CN109069391A - 口腔护理组合物 - Google Patents

口腔护理组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN109069391A
CN109069391A CN201680076783.9A CN201680076783A CN109069391A CN 109069391 A CN109069391 A CN 109069391A CN 201680076783 A CN201680076783 A CN 201680076783A CN 109069391 A CN109069391 A CN 109069391A
Authority
CN
China
Prior art keywords
weight
composition
mixture
compound
pyrophosphate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201680076783.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109069391B (zh
Inventor
丹尼尔·尚凯尔
希里·纳夫罗茨基
维克托·杜博沃伊
潘龙
尼哈·多古
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Colgate Palmolive Co
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Colgate Palmolive Co filed Critical Colgate Palmolive Co
Publication of CN109069391A publication Critical patent/CN109069391A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109069391B publication Critical patent/CN109069391B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/55—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
    • A61K8/21—Fluorides; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/58—Metal complex; Coordination compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本文提供了由包含氟化锡(II)和焦磷酸盐的混合物形成的水溶液磷酸锡复合物以及包含所述复合物的口腔护理组合物及其用途。

Description

口腔护理组合物
本申请要求于2015年12月30日提交的美国临时申请号62/273,314的优先权，其全部内容据此以引用方式并入。
背景技术
牙本质过敏症是响应于牙本质表面受到的物理刺激而产生的急性、局部牙齿疼痛，这些刺激包括暴露的牙本质受到的热(热或冷)、渗透性、触觉刺激和/或热、渗透性和触觉组合刺激。牙本质的暴露(其通常是归因于牙龈回缩或釉质损失)经常导致过敏症。表面开放的牙本质小管与牙本质过敏症高度相关。牙本质小管从牙髓导向牙骨质。当牙根的表面牙骨质受到侵蚀时，牙本质小管变得暴露于外部环境。暴露的牙本质小管提供液体流传输至牙髓神经的通道，该传输由温度、压力和离子梯度的变化诱导。
为了缓解牙本质过敏症，可堵塞牙本质小管。这种封闭可以通过用尺寸小于小管的颗粒阻塞小管或通过在牙本质小管自身内诱导沉淀来进行。
氟化锡(II)(也称为氟化亚锡，SnF2)已用于口腔护理组合物中，但具有多种缺点。锡(II)可能与口腔护理组合物的其他成分反应形成不溶性的无活性锡化合物，由此减少组合物中可用锡(II)的有效量。另外，氟化锡(II)可引起黄褐色牙齿变色并可能给组合物带来不可接受的涩味。
虽然现有技术公开了各种口腔组合物用于治疗牙本质过敏症的用途，但仍需要在此类治疗中提供改善性能的另外的组合物和方法。
发明内容
氟化锡(II)可溶于水，然而，它会氧化形成不溶性锡沉淀。另外，锡可与磷酸盐形成水不溶性化合物。
现已发现，在与焦磷酸盐(例如，焦磷酸四钾(K4P2O7)(TKPP)或焦磷酸四钠(Na4P2O7)(TSPP))混合时，氟化锡(II)形成水溶性磷酸锡复合物。相比之下，氯化锡(II)与焦磷酸盐(例如焦磷酸四钾(K4P2O7)(TKPP)或焦磷酸四钠(Na4P2O7)(TSPP))混合时形成固体(实施例9和10)。
当将复合物置于口腔护理组合物中时，口腔护理组合物在使用时可提供可以堵塞牙本质小管的沉淀，从而降低牙齿的敏感性。尽管与具有不溶性锡盐的组合物相比提供了锡的有效递送，但包含磷酸锡复合物的组合物可能不会表现出与使用可溶性锡盐的常规的基于锡的口腔护理产品相关的不稳定性、牙齿变色和不良的味道。
提供了例如由包含氟化锡(II)和焦磷酸盐(例如焦磷酸碱金属盐，例如焦磷酸四钾(K4P2O7)(TKPP)或焦磷酸四钠(Na4P2O7)(TSPP))的混合物形成的水溶性磷酸锡复合物。
还提供了包含水溶性磷酸锡复合物的口腔护理组合物，例如漱口水、口腔凝胶或洁齿剂。所述组合物可配制在合适的口腔护理组合物中，例如，漱口水、口腔凝胶或洁齿剂，例如包含一种或多种磨料、表面活性剂、发泡剂、维生素、酶、湿润剂、增稠剂、抗微生物剂、美白剂、pH剂、防腐剂、调味剂和/或着色剂。
还提供了包含水溶性磷酸锡复合物的漱口水，其在配制时是澄清的，但是当与唾液接触时产生沉淀。
还提供了使用口腔护理组合物来减少或抑制牙本质过敏症的方法，包括将组合物施加到牙齿上。
还提供了一种封闭牙本质小管的方法，包括将口腔护理组合物施加到牙齿上。
还提供了使用口腔护理组合物来减少或抑制龋齿(即蛀牙)、牙龈炎和牙菌斑中的一者或多者的方法，其包括将组合物施加到牙齿上。
还提供了制备水溶性磷酸锡复合物的方法，其包括将氟化锡(II)和焦磷酸盐(例如焦磷酸碱金属盐，例如焦磷酸四钾(K4P2O7)(TKPP)或焦磷酸四钠(Na4P2O7)(TSPP))在水溶液中例如按以下摩尔比组合：至少1P∶1Sn，例如1P∶1Sn至15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn，例如10P∶1Sn，例如15P∶1Sn；任选地作为固体分离因此形成的复合物。
还提供了制备口腔护理组合物的方法，其包括将水溶性磷酸锡复合物与口腔护理基质例如漱口水、口腔凝胶或洁齿剂基质混合。
本发明的其他适用领域从下文提供的详细说明中将变得显而易见。应了解，详细说明和特定实例虽然指示本发明的优选实施方案，但旨在仅用于说明的目的而无意限制本发明的范围。
附图说明
从详细说明和附图中将更全面地理解本发明，其中：
图1描绘了傅立叶变换红外光谱。
图2描绘了傅立叶变换红外光谱。
图3a、图3b和图3c描绘了P∶Sn摩尔比为5(图3a)、2(图3b)和1(图3c)的溶液的31PNMR光谱。
图4a、图4b和图4c描绘了P∶Sn摩尔比为5(图4a)、2(图4b)和1(图4c)的溶液的119SnNMR光谱。
图5是SnF2的傅立叶变换红外光谱。
图6描绘了水和P∶Sn摩尔比为1、2和5的溶液的拉曼光谱(从上到下：P∶Sn摩尔比5、P∶Sn摩尔比2、P∶Sn摩尔比1和水)。
图7描绘了TSPP的溶液的31P NMR光谱。
具体实施方式
以下对优选实施方案的描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本发明、本发明的应用或用途。
如通篇所用，范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可以选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此以引用的方式整体并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。
除非另外规定，否则本文和在本说明书中其他处表达的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给定的量是基于材料的有效重量计。
提供了一种水溶性磷酸锡复合物(复合物1)，例如，
1.1复合物1，其中复合物由包含氟化锡(II)和焦磷酸盐(例如焦磷酸碱金属盐，例如焦磷酸四钾或焦磷酸四钠)的混合物形成。
1.2复合物1或1.1，其中复合物由在水溶液中包含氟化锡(II)和焦磷酸盐(例如焦磷酸碱金属盐，例如焦磷酸四钾或焦磷酸四钠)的混合物形成。
1.3复合物1.2，其中水溶液具有5-11，例如5-10，例如5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如8-9，例如9-10，例如10-11的pH。复合物1.2，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钾并且水溶液具有5-11，例如5-10，例如5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如9-10，例如10-11的pH。复合物1.2，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钠并且水溶液具有5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如8-9的pH。
1.4上述复合物中的任一种，其中复合物由包含以下摩尔比的氟化锡(II)和焦磷酸盐的混合物形成：至少1P∶1Sn，例如1P∶1Sn至15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn，例如10P∶1Sn，例如15P∶1Sn。
1.5上述复合物中的任一种，其中复合物由包含以下摩尔比的氟化锡(II)和焦磷酸盐的混合物形成：1P∶1Sn至15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn，例如10P∶1Sn，例如15P∶1Sn。
1.6上述复合物中的任一种，其中复合物由混合物形成，所述混合物包含按混合物的重量计1-10重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计1-9重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计2重量％的氟化锡(II)；以及按混合物的重量计1-40重量％的焦磷酸盐，例如按混合物的重量计1-30重量％的焦磷酸盐，例如按混合物的重量计1-20重量％的焦磷酸盐，例如按混合物的重量计1-10重量％的焦磷酸盐。
1.7上述复合物中的任一种，其中复合物由包含氟化锡(II)和焦磷酸四钾(K4P2O7)(TKPP)的混合物形成。
1.8复合物1.7，其中复合物由包含以下摩尔比的氟化锡(II)和焦磷酸四钾(K4P2O7)(TKPP)的混合物形成：至少1P∶1Sn，例如1P∶1Sn至15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn，例如10P∶1Sn，例如15P∶1Sn。
