CN109021051A - 四环三萜类化合物的晶型及其用途 - Google Patents

四环三萜类化合物的晶型及其用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了(3β)‑8,24‑羊毛甾二烯‑3‑醇的晶型，其选自：(3β)‑8,24‑羊毛甾二烯‑3‑醇的水合物晶型，(3β)‑8,24‑羊毛甾二烯‑3‑醇的无水晶型；(3β)‑8,24‑羊毛甾二烯‑3‑醇的溶剂合物晶型。包含(3β)‑8,24‑羊毛甾二烯‑3‑醇至少一种晶型的组合物，在制备用于治疗眼科疾病药物中的用途。

Description

四环三萜类化合物的晶型及其用途
技术领域
本发明属于化学技术领域，具体涉及一种化合物新晶型及其制备方法,尤其涉及一种四环三萜类化合物的无水合物/水合物以及溶剂合物新晶型及其制备方法。
背景技术
(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇为四环三萜类化合物，其和二氢化合物常以等量存在于羊毛脂的非皂化物中，也可从链状的角鲨烯关环制备。(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的结构式如下：
羊毛甾醇存在于羊毛脂内的非皂化物中，是胆甾醇生物合成的中间体。已经有文献表明8,24-羊毛甾二烯-3-醇具有抗炎、抗癌和/或镇痛药物方面的药学用途。还有的研究表明羊毛甾醇能防止各种原因引起的晶状体蛋白在细胞内聚集而致的白内障。对自然出现的白内障的犬，给予含羊毛甾醇的眼药6周后，降低白内障的严重程度，能提高晶状体的透明度，表明羊毛甾醇具有药物开发的潜力。
但现有技术缺少对8,24-羊毛甾二烯-3-醇晶体的研究。此外通常化合物结晶的方法中常用到甲醇、丙酮，这些溶剂对人体毒性很大，且不能在人体内降解，不适合进行药物开发。
因此,需要对(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇进行多晶型制备、筛选，以得到成药性及理化性质均理想的晶型。
发明内容
针对上述现有技术(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇结晶存在的问题，本发明提供前述四环三萜类化合物的几种晶型及其制备方法。
为达到上述目的，本发明提供了(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的几种晶型，其选自：(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的水合物晶型，(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的无水晶型；(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的溶剂合物晶型。
本发明优选的一技术方案中所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的水合物晶型，包括：
水合物晶型C，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为5.1°±0.2°，13.4°±0.2°，15.7°±0.2°，7.7°±0.2°，12.9°±0.2°，16.2°±0.2°处具有特征峰；
水合物晶型D，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为6.1°±0.2°，8.2°±0.2°，13.4°±0.2°，5.5°±0.2°，6.7°±0.2°，12.5°±0.2°处具有特征峰；
水合物晶型G，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为3.4°±0.2°，5.3°±0.2°，12.8°±0.2°，11.0°±0.2°，12.0°±0.2°，13.9°±0.2°，6.9°±0.2°，15.2°±0.2°，16.5°±0.2°处具有特征峰。
本发明优选的一技术方案中，所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的水合物晶型，其中，水合物晶型C，具有如图3-1所示的X射线粉末衍射光谱；
水合物晶型D，具有如图4-1所示的X射线粉末衍射光谱。
水合物晶型G，具有如图7-1所示的X射线粉末衍射光谱。
本发明中，通过乙酸异丙酯，反溶剂添加乙腈制备了水合物晶型C。通过异丙醇溶液悬浮搅拌制备了晶型D。通过1,4-二氧六环溶液缓慢挥发制备了水合物晶型G。
本发明优选的一技术方案中，所述的(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的无水晶型，其包括：
