CN109157506B - 一种异烟肼口服液及其制备方法 - Google Patents

一种异烟肼口服液及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种异烟肼口服液及其制备方法。所述异烟肼口服液，每1000ml异烟肼口服液包括以下组分：异烟肼8‑12 g、稳定剂80‑150 g、0＜防腐剂≤1 g、0＜pH调节剂≤1 g、0＜抗氧剂≤2 g、0＜金属离子络合剂≤0.3 g、余量为纯化水。本发明的异烟肼口服液方便儿童、老人及一些特殊的吞咽困难患者用药，同时，降低了异烟肼对肝脏的毒性，起到了护肝作用。

Description

一种异烟肼口服液及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种异烟肼口服液及其制备方法。
背景技术
世界卫生组织(WHO)统计资料显示，近年结核病发病率在全球范围内呈急剧增加的趋势，死亡率居各类传染病之首，我国是全球结核病高发国家之一。
异烟肼(isoniazid,INH)是WHO推荐的一线抗结核药。异烟肼发明于1952年，异烟肼的发现使结核病的治疗又发生了一次大的飞跃。异烟肼的灭菌特性为：它可以抑制结核菌菌壁分枝菌酸成份的合成，从而使结核杆菌丧失多种能力(如：耐酸染色，增殖力，疏水性等)而死亡。异烟肼还能与结核菌菌体辅酶结合，起到干扰脱氧核糖核酸和核糖核酸合成的作用，从而达到杀灭结核菌的目的。异烟肼对结核杆菌有良好的抗菌作用，疗效较好，用量较小，毒性相对较低，易为病人所接受，其中异烟肼的口服吸收率为90％。异烟肼在人体内代谢主要为肝脏乙酰化，代谢产物为乙酰异烟肼、异烟酸等。人体对异烟肼乙酰化的速度有明显的人种和个体差异。快代谢型者血中乙酰异烟肼较多，慢代谢型者血中游离异烟肼原型较多。因乙酰异烟肼对肝脏毒性大，易于损害肝细胞，故异烟肼的快代谢型者易出现肝损害；而异烟肼原型能与维生素B6竞争同一酶或两者结合成腙类化合物后由尿排出，导致维生素B6缺乏，故慢代谢型者易出现神经系统毒性。经统计，在中国人中慢代谢型约占25.6％，快代谢型者约占49.3％，中国人快代谢型患者较多，更容易出现肝脏损害，但是现有市场上有主要针对慢代谢型患者的异烟肼维B6片等，但是尚没有很有效的针对快代谢型患者的制剂。
目前，国内主要有异烟肼片和异烟肼注射液，异烟肼注射液极易不稳定，游离肼不好控制，且相对没有口服吸收率高及用药安全。市场上已有的口服制剂是异烟肼片，中国专利申请公布号CN101785771A公开了一种复合异烟肼片。该申请在制作药品时，将异烟肼和维生素B6混合在一起进行制片，在补充维生素B6的同时，对异烟肼有胃部不适感的病人直接服用该复合异烟肼片，既可达到治疗作用、又没有胃部不适的反应。而且，由于服用药物总数减少，更易为病人所接受，为结核病的治疗打下良好的基础。虽然采用了异烟肼和维生素B6混合的方法避免胃部不适，但是异烟肼片最小规格为0.05g，对于儿童用药，剂量大，同时有些老人、小孩或者吞咽困难患者不太容易服药，同时异烟肼对肝脏具有一定毒性，制剂在长期放置过程中还会产生一定量的游离肼则毒性更大。
因此，对于现有技术还有进一步改进的必要。
发明内容
为了克服现有技术中的问题，本发明提供了一种异烟肼口服液，该异烟肼口服液方便儿童、老人及一些特殊的吞咽困难患者用药，同时降低了对肝脏的毒性，起到了护肝作用。
本发明还提供了上述异烟肼口服液的制备方法。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种异烟肼口服液，每1000ml异烟肼口服液包括以下组分：异烟肼8-12g、稳定剂80-150g、0＜防腐剂≤1g、0＜pH调节剂≤1g、0＜抗氧剂≤2g、0＜金属离子络合剂≤0.3g、余量为纯化水。
