙、乳酸钙、氯化钙、磷酸钙的至少一种盐及其组合。在不同的实施方案中，蛋白质源可具有约55:45-约85:15的乳清:酪蛋白比率；在某些实施方案中，乳清:酪蛋白比率可为约60:40-约80:20。在更具体的实施方案中，乳清:酪蛋白比率可为约60:40或约70:30或约80:20。

在一些实施方案中，本公开内容另外涉及用于调节受试者的胃酸度的方法，所述方法包括将缓冲强度为约9-约22的营养组合物给予受试者的步骤，其中营养组合物包含pKa低于约4的至少一种盐和乳清:酪蛋白比率为约60:40-约80:20的蛋白质组分。pKa小于约4的至少一种盐可选自葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙及其任何组合。

在其它实施方案中，本公开内容涉及降低营养组合物(例如婴儿配方)的缓冲强度至约9-约22的水平的方法。所述方法至少包括将(i)乳清:酪蛋白比率为约60:40-约80:20的蛋白质组分和(ii) pKa小于约4的至少一种盐加入营养组合物中的步骤。在一些实施方案中，pKa小于约4的至少一种盐可选自葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙及其任何组合。

在一些实施方案中，本公开内容还涉及提高婴儿的胃排空速率的方法。所述方法至少包括将缓冲强度介于约9和约22之间的婴儿配方给予婴儿的步骤，其中婴儿配方包含pKa低于约4的至少一种盐和乳清:酪蛋白比率为约60:40-约80:20的蛋白质组分。pKa小于约4的至少一种盐可选自葡萄糖酸钙、乳酸钙、氯化钙、磷酸钙及其任何组合。

在更进一步的实施方案中，本公开内容涉及包含脂肪或脂质源、碳水化合物源、乳清:酪蛋白比率为约60:40-约80:20的蛋白质源和pKa低于约4的至少一种盐的营养组合物。在某些实施方案中，营养组合物另外包含至少一种益生元、至少一种益生菌(probiotic)、至少一种植物性营养组分、至少一种长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)、至少一种预胶化淀粉、至少一种果胶和/或适量的β-葡聚糖。

在某一实施方案中，给予受试者营养组合物支持抵抗选自以下细菌的生长：肠致病性大肠杆菌(E. coli) (EPEC)、肠聚集性大肠杆菌(EAEC)、阪崎克罗诺杆菌(Cronobacter sakazakii) (亦称为阪崎氏肠杆菌(Enterobacter sakazakii))和/或肠道沙门氏菌(Salmonella enteric)。在一个实施方案中，营养组合物支持抵抗受试者胃肠道中阪崎克罗诺杆菌和/或肠道沙门氏菌(Salmonella enterica)的生长或发育。

附图简述

图1提供说明与人乳和基于各种乳的婴儿配方相比本公开内容的低缓冲营养组合物的缓冲强度的示图。

图2提供说明与人乳的几个样品和对照配方相比本公开内容的低缓冲营养组合物的缓冲强度的示图。

实施本发明的最佳方式

现在将详细提及本公开内容的实施方案，下文将给出其一个或多个实例。各个实例通过解释本公开内容的营养组合物来提供，并非限制。实际上，对于本领域技术人员会是显而易见的是，可在不偏离本公开内容的范围的情况下对本公开内容的教义进行各种修改和变动。例如，作为一个实施方案的一部分阐明和描述的特征可与另一个实施方案一起使用以产生又一个实施方案。

因此，预期本公开内容涵盖落入随附权利要求书的范围的这类修改和变动及其等同内容。本公开内容的其它目的、特征和方面公开于下面的详细描述，或者从下面的详细描述来看是显而易见的。本领域普通技术人员要了解，本论述只是示例性实施方案的描述，并无意限制本公开内容的更宽泛的方面。

“营养组合物”意指满足受试者的营养需要的至少一部分的物质或制剂。在整个公开内容中使用术语“营养品”、“营养配方”、“肠内营养品”和“营养补剂”作为营养组合物的非限制性实例。而且，“营养组合物”可指液体剂、散剂、凝胶剂、糊剂、固体剂、浓缩剂、混悬剂或即用型的肠内配方(enteral formulas)、口服配方、婴儿配方、儿童受试者配方、儿童配方、成长乳和/或成人配方。

“缓冲能力”描述了组合物或配方对抗pH变化的能力。本文所用术语“缓冲强度”意指降低50毫升(mL)体积的液体组合物的pH从起始pH至pH 3所需要的0.1 M HCl的体积。本文所用术语“低缓冲强度”或“低缓冲能力”意指约22或更低的缓冲强度。

“调节”或“调整”意指发挥改进、控制和/或调节影响。在一些实施方案中，术语“调节”意指显示增强或刺激作用。在其它实施方案中，“调节”意指显示减弱或抑制作用。在某些实施方案中，给予本公开内容的营养组合物通过提高配方喂养婴儿的胃酸度水平至与母乳喂养婴儿的胃酸度水平大致相同的水平来调节受试者(例如配方喂养婴儿)的胃酸度。

术语“肠内”意指通过或在胃肠道或消化道内可递送的。“肠内给予”包括经口进食、胃内进食、经幽门给予或任何其它进入消化道的给予。“给予”比“肠内给予”更广义，包括胃肠外给予、经口给予和/或通过其使物质进入受试者身体的任何其它给予途径。

“儿童受试者”意指小于13岁的人。在一些实施方案中，儿童受试者是指介于出生和8岁之间的人类受试者。在其它实施方案中，儿童受试者是指介于1和6岁之间的人类受试者。在更进一步的实施方案中，儿童受试者是指介于6和12岁之间的人类受试者。术语“儿童受试者”可指如下所述的婴儿(早产儿或足月儿)和/或儿童。

“婴儿”意指年龄范围从出生到不满1岁的人类受试者，包括0-12个月校正年龄的婴儿。短语“校正年龄”意指婴儿的实足年龄减婴儿提早出生的时间量。因此，如果婴儿受孕至足月，则校正年龄是婴儿的年龄。术语婴儿包括低出生体重婴儿、非常低出生体重婴儿、极低出生体重婴儿和早产儿。“早产儿”意指在妊娠第37周结束前出生的婴儿。“晚期早产儿”意指在妊娠第34周和第36周之间形成的婴儿。“足月儿”意指在妊娠第37周结束后出生的婴儿。“低出生体重婴儿”意指出生称重小于2500克(约5 lb，8盎司)的婴儿。“非常低出生体重婴儿”意指出生称重小于1500克(约3 lb，4盎司)的婴儿。“极低出生体重婴儿”意指出生称重小于1000克(约2 lb，3盎司)的婴儿。

“儿童”意指年龄范围为12个月到约13岁的受试者。在一些实施方案中，儿童是年龄介于1和12岁之间的受试者。在其它实施方案中，术语“儿童”是指介于1和约6岁之间或介于约7和约12岁之间的受试者。在其它实施方案中，术语“儿童”是指介于12个月和约13岁之间的任何年龄范围。

“儿童营养制品”是指满足儿童营养需要的至少一部分的组合物。成长乳是儿童营养制品的一个实例。

术语“水解度”是指肽键通过水解方法断裂的程度。

术语“部分水解的”意指具有大于0%但小于约50%的水解度。

术语“充分水解的”意指具有大于或等于50%的水解度。

术语“不含蛋白质”意指不含可测量的量的蛋白质，如通过标准蛋白质检测方法例如十二烷基(月桂基)硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)或大小排阻色谱法测量。在一些实施方案中，营养组合物基本不含蛋白质，其中“基本不含”在下文中定义。

“婴儿配方”意指满足婴儿营养需要的至少一部分的组合物。在美国，21 C.F.R.第100、106和107章颁布的联邦法规规定了婴儿配方的含量。这些法规限定了常量营养物、维生素、矿物质和其它成分水平以尽力模拟人母乳的营养和其它性质。

术语“成长乳”是指预期用作不同饮食的一部分以支持年龄介于约1和约6岁之间的儿童的正常成长和发育的一大类营养组合物。

“基于乳的”意指包含从哺乳动物乳腺中吸取或提取的至少一种组分。在一些实施方案中，基于乳的营养组合物包含来源于驯养的有蹄动物、反刍动物或其它哺乳动物的乳的组分或其任何组合。此外，在一些实施方案中，基于乳的意指包含牛的酪蛋白、乳清、乳糖或其任何组合。此外，“基于乳的营养组合物”可指包含本领域已知的任何来源于乳的或基于乳的制品的任何组合物。

“营养完全的”意指可用作唯一的营养来源的组合物，其会供应基本上所有每日必需量的维生素、矿物质和/或痕量元素以及蛋白质、碳水化合物和脂质。实际上，“营养完全的”描述了提供支持受试者的正常成长和发育所需要的足量的碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量的组合物。

因此，按定义，对早产儿是“营养完全的”的营养组合物会提供早产儿生长所必需的质量上和数量上足量的碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。

按定义，对足月儿是“营养完全的”的营养组合物会提供足月儿生长所必需的质量上和数量上足量的全部碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。

按定义，对儿童是“营养完全的”的营养组合物会提供儿童生长所必需的质量上和数量上足量的全部碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。

当用于营养物时，术语“必需的”是指机体不能以足够用于正常生长并维持健康的量合成因此必需通过饮食供应的任何营养物。术语“条件必需的”当用于营养物时意指在当机体无法获得足量的前体化合物以进行内源合成的条件时，营养物必需通过饮食供应。

“益生菌”意指对宿主健康发挥有益作用、具有低致病性或无致病性的微生物。

术语“灭活益生菌”意指其中所提及的益生菌的代谢活动或繁殖能力已被减弱或破坏的益生菌。然而，“灭活益生菌”在细胞水平上的确仍保持其生物乙二醇-蛋白质和DNA/RNA结构的至少一部分。本文所用术语“灭活”与“无活力”同义。

“益生元”意指通过选择性地刺激消化道中可改善宿主健康的一种或有限数量的细菌的生长和/或活性而有益地影响宿主的不能消化的食物成分。

“植物性营养物”意指天然存在于植物中的化合物。植物性营养物可包括在任何植物来源的物质或提取物中。术语“植物性营养物”包括由植物产生的几大类化合物，例如多酚化合物、花色素苷、原花色素和黄烷-3-醇(即儿茶素、表儿茶素)，且可来源于例如水果、种子或茶提取物。此外，术语植物性营养物包括所有的类葫萝卜素、植物甾醇、硫醇和其它植物来源的化合物。此外，正如技术人员应了解的，除蛋白质、纤维或其它植物来源的组分以外，植物提取物可包括植物性营养物，例如多酚。因此，例如，除其它植物来源的物质以外，苹果或葡萄籽提取物可包括有益的植物性营养组分，例如多酚。

“β-葡聚糖”意指所有的β-葡聚糖，包括特定类型的β-葡聚糖，例如β-1,3-葡聚糖或β-1,3;1,6-葡聚糖。而且，β-1,3;1,6-葡聚糖是β-1,3-葡聚糖的一种类型。因此，术语“β-1,3-葡聚糖”包括β-1,3;1,6-葡聚糖。

“果胶”意指包含可存在于植物细胞壁中的半乳糖醛酸的任何天然存在的寡糖或多糖。具有各种物理和化学性质的不同类型和等级的果胶是本领域已知的。实际上，果胶的结构在植物之间、在组织之间和甚至在单细胞壁内可显著变化。一般而言，果胶由带负电荷的酸性糖(半乳糖醛酸)构成，酸性基团的一些呈甲酯基团的形式。果胶的酯化度是与被甲醇酯化的吡喃半乳糖基糖醛酸单元连接的羧基的百分比的度量。

酯化度小于50% (即少于50%的羧基被甲基化形成甲酯基团)的果胶被归类为低酯、低甲氧基或低甲基化(“LM”)果胶，而酯化度为50%或更高(即多于50%的羧基被甲基化)的果胶被归类为高酯、高甲氧基或高甲基化(“HM”)果胶。极低(“VL”)果胶，一类低甲基化果胶，具有小于约15%的酯化度。

