CN109126262A - 一种可以对过滤器内部进行在线清洗和灭菌的装置及其使用方法 - Google Patents
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Abstract
一种在线清洗或灭菌装置，包括筒式过滤器5，筒式过滤器内还有管状出气/液腔3，管状出气腔外至滤壳内为进气/液腔2；药物无菌制剂配液系统中的筒式过滤器的进液管1、出液管4分别与进气/液腔、管状出气/液腔相联。
Description
技术领域
本发明涉及一种可以对滤芯外壳进行在线灭菌的装置，该装置可以通过高温对滤芯外壳内部进行在线灭菌，保证使用滤芯的无菌药物生产线更简便安全的进行灭菌。
背景技术
无菌性及不溶性微粒的污染是无菌制剂区别于非无菌制剂的两大主要特征,也是无菌制剂生产工艺中控制的最重要的项目。每道生产工序完成后,总会残留若干原辅料、不溶性微粒和微生物。微生物在适当的温湿度下以残留物中的有机物为营养可大量繁殖,产生各种代谢物,从而大大增加残留物的复杂性和危害程度.显然,如果这些残留的原辅料、不溶性微粒和微生物进入下批生产过程,必然对下批产品产生不良影响。因此,必须通过清洗将这些污染源从药品生产的循环中除去.因此,对制药设备特别是无菌制剂生产设备进行及时的清洗和灭菌是防止药品污染和保证药品质量的必要手段.
在药物无菌制剂生产中，配液系统中的除菌过滤器已经被广泛应用，根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）附录1第75条，非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合以下要求：应当采取措施降低除菌过滤风险。这就要求对于除菌过滤器进行清洗和灭菌。
过滤器的清洁和灭菌一般采用两种方式。
第一种是采用直接连接方法的配液系统。每一个过滤器完整性检测合格后，将独立的过滤器及连接管拆开，过滤系统中的每一个部件（包括过滤器、管道、阀门、配制罐等）独立包装，离线清洁或灭菌，清洁或灭菌时将全部部件放入80-90℃无菌热水中清洁或在湿热灭菌器中进行121 ℃、30 min的灭菌，饱和蒸汽从外向内渗透过滤器、滤芯及其他部件，清洁或灭菌后组装，之后再过滤药液，药液过滤后再做过滤器的完整性检测。上述方法的优点是操作简单，缺点是由于每一步都是人工操作，操作步骤多，要求工作人员操作严格，操作过程存在潜在的污染风险。
第二种是全自动化控制配液系统。该系统包括在线清洗（CIP）、在线灭菌（SIP）、自动配液系统。这种方法是配液系统经过在线清洗（CIP），将每个过滤器完整性检测合格后组装在一起，整套系统在80-90℃无菌热水中清洁或是121 ℃、30 min的在线灭菌（SIP），灭菌时饱和蒸汽按照药液流动的方向从外向内穿透过滤器及滤芯，清洁或灭菌合格后，再过滤药液，药液过滤后做过滤器的完整性检测。这种清洁或灭菌方式具快速、简便、清洁或灭菌效果好的优点。
现有技术中在线清洁或灭菌管路系统，其清洁或灭菌过程为 ：打开80-90℃无菌热水或纯蒸汽进阀门，无菌热水或纯蒸汽直接经过阀门管道连接滤器进口、经滤芯、出口接排冷凝水阀门排出无菌热水或空气和冷凝水，再持续通入无菌热水或纯蒸汽，可以在滤器的顶端和出液口安装压力表 ( 压力保持在 2bar 左右，顶端压力 - 出液口压力＜0.5bar)，排冷凝水阀门前安装温度传感器，在线清洁调节进气阀、滤器的针型阀和排冷凝水阀门对滤芯加热至最冷点即排冷凝水阀门前安装的温度传感器的温度≥ 80℃ , 持续30 分钟，清洁结束。在线灭菌调节进气阀、滤器的针型阀和排冷凝水阀门对滤芯加热至最冷点即排冷凝水阀门前安装的温度传感器的温度≥ 121℃ , 持续 30 分钟，灭菌结束，关闭相关阀门。
随着国家对于药品GMP管理要求的不断提高，在线灭菌逐渐成为生产无菌制剂企业的更好的选择。
