CN109069459A - 脂质体制剂和治疗方法 - Google Patents
脂质体制剂和治疗方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109069459A CN109069459A CN201780028464.5A CN201780028464A CN109069459A CN 109069459 A CN109069459 A CN 109069459A CN 201780028464 A CN201780028464 A CN 201780028464A CN 109069459 A CN109069459 A CN 109069459A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- resin
- liposome
- pharmaceutical preparation
- emulsifying resins
- lipid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
提供了药物制剂,其包含包封在脂质体中的大麻素树脂。所述制剂的特征在于含羧基的大麻素与其脱羧对应物的特定摩尔比。还提供了所述药物制剂的制备方法及其在治疗疾病或病症中的用途。
Description
技术领域
本公开内容大体上涉及用于医药用途的脂质体制剂及其制备方法,并且具体而言涉及包封纳米颗粒乳液的脂质体,所述纳米颗粒乳液包含含有大麻素的树脂。
背景技术
已知包括大麻素(cannabinoid)在内的化合物的医药用途在许多病症的治疗中提供治疗益处。大麻素和萜烯是在大麻属植物、尤其是大麻(Cannabis Sativa)和印度大麻(Cannabis Indica)中存在的化合物。
可归因于从大麻中分离的一种或多种大麻素的一些医疗益处包括治疗疼痛、恶心、与艾滋病相关的体重减轻和消瘦、多发性硬化、过敏、感染、抑郁、偏头痛、双相情感障碍、高血压、中风后神经保护、癫痫和纤维肌痛,以及抑制肿瘤生长、血管生成和转移。研究表明,大麻素也可用于治疗例如下述疾病:青光眼、帕金森病、亨廷顿氏病、偏头痛、炎症、克罗恩病、张力障碍、类风湿性关节炎、化疗引起的呕吐、炎性肠病、动脉粥样硬化、创伤后应激障碍、心脏再灌注损伤、前列腺癌和阿尔茨海默病。例如,美国专利第6,630,507号公开了用作抗氧化剂和神经保护剂的大麻素;美国专利第7,105,685号公开了用于治疗与免疫功能障碍有关的疾病、特别是HIV疾病和肿瘤疾病的大麻素;美国专利第7,109,245号公开了可用作血管收缩剂的大麻素;美国专利申请公开US 2011/0257256号公开了用于治疗或预防认知障碍和痴呆的四氢大麻二酚-大麻二酚(THC-CBD)组合物;国际申请公开WO/2009/147439号公开了大麻素在制备用于治疗癌症的药物中的用途;国际专利申请公开WO/2007/148094号公开了大麻素组合物用于治疗神经性疼痛的用途;且美国专利申请公开US 2010/0286098号公开了一种通过施用大麻素来治疗患有结肠炎的患者中的组织损伤的方法。
还已知使用脂质体形式的制剂来递送药物,如美国专利申请公开US 2011/0064794号和国际专利申请公开WO 2015/068052号所公开的。
一些疾病的治疗受益于植物提取物或树脂的原始或未加热的植物大麻素组分,例如大麻二酚酸(CBDA)和四氢大麻酚酸(THCA),而其他疾病受益于对植物提取物的热处理,以通过驱离二氧化碳(这移除一个碳原子)而将这些组分的一些或大部分这些羧酸形式转化为其“脱羧基”形式,例如大麻二酚(CBD)和四氢大麻酚(THC)。然而,许多方法常常以相对不受控制的方式提取植物提取物或树脂并配制成能够递送易于测量和施用的剂量的形式,加热植物提取物并改变化合物的分布(profile)。
因此,期望提供一种配制易于测量和施用的药物制剂的方法,该药物制剂包含具有大麻素分布的树脂,该大麻素分布基本上不会因药物制剂的制造而改变。
本说明书中对任何先前出版物(或从其衍生的信息)或任何已知事项的引用不是也不应该被视为承认或认可或以任何形式暗示先前出版物(或从其衍生的信息)或已知事项形成本说明书所涉及的技术领域中的公知常识的一部分。
发明内容
根据本公开内容的一个方面,提供一种药物制剂,其包含:
脂质体,所述脂质体包含基本上包封在其中的乳化树脂,
所述乳化树脂包含油、水和至少一种树脂;
其中所述至少一种树脂包含大麻素,并且
其中所述药物制剂中至少一种含羧基的大麻素与其脱羧形式的摩尔比大于1:10。
所述药物制剂中至少一种含羧基的大麻素与其脱羧形式的摩尔比可以大于1:4,或大于1:2,或大于1:1,或大于2:1,或大于3:1,或大于4:1。
所述药物制剂中大麻二酚酸(CBDA)与大麻二酚(CBD)的摩尔比和/或四氢大麻酚酸(THCA)与四氢大麻酚(THC)的摩尔比可以大于1:10。
CBDA与CBD的摩尔比可以大于1:4,或大于1:2,或大于1:1,或大于2:1,或大于3:1,或大于4:1。
THCA与THC的摩尔比可以大于1:4,或大于1:2,或大于1:1,或大于2:1,或大于3:1,或大于4:1。
“基本上包封”是指至少80重量%的乳化树脂包封在脂质体中,或者至少90重量%的乳化树脂包封在脂质体中。
至少80重量%的脂质体的尺寸可以小于300nm。优选至少80%重量的脂质体的尺寸可以小于200nm。更优选至少80%重量的脂质体的尺寸可以小于150nm。脂质体的尺寸可以通过例如动态光散射或本领域技术人员熟知的其他技术来确定。
通过用聚乙二醇或其官能化衍生物处理,可以使脂质体聚乙二醇化。示例性的聚乙二醇包括聚乙二醇(PEG)400。
乳化树脂可以是小颗粒乳化树脂,其中至少80重量%的颗粒小于150nm。优选地,乳化树脂的粒径可以小于100nm。例如,乳化树脂中至少80重量%的颗粒的尺寸可以在50nm和100nm之间,或者乳化树脂中至少80重量%的颗粒可以小于100nm。更优选地,乳化树脂中至少80重量%的颗粒的尺寸可小于80nm。乳化树脂中颗粒的尺寸可以通过例如动态光散射或本领域技术人员熟知的其他技术来确定。
通过用聚乙二醇或其官能化衍生物处理,可以使乳化树脂聚乙二醇化。示例性的聚乙二醇包括聚乙二醇(PEG)400。
聚乙二醇化可以在包封在脂质体中之前进行,或在包封乳化树脂颗粒之后通过脂质体的聚乙二醇化经脂质层进行。
脂质体可以是基于磷脂的脂质体。例如,脂质可以是卵磷脂或包括卵磷脂。
制剂中乳化树脂的浓度可以小于3重量%或3体积%。优选地,制剂中乳化树脂的浓度可以小于2重量%或2体积%,更优选小于1重量%或1体积%。