优选的，上述的异烟肼口服液，每1000ml异烟肼口服液包括以下组分：异烟肼10g、稳定剂110-130g、防腐剂0.5-1g、pH调节剂0.5-1g、抗氧剂0.5-2g、金属离子络合剂0.1-0.15g、余量为纯化水。
优选的，所述稳定剂为山梨醇，所述防腐剂为山梨酸钾、苯甲酸钠、羟苯乙酯和苯甲醇中的一种或几种任意比例的混合物，所述pH调节剂为柠檬酸、柠檬酸钠和柠檬酸钾的一种或几种任意比例的混合物，所述金属离子络合剂为依地酸二钠，所述抗氧剂至少为白藜芦醇、维生素C、α-硫辛酸和焦亚硫酸钠中的前两种。
优选的，每1000ml异烟肼口服液由以下组分组成：异烟肼10g、山梨醇120g、苯甲醇0.7g、柠檬酸钠0.5g、柠檬酸钾0.3g、白藜芦醇0.8g、维生素C 0.5g、α-硫辛酸0.2g、依地酸二钠0.2g、余量为纯化水。
优选的，每1000ml异烟肼口服液包括以下组分：异烟肼10g、山梨醇120g、山梨酸钾0.5g、柠檬酸0.6g、白藜芦醇0.8g、维生素C 0.5g、依地酸二钠0.1g、余量为纯化水。
优选的，每1000ml异烟肼口服液包括以下组分：异烟肼10g、山梨醇110g、苯甲酸钠0.3g、柠檬酸0.6g、白藜芦醇0.6g、维生素C 0.5g、依地酸二钠0.1g、余量为纯化水。
优选的，每1000ml异烟肼口服液包括以下组分：异烟肼10g、山梨醇130g、苯甲酸钠0.2g、山梨酸钾0.3g、柠檬酸0.5g、白藜芦醇0.8g、维生素C 0.5g、依地酸二钠0.1g、余量为纯化水。
优选的，每1000ml异烟肼口服液包括以下组分：异烟肼10g、山梨醇120g、山梨酸钾0.5g、柠檬酸0.6g、白藜芦醇0.8g、维生素C 0.3g、焦亚硫酸钠0.2g、依地酸二钠0.1g、余量为纯化水。
异烟肼口服液的制备方法，包括以下步骤：
1)将纯化水充入二氧化碳气体至饱和，备用；
2)按配方称取异烟肼、稳定剂和防腐剂，然后用步骤1)的部分纯化水溶解并混匀，得混合液A；
3)将pH调节剂加入步骤2)所得混合液A中，搅拌均匀，得混合液B；
4)向步骤3)所得混合液B中加入抗氧剂和金属离子络合剂，并加余量纯化水定容至全量，搅拌均匀，然后经过滤、灌装、灭菌制备得到异烟肼口服液。
具体的，步骤2)中纯化水的用量为配方量的2/3，灌装规格为10ml/支。
和现有技术相比，本发明的有益效果是：
1.本发明是在常规抗氧剂的基础上加入白藜芦醇，能够抑制脂质过氧化即清除自由基、调节抗氧化相关酶活性，尤其是抑制异烟肼在肝脏代谢中N-乙酰基转移酶的活性，减慢异烟肼在肝脏内代谢的速度，从而使快代谢型患者的肝脏在一定程度上得到保护，毒副作用明显降低；即加入白藜芦醇后的抗氧剂可以减缓异烟肼乙酰化速度，从而使产生乙酰化异烟肼的速度减慢；
2.白藜芦醇的加入，大大降低了异烟肼口服液在储存过程中被氧化、释放出游离肼等有害成分，经过稳定性考察试验，质量稳定可靠；
3.将异烟肼制备成口服液方便儿童、老人及一些特殊的吞咽困难的患者用药。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步说明，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
实施例1
本实施例所述的异烟肼口服液，每1000ml异烟肼口服液由以下组分组成：异烟肼8g、山梨醇80g、羟苯乙酯0.1g、柠檬酸钠0.1g、白藜芦醇0.1g、维生素C 0.1g、依地酸二钠0.1g、余量为纯化水。
上述异烟肼口服液的制备方法包括如下步骤：
1)将纯化水充入二氧化碳气体至饱和，备用；
2)按配方称取异烟肼、稳定剂和防腐剂，然后用步骤1)的2/3纯化水溶解并混匀，得混合液A；
