CN109223800A - 3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物与超声协同在抑制肿瘤细胞增殖中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了3,7‑二对甲苯胺基‑吩噻嗪‑5‑鎓碘化物与超声协同在抑制肿瘤细胞增殖中的应用。本发明采用对称合成的方法，以二氯甲烷为反应溶剂，加入适量吩噻嗪和碘，反应得到中间产物吩噻嗪‑5‑鎓四碘化物。再以甲醇为反应溶剂，加入一定量吩噻嗪‑5‑鎓四碘化物和对甲苯胺，用薄层层析随时检测反应是否完全，最终得到3,7‑二对甲苯胺基‑吩噻嗪‑5‑鎓碘化物(PAB)。产物采用硅胶柱梯度洗脱进行纯化，得到PAB纯品。有、无超声情况下，本发明制备的PAB对K562细胞的平均增殖抑制率分别为55.4％和21.5％，单独超声对K562细胞增殖的抑制率为13.4％，说明PAB与超声可产生协同抑制肿瘤细胞增殖作用。

Description

3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物与超声协同在抑制肿 瘤细胞增殖中的应用
技术领域
本发明涉及抗肿瘤领域，具体的涉及一种亚甲蓝衍生物——3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物协同超声在抑制肿瘤细胞增殖方面的应用。
背景技术
肿瘤严重危害人类健康，传统的治疗方法存在诸多不足。声动力疗法(Sonodynamic therapy，SDT)作为一种有前景的肿瘤非入侵疗法受到国内外研究者的广泛关注，已有大量学者报道了不同声敏剂介导的SDT对肝癌细胞、肺癌细胞、白血病细胞、肉瘤细胞、黑色素瘤细胞等具有声动力损伤作用，同时探讨了声敏剂协同超声损伤细胞的机制。目前，尽管已有将SDT用于临床治疗肝癌、乳腺癌的案例，但尚未被推广，在我国也只是开展了SDT治疗脑胶质瘤的临床试验。因此，寻找更高活性声敏剂是推动SDT广泛用于抗肿瘤临床的关键因素之一。
发明内容
本发明的目的是提供3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物(PAB)与超声协同在抑制肿瘤细胞增殖中的应用。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物在制备抑制肿瘤细胞增殖药物中的应用。
进一步的，3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物作为声敏剂协同超声在抑制肿瘤细胞增殖中的应用。更进一步的，所述的超声是：控制温度25℃，超声处理时间为1min，超声功率为200W，超声频率为40KHz。
本发明中，所述的3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物具有如(Ⅰ)所示结构式：
上述的3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物的制备方法，包括如下步骤：
1)室温下，将碘的二氯甲烷溶液缓慢滴加到吩噻嗪的二氯甲烷溶液中，搅拌22-24h，抽滤，所得沉淀用二氯甲烷洗涤，得中间产物吩噻嗪-5-鎓四碘化物；
2)室温下，将对甲苯胺的甲醇溶液缓慢滴加到吩噻嗪-5-鎓四碘化物的甲醇溶液中，继续搅拌，以薄层色谱法判断反应终点，产物抽滤后，分别用盐酸和蒸馏水洗涤，得3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物粗产物；
3)将3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物粗产物用硅胶柱层析洗脱，收集洗脱液，得纯化的3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物。
进一步的，步骤1)中，按摩尔比，吩噻嗪:碘＝1:2。
进一步的，步骤2)中，按摩尔比，吩噻嗪-5-鎓四碘化物:对甲苯胺＝1:14。
进一步的，步骤3)中，将3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物粗产物采用硅胶柱进行梯度洗脱，按体积比，先用甲醇:二氯甲烷＝1:100的洗脱剂进行洗脱，薄层色谱法判断终产物出现时，换甲醇:二氯甲烷＝1:50的洗脱剂继续洗脱，收集该洗脱液，即为3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物纯品。
本发明的有益效果是：本发明，以3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物作为声敏剂被超声激活，借助产生的活性氧等物质引起的声化学反应，证实其可与超声协同，发挥协同抑制肿瘤细胞增殖作用。
附图说明
图1为不同浓度PAB单独使用对K562细胞增殖的抑制作用。
图2为超声前后PAB对K562细胞增殖的抑制作用。
具体实施方式
下面通过具体实例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
(一)3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物(PAB)制备方法如下
1、中间体吩噻嗪-5-鎓四碘化物的合成
称取2.0860g(0.010mol)吩噻嗪置于烧杯中，向烧杯中加入100ml二氯甲烷进行搅拌溶解，得到黄绿色吩噻嗪的二氯甲烷溶液，再将其转移至1000ml茄形瓶中。
称取8.4056g(0.033mol)碘固体于烧杯中，向烧杯中加入400ml二氯甲烷进行搅拌溶解，得到紫红色碘的二氯甲烷溶液，分次加入滴液漏斗中。
于室温下，向吩噻嗪的二氯甲烷溶液中缓慢滴加碘的二氯甲烷溶液，边滴加边搅拌。滴加完于常温下继续搅拌24h，可观察到黄绿色反应物溶液颜色逐渐发生变化，最终呈深棕色。用薄层板检测反应，展开剂选择甲醇:二氯甲烷＝1:30，出现清晰的绿色斑点即反应完全。反应结束后，对溶液进行抽滤得到深灰色固体。将此深灰色固体加入含100ml二氯甲烷的茄形瓶中，连续搅拌16h进行洗涤。之后进行抽滤，得到银灰色固体，干燥，得中间体吩噻嗪-5-鎓四碘化物，产率82％。
2、3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物(PAB)的合成
称取2.1945g(0.003mol)中间体吩噻嗪-5-鎓四碘化物于烧杯中，用200ml甲醇使其溶解，得吩噻嗪-5-鎓四碘化物的甲醇溶液。
称取0.042mol的对甲苯胺，用30ml甲醇溶解，得对甲苯胺的甲醇溶液。
室温下，向吩噻嗪-5-鎓四碘化物的甲醇溶液中缓慢滴加对甲苯胺的甲醇溶液，采用薄层板检测反应是否完全，选择的展开剂是体积比为1:30的甲醇与二氯甲烷，若反应完全可见到清晰蓝色斑点。反应完成后将产物溶液抽滤，滤液旋蒸得到固体物，再用50ml二氯甲烷将此固体物溶解，置于分液漏斗，加入50ml体积分数为5％的稀盐酸溶液洗涤两次，振荡后静置，使其分层，将收集到的下层溶液用适量蒸馏水洗涤两次，并加入无水硫酸钠适量干燥，避光放置24h。最后将其抽滤，滤液旋蒸得到深蓝色PAB粗产物。
3、纯化
将PAB粗产物采用硅胶柱进行梯度洗脱，按体积比，先用甲醇:二氯甲烷＝1:100的洗脱剂进行洗脱，薄层色谱法判断终产物出现时，换甲醇:二氯甲烷＝1:50的洗脱剂继续洗脱，收集该洗脱液，即为纯化的PAB。
所述的PAB的分子式为C26H22N3SI，M＝535.06，深蓝色粉末。
1H-NMR(600MHz，CDCl3)；7.36(s，2H)，7.18(d，J＝6.9Hz，4H)，7.02(s，6H)，6.82(s，2H)，5.31(s，2H)，2.37(s，6H)。ESI-MS m/z：409.3[M+H]+。
(二)3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物协同超声对K562细胞的增殖抑制效应
1、实验溶液的配制
1)PBS缓冲液(pH 7.2-7.4)的配制：取PBS磷酸盐缓冲剂，加水溶解并稀释至1000ml，即为0.01mol/L的PBS缓冲液(pH 7.2-7.4)，高压灭菌后常温保存。
2)MTT溶液的配制：称取MTT粉末0.25g加入0.01mol/L的PBS缓冲液(pH 7.2-7.4)100ml超声低温溶解，然后用0.22μm微孔滤膜过滤分装，-20℃避光保存。
3)PAB溶液配制：称取PAB适量，用少量DMSO溶解后，用无血清RPMI1640培养基稀释至10ml，配制成1000μmol/L的PAB溶液，4℃密封贮存备用。
2、实验步骤和仪器测试条件
1)细胞培养：将K562细胞株接种于含15％胎牛血清、1％双抗的RPMI1640培养基中，在37℃、5％CO2、饱和湿度的培养箱中培养，实验所用为对数生长期细胞。
2)不同浓度PAB对K562细胞增殖的影响
方法：取对数生长期的K562细胞，离心(1000rpm，5min)后弃掉上清液，取3mlRPMI1640培养基吹悬细胞。取细胞悬浮液10μl，用血球板计数法进行计数并调整细胞密度为5×104cells/ml。移取细胞悬浮液于96孔板，每孔加细胞悬浮液100μl，然后置于培养箱中孵育24h。进行MTT实验时每孔加药100μl，药物最终浓度分别为50.0、25.0、12.5、6.25和3.125μmol/L，对照组加100μl的RPMI1640培养基。每组设置4个复孔。后置于培养箱中孵育24h。于对照组与加药组每孔加20μl MTT后，将96孔细胞培养板置于培养箱中继续孵育4h。离心(1000rpm，5min)去除上清液，每孔加入150μl的DMSO，振荡8min后于酶标仪测定波长490nm各孔的吸光值(OD值)，按如下公式(1)计算各药物浓度的肿瘤细胞抑制率。结果如图1。
其中，OD490Treatment表示实验组在490nm处吸光度值，OD490Control表示对照组在490nm处吸光度值。
由图1可见，不同浓度的PAB对K562细胞的增殖均有抑制作用，在3.125-50μmol/L范围内其增殖抑制效应呈现浓度依赖性。
3)超声结合PAB对K562细胞的抑制作用
方法：分别取对数生长期的K562细胞，离心(1000rpm，5min)后弃掉上清液，取3mlRPMI1640培养基吹悬细胞。将细胞悬液随机分为单纯超声组、超声结合药物组、单纯药物组，每组细胞悬液最终密度为5×104cells/ml。
无菌条件下，单纯超声组溶液中只加细胞悬液，不加药，并分装至5ml EP管中。
用RPMI1640培养基稀释药物浓度至12.5μmol/L，并用此含药培养基稀释细胞，得到适量密度为5×104cells/ml的细胞悬液。将此细胞悬液分为两组，一组为超声结合药物组，分装至5ml EP管中，另一组为单纯药物组，同样装至5ml EP管中。
以上每组细胞均避光孵育30min。将单纯超声组和超声结合药物组超声处理，时间为1min，超声功率200W，超声频率为40KHz，控制反应温度25℃。超声时EP管用封口膜密封。超声结束后，于无菌条件下将上述各组细胞接种至96孔细胞培养板，每孔200μl，每组设置4个复孔。置于培养箱中孵育24h后，同步骤(二)进行MTT检测。通过公式(1)计算各组的肿瘤细胞抑制率，结果如图2所示。
由图2可见，PAB在超声前后对K562细胞的增殖抑制作用，结果表明：有、无超声情况下，PAB对K562细胞的平均增殖抑制率分别为55.4％和21.5％，单独超声对K562细胞增殖的抑制率为13.4％，因此，证明PAB与超声的确可产生协同抑制肿瘤细胞增殖作用。

