CN109125299A - 一种促进伤口愈合的药剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种促进伤口愈合的药剂及其制备方法，所述的药剂由蜂胶乳化液、壳聚糖、海藻酸钠、甘露醇、聚乙二醇、大豆卵磷脂和抑菌液制备而得。天然蜂胶具有广谱抗菌性，具有蜂窝状多孔立体结构，可以有效吸附抑菌液和辅料进入其微孔中，与壳聚糖‑海藻酸钠结构相互作用下，使得抑菌液具有很好的缓释效果，使得药剂具有持久的抑菌效果与期效，海藻酸钠能促进创面愈合，在蜂胶的吸附作用下，能有效的作用于伤口，使其能更有效的接触药剂，促进伤口愈合。本发明制备的药剂伤口愈合效果好，抑菌效果广泛，有利于皮肤吸收，不对环境有任何压力，绿色环保。

Description

一种促进伤口愈合的药剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种促进伤口愈合的药剂及其制备方法。

背景技术

动物口蹄溃烂、意外创伤、相互撕咬等疾病在养殖过程中常见，往往是由细菌、病毒、寄生虫、外部因素等诸多原因所致，轻者创区扩大恶化，重者危及生命。为了减少后期的继发感染，加速伤口愈合，起到止痛生肌的作用，促使机体快速康复，提高动物的生产性能。因此，寻找一种最佳的快速治愈体表溃烂创伤的药物已经成为畜牧兽医养殖中的难题。临床上治疗由由于床上原因引起的炎症疾病方面大多数使用抗生素类药物，由于炎症疗程长，容易复发，而且长期使用抗生素类药物容易产生耐药性，或者菌群失调，造成二次感染，所以化学类药物对创伤引起的炎症治疗不尽如人意。

发明专利CN201210588801.5，一种加速动物伤口愈合、止痛生肌的喷雾剂及制备工艺，该方剂由以下重量配比的原料制成：天然蜂胶0.5~1kg；聚维酮碘2~5kg；冰片0.5~2kg；甘油2~10kg；98%酒精50kg；地塞米松磷酸钠0.04kg；纯化水适量，该发明采用上述方案，适用于猪、牛、羊、狐貂等动物的疱疹、痘疮、口蹄溃烂、蹄壳脱落及唇、蹄部出现水泡等。断脐、断尾、咬尾、标记耳标、阉割去势及外伤引起的局部感染和各类细菌、寄生虫等引起的皮炎的辅助治疗，同时能加速伤口愈合。

发明专利CN200410009667.4，一种用于促进伤口愈合的生物膜的制剂及其制备方法，该制剂按重量百分比计，是由壳寡糖1~100％、海藻酸钠0~50％、蜂胶0~49％混合或单独组成；其中，壳寡糖的聚合度为2~10，平均分子量500~3000。该发明优点为：具有促进伤口愈合、止血、杀菌、镇痛等功能，成本低，功效好，无副作用，属天然产品；产品可形成一层生物保护膜，对创伤及伤口愈合具有明显改善作用，同时具有清除自由基，保护细胞膜，改善微循环，促进损伤组织修复等都有很好的作用。

发明专利CN201410780437.1，一种蜂胶止血纱布及其制备方法，是由下述重量份的原料制得：蜂胶6~8，卡波姆1~2，明胶6~8，海藻酸钠2~4，霍霍巴油0.3~0.5，葡萄籽油0.1~0.2，羟乙基纤维素1~2，羧甲基纤维素钠2~4，D-泛醇0.05~0.1，聚山梨酯-80 0.1~0.2，辅料1~2，水200~250；该发明以天然物质蜂胶作为主料制得可溶性止血纱布，具有良好的止血功能，能抗菌消炎、促进伤口愈合，提高免疫力，提供创口愈合所需的营养成分；同时制作工艺简单、安全环保、生物相容性好、易于被人体吸收而无毒副作用。

现有技术制备的对创伤口治疗药剂都开始转向天然、中药制剂，因为其具有化学药剂不具备的优势，但是中药制剂药效见效慢，原料用量大。

发明内容

针对现有技术促进伤口愈合药剂药效慢、原料利用率低的缺点，本发明提供一种促进伤口愈合的药剂及其制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种促进伤口愈合的药剂，由以下重量份数比组分制备而得：蜂胶乳化液6~10份、壳聚糖溶液4~8份、甘露醇1~5份、聚乙二醇1~2份、大豆卵磷脂1~3份、抑菌液10~15份、海藻酸钠溶液20~30份、吐温-80 1~2份。