1.9复合物1.7或1.8，其中复合物由混合物形成，所述混合物包含按混合物的重量计1-10重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计1-9重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计2重量％的氟化锡(II)；以及按混合物的重量计1-40重量％的焦磷酸四钾，例如按混合物的重量计1-30重量％的焦磷酸四钾，例如按混合物的重量计1-20重量％的焦磷酸四钾，例如按混合物的重量计1-10重量％的焦磷酸四钾。
1.10复合物1或1.1-1.6中的任一种，其中复合物由包含氟化锡(II)和焦磷酸四钠的混合物形成。
1.11复合物1.10，其中复合物由包含以下摩尔比的氟化锡(II)和焦磷酸四钠的混合物形成：1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn。
1.12复合物1.10或1.11，其中复合物由混合物形成，所述混合物包含按混合物的重量计1-10重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计1-9重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计2重量％的氟化锡(II)；以及按混合物的重量计1-30重量％的焦磷酸四钠，例如按混合物的重量计1-20重量％的焦磷酸四钠，例如按混合物的重量计1-10重量％的焦磷酸四钠。
1.13上述复合物中的任一种，其中复合物表现出基本上如图1中的Sn-TSPP光谱所示的傅立叶变换红外光谱。
1.14上述复合物中的任一种，其中复合物表现出基本上如图2中的Sn-TSPP光谱所示的傅立叶变换红外光谱。
1.15上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括一个或多个选自以下的峰的傅立叶变换红外光谱：1181cm-1、1013cm-1、915cm-1和739cm-1。
1.16上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括一个或多个选自以下的峰的傅立叶变换红外光谱：3401cm-1、1642cm-1、1181cm-1、1013cm-1、915cm-1和739cm-1。
1.17上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括以下峰的傅立叶变换红外光谱：1181cm-1、1013cm-1、915cm-1和739cm-1。
1.18上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括以下峰的傅立叶变换红外光谱：3401cm-1、1642cm-1、1181cm-1、1013cm-1、915cm-1和739cm-1。
1.19上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括一个或多个选自以下的峰的傅立叶变换红外光谱：1101cm-1、1081cm-1、979cm-1、722cm-1、546cm-1和481cm-1。
1.20上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括以下峰的傅立叶变换红外光谱：1101cm-1、1081cm-1、979cm-1、722cm-1、546cm-1和481cm-1。
1.21上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括一个或多个选自以下的峰的傅立叶变换红外光谱：1101cm-1、1081cm-1、979cm-1、881cm-1、722cm-1、546cm-1和481cm-1。
1.22上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括以下峰的傅立叶变换红外光谱：1101cm-1、1081cm-1、979cm-1、881cm-1、722cm-1、546cm-1和481cm-1。
1.23上述复合物中的任一种，其中复合物表现出基本上如图6的P/Sn拉曼光谱中的任一个所示的拉曼光谱。
1.24上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括1022cm-1处的峰的拉曼光谱。
1.25上述复合物中的任一种，其中复合物表现出如图3a、图3b或图3c的NMR光谱中的任一个所示的31P NMR光谱，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是设为0ppm的85％H3PO4。
1.26上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括以下峰的31PNMR光谱：-6ppm，例如-6.3ppm，例如-6.30ppm，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是设为0ppm的85％H3PO4。
1.27上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括一个或多个选自以下的峰的31P NMR光谱：-6ppm、-10ppm和-10ppm(双重峰)，例如-6.3ppm、-9.8ppm、-10.2ppm(双重峰)和-10.3ppm(双重峰)，例如-6.30ppm、-9.82ppm、-10.23ppm(双重峰)和-10.31ppm(双重峰)，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是设为0ppm的85％H3PO4。
1.28上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括以下峰的31PNMR光谱：-6ppm、-10ppm和-10ppm(双重峰)，例如-6.3ppm、-9.8ppm、-10.2ppm(双重峰)和-10.3ppm(双重峰)，例如-6.30ppm、-9.82ppm、-10.23ppm(双重峰)和-10.31ppm(双重峰)，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是设为0ppm的85％H3PO4。
1.29上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括以下峰的31PNMR光谱：-8ppm，例如-8.3ppm，例如-8.34ppm，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是设为0ppm的85％H3PO4。
1.30上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括一个或多个选自以下的峰的31P NMR光谱：-8ppm、-10ppm和-11ppm，例如-8.3ppm、-9.8ppm、-10.5ppm、-10.7ppm和-11.1ppm，例如-8.34ppm、-9.78ppm、-10.49ppm、-10.69ppm和-11.09ppm，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是设为0ppm的85％H3PO4。
1.31上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括以下峰的31PNMR光谱：-8ppm、-10ppm和-11ppm，例如-8.3ppm、-9.8ppm、-10.5ppm、-10.7ppm和-11.1ppm，例如-8.34ppm、-9.78ppm、-10.49ppm、-10.69ppm和-11.09ppm，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是设为0ppm的85％H3PO4。
1.32上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括一个或多个选自以下的峰的31P NMR光谱：2ppm、-9ppm、-10ppm、-11ppm、-13ppm和-14ppm，例如1.1ppm、2.2ppm、-9.0ppm、-9.3ppm、-9.7ppm、-10.4ppm、-11.2ppm、-11.4ppm、-12.8ppm和-14.4ppm，例如2.10ppm、2.22ppm、-9.03ppm、-9.31ppm、-9.65ppm、-9.74ppm、-10.36ppm、-11.22ppm、-11.40ppm、-12.77ppm和-14.35ppm，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是设为0ppm的85％H3PO4。
1.33上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括以下峰的31PNMR光谱：2ppm、-9ppm、-10ppm、-11ppm、-13ppm和-14ppm，例如2.1ppm、2.2ppm、-9.0ppm、-9.3ppm、-9.7ppm、-10.4ppm、-11.2ppm、-11.4ppm、-12.8ppm和-14.4ppm，例如2.10ppm、2.22ppm、-9.03ppm、-9.31ppm、-9.65ppm、-9.74ppm、-10.36ppm、-11.22ppm、-11.40ppm、-12.77ppm和-14.35ppm，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是设为0ppm的85％H3PO4。
1.34上述复合物中的任一种，其中复合物表现出如图4a、图4b或图4c的NMR光谱中的任一个所示的119Sn NMR光谱，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是在-796ppm下的溶于D2O的饱和SnF2。
1.35上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括以下峰的119SnNMR光谱：-641ppm，例如-640.6ppm，例如-640.63ppm，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是在-796ppm下的饱和SnF2。
1.36上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括一个或多个选自以下的峰的119Sn NMR光谱：-641ppm、-687ppm和-694ppm，例如-640.6ppm、-686.6ppm和-693.8ppm，例如-640.63ppm、-686.58ppm和-693.76ppm，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是-796ppm处的饱和SnF2。
1.37上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括以下峰的119SnNMR光谱：-641ppm、-687ppm和-694ppm，例如-640.6ppm、-686.6ppm和-693.8ppm，例如-640.63ppm、-686.58ppm和-693.76ppm，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是-796ppm处的溶于D2O的饱和SnF2。
1.38上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括以下峰的119SnNMR光谱：-642ppm，例如-642.4ppm，例如-642.35ppm，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是在-796ppm下的饱和SnF2。
1.39上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括一个或多个选自以下的峰的119Sn NMR光谱：-642ppm、-679ppm和-725ppm，例如-642.4ppm、-678.8ppm和-724.6ppm，例如-642.35ppm、-678.79ppm和-724.61ppm，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是-796ppm处的饱和SnF2。
1.40上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括以下峰的119SnNMR光谱：-642ppm、-679ppm和-725ppm，例如-642.4ppm、-678.8ppm和-724.6ppm，例如-642.35ppm、-678.79ppm和-724.61ppm，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是-796ppm处的溶于D2O的饱和SnF2。
1.41上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括一个或多个选自以下的峰的119Sn NMR光谱：-673ppm、-686ppm、-696ppm、-706ppm、-735ppm、-743ppm、-748ppm、-755ppm、-764ppm、-767ppm、-774ppm、-805ppm、-813ppm和-821ppm，例如-673.0ppm、-686.4ppm、-696.1ppm、-705.8ppm、-734.9ppm、-742.9ppm、-747.9ppm、-755.0ppm、-764.4ppm、-766.7ppm、-773.8ppm、-804.8ppm、-813.1ppm和-821.5ppm，例如-672.97ppm、-686.36ppm、-696.08ppm、-705.84ppm、-734.85ppm、-742.85ppm、-747.93ppm、-754.99ppm、-764.39ppm、-766.74ppm、-773.79ppm、-804.84ppm、-813.14ppm和-821.45ppm，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是-796ppm处的饱和SnF2。
1.42上述复合物中的任一种，其中复合物表现出包括以下峰的119SnNMR光谱：-673ppm、-686ppm、-696ppm、-706ppm、-735ppm、-743ppm、-748ppm、-755ppm、-764ppm、-767ppm、-774ppm、-805ppm、-813ppm和-821ppm，例如-673.0ppm、-686.4ppm、-696.1ppm、-705.8ppm、-734.9ppm、-742.9ppm、-747.9ppm、-755.0ppm、-764.4ppm、-766.7ppm、-773.8ppm、-804.8ppm、-813.1ppm和-821.5ppm，例如-672.97ppm、-686.36ppm、-696.08ppm、-705.84ppm、-734.85ppm、-742.85ppm、-747.93ppm、-754.99ppm、-764.39ppm、-766.74ppm、-773.79ppm、-804.84ppm、-813.14ppm和-821.45ppm，其中NMR光谱是在添加有5重量％的D2O的水溶液中获得的并且外部参考是-796ppm处的溶于D2O的饱和SnF2。
1.43上述复合物中的任一种，其中复合物是[P2O7]4-Na+Sn2+ 2F-。
1.44上述复合物中的任一种，其中复合物是分离的。
1.45上述复合物中的任一种，其中将复合物冻干。
1.46上述复合物中的任一种，其中将复合物用反溶剂例如有机溶剂例如乙醇分离。
1.47上述复合物中的任一种，其用于口腔护理组合物，例如，漱口水、口腔凝胶或洁齿剂中。
1.48上述复合物中的任一种，其用于减少或抑制牙本质过敏症、龋齿、牙龈炎或牙菌斑。
还提供了一种在有需要的人中减少或抑制牙本质过敏症、龋齿、牙龈炎或牙菌斑中的一者或多者的方法(方法1a)，其包括向人的口腔中施用有效量的复合物1以及下列等等中的任一种。
还提供了一种在有需要的人中封闭牙本质小管的方法(方法1b)，其包括向人的口腔施用有效量的复合物1以及下列等等中的任一种。
还提供了一种制备水溶性磷酸锡复合物(例如，复合物1以及下列等等中的任一种)的方法(方法2)，其包括组合氟化锡(II)和焦磷酸盐(例如焦磷酸碱金属盐，例如焦磷酸四钾(K4P2O7)(TKPP)或焦磷酸四钠(Na4P2O7)(TSPP))，例如，
2.1方法2，包括将氟化锡(II)和焦磷酸盐(例如焦磷酸碱金属盐)在水溶液中组合。
2.2方法2.1，其中水溶液具有5-11，例如5-10，例如5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如8-9，例如9-10，例如10-11的pH。方法2.1，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钾并且水溶液具有5-11，例如5-10，例如5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如9-10，例如10-11的pH。方法2.1，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钠并且水溶液具有5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如8-9的pH。
2.3上述方法中的任一种，包括按以下摩尔比组合氟化锡(II)和焦磷酸盐：至少1P∶1Sn，例如1P∶1Sn至15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn，例如10P∶1Sn，例如15P∶1Sn。
2.4上述方法中的任一种，包括按以下摩尔比组合氟化锡(II)和焦磷酸盐：1P∶1Sn至15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn，例如10P∶1Sn，例如15P∶1Sn。
2.5上述方法中的任一种，包括组合按该组合的重量计1-10重量％的氟化锡(II)，例如按该组合的重量计1-9重量％的氟化锡(II)，例如按该组合的重量计2重量％的氟化锡(II)；以及按该组合的重量计1-40重量％的焦磷酸盐，例如按该组合的重量计1-30重量％的焦磷酸盐，例如按该组合的重量计1-20重量％的焦磷酸盐，例如按该组合的重量计1-10重量％的焦磷酸盐。
2.6上述方法中的任一种，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钾(K4P2O7)。
2.7方法2.6，包括将氟化锡(II)和焦磷酸四钾按以下摩尔比组合：至少1P∶1Sn，例如1P∶1Sn至15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn，例如10P∶1Sn，例如15P∶1Sn。
2.8方法2.6或2.7，包括组合按该组合的重量计1-10重量％的氟化锡(II)，例如按该组合的重量计1-9重量％的氟化锡(II)，例如按该组合的重量计2重量％的氟化锡(II)；以及按该组合的重量计1-40重量％的焦磷酸四钾，例如按该组合的重量计1-30重量％的焦磷酸四钾，例如按该组合的重量计1-20重量％的焦磷酸四钾，例如按该组合的重量计1-10重量％的焦磷酸四钾。
2.9方法2或2.1-2.5中的任一种，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钠(Na4P2O7)。
2.10方法2.9，包括将氟化锡(II)和焦磷酸四钠按以下摩尔比组合：1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn。
2.11方法2.9或2.10，包括组合按该组合的重量计1-10重量％的氟化锡(II)，例如按该组合的重量计1-9重量％的氟化锡(II)，例如按该组合的重量计2重量％的氟化锡(II)；以及按该组合的重量计1-30重量％的焦磷酸四钠，例如按该组合的重量计1-20重量％的焦磷酸四钠，例如按该组合的重量计1-10重量％的焦磷酸四钠。
2.12上述方法中的任一种，包括分离固体形式的复合物。
2.13上述方法中的任一种，包括将复合物冻干。
2.14上述方法中的任一种，包括用反溶剂例如有机溶剂例如乙醇分离复合物。
2.15一种口腔护理组合物，例如漱口水、口腔凝胶或洁齿剂，例如漱口水，其包含如任何上述方法中任一种所述而制备的水溶性磷酸锡复合物。
还提供了由方法2以及下列等等中的任一种制备的水溶性磷酸锡复合物。
还提供了一种口腔护理组合物(组合物1)，其包含由含有氟化锡(II)和焦磷酸盐(例如焦磷酸碱金属盐，例如焦磷酸四钾(K4P2O7)或焦磷酸四钠(Na4P2O7))的混合物形成的水溶性磷酸锡复合物，例如，复合物1以及下列等等中的任一种，例如，
1.1组合物1，其中复合物在组合物中原位形成。
1.2组合物1，其中复合物在水溶液中原位形成并与组合物组合。
1.3组合物1或1.2，其中复合物作为固体与组合物组合，例如，其中复合物以固体形式从水溶液分离并与组合物组合。
1.4组合物1、1.2或1.3中的任一种，其中将复合物冻干并与组合物组合。
1.5组合物1或1.2-1.4中的任一种，其中将复合物用反溶剂例如有机溶剂例如乙醇分离并与组合物组合。
1.6上述组合物中的任一种，其中复合物如方法2以及下列等等中的任一种所述而制备。
1.7上述组合物中的任一种，其中复合物的存在量为按组合物的重量计2-30重量％。
1.8上述组合物中的任一种，其中复合物由以下摩尔比的氟化锡(II)和焦磷酸盐形成：至少1P∶1Sn，例如1P∶1Sn至15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn，例如10P∶1Sn，例如15P∶1Sn。
1.9上述组合物中的任一种，其中复合物由以下摩尔比的氟化锡(II)和焦磷酸盐形成：1P∶1Sn至15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn，例如10P∶1Sn，例如15P∶1Sn。
1.10上述组合物中的任一种，其中复合物由混合物形成，所述混合物包含按混合物的重量计1-10重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计1-9重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计2重量％的氟化锡(II)；以及按混合物的重量计1-40重量％的焦磷酸盐，例如按混合物的重量计1-30重量％的焦磷酸盐，例如按混合物的重量计1-20重量％的焦磷酸盐，例如按混合物的重量计1-10重量％的焦磷酸盐。
1.11上述组合物中的任一种，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钾(K4P2O7)。
1.12组合物1.11，其中复合物由以下摩尔比的氟化锡(II)和焦磷酸四钾形成：至少1P∶1Sn，例如1P∶1Sn至15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn，例如10P∶1Sn，例如15P∶1Sn。
1.13组合物1.11或1.12，其中复合物由混合物形成，所述混合物包含按混合物的重量计1-10重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计1-9重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计2重量％的氟化锡(II)；以及按混合物的重量计1-40重量％的焦磷酸四钾，例如按混合物的重量计1-30重量％的焦磷酸四钾，例如按混合物的重量计1-20重量％的焦磷酸四钾，例如按混合物的重量计1-10重量％的焦磷酸四钾。
1.14组合物1或1.1-1.10中的任一种，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钠(Na4P2O7)。
1.15组合物1.14，其中复合物由包含以下摩尔比的氟化锡(II)和焦磷酸四钠的混合物形成：1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn。
1.16组合物1.14或1.15，其中复合物由混合物形成，所述混合物包含按混合物的重量计1-10重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计1-9重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计2重量％的氟化锡(II)；以及按混合物的重量计1-30重量％的焦磷酸四钠，例如按混合物的重量计1-20重量％的焦磷酸四钠，例如按混合物的重量计1-10重量％的焦磷酸四钠。
1.17上述组合物中的任一种，其中组合物包含水溶液。
1.18上述组合物中的任一种，还包含另一氟离子源，例如，选自以下的氟离子源：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如，N′-十八烷基三亚甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐，以及它们的组合。
1.19组合物1.18，其中氟离子源按以下量存在：按组合物的重量计0.01-5重量％，例如按组合物的重量计0.01-2重量％，例如按组合物的重量计0.01-1重量％。
1.20上述组合物中的任一种，还包含另一碱金属磷酸盐。
1.21组合物1.20，其中碱金属磷酸盐以按组合物的重量计1-10重量％的量存在。
1.22上述组合物中的任一种，还包含湿润剂，例如，选自甘油、山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇以及它们的组合的湿润剂。
1.23组合物1.22，其中湿润剂按以下量存在：按组合物的重量计2-50重量％，例如按组合物的重量计10-40重量％，例如按组合物的重量计15-30重量％。
1.24上述组合物中的任一种，还包含表面活性剂，例如选自阴离子、阳离子、两性离子以及非离子表面活性剂以及它们的组合，例如选自月桂基硫酸钠、醚月桂基硫酸钠、椰油酰胺基丙基甜菜碱、泊洛沙姆以及它们的组合。
1.25组合物1.24，其中表面活性剂以按组合物的重量计1-10重量％的量存在。
1.26上述组合物中的任一种，还包含增稠剂，例如选自多糖胶，例如黄原胶和/或角叉菜胶、二氧化硅增稠剂、纤维素聚合物(例如CMC钠)，以及它们的组合。
1.27组合物1.26，其中增稠剂以按组合物的重量计1-10重量％的量存在。
1.28上述组合物中的任一种，还包含磨料，例如二氧化硅磨料。
1.29组合物1.28，其中磨料以按组合物的重量计10-30重量％的量存在。
1.30上述组合物中的任一种，还包含调节pH的pH试剂，例如选自碳酸氢钠、碱金属磷酸盐、氢氧化钠、柠檬酸、柠檬酸钠以及它们的组合。
1.31组合物1.30，其中pH试剂按以下量存在：按组合物的重量计0.1-10重量％，例如按组合物的重量计1-5重量％，例如按组合物的重量计1-3重量％。
1.32上述组合物中的任一种，还包含调味剂、芳香剂、和/或着色剂。
1.33上述组合物中的任一种，还包含按组合物的重量计2-90重量％的水，例如按组合物的重量计2-50重量％的水，例如按组合物的重量计50-80重量％的水。
1.34上述组合物中的任一种，包含按组合物的重量计超过20重量％的水，例如按组合物的重量计至少30重量％的水，例如按组合物的重量计至少40重量％的水，例如按组合物的重量计至少50重量％的水，例如按组合物的重量计至少60重量％的水，例如按组合物的重量计至少70重量％的水。
1.35上述组合物中的任一种，其中组合物具有5-11，例如5-10，例如5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如8-9，例如9-10，例如10-11的pH。
1.36上述组合物中的任一种，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钾并且组合物具有5-11，例如5-10，例如5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如9-10，例如10-11的pH。
1.37组合物1或1.1-1.35中的任一种，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钠并且组合物具有5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如8-9的pH。
1.38上述组合物中的任一种，其中组合物为漱口水、口腔凝胶或洁齿剂，例如漱口水。
1.39上述组合物中的任一种，其用于减少或抑制牙本质过敏症、龋齿、牙龈炎或牙菌斑。
还提供了一种在有需要的人中减少或抑制牙本质过敏症、龋齿、牙龈炎以及牙菌斑中的一者或多者的方法(方法3a)，其包括向人的口腔中施用有效量的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含由包含氟化锡(II)和焦磷酸盐(例如焦磷酸碱金属盐，例如焦磷酸四钾(K4P2O7)(TKPP)或焦磷酸四钠(Na4P2O7)(TSPP)的混合物形成的水溶性磷酸锡复合物，例如组合物1以及下列等等中的任一种。
还提供了一种在有需要的人中封闭牙本质小管的方法(方法3b)，其包括向人的口腔中施用有效量的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含由包含氟化锡(II)和焦磷酸盐(例如焦磷酸碱金属盐，例如焦磷酸四钾(K4P2O7)(TKPP)或焦磷酸四钠(Na4P2O7)(TSPP))的混合物形成的水溶性磷酸锡复合物，例如组合物1以及下列等等中的任一种。
还提供了如下方法3a和/或3b：
3.1方法3a或3b中的任一种，其中复合物是复合物1以及下列等等中的任一种。
3.2方法3a、3b或3.1中的任一种，其中复合物在组合物中原位形成，例如其中组合物具有5-11，例如5-10，例如5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如8-9，例如9-10，例如10-11的pH。方法3a、3b或3.1中的任一种，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钾并且组合物具有5-11，例如5-10，例如5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如9-10，例如10-11的pH。方法3a、3b或3.1中的任一种，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钠并且组合物具有5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如8-9的pH。
3.3方法3a、3b或3.1中的任一种，其中复合物在水溶液中原位形成并与组合物组合，例如其中水溶液具有5-11，例如5-10，例如5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如8-9，例如9-10，例如10-11的pH。方法3a、3b或3.1中的任一种，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钾并且水溶液具有5-11，例如5-10，例如5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如9-10，例如10-11的pH。方法3a、3b或3.1中的任一种，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钠并且水溶液具有5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如8-9的pH。
3.4方法3a、3b、3.1或3.3中的任一种，其中复合物作为固体与组合物组合，例如其中复合物以固体形式从水溶液分离并与组合物(例如，漱口水)组合。
3.5方法3a、3b、3.1、3.3或3.4中的任一种，其中将复合物冻干并与组合物组合。
3.6方法3a、3b、3.1或3.3-3.5中的任一种，其中将复合物用反溶剂例如有机溶剂例如乙醇分离并与组合物组合。
3.7上述方法中的任一种，其中复合物如方法2以及下列等等中的任一种所述而制备。
3.8上述方法中的任一种，其中复合物以按组合物的重量计2-30重量％的量存在。
3.9上述方法中的任一种，其中复合物由包含以下摩尔比的氟化锡(II)和焦磷酸盐的混合物形成：至少1P∶1Sn，例如1P∶1Sn至15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn，例如10P∶1Sn，例如15P∶1Sn。
3.10上述方法中的任一种，其中复合物由包含以下摩尔比的氟化锡(II)和焦磷酸盐的混合物形成：1P∶1Sn至15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn，例如10P∶1Sn，例如15P∶1Sn。
3.11上述方法中的任一种，其中复合物由混合物形成，所述混合物包含按混合物的重量计1-10重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计1-9重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计2重量％的氟化锡(II)；以及按混合物的重量计1-10重量％的焦磷酸盐，例如按混合物的重量计3-4重量％的焦磷酸盐，例如按混合物的重量计7-8重量％的焦磷酸盐。
3.12上述方法中的任一种，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钾。
3.13方法3.12，其中复合物由包含以下摩尔比的氟化锡(II)和焦磷酸四钾的混合物形成：至少1P∶1Sn，例如1P∶1Sn至15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn，例如10P∶1Sn，例如15P∶1Sn。
3.14方法3.12或3.13，其中复合物由混合物形成，所述混合物包含按混合物的重量计1-10重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计1-9重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计2重量％的氟化锡(II)；以及按混合物的重量计1-40重量％的焦磷酸四钾，例如按混合物的重量计1-30重量％的焦磷酸四钾，例如按混合物的重量计1-20重量％的焦磷酸四钾，例如按混合物的重量计1-10重量％的焦磷酸四钾。
3.15方法3a、3b或3.1-3.11中的任一种，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钠。
3.16方法3.15，其中复合物由包含以下摩尔比的氟化锡(II)和焦磷酸四钠的混合物形成：1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn。
3.17方法3.15或3.16，其中复合物由混合物形成，所述混合物包含按组合物的重量计1-10重量％的氟化锡(II)，例如按组合物的重量计1-9重量％的氟化锡(II)，例如按组合物的重量计2重量％的氟化锡(II)；以及按组合物的重量计1-30重量％的焦磷酸四钠，例如按组合物的重量计1-20重量％的焦磷酸四钠，例如按组合物的重量计1-10重量％的焦磷酸四钠。
3.18上述方法中的任一种，其中组合物还包含另一氟离子源，例如，选自以下的氟离子源：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如，N′-十八烷基三亚甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐，以及它们的组合。
3.19方法3.18，其中氟离子源按以下量存在：按组合物的重量计0.01-5重量％，例如按组合物的重量计0.01-2重量％，例如按组合物的重量计0.01-1重量％。
3.20上述方法中的任一种，其中组合物还包含另一碱金属磷酸盐。
3.21方法3.20，其中碱金属磷酸盐以按组合物的重量计1-10重量％的量存在。
3.22上述方法中的任一种，其中组合物还包含湿润剂，例如，选自甘油、山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇以及它们的组合的湿润剂。
3.23方法3.22，其中湿润剂按以下量存在：按组合物的重量计2-50重量％，例如按组合物的重量计10-40重量％，例如按组合物的重量计15-30重量％。
3.24上述方法中的任一种，其中组合物还包含表面活性剂，例如选自阴离子、阳离子、两性离子以及非离子表面活性剂以及它们的组合，例如选自月桂基硫酸钠、醚月桂基硫酸钠、椰油酰胺基丙基甜菜碱、泊洛沙姆以及它们的组合。
3.25方法3.24，其中表面活性剂以按组合物的重量计1-10重量％的量存在。
3.26上述方法中的任一种，其中组合物还包含增稠剂，例如选自多糖胶，例如黄原胶和/或角叉菜胶、二氧化硅增稠剂、纤维素聚合物(例如CMC钠)，以及它们的组合。
3.27方法3.26，其中增稠剂以按组合物的重量计1-10重量％的量存在。
3.28上述方法中的任一种，其中组合物还包含磨料，例如二氧化硅磨料。
3.29方法3.28，其中磨料以按组合物的重量计10-30重量％的量存在。
3.30上述方法中的任一种，其中组合物还包含调节pH的pH试剂，例如选自碳酸氢钠、碱金属磷酸盐、氢氧化钠、柠檬酸、柠檬酸钠以及它们的组合。
3.31方法3.30，其中pH试剂按以下量存在：按组合物的重量计0.1-10重量％，例如按组合物的重量计1-5重量％，例如按组合物的重量计1-3重量％。
3.32上述方法中的任一种，其中组合物还包含调味剂、芳香剂、和/或着色剂。
3.33上述方法中的任一种，其中组合物还包含按组合物的重量计2-90重量％的水，例如按组合物的重量计2-50重量％的水，例如按组合物的重量计50-80重量％的水。
3.34上述方法中的任一种，其中组合物还包含按组合物的重量计超过20重量％的水，例如按组合物的重量计至少30重量％的水，例如按组合物的重量计至少40重量％的水，例如按组合物的重量计至少50重量％的水，例如按组合物的重量计至少60重量％的水，例如按组合物的重量计至少70重量％的水。
3.35上述方法中的任一种，其中组合物包含水溶液。
3.36上述方法中的任一种，其中组合物的pH为5-11，例如5-10，例如5-9，例如5-6，例如6-7，例如8-9，例如9-10，例如10-11。
3.37上述方法中的任一种，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钾并且组合物具有5-11，例如5-10，例如5-9，例如5-6，例如6-7，例如9-10，例如10-11的pH。
3.38方法3或3.1-3.36中的任一种，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钠并且组合物具有5-9，例如5-6，例如6-7，例如8-9的pH。
3.39上述方法中的任一种，其中组合物是组合物1以及下列等等中的任一种。
3.40上述方法中的任一种，其中组合物为漱口水、口腔凝胶或洁齿剂，例如漱口水。
3.41上述方法中的任一种，其用以减少或抑制牙本质过敏症。
3.42上述方法中的任一种，其用以减少或抑制龋齿。
3.43上述方法中的任一种，其用以减少或抑制牙龈炎。
3.44上述方法中的任一种，其用以减少或抑制牙菌斑。
3.45上述方法中的任一种，其用以封闭牙本质小管。
还提供了一种制备口腔护理组合物(例如，组合物1以及下列等等中的任一种)的方法(方法4)，所述口腔护理组合物包含水溶性磷酸锡复合物，例如，复合物1以及下列等等中的任一种，所述方法包括将复合物(例如，复合物1以及下列等等中的任一种)与口腔护理基质(例如，漱口水、口腔凝胶或洁齿剂基质)组合，例如，
4.1方法4，其中复合物在组合物中原位形成，例如其中组合物具有5-11，例如5-10，例如5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如8-9，例如9-10，例如10-11的pH。方法4，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钾并且组合物具有5-11，例如5-10，例如5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如9-10，例如10-11的pH。方法4，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钠并且组合物具有5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如8-9的pH。
4.2方法4，其中复合物在水溶液中原位形成并与口腔护理基质组合，例如其中水溶液具有5-11，例如5-10，例如5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如8-9，例如9-10，例如10-11的pH。方法4，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钾并且水溶液具有5-11，例如5-10，例如5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如9-10，例如10-11的pH。方法4，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钠并且水溶液具有5-9，例如5-8，例如5-7，例如5-6，例如6-8，例如6-7，例如8-9的pH。
4.3方法4或4.2，其中复合物作为固体与口腔护理基质组合，例如其中复合物以固体形式从水溶液中分离并与口腔护理基质例如漱口水、口腔凝胶或洁齿剂基质(例如漱口水基质)组合。
4.4方法4、4.2或4.3中的任一种，其中将复合物冻干并将复合物与口腔护理基质例如漱口水、口腔凝胶或洁齿剂基质(例如漱口水基质)组合。
4.5上述方法中的任一种，其中将复合物用反溶剂例如有机溶剂例如乙醇分离并与口腔护理基质例如漱口水、口腔凝胶或洁齿剂基质(例如漱口水基质)组合。
4.6上述方法中的任一种，其中复合物如方法2以及下列等等中的任一种所述而制备。
4.7上述方法中的任一种，其中复合物以按组合物的重量计2-30重量％的量存在。
4.8上述方法中的任一种，其中复合物通过按以下摩尔比混合氟化锡(II)和焦磷酸盐(例如焦磷酸碱金属盐)制备而成：至少1P∶1Sn，例如1P∶1Sn至15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn，例如10P∶1Sn，例如15P∶1Sn。
4.9上述方法中的任一种，其中复合物通过按以下摩尔比混合氟化锡(II)和焦磷酸盐(例如焦磷酸碱金属盐)制备而成：1P∶1Sn至15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn，例如10P∶1Sn，例如15P∶1Sn。
4.10上述方法中的任一种，其中复合物通过混合以下成分制备而成：按混合物的重量计1-10重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计1-9重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计2重量％的氟化锡(II)；以及按混合物的重量计1-10重量％的焦磷酸盐，例如焦磷酸碱金属盐，例如按混合物的重量计3-4重量％的焦磷酸盐，例如焦磷酸碱金属盐，例如按混合物的重量计7-8重量％的焦磷酸盐，例如焦磷酸碱金属盐。
4.11上述方法中的任一种，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钾。
4.12方法4.11，其中复合物通过按以下摩尔比混合氟化锡(II)和焦磷酸四钾制备而成：至少1P∶1Sn，例如1P∶1Sn至15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于15P∶1Sn，例如1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn，例如10P∶1Sn，例如15P∶1Sn。
4.13方法4.11或4.12，其中复合物通过混合以下成分制备而成：按混合物的重量计1-10重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计1-9重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计2重量％的氟化锡(II)；以及按混合物的重量计1-40重量％的焦磷酸四钾，例如按混合物的重量计1-30重量％的焦磷酸四钾，例如按混合物的重量计1-20重量％的焦磷酸四钾，例如按混合物的重量计1-10重量％的焦磷酸四钾。
4.14方法4或4.1-4.10中的任一种，其中焦磷酸盐是焦磷酸四钠。
4.15方法4.14，其中复合物通过按以下摩尔比混合氟化锡(II)和焦磷酸四钠制备而成：1P∶1Sn至10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于10P∶1Sn，例如1P∶1Sn至5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至小于5P∶1Sn，例如1P∶1Sn至2P∶1Sn，例如1P∶1Sn，例如2P∶1Sn，例如5P∶1Sn。
4.16方法4.14或4.15，其中复合物通过混合以下成分制备而成：按混合物的重量计1-10重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计1-9重量％的氟化锡(II)，例如按混合物的重量计2重量％的氟化锡(II)；以及按混合物的重量计1-30重量％的焦磷酸四钠，例如按混合物的重量计1-20重量％的焦磷酸四钠，例如按混合物的重量计1-10重量％的焦磷酸四钠。
4.17上述方法中的任一种，其中口腔护理基质是漱口水基质。
可将氟化锡(II)和焦磷酸盐(例如焦磷酸碱金属盐，例如焦磷酸四钾(K4P2O7)(TKPP)或焦磷酸四钠(Na4P2O7)(TSPP))组合以形成预先形成的水溶性磷酸锡复合物，例如复合物1以及下列等等中的任一种，其可以大量制备，然后掺入本文公开的口腔护理组合物中，例如组合物1以及下列等等中的任一种。另选地，可将氟化锡(II)和焦磷酸盐(例如焦磷酸四钾(K4P2O7)(TKPP)或焦磷酸四钠(Na4P2O7)(TSPP))在制造本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1以及下列等等中的任一种)的过程中组合，以在组合物中原位形成复合物。
在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1以及下列等等中的任一种)包含一种或多种另外的氟离子源-即对口腔的护理和卫生具有有益效果(例如，降低釉质在酸中的溶解性和避免龋齿)的含氟化合物。可以采用任何合适的氟化物源，包括但不限于氟化钠、氟化亚锡、氟化钾、氟化亚锡钾(SNFZ-KF)、氟锆酸钾、六氟锡酸钠、氯氟化亚锡、单氟磷酸钠(MFP)或其两种或更多种的组合。当存在时，氟化物源可以足以提供25ppm至25,000ppm，通常至少500ppm，例如500至2000ppm，例如1000至1600ppm，例如1450ppm的氟离子的量提供氟离子。氟化物的适当含量将取决于特定应用。供一般消费者使用的牙膏将典型地具有1000至1500ppm，例如1100ppm，例如1000ppm，其中儿童牙膏略低。供专业人员施加的洁齿剂或涂层可具有多达5,000或甚至25,000ppm的氟化物。在一些实施方案中，一种或多种另外的氟离子源存在于本文所公开的口腔护理组合物中，例如组合物1以及下列等等中，其量为按组合物的重量计0.01-5重量％，例如按组合物的重量计0.01-2重量％，例如按组合物的重量计0.01-1重量％。
在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1以及下列等等中的任一种)包含一种或多种湿润剂。可以采用任何合适的湿润剂，包括但不限于多羟基醇(多元醇)，诸如丙二醇、甘油、山梨糖醇、木糖醇、低分子量聚乙二醇(PEG)或其两种或更多种的组合。湿润剂可例如防止糊剂或凝胶组合物在暴露于空气时硬化。某些湿润剂还可向组合物赋予合乎需要的甜蜜风味。在一些实施方案中，一种或多种湿润剂存在于本文所公开的口腔护理组合物中，例如组合物1以及下列等等中的任一种中，其量为按组合物的重量计2-50重量％，例如按组合物的重量计10-40重量％，例如按组合物的重量计15-30重量％。
在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1以及下列等等中的任一种)包含一种或多种表面活性剂。可以采用任何合适的表面活性剂，包括但不限于阴离子、非离子和两性表面活性剂。表面活性剂可例如提供增强的组合物稳定性，帮助通过洗净来清洁口腔表面，以及例如在刷牙期间增加搅动时组合物的起泡。合适的阴离子表面活性剂包括例如水溶性C8-20烷基硫酸盐、C8-20脂肪酸的磺化甘油单酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐或其两种或更多种的组合；例如月桂基硫酸钠、椰子甘油单酯磺酸钠、月桂酰基肌氨酸钠、月桂酰基羟乙基磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠、十二烷基苯磺酸钠或其两种或更多种的组合。在一些实施方案中，一种或多种表面活性剂存在于本文所公开的口腔护理组合物中，例如组合物1以及下列等等中的任一种中，其量为按组合物的重量计1-10重量％。
在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1以及下列等等中的任一种)包含一种或多种增稠剂，其可向组合物赋予期望的稠度和/或口感。可以采用任何合适的增稠剂或粘结剂，包括但不限于卡波姆(也称为羧基乙烯基聚合物)、角叉菜胶(也称为爱尔兰藓并且更具体地为1-角叉菜胶(ι-卡拉胶))、纤维素聚合物(诸如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(CMC)及其盐，例如CMC钠)、天然树胶(诸如卡拉胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶)、无机增稠剂(诸如胶体硅酸铝镁、胶体二氧化硅等)或其两种或更多种的组合。在一些实施方案中，一种或多种增稠剂存在于本文所公开的口腔护理组合物中，例如组合物1以及下列等等中的任一种中，其量为按组合物的重量计1-10重量％。
在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1以及下列等等中的任一种)包含一种或多种调味剂。可以采用任何合适的调味剂，例如甜味剂，包括但不限于调味油(例如绿薄荷油、胡椒薄荷油、冬青油、丁香油、鼠尾草油、桉树油、马郁兰油、肉桂油、柠檬油和橙油)、蔗糖、三氯蔗糖、乳糖、麦芽糖、木糖醇、甜叶菊、环己基氨基磺酸钠、紫苏糖(perillartine)、阿斯巴甜、甘草、糖精或其盐或其两种或更多种的组合。在一些实施方案中，一种或多种调味剂存在于本文所公开的口腔护理组合物中，例如组合物1以及下列等等中的任一种中，其量为按组合物的重量计0.01-10重量％，例如按组合物的重量计0.05-5重量％，例如按组合物的重量计0.05-0.2重量％，例如按组合物的重量计1-3重量％。
在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1以及下列等等中的任一种)包含一种或多种着色剂。可以采用任何合适的着色剂，包括但不限于氧化锌、滑石、二氧化钛、颜料、染料或其两种或更多种的组合。在一些实施方案中，着色剂是水溶性口服级染料或着色剂，包括天然来源的染料(例如叶绿素)。在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1以及下列等等中的任一种)包含一种或多种着色剂，其量为按组合物的重量计0.01-5重量％，例如按组合物的重量计0.05-2重量％。
在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1以及下列等等中的任一种)包含水。用于商业口腔护理组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。在一些实施方案中，水补足口腔护理组合物的余量。在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1以及下列等等中的任一种)包含水，其量为按组合物的重量计2-90重量％，例如按组合物的重量计2-50重量％，例如按组合物的重量计50-80重量％。
可以通过参考“基本上”如图所示或所描绘或通过一个或多个数据点显示或描绘的光谱来描述本文公开的复合物。可以理解的是，给定样品的傅立叶变换红外光谱、拉曼光谱或NMR光谱可以根据本领域技术人员已知的因素(例如使用的仪器等)而变化。因此，本文所示的傅立叶变换红外光谱、拉曼光谱和NMR光谱峰将具有可接受的偏差水平。例如，对于傅立叶变换红外光谱，峰可以具有例如±20cm-1或±16cm-1或±4cm-1或±2cm-1或±1cm-1或±0.5cm-1的可接受的偏差。例如，对于拉曼光谱，峰可具有例如±1-2cm-1，例如±1cm-1，例如±2cm-1的可接受的偏差。例如，对于NMR光谱，峰值可具有例如±1ppm的可接受的偏差。
如本文所用，“水溶液”是指溶剂是水的溶液。
如本文所用，“水溶性磷酸锡复合物”包括其中1克复合物可溶于1或10至100ml水，例如1或10至90ml水，例如1或10至80ml水，例如1或10至70ml水，例如1或10至60ml水，例如1或10至50ml水，例如1或10至40ml水，例如1或10至30ml水，例如1或10至20ml水，例如1-10ml水，例如小于1ml水的复合物。
实施例
实施例1
表1.氟化亚锡储备溶液制备
％SnF<sub>2</sub> SnF<sub>2</sub>(g) 总计(g)
20 4 20
表2.焦磷酸四钠(TSPP)溶液制备
表3.焦磷酸四钾(TKPP)溶液制备
P∶Sn摩尔比 TKPP(g) SnF<sub>2</sub>Sol(g) 总计(g) pH
0.5 0.1 1 10
1 0.2 1 10 5.6
2 0.4 1 10 6.8
5 1.1 1 10 9.3
10 2.1 1 10 10.0
15 3.2 1 10 10.4
通过首先将TSPP或TKPP溶于水(如果需要，在高温下混合)然后用自动吸量管将20％氟化亚锡溶液加入澄清溶液中来制备溶液。记录所有澄清溶液的pH。所有的溶液都含有2％SnF2。
含有TSPP时，观察到P/Sn摩尔比为1、2和5的溶液是澄清溶液。在10和更高的摩尔比下，TSPP未完全溶解。
含有TKPP时，对于大于或等于1的所有测试的P/Sn摩尔比均观察到澄清溶液。TKPP水溶液比TSPP更高。
将溶液在室温下老化过夜。将2％氟化亚锡溶液用作对照，其几乎在溶解后立即显示出沉淀。老化过夜后，P∶Sn摩尔比跨度范围为1至5的TSPP溶液保持澄清。老化过夜后，P∶Sn摩尔比跨度范围为1至15的TKPP溶液保持澄清。
在室温下老化4周后，所有稳定溶液均保持稳定。
实施例2
表4. 1％牛血清白蛋白(BSA)溶液的制备
BSA溶液的老化
使用牛血清白蛋白(BSA)来模拟溶液与口腔蛋白质的相互作用。
添加1％BSA后，将澄清的TSPP和TKPP溶液在37℃下老化过夜。
在37℃下老化过夜后，含有1％BSA的所有三种SnF2+TSPP(P/Sn摩尔比为1、2和5)溶液均形成沉淀。
在37℃下老化过夜后，P/Sn摩尔比为1、2、5和10的、含有1％BSA的SnF2+TKPP溶液形成沉淀。P/Sn摩尔比为15的溶液未能完全溶解BSA，并且过夜后未观察到变化。
在室温下老化过夜后，1％BSA对照未显示出沉淀。在37℃下老化过夜后，1％BSA对照未显示出沉淀。
牛血清白蛋白(BSA)模拟在唾液中发现的蛋白质。暴露于BSA时沉淀的形成可阻塞牙本质小管以提供过敏症缓解。
实施例3
使用Labconco FreeZone 2.5冷冻干燥机将包含2％氟化亚锡(SnF2)和焦磷酸四钠(TSPP)的、P∶Sn摩尔比为1的澄清溶液冻干。在扩展范围的SpectrumOne Perkin Elmer系统上对冻干粉进行FTIR-ATR分析，该系统配有CsI分束器、DTGS检测器和单反弹金刚石KRS-5ATR晶体。样品直接放置在ATR金刚石上。参见图1。表5列出了Sn-TSPP复合物观察到的峰(峰值表中省略了来自水/乙醇的约1640和3200cm-1处的宽峰)。
表5
将乙醇滴加到包含2％氟化亚锡(SnF2)和焦磷酸四钠(TSPP)的、P∶Sn摩尔比为1的澄清溶液中，直至形成沉淀。将固体过滤并风干。在扩展范围的Spectrum One PerkinElmer系统上对固体进行FTIR-ATR分析，该系统配有CsI分束器、DTGS检测器和单反弹金刚石KRS-5ATR晶体。样品直接放置在ATR金刚石上。参见图2。固体SnF2的FTIR-ATR见图5。
FTIR-ATR分析可以在约10-100mg固体上进行。
实施例4
制备2％SnF2和TSPP的水溶液(P/Sn摩尔比为1、2和5)。将溶液以制备后的状态在配备有针对液体样品设计的光纤探针的Agiltron PeakSeeker拉曼系统上进行分析。使用RSIQ软件将在30秒积分时间内获得的光谱与含有去离子水作为空白的闪烁小瓶的光谱进行比较。溶液的拉曼光谱显示在图6中，峰在表6(下面)中列出。
表6
样品 拉曼位移
(cm<sup>-1</sup>)
P/Sn 1 无
P/Sn 2 1022
P/Sn 5 1022
实施例5
按照以下配料在50mL离心小瓶中制备P∶Sn摩尔比为1的含有TSPP的2％SnF2溶液：0.8g SnF2、0.5g TSPP，总共40g(含H2O)。涡旋并超声处理直至溶液澄清。将大约32.5mL留在离心小瓶中，而其余的则转移到闪烁小瓶中。向32.5mL中加入18g 100％EtOH，得到不透明溶液，白色沉淀沉降到底部。在添加&gt;13.58g EtOH后，溶液变得不透明。将样品在室温下静置过夜。将固体离心、倾析并用EtOH洗涤。
获得固体的元素分析，从而提供P∶Sn∶Na摩尔比。基于电荷中性计算氟离子(假设Sn保持在+2氧化态)。分析之前，将固体溶于硝酸。经由ICP-OES对磷进行定量，而使用AAS对Na和Sn进行定量。
表7.结果：1焦磷酸根4-(P2O7 4-)∶1Na+∶2Sn2+∶1F-
％ mmol 摩尔比
磷 12.30 3.97 2
钠 4.64 2.02 1
锡 47.54 4.00 2
实施例6
制备2％SnF2和TSPP的水溶液(P/Sn摩尔比为1、2和5)。向溶液中加入5重量％的D2O。在Bruker AVANCE 500光谱仪上采集31P和119Sn NMR，光谱仪在室温下针对31P NMR以202.4MHz以及针对119Sn NMR以163.5MHz运行。31P NMR的外部参考是设为0ppm的85％H3PO4。119Sn NMR的外部参考是在临近测量前制备的-796ppm下的溶于D2O的饱和SnF2。图3a、图3b和图3c描绘了P∶Sn摩尔比为5(图3a)、2(图3b)和1(图3c)的溶液的31P NMR光谱。图4a、图4b和图4c描绘了P∶Sn摩尔比为5(图4a)、2(图4b)和1(图4c)的溶液的119Sn NMR光谱。表8中列出了31P NMR峰，表9中列出了119Sn NMR峰。添加了5重量％D2O且外部参考是设为0ppm的85％H3PO4的TSPP水溶液的31P NMR光谱见于图7。
表8
表9
实施例7
包含如本文公开的水溶性磷酸锡复合物的牙膏可以如下表10中所述的那样配制：
表10
实施例8
包含如本文公开的水溶性磷酸锡复合物的漱口水可以如下表11中所述的那样配制：
表11
实施例9
表12.焦磷酸四钠(TSPP)溶液制备
通过将TSPP溶于去离子水(如果需要，在加热下混合)然后添加0.6gSnCl2·2H2O以得到20克溶液来制备溶液。
将含有3％SnCl2·2H2O的P∶Sn摩尔比跨度范围为0.5至5的溶液在室温下老化过夜。将3％SnCl2·2H2O溶液用作对照。对照、0.5∶1和1∶1溶液各自形成浑浊的沉淀，在老化过夜后沉降。2∶1和5∶1溶液在添加SnCl2·2H2O后立即形成晶体。在老化一周后，晶体溶解。
实施例10
表13.焦磷酸四钾(TKPP)溶液制备
通过将TKPP溶于去离子水(如果需要，在加热下混合)然后添加0.6gSnCl2·2H2O以得到20克溶液来制备溶液。
将含有3％SnCl2·2H2O的P∶Sn摩尔比跨度范围为0.5至5的溶液在室温下老化过夜。将3％SnCl2·2H2O溶液用作对照。对照、0.5∶1和1∶1溶液各自形成浑浊的沉淀，在老化过夜后沉降。2∶1溶液形成立即沉降的沉淀。5∶1、10∶1和15∶1溶液几乎澄清，在每个小瓶底部存在少量沉淀(随着磷酸根量的增加而减少)。沉淀的量在老化后减少，但沉淀始终未完全溶解。

Claims (22)

1.一种口腔护理组合物，其包含由含有氟化锡(II)和焦磷酸盐的混合物形成的水溶性磷酸锡复合物。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述复合物在水溶液中原位形成并与所述组合物组合。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述复合物以固体形式从所述水溶液中分离并与所述组合物组合。
4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中将所述复合物冻干并与所述组合物组合。
5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中将所述复合物用反溶剂分离并与所述组合物组合。
6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述复合物以按所述组合物的重量计2至30重量％的量存在。
7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述复合物由包含以下摩尔比的所述氟化锡(II)和焦磷酸盐的混合物形成：至少1P∶1Sn。
8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述复合物由包含以下摩尔比的所述氟化锡(II)和焦磷酸盐的混合物形成：1P∶1Sn至15P∶1Sn。
9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述复合物由混合物形成，所述混合物包含按所述混合物的重量计1至10重量％的氟化锡(II)和按所述混合物的重量计1至40重量％的焦磷酸盐。
10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述焦磷酸盐是焦磷酸四钾(K4P2O7)。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述复合物由包含以下摩尔比的所述氟化锡(II)和焦磷酸四钾的混合物形成：至少1P∶1Sn。
12.根据权利要求10或11所述的组合物，其中所述复合物由包含以下摩尔比的所述氟化锡(II)和焦磷酸四钾的混合物形成：1P∶1Sn至15P∶1Sn。
13.根据权利要求10-12中任一项所述的组合物，其中所述复合物由混合物形成，所述混合物包含按所述混合物的重量计1至10重量％的氟化锡(II)和按所述混合物的重量计1至40重量％的焦磷酸四钾。
14.根据权利要求1-9中任一项所述的组合物，其中所述焦磷酸盐是焦磷酸四钠(Na4P2O7)。
15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述复合物由包含以下摩尔比的氟化锡(II)和焦磷酸四钠的混合物形成：1P∶1Sn至5P∶1Sn。
16.根据权利要求14或15所述的组合物，其中所述复合物由混合物形成，所述混合物包含按所述混合物的重量计1至10重量％的氟化锡(II)和按所述混合物的重量计1至30重量％的焦磷酸四钠。
17.根据权利要求14-16中任一项所述的组合物，其中所述氟化锡(II)和焦磷酸四钠(Na4P2O7)形成具有式[P2O7]4-Na+Sn2+ 2F-的复合物。
18.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含水溶液。
19.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，还包含按所述组合物的重量计多于20重量％的水。
20.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物为漱口水。
21.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其用于减少牙本质过敏症。
22.一种在有需要的人中减少或抑制牙本质过敏症、龋齿、牙龈炎或牙菌斑的方法，其包括将有效量的如权利要求1-20中任一项所要求保护的口腔护理组合物施加到所述人的牙齿上。
CN201680076783.9A 2015-12-30 2016-12-29 口腔护理组合物 Active CN109069391B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562273314P 2015-12-30 2015-12-30
US62/273,314 2015-12-30
PCT/US2016/069138 WO2017117363A1 (en) 2015-12-30 2016-12-29 Oral care compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109069391A true CN109069391A (zh) 2018-12-21
CN109069391B CN109069391B (zh) 2022-02-11

Family

ID=57838532

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201680076783.9A Active CN109069391B (zh) 2015-12-30 2016-12-29 口腔护理组合物

Country Status (8)

Country Link
US (1) US10500142B2 (zh)
EP (1) EP3380070A1 (zh)
CN (1) CN109069391B (zh)
AU (1) AU2016380275C1 (zh)
CA (1) CA3009948A1 (zh)
MX (1) MX370966B (zh)
WO (1) WO2017117363A1 (zh)
ZA (1) ZA201803909B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113677313A (zh) * 2019-04-18 2021-11-19 高露洁-棕榄公司 合成焦磷酸亚锡的改进的方法
CN113710217A (zh) * 2019-04-18 2021-11-26 高露洁-棕榄公司 用于合成焦磷酸亚锡的改进方法

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX370238B (es) * 2015-12-30 2019-12-06 Colgate Palmolive Co Composiciones para el cuidado bucal.
BR112021025918A2 (pt) * 2019-07-01 2022-05-03 Colgate Palmolive Co Composições e métodos para higiene bucal
US20240150175A1 (en) * 2022-11-04 2024-05-09 Honeywell International Inc. Stannous pyrophosphate, and methods of producing the same

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE539808A (zh) 1953-07-08
US3028216A (en) 1956-05-25 1962-04-03 Monsanto Chemicals Methods of preparing stannous pyrophosphate
US2946725A (en) * 1957-03-25 1960-07-26 Procter & Gamble Dentifrice compositions
US3939261A (en) 1974-08-30 1976-02-17 Colgate-Palmolive Company Flavored dentifrice
US4198394A (en) * 1978-07-25 1980-04-15 Faunce Frank R Sodium dihydrogen phosphate enhanced dentifrice composition
US4292306A (en) 1978-12-28 1981-09-29 Faunce Frank R Dentifrice with topical and systemic phosphate fluoride system
US4340583A (en) 1979-05-23 1982-07-20 J. M. Huber Corporation High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions
JPS5846483B2 (ja) * 1979-09-20 1983-10-17 ライオン株式会社 口腔用組成物
GB2084463B (en) 1980-09-24 1984-05-31 Colgate Palmolive Co Dentifrices
US4627977A (en) 1985-09-13 1986-12-09 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
US5004597A (en) 1987-09-14 1991-04-02 The Procter & Gamble Company Oral compositions comprising stannous flouride and stannous gluconate
US5000944A (en) 1989-06-09 1991-03-19 Colgate-Palmolive Company Zinc-containing oral products with reduced astringency
GB8920796D0 (en) * 1989-09-14 1989-11-01 Rolla Gunnar Dentifrice compositions
US5188820A (en) * 1989-10-05 1993-02-23 Chesebrough-Pond's Usa Co., Dividion Of Conopco, Inc. Method of inhibiting plaque on teeth by applying an oral composition
GB8922594D0 (en) * 1989-10-06 1989-11-22 Unilever Plc Oral compositions
US5017363A (en) 1989-11-15 1991-05-21 Gillette Canada, Inc. Stabilized stannous fluoride toothpaste
US4961924A (en) 1989-11-15 1990-10-09 Gillette Canada Inc. Stabilized stannous fluoride toothpaste
GB9110721D0 (en) 1991-05-17 1991-07-10 Unilever Plc Dentifrice compositions
US5145666A (en) 1991-10-23 1992-09-08 The Proctor & Gamble Co. Methods of reducing plaque and gingivitis with reduced staining
US5213790A (en) 1991-10-23 1993-05-25 The Procter & Gamble Co. Methods of reducing plaque and gingivitis with reduced staining
US5281410A (en) 1991-10-23 1994-01-25 The Proctor & Gamble Company Methods of reducing plaque and gingivitis with reduced staining
JP3165247B2 (ja) 1992-06-19 2001-05-14 シスメックス株式会社 粒子分析方法及び装置
US5281411A (en) 1992-07-31 1994-01-25 The Procter & Gamble Company Oral compositions
US5338537A (en) 1993-10-05 1994-08-16 The Procter & Gamble Company Oral compositions
US5599527A (en) 1994-11-14 1997-02-04 Colgate-Palmolive Company Dentifrice compositions having improved anticalculus properties
US5578293A (en) 1994-12-06 1996-11-26 Colgate Palmolive Company Oral compositions containing stabilized stannous compounds having antiplaque and antitartar efficacy
US5487906A (en) * 1994-12-15 1996-01-30 Colgate-Palmolive Company Method of forming stable aqueous solutions of stannous compounds
US5716600A (en) 1995-11-14 1998-02-10 Professional Dental Technologies, Inc. Stable stannous fluoride toothpaste compositions
US6190644B1 (en) 1996-11-21 2001-02-20 The Procter & Gamble Company Dentifrice compositions containing polyphosphate and monofluorophosphate
US6713049B1 (en) 1999-11-12 2004-03-30 The Procter & Gamble Company Oral compositions providing optimal surface conditioning
US6350436B1 (en) 1996-11-21 2002-02-26 The Procter & Gamble Company Method of reducing staining of stannous in dentifrice compositions
US5939052A (en) 1996-11-21 1999-08-17 The Procter & Gamble Company Dentifrice compositions containing polyphosphate and fluoride
US6187295B1 (en) 1996-11-21 2001-02-13 The Procter & Gamble Company Methods of reducing the astringency of stannous in dentifrice compositions
US5939051A (en) 1998-02-27 1999-08-17 Colgate-Palmolive Company Dental abrasive
US6464963B1 (en) 1998-04-23 2002-10-15 Colgate Palmolive Company Desensitizing dentifrice containing potassium and tin salts
ATE476955T1 (de) 1999-11-12 2010-08-15 Procter & Gamble Orale zusammensetzungen enthaltend zinn-ionen
US6685920B2 (en) 1999-11-12 2004-02-03 The Procter & Gamble Company Method of protecting teeth against erosion
US20070025928A1 (en) * 1999-11-12 2007-02-01 The Procter & Gamble Company Stannous oral care compositions
US9139731B2 (en) 1999-11-12 2015-09-22 The Procter & Gamble Company Compositions and methods for improving overall tooth health and appearance
US7387774B2 (en) 1999-11-12 2008-06-17 The Procter & Gamble Co. Method of enhancing fluoridation and mineralization of teeth
US8283135B2 (en) 2000-06-30 2012-10-09 The Procter & Gamble Company Oral care compositions containing combinations of anti-bacterial and host-response modulating agents
PT1294383E (pt) 2000-06-30 2008-10-08 Procter & Gamble Composições orais compreendendo agentes antimicrobianos
DE60229745D1 (de) 2001-06-25 2008-12-18 Procter & Gamble Mundpflegezusammensetzungen
EP1448159B1 (en) 2001-11-28 2010-06-02 The Procter & Gamble Company Dentifrice compositions
US6652841B1 (en) 2002-08-28 2003-11-25 Colgate Palmolive Company Antiplaque enzyme containing dual component composition
BRPI0407065A (pt) 2003-02-05 2006-01-17 Fmc Corp Composição de pasta de dentes
MY154915A (en) 2005-11-23 2015-08-28 Colgate Palmolive Co Stannous salt and sodium tripolyphosphate oral care compositions and methods
CA2752337C (en) 2005-12-21 2017-01-17 Colgate-Palmolive Company Improved oral compositions comprising zinc citrate and/or tocopherol agents
US8628755B2 (en) 2007-01-30 2014-01-14 Colgate-Palmolive Company Dentifrice containing zinc ions and polyphosphate ions
JP5485160B2 (ja) 2007-11-09 2014-05-07 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 口腔用スズ組成物
CA2744386C (en) 2008-11-25 2013-10-01 The Procter & Gamble Company Improved cleaning oral care compositions
JP5681199B2 (ja) * 2009-10-29 2015-03-04 コルゲート・パーモリブ・カンパニーＣｏｌｇａｔｅ−Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ Ｃｏｍｐａｎｙ フッ化第一スズとクエン酸亜鉛および低レベルの水を含む歯磨き剤
US20130216485A1 (en) 2010-11-04 2013-08-22 Colgate-Palmolive Company Dentifrice Composition with Reduced Astringency
CN103260591B (zh) 2010-12-21 2016-10-26 高露洁-棕榄公司 金属盐组合物
MY160223A (en) 2011-06-02 2017-02-28 Colgate Palmolive Co Low water metal ion dentifrice
MX339909B (es) 2011-07-12 2016-06-14 Procter & Gamble Composiciones para el cuidado bucal que comprende acido fitico.
AU2012302149B2 (en) 2011-09-01 2015-08-13 The Procter & Gamble Company Oral care compositions with improved rheology
AU2014250944A1 (en) 2013-04-10 2015-10-15 The Procter And Gamble Company Oral care compositions containing polyorganosilsesquioxane particles
BR112016004427B1 (pt) 2013-09-02 2019-09-10 Glaxo Group Ltd composição de dentifrício
BR112016028403B1 (pt) 2014-06-20 2020-12-15 Colgate-Palmolive Company Composição para cuidado oral contendo fontes de íons de zinco, estanho e fluoreto e uso de tais fontes para a preparação de uma composição para cuidado oral
WO2015195139A1 (en) 2014-06-20 2015-12-23 Colgate-Palmolive Company Oral compositions containing metal ions

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113677313A (zh) * 2019-04-18 2021-11-19 高露洁-棕榄公司 合成焦磷酸亚锡的改进的方法
CN113710217A (zh) * 2019-04-18 2021-11-26 高露洁-棕榄公司 用于合成焦磷酸亚锡的改进方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016380275C1 (en) 2019-11-28
ZA201803909B (en) 2023-03-29
WO2017117363A1 (en) 2017-07-06
US10500142B2 (en) 2019-12-10
MX370966B (es) 2020-01-10
AU2016380275B2 (en) 2019-07-18
CA3009948A1 (en) 2017-07-06
MX2018007830A (es) 2018-11-09
WO2017117363A8 (en) 2018-08-30
CN109069391B (zh) 2022-02-11
EP3380070A1 (en) 2018-10-03
US20170231878A1 (en) 2017-08-17
AU2016380275A1 (en) 2018-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109069391A (zh) 口腔护理组合物
TWI440472B (zh) 潔牙劑組成物
Davies et al. Dentifrices-an update
CA2787965C (en) Oral care compositions
JP5665888B2 (ja) 口腔ケア組成物
CN106214503A (zh) 含硅酸钙和碱性氨基酸的洁齿剂组合物
TW201240677A (en) Polymer systems
CN107693394A (zh) 膜和包含所述膜的组合物
EP3071299B1 (en) Tooth varnish compositions and methods for their use
CN104066417B (zh) 包含异丁基厚朴酚的口腔护理组合物
US11065186B2 (en) Oral care compositions
WO2021013283A1 (de) Mundhygienemittel enthaltend koffein und l-lysin als bitterblocker
WO2017110582A1 (ja) 口腔用組成物
JP6441669B2 (ja) 液体口腔用組成物
CN103957870B (zh) 包含正丁基厚朴酚和异丁基厚朴酚的口腔护理组合物
CN104135992B (zh) 口腔护理组合物
CN106413813A (zh) 口腔护理组合物和方法
JP2021001152A (ja) 液状口腔用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant