CN109232310A - 一种三氟乙酰基取代腙衍生物及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机合成技术领域，公开了一种三氟乙酰基取代腙衍生物及其合成方法。所述三氟乙酰基取代腙衍生物具有式(I)所示的结构式，其合成方法为：在反应器中，加入重氮酸盐、三氟甲基酮、碱和溶剂，在0～70℃下搅拌反应0.05～24h，反应结束后冷却至室温，加入水，有机溶剂萃取反应液，蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到三氟乙酰基取代腙衍生物。本发明的合成方法不使用催化剂，不需要配体，所用原料无毒、廉价易得；反应对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高；且操作简单、安全，反应条件温和，具有良好的工业应用前景。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种三氟乙酰基取代腙衍生物及其合成方法。
背景技术
鉴于氟原子的原子半径很小而且又具有高的电负性，很难被极化。因此，向有机化合物分子中引入氟原子或者含氟基团通常会显著改善化合物的化学性质、物理性质以及生物活性。据统计，市面上销售的农药或药物分子中，30％以上的农药或药物分子至少含有一个氟原子或含氟基团。然而，存在于自然界的含氟天然产物种类却十分有限。为了满足人们生产与研究对有机含氟化合物数量和种类增长的迫切需要，发展高效合成有机含氟化合物的方法，一直是化学家们亟待解决的核心任务之一。
腙类化合物的在材料、医药领域的重要应用价值，其高效合成方法与应用研究一直受到人们广泛的关注(Lazny,R.；Nodzewska,A.Chem.Rev.2010,110,1386.)。而三氟乙酰基取代腙类衍生物的合成方法研究仍较少，而且集中在N,N-二烷基取代三氟乙酰基腙类衍生物的合成(Kamitori,Y.；Hojo,M.；Masuda,R.；Fujitani,T.；Ohara,S.；Yokoyam,T.J.Org.Chem.1988,53,129.Kamitori,Y.；Hojo,M.；Msuda,R.；Yoshida,T.；Ohara,S.；Yamada,K.；Yoshikawa,N.J.Org.Chem.1988,53,519)及3-羰基取代三氟乙酰基腙类衍生物的合成(Burgart,V.V.；Fokin,A.S.；Kuzueva,O.G.；Chupakhin,O.N.；Saloutin,V.I.J.Fluorine Chem.1988,92,101.)。对于N,N-二烷基取代三氟乙酰基腙类衍生物，由于没有游离的N-H，该类化合物的后续转化潜力被极大的抑制了；对于3-羰基取代三氟乙酰基腙类衍生物，则必须使用高活性的三氟甲基取代1,3-二羰基化合物为反应原料，产物中会同时保留两个羰基。但是，简单N-芳基-三氟乙酰基取代腙类化合物及其合成方法却一直未被报道，该类化合物及其合成技术研究仍是空白。因此，发展高效合成N-芳基-三氟乙酰基取代腙类化合物的合成方法目前仍是一个挑战性的研究课题。
发明内容
针对以上现有技术存在的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种三氟乙酰基取代腙衍生物。
本发明的另一目的在于提供上述三氟乙酰基取代腙衍生物的合成方法。
本发明目的通过以下技术方案实现：
一种三氟乙酰基取代腙衍生物，具有式(I)所示的结构式：
式中，R1为苯基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对碘苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对甲硫基苯基、对二甲氨基苯基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、3-乙酰氨基苯基、4-吗啉基苯基、对乙炔基苯基、对甲砜基苯基、对甲酸甲酯基苯基、对硝基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,4-二氯苯基、2-萘基、3-(2-甲酸甲酯基)噻吩基、3-(5-甲酸甲酯基)吡啶基或3-喹啉基；R为苯基、对碘苯基、间碘苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对甲酸甲酯基苯基、氢、甲基、乙基、异丙基、环己基或叔丁基。
上述三氟乙酰基取代腙衍生物的合成方法，包括如下步骤：
在反应器中，加入重氮酸盐、三氟甲基酮、碱和溶剂，在0～70℃下搅拌反应0.05～24h，反应结束后冷却至室温，加入水，有机溶剂萃取反应液，蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到三氟乙酰基取代腙衍生物；
所述的重氮酸盐为R1-N2X,其中，R1为苯基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对碘苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对甲硫基苯基、对二甲氨基苯基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、3-乙酰氨基苯基、4-吗啉基苯基、对乙炔基苯基、对甲砜基苯基、对甲酸甲酯基苯基、对硝基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,4-二氯苯基、2-萘基、3-(2-甲酸甲酯基)噻吩基、3-(5-甲酸甲酯基)吡啶基或3-喹啉基；X为四氟硼酸根或六氟磷酸根；
所述的三氟甲基酮为其中，R为苯基、对碘苯基、间碘苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对甲酸甲酯基苯基、氢、甲基、乙基、异丙基、环己基或叔丁基。
所述重氮酸盐与三氟甲基酮的摩尔比优选为1:(1～3)。
所述碱优选为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、甲醇钠、乙酸钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、三乙胺和三乙烯二胺中的一种或两种以上；碱的加入量与重氮酸盐的摩尔比优选为(1～4):1。
所述的溶剂优选为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,4-二氧六环、甲苯、苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、水中的一种或两种以上的混合。
所述萃取所用有机溶剂优选为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚中的一种或两种以上的混合。
所述的柱层析提纯是指以体积比为(2～100):1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱液的柱层析提纯。
本发明方法所涉及的反应方程式如下式所示：
本发明的合成方法及所得到的产物具有如下优点及有益效果：
(1)本发明的合成方法不使用催化剂，不需要配体，所用原料无毒、廉价易得；反应对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高；
(2)本发明的合成方法可以放大至克级规模生产，且操作简单、安全，反应条件温和，具有良好的工业应用前景。
附图说明
图1是实施例1～8所得产物的氢谱图；
图2是实施例1～8所得产物的碳谱图；
图3是实施例1～8所得产物的氟谱图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐、0.3毫摩尔三乙烯二胺、0.3毫摩尔3-苯基-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升乙腈，反应体系在25℃搅拌反应0.05小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为97％。
实施例2
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐、0.3毫摩尔三乙烯二胺、0.3毫摩尔3-苯基-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升乙腈，反应体系在25℃搅拌反应0.05小时。加入水，二氯甲烷萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为97％。
实施例3
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔对甲氧基苯基重氮六氟磷酸盐、0.3毫摩尔碳酸钾、0.3毫摩尔3-苯基-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升乙腈，反应体系在25℃搅拌反应0.05小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为64％。
实施例4
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐、0.3毫摩尔三乙烯二胺、0.3毫摩尔3-苯基-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在25℃搅拌反应0.05小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为96％。
实施例5
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐、0.2毫摩尔三乙烯二胺、0.6毫摩尔3-苯基-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升甲苯，反应体系在25℃搅拌反应0.05小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为67％。
实施例6
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐、0.3毫摩尔三乙烯二胺、0.3毫摩尔3-苯基-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升乙腈，反应体系在0℃搅拌反应0.05小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为91％。
实施例7
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐、0.8毫摩尔三乙烯二胺、0.3毫摩尔3-苯基-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升乙腈，反应体系在70℃搅拌反应0.05小时，停止加热及搅拌，冷却至室温。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为85％。
实施例8
在250毫升反应瓶中，加入10毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐、15毫摩尔三乙烯二胺、15毫摩尔3-苯基-1,1,1,-三氟丙酮，100毫升乙腈，反应体系在0℃搅拌反应0.2小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为85％。
实施例1～8所得产物主要非对映异构体的氢谱图、碳谱图和氟谱图分别如图1、图2和图3所示；其结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.75(s,1H),7.46-7.55(m,3H),7.26-7.28(m,2H),7.13(d,J＝9.2Hz,2H),6.87(d,J＝8.8Hz,2H),3.77(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ176.8(q,2JF-C＝32.5Hz),156.7,136.1,135.3,130.2,129.8,129.2,127.1,117.7(q,1JF-C＝289.8Hz),116.2,114.9,55.6；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-69.4(s,3F)；
IR(KBr):3260,2930,2839,1683,1546,1514,1367,1241,1152,1106cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C16H13F3N2O2+H,323.1002；found,323.1003。
根据以上数据推断实施例1～8所得产物的结构如下式所示：
实施例9
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔对甲基苯基重氮四氟硼酸盐、0.3毫摩尔三乙烯二胺、0.3毫摩尔3-苯基-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升乙腈，反应体系在25℃搅拌反应0.05小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为85％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.71(s,1H),7.48-7.57(m,3H),7.28-7.30(m,2H),7.33(q,J＝8.8Hz,4H),2.31(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ177.0(q,2JF-C＝32.7Hz),139.2,136.5,134.0,130.3,130.1,129.8,128.2,127.0,117.6(q,1JF-C＝289.7Hz),115.0,20.8；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-69.6(s,3F)；
IR(KBr):3272,2928,1683,1635,1366,1263,1103cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C16H13F3N2O+H,307.1053；found,307.1054。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例10
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔3-乙酰氨基苯基重氮四氟硼酸盐、0.3毫摩尔三乙烯二胺、0.3毫摩尔3-苯基-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升乙腈，反应体系在25℃搅拌反应0.05小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为86％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,d6-DMSO)δ11.07(s,1H),9.96(s,1H),7.95(s,1H),7.51-7.58(m,3H),7.38(d,J＝7.2Hz,2H),7.27(t,J＝8.0Hz,1H),7.15(t,J＝8.0Hz,2H),2.06(s,3H)；
13C NMR(100MHz,d6-DMSO)δ176.6(q,2JF-C＝31.9Hz),168.8,143.8,140.6,136.5,130.1,130.0,129.8,129.5,128.9,118.1(q,1JF-C＝290.4Hz),114.9,110.7,107.3,24.5；
19F NMR(376MHz,d6-DMSO)δ-68.0(s,3F)；
IR(KBr):3270,2924,1682,1543,1362,1257,1102,1023cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C17H14F3N3O2+H,350.1111；found,350.1113。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例11
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔苯基重氮四氟硼酸盐、0.3毫摩尔三乙烯二胺、0.3毫摩尔3-苯基-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升乙腈，反应体系在25℃搅拌反应0.05小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为86％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.77(s,1H),7.55-7.64(m,3H),7.34-7.40(m,4H),7.25(d,J＝8.0Hz,2H),7.13(t,J＝7.2Hz,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ177.1(q,2JF-C＝32.8Hz),141.5,137.0,130.4,129.9,129.6,129.2,126.9,124.2,117.5(q,1JF-C＝289.8Hz),115.1；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-69.7(s,3F)；
IR(KBr):3263,2941,1691,1546,1381,1259,1180,1118cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C15H11F3N2O+H,293.0896；found,293.0891。
根据以上数据推断本实施例所得产物主要非对映异构体的结构如下式所示：
实施例12
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔4-溴苯基重氮四氟硼酸盐、0.3毫摩尔三乙烯二胺、0.3毫摩尔3-苯基-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升乙腈，反应体系在25℃搅拌反应0.05小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为95％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.73(s,1H),7.54-7.62(m,3H),7.47(d,J＝8.8Hz,1H),7.32(d,J＝6.8Hz,2H),7.11(d,J＝8.8Hz,2H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ177.2(q,2JF-C＝32.9Hz),140.7,137.6,132.5,130.5,129.9,129.1,126.6,117.4(q,1JF-C＝289.7Hz),116.7,116.6；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-69.7(s,3F)；
IR(KBr):3263,2927,1678,1541,1483,1377,1272,1107cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C15H10BrF3N2O+H,371.0001；found,371.0002。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例13
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔3-三氟甲基苯基重氮四氟硼酸盐、0.3毫摩尔三乙烯二胺、0.3毫摩尔3-苯基-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升乙腈，反应体系在25℃搅拌反应0.05小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为87％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.73(s,1H),7.55-7.61(m,3H),7.43-7.49(m,2H),7.37(s,1H),7.30-7.34(m,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ177.3(q,2JF-C＝33.2Hz),142.0,138.2,132.1(q,2JF-C＝32.3Hz),130.7,130.3,130.0,129.0,126.5,123.7(q,1JF-C＝270.6Hz),120.4(q,3JF-C＝3.8Hz),118.0,117.3(q,1JF-C＝289.4Hz),111.8(q,3JF-C＝3.9Hz)；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-63.1(s,3F),-70.0(s,3F)；
IR(KBr):3254,1676,1533,1258,1094cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C16H10F6N2O+H,360.0770；found,360.0771。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例14
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔4-甲酸甲酯基苯基重氮四氟硼酸盐、0.3毫摩尔三乙烯二胺、0.3毫摩尔3-苯基-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升乙腈，反应体系在25℃搅拌反应0.05小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为73％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.83(s,1H),8.01(d,J＝8.4Hz,2H),7.53-7.60(m,3H),7.31(d,J＝6.8Hz,2H),8.23(d,J＝8.8Hz,2H),3.89(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ177.4(q,2JF-C＝33.1Hz),166.5,145.1,138.7,131.5,130.7,129.9,129.0,126.5,125.5,117.3(q,1JF-C＝289.7Hz),114.5,52.0；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-69.9(s,3F)；
IR(KBr):3253,2946,1703,1549,1365,1265,1172,1100cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C17H13F3N2O3+H,351.0951；found,351.0955。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例15
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔4-甲砜基苯基重氮四氟硼酸盐、0.3毫摩尔三乙烯二胺、0.3毫摩尔3-苯基-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升乙腈，反应体系在25℃搅拌反应0.05小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为72％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.83(s,1H),7.92(d,J＝8.4Hz,2H),7.60-7.65(m,3H),7.35-7.37(m,4H),3.05(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ177.4(q,2JF-C＝33.6Hz),145.8,139.6,135.2,130.9,130.0,129.5,128.9,126.2,117.1(q,1JF-C＝289.6Hz),115.2,44.7；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-70.1(s,3F)；
IR(KBr):3245,3035,1698,1561,1256,1118cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C16H13F3N2O3S+H,371.0672；found,371.0674。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例16
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔4-乙炔基苯基重氮四氟硼酸盐、0.3毫摩尔三乙烯二胺、0.3毫摩尔3-苯基-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升乙腈，反应体系在25℃搅拌反应0.05小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为86％。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.72(s,1H),7.52-7.58(m,3H),7.45(d,J＝8.4Hz,2H),7.28(d,J＝7.2Hz,2H),7.13(d,J＝8.4Hz,2H),3.06(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ177.2(q,2JF-C＝33.1Hz),141.7,137.9,133.6,130.6,129.9,129.1,126.6,117.6,117.4(q,1JF-C＝289.7Hz),114.9,83.3,77.3；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-69.8(s,3F)；
IR(KBr):3288,2928,1691,1543,1365,1256,1169,1100cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C17H11F3N2O+H,317.0896；found,317.0899。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例17
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔3-喹啉基重氮四氟硼酸盐、0.3毫摩尔三乙烯二胺、0.3毫摩尔3-苯基-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升乙腈，反应体系在25℃搅拌反应0.05小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为3:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为80％。
本实施例所得产物主要的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.14(s,1H),8.79(d,J＝2.0Hz,1H),7.99(d,J＝8.4Hz,1H),7.88(d,J＝2.0Hz,1H),7.75(d,J＝8.0Hz,1H),7.47-7.61(m,5H),7.32(d,J＝6.8Hz,2H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ177.2(q,2JF-C＝33.2Hz),145.3,140.6,138.9,135.3,130.6,129.9,129.2,129.1,128.2,128.2,127.7,127.3,126.6,118.2,117.4(q,1JF-C＝289.7Hz)；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-69.8(s,3F)；
IR(KBr):3270,2928,1693,1552,1351,1246,1162,1106cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C18H12F3N3O+H,344.1005；found,344.1000。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例18
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐、0.3毫摩尔三乙烯二胺、0.3毫摩尔3-(4-溴苯基)-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升乙腈，反应体系在25℃搅拌反应0.05小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为3:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为88％。
本实施例所得产物主要的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.68(s,1H),7.74(d,J＝8.4Hz,2H),7.18-7.24(m,4H),6.93(d,J＝8.8Hz,2H),3.83(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ176.6(q,2JF-C＝32.7Hz),156.9,135.0,134.8,133.2,131.0,125.8,124.7,117.5(q,1JF-C＝289.5Hz),116.4,115.0,55.6；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-69.6(s,3F)；
IR(KBr):3242,2934,1665,1536,1470,1367,1236,1167,1099cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C16H12BrF3N2O2+H,401.0107；found,401.0109。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例19
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐、0.3毫摩尔三乙烯二胺、0.3毫摩尔3-(2-溴苯基)-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升乙腈，反应体系在25℃搅拌反应0.05小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为3:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为76％。