至少一种树脂可以是从植物材料中提取的树脂。例如,树脂可优选主要从大麻植物(特别是特定品系的大麻植物)的花中提取。使用从花中提取的树脂而不是合成的大麻素的一个显著优点是受益于在植物材料中组合发现的天然存在的化合物(例如植物大麻素(phytocannabinoid)和萜烯)(例如它们的量和平衡)的分布的文献记载的随从效应(entourage effect)。这可以有利地产生具有相比合成大麻素药物提高的药用益处和/或更少副作用的药物。
至少一种树脂可包括从至少一种植物中提取的树脂。例如,至少一种树脂可以是从不同品系的植物中或者从以不同方式生长或收获的相同品系的植物中提取的树脂的共混物。
油可以是食用油。油可以选自由玉米油、大豆油、花生油、向日葵油、菜籽油、橄榄油、棕榈油、米糠油和椰子油组成的组。
脂质体颗粒可具有包封在至少一个脂质双层内的乳化树脂。
药物制剂的特征可以在于活性组分摩尔比的改变小于30%,更经常小于20%,所述活性组分例如是在加工成药物制剂之前从植物中提取的树脂中存在的大麻素和萜烯。这是有利的,因为越来越多的证据表明,大麻树脂的一些组分的天然存在的羧酸形式提供了脱羧形式中不存在的药用益处。
如本文所公开的药物制剂可包含任何一种或多种上文公开的特征。
本公开内容的另一方面提供如上所述的药物制剂的制造方法,所述方法包括以下步骤:
将树脂与油和水组合以形成乳化树脂,所述树脂包含大麻素;
将所述乳化树脂与脂质组合;和
将所述脂质与所述乳化树脂一起匀质化以形成脂质体;
其中匀质化在60℃以下的温度进行。
进行匀质化的温度可以是55℃以下,或者50℃以下,或者45℃以下,或者40℃以下,或者35℃以下,或者30℃以下,或25℃以下,或20℃以下。
本公开内容的另一方面提供如上所述的药物制剂的制造方法,所述方法包括以下步骤:
将树脂与油组合以形成树脂-油混合物,所述树脂包含大麻素;
将树脂-油混合物与水混合以形成乳化树脂;
将所述乳化树脂与脂质组合;和
将所述脂质与所述乳化树脂一起匀质化以形成脂质体;
其中匀质化在60℃以下的温度进行。
进行匀质化的温度可以是55℃以下,或者50℃以下,或者45℃以下,或者40℃以下,或者35℃以下,或者30℃以下,或25℃以下,或20℃以下。
本公开内容的另一方面提供如上所述的药物制剂的制造方法,所述方法包括以下步骤:
将树脂与油和水组合以形成乳化树脂,所述树脂包含大麻素;
将所述乳化树脂与脂质组合;和
使用压力板匀化器将所述脂质与所述乳化树脂一起匀质化以形成脂质体。
进行匀质化的温度可以是55℃以下,或者50℃以下,或者45℃以下,或者40℃以下,或者35℃以下,或者30℃以下,或25℃以下,或20℃以下。
本公开内容的另一方面提供如上所述的药物制剂的制造方法,所述方法包括以下步骤:
将树脂与油组合以形成树脂-油混合物,所述树脂包含大麻素;
将树脂-油混合物与水混合以形成乳化树脂;
将所述乳化树脂与脂质组合;和
使用压力板匀化器将所述脂质与所述乳化树脂一起匀质化以形成脂质体。
进行匀质化的温度可以是55℃以下,或者50℃以下,或者45℃以下,或者40℃以下,或者35℃以下,或者30℃以下,或25℃以下,或20℃以下。
本公开内容的另一方面提供一种包含脂质体的药物制剂的制造方法,所述脂质体包含基本上包封在脂质体中的乳化树脂,所述乳化树脂含有大麻素,该方法包括以下步骤:
将树脂与油和水组合以形成乳化树脂,所述树脂包含大麻素;
将所述乳化树脂与脂质组合;和
将所述脂质与所述乳化树脂一起匀质化以形成脂质体;
其中匀质化在60℃以下的温度进行。
进行匀质化的温度可以是55℃以下,或者50℃以下,或者45℃以下,或者40℃以下,或者35℃以下,或者30℃以下,或25℃以下,或20℃以下。
本公开内容的另一方面提供一种包含脂质体的药物制剂的制造方法,所述脂质体包含基本上包封在脂质体中的乳化树脂,所述乳化树脂含有大麻素,该方法包括以下步骤:
将树脂与油组合以形成树脂-油混合物,所述树脂包含大麻素;
将树脂-油混合物与水混合以形成乳化树脂;
将所述乳化树脂与脂质组合;和
将所述脂质与所述乳化树脂一起匀质化以形成脂质体;
其中匀质化在60℃以下的温度进行。
进行匀质化的温度可以是55℃以下,或者50℃以下,或者45℃以下,或者40℃以下,或者35℃以下,或者30℃以下,或25℃以下,或20℃以下。
本公开内容的另一方面提供一种包含脂质体的药物制剂的制造方法,所述脂质体包含基本上包封在脂质体中的乳化树脂,所述乳化树脂含有大麻素,该方法包括以下步骤:
将树脂与油和水组合以形成乳化树脂,所述树脂包含大麻素;
将所述乳化树脂与脂质组合;和
使用压力板匀化器将所述脂质与所述乳化树脂一起匀质化以形成脂质体。
进行匀质化的温度可以是55℃以下,或者50℃以下,或者45℃以下,或者40℃以下,或者35℃以下,或者30℃以下,或25℃以下,或20℃以下。
本公开内容的另一方面提供一种包含脂质体的药物制剂的制造方法,所述脂质体包含基本上包封在脂质体中的乳化树脂,所述乳化树脂含有大麻素,该方法包括以下步骤:
将树脂与油组合以形成树脂-油混合物,所述树脂包含大麻素;
将树脂-油混合物与水混合以形成乳化树脂;
将所述乳化树脂与脂质组合;和
使用压力板匀化器将所述脂质与所述乳化树脂一起匀质化以形成脂质体。
进行匀质化的温度可以是55℃以下,或者50℃以下,或者45℃以下,或者40℃以下,或者35℃以下,或者30℃以下,或25℃以下,或20℃以下。
在任何上述公开的方法中,包含大麻素的树脂或类似材料可以从大麻植物的花中获得。
在任何上述公开的方法中,油可以是食用油。
在任何上述公开的方法中,水可以用能够与油形成乳液的任何其他流体代替。
在任何上述公开的方法中,脂质体颗粒可以具有包封在至少一个脂质双层内的乳化树脂。
在任何上述公开的方法中,树脂可具有在所需范围内的大麻素的分布。例如,大麻素的分布可至少包括树脂中各种大麻素的一些羧酸形式的百分比和/或树脂中各种大麻素的一些酚(脱羧)形式的百分比和/或树脂中各种萜烯的百分比。
在任何上述公开的方法中,树脂可以通过从大麻花中提取而获得。树脂可以具有由一种或多种特征(例如植物的遗传、生长条件和/或收获时间)定义的大麻素的分布,因此分布的平衡受益于协调作用的多种大麻素的随从效应。
在任何上述公开的方法中,树脂可以包括混合多种树脂(例如,至少具有第一分布的大麻素的第一树脂和具有第二分布的大麻素的第二树脂)。另外或作为选择,树脂-油混合物可以至少包含第一树脂-油混合物和第二树脂-油混合物。例如,将水与树脂-油混合物组合以形成乳化树脂的步骤可以进一步包括将水与至少第一树脂-油混合物和第二树脂-油混合物混合的步骤。
在上述公开的方法中,将树脂、油和水组合以形成乳化树脂的步骤可包括使用声波混合装置。作为选择或另外,将水与树脂-油混合物组合以形成乳化树脂的步骤可包括使用压力板匀化器将水和树脂-油混合物混合成乳液。
在上述公开的方法中,将水与树脂-油混合物组合以形成乳化树脂的步骤可包括使用声波混合装置。作为选择或另外,将水与树脂-油混合物组合以形成乳化树脂的步骤可包括使用压力板匀化器将水和树脂-油混合物混合成乳液。