为了更好的进行过滤器的在线灭菌，科研人员不断进行研发。
CN201410815735.X 中公开了一种亲水型滤芯过滤器的在线灭菌系统，包括内装亲水型滤芯的过滤器、制剂管路和蒸汽管路，过滤器位于制剂管路和蒸汽管路上，蒸汽管路的进口端连接在制剂管路的过滤器前面，有蒸汽专用灭菌管道连接在过滤器的进液口和出液口，蒸汽专用灭菌管道的前端设置有进入阀，后端设置有出口阀，蒸汽管路的冷凝水出水管上设有排水总阀。该发明通过在过滤器进液口和出液口连接蒸汽专用灭菌管道，使滤膜两面的压力相同，可快速灭菌，灭菌效率高，节省时间，结构简单，控制方便，成本低廉。
CN201510007395.2 中公开了一种结构简单、能够对过滤器进行在线灭菌的在线灭菌装置及一种在线灭菌工艺 ；这种在线灭菌装置，包括筒式过滤器，筒式过滤器滤芯内为出料腔，滤芯外、滤壳内为进料腔，还包括与进料腔相通的进料管，与出料腔相通的出料管，还包括与过滤器进料腔相通的真空泵 ；这种在线灭菌工艺，包括以下步骤 ：a.排净过滤器及管路系统中的料液和水分 ；b.由进料管向过滤器内充入饱和蒸汽 ；c.部分蒸汽由出料管排出 ；d.启动真空泵抽真空 ；e.重复步骤 b-d。
CN201510007395.2公开了一种在线清洗过滤系统，属于分离装置技术领域，包括过滤器；所述过滤器包括罐体、过滤网和内胆；所述罐体中空设置形成过滤腔；所述过滤网和内胆均容置于罐体的过滤腔；所述过滤网套设于内胆外壁；所述罐体上部设置有物料进口和清洗水进口，罐体下部设置有排污口，罐体底部设置有物料出口；所述物料出口与内胆相连通。该系统通过改变内胆的安装形式，实现了在线清洗的功能，减轻了操作者的劳动强度，保证了产品质量。
CN200920191388.2 公开了一种过滤器在线清洗装置,包括过滤器单元,其特征在于:过滤器单元由一个在用过滤器和一个备用过滤器组成,过滤器单元中,待清洗的过滤器与过热蒸汽加热器相连,过热蒸汽加热器分别与氮气进气管道、饱和蒸汽管道相连,移动式洗涤装置与过滤器相连,水喷淋洗涤塔与移动式洗涤装置相连,水喷淋洗涤塔与工业用水管路相连,废水沉淀槽与水喷淋洗涤塔相连。本实用新型具有高效、节能的优点。
但是上述过滤器的在线灭菌主要是针对同一产品不同批次产品之间的在线灭菌，而无法解决在同一条生产线生产不同产品之间进行在线灭菌的技术问题。
众所周知，无菌制剂车间、设备投入巨大，为了提高设备使用效率，制药企业会在同一条生产线上尽可能多的生产不同产品，过滤器中存在该产品残留若干原辅料、不溶性微粒和微生物，为了保证不同产品之间避免交叉污染，所以过滤器中的滤芯基本按照产品单独使用，但是过滤器除滤芯部分外为混合使用。所以在药物无菌制剂生产中，配液系统中的除菌过滤器中除滤芯部分外部分的清洗、灭菌就极为重要。而如果将滤芯撤去后对除菌过滤器进行在线灭菌，则无法进行彻底灭菌。目前，国内外无菌设备生产企业在这方面也没有较好的措施。
例如《无菌制剂生产设备在线清洗与在线灭菌的重要性探讨》（齐鲁药事，2009年，28卷，5期，312-313页）中指出“灌装系统中灌装机灌装头部分的部件结构比较复杂,同品种生产每天或同一天不同品种生产后均需拆洗,它们应当在清洗后在线灭菌”。
发明内容
通过不断研究，我们发现，在过滤器内增加插件，可以有效的避免在线清洗或在线灭菌过程中的短路问题，在符合中国药典2105版的情况下，实现对于过滤器的在线清洗或在线灭菌。
实际上在线灭菌和在线清洗是两种截然不同的过程，其需要的参数完全不同，一般设备的技术方案存在差异，但令人惊奇的是本发明的技术方案可以适用于这两种技术方案。
一种在线清洗或灭菌装置，包括筒式过滤器5，筒式过滤器内还有管状出气/液腔3，管状出气腔外至滤壳内为进气/液腔2；药物无菌制剂配液系统中的筒式过滤器的进液管1、出液管4分别与进气/液腔、管状出气/液腔相联。