本实施例所得产物主要的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(s,1H),7.76(d,J＝8.0Hz,1H),7.52(t,J＝7.6Hz,1H),7.39-7.43(m,1H),7.20-7.26(m,3H),6.92(d,J＝8.8Hz,2H),3.82(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ176.2(q,2JF-C＝32.9Hz),156.9,135.2,135.2,133.8,132.0,131.7,128.8,128.6,123.7,117.5(q,1JF-C＝289.5Hz),116.6,114.9,55.6；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-69.9(s,3F)；
IR(KBr):3254,2933,1682,1540,1370,1243,1161,1121cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C16H12BrF3N2O2+H,401.0107；found,401.0106。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
实施例20
在25毫升反应瓶中，加入0.2毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐、0.3毫摩尔三乙烯二胺、0.3毫摩尔3-(4-甲氧基苯基)-1,1,1,-三氟丙酮，2毫升乙腈，反应体系在25℃搅拌反应0.05小时。加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为3:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得产物，产率为96％。
本实施例所得产物主要的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.71(s,1H),7.24(d,J＝7.6Hz,2H),7.15(d,J＝8.4Hz,2H),7.07(d,J＝8.4Hz,1H),6.89(d,J＝8.4Hz,2H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ177.0(q,2JF-C＝32.5Hz),160.8,156.6,136.1,135.3,130.7,118.8,117.6(q,1JF-C＝306.5Hz),116.2,115.3,114.9,55.6,55.4；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-69.5(s,3F)；
IR(KBr):3262,2933,2840,1682,1531,1366,1243,1166,1105cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C17H15F3N2O3+H,353.1108；found,353.1111。
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种三氟乙酰基取代腙衍生物，其特征在于：所述三氟乙酰基取代腙衍生物具有式(I)所示的结构式：
式中，R1为苯基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对碘苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对甲硫基苯基、对二甲氨基苯基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、3-乙酰氨基苯基、4-吗啉基苯基、对乙炔基苯基、对甲砜基苯基、对甲酸甲酯基苯基、对硝基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,4-二氯苯基、2-萘基、3-(2-甲酸甲酯基)噻吩基、3-(5-甲酸甲酯基)吡啶基或3-喹啉基；R为苯基、对碘苯基、间碘苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对甲酸甲酯基苯基、氢、甲基、乙基、异丙基、环己基或叔丁基。
2.权利要求1所述的一种三氟乙酰基取代腙衍生物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：
在反应器中，加入重氮酸盐、三氟甲基酮、碱和溶剂，在0～70℃下搅拌反应0.05～24h，反应结束后冷却至室温，加入水，有机溶剂萃取反应液，蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到三氟乙酰基取代腙衍生物；
所述的重氮酸盐为R1-N2X，其中，R1为苯基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对碘苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对甲硫基苯基、对二甲氨基苯基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、3-乙酰氨基苯基、4-吗啉基苯基、对乙炔基苯基、对甲砜基苯基、对甲酸甲酯基苯基、对硝基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,4-二氯苯基、2-萘基、3-(2-甲酸甲酯基)噻吩基、3-(5-甲酸甲酯基)吡啶基或3-喹啉基；X为四氟硼酸根或六氟磷酸根；
所述的三氟甲基酮为其中，R为苯基、对碘苯基、间碘苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对甲酸甲酯基苯基、氢、甲基、乙基、异丙基、环己基或叔丁基。
3.根据权利要求2所述的一种三氟乙酰基取代腙衍生物的合成方法，其特征在于：所述重氮酸盐与三氟甲基酮的摩尔比为1:(1～3)。
4.根据权利要求2所述的一种三氟乙酰基取代腙衍生物的合成方法，其特征在于：所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、甲醇钠、乙酸钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、三乙胺和三乙烯二胺中的一种或两种以上。
5.根据权利要求4所述的一种三氟乙酰基取代腙衍生物的合成方法，其特征在于：所述碱的加入量与重氮酸盐的摩尔比为(1～4):1。
6.根据权利要求2所述的一种三氟乙酰基取代腙衍生物的合成方法，其特征在于：所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,4-二氧六环、甲苯、苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、水中的一种或两种以上的混合。
7.根据权利要求2所述的一种三氟乙酰基取代腙衍生物的合成方法，其特征在于：所述萃取所用有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚中的一种或两种以上的混合。
8.根据权利要求2所述的一种三氟乙酰基取代腙衍生物的合成方法，其特征在于：所述的柱层析提纯是指以体积比为(2～100):1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱液的柱层析提纯。
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