CN109134391A - 一种酰基磺酰胺类衍生物及其制备方法与应用 - Google Patents

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CN109134391A CN201811108277.0A CN201811108277A CN109134391A CN 109134391 A CN109134391 A CN 109134391A CN 201811108277 A CN201811108277 A CN 201811108277A CN 109134391 A CN109134391 A CN 109134391A
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Abstract

本发明涉及一种酰基磺酰胺类衍生物及其制备方法和应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的制备方法以及药物组合物。本发明还提供上述化合物在制备抗痛风的药物中的应用。

Description

一种酰基磺酰胺类衍生物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及治疗高尿酸血症和痛风的相关药物领域。具体而言，本发明涉及一种对于高尿酸血症和痛风具有治疗作用的酰基磺酰胺类化合物及其制备方法、含有它们的药物组合以及在医药上的用途。
背景技术
痛风是指嘌呤代谢的终末产物——尿酸钠或尿酸结晶从饱和的细胞外液沉积于组织或器官引起的一组临床综合征。高尿酸血症是痛风最重要的生化基础。痛风与高尿酸血症都与人体内的尿酸水平有关。正常成人每日约产生尿酸750mg，其中80％为内源性，20％为外源性尿酸，这些尿酸进入尿酸代谢池，其中1/3经肠道分解代谢，2/3经肾脏排泄，从而可维持体内尿酸水平的稳定。目前能够降低血尿酸的药物主要有两类：一类是抑制尿酸产生的黄嘌呤氧化酶抑制剂，另外一类是促进尿酸排泄的尿酸盐转运蛋白抑制剂。尿酸盐转运蛋白1(URAT1)位于肾脏近曲小管上皮细胞的刷状缘上，是近年来发现的位于肾脏的尿酸转运体，主要介导尿酸在肾脏的重吸收，其基因突变所导致的URAT1活性增加或基因表达增加是高尿酸血症的重要发病机制之一。Lesinurad(RDEA594)是一种新近上市的用于治疗痛风的增加尿酸排泄口服药，可抑制URAT1。但该化合物肝脏毒性较为严重，因此将该类化学结构进行进一步修饰，对发现高效、毒性低、疗效好且具有自主知识产权的新型抗痛风药物具有重要意义。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一种酰基磺酰胺类衍生物及其制备方法，本发明还提供了上述化合物作为抗痛风药物的活性筛选结果及其应用。
本发明的技术方案如下：
一、酰基磺酰胺类衍生物
本发明的酰基磺酰胺类衍生物，具有如下通式I所示的结构：
其中，R选自C1-C5的烷基、环烷基，苯基或取代苯基，芳杂环或卤素取代的芳杂环。
根据本发明优选的，R为甲基，乙基，丙基，异丙基，叔丁基，环丙基，苯基，氟、氯、溴、硝基、甲基、叔丁基取代的苯基，噻吩基，氯取代的噻吩基。
根据本发明进一步优选的，酰基磺酰胺类衍生物是下列之一：
表1.化合物S1～S16的结构式
二、酰基磺酰胺类衍生物的制备方法
本发明酰基磺酰胺酸类衍生物的制备方法如下：
以Lesinurad为初始原料，在EDC·HCl存在下与磺酰胺缩合得到酰基磺酰胺类目标化合物；
合成路线如下：
试剂及条件:(i)EDC·HCl，DMAP，DCM，室温；
其中，R同上述通式I所示；
所述的磺酰胺为苯磺酰胺、4-氟苯磺酰胺、4-溴苯磺酰胺、2，4-二氟苯磺酰胺、4-氯苯磺酰胺、4-硝基苯磺酰胺、对甲苯磺酰胺、4-叔丁基苯磺酰胺、2-噻吩磺酰胺、5-氯-2-噻吩磺酰胺、甲基磺酰胺、乙基磺酰胺、丙基磺酰胺、异丙基磺酰胺、叔丁基磺酰胺、环丙基磺酰胺。
本发明所述的室温是指20-30℃。
根据本发明优选的，酰基磺酰胺酸类衍生物的制备方法，具体步骤如下：
将Lesinurad2.47mmol、4-二甲氨基吡啶2.97mmol、磺酰胺2.97mmol溶于50mL的无水二氯甲烷溶剂中，冰浴下搅拌15分钟，加入EDC·HCl2.97mmol，缓慢升至室温，继续搅拌反应12小时，TLC检测反应完毕；反应混合物减压浓缩，采用柱层析纯化，得到化合物通式I。
三、酰基磺酰胺酸类衍生物的应用
本发明公开了酰基磺酰胺类衍生物降血尿酸活性筛选结果及其用于制备抗痛风药物的首次应用。通过实验证明本发明的酰基磺酰胺酸类衍生物可作为降血尿酸药物应用。具体地说，作为降血尿酸化合物用于制备抗痛风药物。本发明还提供上述化合物在制备抗痛风的药物中的应用。
目标化合物的抗痛风活性：
对按照上述方法合成的16个化合物(化合物的结构式见表1)，并对其进行了抗痛风活性筛选，它们的抗痛风活性数据列于表2中，以Lesinurad为阳性药物。
由表2可以看出化合物S1、S2、S3、S4、S5、S6、S7、S9、S10、S11均呈现出较好的抗痛风活性，抗痛风活性均强于阳性药物。
因此，本发明的酰基磺酰胺类衍生物是一系列结构新颖的具有降血尿酸活性的化合物，可作为抗痛风的先导化合物加以利用，用于制备抗痛风的药物。
一种抗痛风药物组合物，包括本发明的酰基磺酰胺类衍生物和一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。
具体实施方式
通过下述实例有助于理解本发明，但是不能限制本发明的内容，在下列实例中，所有目标化合物的编号与表1相同。
合成路线：
试剂及条件:(i)EDC·HCl，DMAP，DCM，室温。
实施例1.化合物S1的合成
将Lesinurad(1g,2.47mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.36g，2.97mmol)、甲基磺酰胺(0.28g,2.97mmol)溶于50mL的无水二氯甲烷溶剂中，冰浴下搅拌15分钟，加入EDC·HCl(0.57g，2.97mmol)，缓慢升至室温，继续搅拌反应12小时(TLC检测反应完毕)。反应混合物减压浓缩，采用柱层析纯化(300-400目硅胶柱，洗脱液甲醇：二氯甲烷：冰乙酸＝1:20:0.35)，得到白色固体0.90g，收率39.8％，熔点：181-183℃。波谱数据：1H NMR(400MHz,Methanol-d4)δ8.58(d,J＝8.5Hz,1H),8.00(d,J＝7.7Hz,2H),7.67(td,J＝7.4,2.2Hz,2H),7.61–7.54(m,3H),7.40(s,2H),7.02(d,J＝8.3Hz,1H),3.94(s,2H),2.48(ddd,J＝13.9,8.4,5.5Hz,1H),1.23–1.14(m,2H),0.84(q,J＝6.0,5.2Hz,2H).13C NMR(100MHz,CD3OD_SPE)δ166.26,154.09,143.92,139.10,134.11,133.46,131.75,131.61,128.97,128.63,128.59,127.80,126.94,126.48,126.40,125.68,124.96,122.53,121.50,35.19,12.78,6.29.C23H19BrN4O3S2。
实施例2.化合物S2的制备
操作同实施例1，所不同的是，所用的磺酰胺为4-氟苯磺酰胺。白色固体,收率:56％，熔点:195-197℃。波谱数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.60(s,1H),8.57(d,J＝8.5Hz,1H),7.99(dd,J＝8.8,5.1Hz,2H),7.74(t,J＝7.6Hz,1H),7.63(t,J＝7.6Hz,1H),7.57(d,J＝7.6Hz,1H),7.50–7.37(m,3H),7.01(d,J＝8.4Hz,1H),4.10–3.98(m,2H),2.55(dt,J＝10.3,5.3Hz,1H),1.14(dd,J＝8.4,1.7Hz,2H),0.86(q,J＝5.5Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.73,143.63,133.92,131.91,131.32,131.23,129.01,128.58,127.75,127.23,126.91,125.62,123.13,122.13,116.79,116.57,36.27,13.40,7.78,7.76.C23H18BrFN4O3S2。
实施例3.化合物S3的制备
操作同实施例1，所不同的是，所用磺酰胺为4-溴苯磺酰胺。白色固体,产率:60％，熔点:211-212℃。化合物S3波谱数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.70(s,1H),8.57(d,J＝8.5Hz,1H),7.84(s,4H),7.74(t,J＝7.5Hz,1H),7.63(t,J＝7.6Hz,1H),7.57(d,J＝7.6Hz,1H),7.41(d,J＝7.6Hz,1H),6.98(d,J＝8.3Hz,1H),4.13–3.96(m,2H),2.59–2.52(m,1H),1.15(d,J＝8.3Hz,2H),0.86(d,J＝3.9Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ172.56,166.68,153.52,143.65,138.60,133.92,132.64,131.97,130.09,128.98,128.59,128.26,127.75,127.22,126.87,125.61,123.11,122.10,36.00,21.54,13.40,7.80,7.76.C23H18Br2N4O3S2。
实施例4.化合物S4的制备
操作同实施例1，所不同的是，所用磺酰胺为2,4-二氟苯磺酰胺。白色固体,产率:40％，熔点:195-197℃。化合物S4波谱数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.98(s,1H),8.57(d,J＝8.5Hz,1H),8.06–7.95(m,1H),7.73(t,J＝7.6Hz,1H),7.63(t,J＝7.6Hz,1H),7.60–7.51(m,2H),7.41(d,J＝7.7Hz,1H),7.33(t,J＝8.5Hz,1H),7.02(d,J＝8.4Hz,1H),4.14–3.99(m,2H),2.54(t,J＝5.4Hz,1H),1.14(d,J＝10.1Hz,2H),0.85(d,J＝3.9Hz,2H).13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.58,153.50,143.64,133.92,131.90,129.01,128.57,127.74,127.21,126.89,125.61,123.10,122.12,112.70,112.51,106.87,106.62,106.36,36.10,13.39,7.80,7.75.C23H17BrF2N4O3S2。
实施例5.化合物S5的制备
操作同实施例1，所不同的是，所用磺酰胺为4-氯苯磺酰胺。白色固体,产率:36％，熔点:206-208℃。化合物S5波谱数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.68(s,1H),8.57(d,J＝8.5Hz,1H),7.91(s,2H),7.75(d,J＝7.3Hz,1H),7.70(d,J＝8.7Hz,2H),7.61(dd,J＝25.5,7.7Hz,2H),7.41(d,J＝7.6Hz,1H),6.99(d,J＝8.3Hz,1H),4.11–3.98(m,2H),2.54(t,J＝5.4Hz,1H),1.19–1.11(m,2H),0.86(q,J＝5.4Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.66,153.52,143.65,139.16,138.18,133.92,131.97,130.06,129.70,129.54,128.98,128.57,128.06,127.75,127.22,126.87,125.61,123.11,122.10,36.02,13.40,7.80,7.75.C23H18ClN4O3S2。
实施例6.化合物S6的制备
操作同实施例1，所不同的是，所用磺酰胺为4-硝基苯磺酰胺。白色固体，产率:38％，熔点:220-221℃。化合物S6波谱数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.74(s,1H),8.56(d,J＝8.5Hz,1H),8.43(d,J＝8.9Hz,2H),8.18(d,J＝8.9Hz,2H),7.73(t,J＝7.3Hz,1H),7.63(t,J＝7.6Hz,1H),7.57(d,J＝7.6Hz,1H),7.41(d,J＝7.6Hz,1H),6.96(d,J＝8.3Hz,1H),4.16–3.97(m,2H),2.59–2.52(m,1H),1.14(q,J＝5.8Hz,2H),0.85(q,J＝5.5Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.00,153.51,150.66,144.66,143.66,133.92,129.79,128.98,128.55,127.74,127.21,126.85,125.61,124.82,123.10,122.06,36.11,13.39,7.80,7.75.C23H18BrN5O5S2。
实施例7.化合物S7的制备
操作同实施例1，所不同的是，所用磺酰胺为对甲苯磺酰胺。白色固体,产率:40％，熔点:209-211℃。化合物S7波谱数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.47(s,1H),8.56(d,J＝8.5Hz,1H),7.79(d,J＝8.2Hz,2H),7.73(t,J＝7.5Hz,1H),7.61(t,J＝7.6Hz,1H),7.56(d,J＝7.6Hz,1H),7.41(d,J＝6.1Hz,3H),7.00(d,J＝8.4Hz,1H),4.12–3.96(m,2H),2.54(t,J＝5.4Hz,1H),2.38(s,3H),1.20–1.06(m,2H),0.85(q,J＝5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.30,153.52,144.77,143.63,136.57,133.92,131.92,129.98,129.76,129.01,128.56,128.06,127.74,127.22,126.90,126.08,125.59,123.10,122.13,36.06,21.57,13.40,7.79,7.76.C24H21BrN4O3S2。
实施例8.化合物S8的制备
操作同实施例1，所不同的是，所用磺酰胺为4-叔丁基苯磺酰胺。白色固体,产率:40％，熔点:195-196℃。化合物S8波谱数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.53(s,1H),8.56(d,J＝8.5Hz,1H),7.84(d,J＝8.6Hz,2H),7.73(t,J＝7.6Hz,1H),7.67–7.52(m,4H),7.41(d,J＝7.6Hz,1H),6.97(d,J＝8.4Hz,1H),4.12–4.00(m,2H),2.55(dd,J＝8.3,5.5Hz,1H),1.28(s,9H),1.17–1.11(m,2H),0.85(q,J＝5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.37,157.26,153.55,143.63,136.56,133.91,131.94,128.99,128.58,127.92,127.73,127.22,126.88,126.43,125.58,123.11,122.17,35.97,35.44,31.20,13.40,7.79,7.75.C27H27BrN4O3S2。
实施例9.化合物S9的制备
操作同实施例1，所不同的是，所用磺酰胺为2-噻吩磺酰胺。收率60％。熔点:215-217℃。波谱数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.68(s,1H),8.58(d,J＝8.4Hz,1H),8.11–8.00(m,1H),7.83–7.71(m,2H),7.65(t,J＝7.5Hz,1H),7.59(d,J＝7.6Hz,1H),7.42(d,J＝7.7Hz,1H),7.25–7.17(m,1H),7.09(d,J＝8.3Hz,1H),4.06(d,J＝2.3Hz,2H),2.62–2.52(m,1H),1.2–1.08(m,2H),0.86(q,J＝5.4Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.35,153.54,143.66,139.65,135.35,134.77,133.94,131.93,129.04,128.63,127.98,127.76,127.25,126.91,125.62,123.13,122.17,36.15,13.40,7.80,7.77.C21H17BrN4O3S3。
实施例10.化合物S10的制备
操作同实施例1，所不同的是，所用磺酰胺为5-氯-2-噻吩苯磺酰胺。白色固体,产率:40.9％，熔点:210-211℃。化合物S10波谱数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.52(s,1H),8.58(d,J＝8.4Hz,1H),7.75(t,J＝7.5Hz,1H),7.71–7.63(m,2H),7.61(d,J＝7.6Hz,1H),7.43(d,J＝7.6Hz,1H),7.28(d,J＝4.1Hz,1H),7.09(d,J＝8.3Hz,1H),4.13–4.00(m,2H),2.63–2.52(m,1H),1.22–1.09(m,2H),0.87(q,J＝5.3Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.95,153.56,143.67,137.83,137.25,134.55,133.95,131.93,129.03,128.60,128.09,127.78,127.25,126.92,125.64,123.14,122.17,36.16,13.41,7.80,7.77.C21H16BrClN4O3S3。
实施例11.化合物S11的制备
操作同实施例1，所不同的是，所用磺酰胺为甲基磺酰胺。白色固体,产率:60％。熔点：171-173℃。化合物S11波谱数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.09(s,1H),8.59(d,J＝8.4Hz,1H),7.75(t,J＝7.4Hz,1H),7.72–7.62(m,2H),7.45(d,J＝7.6Hz,1H),7.17(d,J＝8.3Hz,1H),4.07(s,2H),3.22(s,3H),1.92(s,1H),1.19–1.13(m,2H),0.90–0.84(m,2H).13CNMR(100MHz,DMSO)δ167.36,153.68,143.69,133.96,132.07,129.07,128.66,127.78,127.31,126.96,125.66,123.16,122.16,41.31,36.27,13.41,7.83,7.78.C18H17BrN4O3S2(481.38)。
实施例12.化合物S12的制备
操作同实施例1，所不同的是，所用磺酰胺为乙基磺酰胺。白色固体,产率:40％，熔点:210-211℃。化合物S12波谱数据:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.01(s,1H),8.59(d,J＝8.4Hz,1H),7.76(t,J＝7.3Hz,1H),7.72–7.63(m,2H),7.45(d,J＝7.6Hz,1H),7.15(d,J＝8.3Hz,1H),4.08(s,2H),3.35–3.31(m,2H),2.62–2.53(m,1H),1.25(t,J＝7.3Hz,3H),1.16(dd,J＝8.4,1.9Hz,2H),0.89–0.85(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ167.28,153.71,143.70,133.96,132.07,129.05,128.67,127.79,127.31,126.92,125.67,123.16,122.14,47.07,36.07,13.41,8.17,7.84,7.77.C19H19BrN4O3S2(495.41)。
实施例13.化合物S13的制备
操作同实施例1，所不同的是，所用磺酰胺为丙基磺酰胺。白色固体,产率:70％，熔点:183-184℃。化合物S13波谱数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.03(s,1H),8.59(d,J＝8.4Hz,1H),7.75(t,J＝7.6Hz,1H),7.67(dd,J＝13.2,7.8Hz,2H),7.45(d,J＝7.6Hz,1H),7.14(d,J＝8.3Hz,1H),4.13–4.03(m,2H),3.31(d,J＝7.8Hz,2H),2.56(ddd,J＝14.2,8.6,5.9Hz,1H),1.72(h,J＝7.4Hz,2H),1.19–1.12(m,2H),0.97(t,J＝7.4Hz,3H),0.91–0.82(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ167.23,153.66,143.68,133.96,132.05,129.05,128.66,127.79,127.31,126.94,125.67,123.17,122.14,54.01,36.12,17.08,13.41,12.94,7.84,7.77.C20H21BrN4O3S2(509.44)。
实施例14.化合物S14的制备
操作同实施例1，所不同的是，所用磺酰胺为异丙基磺酰胺。白色固体,产率:50％，熔点:195-197℃。化合物S14波谱数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.91(s,1H),8.59(d,J＝8.4Hz,1H),7.75(t,J＝7.6Hz,1H),7.66(dd,J＝14.0,7.5Hz,2H),7.44(d,J＝7.6Hz,1H),7.15(d,J＝8.3Hz,1H),4.08(s,2H),3.56(hept,J＝6.8Hz,1H),2.56(ddd,J＝13.9,8.5,5.6Hz,1H),1.30(dd,J＝6.7,4.6Hz,6H),1.18–1.13(m,2H),0.93–0.83(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.17,153.72,143.70,133.97,132.03,129.06,128.65,127.78,127.30,126.93,125.66,123.15,122.15,53.07,36.12,15.90,15.86,13.41,7.85,7.77.C20H21BrN4O3S2。
实施例15.化合物S15的制备
操作同实施例1，所不同的是，所用磺酰胺为叔丁基磺酰胺。白色固体,产率:70％，熔点:165-168℃。化合物S15波谱数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.48(s,1H),8.52(d,J＝8.4Hz,1H),7.68(t,J＝7.3Hz,1H),7.64–7.55(m,2H),7.38(d,J＝7.6Hz,1H),7.06(d,J＝8.3Hz,1H),4.02(d,J＝2.7Hz,2H),2.50(dq,J＝8.2,4.2,2.8Hz,1H),1.28(s,9H),1.09(dd,J＝8.4,1.9Hz,2H),0.80(q,J＝5.2Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.27,153.79,143.68,133.96,131.99,129.05,128.65,127.78,127.30,126.94,125.67,123.17,122.13,61.70,36.67,24.44,24.08,13.41,7.83,7.77.C21H23BrN4O3S2。
实施例16.化合物S16的制备
操作同实施例1，所不同的是，所用磺酰胺为环丙基磺酰胺。白色固体,产率:73％，熔点:210-211℃。化合物S16波谱数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.06(s,1H),8.59(d,J＝8.4Hz,1H),7.75(t,J＝7.4Hz,1H),7.67(dd,J＝12.3,7.8Hz,2H),7.45(d,J＝7.6Hz,1H),7.16(d,J＝8.3Hz,1H),4.09(s,2H),2.90(ddd,J＝12.9,7.7,5.2Hz,1H),2.57(dq,J＝8.0,4.1,2.5Hz,1H),1.21–1.13(m,2H),1.06(dd,J＝11.6,3.8Hz,4H),0.90–0.86(m,2H).C20H19BrN4O3S2(507.42)。
实施例17.目标化合物的体内抗痛风活性试验
测试材料和方法：
(1)实验动物：雄性昆明小鼠，由山东大学实验动物中心提供。
(2)样品处理：待测化合物临用前用DMSO和CMC-Na配成适当的浓度。
(3)造模药物：次黄嘌呤、氧嗪酸钾。
(4)阳性对照药：Lesinurad。
(5)测试方法：每组灌胃口服药物0.2mL并开始计时，3小时灌胃次黄嘌呤0.2mL，随即皮下注射氧嗪酸钾0.2mL，在给药后6小时摘眼球取血，30分钟凝血后离心得血清。免疫法分析血清中的尿酸浓度。
表2.化合物S1～S16的结构及抗痛风的活性
结论：由表2可以看出，化合物S1、S2、S3、S4、S5、S6、S7、S9、S10、S11均呈现出显著的抗痛风活性，抗痛风活性均优于或相当于阳性对照药物Lesinurad，可作为制备治疗抗痛风的药物。

Claims (7)

1.酰基磺酰胺类衍生物，其特征在于具有如下通式I所示的结构：
其中，R选自C1-C5的烷基、环烷基，苯基或取代苯基，芳杂环或卤素取代的芳杂环。
2.如权利要求1所述的酰基磺酰胺类衍生物，其特征在于，R为甲基，乙基，丙基，异丙基，叔丁基，环丙基，苯基，氟、氯、溴、硝基、甲基、叔丁基取代的苯基，噻吩基，氯取代的噻吩基。
3.如权利要求1所述的酰基磺酰胺类衍生物，其特征在于，是下列化合物之一：
4.如权利要求1-2所述的酰基磺酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤如下：
以Lesinurad为初始原料，在EDC·HCl存在下与磺酰胺缩合得到酰基磺酰胺类目标化合物；
合成路线如下：
试剂及条件:(i)EDC·HCl，DMAP，DCM，室温；
其中，R同权利要求1或2中通式I所示；
所述的磺酰胺为苯磺酰胺、4-氟苯磺酰胺、4-溴苯磺酰胺、2，4-二氟苯磺酰胺、4-氯苯磺酰胺、4-硝基苯磺酰胺、对甲苯磺酰胺、4-叔丁基苯磺酰胺、2-噻吩磺酰胺、5-氯-2-噻吩磺酰胺、甲基磺酰胺、乙基磺酰胺、丙基磺酰胺、异丙基磺酰胺、叔丁基磺酰胺、环丙基磺酰胺。
5.如权利要求4所述的酰基磺酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤如下：
将Lesinurad2.47mmol、4-二甲氨基吡啶2.97mmol、磺酰胺2.97mmol溶于50mL的无水二氯甲烷溶剂中，冰浴下搅拌15分钟，加入EDC·HCl2.97mmol，缓慢升至室温，继续搅拌反应12小时，TLC检测反应完毕；反应混合物减压浓缩，采用柱层析纯化，得到化合物通式I。
6.权利要求1-3任一所述的酰基磺酰胺类衍生物在制备抗痛风的药物中的应用。
7.一种抗痛风药物组合物，包含权利要求1-3任一所述的酰基磺酰胺类衍生物和一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。
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