所述的促进伤口愈合的药剂由以下步骤制备而得：

（1）将大豆卵磷脂加入水中，于50~60℃、800~1000r/min下搅拌1~2h，然后加入甘露醇，聚乙二醇继续搅拌10~15min，冷却至室温得到混合液1；

（2）将蜂胶乳化液与抑菌液于50~60℃、500~550r/min下搅拌混合，得到混合液2；

（3）将混合液1与混合液2混合均匀后过滤，缓慢滴入海藻酸钠水溶液中，加入吐温-80，于40℃、450r/min搅拌下超声15~25min，待温度降到室温后，加入壳聚糖溶液，于40℃、550r/min下搅拌30~40min，得到混合液3；

（4）将混合液3装瓶，经100~120℃湿热灭菌1~3h后，即得到促进伤口愈合的药剂；

所述的抑菌液为浓度为800~1000μg/mL的槲皮素、100~250μg/mL的肉桂醛中的一种；

作为本发明的进一步改进，所述的海藻酸钠溶液浓度为0.5~0.8mg/mL；

作为本发明的进一步改进，所述的壳聚糖溶液浓度为0.3~0.5mg/mL，由脱乙酰度≥95%、粘度为100~200Mpa•s的壳聚糖溶于醋酸溶液制备而得；

作为本发明的进一步改进，所述的蜂胶乳化液制备方法如下：

（1）取粗蜂胶，置于-20℃下保存24h后，取出磨碎，得到磨碎蜂胶，然后用体积浓度为75%~95%的乙酸乙酯在40℃下浸提48h，离心取上清液，得到蜂胶提取物；

（2）按照蜂胶提取物和无水乙醇质量比为1:2将蜂胶提取物溶解得到油相，然后按照油相和吐温-80质量比为（1~3）：（3~1）混合，超声振荡15~30min，边搅拌边加入纯净水至含水量为50%~60%，置于40~50℃下乳化3~4h，得到蜂胶乳化液；

所述的磨碎蜂胶与乙酸乙酯用量比为（1~2）g:4mL。

蜂胶主要活性物质酚类（黄酮类、芬酸类以及脂类）具有很强的抑菌作用，能有效抑制革兰氏阳性菌，其中黄酮类和树脂类物质是主要的抑菌成分，但其热稳定性较差，经过海藻酸钠与壳聚糖进行包埋后，提高了黄酮类物质的热稳定性及缓释效果，使得抑菌期效长，伤口炎症具有很好的抑制作用，同时蜂胶具有抗氧化、增强免疫和促进细胞增长的作用，是一种天然的促进伤口愈合以及防止炎症的药物。

利用蜂胶和壳聚糖制备的促进伤口愈合药剂，蜂胶具有蜂窝状多孔立体结构，可有效的吸附槲皮素和肉桂醛进入其微孔中，再经过壳聚糖-海藻酸钠多孔结构作用下，使得槲皮素和肉桂醛具有很好的缓释效果，使得药剂具有持久的抑菌效果与期效，在蜂胶多孔结构的吸附作用下，能使药剂与伤口有效接触，使其能更有效的发挥伤口愈合作用，抑菌效果更佳，抑菌效率更快，预防炎症发生；利用天然物质制备的涂膜能自动降解，不对环境有任何压力，绿色环保。

乳化蜂胶具有超微结构，能与壳聚糖形成致密的膜结构，提高药物缓释效果，蜂胶提取物中富含黄酮类物质，能提高槲皮素和肉桂醛的生物利用率，相比于单独使用肉桂醛和槲皮素，能在更少用量下达到同样的抑菌效果，同时蜂胶会影响细菌胞外的β-半乳糖苷酶活性，使的细胞膜和细胞壁通透性增强，提高皮肤细胞对蜂胶和海藻酸钠的吸收，提高细胞增长速度，促进伤口愈合效率，同时使得槲皮素和肉桂醛能更加有效的进入细菌细胞中进行抑菌和杀菌作用，提高了杀菌效率。

本发明的有益效果：

1、本发明制备的促进伤口愈合药剂抑菌效率高，伤口愈合速度快，蜂胶多孔吸附能更加有效的作用于伤口皮肤，使皮肤细胞更加有效的吸收蜂胶活性物质和海藻酸钠物质，促进细胞增长与伤口愈合速率，具有很好的经济效益。

2、本发明制备的涂膜利用蜂胶提高了肉桂醛和槲皮素的生物利用率，减少其用量也能达到同样的抑菌效果，同时使细胞膜和细胞壁通透性提高，从而使槲皮素和肉桂醛能更好的进入细菌细胞中发挥杀菌作用，同时也使得伤口细胞更加易于吸收蜂胶和海藻酸钠活性物质促进愈合，提高了原料的利用率。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步说明，除了特殊说明，以下实施例原料物质均以重量份数比计。

实施例1

（1）将大豆卵磷脂1份加入水中，于50℃、800r/min下搅拌1h，然后加入甘露醇5份，聚乙二醇1份继续搅拌10min，冷却至室温得到混合液1；

（2）将6份蜂胶乳化液与浓度为800μg/mL的槲皮素10份于50℃、500r/min下搅拌混合，得到混合液2；

（3）将混合液1与混合液2混合均匀后过滤，缓慢滴入20份浓度为0.5mg/mL海藻酸钠水溶液中，加入1份吐温-80，于40℃、450r/min搅拌下超声15min，待温度降到室温后，加入8份壳聚糖溶液，于40℃、550r/min下搅拌30min，得到混合液3；

（4）将混合液3装瓶，经100℃湿热灭菌1h后，即得到促进伤口愈合的药剂；

作为本发明的进一步改进，所述的壳聚糖溶液浓度为0.3mg/mL，由脱乙酰度≥95%、粘度为100Mpa•s的壳聚糖溶于醋酸溶液制备而得；

作为本发明的进一步改进，所述的蜂胶乳化液制备方法如下：

（1）取粗蜂胶，置于-20℃下保存24h后，取出磨碎，得到磨碎蜂胶，然后用体积浓度为75%的乙酸乙酯在40℃下浸提48h，离心取上清液，得到蜂胶提取物；

（2）按照蜂胶提取物和无水乙醇质量比为1:2将蜂胶提取物溶解得到油相，然后按照油相和吐温-80质量比为1:3混合，超声振荡15~30min，边搅拌边加入纯净水至含水量为50%，置于40~50℃下乳化3h，得到蜂胶乳化液；

所述的磨碎蜂胶与乙酸乙酯用量比为1g:4mL。

实施例2

（1）将大豆卵磷脂3份加入水中，于60℃、1000r/min下搅拌2h，然后加入甘露醇1份，聚乙二醇2份继续搅拌12min，冷却至室温得到混合液1；

（2）将10份蜂胶乳化液与浓度为250μg/mL的肉桂醛10份于60℃、550r/min下搅拌混合，得到混合液2；

（3）将混合液1与混合液2混合均匀后过滤，缓慢滴入30份浓度为0.8mg/mL海藻酸钠水溶液中，加入2份吐温-80，于40℃、450r/min搅拌下超声25min，待温度降到室温后，加入8份壳聚糖溶液，于40℃、550r/min下搅拌40min，得到混合液3；

（4）将混合液3装瓶，经120℃湿热灭菌2h后，即得到促进伤口愈合的药剂；

作为本发明的进一步改进，所述的壳聚糖溶液浓度为0.4mg/mL，由脱乙酰度≥95%、粘度为150Mpa•s的壳聚糖溶于醋酸溶液制备而得；

作为本发明的进一步改进，所述的蜂胶乳化液制备方法如下：

（1）取粗蜂胶，置于-20℃下保存24h后，取出磨碎，得到磨碎蜂胶，然后用体积浓度为95%的乙酸乙酯在40℃下浸提48h，离心取上清液，得到蜂胶提取物；

（2）按照蜂胶提取物和无水乙醇质量比为1:2将蜂胶提取物溶解得到油相，然后按照油相和吐温-80质量比为3:3混合，超声振荡15min，边搅拌边加入纯净水至含水量为50%，置于40℃下乳化3h，得到蜂胶乳化液；

所述的磨碎蜂胶与乙酸乙酯用量比为2g:4mL。

实施例3

（1）将大豆卵磷脂2份加入水中，于55℃、1000r/min下搅拌2h，然后加入甘露醇3份，聚乙二醇2份继续搅拌15min，冷却至室温得到混合液1；

（2）将8份蜂胶乳化液与浓度为220μg/mL的肉桂醛12份于55℃、500r/min下搅拌混合，得到混合液2；

（3）将混合液1与混合液2混合均匀后过滤，缓慢滴入25份浓度为0.7mg/mL海藻酸钠水溶液中，加入2份吐温-80，于40℃、450r/min搅拌下超声20min，待温度降到室温后，加入5份壳聚糖溶液，于40℃、550r/min下搅拌35min，得到混合液3；