3)将pH调节剂加入步骤2)所得混合液A中，搅拌均匀，得混合液B；
4)向步骤3)所得混合液B中加入抗氧剂和金属离子络合剂，并加余量纯化水定容至全量，搅拌均匀，然后经过滤、灌装、灭菌制备得到异烟肼口服液，灌装规格为10ml/支。
实施例2
本实施例所述的异烟肼口服液，每1000ml异烟肼口服液由以下组分组成：异烟肼12g、山梨醇150g、山梨酸钾0.3g、苯甲酸钠0.3g、羟苯乙酯0.2g、苯甲醇0.2g、柠檬酸0.4g、柠檬酸钠0.5g、柠檬酸钾0.1g、白藜芦醇0.8g、维生素C 0.5g、α-硫辛酸0.4g、焦亚硫酸钠0.3g、依地酸二钠0.3g、余量为纯化水。
异烟肼口服液的制备方法参见实施例1。
实施例3
本实施例所述的异烟肼口服液，每1000ml异烟肼口服液由以下组分组成：异烟肼10g、山梨醇120g、苯甲醇0.7g、柠檬酸钠0.5g、柠檬酸钾0.3g、白藜芦醇0.8g、维生素C0.5g、α-硫辛酸0.2g、依地酸二钠0.2g、余量为纯化水。
异烟肼口服液的制备方法参见实施例1。
实施例4
本实施例所述的异烟肼口服液，每1000ml异烟肼口服液由以下组分组成：异烟肼10g、山梨醇120g、山梨酸钾0.5g、柠檬酸0.6g、白藜芦醇0.8g、维生素C 0.5g、依地酸二钠0.1g、余量为纯化水。
异烟肼口服液的制备方法参见实施例1。
实施例5
本实施例所述的异烟肼口服液，每1000ml异烟肼口服液由以下组分组成：异烟肼10g、山梨醇110g、苯甲酸钠0.3g、柠檬酸0.6g、白藜芦醇0.6g、维生素C 0.5g、依地酸二钠0.1g、余量为纯化水。
异烟肼口服液的制备方法参见实施例1。
实施例6
本实施例所述的异烟肼口服液，每1000ml异烟肼口服液由以下组分组成：异烟肼10g、山梨醇130g、苯甲酸钠0.2g、山梨酸钾0.3g、柠檬酸0.5g、白藜芦醇0.8g、维生素C0.5g、依地酸二钠0.1g、余量为纯化水。
异烟肼口服液的制备方法参见实施例1。
实施例7
本实施例所述的异烟肼口服液，每1000ml异烟肼口服液由以下组分组成：异烟肼10g、山梨醇120g、山梨酸钾0.5g、柠檬酸0.6g、白藜芦醇0.8g、维生素C 0.3g、焦亚硫酸钠0.2g、依地酸二钠0.1g、余量为纯化水。
异烟肼口服液的制备方法参见实施例1。
以下对比例是在实施例7的基础上作出的。
对比例1
本实施例所述的异烟肼口服液，每1000ml异烟肼口服液由以下组分组成：异烟肼10g、山梨醇120g、山梨酸钾0.5g、柠檬酸0.6g、维生素C 0.3g、焦亚硫酸钠1g、依地酸二钠0.1g、余量为纯化水。
异烟肼口服液的制备方法参见实施例1。
对比例2
本实施例所述的异烟肼口服液，每1000ml异烟肼口服液由以下组分组成：异烟肼10g、山梨醇120g、山梨酸钾0.5g、柠檬酸0.6g、焦亚硫酸钠1.3g、依地酸二钠0.1g、余量为纯化水。
异烟肼口服液的制备方法参见实施例1。
采用实施例7的方案制备的异烟肼口服液(异烟肼的含量：100mg/支)与市场上有售的随机三个厂家的异烟肼片(三个厂家的异烟肼片中异烟肼的含量均为0.1g/片)进行对比，按中国药典2015版质量标准及稳定性指导原则进行药学加速试验(检测温度40±2℃、相对湿度75±5％)，其中药典标准没有具体游离肼含量的检测，所以经查询相关文献，游离肼的检测方法采用《药物分析杂志》的文献(柱前衍生化HPLC法测定异烟肼注射液中游离肼的含量)中提供的液相检测方法，检测结果见表1。
表1稳定性加速试验检测结果
Figure BDA0001797310780000051
Figure BDA0001797310780000061