上述的在线清洗或灭菌装置，其特征是管状出气/液腔、进气/液腔、进液管、出液管的材质可以为不锈钢、聚四氟乙烯中的一种。
上述的在线清洗或灭菌装置，其特征是进气/液腔、管状出气/液腔分别与药物无菌制剂配液系统中的筒式过滤器的进液管、出液管以常规密闭方式相连。
上述的在线清洗或灭菌装置，其特征是管状出气/液腔的管体与筒式过滤器的滤芯形状相同或大于。
上述的在线清洗或灭菌装置，其特征是管状出气/液腔可以与出液管以可拆卸密闭方式相连。如上所述的在线清洗或灭菌装置，其特征是可拆卸密闭方式为螺旋方式、螺栓压紧方式中的一种。如上所述的在线清洗或灭菌装置，其特征是可拆卸密闭方式与筒式过滤器滤芯使用的密闭方式相同。
上述的在线清洗或灭菌装置，其特征是筒式过滤器、进气/液腔，管状出气/液腔；进液管和出液管上增加温度传感器、压力传感器、阀门中的一种或几种。如上所述的在线灭菌装置，其特征是温度传感器、压力传感器、阀门可以由工业自动化系统进行控制。
一种使用上述的在线清洗或灭菌的方法，其特征在于无菌热水或蒸汽经由药物无菌制剂配液系统中的筒式过滤器的进液管、进气/液腔、管状出气/液腔至出液管相连进行灭菌，必要时，可以多次重复，对过滤器及管路系统彻底在线清洁或灭菌 。如上所述的在线清洗方法，其特征是无菌热水温度为85±15℃。如上所述的在线清洗方法，其特征是无菌热水温度为85±10℃之间，优选85±5℃。如上所述的在线灭菌方法，其特征是灭菌蒸汽的温度在灭菌装置最冷点在121 ℃以上。
上述的在线清洗或灭菌装置，其特征是一种在线清洗装置。
上述的在线清洗或灭菌装置，其特征是在滤壳顶部安装有单向减压阀6，当无菌热水或蒸汽超过一定压力时，可以排出无菌热水或蒸汽。
附图说明 图 1 是这种在线清洁或灭菌装置的结构示意图。
其中5为筒式过滤器，3为筒式过滤器内的管状出气/液腔，2为进气/液腔（管状出气腔外至滤壳内）；1为药物无菌制剂配液系统中的筒式过滤器的进液管、4为出液管，6为单向减压阀，箭头方向为无菌热水或蒸汽运行的方向。
图2 未安装过滤器内插件情况下清洗水流或灭菌流向图。5为筒式过滤器。
图3 安装过滤器内插件情况下清洗水流或灭菌流向图。5为筒式过滤器。
1.具体实施方式 下面结合附图，对本技术作进一步说明 ：参见图 1 所示的这种在线清洁或灭菌装置，包括筒式过滤器5，筒式过滤器内还有管状出气/液腔3，管状出气腔外至滤壳内为进气/液腔2；药物无菌制剂配液系统中的筒式过滤器的进液管1、出液管4分别与进气/液腔3、管状出气/液腔4相联。
通过从进液管1通入蒸汽、热水可以使依附在过滤器内部残留的各种原辅料、不溶性微粒和微生物等有害物质被冲洗和灭菌，并使这些有害物质依次通过出液管排除，具有可自动冲洗、冲洗方便、清洗或灭菌效果好、结构简单和使用寿命长等优点，可较好的实现对于过滤器及管路系统彻底在线灭菌。
实施例
在没有特别说明的情况下，实施例中的将在线灭菌装置完整性检测合格后组装在一起，灭菌方式为整套系统从进液管1通入蒸汽，进行最低温度点为121 ℃、30 min的在线灭菌；在线清洗方式为整套系统从进液管1通入温度为70℃至100℃之间注射热水，直到达到灭菌或清洗的要求。
实施例1
一种在线灭菌装置，包括筒式过滤器，包括筒式过滤器5，筒式过滤器内还有管状出气/液腔3，管状出气腔外至滤壳内为进气/液腔2；药物无菌制剂配液系统中的筒式过滤器的进液管1、出液管4分别与进气/液腔3、管状出气/液腔4相联。使用该装置进行在线灭菌。
实施例2
一种在线清洗装置，包括筒式过滤器5，筒式过滤器内还有管状出气/液腔3，管状出气腔外至滤壳内为进气/液腔2；药物无菌制剂配液系统中的筒式过滤器的进液管1、出液管4分别与进气/液腔3、管状出气/液腔4相联。使用该装置进行在线清洗。
实施例3 在线清洗效果验证
1.验证方法
分三种形式：
A.加入管状出气/液腔3进行在线清洗
B.不加入管状出气/液腔3进行在线清洗
C.离线清洗
具体操作：
在线清洗：连接管路后，分别使用75±5℃、85±5℃、95±5℃注射用水2kg压力对连接管路进行清洗，清洗时间5分钟。从出液管4取清洗水。
离线清洗：分别使用75±5℃、85±5℃、95±5℃注射用水手工清洗后至目测干净后，再分别使用75±5℃、85±5℃、95±5℃注射用水以2kg压力冲洗1次。
2.清洁效果取样
根据清洁验证的要求，我们采用淋洗水取样对清洁效果进行考察。
3.取样检测标准及方法
可见异物检查：将淋洗水倒入洁净试管，按《可见异物检查法sop》进行操作。应符合中国药典2015版要求。
TOC检测：取淋洗水，按《TOC检查SOP》进行检测。
微生物限度检测：取淋洗水，按《微生物限度检查SOP》进行检测。
4.检测标准
4.1目测标准：在不低于300勒克斯照度的情况下目视检查设备所有清洁部位，应表面光洁，无可见异物。
4.2淋洗水取样检测标准：
可见异物标准：应符合中国药典2015版要求。
TOC标准：≤0.3ppm（注射用水的TOC标准）。
微生物限度标准：＜10CFU/100ml。
5.验证报告数据
5.1目测检查
稀配罐、浓配罐内部清洁无残留物；过滤器外壳内壁清洁无残留物；缓冲罐内壁清洁无残留物。在75±5℃、85±5℃、95±5℃注射用水三种条件下，目测检查结果相同，情况如下
| 取样位置 | 目测结果 | 内容 |
| 实施例1A方案验证 | 合格 | 过滤器外壳内壁清洁无残留物 |
| 实施例2A方案验证 | 合格 | 过滤器外壳内壁清洁无残留物 |
| B方案 | 不合格 | 过滤器外壳内壁清洁有残留物 |
| C方案 | 合格 | 过滤器外壳内壁清洁无残留物 |
5.2淋洗水检测数据
A方案淋洗水可见异物、TOC、微生物限度检测结果符合验证标准。
通过检测，设计安装过滤器清洗插件后，实现了滴眼剂配液系统在线清洗，清洗效果符合药品生产GMP标准。
实施例4 在线灭菌效果验证
1.验证方法
分三种形式：
A.加入管状出气/液腔3进行在线灭菌
B.不加入管状出气/液腔3进行在线灭菌
C.离线灭菌
具体操作：
在线灭菌：连接管路后，使用>1.2barg的蒸汽对连接管路进行灭菌，冷点最低温度>121.1℃后保持时间30分钟。
离线清洗：使用>1.2barg的蒸汽过滤器装置用温度>121.1℃的蒸汽进行灭菌，保持时间为30分钟。
2.灭菌验证方法：
验证方法：将嗜热脂肪芽胞杆菌纸片（以下简称菌片）用无菌镊子放人密封试管中。化学指示卡和留点温度计放入敞口试管中。以上两种试管各准备5份。分别放置在药物无菌制剂配液系统中的筒式过滤器的进液管1（1点）、出液管4（4点）、筒式过滤器内还有管状出气/液腔3具过滤器最高点2厘米处（3点），管状出气腔外至滤壳内为进气/液腔2（2点），单项减压阀6的位置（5点）。
留点温度计标化合格后方可用于验证试验。每次监测后留点温度计的温差应存1℃之间。
灭菌后的菌片应在严格无菌操作条件下放入灭菌后的溴甲酚紫胨水培养基内56-60℃培养24-48小时，观察颜色变化。如培养基变为黄色，说明菌片中的嗜热脂肪芽胞杆菌尚未完全灭活，细菌仍可在培养基中生长，分解葡萄糖产酸变为黄色。如培养基颜色不变化仍为紫色，则说明芽胞已灭活。
上述实验需要进行3次，如其中任何1次出现未完全灭活，则视为灭菌不彻底。
3.验证报告数据
试验数据
通过检测，设计安装过滤器清洗插件方案后，实现了滴眼剂配液系统在线灭菌，灭菌效果符合药品生产GMP标准，同时较不加入插件和离线灭菌方案效果更好。
Claims (10)
1.一种在线清洗或灭菌装置，包括筒式过滤器5，筒式过滤器内还有管状出气/液腔3，管状出气腔外至滤壳内为进气/液腔2；药物无菌制剂配液系统中的筒式过滤器的进液管1、出液管4分别与进气/液腔、管状出气/液腔相联。