无水晶型A，其X射线粉末衍射图CuKα在2theta值为5.2°±0.2°，13.2°±0.2°，16.2°±0.2°，15.7°±0.2°，17.6°±0.2°，29.4°±0.2°处具有特征峰；
无水晶型E，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为7.4°±0.2°，11.5°±0.2°，15.2°±0.2°，3.8°±0.2°，9.4±0.2°，12.5°±0.2°处具有特征峰；
无水晶型F，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为5.1°±0.2°，13.4°±0.2°，15.7°±0.2°，3.2°±0.2°，11.5°±0.2°，16.5°±0.2°处具有特征峰；
无水晶型H，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为4.3°±0.2°，11.3°±0.2°，15.7°±0.2°，5.4°±0.2°，8.1°±0.2°，17.0°±0.2°，7.1°±0.2°，13.4°±0.2°，16.2°±0.2°处具有特征峰；
无水晶型I，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为6.5°±0.2°，13.9°±0.2°，15.2°±0.2°，5.9°±0.2°，8.4°±0.2°，12.4°±0.2°，7.4°±0.2°，12.9°±0.2°，16.0°±0.2°处具有特征峰。
本发明优选的一技术方案中，所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的无水晶型，其中，无水晶型A,其具有如图1-1所示的X射线粉末衍射光谱；
无水晶型E，其具有如图5-1所示的X射线粉末衍射光谱；
无水晶型F，其具有如图6-1所示的X射线粉末衍射光谱；
无水晶型H，其具有如图8-1所示的X射线粉末衍射光谱；
无水晶型I，其具有如图9-1所示的X射线粉末衍射光谱。
本发明中，通过乙醇溶液气固渗透的方法制备得到无水晶型A。通过甲基叔丁基醚缓慢挥发制备了无水晶型E。通过乙醇溶液和水气液渗透法制备了无水晶型F。通过丙酮溶液缓慢降温的方法制备了无水晶型H。通过甲基异丁基酮溶液反溶剂添加乙腈的方法制备了无水合物晶型I。
本发明优选的一技术方案中，甲基异丁酮溶剂合物晶型J的X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为11.4°±0.2°，12.8°±0.2°，16.4°±0.2°，8.3°±0.2°，19.2°±0.2°处具有特征峰；
溶剂合物晶型B的X射线粉末衍射图(CuKα)在2theta值为5.5°±0.2°，13.6°±0.2°，16.4°±0.2°，8.3°±0.2°，12.7°±0.2°，15.4°±0.2°处具有特征峰。
本发明优选的一技术方案中，所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的溶剂合物晶型，其中，甲基异丁酮溶剂合物晶型J，其具有图10-1所示的X射线粉末衍射光谱；
溶剂合物晶型B，其具有如图2-1所示的X射线粉末衍射光谱。
本发明中，通过甲醇/氯仿溶液缓慢降温的方法制备了溶剂合物晶型B。
本发明中，通过4-甲基-2戊酮溶液缓慢挥发的方法制备了溶剂合物晶型J。
本发明的第二方面，要求保护一种包含(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的组合物，其中该组合物中的(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇包含前述的至少一种晶型。优选地，所述组合物为眼用制剂，包括但不限为:滴眼剂，眼膏，眼用乳膏，眼用凝胶，眼膜，眼周注射液，眼内注射液等剂型形式。
本发明的第三方面，要求保护一种包含前述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇晶型组合物的用途，在制备用于制备治疗眼科疾病药物中的用途，所述眼科疾病选自晶状体病变，如白内障。优选地，所述药物选自所述组合物选自眼用滴剂，眼膏，眼周注射液，眼内注射液中的一种剂型。
本发明中，包含前述至少一种(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的A晶型、B晶型、C晶型、D晶型、E晶型、F晶型、G晶型、H晶型、I晶型、J晶型的药物组合物还包括一种或多种惰性的、无毒的、药理学合适的赋形剂的药物。所述赋形剂为载体、溶剂、增溶剂、助溶剂、潜溶剂、防腐剂、抑菌剂、矫味剂、助悬剂、渗透压调节剂、絮凝剂与反絮凝剂、乳化剂、分散剂、润湿剂、填充剂、粘合剂、稳定剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、香料。优选地，药物组合物为片剂、胶囊剂、冲剂、滴剂、冻干物、颗粒剂、软膏剂、乳膏剂或针剂。
上述技术方案中，所述治疗眼科疾病药物药物组合物可通过纯度98％(质量百分数)以上的至少一种(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的A晶型-J晶型添加通用的药用辅助成分，制成滴剂、冲剂、冻干物、片剂、胶囊剂、颗粒剂、软膏剂、乳膏剂或针剂。
根据本发明的药物组合物可以全身和/或局部地起作用，为此，可以以合适的方式，例如通过口、肠胃外、肺或者鼻、眼的途径给药，根据本发明的组合物可以适合于这些给药途径的给药形式给药。
适于口服的是根据现有技术水平起作用和迅速地和/或以改进方式释放本发明的药物组合物的给药形式，并且包含以结晶和/或无定形的和/或溶解形式，例如片剂(无涂层或有涂层的片剂，其例如具有抵制胃液或者延迟溶解或不溶解的涂层，根据本发明的组合物释放)，在口中迅速破碎的片剂，或膜片，膜/冻干物，胶囊(例如硬或软胶囊)，包衣片，颗粒，小丸，粉末，乳剂，悬浮液，烟雾剂或者溶液的根据本发明的药物组合物。
肠胃外投药可以避免吸收步骤(例如静脉内，动脉内，心内，脊柱内或者腰内或者关节内)或者同时包括吸收(例如肌肉内，皮下，皮内，经皮或者腹膜内)进行。适合于肠胃外投药法的合适的服用形式特别地是用于注射和注入以溶液，悬浮液，乳剂，冻干物或者无菌粉末形式的制剂。
适合于另一个给药途径的是例如可以眼用的药物形式，如滴眼剂，眼膏，眼用乳膏，眼用凝胶，眼膜，眼周注射，眼内注射等，或者鼻用的喷雾剂，或者用于吸入的药物形式，例如粉末吸入器或者雾化器。
根据本发明的药物组合物可以转化为所述的服用形式。这可以以本身已知的方式通过与惰性的、无毒的、药理学合适的赋形剂混合进行。这些赋形剂特别地包括载体(例如微晶纤维素、乳糖、甘露糖醇，淀粉)，溶剂(例如液体聚乙二醇)，乳化剂和分散剂或者湿润剂(例如十二烷基硫酸钠，油酸聚氧失水山梨糖醇酯，丙二醇)，粘合剂(例如聚乙烯吡咯烷酮)，合成和天然聚合物(例如白蛋白)，稳定剂(例如抗氧化剂，如抗坏血酸)，着色剂(例如无机颜料，如铁氧化物)和掩盖性香料和气味。
(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的A晶型-J晶型有效的剂量可以根据给药方式、病人的年龄体重、病情严重程度以及其它相关的因素而改变，肠胃外给药推荐剂量为0.5-10mg/日；口服给药时推荐剂量为1-20mg/日。
本发明对(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇进行了多晶型的筛选和评估，得到成药性及理化性质均理想的晶型。
附图说明
下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述：
图1-1为晶型A的粉末X射线衍射图(XRPD光谱)。
图1-2为晶型A的TGA(热重量分析)图。
图1-3为晶型A的DSC(示差扫描量热法)图。
图2-1为晶型B的粉末X射线衍射图。
图2-2为晶型B的TGA(热重量分析)图。
图2-3为晶型B的DSC(示差扫描量热法)图。
图3-1为晶型C的粉末X射线衍射图。
图3-2为晶型C的TGA(热重量分析)图。
图3-3为晶型C的DSC(示差扫描量热法)图。
图4-1为晶型D的粉末X射线衍射图。
图4-2为晶型D的TGA(热重量分析)图。
图4-3为晶型D的DSC(示差扫描量热法)图。
图5-1为晶型E的粉末X射线衍射图。
图5-2为晶型E的TGA(热重量分析)图。
图5-3为晶型E的DSC(示差扫描量热法)图。
图6-1为晶型F的粉末X射线衍射图。
图6-2为晶型F的TGA(热重量分析)图。
图6-3为晶型F的DSC(示差扫描量热法)图。
图7-1为晶型G的粉末X射线衍射图。
图7-2为晶型G的TGA(热重量分析)图。
图7-3为晶型G的DSC(示差扫描量热法)图。
图8-1为晶型H的粉末X射线衍射图。
图8-2为晶型H的TGA(热重量分析)图。
图8-3为晶型H的DSC(示差扫描量热法)图。
图9-1为晶型I的粉末X射线衍射图。
图9-2为晶型I的TGA(热重量分析)图。
图9-3为晶型I的DSC(示差扫描量热法)图。
图10-1为晶型J的X射线粉末衍射图。
图10-2为晶型J的TGA(热重量分析)图。
图10-3为晶型J的DSC(示差扫描量热法)图。
具体实施方式
以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
介绍和概述
本发明通过举例而非给出限制的方式来进行说明。应注意的是，在本公开文件中所述的“一”或“一种”实施方式未必是指同一种具体实施方式，而是指至少有一种。
下文将描述本发明的各个方面。然而，对于本领域中的技术人员显而易见的是，可根据本发明的仅一些或所有方面来实施本发明。为说明起见，本文给出具体的编号、材料和配置，以使人们能够透彻地理解本发明。然而，对于本领域中的技术人员将显而易见的是，本发明无需具体的细节即可实施。在其他例子中，为不使本发明费解而省略或简化了众所周知的特征。
将各种操作作为多个分立的步骤而依次进行描述，且以最有助于理解本发明的方式来说明；然而，不应将按次序的描述理解为暗示这些操作必然依赖于顺序。
将根据典型种类的反应物来说明各种实施方式。对于本领域中的技术人员将显而易见的是，本发明可使用任意数量的不同种类的反应物来实施，而不只是那些为说明目的而在这里给出的反应物。此外，也将显而易见的是，本发明并不局限于任何特定的混合示例。
材料和方法
X射线粉末衍射(XRPD)
XRPD图在PANalytacal射线粉末衍射分析仪上采集，扫描参数如表1所示。
表1 XRPD测试参数
热重分析(TGA)和差示扫描量热(DSC)
TGA和DSC图分别在TA Q500/5000热重分析仪和TA Q200/2000差示扫描量热仪上采集，仪器参数如表2所示。
表2 TGA/DSC参数
参数 TGA DSC
方法 线性升温 线性升温
样品盘 铝盘，敞开 铝盘，压盖
温度范围 室温-设置终点温度 25℃-设置终点温度
扫描速率(℃/分钟) 10 10
保护气体 氮气 氮气
实施例1晶型A
1.1晶型A的特征峰选择(特征峰的范围可以在±0.2°内)
主要特征峰：5.2，13.2，16.2
次要特征峰：15.7，17.6，29.4
1.2晶型A的制备
称取14.2mg粗品于3毫升小瓶中，另在20毫升小瓶中加入3毫升乙醇，将3毫升小瓶敞口置于20毫升小瓶中，将20毫升小瓶密封，室温下静置后收集固体，高温干燥后得样品，经XRPD检测，为晶型A。图1-1为晶型A的XRPD图。
表1-1晶型A的XRPD衍射峰数据
2θ(°) d间隔 强度％
5.23 16.89 100.00
13.20 6.71 71.78
15.72 5.64 61.45
16.20 5.47 81.85
17.61 5.04 20.01
20.57 4.32 0.77
24.32 3.66 1.72
28.94 3.09 7.79
29.39 3.04 13.99
实施例2晶型B
2.1晶型B的特征峰选择(特征峰的范围可以在±0.2°内)
主要特征峰：5.5，13.6，16.4
次要特征峰：8.3，12.7，15.4
2.2室温悬浮搅拌制备晶型B
称取14.5毫克的晶型A样品，加入甲醇/氯仿0.5毫升，在50℃下搅拌2小时后过滤取上清液，将所得上清液以0.1℃/min的速率从50℃降温至5℃，分离析出固体，所得的固体样品经XRPD检测，为晶型B。图2-1为晶型B的XRPD图。
表2-1晶型B的XRPD衍射峰数据
实施例3晶型C
3.1晶型C的特征峰选择(特征峰的范围可以在±0.2°内)
主要特征峰：5.1，13.4，15.7
次要特征峰：7.7，12.9，16.2
3.2晶型C的制备
称取14.5毫克的晶型A样品，加入0.4毫升乙酸异丙酯溶解得到澄清溶液，向该澄清溶液中加入0.6毫升乙腈，边滴加边搅拌至有固体析出，离心分离得固体，经XRPD检测，为晶型C。图3-1为晶型C的XRPD图。
表3-1为晶型C的XRPD衍射峰数据
2θ(°) d间隔 强度％
5.16 17.12 100.00
7.67 11.52 4.17
10.30 8.59 3.35
12.87 6.88 6.16
13.42 6.60 6.04
15.67 5.65 38.78
16.22 5.46 8.78
16.96 5.23 4.35
27.87 3.20 0.95
实施例4晶型D
4.1晶型D的特征峰选择(特征峰的范围可以在±0.2°内)
主要特征峰：6.1，8.2，13.4
次要特征峰：5.5，6.7，12.5
4.2晶型D的制备
称取15.2毫克的晶型A样品，加入1.0毫升异丙醇，室温搅拌5天后离心分离固体，所得固体经XRPD检测，固体样品为晶型D。图4-1为晶型D的XRPD图。
表4-1晶型D的XRPD衍射峰数据
实施例5晶型E
5.1晶型E的特征峰选择(特征峰的范围可以在±0.2°内)
主要特征峰：7.4，11.5，15.2
次要特征峰：3.8，9.4，12.5
5.2晶型E的制备
称取约10毫克的晶型A样品，加入2毫升甲基叔丁基醚，将得到的悬浊液过滤，所得澄清液用膜封口并扎孔后放置在室温缓慢挥发，约7天后收集固体，经XRPD检测，该固体样品为晶型E。图5-1为晶型E的粉末X射线衍射图。
表5-1晶型E的XRPD衍射峰数据
2θ(°) d间隔 强度％
3.75 23.58 36.73
5.57 15.86 17.13
7.35 12.03 58.54
9.39 9.42 30.70
11.49 7.70 67.12
12.48 7.09 54.34
13.45 6.58 39.19
14.08 6.29 34.09
15.17 5.84 100.00
16.39 5.41 48.63
16.80 5.28 45.20
17.68 5.02 44.37
19.23 4.62 32.39
24.98 3.56 3.34
29.31 3.05 16.33
实施例6晶型F
6.1晶型F的特征峰选择(特征峰的范围可以在±0.2°内)
主要特征峰：5.1，13.4，15.7
次要特征峰：3.2，11.5，16.5
6.2晶型F的制备
称取6.1毫克的晶型A样品于3毫升小瓶中，加入1.0毫升乙醇，过滤得澄清溶液。另在20毫升小瓶中加入约3毫升的水，将3毫升小瓶敞口置于20毫升小瓶中后，再将20毫升小瓶密封。室温下静置约4天后，观察有固体析出，所得固体经XRPD检测为晶型F。图6-1为晶型F的XRPD图。
表6-1晶型F的XRPD衍射峰数据
2θ(°) d间隔 强度％
3.20 27.64 27.88
5.14 17.19 82.92
11.52 7.68 6.08
13.43 6.59 100.00
15.72 5.64 33.79
16.52 5.37 88.83
18.45 4.81 5.87
23.72 3.75 3.23
27.17 3.28 1.52
29.14 3.06 3.56
37.40 2.40 0.86
实施例7晶型G
7.1晶型G的特征峰选择(特征峰的范围可以在±0.2°内)
主要特征峰：3.4，5.3，12.8
次要特征峰：11.0，12.0，13.9
再次特征峰：6.9，15.2，16.5
7.2晶型G的制备
称取10.4毫克的晶型A样品，加入2毫升1，4-二氧六环，过滤得澄清溶液，所得澄清溶液用膜封口并扎小孔后放置在室温下缓慢挥发，17天后收集固体，所得固体经XRPD检测，为晶型G。图7-1为晶型G的XRPD图。
表7-1为晶型G的XRPD衍射峰数据
实施例8晶型H
8.1晶型H的特征峰选择(特征峰的范围可以在±0.2°内)
主要特征峰：4.3，11.3，15.7
次要特征峰：5.4，8.1，17.0
再次特征峰：7.1，13.4，16.2
8.2晶型H的制备
称取16.9毫克的晶型A样品，加入1.5毫升丙酮，在50℃下搅拌约2小时，过滤得澄清溶液，将所得澄清溶液以0.1℃/min的速率从50℃降温至5℃，分离析出固体，所得固体经XRPD检测，该固体样品为晶型H。图8-1为晶型H的XRPD图。
表8-1晶型H的XRPD衍射峰数据
实施例9晶型I
9.1晶型I的特征峰选择(特征峰的范围可以在±0.2°内)
主要特征峰：6.5，13.9，15.2
次要特征峰：5.9，8.4，12.4
再次特征峰：7.4，12.9，16.0
9.2晶型I的制备
称取12.6毫克晶型A样品，用0.4毫升的甲基异丙基酮溶解得到澄清溶液，向该澄清溶液中加入0.4毫升乙腈，边滴加边搅拌至有固体析出，离心分离析出固体，所得固体经XRPD检测，固体样品为晶型I。图9-1为晶型I的XRPD图。
表9-1晶型I的XRPD衍射峰数据
实施例10晶型J
10.1晶型J的特征峰选择(特征峰的范围可以在±0.2°内)
主要特征峰：11.4，12.8，16.4
次要特征峰：8.3，19.2
10.2晶型J的制备
称取10.2毫克的晶型A样品，加入2毫升4-甲基-2-戊酮，将得到的悬浊液过滤，所得澄清溶液用膜封口并扎小孔放置室温缓慢挥发，约7天后收集固体，所得固体经XRPD检测，该固体样品为晶型J。图10-1为晶型J的XRPD图。
表10-1晶型J的XRPD衍射峰数据
以上所述具体实施例仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进或替换，这些改进或替换也应当视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的晶型，其特征在于，其选自：(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的水合物晶型，(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的无水晶型；(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的溶剂合物晶型。
2.根据权利要求1所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的晶型，其特征在于，所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的水合物晶型，包括：
水合物晶型C，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为5.1°±0.2°，13.4°±0.2°，15.7°±0.2°，7.7°±0.2°，12.9°±0.2°，16.2°±0.2°处具有特征峰；
水合物晶型D，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为6.1°±0.2°，8.2°±0.2°，13.4°±0.2°，5.5°±0.2°，6.7°±0.2°，12.5°±0.2°处具有特征峰；
水合物晶型G，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为3.4°±0.2°，5.3°±0.2°，12.8°±0.2°，11.0°±0.2°，12.0°±0.2°，13.9°±0.2°，6.9°±0.2°，15.2°±0.2°，16.5°±0.2°处具有特征峰。
3.根据权利要求2所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的晶型，其特征在于，
所述水合物晶型C，具有如图3-1所示的X射线粉末衍射光谱；
所述水合物晶型D，具有如图4-1所示的X射线粉末衍射光谱；
所述水合物晶型G，具有如图7-1所示的X射线粉末衍射光谱。
4.根据权利要求1所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的晶型，其特征在于，所述的(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的无水晶型，其包括：
无水晶型A，其X射线粉末衍射图CuKα在2theta值为5.2°±0.2°，13.2°±0.2°，16.2°±0.2°，15.7°±0.2°，17.6°±0.2°，29.4°±0.2°处具有特征峰；
无水晶型E，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为7.4°±0.2°，11.5°±0.2°，15.2°±0.2°，3.8°±0.2°，9.4±0.2°，12.5°±0.2°处具有特征峰；
无水晶型F，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为5.1°±0.2°，13.4°±0.2°，15.7°±0.2°，3.2°±0.2°，11.5°±0.2°，16.5°±0.2°处具有特征峰；
无水晶型H，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为4.3°±0.2°，11.3°±0.2°，15.7°±0.2°，5.4°±0.2°，8.1°±0.2°，17.0°±0.2°，7.1°±0.2°，13.4°±0.2°，16.2°±0.2°处具有特征峰；
无水晶型I，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为6.5°±0.2°，13.9°±0.2°，15.2°±0.2°，5.9°±0.2°，8.4°±0.2°，12.4°±0.2°，7.4°±0.2°，12.9°±0.2°，16.0°±0.2°处具有特征峰。
5.根据权利要求4所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的晶型，其特征在于，
所述无水晶型A,其具有如图1-1所示的X射线粉末衍射光谱；
所述无水晶型E，其具有如图5-1所示的X射线粉末衍射光谱；
所述无水晶型F，其具有如图6-1所示的X射线粉末衍射光谱；
所述无水晶型H，其具有如图8-1所示的X射线粉末衍射光谱；
所述无水晶型I，其具有如图9-1所示的X射线粉末衍射光谱。
6.根据权利要求1所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的晶型，其特征在于，(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的溶剂合物晶型，其包括：
甲基异丁酮溶剂合物晶型J，其X射线粉末衍射光谱图CuKα在2theta值为11.4°±0.2°，12.8°±0.2°，16.4°±0.2°，8.3°±0.2°，19.2°±0.2°处具有特征峰；
溶剂合物晶型B，其X射线粉末衍射图(CuKα)在2theta值为5.5°±0.2°，13.6°±0.2°，16.4°±0.2°，8.3°±0.2°，12.7°±0.2°，15.4°±0.2°处具有特征峰。
7.根据权利要求6所述(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的晶型，其特征在于，所述甲基异丁酮溶剂合物晶型J，其具有图10-1所示的X射线粉末衍射光谱；
所述溶剂合物晶型B，其具有如图2-1所示的X射线粉末衍射光谱。
8.一种包含(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇的组合物，其中该组合物中的(3β)-8,24-羊毛甾二烯-3-醇包含权利要求1-7任一项所述的至少一种晶型。
9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型选自滴眼剂，眼膏，眼用乳膏，眼用凝胶，眼膜，眼周注射液，眼内注射液。
10.一种如权利要求8或9所述的组合物的用途，在制备用于治疗眼科疾病药物中的用途。
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