由表1可以看出，经过6个月的稳定性加速试验，异烟肼口服液中的游离肼检测量稍有增加，但是也远低于市场上有售的其他片剂，含量和有关物质都比较稳定。说明本发明的异烟肼口服液在储存过程中大大降低了异烟肼被氧化、有害成分游离肼的释放，质量稳定可靠。
本发明制备的异烟肼口服液(异烟肼的含量：100mg/支)，适用于快代谢型结核病的预防和治疗，用法为口服，用量：成人一日0.3g，顿服，小儿每日按体重10mg/kg，一日总量不超过0.3g，或遵医嘱按病情酌减。
临床试验资料
因市场上尚没有异烟肼口服液，所以选用市场上有售的异烟肼片作为对照组(异烟肼片中异烟肼的含量是0.1g/片)，用药途径均为口服，作用机理可以视为相同；用添加抗氧剂有白藜芦醇、维生素C和焦亚硫酸钠的实施例7作为试验组1，用去掉白藜芦醇的对比例1作为试验组2，用去掉白藜芦醇和维生素C的对比例2作为试验组3，但抗氧剂含量均是1.3g。选择自愿接受结核病治疗的快代谢型患者，每个组各50例，按下述判断依据对疗效进行考察。
观察四组患者接受治疗3个月后的临床症状，检查痰菌转阴率、病灶吸收率和肝损伤率。痰菌转阴率检查根据结核病诊断细菌学的检验和评价标准进行，痰涂片及连续检验3次均为阴性，可以确定为转阴病例。采用X射线检测病灶的直径和面积，判断病灶的吸收情况。肝损伤以肝功能检测为指标，按照世界卫生组织肝损害定义与分级进行评估。
由于异烟肼可损伤肝细胞，使转氨酶升高，少数患者可出现黄疸，严重时亦可出现肝小叶坏死。异烟肼可致肝损伤的机制目前尚不清楚，症状也因人而异。虽然不同文献对抗结核药物相关性肝损害的定义不尽相同，但业内比较认同的定义是：在抗结核药物治疗中，无肝炎症状患者的丙氨酸转氨酶升高至正常上限值的5倍以上；有肝炎症状的患者，丙氨酸转氨酶升高至正常值上限3倍或者胆红素升高至正常值上限2倍以上，同时需要除外病毒性肝炎、自身免疫性肝炎和其他原因引起的肝损害。其临床表现可能是无症状的轻度肝酶升高，重症者可以出现急性肝衰竭。抗结核药物相关性肝损害的严重程度可按照世界卫生组织肝损害定义与分级进行评估，见表2。
表2世界卫生组织肝损害定义与分级
世界卫生组织肝损害分级 肝功能指标
轻度(1级) ﹤2.5×ULN(ALT 51～125U/L)
轻度(2级) 2.5～5.0×ULN(ALT 126～250U/L)
中度(3级) 5.0～10.0×ULN(ALT 251～500U/L)
重度(4级) >10.0×ULN(ALT>500U/L)
试验结果
患者接受治疗3个月后，临床症状均有所好转，其中对照组痰菌转阴31例，痰菌转阴率62％；试验组1痰菌转阴42例，痰菌转阴率为84％；试验组2痰菌转阴34例，痰菌转阴率为68％；试验组3痰菌转阴28例，痰菌转阴率为56％。
X射线进行病灶观察，对照组病灶吸收22例，病灶吸收率44％；试验组1病灶吸收37例，病灶吸收率为74％；试验组2病灶吸收24例，病灶吸收率为48％；试验组3病灶吸收20例，病灶吸收率为40％。
肝损伤以肝功能检测为指标，结果见表3。
表3肝功能损害结果
组别 对照组 试验组1 试验组2 试验组3
无肝损伤 4例 22例 5例 6例
轻度(1级) 16例 15例 20例 18例
轻度(2级) 14例 10例 15例 17例
中度(3级) 11例 2例 6例 5例
重度(4级) 5例 1例 4例 4例
由表3的数据可以看出，试验组1对病情的控制以及产生的肝损害等方面，均明显优于对照组、试验组2和试验组3，充分说明了本发明在添加白藜芦醇作为抗氧剂之后，在治疗结核病的方面，能够很大程度避免快代谢患者的肝损伤，临床上发挥了很好的护肝功效。
N-乙酰化转移酶是体内药物代谢和化学物质转化的重要酶类。测定乙酰化分型就可知酶的活性。采用高效液相色谱法，对上述服用异烟肼的对照组和试验组患者分别进行测定。
受试者分别口服异烟肼片2片(0.1g/片)和异烟肼口服液2支(100mg/支)，收集第4-6小时的尿液，混匀后待测定。采用高效液相色谱法，分别测定尿样中的乙酰异烟肼和游离异烟肼的含量，检测结果见表4。
高效液相色谱法计算：
Figure BDA0001797310780000081
式中：AcINH—尿中乙酰异烟肼含量，mg/ml；
INH—尿中游离异烟肼含量，mg/ml。
表4尿样中乙酰异烟肼和游离异烟肼的含量
组别 AcINH INH MR
对照组 1.39 0.48 2.9
试验组1 0.65 1.07 0.6
试验组2 1.68 0.72 2.3
试验组3 1.64 0.59 2.8
由表4的数据可以看出，试验组1的尿中乙酰异烟肼的含量明显低于对照组、试验组2和试验组3，即加入抗氧剂白藜芦醇后，异烟肼在体内的乙酰化代谢速度明显减慢，说明白藜芦醇的加入可以抑制异烟肼在肝脏代谢中N-乙酰基转移酶的活性，减慢异烟肼在肝脏内代谢的速度，从而使快代谢型患者的肝脏在一定程度上得到保护。
生物利用度试验
对服用上述对照组与试验组1、试验组2和试验组3的志愿者服药前及服药后0.5h、1.0h、1.5h、2.0h、4.0h、6.0h、12.0h、24.0h分别采血，每次采血5ml。
从药时曲线计算各个试验组的主要药动学参数，采用专用程序统计分析结果，主要药动力学参数试验结果见表5。
表5药动力学参数结果
药动学参数 对照组 试验组1 试验组2 试验组3
AUC<sub>0-t</sub>μg.h.L<sup>-1</sup> 24.05±10.04 25.41±9.66 24.56±10.11 24.74±10.09
AUC<sub>0→∞</sub>μg.h.L<sup>-1</sup> 25.01±10.71 26.84±9.99 25.30±10.12 25.45±10.03
C<sub>max</sub>μg.h.L<sup>-1</sup> 6.06±1.27 6.64±2.10 6.15±1.31 6.33±2.04
T<sub>max</sub>/h 1.45±0.17 1.50±0.23 1.47±0.11 1.47±0.21
T<sub>1/2</sub>/h 2.84±0.60 3.11±1.10 2.89±0.14 2.92±0.91
F/％ 100 104.6±15.7％ 101.2±23.0％ 101.9±19.1％
将四种试验数据的Cmax经对数转换，AUC经梯形法计算，得到方差分析结果表明，试验组的主要药动学参数制剂没有显著性差异(P>0.05)，进一步进行双单侧t检验和90％置信区间法分析，可以看出本方明制备的异烟肼口服液与市场有售的片剂相比，具有生物等效性，且相对生物利用度较大。

Claims (3)

1.一种异烟肼口服液，其特征在于，每1000ml异烟肼口服液包括以下组分：异烟肼10g、稳定剂110-130g、防腐剂0.5-1g、pH调节剂0.5-1g、抗氧剂0.5-2g、金属离子络合剂0.1-0.15g、余量为纯化水，所述金属离子络合剂为依地酸二钠，所述抗氧剂包括白藜芦醇与维生素C、α-硫辛酸、焦亚硫酸钠中的一种或几种，所述稳定剂为山梨醇，
制备方法包括以下步骤，
1）将纯化水充入二氧化碳气体至饱和，备用；
2）按配方称取异烟肼、稳定剂和防腐剂，然后用步骤1）的部分纯化水溶解并混匀，得混合液A；
3）将pH调节剂加入步骤2）所得混合液A中，搅拌均匀，得混合液B；
4）向步骤3）所得混合液B中加入抗氧剂和金属离子络合剂，并加余量纯化水定容至全量，搅拌均匀，然后经过滤、灌装、灭菌制备得到异烟肼口服液。
2.根据权利要求1所述的异烟肼口服液，其特征在于，所述防腐剂为山梨酸钾、苯甲酸钠、羟苯乙酯和苯甲醇中的一种或几种任意比例的混合物。
3.根据权利要求1所述的异烟肼口服液，其特征在于，所述pH调节剂为柠檬酸、柠檬酸钠和柠檬酸钾的一种或几种任意比例的混合物。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2203664C1 (ru) * 2002-02-21 2003-05-10 Пятигорская государственная фармацевтическая академия Способ получения инъекционного раствора изониазида 10%
CN101380323A (zh) * 2008-09-05 2009-03-11 武汉大学 一种药物组合物及其应用
WO2011130817A1 (pt) * 2010-04-22 2011-10-27 União Brasileira De Educação E Assistência - Mantenedora Da Puc Rs Formulação farmacêutica e processo para reduzir hepatotoxicidade

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2203664C1 (ru) * 2002-02-21 2003-05-10 Пятигорская государственная фармацевтическая академия Способ получения инъекционного раствора изониазида 10%
CN101380323A (zh) * 2008-09-05 2009-03-11 武汉大学 一种药物组合物及其应用
WO2011130817A1 (pt) * 2010-04-22 2011-10-27 União Brasileira De Educação E Assistência - Mantenedora Da Puc Rs Formulação farmacêutica e processo para reduzir hepatotoxicidade

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CMP Pharma，Inc..ISONIAZID ORAL SOLUTION， USP 50 mg/5 mL.《https://cmppharma.com/wp-content/uploads/2016/08/IsoniazidOralSolution_PackagingInsert.pdf》.2015,第1页DESCRIPTION部分、第1页WARNING部分. *
ISONIAZID ORAL SOLUTION， USP 50 mg/5 mL;CMP Pharma，Inc.;《https://cmppharma.com/wp-content/uploads/2016/08/IsoniazidOralSolution_PackagingInsert.pdf》;20150831;第1页DESCRIPTION部分、第1页WARNING部分 *
Nicoletti，等.Protective Effects of Resveratrol on Hepatotoxicity Induced by Isoniazid and Rifampicin via SIRT1 Modulation.《Journal of Natural Products》.2014,第77卷(第10期),第 2190-2195页. *

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