CN109223764A - Dmxaa在制备降血糖药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药技术领域，具体公开DMXAA在制备降血糖药物中的应用。本发明提出的DMXAA在制备降血糖药物中的应用属于首次公开。经DMXAA单次给药和多次给药小鼠糖耐量动物实验重复验证，结果证实，DMXAA能够降低小鼠的血糖水平，对小鼠的体重无影响，因此DMXAA可作为降血糖的药物，具有非常好的市场应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体地说，是DMXAA在制备降血糖药物中的应用。
背景技术
我国是一个糖尿病大国，糖尿病的患病率已升至9.7％，患者人数高达9240万。糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。
目前尚无根治糖尿病的方法，但通过药物可以控制好糖尿病。降糖药主要有胰岛素及其类似物、磺酰脲类、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物、GLP-1受体激动剂、DPP-4酶抑制剂等。
DMXAA(5,6-二甲基-9H-氧杂蒽-9-酮-4-乙酸)是一种吡喃酮杂合体化合物，作为肿瘤血管破坏剂选择性破坏肿瘤组织内部的血管，减少肿瘤组织供血量，可用于多种肿瘤的辅助治疗，目前正在进行抗肿瘤治疗的III期临床试验。有研究人员发现DMXAA具有抗血小板、抗血栓、治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染的作用。但是，未见DMXAA用于降血糖方面作用的报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供DMXAA在降血糖方面中的应用。
第一个方面，本发明提供DMXAA或其药学上可接受的盐在制备降血糖药物中的应用。
第二个方面，本发明提供DMXAA或其药学上可接受的盐在制备降血糖保健食品中的应用。
第三个方面，本发明提供DMXAA或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的应用。
在上述降血糖药物或保健食品中，所述DMXAA结构式如下：
在上述降血糖药物或保健食品中，作为一个优选方案，所述DMXAA或其药学上可接受的盐作为唯一活性成分。
在上述降血糖药物或保健食品中，作为一个优选方案，所述DMXAA或其药学上可接受的盐与其他降血糖药物共同作为活性成分。
在上述降血糖药物或保健食品中，作为一个优选方案，还包括一种或多种制药学上可接受的辅助成分；所述制药学上可接受的辅助成分为赋形剂、填充剂或稀释剂。
较佳地，在上述降血糖药物或保健食品中，包括0.01～99.99％的DMXAA或其药学上可接受的盐，以及0.01～99.99％的辅助成分，所述百分比为占所述药物或保健食品的质量百分比。
在上述降血糖药物或保健食品中，作为一个优选方案，所述药物按照药物常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。
在上述降血糖药物或保健食品中，作为一个优选方案，所述药物制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂。
在上述降血糖药物或保健食品中，作为一个优选方案，所述药物制剂可按剂型通过口服、静脉注射、静脉滴注、肌肉注射或皮下注射的途径应用于需要治疗的个体。
在上述降血糖药物或保健食品中，作为一个优选方案，所述其他降血糖药物包括：胰岛素及其类似物、磺酰脲类、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物、GLP-1受体激动剂或DPP-4酶抑制剂。
在本发明中，所述DMXAA或其药学上可接受的盐可通过商业购买所得。其中所述其药学上可接受的盐为本领域常规的盐，较佳地为胆碱盐，葡萄糖胺盐或氨基丁三醇盐。
基于发明人的偶然发现，本发明提供一种以DMXAA或其药学上可接受的盐作为药效成分的降血糖药物，这种药物具有降血糖效果显著、用药量少、起效快等优点。
本发明提出的DMXAA在制备降血糖药物中的应用属于首次公开。经DMXAA单次给药和多次给药小鼠糖耐量动物实验重复验证，结果证实，DMXAA能够降低小鼠的血糖水平，对小鼠的体重无影响，可作为降血糖的药物，具有良好的开发应用前景。
附图说明
附图1：DMXAA的化学结构式。
附图2：DMXAA单次给药对小鼠血糖的影响。
附图3：DMXAA多次给药对小鼠血糖的影响。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1：DMXAA单次给药对小鼠糖耐量的影响
采用葡萄糖负荷小鼠研究DMXAA单次给药对小鼠的降血糖作用。
1、动物
健康C57小鼠，雌性，体重18～20g，每组10只，共分2组。C57小鼠购于上海斯莱克实验动物有限责任公司，质量合格证号(动物合格证号：SCXK(沪)2007-0005)。C57小鼠饲养于清洁级动物房。
2、给药及分组
DMXAA采用0.9％生理盐水进行配制。
将实验大鼠进行分组：
对照组：给予与药物实验组等量的生理盐水，腹腔注射。
药物组：给予25mg/kg的DMXAA，腹腔注射。
3、实验方法
成年雄性C57小鼠(8周龄)，分为2组：对照组(10只)和DMXAA处理组(10只)，小鼠禁食不禁水过夜。第二天(禁食16小时)小鼠静脉注射25mg/kg的葡萄糖，腹腔注射DMXAA后，分别于注射0、30、60、90、120min检测小鼠血糖水平。
4、实验结果
如图2所示，各组小鼠的血糖于注射后30min到达峰值，随后逐渐下降。与对照组相比，DMXAA组血糖水平明显偏低。
实施例2：DMXAA多次给药对小鼠糖耐量的影响
采用葡萄糖负荷小鼠研究DMXAA多次给药对小鼠的降血糖作用。
1、动物
健康C57小鼠，雌性，体重18～20g，每组10只，共分2组。C57小鼠购于上海斯莱克实验动物有限责任公司，质量合格证号(动物合格证号：SCXK(沪)2007-0005)。C57小鼠饲养于清洁级动物房。
2、给药及分组
DMXAA采用0.9％生理盐水进行配制。
将实验大鼠进行分组：
对照组：给予与药物实验组等量的生理盐水，腹腔注射。
药物组：给予25mg/kg的DMXAA，腹腔注射。
3、实验方法
成年雄性C57小鼠(8周龄)，随机分为2组:对照组(10只)和DMXAA处理组(10只)，称量初始体重，正常饲料饲养，每周称取一次体重，持续2个月。实验结束后，禁食不禁水过夜。第二天(禁食16小时)，称量禁食后体重，小鼠静脉注射25mg/kg的葡萄糖，分别于注射0、30、60、90、120min检测小鼠血糖水平。
4、实验结果
如表1所示，无论是初始体重，还是饲养过程中的体重，DMXAA组与对照组无明显差异。
表1DMXAA多次给药实验中各组小鼠的平均体重
如图3所示，各组小鼠的血糖于注射后30min到达峰值，随后逐渐下降。与对照组相比，DMXAA组血糖水平明显偏低。
上述结果表明，DMXAA能够降低小鼠的血糖水平，对小鼠的体重无影响，可开发为降血糖的药物。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.DMXAA或其药学上可接受的盐在制备降血糖药物中的应用。
2.DMXAA或其药学上可接受的盐在制备降血糖保健食品中的应用。
3.根据权利要求1-2任一所述的应用，其特征在于，所述DMXAA结构式如下：
4.根据权利要求1-2任一所述的应用，其特征在于，所述DMXAA或其药学上可接受的盐作为唯一活性成分。
5.根据权利要求1-2任一所述的应用，其特征在于，所述DMXAA或其药学上可接受的盐与其他降血糖药物共同作为活性成分。
6.根据权利要求1-2任一所述的应用，其特征在于，还包括一种或多种制药学上可接受的辅助成分；所述制药学上可接受的辅助成分为赋形剂、填充剂或稀释剂。
7.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物按照药物常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。
8.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述药物制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂。
9.根据权利要求8所述应用，其特征在于，所述药物制剂可按剂型通过口服、静脉注射、静脉滴注、肌肉注射或皮下注射的途径应用于需要治疗的个体。
10.DMXAA或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的应用。
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