“病原体”意指引起疾病状态或病理综合征的生物体。病原体的实例可包括细菌、病毒、寄生物、真菌、微生物或其组合。

本文所用的所有百分比、部分（parts）和比率以总制剂的重量计算，除非另有说明。

规定为“每日”给予的所有量可按在24小时时间进程内给予的1个单位剂量、以单次份量(serving)或两个或多个剂量或份量递送。

本公开内容的营养组合物可基本不含本文描述的任何任选或所选的成分，条件是剩余营养组合物仍含有本文描述的所有所需成分或特征。在这种情况下，除非另有说明，否则术语“基本不含”意指所选择的组合物可含有小于有用量的任选成分，通常按重量计小于0.1%，此外包括按所述任选或所选的成分重量计0%。

对本公开内容的单数特性或限制的所有提及应包括相应的复数特性或限制，反之亦然，除非另有说明或在作出提及的上下文中明确说明与之相反。

可以任何顺序进行本文所采用的方法或过程步骤的所有组合，除非另有说明或在作出所提及的组合的上下文中明确说明与之相反。

本公开内容的方法和组合物(包括其组分)，可包含本文所述实施方案的必需要素和限制以及本文或别处描述的可用于营养组合物的任何额外或任选的成分、组分或限制；由本文所述实施方案的必需要素和限制以及本文或别处描述的可用于营养组合物的任何额外或任选的成分、组分或限制组成；或基本由它们组成。

本文所用术语“约”应解释为是指任何范围的端点所指定的两个值。对范围的任何提及应视为对该范围内的任何子集提供支持。

在一些实施方案中，本公开内容涉及通过将具有低缓冲能力和/或约9-约22的缓冲强度的营养组合物给予受试者来支持抵抗受试者(特别是人婴儿)胃肠道中的细菌生长的方法。营养组合物可包含脂质源、碳水化合物源、蛋白质源、pKa低于约4的至少一种盐、至少一种益生元、至少一种长链多不饱和脂肪酸源和/或介于约0.2和约1.8% (w/w)之间的选自葡萄糖酸钙、乳酸钙、氯化钙、磷酸钙的至少一种盐及其组合。在不同的实施方案中，蛋白质源的乳清:酪蛋白比率可为例如约55:45-约85:15、约60:40-约80:20、约60:40-约70:30或约70:30-约80:20。

本公开内容的营养组合物是非天然存在的营养组合物。本文所用术语“非天然存在的营养组合物”是指不是天然存在于自然界的营养组合物。例如，术语“非天然存在的营养组合物”不包括人母乳，但该术语包括来源于营养组合物的组合物，例如基于牛乳的营养制品。

在一些实施方案中，本公开内容另外涉及用于调节受试者的胃酸度的方法，所述方法包括将缓冲强度为约9-约22的营养组合物给予受试者的步骤，其中营养组合物包含pKa低于约4的至少一种盐和乳清:酪蛋白比率为约60:40-约80:20的蛋白质组分。pKa小于约4的至少一种盐可选自葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙及其任何组合。

在其它实施方案中，本公开内容涉及降低营养组合物(例如婴儿配方)的缓冲强度至约9-约22的水平的方法。所述方法至少包括将(i)乳清:酪蛋白比率为约60:40-约80:20的蛋白质组分和(ii) pKa小于约4的至少一种盐加入营养组合物中的步骤。在一些实施方案中，pKa小于约4的至少一种盐可选自葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙及其任何组合。实际上，已发现可通过改变蛋白质含量及其组成和/或通过改变营养配方的含盐量和组成，来适应/调整营养组合物的缓冲能力。

在一些实施方案中，本公开内容还涉及提高婴儿的胃排空速率的方法。所述方法至少包括将缓冲强度介于约9和约22之间的婴儿配方给予婴儿的步骤，其中婴儿配方包含pKa低于约4的至少一种盐和乳清:酪蛋白比率为约60:40-约80:20的蛋白质组分。pKa小于约4的至少一种盐可选自葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙及其任何组合。

在更进一步的实施方案中，本公开内容涉及包含脂肪或脂质源、碳水化合物源、乳清:酪蛋白比率为约60:40-约80:20的蛋白质源和pKa低于约4的至少一种盐的营养组合物。在某些实施方案中，营养组合物另外包含至少一种益生元、至少一种益生菌、至少一种植物性营养组分、至少一种长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)、至少一种预胶化淀粉、至少一种果胶和/或适量的β-葡聚糖。

在某一实施方案中，给予受试者营养组合物支持抵抗选自以下细菌的生长：肠致病性大肠杆菌(EPEC)、肠聚集性大肠杆菌(EAEC)、阪崎克罗诺杆菌(亦称为阪崎氏肠杆菌)和/或肠道沙门氏菌。在一个实施方案中，营养组合物支持抵抗阪崎克罗诺杆菌和/或肠道沙门氏菌在受试者胃肠道的生长或发育。

在一些实施方案中，本公开内容涉及支持抵抗细菌在受试者胃肠道中的生长的方法，其中细菌选自肠致病性大肠杆菌(EPEC)、肠聚集性大肠杆菌(EAEC)、阪崎克罗诺杆菌、肠道沙门氏菌及其组合，所述方法包括将缓冲强度为约9-约22的营养组合物给予受试者的步骤。缓冲强度为约9-约22的营养组合物支持抵抗细菌在受试者胃肠道中生长。

在一个实施方案中，在支持抵抗经口摄入的肠内病原体，尤其是肠致病性大肠杆菌(EPEC)、肠聚集性大肠杆菌(EAEC)、阪崎克罗诺杆菌和/或肠道沙门氏菌的方法中给予营养组合物。在某些实施方案中，在支持抵抗阪崎克罗诺杆菌和/或肠道沙门氏菌感染的方法中给予营养组合物。

在某些实施方案中，给予缓冲强度为约9-约22的营养组合物可降低感染的发生率、抑制病原菌在胃肠道中生长和/或支持配方喂养婴儿的总体健康和发育。实际上，给予本公开内容的低缓冲营养组合物比给予本领域之前已知的其它营养组合物或婴儿配方产生较低的胃pH。

本公开内容的营养组合物具有低缓冲能力。本文所用术语“缓冲能力”和/或“缓冲强度”是指降低50毫升营养组合物的pH从起始pH至约3.0的pH所需要的0.1 N HCl的体积(单位mL)。

具有高于人乳的酸性缓冲能力的配方损害婴儿的相对不成熟的胃酸分泌的保护性质。虽然来自各个供体的人乳的缓冲强度是高度可变的，但人乳的缓冲强度的范围一般为约9.0-18.0，其平均值为约13.5。同时，某些基于乳的配方的缓冲强度对于一些水解乳配方可高于40。因此，与在配方喂养婴儿相比，在母乳喂养婴儿中胃环境通常更酸。

实际上，人乳喂养婴儿的胃pH比配方喂养婴儿的胃pH显著较低。当在临喂前测量胃残留物时，人乳喂养婴儿的pH一般为约2.7 ± 0.3，而在配方喂养婴儿中，pH一般为约3.6 ± 0.2。因此，在某些实施方案中，给予本公开内容的营养组合物通过增加配方喂养婴儿的胃酸度水平以接近母乳喂养婴儿中所观察到的那些酸度水平来调节受试者(例如配方喂养婴儿)的胃酸度。

本公开内容的营养组合物可具有约9-约22的缓冲强度。在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物可具有约9-约18的缓冲强度。在其它实施方案中，本公开内容的营养组合物可具有约11-约16的缓冲强度。在另外其它的实施方案中，本公开内容的营养组合物可具有约12-约15的缓冲强度。在一个实施方案中，营养组合物具有小于约18的缓冲强度。

在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物具有类似于人乳的缓冲能力。图1提供说明与人乳和本领域之前已知的基于各种乳的婴儿配方相比本公开内容的低缓冲营养组合物的缓冲强度的示图。

同样，图2提供说明与人乳的几个样品和对照配方相比本公开内容的低缓冲营养组合物的缓冲强度的示图。

此外，本公开内容的营养组合物可包含至少一种蛋白质源。蛋白质源可以是用于本领域任一种，例如脱脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、氨基酸等。可用于实施本公开内容的牛乳蛋白质源包括但不限于牛乳蛋白粉、牛乳蛋白浓缩物、牛乳蛋白分离物、脱脂乳固体、脱脂乳、脱脂奶粉、乳清蛋白、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸酪蛋白、酪蛋白酸盐(例如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钠钙、酪蛋白酸钙)及其任何组合。

在一些实施方案中，营养组合物的蛋白质作为完整蛋白质提供。在其它实施方案中，蛋白质作为完整蛋白质和部分水解的蛋白质两者的组合提供。在某些实施方案中，蛋白质可以是部分水解的或充分水解的。在另外其它的实施方案中，蛋白质源包含氨基酸。在又一个实施方案中，蛋白质源可以补充含谷氨酰胺的肽。在另一个实施方案中，蛋白质组分包含充分水解的蛋白质。在又一个实施方案中，营养组合物的蛋白质组分基本由充分水解的蛋白质组成以使食物变态反应的发生降到最低。在又一个实施方案中，蛋白质源可以补充含谷氨酰胺的肽。

一些人对完整蛋白质，即全蛋白质(例如基于完整牛乳蛋白或完整大豆蛋白分离物的配方中的全蛋白质)显示变态反应或敏感性。有蛋白质变态反应或敏感性的这些人中的许多能够耐受水解蛋白。水解产物配方(亦称为半元素配方)含有已水解或分解成短肽片段和氨基酸的蛋白质，因此更容易消化。在有蛋白质敏感性或变态反应的人中，免疫系统相关变态反应或敏感性常常产生皮肤、呼吸或胃肠症状，例如呕吐和腹泻。对完整蛋白质配方显示反应的人常常不会对水解蛋白配方发生反应，因为他们的免疫系统不把水解蛋白作视为引起其症状的完整蛋白质。

一些麦醇溶蛋白和牛酪蛋白可能具有被抗麦醇溶蛋白IgA抗体识别的表位。因此，本公开内容的营养组合物通过提供包含水解蛋白(例如水解乳清蛋白和/或水解酪蛋白)的蛋白质组分，降低食物变态反应(例如蛋白质变态反应)的发生率，因此降低一些患者对蛋白质(例如牛酪蛋白)的免疫反应。水解蛋白组分比完整蛋白质组分含有较少的变应原表位。

因此，在一些实施方案中，营养组合物的蛋白质组分包含部分水解的或充分水解的蛋白质，例如来自牛乳的蛋白质。水解蛋白可用酶处理以分解引起不良症状的一些或大多数蛋白质，其目的是降低变态反应、耐受不良和致敏作用。此外，蛋白质可通过本领域已知的任何方法水解。

在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物基本不含完整蛋白质。在这种情况下，术语“基本不含”意指本文优选的实施方案包含足够低浓度的完整蛋白质因此赋予配方低变应原性。本公开内容的营养组合物基本不含完整蛋白质(由此低变应原性)的程度通过2000年8月美国儿科学会政策声明(August 2000 Policy Statement of the AmericanAcademy of Pediatrics)确定，其中低变应原配方定义为在适当的临床研究中证实当在前瞻性随机双盲安慰剂对照试验中给予时，在90%的患有经证实的牛奶变态反应的婴儿或儿童中不引起反应(置信度为95%)的配方。

有食物变态反应和/或牛乳蛋白变态反应的儿童受试者(例如婴儿)的另一个备选物是基于氨基酸的不含蛋白质的营养组合物。氨基酸是蛋白质的基础结构构件单元。通过完全预先消化蛋白质将蛋白质分解成为其基础化学结构使得基于氨基酸的配方成为可获得的最低变应原配方。

在一个具体的实施方案中，营养组合物不含蛋白质，而含有游离氨基酸作为蛋白质等同来源。在这个实施方案中，氨基酸可包含但不限于组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、肉碱、牛磺酸及其混合物。在一些实施方案中，氨基酸可为支链氨基酸。在其它实施方案中，可包括小氨基酸肽作为营养组合物的蛋白质组分。所述小氨基酸肽可以是天然存在的或合成的。营养组合物中游离氨基酸的量可自约1到约5 g/100 kcal变化。在实施方案中，100%的游离氨基酸的分子量小于500道尔顿。在这个实施方案中，营养制剂可以是低变应原的。