2.如权利要求1所述的在线清洗或灭菌装置，其特征是进气/液腔、管状出气/液腔分别与药物无菌制剂配液系统中的筒式过滤器的进液管、出液管以常规密闭方式相连。
3.如权利要求1所述的在线清洗或灭菌装置，其特征是管状出气/液腔可以与出液管以可拆卸密闭方式相连。
4.如权利要求5所述的在线清洗或灭菌装置，其特征是可拆卸密闭方式为螺旋方式、螺栓压紧方式中的一种。
5.如权利要求5所述的在线清洗或灭菌装置，其特征是可拆卸密闭方式与筒式过滤器滤芯使用的密闭方式相同。
6.如权利要求1所述的在线清洗或灭菌装置，其特征是筒式过滤器、进气/液腔，管状出气/液腔；进液管和出液管上增加温度传感器、压力传感器、阀门中的一种或几种。
7.一种使用权利要求1所述的在线清洗或灭菌的方法，其特征在于无菌热水或蒸汽经由药物无菌制剂配液系统中的筒式过滤器的进液管、进气/液腔、管状出气/液腔至出液管相连进行灭菌，必要时，可以多次重复，对过滤器及管路系统彻底在线清洁或灭菌 。
8.如权利要求10所述的在线清洗方法，其特征是无菌热水温度为65℃至100℃之间。
9.如权利要求10所述的在线灭菌方法，其特征是灭菌蒸汽的温度在灭菌装置最冷点在121 ℃以上。
10.如权利要求1所述的在线清洗或灭菌装置，其特征是一种在线清洗装置 。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116441266A (zh) * | 2023-06-17 | 2023-07-18 | 河北鹏达食品有限公司 | 一种用于果蔬罐头生产的防积液罐体清洗设备 |
Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN201101729Y (zh) * | 2007-11-20 | 2008-08-20 | 山东新华医疗器械股份有限公司 | 升降门gmp灭菌器 |
| CN101249270A (zh) * | 2008-03-28 | 2008-08-27 | 余兆丰 | 蒸汽灭菌系统及其灭菌、冷却方法 |
| CN102888337A (zh) * | 2012-09-29 | 2013-01-23 | 北京华都诗华生物制品有限公司 | 生物反应器进气与补料用的无污染灭菌系统及其控制方法 |
| CN102895685A (zh) * | 2012-09-11 | 2013-01-30 | 北京中怡远大机电设备有限公司 | 培养基的灭菌系统、利用该系统的灭菌方法以及蛹虫草的培养方法 |
| CN203408274U (zh) * | 2013-08-19 | 2014-01-29 | 黑龙江省经济管理干部学院 | 药物灭菌设备 |
| CN203710404U (zh) * | 2014-02-26 | 2014-07-16 | 四川广元蓉成制药有限公司 | 一种药材灭菌干燥装置 |
| CN204107161U (zh) * | 2014-10-17 | 2015-01-21 | 中国石油天然气股份有限公司 | 聚合物过滤器的在线清洗装置 |
| CN104524605A (zh) * | 2014-12-24 | 2015-04-22 | 四川远大蜀阳药业股份有限公司 | 亲水型滤芯过滤器在线灭菌系统 |
| CN204767700U (zh) * | 2015-06-15 | 2015-11-18 | 新乡市新利净化技术有限公司 | 一种具有反清洗功能的滤芯 |
| CN204864159U (zh) * | 2015-07-08 | 2015-12-16 | 徐华英 | 一种多功能高压蒸汽灭菌锅 |
| CN205549755U (zh) * | 2016-04-28 | 2016-09-07 | 四川昊吉科技有限公司 | 一种自清洗式电镀液过滤机 |
| CN205649976U (zh) * | 2016-05-12 | 2016-10-19 | 新乡市利菲尔特滤器股份有限公司 | 一种灭菌型空气过滤器 |
| CN206026728U (zh) * | 2016-07-13 | 2017-03-22 | 四川子仁制药有限公司 | 一种用于肝苏丸浸膏生产的一体式灭菌干燥系统 |
-
2017
- 2017-06-27 CN CN201710499546.XA patent/CN109126262A/zh active Pending
Patent Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN201101729Y (zh) * | 2007-11-20 | 2008-08-20 | 山东新华医疗器械股份有限公司 | 升降门gmp灭菌器 |
| CN101249270A (zh) * | 2008-03-28 | 2008-08-27 | 余兆丰 | 蒸汽灭菌系统及其灭菌、冷却方法 |
| CN102895685A (zh) * | 2012-09-11 | 2013-01-30 | 北京中怡远大机电设备有限公司 | 培养基的灭菌系统、利用该系统的灭菌方法以及蛹虫草的培养方法 |
| CN102888337A (zh) * | 2012-09-29 | 2013-01-23 | 北京华都诗华生物制品有限公司 | 生物反应器进气与补料用的无污染灭菌系统及其控制方法 |
| CN203408274U (zh) * | 2013-08-19 | 2014-01-29 | 黑龙江省经济管理干部学院 | 药物灭菌设备 |
| CN203710404U (zh) * | 2014-02-26 | 2014-07-16 | 四川广元蓉成制药有限公司 | 一种药材灭菌干燥装置 |
| CN204107161U (zh) * | 2014-10-17 | 2015-01-21 | 中国石油天然气股份有限公司 | 聚合物过滤器的在线清洗装置 |
| CN104524605A (zh) * | 2014-12-24 | 2015-04-22 | 四川远大蜀阳药业股份有限公司 | 亲水型滤芯过滤器在线灭菌系统 |
| CN204767700U (zh) * | 2015-06-15 | 2015-11-18 | 新乡市新利净化技术有限公司 | 一种具有反清洗功能的滤芯 |
| CN204864159U (zh) * | 2015-07-08 | 2015-12-16 | 徐华英 | 一种多功能高压蒸汽灭菌锅 |
| CN205549755U (zh) * | 2016-04-28 | 2016-09-07 | 四川昊吉科技有限公司 | 一种自清洗式电镀液过滤机 |
| CN205649976U (zh) * | 2016-05-12 | 2016-10-19 | 新乡市利菲尔特滤器股份有限公司 | 一种灭菌型空气过滤器 |
| CN206026728U (zh) * | 2016-07-13 | 2017-03-22 | 四川子仁制药有限公司 | 一种用于肝苏丸浸膏生产的一体式灭菌干燥系统 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116441266A (zh) * | 2023-06-17 | 2023-07-18 | 河北鹏达食品有限公司 | 一种用于果蔬罐头生产的防积液罐体清洗设备 |
| CN116441266B (zh) * | 2023-06-17 | 2023-08-25 | 河北鹏达食品有限公司 | 一种用于果蔬罐头生产的防积液罐体清洗设备 |
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