（4）将混合液3装瓶，经110℃湿热灭菌2h后，即得到促进伤口愈合的药剂；

作为本发明的进一步改进，所述的壳聚糖溶液浓度为0.4mg/mL，由脱乙酰度≥95%、粘度为200Mpa•s的壳聚糖溶于醋酸溶液制备而得；

作为本发明的进一步改进，所述的蜂胶乳化液制备方法如下：

（1）取粗蜂胶，置于-20℃下保存24h后，取出磨碎，得到磨碎蜂胶，然后用体积浓度为85%的乙酸乙酯在40℃下浸提48h，离心取上清液，得到蜂胶提取物；

（2）按照蜂胶提取物和无水乙醇质量比为1:2将蜂胶提取物溶解得到油相，然后按照油相和吐温-80质量比为2:3混合，超声振荡25min，边搅拌边加入纯净水至含水量为55%，置于45℃下乳化4h，得到蜂胶乳化液；

所述的磨碎蜂胶与乙酸乙酯用量比为2g:4mL。

应用例

一、止血效果试验

在3小鼠共9只的后肢制造2×1cm大小的出血创面，使用实施例3制备的药剂止血，同时以医用纱布为对照止血，记录止血时间，计算平均止血时间，止血时间统计结果见表1。

表1 小鼠止血时间

由表1可以看出，本发明制备的药剂具有很好的止血效果，比医用纱布止血速度快。

二、促进伤口愈合试验

选用体重200~250g的健康雄性大鼠20只平均分为两组，将其背部脱毛，然后造成三度烧伤，一组用实施例2制备的药剂敷治，二组用无菌医用纱布敷治，隔日换一次，连续10天。第18天后处死全部大鼠，取局部愈合新生皮肤，测其羟脯氨酸的含量，切痂后创面面积并进行组织形态学检查，结果显示，一组药剂组促进胶原蛋白合成明显好于二组医用纱布组，显微镜观察到一组药剂组的创面各种成分生长良好。从成熟胶原纤维体积密度分布程度看，药剂组也明显大于医用纱布组。

以上实施例仅为本发明的示例性实施例，不用于限制本发明，本发明的保护范围由权利要求书限定。本领域人员可以在本发明的实质和保护范围内，对本发明做出各种修改或等同替换，这种修改或等同替换也应视为落在本发明的保护范围内。

Claims (5)

1.一种促进伤口愈合的药剂，其特征在于，由以下重量份数比组分制备而得：蜂胶乳化液6~10份、壳聚糖溶液4~8份、甘露醇1~5份、聚乙二醇1~2份、大豆卵磷脂1~3份、抑菌液10~15份、海藻酸钠溶液20~30份、吐温-80 1~2份。

2.如权利要求1所述的促进伤口愈合的药剂的制备方法，其特征在于，由以下步骤制备而得：

（1）将大豆卵磷脂加入水中，于50~60℃、800~1000r/min下搅拌1~2h，然后加入甘露醇，聚乙二醇继续搅拌10~15min，冷却至室温得到混合液1；

（2）将蜂胶乳化液与抑菌液于50~60℃、500~550r/min下搅拌混合，得到混合液2；

（3）将混合液1与混合液2混合均匀后过滤，缓慢滴入海藻酸钠水溶液中，加入吐温-80，于40℃、450r/min搅拌下超声15~25min，待温度降到室温后，加入壳聚糖溶液，于40℃、550r/min下搅拌30~40min，得到混合液3；

（4）将混合液3装瓶，经100~120℃湿热灭菌1~3h后，即得到促进伤口愈合的药剂；

所述的抑菌液为浓度为800~1000μg/mL的槲皮素、100~250μg/mL的肉桂醛中的一种。

3.根据权利要求2所述的促进伤口愈合的药剂的制备方法，其特征在于，所述的海藻酸钠溶液浓度为0.5~0.8mg/mL。

4.根据权利要求2所述的促进伤口愈合的药剂的制备方法，其特征在于，所述的壳聚糖溶液浓度为0.3~0.5mg/mL，由脱乙酰度≥95%、粘度为100~200Mpa·s的壳聚糖溶于醋酸溶液制备而得。

5.根据权利要求2所述的促进伤口愈合的药剂的制备方法，其特征在于，所述的蜂胶乳化液制备方法如下：

（1）取粗蜂胶，置于-20℃下保存24h后，取出磨碎，得到磨碎蜂胶，然后用体积浓度为75%~95%的乙酸乙酯在40℃下浸提48h，离心取上清液，得到蜂胶提取物；

（2）按照蜂胶提取物和无水乙醇质量比为1:2将蜂胶提取物溶解得到油相，然后按照油相和吐温-80质量比为（1~3）：（3~1）混合，超声振荡15~30min，边搅拌边加入纯净水至含水量为50%~60%，置于40~50℃下乳化3~4h，得到蜂胶乳化液；

所述的磨碎蜂胶与乙酸乙酯用量比为（1~2）g:4mL。