在营养组合物的一个具体的实施方案中，蛋白质源的乳清:酪蛋白比率(乳清:酪蛋白)与存在于人母乳中的类似。在一个实施方案中，蛋白质源包含约55%-约85%乳清蛋白和约15%-约45%酪蛋白。

在一些实施方案中，包括特定的蛋白质源(或多种来源)可调节营养组合物的缓冲强度。在某些实施方案中，乳清:酪蛋白比率为约60:40的蛋白质源降低营养组合物的缓冲强度。在一些实施方案中，乳清:酪蛋白比率为约55:45-约85:15的蛋白质源降低营养组合物的缓冲强度。在进一步的实施方案中，乳清:酪蛋白比率为约60:40-约80:20的蛋白质源降低营养组合物的缓冲强度。在更进一步的实施方案中，乳清:酪蛋白比率为约70:30的蛋白质源降低营养组合物的缓冲强度。

此外，改变营养组合物的蛋白质源和/或蛋白质比率影响营养组合物的缓冲强度。在某些实施方案中，改变蛋白质源的组成影响营养组合物的缓冲能力和/或缓冲强度。在一些实施方案中，选择营养组合物的蛋白质源和/或比率以降低营养组合物的缓冲强度能力至约9-约22的范围。在某些实施方案中，选择营养组合物的蛋白质源和/或比率以降低营养组合物的缓冲强度至约16-约21的范围。在进一步的实施方案中，选择营养组合物的蛋白质源和/或比率以降低营养组合物的缓冲强度至约9-约18的范围。在另外其它的实施方案中，选择营养组合物的蛋白质源和/或比率以降低营养组合物的缓冲强度至小于约18。

在一些实施方案中，营养组合物包括蛋白质源，所述蛋白质源包含在约3-约7的pH范围内为营养组合物提供降低的缓冲能力或最佳缓冲能力的乳清和/或酪蛋白。蛋白质可被水解以改变其pKa，因此改变其相应的缓冲能力。在一些实施方案中，包括在营养组合物中的乳清蛋白的pKa为约3-约4。在一些实施方案中，包括在营养组合物中的酪蛋白蛋白质的pKa为约5-约5.5。营养组合物的蛋白质源可包含水解蛋白。

在某些实施方案中，选择营养组合物的乳清:酪蛋白比率以降低营养组合物的缓冲强度至约9和约22之间的水平。在一些实施方案中，选择营养组合物的乳清:酪蛋白比率以降低营养组合物的缓冲强度至约11-约16之间的水平。在实施方案中，选择营养组合物的乳清:酪蛋白比率以降低营养组合物的缓冲强度至约12-约15之间的水平。

在一些实施方案中，营养组合物包含约1 g和约7 g蛋白质源/100 kcal。在其它实施方案中，营养组合物包含约3.5 g和约4.5 g蛋白质/100 kcal。

还可以足以供应受试者每日营养需要的量将一种或多种维生素和/或矿物质加入营养组合物中。本领域普通技术人员要了解，维生素和矿物质需要会根据例如儿童的年龄而变化。例如，与年龄介于1岁和13岁的儿童相比，婴儿可能有不同的维生素和矿物质需要。因此，实施方案无意将营养组合物局限于特定的年龄组，而是提供一定范围的可接受的维生素和矿物质组分。

营养组合物可任选包括但不限于下列维生素或其衍生物的一种或多种：维生素B₁(硫胺、焦磷酸硫胺、TPP、三磷酸硫胺、TTP、盐酸硫胺、一硝酸硫胺)、维生素B₂ (核黄素、黄素单核苷酸、FMN、黄素腺嘌呤二核苷酸、FAD、核黄素(lactoflavin)、核黄素(ovoflavin))、维生素B₃ (烟酸、尼克酸、尼克酰胺、烟酰胺、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸、NAD、尼克酸单核苷酸、NicMN、吡啶-3-甲酸)、维生素B₃-前体色氨酸、维生素B₆ (吡哆素、吡哆醛、吡哆胺、盐酸吡哆素)、泛酸(泛酸盐、泛醇)、叶酸盐(叶酸、叶酸(folacin)、蝶酰谷氨酸)、维生素B₁₂ (钴胺素、甲基钴胺素、脱氧腺苷钴胺素、氰钴胺、羟钴胺素、腺苷酰钴胺素)、生物素、维生素C(抗坏血酸)、维生素A (视黄醇、乙酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、同其它长链脂肪酸形成的视黄酯、视黄醛、视黄酸、视黄醇酯)、维生素D (骨化醇、胆骨化醇、维生素D₃、1,25,-二羟基维生素D)、维生素E (α-生育酚、α-生育酚乙酸酯、α-生育酚琥珀酸酯、α-生育酚烟酸酯、α-生育酚)、维生素K (维生素K₁、叶绿醌、萘醌、维生素K₂、甲基萘醌-7、维生素K₃、甲基萘醌-4、甲萘醌、甲基萘醌-8、甲基萘醌-8H、甲基萘醌-9、甲基萘醌-9H、甲基萘醌-10、甲基萘醌-11、甲基萘醌-12、甲基萘醌-13)、胆碱、肌醇、β-胡萝卜素及其任何组合。

在实施方案中，营养组合物的每份量的维生素A、C和E、锌、铁、碘、硒和胆碱可含有任何指定国家最大膳食推荐的约10-约50%，或可含一组国家平均膳食推荐的约10-约50%。在另一个实施方案中，儿童营养组合物的每份量的B-维生素可供应任何指定国家最大膳食推荐的约10 – 30%，或一组国家平均膳食推荐的约10 – 30%。在又一个实施方案中，儿童营养制品中的维生素D、钙、镁、磷和钾的水平可与存在于乳中的平均水平一致。在其它实施方案中，儿童营养组合物中的其它营养物的每份量可以任何指定国家最大膳食推荐的约20%，或一组国家平均膳食推荐的约20%存在。

本公开内容的营养组合物可任选含有可对宿主具有有益作用的其它物质，例如核苷酸、核苷、免疫球蛋白、CMP等同物(胞苷5'-一磷酸，游离酸)、UMP等同物(尿苷5'-一磷酸，二钠盐)、AMP等同物(腺苷5'-一磷酸，游离酸)、GMP等同物(鸟苷5'-一磷酸，二钠盐)及其组合。

在一些实施方案中，营养组合物包含有助于、调节或以别的方式影响营养组合物的缓冲强度的至少一种盐。所述至少一种盐可属于例如以下家族：磷酸盐、柠檬酸盐、碳酸盐、乙酸盐和乳酸盐。在一些实施方案中，营养组合物包含pKa低于约4的至少一种盐。在某些实施方案中，pKa小于约4的至少一种盐可包含葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙或其任何组合。此外，营养组合物可包含强酸的盐，例如氯化钠、氯化钙或其组合。营养组合物中所包括的盐可有助于在胃环境中快速使营养组合物酸化成4.0或更低的pH。因此，在营养组合物中包含某些盐影响营养组合物的缓冲能力。实际上，在大致等于盐的pKa的pH下，可最大化盐的缓冲能力。此外，通过包含规定的盐可调节营养组合物的缓冲强度。

在某些实施方案中，营养组合物包含经选择以降低营养组合物的缓冲强度至约9和约22之间的水平的至少一种盐。在一些实施方案中，营养组合物包含经选择以降低营养组合物的缓冲强度至约11-约16之间的水平的至少一种盐。在一个实施方案中，营养组合物包含经选择以降低营养组合物的缓冲强度至约12-约15之间的水平的至少一种盐。

在一些实施方案中，营养组合物包含约0.2%-约1.8% (w/w)的葡萄糖酸钙、乳酸钙、氯化钙、磷酸钙、磷酸二氢钙、磷酸氢钙、三代磷酸钙或其混合物。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.2%-约1.8% (w/w)的pKa低于约4的至少一种盐。

此外，在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物包含至少一个乳铁蛋白源。乳铁蛋白是含有1-4个聚糖(取决于物种)的约80 kD的单链多肽，这取决于物种。不同物种的乳铁蛋白的3-D结构非常相似，但不相同。各乳铁蛋白包含2个同源叶，称为N-叶和C-叶，分别是指分子的N端和C端部分。各叶另外由2个亚叶或结构域组成，其形成三价铁离子(Fe3+)与碳酸(氢)根阴离子协同配合在其中紧密结合的裂口。这些结构域分别称为N1、N2、C1和C2。乳铁蛋白的N端具有负责多个重要结合性质的强阳离子肽区域。乳铁蛋白具有非常高的等电点(~pI 9)，且其阳离子性质在其防御细菌、病毒和真菌病原体的能力中起重要作用。乳铁蛋白N端区内有几簇阳离子氨基酸残基，其介导乳铁蛋白针对广泛范围的微生物的生物活性。例如，人乳铁蛋白的N端残基1-47 (牛乳铁蛋白的1-48)对乳铁蛋白的不依赖于铁的生物活性是关键的。在人乳铁蛋白中，残基2-5 (RRRR)和28-31 (RKVR)是对于乳铁蛋白的抗微生物活性尤其关键的N端中富含精氨酸的阳离子结构域。N端中的类似区域也存在于牛乳铁蛋白中(残基17-42)。

如出版物Biochemistry and Cell Biology，第275-281页(2006)中发表的“Perspectives on Interactions Between Lactoferrin and Bacteria(乳铁蛋白与细菌之间的相互作用的前景)”中所述，来自不同宿主物种的乳铁蛋白在其氨基酸序列中可变化，但是普遍具有相对高的等电点，在内叶的末端区域具有带正电荷的氨基酸。用于本公开内容的合适的乳铁蛋白包括与HLf (349-364)片段上的氨基酸序列具有至少48%同源性的那些。在一些实施方案中，乳铁蛋白与HLf (349-364)片段上的氨基酸序列具有至少65%同源性，且在实施方案中，具有至少75%同源性。例如，用于本公开内容的可接受的非人乳铁蛋白包括而不限于牛乳铁蛋白、猪乳铁蛋白、马乳铁蛋白、野牛乳铁蛋白、山羊乳铁蛋白、鼠乳铁蛋白和骆驼乳铁蛋白。

用于本公开内容的乳铁蛋白例如可自非人动物乳分离或通过遗传修饰的生物体产生。例如，在美国专利号4,791,193 (本文通过引用以其实体予以结合)中，Okonogi等人公开了用于产生高纯度的牛乳铁蛋白的方法。总的来说，所公开的方法包括3个步骤。首先将原乳材料与弱酸性阳离子交换体接触以吸收乳铁蛋白，接着第二步骤，其中进行洗涤以除去未吸收的物质。接着解吸步骤，其中除去乳铁蛋白以产生纯化的牛乳铁蛋白。其它方法可包括美国专利号7,368,141、5,849,885，5,919,913和5,861,491中描述的步骤，其公开内容通过引用以其整体全部予以结合。

在一个实施方案中，乳铁蛋白以至少约10 mg/100 kCal的量存在于营养组合物中。在某些实施方案中，营养组合物可包括约10-约240 mg乳铁蛋白/100 kCal。在另一个实施方案中，其中营养组合物是婴儿配方，营养组合物可包含约70 mg-约220 mg乳铁蛋白/100 kCal的量的乳铁蛋白；在又一个实施方案中，营养组合物可包含约90 mg-约190 mg乳铁蛋白/100 kCal。在另外其它的实施方案中，营养组合物可包含约5 mg-约16 mg乳铁蛋白/100 kCal。在进一步的实施方案中，营养组合物包含约9 mg-约14 mg乳铁蛋白/100kCal。

在一些实施方案中，营养组合物可包括量为约0.5 mg-约1.5 mg/毫升配方的乳铁蛋白。在替代人乳的营养组合物中，乳铁蛋白可以约0.6 mg-约1.3 mg/毫升配方的量存在。在某些实施方案中，营养组合物可包含约0.1-约2克乳铁蛋白/升。在一些实施方案中，营养组合物包括约0.5-约1.5克乳铁蛋白/升配方。

在一些实施方案中，本文所述营养组合物可包含非人乳铁蛋白、通过遗传修饰的生物体产生的非人乳铁蛋白和/或通过遗传修饰的生物体产生的人乳铁蛋白。乳铁蛋白一般描述为80千道尔顿糖蛋白，其具有两个几乎相同叶的结构，两个叶包括铁结合部位。如在出版物Biochemistry and Cell Biology，第275-281页(2006)中发表的“Perspectives on Interactions Between Lactoferrin and Bacteria (乳铁蛋白与细菌之间的相互作用的前景)”中所述，来自不同宿主物种的乳铁蛋白在氨基酸序列上可变化，尽管它普遍具有相对高的等电点，在内叶的末端区域具有带正电荷的氨基酸。乳铁蛋白被视为具有杀菌和抗微生物活性。

出乎意料的是，即使暴露于低pH (即低于约7，甚至低至约4.6或更低)和/或高温(即高于约65℃，高至约120℃)，将预期破坏或严重限制人乳铁蛋白或重组人乳铁蛋白的稳定性或活性的条件，本文所包括的乳铁蛋白的形式仍保持相关活性。在本文所述类型的营养组合物的某些加工方案中可预期这些低pH和/或高温条件，例如巴斯德灭菌法。

在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物包含牛乳铁蛋白。牛乳铁蛋白(bLF)是属于铁转运蛋白或转运家族的糖蛋白。它从牛乳中分离，其中它作为乳清组分存在。在人和牛乳铁蛋白的氨基酸序列、糖基化模式和铁结合能力之间存在已知的差异。另外，存在涉及从牛奶中分离牛乳铁蛋白的多个序贯加工步骤，其影响所得牛乳铁蛋白制备物的生理化学性质。另据报道，人乳铁蛋白和牛乳铁蛋白在其结合存在于人肠中的乳铁蛋白受体的能力上有差异。

在某些实施方案中，bLF自具有低体细胞计数的全脂乳中分离。在一些实施方案中，“低体细胞计数”是指小于200,000个细胞/mL的浓度。

虽然不希望受该理论或任何其它理论的束缚，但是认为与从奶粉分离的bLF相比，从全脂奶分离的bLF具有较少的最初结合的脂多糖(LPS)。此外，认为具有低体细胞计数的bLF具有较少的最初结合的LPS。具有较少最初结合的LPS的bLF具有在其表面上可获得的较多结合部位。这被认为有助于bLF与合适的位置结合，并破坏感染过程。

用于某些实施方案的乳铁蛋白可以是自全脂乳分离和/或具有低体细胞计数的任何bLF，其中“低体细胞计数”是指体细胞计数小于200,000个细胞/mL。举例来说，合适的bLF可获自新西兰Morrinsville的Tatua Co-operative Dairy Co. Ltd.；荷兰Amersfoort的FrieslandCampina Domo或新西兰奥克兰的Fonterra Co-Operative Group Limited。

在实施方案中，bLF可通过溶液剂、胶囊剂、片剂或囊片剂给予。bLF的载体可具有介于约0.01%和约100%之间的bLF浓度。

在某些实施方案中，营养组合物还可含有一种或多种益生元(亦称为益生元组分)。益生元发挥健康益处，其可包括但不限于选择性刺激一种或有限数量的有益肠细菌的生长和/或活性、刺激摄入的益生菌微生物的生长和/或活性、选择性降低肠病原体和有利地影响肠的短链脂肪酸分布。所述益生元可以是天然存在的、合成的或通过生物体和/或植物的基因操作开发的，不论这种新的来源是目前已知的还是之后开发的。可用于本公开内容的益生元可包括寡糖、多糖，和含有果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖的其它益生元。

更具体地说，可用于本公开内容的益生元可包括聚葡萄糖、聚葡萄糖粉、乳果糖、乳蔗糖、棉子糖、葡-寡糖(gluco-oligosaccharide)、菊粉、果-寡糖、异麦芽-寡糖、大豆寡糖、乳蔗糖、木-寡糖、壳-寡糖、甘露-寡糖、阿拉伯-寡糖、唾液酸-寡糖、岩藻-寡糖、半乳-寡糖和龙胆-寡糖。在一个实施方案中，存在于营养组合物中的益生元的总量可为约1.0 g/L-约10.0 g/L的组合物。更优选地，存在于营养组合物中的益生元的总量可以是约2.0 g/L和约8.0 g/L的组合物。在一些实施方案中，存在于营养组合物中的益生元的总量可为约0.1g/100 kcal-约1 g/100 kcal。在某些实施方案中，存在于营养组合物中的益生元的总量可为约0.3 g/100 kcal-约0.7 g/100 kcal。此外，营养组合物可包含含有聚葡萄糖(“PDX”)的益生元组分。在一些实施方案中，益生元组分包含至少20% w/w PDX或其混合物。

在一实施方案中，如果PDX用于益生元组合物中，则营养组合物中PDX的量可为约0.1 g/100 kcal-约1 g/100 kcal的范围。在另一个实施方案中，PDX的量为约0.2 g/100kcal-约0.6 g/100 kcal的范围。在一些实施方案中，PDX可以足以提供介于约1.0 g/L和10.0 g/L之间的量包括在营养组合物中。在另一个实施方案中，营养组合物含有介于约2.0g/L和8.0 g/L之间的量的PDX。在另外其它的实施方案中，营养组合物中PDX的量可为约0.1mg/100 kcal-约0.5 mg/100 kcal或约0.3 mg/100 kcal。

在其它实施方案中，益生元组分可包含乳-寡糖(GOS)。在实施方案中，如果GOS用于益生元组合物中，则营养组合物中GOS的量可为约0.1 g/100 kcal-约1 g/100 kcal。在另一个实施方案中，营养组合物中GOS的量可为约0.2 g/100 kcal-约0.5 g/100 kcal。在其它实施方案中，营养组合物中GOS的量可为约0.1 mg/100 kcal-约1.0 mg/100 kcal或约0.1 mg/100 kcal-约0.5 mg/100 kcal。

在一个具体的实施方案中，PDX与GOS组合给予。

在一个具体的实施方案中，GOS和PDX以至少约0.2 mg/100 kcal或约0.2 mg/100kcal-约1.5 mg/100 kcal的总量补充到营养组合物中。在一些实施方案中，营养组合物可包含总量为约0.6-约0.8 mg/100 kcal的GOS和PDX。

此外，本公开内容的营养组合物包含至少一种淀粉、淀粉源和/或淀粉组分。淀粉是由两种不同的聚合物部分组成的碳水化合物：直链淀粉和支链淀粉。直链淀粉是主要由α-1,4连接的葡萄糖单元组成的线性部分。支链淀粉具有与直链淀粉相同的结构，但是一些葡萄糖单元以α-1,6键化合，这产生支链结构。淀粉一般含有15-25%直链淀粉和75-85%支链淀粉。然而已经开发出植物的特殊遗传品种，其产生具有不常见的直链淀粉:支链淀粉比率的淀粉。一些植物产生基本不含直链淀粉的淀粉。这些突变体在胚乳和花粉中产生用碘染为红色并含有几乎100%支链淀粉的淀粉颗粒。一些是主要支链淀粉源的淀粉为例如蜡质玉米、蜡质高粱、蜡质马铃薯、蜡质木薯和蜡质米淀粉。

淀粉在热、切力和酸的条件下的性能可通过化学修饰来改良或改进。修饰通常通过引入取代的化学基团达到。例如，可通过与二官能或多官能试剂(例如三氯氧化磷)交联来增加或稳定高温或高剪切力下的粘度。

在一些情况下，本公开内容的营养组合物包含至少一种被胶化和/或预胶化的淀粉。本文所用术语“胶化淀粉”应解释为包括任何和所有预胶化淀粉。如本领域所知，当聚合物分子在其长度的一部分中相互作用形成俘获溶剂和/或溶质分子的网时，便产生胶化。此外，当果胶分子由于共溶质分子的竞争性水合作用而失去水合的一些水时，便形成凝胶。影响胶凝作用出现的因素包括pH、共溶质的浓度、阳离子的浓度和类型、温度和果胶浓度。值得注意的是，LM果胶只有在二价阳离子(例如钙离子)存在时会胶凝。在LM果胶中，具有最低酯化度的那些具有最高的胶凝温度和用于交联的二价阳离子的最大需要。

淀粉的预胶化是预煮淀粉以产生在冷水中水合并溶胀的物质的过程。然后通过例如转鼓式干燥或喷雾干燥，将预煮淀粉干燥。此外，本公开内容的淀粉可被化学修饰以进一步扩展其成品性质的范围。本公开内容的营养组合物可包含至少一种预胶化淀粉。

天然淀粉颗粒在水中不溶解，但当在水中加热时，天然淀粉颗粒在存在足够的热能以克服淀粉分子的键力时开始溶胀。随着继续加热，颗粒溶胀为其原有体积的许多倍。这些溶胀颗粒间的摩擦是引起淀粉糊料粘度的主要因素。

本公开内容的营养组合物可包含天然淀粉或改性淀粉，例如蜡质玉米淀粉、蜡质米淀粉、蜡质马铃薯淀粉、蜡质木薯淀粉、玉米淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉或其任何混合物。总的来说，普通玉米淀粉包含约25%直链淀粉，而蜡质玉米淀粉几乎全部由支链淀粉组成。同时，马铃薯淀粉一般包含约20%直链淀粉。在一些实施方案中，蜡质马铃薯淀粉可包含约99%支链淀粉。在某些实施方案中，米淀粉包含约20:80的直链淀粉:支链淀粉比率，在一些实施方案中，蜡质米淀粉只包含约2%直链淀粉。此外，在一些实施方案中，木薯淀粉可包含约15%-约18%直链淀粉，在某些实施方案中，小麦淀粉可具有约25%的直链淀粉含量。

在一些实施方案中，营养组合物包含胶化和/或预胶化蜡质玉米淀粉。在其它实施方案中，营养组合物包含胶化和/或预胶化蜡质马铃薯淀粉。也可使用其它胶化和/或预胶化淀粉，例如预胶化木薯淀粉。在某些实施方案中，商品化淀粉，例如来自美国伊利诺斯州Westchester的Ingredion Incorporated的预胶化蜡质玉米淀粉和/或荷兰Veendam的Avebe的蜡质马铃薯淀粉可包括在营养组合物中。

在某些实施方案中，预胶化淀粉可干混合到成品营养制品中。在这些实施方案中，预胶化淀粉保持某种颗粒形状。在其它实施方案中，胶化淀粉是指在营养组合物热加工期间加入的淀粉，其中淀粉在热处理期间被胶化。所述胶化淀粉可保持其颗粒形状的一些。

另外，本公开内容的营养组合物包含至少一种果胶源。实际上，在一些实施方案中，营养组合物可以是含有胶化淀粉和果胶的液体产品。果胶来源可包含本领域已知的任何品种或等级的果胶。在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物可包含LM果胶、HM果胶、VL果胶或其任何混合物。营养组合物可包括在水中可溶解的果胶。且如本领域已知，果胶溶液的溶解度和粘度与分子量、酯化度、果胶制备物的浓度及反荷离子的pH和存在有关。在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物可包含约0.1%-约5% (w/w)果胶。在某些实施方案中，如果使用LM果胶，则营养组合物可包含约0.9%-约1.5% (w/w)果胶。在一个具体的实施方案中，营养组合物包括预胶化蜡质玉米淀粉和约0.9%-约1.5% (w/w)果胶。

此外，果胶具有形成凝胶的独特能力。总的来说，在类似情况下，果胶的胶化度、胶化温度和胶凝强度彼此成比例，且各与果胶的分子量成正比，并与酯化度成反比。例如，当果胶溶液的pH降低时，羧酸根的电离被抑制，且由于失去其电荷，糖分子在其整个长度内不彼此排斥。因此，多糖分子可以在其长度的一部分内缔合形成凝胶。然而果胶随着甲基化程度逐渐提高，将在略微较高的pH上胶凝，因为它们在任何给定的pH下具有较少的羧酸根阴离子(J.N. Bemiller, An Introduction to Pectins: Structure and Properties（关于 果胶的介绍：结构和性质）, Chemistry and Function of Pectins; 第1章; 1986)。

营养组合物可包含具有果胶和/或胶化果胶的预胶化淀粉和/或胶化淀粉。虽然不希望受这个理论或任何其它理论的束缚，但是认为将果胶(例如LM果胶，其是一种大分子量的水胶体)与淀粉颗粒一起使用，提供增加流体基质内分子内摩擦的协同效应。果胶的羧基还可与营养组合物中存在的钙离子相互作用，因此导致粘度增加，因为果胶的羧基与钙离子并且还与营养组合物中存在的肽形成弱的凝胶结构。在一些实施方案中，营养组合物包含分别介于约12:1和20:1之间的淀粉:果胶比率。在其它实施方案中，淀粉:果胶的比率为约17:1。实际上，在一些实施方案中，可根据所使用的淀粉和果胶的量和类型调节淀粉:果胶的比率。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.05-约0.5克果胶/100 kCal。在某些实施方案中，营养组合物包含约0.1-约0.4克果胶/100 kCal。在一个具体的实施方案中，本公开内容的营养组合物包含约0.2克果胶/100 kCal。

用于本文的果胶通常具有8,000道尔顿或更大的峰值分子量。本公开内容的果胶具有介于8,000和约500,000之间的优选峰值分子量，更优选介于约10,000和约200,000之间，最优选介于约15,000和约100,000道尔顿之间。在一些实施方案中，本公开内容的果胶可以是水解果胶。在某些实施方案中，营养组合物包含具有分子量小于完整或非改性果胶的水解果胶。本公开内容的水解果胶可通过本领域已知的任何方法制备以降低分子量。所述方法的实例是化学水解、酶促水解和机械剪切。降低分子量的优选方法是在升高的温度下通过碱性或中性水解。在一些实施方案中，营养组合物包含部分水解的果胶。在某些实施方案中，部分水解的果胶具有小于完整或非改性果胶的分子量但超过3,300道尔顿的分子量。

营养组合物可含有至少一种酸性多糖。酸性多糖，例如带负电荷的果胶在受试者胃肠道中可诱导对病原体的抗粘附作用。实际上，来源于果胶的非人乳酸性寡糖能够与上皮表面相互作用，并且已知抑制病原体在上皮表面上的粘附(Westerbeek等人, “Theeffect of neutral and acidic oligosaccharides on stool viscosity, stoolfrequency and stool pH in preterm infants (中性和酸性寡糖对早产儿的大便粘度、大便频率和大便pH的作用)”, Acta Paediatrica 2011; 100: 1426-1431)。

在一些实施方案中，营养组合物包含至少一种果胶来源的酸性寡糖。果胶来源的酸性寡糖(pAOS)产生于酶促果胶溶解，pAOS的大小取决于酶使用和反应的持续时间。在这类实施方案中，pAOS可有益地影响受试者的大便粘度、大便频率、大便pH和/或进食耐受性。本公开内容的营养组合物可包含约2 g pAOS /升配方-约6 g pAOS /升配方。在实施方案中，营养组合物包含约0.2 g pAOS/dL，相当于人乳中的酸性寡糖浓度(Fanaro等人,“Acidic Oligosaccharides from Pectin Hydrolysate as New Component for InfantFormulae: Effect on Intestinal Flora, Stool Characteristics, and pH (来自果胶水解产物的酸性寡糖作为婴儿配方的新组分：对肠菌群、大便特性和pH的作用)”, Journalof Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 41: 186-190, 2005年8月)。

在一些实施方案中，营养组合物包含多达约20% w/w的淀粉和果胶混合物。在一些实施方案中，营养组合物包含多达约19%淀粉和多达约1%果胶。在其它实施方案中，营养组合物包含约多达约15%淀粉和多达约5%果胶。在另外其它的实施方案中，营养组合物包含多达约18%淀粉和多达约2%果胶。在一个具体的实施方案中，营养组合物包含约8%淀粉和约0.5%果胶。在一个实施方案中，营养组合物包含约8%预胶化蜡质马铃薯淀粉和约0.5% LM果胶。在一些实施方案中，营养组合物包含约1%淀粉和约19%淀粉和约0.5%和约2%果胶。

所公开的营养组合物可以本领域已知的任何形式提供，例如粉剂、凝胶剂、混悬剂、糊剂、固体剂、液体剂、液体浓缩剂、可复溶奶粉代用品或即用制品。在某些实施方案中，营养组合物可包含营养补剂、儿童营养制品、婴儿配方、人乳强化剂、成长乳或设计用于婴儿或儿童受试者的任何其它的营养组合物。本公开内容的营养组合物包括例如可口服摄入的促进健康的物质，其包括例如食品、饮料、片剂、胶囊剂和粉剂。而且，可使本公开内容的营养组合物标准化至特定的含热量，它可作为即用制品提供，或它可以浓缩形式提供。在一些实施方案中，营养组合物呈粉末形式，其粒径范围为5 μm-1500 μm，更优选范围为10 μm-300μm。

如果营养组合物为即用制品的形式，则营养组合物的重量克分子渗透浓度可介于约100和约1100 mOsm/kg水之间，更通常约200-约700 mOsm/kg水。

本公开内容的营养组合物的合适的脂肪或脂质源可以是本领域已知或使用的任一种，其包括但不限于动物源，例如乳脂、奶油、乳脂肪、蛋黄脂质；海洋源，例如鱼油、海产油、单细胞油；蔬菜和植物油，例如玉米油、油菜油(canola oil)、向日葵油、大豆油、棕榈油精油、椰子油、高油酸向日葵油、月见草油、菜籽油、橄榄油、亚麻仁(亚麻籽)油、棉籽油、高油酸红花油、棕榈硬脂、棕榈仁油、麦胚芽油；中链甘油三酯油和脂肪酸的乳液和酯；及其任何组合。

在一些实施方案中，营养组合物包含至少一种其它碳水化合物源，即除前述淀粉组分外提供的碳水化合物组分。其它碳水化合物源可以是用于本领域的任一种，例如乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糖糊精、蔗糖、淀粉、米糖浆固体等。营养组合物中其它碳水化合物组分的量通常可在约5 g和约25 g/100 kcal之间变化。在一些实施方案中，碳水化合物的量介于约6 g和约22 g/ 100 kcal之间。在其它实施方案中，碳水化合物的量介于约12 g和约14 g/100 kcal之间。在一些实施方案中，优选玉米糖浆固体。此外，水解、部分水解和/或充分水解的碳水化合物由于其易消化性而包括在营养组合物中可能是合乎需要的。特别是，水解碳水化合物不太可能含有变应原表位。

适用于本文的碳水化合物材料的非限制性实例包括水解的或完整的、天然或化学改性的来源于玉米、木薯、米或马铃薯的淀粉，其呈蜡质或非蜡质的形式。合适的碳水化合物的非限制性实例包括表征为水解玉米淀粉、麦芽糖糊精、麦芽糖、玉米糖浆、右旋糖、玉米糖浆固体、葡萄糖和各种其它葡萄糖聚合物及其组合的各种水解淀粉。其它合适的碳水化合物的非限制性实例包括通常称为蔗糖、乳糖、果糖、高果糖玉米糖浆、不消化的寡糖(例如果寡糖)及其组合的那些。

在一个具体的实施方案中，营养组合物的其它碳水化合物组分由100%乳糖组成。在另一个实施方案中，其它碳水化合物组分包含约0%-60%乳糖。在另一个实施方案中，其它碳水化合物组分包含约15%-55%乳糖。在又一个实施方案中，其它碳水化合物组分包含约20%-30%乳糖。在这些实施方案中，碳水化合物的其余来源可以是本领域已知的任何碳水化合物。在一个实施方案中，碳水化合物组分包含约25%乳糖和约75%玉米糖浆固体。

在一个实施方案中，营养组合物可含有一种或多种益生菌。本领域已知的任何益生菌在这个实施方案中可以是可接受的。在一个具体的实施方案中，益生菌可选自任何乳杆菌属(Lactobacillus)菌种、鼠李糖乳杆菌GG (Lactobacillus rhamnosus GG) (ATCC号53103)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)菌种、长双歧杆菌BB536 (Bifidobacterium longum BB536) (BL999，ATCC：BAA-999)、长双歧杆菌AH1206 (NCIMB：41382)、短双歧杆菌AH1205 (Bifidobacterium breve AH1205) (NCIMB：41387)、婴儿双歧杆菌35624(Bifidobacterium infantis 35624) (NCIMB：41003)和动物双歧杆菌乳酸亚种BB-12(Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12) (DSM No. 10140)或其任何组合。

如果包括在组合物中，则益生菌的量可从约1 x 10⁴至约1 x 10¹⁰菌落形成单位(cfu)/kg体重/天变化。在另一个实施方案中，益生菌的量可从约10⁶至约10¹⁰ cfu/kg体重/天变化。在又一个实施方案中，益生菌的量可从约10⁷至约10⁹ cfu/天变化。在又一个实施方案中，益生菌的量可为至少约10⁶ cfu/天。在某些实施方案中，营养组合物包含约1 x 10⁴-约1.5 x 10¹⁰ cfu的鼠李糖乳杆菌GG /100 kCal，更优选约1 x 10⁶-约1 x 10⁹ cfu的鼠李糖乳杆菌GG /100 kCal。

在一个实施方案中，益生菌可以是有活力的或无活力的。本文所用术语“有活力的”是指活的微生物。术语“无活力的”或“无活力的益生菌”意指无生命的益生菌微生物、其细胞组分和/或其代谢物。所述无活力的益生菌可能被热杀或以别的方式灭活，但是它们保持有利地影响宿主健康的能力。可用于本公开内容的益生菌可能是天然存在的、合成的或通过生物体的基因操作开发的，不论所述新的来源是目前已知的还是后来开发的。

本公开内容的营养组合物可含有包含二十二碳六烯酸的长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)源。其它合适的LCPUFA包括但不限于α-亚油酸、γ-亚油酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和花生四烯酸(ARA)。

在实施方案中，尤其如果营养组合物是婴儿配方，则营养组合物补充了DHA和ARA两者。在这个实施方案中，ARA:DHA的重量比可介于约1:3和约9:1之间。在一个具体的实施方案中，ARA:DHA的比率为约1:2-约4:1。在一个实施方案中，ARA:DHA的比率为约1.47:1。

营养组合物中长链多不饱和脂肪酸的量有利地为至少约5 mg/100 kcal，并可自约5 mg/100 kcal至约100 mg/100 kcal变化，更优选为约10 mg/100 kcal-约50 mg/100kcal。

可采用本领域已知的标准技术，在营养组合物中补充含有DHA和/或ARA的油。例如，可通过替换正常存在于组合物中等量的油(例如高油酸向日葵油)，将DHA和ARA加入组合物中。再举例来说，可通过替换正常存在于没有DHA和ARA的组合物中的等量的其余的总脂肪混合物，将含有DHA和ARA的油加入组合物中。

DHA和/或ARA源如使用，则可以是本领域已知的任何来源，例如海产油、鱼油、单细胞油、蛋黄脂质和脑脂质。在一些实施方案中，DHA和ARA来源于单细胞Martek油，DHASCO^®和ARASCO^®，或其变化。DHA和ARA可呈天然形式，条件是LCPUFA源的其余部分不导致对婴儿有任何实质性的有害作用。或者，DHA和ARA可以精练形式使用。

在一个实施方案中，DHA和ARA源是美国专利号5,374,567、5,550,156和5,397,591中教导的单细胞油，所述专利的公开内容通过引用以其整体结合到本文中。然而，本公开内容不仅仅限于这类油。

此外，营养组合物的一些实施方案可模拟人母乳的某些性质。然而，为了实现一些受试者的特殊营养需要，与人乳相比，营养组合物可包含较高含量的某些营养组分。例如，营养组合物可包含与人母乳相比较高含量的DHA。因此，营养组合物中DHA水平升高可补偿现有的营养性DHA缺乏。

如所注意到的，所公开的营养组合物可包含β-葡聚糖源。葡聚糖是多糖，具体而言是葡萄糖的聚合物，其是天然存在的，并可存在于细菌、酵母、真菌和植物的细胞壁中。Beta葡聚糖(β-葡聚糖)本身是不同亚类的葡萄糖聚合物，其由通过β型糖苷键连接在一起以形成复杂的碳水化合物的葡萄糖单体链构成。

β-1,3-葡聚糖是自例如酵母、蘑菇、细菌、藻或谷类纯化的碳水化合物聚合物(Stone BA, Clarke AE. Chemistry and Biology of (1-3)-Beta-Glucans ((1-3)-β-葡聚糖的化学和生物学). London:Portland Press Ltd；1993)。β-1,3-葡聚糖的化学结构取决于β-1,3-葡聚糖的来源。而且，各种生理化学参数，例如溶解度、一级结构、分子量和分支，在β-1,3-葡聚糖的生物活性中起作用(Yadomae T., Structure and biological activities of fungal beta-1,3-glucans (真菌β-1,3-葡聚糖的结构和生物活性).Yakugaku Zasshi. 2000;120:413-431)。

β-1,3-葡聚糖是天然存在的多糖，含或不含存在于各种植物、酵母、真菌和细菌的细胞壁中的β-1,6-葡萄糖侧链。β-1,3;1,6-葡聚糖是含有具有连接在(1,6)位的侧链并带有(1,3)键的葡萄糖单元的葡聚糖。β-1,3;1,6葡聚糖是具有结构共同性的一组异源葡萄糖聚合物，包括直链葡萄糖单元骨架,其通过β-1,3键与从该骨架延伸的β-1,6连接的葡萄糖分支链接。虽然这是本发明所述β-葡聚糖类别的基本结构，但可能存在一些变化。例如，某些酵母β-葡聚糖具有从β(1,6)分支延伸的β(1,3)分支的其它区域，这进一步增加了其相应结构的复杂性。

来源于面包酵母酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的β-葡聚糖由在1和3位连接的D-葡萄糖分子链组成，其具有在1和6位上连接的葡萄糖侧链。酵母来源的β-葡聚糖是不溶性纤维样复合糖，具有如下总体结构：含β-1,3骨架的葡萄糖单元直链，中间散布着长度一般为6-8个葡萄糖单元的β-1,6侧链。更具体地说，来源于面包酵母的β-葡聚糖为聚-(1,6)-β-D-吡喃葡糖基-(1,3)-β-D-吡喃葡萄糖。

此外，β-葡聚糖在儿童受试者中耐受性良好，不产生或引起过量气体、腹胀、胃气胀或腹泻。将β-葡聚糖添加至营养组合物中用于儿童受试者，例如婴儿配方、成长乳或其它儿童营养制品，将通过提高针对侵入的病原体的抗性并因此维持或改进整体健康，来提高受试者的免疫应答。

本公开内容的营养组合物包含β-葡聚糖。在一些实施方案中，β-葡聚糖是β-1,3;1,6-葡聚糖。在一些实施方案中，β-1,3;1,6-葡聚糖来源于面包酵母。营养组合物可包含全葡聚糖颗粒β-葡聚糖、粒子β-葡聚糖、微粒β-葡聚糖、PGG-葡聚糖(聚-1,6-β-D-吡喃葡糖基-1,3-β-D-吡喃葡萄糖)或其任何混合物。在一些实施方案中，微粒β-葡聚糖包含直径小于2 μm的β-葡聚糖颗粒。

在一些实施方案中，存在于组合物中的β-葡聚糖的量介于约0.010和约0.080 g/100g组合物之间。在其它实施方案中，营养组合物每份量包含约10-约30 mg β-葡聚糖。在另一个实施方案中，营养组合物每8液量盎司(236.6 mL)份量包含约5-约30 mg β-葡聚糖。在其它实施方案中，营养组合物包含量足以提供约15 mg-约90 mg β-葡聚糖/日的β-葡聚糖。营养组合物可以多剂量递送以达到一整天内递送给受试者的β-葡聚糖的目标量。

在一些实施方案中，营养组合物中β-葡聚糖的量介于约3 mg和约17 mg /100kCal之间。在另一个实施方案中，β-葡聚糖的量介于约6 mg和约17 mg /100 kCal之间。

本公开内容的营养组合物可任何包括下列矫味剂的一种或多种，包括但不限于调味提取物、挥发油、可可或巧克力调味料、花生酱调味料、饼干屑、香草或任何市购可得的调味料。有用的矫味剂的实例包括但不限于纯大茴香提取物、仿制香蕉提取物、仿制樱桃提取物、巧克力提取物、纯柠檬提取物、纯橙提取物、纯薄荷提取物、蜂蜜、仿制菠萝提取物、仿制朗姆酒提取物、仿制草莓提取物或香草提取物；或挥发油，例如蜜蜂花油、月桂树油、香柠檬油、雪松木油、樱桃油、肉桂油、丁香油或薄荷油；花生酱、巧克力调味料、香草饼干屑、奶油糖果、太妃糖及其混合物。矫味剂的量可根据所用的矫味剂而大幅变化。可按本领域已知，选择矫味剂的类型和量。

本公开内容的营养组合物可任选包括针对成品的稳定性可添加的一种或多种乳化剂。合适的乳化剂的实例包括但不限于卵磷脂(例如来自蛋或大豆的卵磷脂)、α乳白蛋白和/或甘油单酯和甘油二酯及其混合物。其它乳化剂对技术人员而言是容易明白的，合适的乳化剂的选择会部分取决于制剂和成品。

本公开内容的营养组合物可任选包括也可添加以延长制品保存限期的一种或多种防腐剂。合适的防腐剂包括但不限于山梨酸钾、山梨酸钠、苯甲酸钾、苯甲酸钠、EDTA二钠钙及其混合物。

本公开内容的营养组合物可任何包括一种或多种稳定剂。用于实施本公开内容的营养组合物的合适稳定剂包括但不限于阿拉伯树胶、茄替胶、刺梧桐树胶（gum kataya）、黄蓍胶、琼脂、红藻胶、瓜尔胶、结冷胶、刺槐豆荚胶、果胶、低甲氧基果胶、明胶、微晶纤维素、CMC (羧甲基纤维素钠)、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、DATEM (甘油单酯和甘油二酯的二乙酰基酒石酸酯)、葡聚糖、角叉菜及其混合物。

本公开内容的营养组合物可提供最小、部分或全部的营养支持。组合物可以是营养补剂或代餐。组合物可以是，但不一定是营养完全的。在一个实施方案中，本公开内容的营养组合物是营养完全的，含有合适的类型和量的脂质、碳水化合物、蛋白质、维生素和矿物质。脂质或脂肪的量通常可自约1到约7 g/100 kcal变化。蛋白质的量通常可自约1到约7g/100 kcal变化。碳水化合物的量通常可自约6到约22 g/100 kcal变化。

本公开内容的营养组合物另可包括至少一种其它的植物性营养物，即除上文所述果胶和/或淀粉组分以外的另一种植物性营养组分。在人乳中鉴定出的植物性营养物或其衍生物、缀合形式或前体优选用于包含在营养组合物中。通常，膳食来源的类葫萝卜素和多酚被哺乳母亲吸收，并保留在乳中，使之可用于养育婴儿。将这些植物性营养物加入婴儿或儿童配方中允许所述配方反映人乳的组成和功能，并改善整体健康和良好状态(wellbeing)。

例如，在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物在8液量盎司(236.6 mL)份量中可包含约80-约300 mg花色素苷、约100-约600 mg原花色素、约50-约500 mg黄烷-3-醇或其任何组合或混合物。在其它实施方案中，营养组合物包含苹果提取物、葡萄籽提取物或其组合或混合物。此外，营养组合物的至少一种植物性营养物可来源于水果、葡萄籽和/或苹果或茶提取物的任何单一种或共混物。

对于本公开内容的目的，可以天然、纯化、包囊化和/或化学或酶促修饰形式将其它植物性营养物加入营养组合物中，以递送所需要的感觉和稳定性质。在包囊化的情况下，包囊化植物性营养物抵抗被水溶解但在达到小肠时释放是合乎需要的。这可通过应用肠溶包衣(例如交联藻酸盐等)来实现。

适于营养组合物的其它植物性营养物的实例包括但不限于花色素苷、原花色素、黄烷-3-醇(即儿茶素、表儿茶素等)、黄烷酮、黄酮类化合物、异黄酮类化合物、芪类化合物(stilbenoids)(即白藜芦醇等)、原花色素、花色素苷、白藜芦醇、槲皮素、姜黄色素和/或其任何混合物，以及呈纯化或天然形式的植物性营养物的任何可能的组合。某些组分，尤其营养组合物的基于植物的组分可提供植物性营养物的来源。

一定量的植物性营养物可固有地存在于通常用于制备用于儿童受试者的营养组合物的已知成分(例如天然油)中。这些固有的植物性营养物可视为但不一定视为本公开内容中所描述的植物性营养组分中的一部分。在一些实施方案中，可根据所添加的和固有的植物性营养物源计算本文所述植物性营养物的浓度和比率。在其它实施方案中，只根据所添加的植物性营养物源计算本文所述植物性营养物的浓度和比率。

在一些实施方案中，营养组合物包含花色素苷，例如aurantinidin、花青素、翠雀素、europinidin、木樨黄定（luteolindin）、花葵素、锦葵花素、甲基花青素、矮牵牛素和rosinidin的葡糖苷。适用于营养组合物的这些和其它花色素苷存在于多种植物源中。花色素苷可来源于单一植物源或植物源的组合。适用于本发明的组合物的富含花色素苷植物的非限制性实例包括：浆果(acai、葡萄、越橘(bilberry)、越桔(blueberry)、越橘(lingonberry)、黑醋栗、北美稠李(chokeberry)、蓝莓、覆盆子、樱桃、红醋栗、酸果蔓、岩高兰、兴安悬钩子（cloudberry）、黑果越橘(whortleberry)、花楸浆果(rowanberry))、紫玉米、紫马铃薯、紫胡萝卜、红甘薯、红球甘蓝、茄子。

在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物包含原花色素，其包括但不限于黄烷-3-醇和聚合度范围为2-11的黄烷-3-醇的聚合物(例如儿茶素、表儿茶素)。所述化合物可来源于单一植物源或植物源的组合。适用于本发明的营养组合物的富含原花色素的植物源的非限制性实例包括：葡萄、葡萄皮、葡萄籽、绿茶、红茶、苹果、松树皮、桂皮、可可、越橘、酸果蔓、黑醋栗、北美稠李。

适用于本发明的营养组合物的黄烷-3-醇的非限制性实例包括儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、表儿茶素-3-没食子酸酯、表没食子儿茶素和没食子酸酯。富含合适的黄烷-3-醇的植物包括但不限于茶、红葡萄、可可、绿茶、杏和苹果。

某些多酚化合物，特别是黄烷-3-醇，可通过提高脑血流量来改善人类受试者的学习和记忆，这与脑能量/营养物递送增加和持续以及新的神经元形成有关。多酚还可提供神经保护作用，并可增加脑突触发生和提高抗氧化能力，从而支持较年轻儿童的最佳脑发育。

用于营养组合物的黄烷-3-醇的优选来源包括至少一种苹果提取物、至少一种葡萄籽提取物或其混合物。对于苹果提取物，黄烷-3-醇分解成以4%-20%范围存在的单体和以80%-96%范围存在的聚合物。对于葡萄籽提取物，黄烷-3-醇分解成单体(约46%)和聚合物(约54%)的总黄烷-3-醇和总多酚含量。聚合黄烷-3-醇的优选聚合度为介于约2和11之间的范围。此外，苹果和葡萄籽提取物可含有儿茶素、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、聚合的原花色素、芪类化合物(即白藜芦醇)、黄酮醇(即槲皮素、杨梅酮)或其任何混合物。富含黄烷-3-醇的植物源包括但不限于苹果、葡萄籽、葡萄、葡萄皮、茶(绿茶或红茶)、松树皮、桂皮、可可、越橘、酸果蔓、黑醋栗、北美稠李。

如果将营养组合物给予儿童受试者，则可给予一定量的黄烷-3-醇，其包括单体黄烷-3-醇、聚合黄烷-3-醇或其组合，其范围介于约0.01 mg和约450 mg/天之间。在一些情况下，给予婴儿或儿童的黄烷-3-醇的量的范围可为约0.01 mg-约170 mg/天、约50-约450mg/天或约100 mg-约300 mg/天。

在本公开内容的实施方案中，黄烷-3-醇以范围为约0.4-约3.8 mg/g营养组合物(约9-约90 mg/100 kcal)的量存在于营养组合物中。在另一个实施方案中，黄烷-3-醇以范围为约0.8-约2.5 mg/g营养组合物(约20-约60 mg/100 kcal)的量存在。

在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物包含黄烷酮。合适的黄烷酮的非限制性实例包括紫铆素、圣草酚、橙皮素、橙皮苷、高圣草酚、异樱花素、柚皮素、柚皮苷、生松素、枸桔苷、樱花素、樱花甙、steurbin。富含黄烷酮的植物源包括但不限于橙、红橘、葡萄柚、柠檬、酸橙。可配制营养组合物以递送约0.01和约150 mg黄烷酮/天。

此外，营养组合物还可包含黄酮醇。可以使用来自植物或藻类提取物的黄酮醇。可以足以向受试者递送介于约0.01和150 mg/天之间的量将黄酮醇(例如ishrhametin、山柰素、杨梅酮、槲皮素)包括在营养组合物中。

营养组合物的植物性营养组分还可包含在人乳中鉴定出的植物性营养物，包括但不限于柚皮素、橙皮素、花色素苷、槲皮素、山柰素、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素‐没食子酸酯、表没食子儿茶素‐没食子酸酯或其任何组合。在某些实施方案中，营养组合物包含约50-约2000 nmol/L表儿茶素、约40-约2000 nmol/L表儿茶素没食子酸酯、约100-约4000 nmol/L表没食子儿茶素没食子酸酯、约50-约2000 nmol/L柚皮素、约5-约500 nmol/L山柰素、约40-约4000 nmol/L橙皮素、约25-约2000 nmol/L花色素苷、约25-约500 nmol/L槲皮素或其混合物。此外，营养组合物可包含植物性营养物或其母体化合物的代谢物，或可包含其它类别的膳食植物性营养物，例如芥子油苷或异硫氰酸4-（甲基亚硫酰基）丁酯（sulforaphane)。

在某些实施方案中，营养组合物包含类葫萝卜素，例如叶黄素、玉米黄质、虾青素、番茄红素、β-胡萝卜素、α-胡萝卜素、γ-胡萝卜素和/或β-隐黄质。富含类葫萝卜素的植物源包括但不限于猕猴桃、葡萄、柑橘、番茄、西瓜、番木瓜和其它红色果实或暗绿色叶菜，例如羽衣甘蓝、菠菜、萝卜叶、羽衣甘蓝叶、直立莴苣（romaine lettuce）、花椰菜、西葫芦、豌豆和孢子甘蓝、菠菜、胡萝卜。

人不能合成类葫萝卜素，但在人母乳中鉴定出超过34种类葫萝卜素，包括某些类葫萝卜素的异构体和代谢物。除其存在于母乳中以外，膳食类葫萝卜素，例如α和β-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、玉米黄质、虾青素和隐黄质也存在于分泌乳汁的妇女和母乳喂养婴儿的血清中。类葫萝卜素一般而言被报告为改进细胞间的通信，促进免疫功能，支持健康的呼吸健康，保护皮肤免遭紫外线损害，并与某些类型的癌症和全因死亡率的风险降低关联。此外，类葫萝卜素和/或多酚的膳食来源被人类受试者吸收、在母乳中积累并保持，使之可用于喂养婴儿。因此，将植物性营养物加入婴儿配方或儿童制品中会使配方在组成和功能上更接近人乳。

整体来看，黄酮类化合物也可包括在营养组合物中，因为黄酮类化合物不能由人合成。此外，来自植物或藻类提取物的呈单体、二聚体和/或多聚体形式的黄酮类化合物可以是有用的。在一些实施方案中，营养组合物包含类似于哺乳期前3个月内人乳中的单体形式的黄酮类化合物的水平。虽然在人乳样品中鉴定出黄酮类化合物糖苷配基(单体)，但是黄酮类化合物的缀合形式和/或其代谢物也可用于营养组合物。可加入呈以下形式的黄酮类化合物：游离形式、葡糖苷酸、甲基葡糖苷酸、硫酸盐和甲基硫酸盐。

营养组合物还可包含异黄酮类化合物和/或异黄酮。实例包括但不限于染料木黄酮(染料木苷)、黄豆苷元(黄豆苷)、黄豆黄素、生原禅宁A（biochanin A）、刺芒柄花素、拟雌内酯（irilone）、德鸢尾素、二羟四氢黄酮、假靛黄素、anagyroidisoflavone A和B、毛蕊异黄酮、黄豆黄素、野鸢尾黄素、5-O-甲基染料木黄酮、红车轴草素、樱黄素、ψ-鸢尾黄素、瑞士黄酮(retusin)、鸢尾黄素、野鸢尾甙、芒柄花苷、葛根素、鸢尾苷、derrubone、羽扇豆异黄酮（luteone）、wighteone、高山金莲花素（alpinumisoflavone）、barbigerone、二-O-甲基高山金莲花素和4'-甲基-高山金莲花素。富含异黄酮类化合物的植物源包括但不限于大豆、补骨脂、葛、羽扇豆、蚕豆、鹰嘴豆、苜蓿、豆和花生。可配制营养组合物以每天递送约0.01-约150 mg异黄酮和/或异黄酮类化合物。

在一个实施方案中，本公开内容的营养组合物包含有效量的胆碱。胆碱是细胞正常功能所必需的营养物。它是膜磷脂的前体，并且加快乙酰胆碱(一种参与记忆储存的神经递质)的合成和释放。此外，虽然不希望受该理论或任何其它理论的束缚，但是认为膳食胆碱和二十二碳六烯酸(DHA)协同起作用以促进磷脂酰胆碱的生物合成，并因此有助于促进人类受试者的突触发生。另外，胆碱和DHA可显示促进树突棘形成的协同效应，其在维持已确立的突触连接中是重要的。在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物包括有效量的胆碱，其为约20 mg胆碱/8液量盎司(236.6 mL)份量-约100 mg/8液量盎司(236.6 mL)份量。

而且，在一些实施方案中，营养组合物是营养完全的，含有是受试者的唯一营养来源的合适类型和适量的脂质、碳水化合物、蛋白质、维生素和矿物质。实际上，营养组合物可任选包括许多蛋白质、肽、氨基酸、脂肪酸、益生菌和/或其代谢副产物、益生元、碳水化合物和任何其它营养物或可向受试者提供许多营养和生理益处的其它化合物。此外，本公开内容的营养组合物可包含调味料、增味剂、甜味剂、色素、维生素、矿物质、治疗性成分、功能食品成分、食品成分、加工成分或其组合。

本公开内容另外提供用于向受试者提供营养支持的方法。所述方法包括给予受试者有效量的本公开内容的营养组合物。

可将营养组合物直接喷入受试者的肠道。在一些实施方案中，将营养组合物直接喷入肠中。在一些实施方案中，组合物可以在医生监督下配制用以在肠内消耗或给予，并且可预期用于疾病或病况(例如乳糜泻和/或食物变态反应)的具体饮食管理，对于所述疾病或病况而言，不同的营养需要根据公认的科学原理通过医学评价确立。

本公开内容的营养组合物不限于包含本文具体列出的营养物的组合物。任何营养物可作为组合物的一部分递送用于满足营养需要的目的和/或使得受试者的营养状态最优化。

在一些实施方案中，可将营养组合物递送给自出生直到与足月妊娠时间相符合的婴儿。在一些实施方案中，可将营养组合物递送给直到至少约3个月校正年龄的婴儿。在另一个实施方案中，可将营养组合物递送给受试者，只要是纠正营养缺乏所必需的。在又一个实施方案中，可将营养组合物递送给从出生直到至少约6个月校正年龄的婴儿。在又一个实施方案中，可将营养组合物递送给从出生到至少约1岁校正年龄的婴儿。

可使本公开内容的营养组合物标准化至特定的含热量，本公开内容的营养组合物可作为即用制品提供，或可以浓缩形式提供。

在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物是成长乳。成长乳是预期用于1岁以上(通常1-3岁、4-6岁或1-6岁)儿童的强化型基于乳的饮料。它们不是医用食品，并无意作为代餐或补充剂以解决特定的营养缺乏。取而代之的是，设计成长乳以期用作不同饮食的补充，为儿童获得所有的必需维生素和矿物质、常量营养物加其它功能性膳食组分(例如具有声称的促进健康性质的非必需营养物)的持续的每日摄取量提供额外的保障。

本公开内容的营养组合物的确切组成在市场之间可变化，这取决于地方法规和目标人群的饮食摄入量信息。在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物由乳蛋白质源，例如全脂乳或脱脂乳，加上为实现所需感官性能添加的糖和甜味剂和添加的维生素和矿物质组成。脂肪组成通常来源于乳品原材料。可确定总的蛋白质的目标以与人乳、牛乳或下限值（lower value）相符。通常可确定总的碳水化合物的目标以提供尽可能少的添加糖(例如蔗糖或果糖)以实现可接受的味道。通常，以符合地方性牛乳的营养基值（nutrientcontribution）的水平，添加维生素A、钙和维生素D。此外，在一些实施方案中，可以提供膳食参考摄入量(DRI)的约20%或每份每日值(DV)的20%的水平，添加维生素和矿物质。而且，根据已确定的预期人群的营养需求、原料基值(raw material contribution)和地区法规，营养值在市场间可变化。

在某些实施方案中，营养组合物是低变应原的。在其它实施方案中，营养组合物是犹太教食品。在更进一步的实施方案中，营养组合物是非遗传修饰的制品。在一个实施方案中，营养制剂不含蔗糖。营养组合物还可以不含乳糖。在其它实施方案中，营养组合物不含任何中链甘油三酯油。在一些实施方案中，角叉菜胶不存在于组合物中。在其它实施方案中，营养组合物不含所有的树胶。

在一些实施方案中，本公开内容涉及用于儿童受试者(例如婴儿或儿童)的分段营养喂养方案，其包括大量不同的本公开内容的营养组合物。可每天一次或在一天进程中通过几次给予，来给予本文所述营养组合物。

在一个实施方案中，本公开内容涉及通过给予营养组合物来提高胃排空率的方法。虽然不希望受这个或任何其它理论的束缚，但本发明人认为通过本公开内容的营养组合物可促进酶消化。在这个实施方案中，促进更快的胃排空可降低婴儿的胃食管反流和吸入的风险。

实施例

提供下面的实施例以说明本公开内容的组合物的一些实施方案，但不应解释为对其的任何限制。就考虑本说明书或本文公开的组合物或方法的实践而言，本文权利要求书范围内的其它实施方案对于本领域技术人员将是显而易见的。预期本说明书以及仅被视为是示例性的实施例，在实施例之后的权利要求书规定的本公开内容的范围和精神内。

实施例1

该实施例说明缓冲强度降低的用于支持抵抗细菌生长的婴儿配方的用途。

分别用表1和2所示成分制备基于乳的婴儿配方(“对照”)和经设计具有较低的酸性缓冲能力的婴儿配方(下文称为“LB配方”或“低缓冲配方”)，并在水中复溶。将胃蛋白酶加入复溶的配方中，然后使配方具有215 ml的体积和分别6.7和6.4的pH。

表1. 对照配方

成分	量(/100 kg)
		乳糖，磨碎A	38.295 kg
蔬菜脂共混物	25.205 kg
		脱脂奶粉	14.679 kg
乳清蛋白浓缩物	14.616 kg
		半乳-寡糖	3.591 kg
聚葡萄糖粉	1.77 kg
		卵磷脂	0.7 kg
碳酸钙	0.396 kg
		无水维生素和铁的预混合物	0.569 kg
单细胞ARA和DHA共混物	0.481 kg
		柠檬酸钾	0.178 kg
氯化胆碱	0.146 kg
		核苷酸预混合物	0.166 kg
痕量矿物质预混合物	0.16 kg
		氯化钾	48.557 g
氯化钠	19.545 g
		氧化镁	21.499 g
L-肉碱	10.750 g

表2. 低缓冲配方

成分	量(/100 kg)
		乳糖，磨碎A	35.119 kg
蔬菜脂共混物	27.254 kg
		脱脂奶粉	14.667 kg
乳清蛋白浓缩物	14.667 kg
		半乳-寡糖	3.477 kg
聚葡萄糖粉	1.770 kg
		葡萄糖酸钙，一水合物	1.606 kg
无水维生素和铁的预混合物	0.569 kg
		单细胞花生四烯酸油	0.347 kg
单细胞二十二碳六烯酸油	0.238 kg
		酒石酸氢胆碱	0.228 kg
氯化钾	0.198 kg
		核苷酸预混合物	0.166 kg
痕量矿物质预混合物	0.160 kg
		氯化钠	24.780 g
氧化镁	22.790 g
		L-肉碱	9.910 g

在加入胃蛋白酶后，测定对照和LB配方的缓冲能力。具体地说，确定降低对照配方的pH至pH 3和pH 4所需要的1 N HCl的量。可发现降低对照配方的pH至pH 4所需要的1 N HCl的量为约8.46 +/-0.22 ml，降低对照配方的pH至pH 3所需要的1 N HCl的量为约11.92 +/-0.53 ml。

接下来，将相同量的1 N HCl (8.46 ml和11.92 ml)加入LB配方中。对于加入1 NHCl的两个量，可观察到，当加入相同量的HCl时，LB配方的pH低于对照配方的pH。例如，与对照的pH 4相比，在加入8.46 ml的1 N HCl后直到120分钟，在LB配方中观察到3.6的显著较低的pH。该数据证实，需要较少量的酸以降低LB配方的pH，并且使用LB配方加入相同量的酸导致较低的pH。

在确定对照和LB配方的缓冲能力后，将8.46 ml和11.92 ml的1 N HCl分别加入对照和LB配方中，然后将配方与肠致病性大肠杆菌(EPEC)、肠聚集性大肠杆菌(EAEC)、阪崎克罗诺杆菌或肠道沙门氏菌一起在室温下孵育至10⁴ cfu (菌落形成单位)/ml的最终菌群。对于两种配方和两种水平的酸加入，确定孵育后时间点0、30、60、90和120分钟时菌落的数目。

对于包含8.46 ml的1 N HCl和EAEC的配方，可以观察到在120分钟后与对照配方相比，LB配方中的EAEC群显著较低。(p ≤0.05)。

对于包含11.92 ml的1 N HCl和EAEC的配方，可以观察到与30和60分钟时的对照配方相比，在这些相同时段下LB配方中的EAEC群显著较低，但在120分钟后与这些相同时段下的对照配方相比，LB配方中的EAEC群较高。

对于包含8.46 ml的1 N HCl和EPEC的配方，可以观察到与对照配方中的相比，LB配方中的EPEC细菌存活至更大程度。

对于包含11.92 ml的1 N HCl并与EPEC一起孵育的配方，可以观察到与90和120分钟后的对照配方相比，LB配方中EPEC菌落的数目显著较低。

对于包含8.46 ml的1 N HCl并与阪崎克罗诺杆菌一起孵育的配方，可以观察到与对照配方相比，LB配方中阪崎克罗诺杆菌细菌群随时间推移(30-120分钟)更显著地降低。

对于包含11.92 ml的1 N HCl并与阪崎克罗诺杆菌一起孵育的配方，可以观察到与对照配方相比，LB配方中阪崎克罗诺杆菌细菌群随时间推移较高，60分钟期间除外。然而，对于对照和LB配方两者，对于所加入的HCl的两个量，阪崎克罗诺杆菌群随时间推移显著降低。特别是当加入11.92 ml的1 N HCl时，降低为2 log₁₀ cfu/ml。

对于包含8.46 ml的1 N HCl并与沙门氏菌(Salmonella)一起孵育的配方，可以观察到在LB配方中，在所有时间下沙门氏菌属细菌群都显著较低。实际上，在120分钟内，对照有0.6 log₁₀ CFU/ml降低，LB配方有1.5 log₁₀ CFU/ml降低。

对于包含11.92 ml的1 N HCl并与沙门氏菌一起孵育的配方，可以观察到沙门氏菌属细菌群中的差异不一致。然而，随时间推移，对于LB和对照配方两者都有2 log₁₀ CFU/ml降低，其中对照配方中沙门氏菌的数目较低。

总的来说，与对照配方相比，LB配方显示以相同水平的酸加入的情况下在孵育的阪崎克罗诺杆菌和沙门氏菌中的细菌计数方面显著降低。差异可归因于通过使用相同量的酸达到的小的pH差异。在胃环境中，蛋白质浓度驱使酸的释放。如上所述，当加入相同量的酸时，具有相同iso蛋白质浓度但具有改变的缓冲能力还的配方实现不同的pH水平。这导致用降低的缓冲配方高水平地保护婴儿免遭较病原菌。

实施例2

表3提供本公开内容的营养组合物的实施例实施方案并描述所包括的各成分的量。

表3. 营养组合物

成分	量
		乳糖，磨碎A	35.1 kg
蔬菜脂共混物	27.3 kg
		脱脂奶粉	14.7 kg
乳清蛋白浓缩物	14.7 kg
		半乳-寡糖	3.5 kg
聚葡萄糖粉	1.8 kg
		葡萄糖酸钙，一水合物	1.6 kg
无水维生素和铁的预混合物	0.6 kg
		乳铁蛋白	0.5 kg
单细胞花生四烯酸油	0.3 kg
		单细胞二十二碳六烯酸油	0.2 kg
酒石酸氢胆碱	0.2 kg
		氯化钾	0.2 kg
核苷酸预混合物	0.2 kg
		痕量矿物质预混合物	0.2 kg
氯化钠	24.8 g
		氧化镁	22.8 g
L-肉碱	9.9 g

实施例3

表4提供本公开内容的营养组合物的另一个实施例实施方案并描述了所包括的各成分的量。

表4. 营养组合物

成分	量
		乳糖，磨碎A	35.1 kg
蔬菜脂共混物	27.2 kg
		脱脂奶粉	14.7 kg
乳清蛋白浓缩物	14.7 kg
		半乳-寡糖	3.5 kg
聚葡萄糖粉	1.8 kg
		乳酸钙	0.9 kg
无水维生素和铁预混合物	0.6 kg
		乳铁蛋白	0.5 kg
单细胞花生四烯酸油	0.3 kg
		单细胞二十二碳六烯酸油	0.2 kg
酒石酸氢胆碱	0.2 kg
		氯化钾	0.2 kg
核苷酸预混合物	0.2 kg
		痕量矿物质预混合物	0.2 kg
氯化钠	24.8 g
		氧化镁	22.8 g
L-肉碱	9.9 g

实施例4

表5提供本公开内容的营养组合物的实施例实施方案并描述了所包括的各成分的量。

表5. 营养组合物

成分	量
		乳糖，磨碎A	35.1 kg
蔬菜脂共混物	27.3 kg
		脱脂奶粉	14.7 kg
乳清蛋白浓缩物	14.7 kg
		半乳-寡糖	3.5 kg
聚葡萄糖粉	1.8 kg
		葡萄糖酸钙	0.7 kg
无水维生素和铁的预混合物	0.6 kg
		乳酸钙	0.4 kg
单细胞花生四烯酸油	0.3 kg
		单细胞二十二碳六烯酸油	0.2 kg
酒石酸氢胆碱	0.2 kg
		氯化钾	0.2 kg
核苷酸预混合物	0.2 kg
		痕量矿物质预混合物	0.2 kg
三代磷酸钙	0.1 kg
		氯化钠	24.8 g
氧化镁	22.8 g
		L-肉碱	9.9 g

本说明书引用的所有参考文献，包括而不限于所有的论文、出版物、专利、专利申请、简报、教科书、报告、底稿、小册子、书籍、互联网文章、杂志文章、期刊等，通过引用以其整体结合到本说明书中。本文的参考文献的阐述仅仅意在概括其作者所做出的论断，并非承认任何参考文献构成先有技术。申请人保留对所引用的参考文献的准确性和相关性提出异议的权利。

虽然使用特定术语、装置和方法描述了本公开内容的优选实施方案，但是这类描述只用于说明目的。所用词汇是描述的词汇而不是限制的词汇。要了解，在不偏离随附权利要求书中阐述的本公开内容的精神和范围的情况下，本领域普通技术人员可进行变动和改变。另外，应了解，不同实施方案的方面可全部或部分互换。例如，虽然举例说明了用于生产按照那些方法制备的商品化无菌液体营养补充剂的方法，但是也考虑了其它用途。因此，随附权利要求书的精神和范围不应限于其中所含优选形式的描述。

Claims (19)

1.一种用于支持抵抗受试者胃肠道中的细菌生长的方法，其中所述细菌选自肠致病性大肠杆菌(E. coli) (EPEC)、肠聚集性大肠杆菌(EAEC)、阪崎克罗诺杆菌(Cronobacter sakazakii)、肠道沙门氏菌(Salmonella enterica)及其组合，所述方法包括将缓冲强度为约9-约22的营养组合物给予受试者的步骤，其中所述营养组合物包含pKa低于约4的至少一种盐。

2.权利要求1的方法，其中所述营养组合物是婴儿配方。

3.权利要求1的方法，其中所述营养组合物包含脂质源和碳水化合物源。

4.权利要求1的方法，其中所述营养组合物包含蛋白质源。

5.权利要求4的方法，其中所述营养组合物包含乳清:酪蛋白比率为约55:45-约85:15的蛋白质源。

6.权利要求4的方法，其中所述营养组合物包含乳清:酪蛋白比率为约60:40-约80:20的蛋白质源。

7.权利要求4的方法，其中所述营养组合物包含乳清:酪蛋白比率选自约60:40、约70:30和约80:20的蛋白质源。

8.权利要求1的方法，其中所述营养组合物包含介于约0.2和约1.8% (w/w)之间的pKa低于约4的至少一种盐。

9.权利要求1的方法，其中pKa低于4的至少一种盐选自葡萄糖酸钙、乳酸钙、氯化钙、磷酸钙及其任何组合。

10.权利要求1的方法，其中所述营养组合物另外包含至少一种益生元。

11.权利要求10的方法，其中所述益生元组成包含聚葡萄糖。

12.权利要求11的方法，其中所述益生元组成另外包含半乳寡糖。

13.权利要求12的方法，其中半乳寡糖:聚葡萄糖的比率为约9:1-约1:9。

14.权利要求1的方法，其中所述营养组合物另外包含约5 mg/100 kcal-约100 mg/100kcal的至少一种长链多不饱和脂肪酸源。

15.权利要求14的方法，其中所述长链多不饱和脂肪酸源包含二十二碳六烯酸和花生四烯酸。

16.一种用于调节受试者的胃酸度的方法，所述方法包括将缓冲强度为约9-约22的营养组合物给予受试者的步骤，其中所述营养组合物包含pKa低于约4的至少一种盐和乳清:酪蛋白比率为约60:40-约80:20的蛋白质组分。

17.权利要求16的方法，其中pKa小于约4的至少一种盐选自葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙及其任何组合。

18.一种降低婴儿配方的缓冲强度至约9-约22的水平的方法，所述方法包括将乳清:酪蛋白比率为约60:40-约80:20的蛋白质组分和pKa小于约4的至少一种盐加入婴儿配方中的步骤。

19.权利要求18的方法，其中所述至少一种盐选自葡萄糖酸钙、乳酸钙、氯化钙、磷酸钙及其任何组合。