CN108992417B - 一种防止粘附口腔的胶囊壳及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防止粘附口腔的胶囊壳，所述胶囊壳的表面遇水易形成并维持多分子层水膜，不易吸水溶胀形成凝胶层。本发明通过采用二次蘸胶二次干燥工艺在胶囊壳的表面包裹一层特殊材料，改造胶囊壳的表面成分，大大减小胶囊壳的表面吸水性质，使得所述胶囊壳的表面遇水易形成并维持多分子层水膜，不易吸水溶胀形成凝胶层，从而避免服用时胶囊粘附口腔。

Description

一种防止粘附口腔的胶囊壳及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药制造领域，具体涉及一种防止粘附口腔的胶囊壳及其制备方法。

背景技术

胶囊壳一般由明胶为主材制成，有强烈的吸水性，入口时能瞬间吸附水分而导致粘附口腔，不宜服用，临床上有大量的服用胶囊粘附口腔咽喉的不良事件发生，导致胶囊类药物服用时依从性不好，病人抗拒服用。

胶囊“卡”在食道里，或者剥开冲服，都有可能损伤食道。为什么会这样呢？这与胶囊剂型的设计原理有关。胶囊内部的药物，一般是对胃肠道有刺激性、口感不好、易挥发，在口腔中易被酶分解或吸入气管的粉末或颗粒。这些药装入胶囊，既保护了药物不被破坏，也保护了消化道和呼吸道。现有技术提出，吃胶囊时需掌握4个技巧，才能同时保护药效和肠胃：

(1)站立姿势服药更好

一些体质虚弱的人，在吃完药后喜欢立即躺下，或者躺着吃药。

这样做不利于胶囊吞咽，容易让其滞留在食道里，加快药物的释放，若药物对食道、胃部有强烈的刺激性，可能会造成食道甚至胃部的损伤。

正确示范：

服胶囊最好用站立姿势，卧床患者也应尽量坐起来，竖起上半身，待胶囊完全咽下后再躺下，以便药物完全进入胃里。

(2)胶囊不能剥开吃

有些药易被口腔中的酶分解，剥掉外壳吃会失效。对胃肠道刺激性较强的药，剥开吃可能引起胃痛。缓释、控释及肠溶胶囊也不可剥开吃，否则会影响起效时间。

正确示范：

吞服整颗完整的胶囊。

(3)用凉白开或温水送服药物

用热水服药很贴心，但却可能会让胶囊伤胃。

用热水送服胶囊，最外层的明胶壳易发生软化，粘在食道，从而造成损伤。若软化的胶囊到达胃部，快速裂解释放出对胃刺激性较大的药物，更会加剧胃部不适。

正确示范：

胶囊宜采用温水送服，且水温一般不宜超过40℃。

(4)服药时喝对3口水

干吞药物或者喝水太少，都可能让药物停留在食道，伤害黏膜。不想胶囊得“卡在”食管里，服药时要喝对三口水。

正确示范：

吃胶囊前先要洗净双手，倒上一杯200～300毫升的温开水，分三步服下胶囊。

●吃药前先喝一口水，让自己习惯吞咽的动作，还能润泽喉咙和食管。

●把胶囊含入口中，再抿一口水，把药咽下去，在嘴里含水能避免胶囊粘在咽喉处。

●胶囊咽下去再喝一大口水，能防止其卡在食管的狭窄处。

可见胶囊的服用已经是一个普遍的有困难的问题了。以上有人提出的服用胶囊的四个技巧的解决方案，均是聚焦在服用胶囊的方法上。通过改进服用方法虽能缓解问题，但是需要病人知情并配合，实际情况是病人往往不知道、不关注或忘记胶囊的服用细节，造成临床上服用胶囊困难的不良事件经常发生。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服背景技术的技术缺陷，提供一种防止粘附口腔的胶囊壳及其制备方法。本发明通过采用二次蘸胶二次干燥工艺在胶囊壳的表面包裹一层特殊材料，改造胶囊壳的表面成分，大大减小胶囊壳的表面吸水性质，使得所述胶囊壳的表面遇水易形成并维持多分子层水膜，不易吸水溶胀形成凝胶层，从而避免服用时胶囊粘附口腔。

本发明解决上述技术问题所采用的技术手段为：

一种防止粘附口腔的胶囊壳，所述胶囊壳的表面遇水易形成并维持多分子层水膜，不易吸水溶胀形成凝胶层。

一种防止粘附口腔的胶囊壳的制备方法，包括如下步骤：

溶胶→一次蘸胶→一次干燥→二次蘸胶→二次干燥→拔壳→切割→整理；

优选地，所述二次蘸胶使用二次蘸胶液；并且所述二次蘸胶液的溶质为无机小分子固体粉末和适用于蘸胶的高分子材料，溶剂为0～50％的乙醇水溶液，搅拌混悬成有一定粘度的混悬液。

优选地，所述整理后制备得到的胶囊壳的表面遇水易形成并维持多分子层水膜，不易吸水溶胀形成凝胶层。

优选地，所述无机小分子固体粉末为胶态二氧化硅、氧化镁、磷酸氢钙、滑石粉中的任意一种或几种，所述高分子材料为HPMC、明胶、PVP中的任意一种。

更优选地，所述胶态二氧化硅的含量为1～5％，所述氧化镁的含量为1～20％、所述磷酸氢钙的含量为1～20％、所述滑石粉的含量为1～20％，所述HMPC的含量为2～10％，所述明胶的含量为5～30％，所述PVP的含量为2～20％，所述粘度为2.5～5.5°E。

最优选地，所述二次蘸胶液为5％HPMC溶液，含胶态二氧化硅1％，溶剂为纯化水，所述二次蘸胶液的粘度为3.0°E。

优选地，所述的一种防止粘附口腔的胶囊壳的制备方法，包括如下步骤：

(1)溶胶：取明胶浸泡于水中，加入辅料，加热溶解成均匀的一次蘸胶液；

(2)一次蘸胶：用凸轮旋转控制胶囊模杆上下运动实现所述胶囊模杆蘸胶，使得步骤(1)所述一次蘸胶液在所述胶囊模杆的表面均匀覆盖；

(3)一次干燥：将步骤(2)所述蘸胶后的胶囊模杆干燥至硬壳；

(4)二次蘸胶：用凸轮旋转控制步骤(3)所述胶囊模杆上下运动实现步骤(3)所述胶囊模杆蘸胶，使得二次蘸胶液在步骤(3)所述胶囊模杆的表面均匀覆盖；

(5)二次干燥：将步骤(4)所述蘸胶后的胶囊模杆干燥至硬壳；

(6)拔壳：将步骤(5)所述干燥好的胶囊壳拔离步骤(5)所述胶囊模杆；

(7)切割：将步骤(6)所述胶囊壳按要求切割成长度一致；

(8)整理：将步骤(7)所述切割好的胶囊壳套上，挑拣，检验，制得防止粘附口腔的胶囊壳。

优选地，所述步骤(1)中，所述辅料为琼脂、尼泊金乙酯、色素中的任意一种或几种。

优选地，所述步骤(1)中，所述一次蘸胶液为40～60％的明胶，所述一次蘸胶液的粘度为4.5～5.5°E。

优选地，所述步骤(5)中，所述二次干燥后的胶囊壳的增重为1～30％。

更优选地，所述步骤(5)中，所述二次干燥后的胶囊壳的增重为1～3％。

一种防止粘附口腔的胶囊壳，采用上述制备方法制备得到。

上述技术方案中，除乙醇水溶液％为体积分数外，其它％均为质量分数。

本发明的基本原理：

现有胶囊壳的材质一般以明胶为主制成，具有强烈的吸水性，并且在吸水后表面溶胀形成凝胶层，因此在进入口腔时瞬间粘附口腔，水分不易渗透，有时导致服用困难。本发明通过采用二次蘸胶二次干燥工艺，在胶囊壳表面包裹一层特殊材料，改造胶囊壳的表面成分，大大减小表面吸水性质，使得所述胶囊壳的表面遇水易形成并维持多分子层水膜，不易吸水溶胀形成凝胶层，从而避免服用时胶囊粘附口腔。

与现有技术相比，本发明的技术方案具有如下优点：

本发明通过采用二次蘸胶二次干燥工艺在胶囊壳的表面包裹一层特殊材料，改造胶囊壳的表面成分，大大减小胶囊壳的表面吸水性质，使得所述胶囊壳的表面遇水易形成并维持多分子层水膜，不易吸水溶胀形成凝胶层，从而避免服用时胶囊粘附口腔。

具体实施方式

为了更好地理解本发明的内容，下面结合具体实施例作进一步说明。应理解，这些实施例仅用于对本发明进一步说明，而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明的内容后，该领域的技术人员对本发明作出一些非本质的改动或调整，仍属于本发明的保护范围。

实施例1～3一种防止粘附口腔的胶囊壳的制备方法，包括如下步骤：

(1)溶胶：取明胶浸泡于水中，加入必要的辅料如琼脂，尼泊金乙酯，色素等，加热溶解成均匀的一次蘸胶液；

(2)一次蘸胶：用凸轮旋转控制胶囊模杆上下运动实现所述胶囊模杆蘸胶，使得步骤(1)所述一次蘸胶液在所述胶囊模杆的表面均匀覆盖；

(3)一次干燥：将步骤(2)所述蘸胶后的胶囊模杆干燥至硬壳；

(4)二次蘸胶：用凸轮旋转控制步骤(3)所述胶囊模杆上下运动实现步骤(3)所述胶囊模杆蘸胶，使得二次蘸胶液在步骤(3)所述胶囊模杆的表面均匀覆盖；

(5)二次干燥：将步骤(4)所述蘸胶后的胶囊模杆干燥至硬壳；

(6)拔壳：将步骤(5)所述干燥好的胶囊壳拔离步骤(5)所述胶囊模杆；

(7)切割：将步骤(6)所述胶囊壳按要求切割成长度一致；

(8)整理：将步骤(7)所述切割好的胶囊壳轻轻套上，挑拣，检验，达到出厂的要求，制得防止粘附口腔的胶囊壳。

所述步骤(1)中，所述一次蘸胶液为40～60％的明胶，所述一次蘸胶液的粘度为4.5～5.5°E。

实施例1

一种防止粘附口腔的胶囊壳，按所述实施例1～3一种防止粘附口腔的胶囊壳的制备方法制备得到，其中所述二次蘸胶液为：

5％HPMC(即羟丙甲纤维素，型号：E50)溶液，含胶态二氧化硅1％，溶剂为纯化水。

所述二次蘸胶液的粘度为3.0°E。

所述二次干燥后的胶囊壳的增重为1％。

实施例2

一种防止粘附口腔的胶囊壳，按所述实施例1～3一种防止粘附口腔的胶囊壳的制备方法制备得到，其中所述二次蘸胶液为：

20％明胶溶液，含滑石粉3％，溶剂为纯化水。

所述二次蘸胶液的粘度为3.5°E。

所述二次干燥后的胶囊壳的增重为2％。

实施例3

一种防止粘附口腔的胶囊壳，按所述实施例1～3一种防止粘附口腔的胶囊壳的制备方法制备得到，其中所述二次蘸胶液为：

20％PVP(即聚乙烯吡络烷酮)溶液，含氧化镁3％，溶剂为20％乙醇水溶液。

所述二次蘸胶液的粘度为4.0°E。

所述二次干燥后的胶囊壳的增重为3％。

效果评价实验

(1)方法

将实施例1～3所述防止粘附口腔的胶囊壳表面接触纯水后迅速离开，用放大镜观察表面，可以看到表面有水分聚集产生的光泽，随着水分慢慢挥发光泽逐渐退去。接触水分的胶囊壳部位硬度基本无变化。

将未包覆二次蘸胶液的胶囊壳表面接触纯水后迅速离开，用放大镜观察表面，可以看到表面有水分均匀分布产生的光泽，由于水分迅速渗透到胶囊壳里面光泽迅速退去。接触水分的胶囊壳部位硬度明显变软。

(2)现象解释

硬度变软是水分迅速渗透到未包覆二次蘸胶液的胶囊壳内部并引起材料溶胀引起的，而包覆二次蘸胶液的胶囊壳水分不易渗透，因此胶囊壳的硬度基本无变化。

通过以上蘸水后光泽和硬度变化，可以区别胶囊壳是否具有防止粘附口腔的功能。

(3)粘附机理解释

当胶囊壳表面与口腔表面接触时，如果仅有单分子层水膜，则一般会有一定的粘附力，但当水分更多时，接触面形成多分子层水膜，粘附力将减小或消失。当胶囊放入口中时，口腔表面会有少量唾液水分，这时包覆二次蘸胶液的胶囊壳接触面容易迅速形成并维持多分子层水膜(水膜由外到内由多层水分子构成，各层水分子之间可自由流动)，粘附力较小或几乎没有，而未包覆二次蘸胶液的胶囊壳由于水分迅速渗透到胶囊壳内部，表面容易产生并维持单分子层水膜，因此粘附力较大，即使口腔唾液略微增加，增加的水分也迅速渗透到胶囊壳内部而维持接触面的单分子层水膜，因此粘附力不会轻易减小，除非喝入大量水。

另外，未包覆二次蘸胶液的胶囊壳表面吸水溶胀形成凝胶层，有较好的柔软延展性，因此更易于与口腔表面紧密接触，加大接触面和接触力，因此容易产生较大的粘附力。

(4)结论

从以上机理可知，将胶囊壳接触湿润后的嘴唇，未包覆二次蘸胶液的胶囊壳容易粘附，容易形成较强的粘附力，而包覆二次蘸胶液的胶囊壳不易粘附或仅轻微粘附。

上述说明并非对发明的限制，本发明也并不限于上述举例。本技术领域的普通技术人员在发明的实质范围内，做出的变化、改型、添加或替换，也应属于本发明的保护范围。

Claims (3)

1.一种防止粘附口腔的胶囊壳的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)溶胶：取明胶浸泡于水中，加入辅料，加热溶解成均匀的一次蘸胶液；

(2)一次蘸胶：用凸轮旋转控制胶囊模杆上下运动实现所述胶囊模杆蘸胶，使得步骤(1)所述一次蘸胶液在所述胶囊模杆的表面均匀覆盖；

(3)一次干燥：将步骤(2)所述蘸胶后的胶囊模杆干燥至硬壳；

(4)二次蘸胶：用凸轮旋转控制步骤(3)所述胶囊模杆上下运动实现步骤(3)所述胶囊模杆蘸胶，使得二次蘸胶液在步骤(3)所述胶囊模杆的表面均匀覆盖；

(5)二次干燥：将步骤(4)所述蘸胶后的胶囊模杆干燥至硬壳；

(6)拔壳：将步骤(5)所述干燥好的胶囊壳拔离步骤(5)所述胶囊模杆；

(7)切割：将步骤(6)所述胶囊壳按要求切割成长度一致；

(8)整理：将步骤(7)所述切割好的胶囊壳套上，挑拣，检验，制得防止粘附口腔的胶囊壳；

所述步骤(1)中，所述辅料为琼脂、尼泊金乙酯、色素中的任意一种或几种；

所述步骤(1)中，所述一次蘸胶液为40～60％的明胶，所述一次蘸胶液的粘度为4.5～5.5°E；

所述步骤(4)中，所述二次蘸胶使用二次蘸胶液；并且所述二次蘸胶液的溶质为无机小分子固体粉末和适用于蘸胶的高分子材料，溶剂为0～50％的乙醇水溶液，搅拌混悬成有一定粘度的混悬液；

所述无机小分子固体粉末为胶态二氧化硅、氧化镁、磷酸氢钙、滑石粉中的任意一种或几种，所述高分子材料为HPMC、明胶、PVP中的任意一种；

所述胶态二氧化硅的含量为1～5％，所述氧化镁的含量为1～20％、所述磷酸氢钙的含量为1～20％、所述滑石粉的含量为1～20％，所述HMPC的含量为2～10％，所述明胶的含量为5～30％，所述PVP的含量为2～20％，所述粘度为2.5～5.5°E；

所述步骤(5)中，所述二次干燥后的胶囊壳的增重为1～30％；

所述步骤(8)中，所述整理后制备得到的胶囊壳的表面遇水易形成并维持多分子层水膜，不易吸水溶胀形成凝胶层。

2.如权利要求1所述的一种防止粘附口腔的胶囊壳的制备方法，其特征在于，所述二次蘸胶液为5％HPMC溶液，含胶态二氧化硅1％，溶剂为纯化水，所述二次蘸胶液的粘度为3.0°E。

3.一种防止粘附口腔的胶囊壳，其特征在于，采用如权利要求1或2所述的一种防止粘附口腔的胶囊壳的制备方法制备得到。