Claims (9)

1.3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物在制备抑制肿瘤细胞增殖药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物作为声敏剂协同超声在抑制肿瘤细胞增殖中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的超声是：控制温度25℃，超声处理时间为1min，超声功率为200W，超声频率为40KHz。
4.根据权利要求1、2或3所述的应用，其特征在于，所述的3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物具有如(Ⅰ)所示结构式：
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物的制备方法，包括如下步骤：
1)室温下，将碘的二氯甲烷溶液缓慢滴加到吩噻嗪的二氯甲烷溶液中，搅拌22-24h，抽滤，所得沉淀用二氯甲烷洗涤，得中间产物吩噻嗪-5-鎓四碘化物；
2)室温下，将对甲苯胺的甲醇溶液缓慢滴加到吩噻嗪-5-鎓四碘化物的甲醇溶液中，继续搅拌，以薄层色谱法判断反应终点，产物抽滤后，分别用盐酸和蒸馏水洗涤，得3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物粗产物。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，步骤1)中，按摩尔比，吩噻嗪:碘＝1:2-4。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，步骤2)中，按摩尔比，吩噻嗪-5-鎓四碘化物:对甲苯胺＝1:13-15。
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，包括纯化步骤，采用硅胶柱进行梯度洗脱，对3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物粗产物进行纯化。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，将3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物粗产物采用硅胶柱进行梯度洗脱，按体积比，先用甲醇:二氯甲烷＝1:100的洗脱剂进行洗脱，薄层色谱法判断终产物出现时，换甲醇:二氯甲烷＝1:50的洗脱剂继续洗脱，收集该洗脱液，即为3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物纯品。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012143739A1 (en) * 2011-04-21 2012-10-26 University Of Ulster Sonodynamic therapy
CN104606199A (zh) * 2006-03-29 2015-05-13 维斯塔实验室有限公司 3,7-二氨基-10h-吩噻嗪化合物盐及其用途
CN108601835A (zh) * 2015-11-23 2018-09-28 阿尔斯特大学 用于声动力疗法的微泡-化学治疗剂复合物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104606199A (zh) * 2006-03-29 2015-05-13 维斯塔实验室有限公司 3,7-二氨基-10h-吩噻嗪化合物盐及其用途
WO2012143739A1 (en) * 2011-04-21 2012-10-26 University Of Ulster Sonodynamic therapy
CN108601835A (zh) * 2015-11-23 2018-09-28 阿尔斯特大学 用于声动力疗法的微泡-化学治疗剂复合物

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LING-LING HE ET AL.: "Protein damage and reactive oxygen species generation induced by the synergistic effects of ultrasound and methylene blue", 《SPECTROCHIMICA ACTA PART A:MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY》 *
MARK WAINWRIGHT ET AL.: "Phenothiazinium photosensitisers, Part VI: Photobactericidal asymmetric derivatives", 《DYES AND PIGMENTS》 *
XIAOMIN SU ET AL.: "Sonodynamic therapy induces the interplay between apoptosis and autophagy in K562 cells through ROS", 《THE INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY.》 *
刘阳: "3,7-二胺基吩噻嗪类衍生物的声动力活性及构效关系研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 *

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