在上述公开的方法中,可以进行将树脂、油和水组合以形成乳液(例如通过使用压力板匀化器)的步骤,直到乳液中至少80重量%的颗粒的尺寸小于100nm。例如,乳液可以多次通过冷压力板匀化器的压力板,直到大部分颗粒的直径小于例如100nm或80nm。这可以通过进行指定的或预定的时间段的处理或通过测量粒径来实现。
在上述公开的方法中,可以进行将树脂-油混合物与水一起匀质化以形成乳液(例如通过使用压力板匀化器)的步骤,直到乳液中至少80重量%的颗粒的尺寸小于100nm。例如,乳液可以多次通过冷压力板匀化器的压力板,直到大部分颗粒的直径小于例如100nm或80nm。这可以通过进行指定的或预定的时间段的处理或通过测量粒径来实现。
在任何上述方法中,乳液可以至少包含含有第一树脂的第一乳液和含有第二树脂的第二乳液。例如,将脂质与乳液组合的步骤可以包括将脂质与至少第一乳液和第二乳液组合。
在任何上述方法中,将脂质与乳液组合的步骤可以包括利用声波混合装置将脂质和乳液混合在一起的步骤。作为选择或另外,将脂质与乳液组合的步骤可包括利用涡旋混合装置将脂质和乳液混合在一起的步骤
在任何上述方法中,可以进行使用压力板匀化器将脂质与乳液一起匀质化的步骤,直到至少80重量%的脂质体的尺寸小于300nm或小于200nm。例如,乳液和脂质混合物可以多次通过压力板,直到大多数颗粒的直径小于200nm。这可以通过进行指定的或预定的时间段的处理或通过测量粒径来实现。作为选择或另外,使用压力板匀化器将脂质与乳液一起匀质化的步骤可以使用冷压力板匀化器进行。例如,匀化器可具有冷水冷却的压力板。加热药物制剂可以改变活性化合物的分布(例如将大麻素CBDA转化为CBD和将THCA转化为THC)。因此,在不使混合物的温度升高到高于60℃的情况下使用压力板匀化器将脂质与乳液一起匀质化的步骤可能有益。
任何上述公开的制造药物制剂的方法可以进一步包括将乳液聚乙二醇化和/或将脂质体聚乙二醇化的步骤。例如,将脂质体聚乙二醇化的步骤可包括将聚乙二醇(例如批准用于人消耗的PEG400)加入到包括脂质体的脂质体混合物中。
任何上述公开的方法可以进一步包括将一定量的脂质体包封在胶囊中的步骤。例如,优选地,软壳胶囊可以填充已知或测定量的含有脂质体的脂质体混合物,以得到已知剂量的树脂。
在另一方面,提供了通过施用有效量的本文公开的药物制剂来调节受试者中的大麻素受体、特别是CB1或CB2受体的方法。
在另一方面,提供了通过向有需要的受试者施用有效量的本文公开的药物制剂来治疗疾病或病症的方法。
在另一个方面,提供了通过向有需要的受试者施用有效量的本文公开的药物制剂来治疗疾病或病症的方法,所述疾病或病症与大麻素受体调节、特别是CB1或CB2受体调节相关。
在任何上述方面,疾病或病症可以选自由下述组成的组:眼部疼痛和炎症(青光眼)、艾滋病消瘦和诸如由化疗导致的其他体重减轻、神经性疼痛、躯体疼痛、与多发性硬化相关的痉挛、纤维肌痛、包括张力障碍在内的运动障碍、帕金森病、亨廷顿氏病、图雷特氏综合征、肌营养不良、化疗引起的恶心、过敏、炎症、感染、癫痫、抑郁症、慢性疼痛、偏头痛、阿尔茨海默病、双相情感障碍、焦虑症、炎性肠病、睡眠障碍、不安腿综合征、甲状腺病、创伤后应激障碍、药物依赖和戒断以及恶心。
在另一方面,提供了通过向有需要的受试者施用有效量的本文公开的药物制剂来治疗疼痛的方法。
在另一方面,提供了通过向有需要的受试者施用有效量的本文公开的药物制剂来治疗免疫疾病或炎性疾病的方法。
在另一方面,提供了通过向有需要的受试者施用有效量的本文公开的药物制剂来治疗癫痫的方法。
在另一方面,提供了本文公开的药物制剂在制造药物中的用途,所述药物用于治疗:眼部疼痛和炎症(青光眼)、艾滋病消瘦和诸如由化疗导致的其他体重减轻、神经性疼痛、躯体疼痛、与多发性硬化相关的痉挛、纤维肌痛、包括张力障碍在内的运动障碍、帕金森病、亨廷顿氏病、图雷特氏综合征、肌营养不良、化疗引起的恶心、过敏、炎症、感染、癫痫、抑郁症、慢性疼痛、偏头痛、阿尔茨海默病、双相情感障碍、焦虑症、炎性肠病、睡眠障碍、不安腿综合征、甲状腺病、创伤后应激障碍、药物依赖和戒断以及恶心。
在另一方面,提供了本文公开的药物制剂在制造用于治疗疼痛的药物中的用途。
在另一方面,提供了本文公开的药物制剂在制造用于治疗免疫疾病或炎性疾病的药物中的用途。
在另一方面,提供了本文公开的药物制剂在制造用于治疗癫痫的药物中的用途。
在任何上述方面,受试者可以是哺乳动物。在任何上述方面,受试者可以是人。
在整个说明书和随后的权利要求中,除非上下文另有要求,否则词语“包括”和诸如“包含”和“含有”的变体将被理解为暗示包括所述整数或步骤或者整数或步骤的组,但不排除任何其他整数或步骤或者整数或步骤的组。
附图说明
图1是根据本公开内容的实施方式的制造药物制剂的方法的流程图。
具体实施方式
在公开和描述本发明的制剂和/或方法之前应该理解,除非另有说明,否则本公开内容不限于特定的制剂、组分、方法等,因为除非另有说明,否则这些可以变化。还应该理解,本文使用的术语的目的仅是描述特定实施方式,而不旨在进行限制。
应当理解,虽然已经结合本公开内容的具体实施方式对其进行了描述,但是前文描述旨在说明而不是限制本公开的范围。其他方面、优点和修改对于本公开内容所属领域的技术人员而言将是显而易见的。因此,提出以下实例以向本领域技术人员提供如何制备和使用所公开的制剂的完整公开和描述,而非旨在限制本公开内容的范围。
为简洁起见,本文仅明确公开了某些范围。
然而,自任何下限起的范围可以与任何上限进行组合以叙述未明确叙述的范围,并且自任何下限起的范围可以与任何其他下限进行组合以叙述未明确叙述的范围。同样,自任何上限起的范围可以与任何其他上限进行组合以叙述未明确叙述的范围。
所引用的所有文献在此通过援引完全并入,前提是这种并入是被允许的,并且达到这些公开内容与本公开内容的描述一致的程度。
本公开内容的药物制剂可以递送从大麻植物中提取的包含大麻素的树脂。将树脂形成乳液,然后将其基本上包封在脂质体内。如果需要,可以制造药物制剂,其中在加工成药物制剂之前从植物中提取的树脂中存在的活性组分(例如大麻素和萜烯)的分布变化小于30%,更经常小于20%。这因为避免了过多的发热过程而可行,并且对于防止树脂的无意、不受控制和/或不期望的脱羧(其从树脂中的一些组分的羧酸形式驱离碳原子)是重要的。这种脱羧是由于树脂受热,并将诸如大麻二酚酸(CBDA)和四氢大麻酚酸(THCA)的组分转化为它们的酚型大麻二酚(CBD)和四氢大麻酚(THC)。虽然通常实践是使大麻树脂脱羧,但越来越多的证据表明,大麻树脂的一些组分的羧酸形式提供了在脱羧形式中不存在的药用益处。
乳液和脂质体均可匀质化以减少各自的粒径,通过在摄入时提供更好的渗透和更好地渗透到细胞中或穿过血脑屏障或更好地与大麻素受体相互作用来提高递送效率,所述大麻素受体例如主要发现于大脑中的CB1受体和主要见于免疫系统中的CB2受体,尽管CB1和CB2受体也可见于人类和其他哺乳动物体内的其他地方。本公开内容的脂质体制剂可以快速吸收,从口服(例如舌下)开始吸收,并继续通过消化系统吸收。
乳液的单个颗粒的尺寸优选为50纳米至100纳米(nm)或50nm至80nm,以改善所需的递送效率。虽然在制备匀质化乳液时,不太可能每一个颗粒都在所需范围内,但至少80%重量的乳液颗粒可有利地在50nm至80nm范围或50nm至100nm范围内。例如,一些颗粒可能凝集而一些颗粒可能不会破碎至落在50nm至100nm尺寸范围内,但优选约80%重量的含有树脂的乳液颗粒的尺寸小于100nm,以保持接受者对制剂的大麻素的有效吸收。
单独的脂质体尺寸理想地在200nm和300nm之间,以保持和保护乳液并使其通过肠壁进入血流。一旦进入血流,脂质体纳米颗粒通过脂质脂肪的溶解而分解,使乳液纳米颗粒漂浮在血流中以递送至接受部位。当使用超声波或涡旋型匀化器将脂质体颗粒破碎至所需的小于300nm尺寸时会产生大量的热。制剂受到的这些超声波和涡流过程的热量的水平会通过提供脱羧功能而改变化合物的分布。
通过使用聚乙二醇(PEG)来增加体内的半衰期,可以获得对药物制剂的功效或生物利用度的另一种改善。这是通过降低网状内皮系统清除制剂的速率而实现的。乳液可以是聚乙二醇化的和/或脂质体可以是聚乙二醇化的。实际上,将脂质体混合物聚乙二醇化可以导致脂质体内乳液颗粒的一些聚乙二醇化,乳液颗粒的聚乙二醇化比脂质体的聚乙二醇化更重要。这种聚乙二醇化以及包封在尺寸小于300nm的脂质体中的尺寸小于100nm的乳液纳米颗粒的使用,与摄取等量的处于油中的树脂相比,将身体吸收的树脂提高了约5倍。
该药物制剂还具有以下优点:将树脂稀释至可以进行精确剂量施用的水平,特别是因为由于上述递送效率导致所需的树脂量低。例如,在150ml制剂中可以有1克或1毫升树脂,剂量比例如可以是每千克体重15微升所述制剂,即0.15毫升/10千克。因此理想地,制剂具有小于1%的树脂,但可以使其更浓,例如2%或甚至3%的树脂。作为选择,更浓缩的制剂可以在57ml制剂中含有1ml树脂,或者为了更精确的剂量控制,可以制备浓度较低的制剂,例如在300ml制剂中具有1ml树脂。
现在参考图1,显示了用于制备根据本公开内容的实施方式的药物制剂的方法1。第一步2是获得待包封的树脂。如果需要使用大麻提取物的羧酸组分,则应该冷提取树脂,例如不使用大量的热量来驱除溶剂。二氧化碳提取工艺是冷提取的常用方法,例如在压力下使用超临界二氧化碳,或使用膨胀的二氧化碳来过冷却树脂,然后树脂可以从其他植物物质振荡出。作为选择,如果需要将化合物脱羧以获得所需的CBDA与CDB或THCA至THC的平衡,例如,这可以在加工成脂质体形式之前进行。例如,最终制剂中CBDA与CBD的所需平衡可能是1:10、1:4、1:2、1:1、2:1、3:1或4:1,使用本公开内容的方法所有这些都是可行的。类似地,如果通过共混两种以上树脂可以更接近地实现所需化合物的平衡,则这可以在该初始获取树脂步骤中进行。树脂可来自多个品系的大麻植物,或来自已经差异化生长、收获和/或提取的类似品系。理想地,使用主要来自大麻植物的花的提取物而不添加合成的大麻素化合物来获得所需的化合物平衡。使用来自植物的全提取物或树脂的益处正在被更好地理解,并且被认为是来自组合中天然存在的多种化合物的随从效应。即便如此,来自遗传上不同品系(具有相似水平的主要化合物)的树脂可具有显著不同的益处水平。
由于树脂具有非常稠的稠度,下一步骤3将食用油与树脂混合,以使其可以在后续步骤中使用。对于给定量的树脂,可以加入最佳量的油以形成所需的树脂-油混合物,例如1重量份树脂比1重量份油(即1:1)。同样所使用的树脂可以来自一个或多个来源(不同品系的植物和/或处理)以获得所需的化合物分布。
在下一步骤4中,将树脂-油混合物与水性流体(其可以简单地为水,但可以包括添加剂)组合以形成乳液。同样,树脂-油混合物的量相对于水性流体的量是已知的,以确保最终制剂的浓度是准确的。例如,1重量份树脂-油混合物比10重量份水(即1:10)。同样,所用的树脂-油混合物也可以是使用具有不同特征的树脂(化合物的分布)的不同树脂-油的共混物。只要功率保持足够低以避免在该阶段显著加热制剂,就可以使用低功率声波混合来形成乳液。理想地,之后将乳液匀质化成粒径通常在50nm至100nm范围内,即乳液中至少80重量%的颗粒的尺寸小于150nm。理想地,使用如步骤5中所示的压力板匀化器进行该匀质化水平,以使制剂的受热最小化。优选地,匀化器是冷压力板匀化器,其具有冷却的压力板,例如由内部冷水流冷却的压力板。该第一匀质化步骤虽然是可选的,但确实能够使最终制剂更容易地达到所需的粒径。冷压力板匀化器是连续流动装置,因此制剂可以多次通过压力板以将粒径减小到所需范围。可以可选地使用合适的表面活性剂。
在下一步骤6中,将匀质化乳液与脂质一起加入,所述脂质通常为磷脂如卵磷脂,例如1重量份乳液比5.82重量份脂质(即11:64)。给出的实例稀释率在150ml制剂中总共提供1克树脂的浓度,允许非常准确的给药。同样,为了最初将乳液和脂质混合在一起,可以使用低功率声波混合,或者甚至在这种情况下,可以简单地使用涡旋匀化器来混合。然而,使用超声波匀质化将脂质体颗粒尺寸降低至小于200nm将需要显著的功率输入并且不可避免地会加热制剂。类似地,使用涡旋匀化器继续使制剂匀质化并将脂质体尺寸降低至小于200nm将以不太受控制的方式向制剂中产生过多的热量,特别是因为大多数涡旋匀化器在以不可接受的量加热制剂的时段内不能获得低于300nm的粒径。因此,可以包括在步骤6中两者的初始混合之后的乳液和脂质的匀质化作为附加步骤7。优选地,使用压力板匀化器(优选冷压力板)将乳液和脂质的制剂匀质化。尽管不需要连续测试匀质化制剂的粒径,但是通过测试可以发现所需制剂的匀质化时间长度和/或通过次数,并通过定期样品脂质体尺寸检查来验证。
卵磷脂可以是任何已知的卵磷脂,例如来自大豆或葵花籽油。来自分级分离椰子油的卵磷脂可以提供高于平均稳定性的制剂而不需要防腐剂,因此优选使用的卵磷脂是椰子油提取的卵磷脂。
如步骤8所示,优选将制剂聚乙二醇化,通常使用聚乙二醇400进行,以降低如上所讨论的身体网状内皮系统制剂的清除率。
在最后的可选步骤9中,制剂可用于填充胶囊以用于施用。尽管使用脂质体递送形式使得液体制剂的施用相对适口,但优选在某些情况下或对于某些使用者使用胶囊递送系统。
在以上描述中,术语萜烯(terpene)旨在包括任何萜类化合物,并且术语大麻素旨在包括任何大麻素,包括合成的大麻素,但优选仅使用天然植物的植物大麻素。
如本文所公开的药物制剂可以配制成用于口服施用的固体剂型,包括胶囊、糖衣丸、片剂、丸剂、粉剂和颗粒剂。在这种固体剂型中,药物制剂可以与至少一种惰性的药学上可接受的载体或赋形剂混合,例如柠檬酸钠或磷酸二钙和/或:a)填充剂或增量剂,例如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸;b)粘合剂,例如羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶;c)保湿剂,例如甘油;d)崩解剂,例如琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、藻酸、某些硅酸盐和碳酸钠;e)溶液缓凝剂,例如石蜡;f)吸收促进剂,例如季铵化合物;g)润湿剂,例如鲸蜡醇和甘油单硬脂酸酯;h)吸收剂,例如高岭土和膨润土粘土,和i)润滑剂,例如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠及其混合物。在胶囊、片剂和丸剂的情况下,剂型还可包含缓冲剂。
类似类型的固体组合物也可以用作软和硬填充明胶胶囊中的填充剂,所述胶囊使用诸如乳糖或奶糖以及高分子量聚乙二醇等载体。
片剂、糖衣丸、胶囊、丸剂和颗粒剂的固体剂型可以制备有包衣和壳,例如肠溶包衣和药物配制领域中熟知的其它包衣。它们可以可选地含有遮光剂,并且也可以是这样的组合物,使得它们仅在或优先在肠道的某一部分释放活性成分,可选地以延迟的方式释放。可以使用的包埋组合物的实例包括聚合物和蜡。
合适时,本文公开的药物组合物还可为具有一种或多种上述载体的微胶囊形式。
用于口服施用的液体剂型包括药学上可接受的乳液、溶液、悬浮液、糖浆和酏剂。除本文公开的药物制剂外,液体剂型可以含有本领域常用的惰性稀释剂,例如水或其它溶剂、增溶剂和乳化剂,例如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油(特别是棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯及其混合物。
除惰性稀释剂外,口服组合物还可包括佐剂,例如润湿剂、乳化剂和助悬剂、甜味剂、调味剂和芳香剂。
除本文公开的药物组合物外,悬浮液可以含有助悬剂,例如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇和脱水山梨糖醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂、黄蓍胶及其混合物。
可以改变本文公开的药物制剂中活性成分的实际剂量水平,以便获得对于实现针对特定患者、组合物和施用模式而言所需的治疗响应有效的活性化合物的量。所选的剂量水平将取决于特定化合物的活性、施用途径、所治疗病症的严重程度以及所治疗患者的病症和既往病史。
当在本文公开的或其他治疗中使用时,药物制剂内包含的治疗有效量的本公开内容化合物之一可以以纯的形式使用,或者在存在这样的形式的情况下,以药学上可接受的盐、酯或前药的形式使用。本发明化合物的短语“治疗有效量”是指以适用于任何医学治疗的合理的益处/风险比来治疗病症的足够量的化合物。然而,应当理解,本公开内容的化合物和制剂的每日总用量将由主治医师在合理的医学判断范围内决定。任何特定患者的特定治疗有效剂量水平将取决于多种因素,包括所治疗的病症和病症的严重程度;所用特定化合物的活性;所用的具体组合物;患者的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食;施用时间、施用途径和所用特定化合物的排泄率;治疗的持续时间;与所用特定化合物组合或同步使用的药物;以及医学领域熟知的因素。
如果需要,可以将有效日剂量分成多个剂量用于施用目的;因此,单剂量组合物可含有这样的量或其约数以构成日剂量。
剂量可以以0.5ml至4ml、或0.5ml至3ml、或0.75ml至2.5ml或1ml至2ml的药物制剂给予。成体剂量可以为小于4ml、或小于3ml、或小于2ml、或小于1ml的药物制剂。
药物制剂的剂量/千克(kg)体重可以在5微升/kg至30微升/kg或7.5微升/kg至30微升/kg的范围内。药物制剂的剂量/千克(kg)体重可以在小于30微升/kg、或小于20微升/kg、或小于15微升/kg、或小于10微升/kg的范围内。
Claims (37)
1.一种药物制剂,其包含:
脂质体,所述脂质体包含基本上包封在其中的乳化树脂,
所述乳化树脂包含油、水和至少一种树脂;
其中所述至少一种树脂包含大麻素,并且
其中所述药物制剂中至少一种含羧基的大麻素与其脱羧形式的摩尔比大于1:10。
2.如权利要求1所述的药物制剂,其中,所述药物制剂中大麻二酚酸(CBDA)与大麻二酚(CBD)的摩尔比和/或四氢大麻酚酸(THCA)与四氢大麻酚(THC)的比率大于1:10。
3.如权利要求1或2所述的药物制剂,其中,所述药物制剂中大麻二酚酸(CBDA)与大麻二酚(CBD)的摩尔比和/或四氢大麻酚酸(THCA)与四氢大麻酚(THC)的摩尔比大于1:1。
4.如权利要求1至3中任一项所述的药物制剂,其中,至少80重量%的所述乳化树脂包封在所述脂质体中。
5.如权利要求1至4中任一项所述的药物制剂,其中,至少80%重量的脂质体具有小于300nm的粒径。
6.如权利要求1至5中任一项所述的药物制剂,其中,所述脂质体是聚乙二醇化的。
7.如权利要求1至6中任一项所述的药物制剂,其中,所述乳化树脂是小颗粒乳化树脂,其中至少80重量%的颗粒具有小于150nm的粒径。
8.如权利要求1至7中任一项所述的药物制剂,其中,所述乳化树脂是聚乙二醇化的。
9.如权利要求1至8中任一项所述的药物制剂,其中,所述脂质体是基于磷脂的脂质体。
10.如权利要求1至9中任一项所述的药物制剂,其中,所述制剂中所述至少一种树脂的浓度小于3重量%。
11.如权利要求1至10中任一项所述的药物制剂,其中,所述至少一种树脂是从植物材料中提取的树脂。
12.如权利要求1至11中任一项所述的药物制剂,其中,所述至少一种树脂包含从多于一种植物中提取的树脂。
13.权利要求1至12中任一项所述的药物制剂的制造方法,所述方法包括以下步骤:
将树脂与油和水组合以形成乳化树脂,所述树脂包含大麻素;
将所述乳化树脂与脂质组合;和
将所述脂质与所述乳化树脂一起匀质化以形成脂质体;
其中所述匀质化在60℃以下的温度进行。
14.权利要求1至12中任一项所述的药物制剂的制造方法,所述方法包括以下步骤:
将树脂与油和水组合以形成乳化树脂,所述树脂包含大麻素;
将所述乳化树脂与脂质组合;和
使用压力板匀化器将所述脂质与所述乳化树脂一起匀质化以形成脂质体。
15.一种包含脂质体的药物制剂的制造方法,所述脂质体包含基本上包封在脂质体中的乳化树脂,所述乳化树脂含有大麻素,该方法包括以下步骤:
将树脂与油和水组合以形成乳化树脂,所述树脂包含大麻素;
将所述乳化树脂与脂质组合;和
将所述脂质与所述乳化树脂一起匀质化以形成脂质体;
其中所述匀质化在60℃以下的温度进行。
16.一种包含脂质体的药物制剂的制造方法,所述脂质体包含基本上包封在脂质体中的乳化树脂,所述乳化树脂含有大麻素,该方法包括以下步骤:
将树脂与油和水组合以形成乳化树脂,所述树脂包含大麻素;
将所述乳化树脂与脂质组合;和
使用压力板匀化器将所述脂质与所述乳化树脂一起匀质化以形成脂质体。
17.如权利要求13至16中任一项所述的方法,其中,所述树脂的大麻素摩尔比处在所需范围内。
18.如权利要求13至17中任一项所述的方法,其中,所述树脂是通过从大麻花中提取而获得的。
19.如权利要求13至18中任一项所述的方法,其中,所述树脂包含两种以上不同的树脂。
20.如权利要求13至19中任一项所述的方法,其中,通过声波混合来促进形成所述乳化树脂的步骤。
21.如权利要求13至20中任一项所述的方法,其中,通过压力板匀化器来促进形成所述乳化树脂的步骤。
22.如权利要求13至21中任一项所述的方法,其中,所述乳化树脂至少包含第一树脂和第二树脂。
23.如权利要求13至22中任一项所述的方法,其中,所述方法还包括将所述乳化树脂聚乙二醇化的步骤。
24.如权利要求13至23中任一项所述的方法,其中,通过声波混合来促进将脂质与所述乳化树脂组合的步骤。
25.如权利要求13至23中任一项所述的方法,其中,通过涡旋混合来促进将脂质与所述乳化树脂组合的步骤。
26.如权利要求14或16至25中任一项所述的方法,其中,进行使用压力板匀化器将所述脂质与所述乳化树脂一起匀质化的步骤,直到至少80重量%的所述脂质体的尺寸小于200nm。
27.如权利要求14或16至26中任一项所述的方法,其中,使用冷压力板匀化器进行使用压力板匀化器将所述脂质与所述乳化树脂一起匀质化的步骤。
28.如权利要求14或16至27中任一项所述的方法,其中,在不使混合物的温度升高至大于60℃的条件下进行使用压力板匀化器将所述脂质与所述乳化树脂一起匀质化的步骤。
29.如权利要求13至28中任一项所述的方法,所述方法还包括将所述脂质体聚乙二醇化的步骤。
30.如权利要求29所述的方法,其中,将所述脂质体聚乙二醇化的步骤包括将聚乙二醇加入到包含所述脂质体的脂质体混合物中。
31.如权利要求13至30中任一项所述的方法,所述方法还包括将一定量的所述药物制剂包封在胶囊中的步骤。
32.一种调节受试者中CB1或CB2受体的方法,所述方法通过施用有效量的权利要求1至12中任一项所述的药物制剂而进行。
33.一种治疗疾病或病症的方法,所述方法通过向有需要的受试者施用有效量的权利要求1至12中任一项所述的药物制剂而进行。
34.如权利要求33所述的方法,其中,所述疾病或病症选自由下述组成的组:眼部疼痛和炎症(青光眼)、艾滋病消瘦和诸如由化疗导致的其他体重减轻、神经性疼痛、躯体疼痛、与多发性硬化相关的痉挛、纤维肌痛、包括张力障碍在内的运动障碍、帕金森病、亨廷顿氏病、图雷特氏综合征、肌营养不良、化疗引起的恶心、过敏、炎症、感染、癫痫、抑郁症、慢性疼痛、偏头痛、阿尔茨海默病、双相情感障碍、焦虑症、炎性肠病、睡眠障碍、不安腿综合征、甲状腺病、创伤后应激障碍、药物依赖和戒断以及恶心。
35.一种治疗疼痛的方法,所述方法通过向有需要的受试者施用有效量的权利要求1至12中任一项所述的药物制剂而进行。
36.一种治疗免疫疾病和炎性疾病的方法,所述方法通过向有需要的受试者施用有效量的权利要求1至12中任一项所述的药物制剂而进行。
37.一种治疗癫痫的方法,所述方法通过向有需要的受试者施用有效量的权利要求1至12中任一项所述的药物制剂而进行。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AU2016901363A AU2016901363A0 (en) | 2016-04-12 | Liposomal preparation and processing method | |
AU2016901363 | 2016-04-12 | ||
PCT/AU2017/050303 WO2017177261A1 (en) | 2016-04-12 | 2017-04-07 | Liposomal preparation and methods of treatment |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109069459A true CN109069459A (zh) | 2018-12-21 |
Family
ID=60041275
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201780028464.5A Pending CN109069459A (zh) | 2016-04-12 | 2017-04-07 | 脂质体制剂和治疗方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20190201372A1 (zh) |
EP (1) | EP3442515A4 (zh) |
CN (1) | CN109069459A (zh) |
AU (1) | AU2017250001B2 (zh) |
CA (1) | CA3020616A1 (zh) |
IL (1) | IL262301A (zh) |
MX (1) | MX2018012448A (zh) |
WO (1) | WO2017177261A1 (zh) |
ZA (1) | ZA201807519B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114727970A (zh) * | 2019-07-02 | 2022-07-08 | 艾乐文特科学公司 | 用于治疗动物中的疼痛、癌症和癫痫的大麻提取物 |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10239808B1 (en) | 2016-12-07 | 2019-03-26 | Canopy Holdings, LLC | Cannabis extracts |
WO2019152736A1 (en) | 2018-01-31 | 2019-08-08 | Canopy Holdings, LLC | Hemp powder |
CN112969452A (zh) | 2018-04-09 | 2021-06-15 | 艾乐文特科学公司 | 用于治疗动物疼痛的大麻提取物 |
US11252985B1 (en) * | 2018-05-31 | 2022-02-22 | Cannasphere Biotech, LLC. | Dietary supplement compositions including cannabidiol formulations having enhanced bioavailability with sustained time release and enhanced organoleptics, and methods of making same |
CA3119729A1 (en) | 2018-10-10 | 2020-04-16 | Treehouse Biotech, Inc. | Synthesis of cannabigerol |
MX2021006912A (es) | 2018-12-11 | 2021-08-24 | Disruption Labs Inc | Composiciones para la administracion de agentes terapeuticos y metodos de uso y fabricacion de las mismas. |
GB2614634B (en) * | 2019-04-30 | 2023-11-08 | Greenway Herbal Products Llc | Cannabinoid compositions and methods of using |
US10588871B1 (en) | 2019-06-28 | 2020-03-17 | Nexzol Pharma, Inc. | Transdermal formulation for the treatment of pain and/or inflammation |
AU2019454044A1 (en) * | 2019-06-28 | 2022-01-20 | Nexzol Pharma, Inc. | Transdermal formulation for the treatment of pain and/or inflammation |
EP4125834A4 (en) * | 2020-03-30 | 2024-05-08 | Ojai Energetics Pbc | SYSTEMS, METHODS AND COMPOSITIONS FOR INFECTIONS |
WO2022265911A1 (en) * | 2021-06-18 | 2022-12-22 | Lieberman Ori | Crystalline resin containing microscopic surface reliefs and methods and systems for generating the same |
CN115364050B (zh) * | 2022-08-02 | 2023-07-18 | 无锡诺平医药科技有限公司 | H2cbd乳液、制备方法及其药物应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003063847A1 (en) * | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Gw Pharma Limited | Compositions comprising cannabinoids for treatment of nausea, vomiting, emesis, motion sickness or like conditions |
CN1886117A (zh) * | 2001-02-14 | 2006-12-27 | Gw药品有限公司 | 药物制剂 |
CN101861143A (zh) * | 2007-11-15 | 2010-10-13 | 塞拉莫普泰克工业公司 | 用于炎性疾病的光动力治疗的聚乙二醇化脂质体制剂 |
US20130089600A1 (en) * | 2011-07-11 | 2013-04-11 | Organic Medical Research | Cannabinoid formulations |
WO2015068052A2 (en) * | 2013-10-31 | 2015-05-14 | Full Spectrum Laboratories, Ltd. | Terpene and cannabinoid formulations |
WO2016144376A1 (en) * | 2015-03-10 | 2016-09-15 | Nanosphere Health Sciences, Llc | Lipid nanoparticle compositions and methods as carriers of cannabinoids in standardized precision-metered dosage forms |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5356633A (en) * | 1989-10-20 | 1994-10-18 | Liposome Technology, Inc. | Method of treatment of inflamed tissues |
US7344736B2 (en) * | 2002-08-14 | 2008-03-18 | Gw Pharma Limited | Extraction of pharmaceutically active components from plant materials |
US8445034B1 (en) * | 2010-11-02 | 2013-05-21 | Albert L Coles, Jr. | Systems and methods for producing organic cannabis tincture |
-
2017
- 2017-04-07 WO PCT/AU2017/050303 patent/WO2017177261A1/en active Application Filing
- 2017-04-07 CA CA3020616A patent/CA3020616A1/en not_active Abandoned
- 2017-04-07 US US16/092,846 patent/US20190201372A1/en not_active Abandoned
- 2017-04-07 EP EP17781628.7A patent/EP3442515A4/en not_active Withdrawn
- 2017-04-07 CN CN201780028464.5A patent/CN109069459A/zh active Pending
- 2017-04-07 AU AU2017250001A patent/AU2017250001B2/en active Active
- 2017-04-07 MX MX2018012448A patent/MX2018012448A/es unknown
-
2018
- 2018-10-11 IL IL262301A patent/IL262301A/en unknown
- 2018-11-08 ZA ZA2018/07519A patent/ZA201807519B/en unknown
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1886117A (zh) * | 2001-02-14 | 2006-12-27 | Gw药品有限公司 | 药物制剂 |
WO2003063847A1 (en) * | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Gw Pharma Limited | Compositions comprising cannabinoids for treatment of nausea, vomiting, emesis, motion sickness or like conditions |
CN101861143A (zh) * | 2007-11-15 | 2010-10-13 | 塞拉莫普泰克工业公司 | 用于炎性疾病的光动力治疗的聚乙二醇化脂质体制剂 |
US20130089600A1 (en) * | 2011-07-11 | 2013-04-11 | Organic Medical Research | Cannabinoid formulations |
WO2015068052A2 (en) * | 2013-10-31 | 2015-05-14 | Full Spectrum Laboratories, Ltd. | Terpene and cannabinoid formulations |
WO2016144376A1 (en) * | 2015-03-10 | 2016-09-15 | Nanosphere Health Sciences, Llc | Lipid nanoparticle compositions and methods as carriers of cannabinoids in standardized precision-metered dosage forms |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114727970A (zh) * | 2019-07-02 | 2022-07-08 | 艾乐文特科学公司 | 用于治疗动物中的疼痛、癌症和癫痫的大麻提取物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3442515A1 (en) | 2019-02-20 |
US20190201372A1 (en) | 2019-07-04 |
EP3442515A4 (en) | 2019-12-04 |
AU2017250001A1 (en) | 2017-12-07 |
WO2017177261A1 (en) | 2017-10-19 |
AU2017250001B2 (en) | 2017-12-14 |
MX2018012448A (es) | 2019-07-08 |
CA3020616A1 (en) | 2017-10-19 |
ZA201807519B (en) | 2020-02-26 |
IL262301A (en) | 2018-11-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN109069459A (zh) | 脂质体制剂和治疗方法 | |
CN106580919B (zh) | 一种灵芝孢子油微囊粉及其制备方法和应用 | |
JP6064156B2 (ja) | 深部体温上昇剤 | |
TW200529864A (en) | Method for producing maca extract | |
CN1913911A (zh) | 功能性饮料及组合物 | |
CN102100291A (zh) | 一种葛根糖功能性糖果制备技术 | |
CN1839819A (zh) | 含丹参酮的药物组合物及其制备方法与用途 | |
CA3025114A1 (en) | Perilla extract composition | |
CN102283895A (zh) | 一种苓桂术甘汤整合型新剂型制备技术及其生产方法 | |
CN102895538A (zh) | 一种白虎人参汤整合型新剂型制备技术及其生产方法 | |
EP4037503A1 (en) | Cannabinoid product for improving musculoskeletal health | |
CN1698620A (zh) | 一种可过滤除菌的葫芦素乳剂及制备方法 | |
CN1720900A (zh) | 一种适用于难溶性药物的药用乳剂及其制备方法 | |
CN105101817B (zh) | 可食用组合物及其制备方法和包含该组合物的食品 | |
CN110123751A (zh) | 一种水飞蓟类药物纳米乳粉剂组合物及其制备方法 | |
CN102283954A (zh) | 一种猪苓汤整合型新剂型制备技术及其生产方法 | |
CN102283892A (zh) | 一种三子养亲汤整合型新剂型制备技术及其生产方法 | |
CN102499366B (zh) | 调节血脂和抗疲劳的保健食品 | |
CN1973826A (zh) | 含有依托泊苷的脂质微球注射液及其制备方法 | |
EP2465517A1 (en) | Composition based on extra virgin olive oils | |
CN104055115B (zh) | 一种含有玛咖、石斛和珠子参的保健品及其制备方法 | |
CN101731624B (zh) | 复方雄蚕蛾抗衰老免疫调节保健食品及制备方法 | |
WO2019232783A1 (zh) | 大麻二酚组合物及其用途 | |
CN107455742A (zh) | 一种具有辅助降血脂功能性产品的制备方法 | |
CN102423023A (zh) | 海带微粉果冻 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 40002094 Country of ref document: HK |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20181221 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |